免疫学移植免疫ppt课件

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移植免疫 ppt课件

移植免疫  ppt课件
• 异位(heterotopic)移植:将移植物植 至受者机体的正常解剖部位以外的位置。
2020/11/24
移植排斥反应
• 同种异型反应(alloreaction)和同种异型抗原 (alloantigen):分子差异是同一动物种属内 不同个体间差异致,所引发的排斥反应称为同 种异型反应;引发该反应的移植相关抗原称为 同种异型抗原。
移植免疫
Transplantation Immunology
2020/11/24
概念
将来自一个个体的细胞、组织或器官移植于另一个个 体的过程称为组织或器官移植。
2020/11/24
自体 移植
同种同 型移植
同种异 型移植
异种 移植
2020/11/24
• 原位(orthotopic)移植:将移植物植至 受者机体的正常解剖部位。
• 异种反应(xenoreaction)和异种抗原( xenoantigen):分子差异是不同动物种属间 差异致,所引发的排斥反应称为异种反应;引 发该反应的移植相关抗原称为异种抗原。
2020/11/24
器官和组织移植的一般规律
自体移植物(autograft)成活率可达100%,遗传基因相同 的成员(如同卵双胞胎或者同一种纯系动物)之间也能够互 相接受移植物; 宿主和供者之间血缘关系越近,移植物被排斥的可能性越小; 无血缘关系成员之间的器官移植一般难以成功; 来自他人的植皮通常在两周之内被排斥,此后如果再次移植 同一供者的皮肤,被排斥速度明显加快(记忆特性)。
1、细胞毒药物:环孢霉素A(CsA )、FK506 等;
2、生物类免疫抑制 :抗CD3,抗CD4 , CTLA4-Ig 等。
2020/11/24
Xenografts

医学免疫学精品课件第22章 移植免疫

医学免疫学精品课件第22章  移植免疫

1、超急性排斥反应 (Hyperacute rejection )
• 发生时间
– 移植器官与受者血管接通后数分钟至1~2d内发生
• 病理变化
– 血管内凝血 – 缺血、变性和坏死
• 发生机制
– 预存抗体
• 抗ABO血型抗原的抗体 • 抗HLA抗原的抗体 • 抗VEC抗原的抗体
– 激活补体系统 – 激活凝血系统 – 供者器官灌流不畅或缺血时间过长等非免疫学机制
Great events in history of transplantation
1954年,成功地进行第一例肾移植
Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990
• Joseph E. Murray (1/2) • Discoveries concerning
移植物分类
• 自体移植物(autografts)
– 移植物来自受者自身
• 同基因移植物(isografts)
– 移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者
• 同种异型移植物(allografts)
– 移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体
• 异种移植物(xenografts)
– 移植物来自异种动物
• 交叉识别(Cross recognition)
受者T细胞克隆
– 正常情况 识别自身MHC分子-外来Ag肽复合物 – 同种异型移植 识别供者MHC分子-Ag肽复合物 – 分子基础 两者决定簇可能很相似
(2)CD4+T细胞和CD8+T细胞的作用
CD4+T和CD8+T均参与,CD4+T更重要 • 直接识别和间接识别活化的CD4+T
– 间质纤维化,移植物内血管平滑肌细胞增生, 血管硬化

移植免疫医学免疫学课件(ppt)

移植免疫医学免疫学课件(ppt)

