效应修饰作用
核酸修饰及其在基因表达中的作用
核酸修饰及其在基因表达中的作用核酸修饰是指在DNA或RNA分子中，通过化学反应添加化学基团或修饰分子来改变其结构和功能的一种方式。
核酸修饰可以影响DNA或RNA的结构、稳定性和相互作用，从而对基因表达及生物学过程产生重要的影响。
一、核酸修饰的种类和作用核酸修饰包括甲基化、乙酰化、磷酸化、脱氧核糖基化等多种形式，其中最常见的是DNA甲基化。
DNA甲基化是指在DNA分子中加入一个甲基基团，这样就会改变DNA的结构，使得DNA的空间构象发生重要的改变，从而影响基因的表达。
在真核生物中，DNA甲基化是一种非常常见的基因表达调控机制，可以通过对DNA上催化酶的识别和结合，使得基因得以正常表达或受到抑制。
RNA修饰包括2'-O甲基化、核苷酸尾部修饰、RNA剪切及RNA编辑等多个方面。
这些修饰可以影响RNA的生物化学性质和作用，从而调节基因表达和调控细胞生物学过程。
比如，2'-O甲基化被认为是调节RNA稳定性和转运性质的重要功能，而核苷酸尾部修饰则主要影响RNA的稳定性和转录调节。
二、核酸修饰在癌症中的作用及应用核酸修饰在肿瘤形成和治疗中的作用已经引起了广泛的关注。
事实上，在肿瘤细胞中，由于某些基因的异常DNA甲基化和RNA修饰而导致了基因表达的异常，从而导致恶性转化。
比如，肝细胞癌细胞中存在着DNA甲基化异常的现象，这种异常使得某些抑癌基因失活，而促癌基因则过度表达，从而导致细胞恶性转化。
因此，利用DNA甲基化和RNA修饰模式来筛选和设计有效的抗肿瘤药物，成为了近年来的研究热点。
除了肝细胞癌，其他多种癌症也存在着DNA甲基化和RNA修饰异常。
例如，在肺癌中，DNA甲基化通过调节基因的表达来增强自动复制和转移的能力，从而促进肺癌的恶性转化。
而RNA修饰的异常则通过降低肿瘤相应的基因表达来抑制肿瘤形成，并在临床应用中已经展现了良好的效果。
三、未来方向与展望在未来的研究中，核酸修饰将成为一个前沿研究领域。
简述酶的化学修饰调节的特点
简述酶的化学修饰调节的特点
酶的化学修饰调节是指通过酶分子上某些化学基团的改变，从而改变酶的活性或特性的过程。
这种调节方式具有以下特点：
1. 调节效率高：酶的化学修饰调节通常可以在短时间内快速响应细胞内环境的变化，使酶的活性迅速改变，以适应细胞的生理需求。
2. 调节方式多样：酶的化学修饰调节可以通过多种方式进行，如磷酸化、乙酰化、甲基化、腺苷酸化等。
不同的修饰方式可以导致酶的活性、稳定性、特异性等方面的改变。
3. 具有级联放大效应：酶的化学修饰调节可以引发一系列的级联反应，从而对细胞内的信号通路产生放大作用。
这种级联放大效应使得细胞能够对微弱的信号做出快速而强烈的反应。
4. 受多种因素调控：酶的化学修饰调节受到多种因素的调控，如激素、生长因子、细胞因子等。
这些因素可以通过影响酶的修饰酶或修饰底物的活性来调节酶的化学修饰。
5. 可逆性：酶的化学修饰调节通常是可逆的，即修饰后的酶可以通过去修饰酶的作用而恢复到原来的状态。
这种可逆性使得酶的活性可以在需要时快速改变，以适应细胞的生理需求。
总之，酶的化学修饰调节是一种高效、多样、可逆的调节方式，对于细胞内代谢、信号转导等过程的精确调控具有重要意义。
薏苡化学成分及药理活性研究进展
薏苡化学成分及药理活性研究进展薏苡（Coix lachryma-jobi Linn）为禾本科（Gramineae）薏苡属（Coix L.）草本植物，它的干燥成熟种仁称为薏苡仁，为常用中药，具有健脾、补肺、清热、利湿的功效，《本草纲目》中称其乃上品养心药。
近年来，国内外学者对薏苡的化学成分和药理活性进行了研究，并得到了多种化学成分，现代药理学研究表明，薏苡仁油具有抗肿瘤、免疫调节、抗病毒等方面的活性，本文就其化学成分和药理活性的研究进展作一综述，为进一步深层次开发和利用薏苡这一传统中药提供理论依据。
