肾病综合征高凝状态治疗
低分子肝素钙联合双密达莫治疗原发性肾病综合征高凝状态临床观察

中图分 类号 : R 6 9 2 文献 标识 码 : B
文章编 号 : 1 0 0 6 — 0 9 7 9 ( 2 0 1 3 ) 1 3 — 0 0 1 0 — 0 2
. 4 不 良反应 : 观察病 人 在 治疗 过程 中 , 临床 症状 体 征 的 变 化 及 原发性肾痫综合征… 足在除外继发性肾病综合征以① 大量 1
表2 治疗后毒性 反应发生情况( 例)
案治疗晚期非小细胞肺癌的有效率 4 0 %, 且毒副反应明显减轻 ,
尤 其足 白细胞 下 降 发生率 仅 为 5 0 . 0 %, 远 低 于单 用 N P方 案 发生
率, 其他反应如胃肠道反应 、 静脉炎等发生率均不高 , 给予对症 治 疗后 患者 均可 耐 受 。说 明 参一 胶 囊 联 合 N P方 案 治 疗 晚 期非
蛋白尿( > 3 . 5 g ) ; ② 低 蛋 白血症 ( 血 浆 白蛋 白 <3 0 g / L ) ; ③水肿 ; ④ 出现 的异常 反应 . 5 统 计学 方法 : 计数资 料 采 用 , 检 验 进行 统 计学 处 理 。 高脂 血症 为 基本 特 征 的临床 综 合 。其 中前 两 者为 诊 断 的必 备 1
条件 。多 种 素 如 尿 中丢 失大 量抗 凝 物质 、 高 脂 血症 、 血液 浓缩 2 结 果 . 1经过 l 4天 治 疗 后 , 观察组治愈 2 8例 , 未 愈 2例 , 总有 效 率 等 可使 血 液粘 滞 度升 高 利尿 剂 、 激素 的使 用 以及血 小 板功 能亢 2
予双 密达 莫5 0 m g 口服 , 每 天3 次, 疗 程 均 为1 4 d 。结 果 : 总 有 效 治疗 组 为7 8 . 9 %, 对照 组 为5 4 . 2 %, 两 组 比较 差 异有 统 计 学 意 义( P < O . 0 1 或0 . 0 5 ) 。结 论 : 低 分子 肝素 钙联 合双 密达 莫 治疗 原发 性 肾病 综合 征 高凝 状 态 可以提 高 临床 疗效 。
低分子量肝素钠治疗原发性肾病综合征高凝状态的临床疗效观察

低分子量肝素钠治疗原发性肾病综合征高凝状态的临床疗效观察【摘要】目的:探究在原发性肾病综合症患者治疗中低分子量肝素钠对高凝状态的治疗效果状况。
方法:2013年8月至2015年12月期间,我院肾内科接受治疗的原发性肾病综合征患者56例作为研究对象,根据患者进入我院接受治疗的先后顺序进行分组,其中单号设定为对照组,双号设定为观察组,对照组患者在治疗期间结合强的松、双氢克尿噻和洛汀新进行治疗,观察组患者则在对照组药物治疗的基础上结合低分子量肝素钠进行治疗,对比两组患者的临床治疗效果以及治疗前后的相关指标。
结果:观察组患者的治疗有效率96.4%明显高于对照组82.1%,差异显著符合统计学判断标准(P<0.05);两组患者在治疗后血浆FXa、FⅡa和FIB、D二聚体的水平都有明显下降,同时观察组的FXa和FIB、D-二聚体的水平、血,尿蛋白改善情况均优于对照组,差异显著符合统计学评估标准(P<0.05)。
结论:在原发性肾病综合征患者的临床治疗中结合低分子肝素钠进行治疗能够显著改善患者的高凝状态,同时优化机体状况,值得在临床治疗中推广应用。
【关键词】低分子肝素钠;原发性肾病综合症;高凝状态肾病综合征会出现血液高凝状况,患者很容易出现血栓病症,并且患者的血栓形成率较高,对患者的临床治疗转归和预后都非常不利,患者临床多采用肝素以及维生素K拮抗剂进行抗凝治疗,同时做好血栓的预防[1]。
本研究对一段时间内自在我院接受治疗的原发性肾病综合征高凝状态的患者进行低分子量肝素钠应用效果的探究,取得了满意效果,现对此做相关报道。
1 资料与方法1.1 一般资料2013年8月至2015年12月期间,我院肾内科接受治疗的原发性肾病综合征患者56例作为研究对象,根据患者进入我院接受治疗的先后顺序进行分组,其中单号设定为对照组,双号设定为观察组,两组患者分别28例。
对照组患者中男性13例,女性患者15例,其年龄在20~58岁,平均年龄为35.9岁,患者的临床病理检查显示微小病变患者12例、膜性肾病患者5例、膜增殖性肾炎患者4例、LgA肾病患者3例、局灶阶段硬化病症3例、系膜增殖性肾炎患者1例。
银杏达莫注射液治疗原发性肾病综合征高凝状态及高脂血症的临床分析