Tc Perforin FasL
TNF
靶细胞
Th1 IL-2、IFN-γ
单个核细胞活化
组织损伤
医学免疫学
• 慢性排斥 数周-数年(急性排斥转化)
机制: Th1、Mφ→炎症
非免疫学机制:缺血,神经,血管损伤 及感染
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
五、骨髓移植 • 实为多能干细胞移植,易发生GVHR,
医学免疫学
七、同种异体排斥反应的防治
(一) 供者的选择 1. 血型 2. 检测预存HLA抗体 3. HLA配型
4. 混医学合免疫淋学巴细胞反应(MLR)
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
公认规律: (1)供者与受者HLA-A和B相配位点愈多,移植存活率愈高(4
医学免疫学
1. 直接识别(direct recognition)
受者T直接识别移植物(供者APC)表面的MHC分子 此时MHC本身作为(移植)抗原分子
移植物 供者
X · MHC
TCR T
受者
主要激活Tc 特点:反应速度快、强度大
为早期急性排斥的重要机制
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
2. 次要组织相容性抗原(mHS) ➢ 男性H-Y抗原 ➢ 常染色体编码的mH抗原,HA-1,HA-
5 反应弱
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
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上海第二医科大学免疫教研室

移植免疫学ppt课件

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• 受者能否排斥供者移植物由供者 Nhomakorabea织细胞共
显性表达的多态性基因决定。
• 近交系小鼠移植实验

-
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(一)诱导移植排斥反应的同种异型抗原
1.主要组织相容性复合体(MHC)
MHC结构十分复杂,呈多态性,是同 种异体移植中引起强烈排斥反应的最重要 同种异型抗原。
HLA抗原的组织分布 HLA-1:所有有核细胞(包括血小板和网织红细胞)

在进行同种移植后,由于供、受
者之间的组织相容性抗原不同,故移植
物可刺激受者的免疫系统产生免疫应答,
导致排斥反应。
排斥反应的本质:
T细胞介导的、针对移植抗原的 免疫应答.
-
6
一、机体针对同种异型抗原的应答特点
• 抗原特异性
• 宿主和供者之间的血缘关系越近,移植
物被排斥的可能性越小。自体移植物 (autograft)成活率可达100%。遗传 基因相同的成员(如同卵双胞胎或者同
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NK细胞参与的排斥应答机制:人NK细胞表达 KIR,正常情况下,当此类受体与自身细胞 MHC-I类分子或自身抗原肽-自身MHC-I类分子 复合物结合时,可产生负调节信号,从而抑 制NK细胞的杀伤活性。当同种器官移植后, 受者NK细胞的KIR不能识别移植物细胞表面的 非己MHC抗原,从而被激活,并参与排斥反 应的发生
(1)组织特异性抗原:不同组织和器官移植 后发生排斥反应的强度各异,提示不同类型 细胞可表达各自组织特异性抗原。
(2)血型抗原:ABO血型抗原不仅分布于红 细胞表面,也表达于血管内皮细胞和其他某 些组织细胞的表面。
(3)种属特异蛋白:这类糖蛋白也表达在血 管内皮细胞上,与血型抗原非常相似,具有 种属特异性,属异种抗原。是异种移植最大 的障碍。

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器官移植的种类:包括肾移植、肝移植、心脏移植、 肺移植等
器官移植的适应症:适用于各种器官功能衰竭或病变 的患者
器官移植的优缺点:优点是可以挽救患者的生命,提 高生活质量;缺点是存在免疫排斥反应和感染风险。
细胞移植
细胞来源:骨髓、外周血、脐 带血等
移植方式:静脉注射、局部注 射、移植物植入等
细胞类型:干细胞、免疫细胞、 神经细胞等
免疫排斥反应
03
04
治疗:使用免疫抑制剂,降 低免疫反应,保护移植物功 能
症状:发热、皮疹、腹痛、 腹泻、关节痛等
01
02
原因:移植物与受者之间的 组织相容性差异
概念:移植物被免疫系统识 别为异物,产生免疫反应, 导致移植物功能受损或死亡
免疫抑制剂的使用
免疫抑制剂的作用:抑制
免疫反应,降低移植排斥 01
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演讲人
目录
01. 移植免疫基础 02. 移植免疫的应用 03. 移植免疫的挑战与对策 04. 移植免疫的未来发展
1
移植免疫基础
移植免疫的概念
移植免疫是指在器官或组织移植过程中,由于免 疫系统对移植物的识别和排斥而产生的免疫反应。
移植免疫的主要机制包括:细胞免疫、体液免 疫和细胞因子介导的免疫反应。
异种移植:将不 同物种的器官或 组织移植到人类
同种异基因移植: 将健康个体的器 官或组织移植到 具有不同基因型 的个体
移植免疫的机制
01 移植免疫的概念:指在移植过程中,由于移植物与受者之 间的免疫差异,导致受者对移植物的排斥反应
02 移植免疫的类型:分为细胞免疫和体液免疫,其中细胞 免疫是主要的排斥机制
免疫反应的风险
谢谢
移植免疫的临床表现包括:急性排斥反应、慢 性排斥反应和移植物抗宿主病。