1 化学成分研究薏苡的化学成分研究始于20世纪60年代，到目前为止，中外学者从薏苡中分到的化合物类型包括：脂类，甾醇类，benzoxazinones，benzoxazolinone,indene，木脂素类，酚类，腺苷等近30个化合物以及蛋白质、氨基酸和维生素等营养成分。
1.1 脂肪酸及脂从薏苡仁脂肪油中通过薄层色谱、气相色谱及气相色谱质谱联用分析测得其油中含有棕榈酸、硬脂酸、十八碳-稀酸、十八碳二烯酸、肉豆蔲酸及软脂酸酯、硬脂酸酯、棕榈酸1961年，日本学者Ukita等首次从薏苡仁中分离出薏苡仁酯（coixrnolide），随后又进行了人工合成，并认为它是薏苡的抗癌活性成分。
1990年，日本学者Tokuda等又从薏苡中分离出另一脂肪酸甘油酯α-单亚麻酯（α-monolinolein），并推测此化合物为薏苡抗肿瘤活性成分之一。
1.2 甾醇类化合物薏苡中含有多个甾醇类化合物，目前报道的有阿魏酰豆甾醇（feruloyl stigmasterol），阿魏酰菜子甾醇（feruloyl campeaterol），α，β。
γ-谷甾醇及豆甾醇。
1.3 苯并恶嗪酮类（benzoxazinones）化合物近年，日本学者从薏苡根中共分得5个benzoxazinones 化合物，并通过X衍射分析确定了化合物3的立体化学，1.4 苯并恶唑酮类（benzoxazinones）化合物从薏苡根的甲醇-氯仿（2：l）混合溶剂提取物中分得一个此类化合物薏苡素（coixol），又叫薏苡内酯1.5 茚类（idene）化合物从薏苡甲醇室温冷浸提取物中，用制备HPLC分离纯化得到一个新的具有抗菌活性的indene类化合物1.6 木脂素类化合物1989年，日本学者从薏苡根的甲醇-氯仿（2：1）提取物中经硅胶，Sephadex LH－20柱层析及 HPLC制备，得到1个木脂素类化合物。
生物翻译后修饰及其在疾病中的作用
生物翻译后修饰及其在疾病中的作用在生物大分子的合成过程中，翻译过程是至关重要的一步。
然而，仅靠翻译的过程，还无法完全形成最终的完整功能蛋白质，因为生物大分子经常需要进一步进行修饰才能发挥其功能。
这些修饰包括磷酸化、糖基化、甲基化、乙酰化、去乙酰化等等，这些修饰在生物学中被称为翻译后修饰。
本文将简要介绍一些重要的翻译后修饰，以及这些修饰在疾病中的作用。
1. 磷酸化磷酸化是指通过将磷酸基团附加到目标蛋白质上来改变其性质和功能的修饰。
大约有70%的蛋白质都会受到磷酸化修饰。
磷酸化作用是通过激酶酶催化水解ATP，将生产的磷酸基团附加到蛋白质上。
这种修饰可以导致蛋白质的构象改变，进而影响其相互作用和功能。
在疾病中，磷酸化也起着至关重要的作用。
例如，多种癌症的蛋白质会受到异常的磷酸化修饰，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。
2. 糖基化糖基化是一种常见的翻译后修饰，也被称为糖链修饰。
这种修饰是指将碳水化合物在蛋白质上的取代基上附加修饰，并形成一种复杂的糖链。
糖基化是蛋白质在细胞外和细胞膜上不可或缺的修饰。
例如，细胞膜受体的糖基化可以影响其与其他分子的交互和识别。
在疾病中，糖基化也发挥着重要的作用。
例如，糖基化受损越严重，预后就越差的动脉粥样硬化等疾病。
3. 甲基化甲基化是一种蛋白质翻译后的修饰，是指在氨基酸侧链上添加一个甲基基团。
甲基化是一种常见的修饰方式，可以改变蛋白质的形态和功能，从而影响其在细胞中的作用。
在疾病中，甲基化也扮演着重要的角色。
例如，乳腺癌患者体内明显表现出甲基化异常；大脑皮层神经元甲基化异常则与精神分裂症、自闭症和抑郁症的发生机理有关。