银杏达莫注射液治疗原发性肾病综合征高凝状态及高脂血症的临床分析赵慧媛【摘要】目的研究银杏达莫注射液对原发性肾病综合征患者高凝状态及高脂血症的影响.方法选择诊断为原发性肾病综合征并存在高凝状态和高脂血症的患者100例,均给予常规治疗,并随机分为双嘧达莫组32例,低分子肝素组34例,银杏达莫组34例,疗程2周.所有患者在治疗前及治疗2周后行24 h尿蛋白定量、肾功能、血脂及凝血功能等检查,同时记录不良反应.结果①3组治疗后尿蛋白、血脂均明显下降(P<0.05),血白蛋白均明显升高(P<0.05),且低分子肝素组和银杏达莫组优于双嘧达莫组(P<0.05),银杏达莫组的血脂下降程度优于低分子肝素组(P<0.05).②双嘧达莫组凝血功能指标略有改善,但变化不明显(P>0.05),而低分子肝素组和银杏达莫组PT、APTT明显延长(P<0.05),FDP、D2-聚体明显下降(P<0.05).结论银杏达莫注射液可显著改善原发性肾病综合征患者的高凝状态及高脂血症.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2012(006)009【总页数】3页(P1-3)【关键词】银杏达莫;肾病综合征;高凝状态;高脂血症【作者】赵慧媛【作者单位】037006,山西省大同市五医院肾内科【正文语种】中文高凝状态及高脂血症是原发性肾病综合征(primary nephritic syndrome,PNS)患者普遍存在的病理生理状态,严重影响着此类患者的预后。
因此,临床中PNS患者的抗凝治疗尤为重要,目前临床上主要采用的抗凝药物如低分子肝素,治疗效果得到普遍的肯定,而中药在肾病综合征中的抗凝治疗正逐渐引起重视。
本研究就银杏达莫注射液、低分子肝素及双嘧达莫在PNS治疗中的疗效进行比较,为此类患者中存在的高凝状态及高脂血症等情况的中药治疗提供临床依据。
1.1 病例选择 2009年6月至2011年6月在我院肾内科住院治疗的PNS患者100例,其中男58例,女42例,年龄16~60岁,病程1~10月。
低分子肝素联合丹参酮注射液治疗肾病综合征高凝状态治疗观察

低分子肝素联合丹参酮注射液治疗肾病综合征高凝状态治疗观察摘要】目的:研究肾病综合征高凝状态的治疗。
方法:选择2014年9月—2017年9月医院收治的肾病综合征高凝状态患者92例,随机分为对照组和观察组,每组患者46例。
针对高凝状态,对照组患者使用丹参酮注射液治疗,观察组患者加用低分子肝素治疗。
对比两组患者治疗前后凝血指标。
结果:治疗前,两组患者各项指标无显著差异(P>0.05);治疗后,观察组患者各项指标均显著优于对照组患者(P<0.05)。
结论:肾病综合征多发高凝状态,可在常规治疗的基础上,加用低分子肝素进行治疗,从而更好的控制凝血指标,有效解除高凝状态。
【关键词】肾病综合征;高凝状态;治疗观察【中图分类号】R714.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2017)35-0125-02肾病综合征是一种较为常见的肾脏疾病,主要是由于肾小球基膜通透性大幅上升,使患者出现大量蛋白尿和低蛋白血症等症状,同时伴有水肿、高脂血症,以及其它的相关代谢紊乱症状,其中该病最为主要的临床特征,就是病理性大量蛋白尿。
肾病综合征患者由于血管内皮细胞损伤,凝血系统受到激活,血液浓缩,尿中抗凝物质丢失,因而通常处于高凝的状态。
持续的高凝状态将会造成患者病情恶化,严重时可发生下肢静脉血栓等并发症[1]。
因此,在肾病综合征患者的治疗中,应针对高凝状态采取有效措施,合理控制各项凝血指标,避免患者病情恶化。
基于此,本文选择2014年9月—2017年9月医院收治的肾病综合征高凝状态患者92例,研究了肾病综合征高凝状态的治疗。
1.资料与方法1.1 一般资料选择2014年9月—2017年9月医院收治的肾病综合征高凝状态患者92例,其中男性患者57例,女性患者35例,随机分为对照组和观察组。
对照组中纳入患者46例,年龄在20~68岁,平均年龄为(37.9±3.8)岁,病程在8个月~5年,平均病程为(2.1±1.3)年;观察组中纳入患者46例,年龄在22~69岁,平均年龄为(38.5±3.4)岁,病程在10个月~6年,平均病程为(2.9±1.6)年。
肾病综合征的治疗方案