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肾移植10年生存率达到60%
肺和肝
5年生存率 40-50%
同种同基因移植
移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移
植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应
自体移植
同种异基因移植
异种同移种植 异型移 植排斥反应
第一节 同种异体移植排斥反应的类型
宿主抗移植物反应(Host versus graft
识别方式
间接识别
直接识别
受者的同种反应性T细胞可以直接识别供者 APC表面呈现的MHC分子,产生免疫应答引 发排斥反应,是一种移植所特有的抗原提呈 和识别方式
特点:发生快,强度大。在早期急性反应中 起主要作用
CD8+CTL细胞起主要作用
直接识别
受者T细胞
同种抗原反应性的T细胞克隆约占T细胞库总数
移植免疫
河南科技大学免疫学教研室 李智涛
公元4世纪罗马教堂
概述
植 Transplantation
用正常的细胞、组织或器官置换病变的或 功能缺损的细胞、组织或器官,以维持和重 建机体的生理功能的一种医疗手段。
是目前治疗多种终末期疾病的有效手段。
已经取得巨大进步
肾、心、骨髓和角膜 5年生存率 70-90%
些内分泌腺、胸腺
免疫赦免区的机制
缺失输入血管或淋巴管 特殊的屏障:如血脑屏障 免疫原性较弱:如软骨 组织细胞高表达FasL
第二节 同种异体移植排斥反应的发生机制
一、引起同种异型移植排斥反应的抗原
主要组织相容性抗原(MHC) 次要组织相容性抗原(minor
histocompatibility antigen,mHA抗原)
(passenger leukocyte)

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直接同种识别机制
是指供者同种异体MHC-Ⅰ类抗原可 以直接被受者体内CD8+T细胞识别,无须 经受者APC对MHC分子的处理。
CD8+T细胞活化后诱导CTL生成,直 接攻击携带同种异体MHC-Ⅰ类抗原的供 者器官。
直接同种识别反应的特点
1. MHC-Ⅰ类抗原限制性。 2. 速度快,强度大。 3. 在早期急性排斥反应中起重要作用。 4. 易于被免疫抑制药物所控制。
或分子。 2. 表达于不同细胞表面。 3. 参与抗原递呈,制约细胞间的相互识
别,调节免疫应答。
MHC复合体结构示意图
MHC-Ⅰ类抗原
1. MHC-Ⅰ类抗原的结构
2. MHC-Ⅰ类抗原的分布:
分布于所有有核细胞表面。淋巴细胞 表面密度最大,其次为肾、肝、心脏, 肌肉及神经组织最低。
还可以可溶形式存在于血液、尿液中。
GVHR的发生机制
移植物中的成熟T细胞被宿主的异 型组织相容性抗原所激活,增生分化为 效应T细胞,产生的宿主细胞的攻击。
免疫学机制: 免疫应答所致血管损伤 巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因
子, 导致血管壁增厚,间
质纤维化。 非免疫学机制:缺血再灌注损伤、去

慢性排斥反应的特点
3. 病理改变:血管硬化、间质纤维化。 4. 效应强度:慢性、持续。
各类型HGVR的比较
GVHR
GVHR的发生条件
1. 宿主与移植物间组织相容性抗原不符; 2. 移植物中含有足够数量的免疫细胞; 3. 受者处于免疫功能极度低下状态。
1. 发生时间:移植后数天至1个月。 2. 反应机制:细胞免疫应答为主。
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/13
可编辑