4. 乙酰化 / 去乙酰化乙酰化和去乙酰化是一种修饰方式，它们通过在氨基酸侧链上添加或去除乙酰基团来影响蛋白质的功能和形态。
这种修饰方式影响范围较广，因为乙酰化和去乙酰化酶活若干减少，很多疾病都会发生。
例如，某些乳腺癌患者的乳腺癌细胞体内表现出异常的去乙酰化修饰；乳腺癌干细胞的自我维持和增强也是通过乙酰化细胞周期相关蛋白（CDK）和肿瘤蛋白（p53）实现的。
基线不平、组间不均衡的问题：如何控制混杂因素
基线不平、组间不均衡的问题：如何控制混杂因素临床研究中，随机对照研究（RCT）是⽬前较为理想的保证组间均衡性的设计⽅法，在患者的选择上也加以限制及匹配等进⼀步保证组间的均衡。
但RCT条件要求⾼、投⼊⼤，⼀般由制药企业发起⽤于评估新药疗效和安全性的要求，个⼈难以独⽴开展这样的研究；⽽且严格的⼊组和排除标准使得⼊组患者不具有普遍性，严格来说只能代表理想条件下对特定⼈群的⼲预结果，并不能普遍代表“真实世界”的⼈群特征，结果也不能很好的外推⾄所有⼈群；还有，有些研究会因伦理问题不能进⾏RCT研究，⽐如吸烟和肺癌间的关系。
临床医⽣拥有⼤量的病例数据，尤其是电⼦化病例的实⾏，更为病例的查找提供了⽅便，医⽣个⼈实际上完全可以通过观察性研究（⽐如病例对照、队列研究）来做⼀些很好的研究。
但观察性研究往往存在众多的混杂因素，这些因素往往对研究结果的真实性和可靠性形成⼀些⼲扰，导致我们不能确定最终的结局到底是⼲预因素还是混杂因素导致的。
如何有效的控制这种混杂因素的⼲扰是此类研究必不可少的过程。
常见的混杂因素有年龄、性别、地区、经济⽔平、病情、病程、合并⽤药、遗传流⾏病学中的⼈群分层等等。
混杂因素的处理为克服暴露/⼲预因素间混杂因素的不均衡性，保证结果的真实可靠使研究结果能更准确的反应解释变量与结局变量间的关系，在试验设计阶段尽可能采⽤随机、限制（对研究对象的选择条件加以限制）及匹配等⽅式。
在数据处理分析上则也从的统计学的⾓度上对混杂因素进⾏控制。
本⽂简单谈⼀下这⽅⾯的常⽤统计学⽅法。
倍差法：有时候我们的数据⽐较简单，⽐如只是结局变量在治疗前有统计学差异。
如果结局变倍差法：量是定量资料，⽐较简单的⽅法是倍差法，即⽐较不同组的治疗前后的差值。
该法在[两样本的t检验]⼀⽂中有涉及。
协⽅差分析：当结局变量为定量资料，组间不均衡的变量也为定量资料，可以考虑使⽤协⽅差协⽅差分析：分析。
协⽅差分析是通过直线回归的⽅式把协变量值化为相等（协变量取值其总均数）后求得因变量的修正均数，以此控制混杂因素的影响后，⽤⽅差分析⽐较修正均值间的差别。
流行病学：第5章 病例对照研究
母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以 后发生阴道腺癌的危险性增加。
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流行病学
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病例对照研究特点
研究开始可以选择病例 研究对象分病例和对照组 暴露通过回顾获得 由果及因 比较暴露率或计算OR来分析暴露与疾病的联系
可以探索一种疾病与多种暴露因素的关系 可以以较少病例展开病因分析 实施相对容易 经济
病暴例露组 暴发露病率
对照组 暴发露病率
流行病学
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1843年Guy伦敦统计学会报告→职业暴露与肺结核
发 1844年Louis提出病例对照研究的概念 1926年Lane Claypon →生殖因素与乳腺癌
展 1947年Sckreck和Lennowitz →阴茎癌与包皮环切和性卫生的关系 史 1947Sartwell →输血与肝炎