肾病综合征的治疗方案肾病综合征是一种常见的肾脏疾病,其特征为肾小球滤过膜的病变,导致蛋白尿、水肿和高血压等症状。
针对肾病综合征的治疗方案,主要包括药物治疗和非药物治疗两个方面。
本文将针对肾病综合征的治疗方案进行详细论述。
一、药物治疗1. 糖皮质激素治疗糖皮质激素是目前肾病综合征最常用的治疗药物。
通过抑制炎症反应、减轻肾小球滤过膜的病变,从而达到减少蛋白尿、降低水肿和控制血压的效果。
常用的糖皮质激素药物包括泼尼松、甲泼尼龙等。
2. 免疫抑制剂治疗对于糖皮质激素治疗无效或者副作用较大的患者,可以考虑使用免疫抑制剂治疗。
免疫抑制剂能够抑制免疫系统的异常活跃,减少炎症反应,有助于控制病情发展。
免疫抑制剂的常用药物包括环孢素、多辛酸等。
3. 抗凝治疗肾病综合征患者常伴有高凝状态,容易形成血栓。
因此,抗凝治疗可以减少血栓形成的风险,保护肾脏功能。
常用的抗凝药物包括低分子肝素、华法林等。
4. 降压治疗肾病综合征患者常伴有高血压,因此降压治疗是治疗方案中重要的一环。
常用的降压药物包括血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂等。
二、非药物治疗1. 饮食控制对于肾病综合征患者,合理的饮食控制可以有效地帮助控制病情。
应避免高盐、高脂、高糖的饮食,增加蔬菜水果的摄入,保持适当的蛋白质摄入量。
此外,患者还要注意补充维生素和微量元素,保持营养均衡。
2. 心理支持肾病综合征对患者的心理健康产生了很大影响。
因此,在治疗过程中,医生和家人的关怀和支持尤为重要。
患者可以通过参加心理咨询、加入支持性群体等方式,舒缓焦虑和恐惧,保持乐观的心态。
3. 运动治疗适当的运动可以改善肾脏的血液循环,增强身体的免疫力,对肾病综合征患者的康复十分有益。
患者可以选择适量的有氧运动,如散步、游泳等,但要避免剧烈运动和过度疲劳。
综上所述,针对肾病综合征的治疗方案主要包括药物治疗和非药物治疗两个方面。
药物治疗包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗凝药物和降压药物。
非药物治疗包括饮食控制、心理支持和运动治疗。
肾病综合征的抗凝治疗

肾病综合征的抗凝治疗肾小球疾病因免疫炎症损伤或代谢异常,常常导致内皮细胞损伤、活化,进而引起血小板活化和凝血-纤溶平衡紊乱。
而肾病综合征状态下,伴随大量尿蛋白导致的抗凝因子丢失,以及低蛋白血症刺激肝脏凝血因子增多,都将加重凝血-纤溶平衡紊乱,产生凝血亢进状态,不仅引发血栓、栓塞性疾病,加重肾脏组织缺血,而且凝血酶可直接促进肾脏细胞增殖,上调炎症因子的表达,参与肾脏生理病理变化。
因此,抗凝治疗作为肾病综合征的重要辅助治疗,不但可以防治肾病综合征患者的血栓栓塞性疾病,而且更重要的是可以减轻肾脏病变,降低蛋白尿,保护肾脏。
血栓是肾病综合征最常见的并发症。
常见于静脉血栓栓塞症(VTE)、深静脉血栓(DVP)、肺栓塞(PE)。
其中50%DVP患者有无症状PE,而80%PE患者有DVP。
NS合并肾静脉血栓(RVT)21.4%,肺栓塞14%,膜性肾病并发RVT 30%~45%。
肾变病综合征是指由多种病因引起的,以肾小球基膜通透性增加伴肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的一组综合征临床具有四大特点:①大量蛋白尿超过3.5g/日,可有脂质尿;②低白蛋白血症血清白蛋白<30g/L;③高脂血症;④水肿根据不同病因和病理将本征分为3类:即原发性肾病综合征先天性肾病综合征、继发性肾病综合征。
肾病综合征典型表现为大量蛋白尿、水肿伴或不伴有高脂血症诊断标准应为大量蛋白尿和低蛋白血症。
大量蛋白尿是肾小球疾病的特征,在肾血管疾病或肾小管间质疾病中出现如此大量的蛋白尿较为少见。
由于低蛋白血症、高脂血症和水肿都是大量蛋白尿的后果,因此认为,诊断的标准应以大量蛋白尿为主。
肾病综合征患者凝血亢进的机制免疫炎症损伤或代谢异常引起肾组织病变的同时诱发凝血活化。
免疫炎症引起补体活化,内皮细胞损伤或剥离,导致肾小球基底膜破坏,胶原暴露,结合、激活凝血因子Ⅻ,启动内源性凝血途径,而且免疫炎症引起的肾小球内T淋巴细胞浸润,可活化单核细胞、巨噬细胞、释放凝血活化因子,启动外源性凝血途径。
小剂量肝素钙治疗肾病综合征高凝状态的疗效观察