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完全相同或相似的个体间的移植
• 同种异基因移植( allograft):是指同一种类
动物内遗传结构不同的个体之间的移植
• 异种移植(xenograft):是指不同种类动物个
体之间的移植
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3
自体 移植
同种同 型移植同种异 型移植源自异种 移植PPT课件
4
器官和组织移植的一般规律
• 无血缘关系成员之间的组织或器官移植( 同种异型移 植),一般难以成功
• 急性排斥反应:术后 7天左右出现的排斥反应称急性排 斥反应。主要由细胞免疫所介导,病理特征表现为实质性细胞 损伤,伴有淋巴细胞和单核浸润
• 慢性排斥反应:一般在术后数月至数年内发生,是器官
移植失败的主要原因之一。其发生与移植器官内血管内皮损伤
和增生有关
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同种异基因移植排斥的预防
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1
移植(transplantation)是将细胞、组织或器官从 某一个体植入另一个体或部位的过程
• 移植物(graft):指被移植的细胞、组织或器官 • 供者(donor):指提供移植物的个体 • 受者(recipient):指接受移植物的个体。受者又称
宿主(host)。 • 原位移植(orthotopic transplantation):指将移植物
其效应机制包括:
• CD4+ T细胞介导的迟发型超敏反应 • CD8+ T细胞的直接杀伤作用 • 补体介导的溶解作用
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移植排斥反应的分类和特点
型别
反应时间
反应机制
超急性反应 术后数分钟至几小时 受者体内预先存在的天然抗体
加急性反应 术后1 ~ 5天
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免疫抑制剂治疗 效果良好
慢性排斥(chronic rejection)


移植术后数周,数月甚至数年 在急性排斥基础上产生,病程缓慢,移植器 官的功能进行性衰退,甚至丧失 病理:组织细胞损伤、纤维增生、血管内膜 平滑肌及内皮增生引起血管狭窄,器官功能 丧失
免疫抑制剂效果不佳


慢性排斥(chronic rejection)
同种异基因移植
异种移植
同种异型移 植排斥反应
第一节 同种异体移植排斥反应的类型

宿主抗移植物反应(Host versus graft reaction,HVGR)

实质器官移植术后

移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)


骨髓移植后及胸腺、脾脏等移植术后
根据移植物植入体内的解剖位置,可分为原 位移植,旁位移植和异位移植 根据移植物来源和供受者之间的遗传背景的 差异,可分为自体移植(autograft)、同 基因移植(syngraft)、同种异基因移植 (allograft)、和异种移植(xenograft)


同种同基因移植 移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移 植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应 自体移植
急性排斥(acute rejection)

机制




受者CD8+CTL被激活,直接杀伤表达同种异型 MHC-Ⅰ抗原的移植物细胞 受者CD4+Th1被供者APC表面抗原肽-供者 MHC-Ⅱ复合物激活,Ⅳ型超敏反应性炎症 激活的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、NK和NKT细 胞参与损伤 后期,可产生抗体,激活补体,参与损伤
第二节 同种异体移植排斥反应的发生机制
一、引起同种异型移植排斥反应的抗原

主要组织相容性抗原(MHC) 次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen,mHA抗原)


性相关的mHA抗原 常染色体编码的mHA抗原
人类ABO血型抗原 组织特异性抗原

其它参与排斥反应的抗原



数分钟~24小时内 多见于反复输血、多次妊娠、长期血透或再 次移植 机制:事先存在同种异型抗原的抗体, AgAb 激活补体,损伤血管内皮,出血、水 肿、血管内凝血和血栓形成,移植物缺血、 变性和坏死 免疫抑制剂效果不佳
急性排斥(acute rejection)