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流行病学
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基本原理
病因验证的基本思路
病例对照研究 (case control study
队列研究 (cohort study）
过去 现在 调查方向 现在 将来
人数 暴露 疾病
暴露 发病或死亡 人数
a+
+a
+
＋
b—
研究
－b
人群
c+ －
－
+c
d－
a ab
c cd
－d
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流行病学
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调查因素、混杂因素、检测方法
资料来源 调查因素 获得信息 混杂因素的考虑 检测方法
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流行病学
作用与作用效应组合
第2章 作用与作用效应组合2.1 作用的概念及分类2.1.1 作用的有关概念作用是指直接施加在结构上的一组集中力（或分布力），或引起结构外加变形或约束变形的原因。
前者称直接作用（亦称荷载），如车辆、人群、结构自重等；后者称间接作用，它不是以外力形式施加于结构，它们产生的效应与结构本身的特性、结构所处的环境有关，如地震、基础变位、混凝土收缩徐变、温度变化等。
在结构设计时，针对不同设计目的所采用的各种作用规定值，称为作用代表值。
设计的要求不同，采用的代表值也不同。
作用代表值一般可分为标准值、频遇值和准永久值。
作用的标准值是作用的基本代表值，频遇值和准永久值一般可在标准值的基础上计入不同的系数后得到。
作用的设计值为作用标准值乘以相应的分项系数。
作用效应是指结构对所受作用的反应，如由作用产生的结构或构件的轴向力、弯矩、剪力、应力、裂缝、变形和位移等。
2.1.2 作用的分类为了便于设计时应用，将作用于桥涵及其他结构物上的各种作用，按其作用时间和出现的频率分为三类，即：永久作用、可变作用和偶然作用。
1 永久作用永久作用是指在结构使用期间，其量值不随时间而变化，或其变化值与平均值比较可忽略不计的作用。
永久作用包括结构重力、预加力、土的重力、土侧压力、混凝土收缩徐变作用、水的浮力、基础变位作用。
永久作用应采用标准值作为代表值。
土的重力标准值可按作用于基础上的土的体积与土的重力密度计算确定。
结构重力标准值可按结构构件的设计尺寸与材料的重力密度计算确定。
土侧压力标准值可按《土质学与土力学》及《公路桥涵设计通用规范》（JTG D60-2004）中有关的规定采用。
关于水的浮力的考虑：水的浮力为水作用于建筑物基础底面的由下向上的力，其大小等于建筑物排开的水的重量。
地表水或地下水通过与土体孔隙中自由水的连通来传递水压力与浮力。
水是否能渗入基底是产生水浮力的前提条件，因此，水的浮力与地基土的透水性、地基与基础的接触状态以及水压力大小（水头高低）和漫水时间等因素有关。
(完整版)交互作用分析
交互作用分析一、交互作用的概念简单地说，交互作用指当两个因素都存在时,它们的作用大于(协同）或小于（拮抗）各自作用的和。
要理解交互作用首先要区别于混杂作用。
混杂作用以吸烟(SMK)和饮酒（ALH）对收缩压（SBP）的影响为例，可以建立以下二个模型：模型1：SBP = β0+β2’SMK模型2：SBP = β0+β1ALH+β2SMK假设从模型1估计的SMK的作用为β2’,从模型2估计的SMK的作用为β2。
如吸烟与饮酒有关（假设吸烟者也多饮酒），而且饮酒与血压有关，这时可以假想两种可能:1.吸烟与血压无关，但因为饮酒的原因，模型1中的β2’会显著，而模型2控制了ALH的作用后,SMK的作用β2将不显著。