术后数天到2周出现,80-90%发生于术后 一个月内。最常见 移植物实质性损伤伴有大量巨噬细胞和淋巴 细胞浸润 以细胞免疫为主:T细胞通过直接识别的方 式被激活,CD8+ CTL为主,CD4+Th1介 导的迟发型超敏反应为辅
供者T细胞导致宿主皮肤、肝脏、肠道上皮细胞等损害
一、宿主抗移植物反应(HVGR)


实质性器官移植术后,受者免疫系统识别移 植物抗原并产生应答,进而发生的排斥反应 根据排斥反应发生的时间、强度、机制和病 理特征,将其分为:超急性排斥、急性排斥 和慢性排斥
超急性排斥(hyperacute rejection)
二、移植物抗宿主反应(GVHR)


骨髓移植后及胸腺、脾脏和新生儿接受大量 输血等移植术后 发生后一般难以逆转 发生GVHR的条件


受者与供者间HLA或mHA型别不同 移植物中含有足够数量的免疫细胞,尤其是成 熟T细胞 移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下状 态(被抑制或免疫缺陷)
移植物抗宿主反应(GVHR)机制

GVHR的发生机制



诱导GVHR发生的抗原(HLA,mH) HLA-C, DQB1,HA-1 损伤机制:骨髓移植物中成熟T细胞被宿主的异 型组织相容性抗原激活,增殖分化为效应T细胞, 循环至全身,攻击宿主组织和器官 引起宿主皮肤、肠道和肝脏等多器官上皮细胞 坏死,皮肤肠道粘膜剥脱,继发感染。多器官 纤维化和萎缩,功能进行性丧失,危及生命。
免疫学移植免疫
公元4世纪罗马教堂
概 述


移植 Transplantation
用正常的细胞、组织或器官置换病变的或 功能缺损的细胞、组织或器官,以维持和重 建机体的生理功能的一种医疗手段。 是目前治疗多种终末期疾病的有效手段。 已经取得巨大进步


肾、心、骨髓和角膜 5年生存率 70-90%

肾移植10年生存率达到60%

肺和肝
5年生存率 40-50%



移植物(graft) 移植术中被转移的器官、组织和细胞 供者(donor) 提供移植物(graft)的个体 受者(recipient)/宿主(host) 接受移植物的个体
移植的分类

根据移植物的不同,分为细胞移植、组织 移植或器官移植
受者T细胞对自身APC提呈的供者MHC同种 异型抗原肽的识别方式 持续时间长,主要在急性排斥反应的中晚期 及慢性排斥中起主要作用 CD4+Th1细胞引起迟发型超敏反应 CD4+Th2细胞协助B产生抗体 CD8+T细胞不起作用,自身MHC限制性
三、排斥反应的特殊情况


机体的某些部位易于接受同种乃至异种组织 器官移植,而不发生或仅发生轻微的排斥反 应,这些部位成为免疫赦免区 (immunologically privileged site) 角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某 些内分泌腺、胸腺
免疫赦免区的机制

缺失输入血管或淋巴管 特殊的屏障:如血脑屏障 免疫原性较弱:如软骨 组织细胞高表达FasL

免疫损伤机制:血管慢性排斥,血管内皮损伤


受者CD4+Th1细胞通过间接识别机制被血管内皮细 胞HLA激活,引起超敏反应;Th2细胞辅助B细胞产 生抗体,引起血管内皮损伤 急性反应反复发作,轻微损伤内皮细胞并分泌多种生 长因子,增生,血管硬化

非免疫机制:诱因:①供者年龄过大,过小②并发
症(感染,高血压,糖尿病)③缺血时间长及再灌注 损伤④免疫抑制剂的毒副作用

二、同种异型抗原识别机制 特点



具有特异性和免疫记忆 主要由MHC分子诱导产生 主要由T细胞介导
6天
移植后6天
识别同种异型抗原的细胞

受、供者双方的APC、T和B细胞 供者的APC、T和B细胞被称作过客白细胞 (passenger leukocyte)
间接识别



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