2。
吸烟与血压有关,模型1中估计的SMK的作用β2’一部分归功于饮酒，模型2估计的β2是控制了ALH的作用后SMK的作用,因此β2’不等于β2。
是不是β2不等于β2’就意味着有交互作用呢？不是的,这只是意味着β2’中有饮酒的混杂作用.那么什么是交互作用呢？根据吸烟与饮酒将研究对象分成四组，各组SBP的均数可用下表表示：吸烟与饮酒对SBP的影响，有无交互作用反映在β12上，检验β12是否等于零就是检验吸烟与饮酒对SBP的影响有无交互作用。
而上面的模型2是假设β12等于零所做的回归方程.交互作用的理解看上去很简单,但需要意识到的是交互作用的评价与作用的测量方法有关。
以高血压发病率为例,看吸烟与饮酒对高血压发病率的影响就有两种情况。
I、相加模型：II、相乘模型：相加模型检验Isa是否等于零，相乘模型检验B是否等于1，可以想象Isa等于零时B不一定等于1,因此会出现按不同的模型检验得出的结论不同.在报告交互作用检验结果时，要清楚所用的是什么模型。
一般的线性回归的回归系数直接反映应变量的变化，是相加模型，而Logistic回归的回归系数反映比值比的变化，属相乘模型。
二、交互作用的检验交互作用检验有两种方法，一是对交互作用项回归系数的检验（Wald test）,二是比较两个回归模型，一个有交互作用项,另一个没有交互作用项，用似然比检验。
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效应修饰作用
效应修饰作用，亦称为周转效应、环路效应或反馈效应，是指一种生物学快速适应性的功效。
它可以通过攀登代理链的方法影响一种生物化学、生理学、生物学或生态学的过程，从而调节自身的特定生理响应，达到抑制或促进的目的。
效应修饰作用通过磷酸化、蛋白质交互作用或其他方式来发挥作用，它可以经过三条通路：正反馈通路、负反馈通路和自调节通路。
这些通路通过不同的机制来调节不同的生物过程，从细胞凋亡到生物物种的生态饭局。
正反馈通路是一种以自加强的方式来放大级别为底层生物基因表达等过程的一种通路。
这些过程可能是受控的，通过某些信号通路被激活或抑制，在一定程度上通过产生信号来扩大或减小这些过程。
负反馈通路则是在某个过程的生化或物理机制达到某种极限时出现，以相反的方式来抑制这些过程的通路。
这些过程可能是与抵抗逆境适应、适应呈现环境中的一些压力有关，通路可能通过出现反应来保持组织的稳态，从而在眼前保持一定程度的稳定性。
自调节通路则是通过自我反馈机制来调节自身过程的一个机制。
这种通路可以采取某些特定的动力学方式来对
其环境发生的变化做出反应，以尽可能保持一个理想的动态平衡状态。
如此看来，效应修饰作用中的通路都是通过某些特定的机制来调节各自的生物基础过程的。
这些过程(或机制)可能是有缺点的，或者他们可能提供的生理回馈是不够准确的。
要获得最佳结果，生物体必须经过效应修饰作用才能在不同的环境中展现出其生物学特性。
细胞的很多生物过程都是基于一组信号、反应和调节通路。
这些生物过程的效应修饰作用可能是对外界的环境反应调节，也可能是对内部细胞功能的调节。
例如，神经细胞可以触发钾离子通道来对神经放电和肌肉收缩进行调节。
此外，效应修饰作用还可以创造在生物学过程中的控制点。
这些节点可以作为细胞内蛋白质活动的标杆，来调节细胞，决定其生物学特性，并影响生物特性的影响。
这些节点可能包括信号转导途径、细胞质器的功能，也可能是某种特定酶的功能或某种特定体内化途径的调节。
效应修饰作用在生物学上是非常重要的一种调节机制，它们可以在某种程度上创造生物学特性，调节生命进程的各个方面，并与其环境、其组织相互作用。
但是，它们对人类医学和病理学的作用还需要更多地研究来掌握。