下降 , 并伴有眼部不适 , 引起眼表病变为特征的多种病 症的总称 。干眼症的发生与环境 , 眼部状况 以及全 身 健康等多因素有关 , 可见于 1% 一 5 0 3 %的类风湿关节 炎患者 , 是类 风湿关节炎最常见的眼部症状。其发病 机理认为多种因素引起的机体免疫功能异常, 细胞和体 液免疫反应异常所产生的各种介质造成, 泪腺组织炎症 性和破 I病变, 泪腺被淋 巴细胞浸润 , 生 其 导致局部导 管和腺体上皮细胞增生, 继而退化 , 萎缩, 破坏 , 被纤维 组织代之, 而泪腺 丧失泪腺分泌功能, 导致其泪液分泌
病 因不 明 的 自身免疫 性疾 病 , 多见 于 中年 女性 , 国 的 我
总之 , 风湿关 节 炎是 干 眼症 的易 患人 群 , 的患 类 有
患病率约为 0 3 15 [ . — .% 43 , 。该病作为一种常见 的以 5 关节组织慢性炎症性病变为主要表现的 自身免疫性疾 病, 主要侵犯手足小关节 , 除关节外 , , , , 肺 心 眼 神经系 统等其他器官或组织亦可受累。干眼症是指任何原 因
减 少 , 膜上皮 削落 , 角 泪膜不 稳定 , 干眼病发 生 。 直至
抗体 , 必要时做唇腺活检 以便 明确是否继发 干燥综合 征, 以便及时治疗。
[ 参考文献 】 [] 1 葛坚 , 崔浩 , 主编 . 眼科 学[ . M] 北京 : 人民卫生出版 社 ,0 2 7 . 2 0 .7
维普资讯
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24・ 6
Me i a n oma in S c i n o e ai e S r e y Ma . 0 7. 1 2 . . d c lI f r t e t f Op r t u g r . t 2 0 Vo . 0 No 3 o o v
尿激酶对小儿难治性肾病综合征伴高凝状态疗效观察

静 脉血栓 ,上肢静 脉血栓 的发生率远 低于下 肢静脉血 栓 。肌力减退 是血栓 形成 的危险 因素 ,但肌力 正常 同 样会 出现以明确诊断 。
参 考 文献
v e no u s t h r o mb c s i s . S e mi n Th r o mb He mo s t , 2 0 0 2 , 2 8: 8 9  ̄ 9 9 .
主的一组综 合征 ,临床上 主要表现 为大量蛋 白尿 、高 脂 血症 、高度水肿 和低蛋 白血症 ,同时多数 患儿均存 在 有不 同程度 的高凝状 态。 目前 ,糖 皮质激 素仍是治
较 正 常值 ( 1 1 1 4 s )缩 短 > 3 s ,D 一二 聚体 ( D — D) 浓
度> 0 . 5 m L 。
6王 少也, 张健 , 王永, 等. 急性上肢深静脉血栓形成 的诊 断与治疗, 中华 医学杂志, 2 0 1 0 , 9 0 ( 1 ) : 3 8 - 4 1 .
尿激酶对d q L 难治性肾病综合征伴高凝状态疗效观察
郭伟 蒋燕 斯 海燕
狼疮性 肾炎 、药物性 肾炎和遗传 性 肾病 等继发性 肾病 综合征 。其 中单纯 型肾病 2 7 例 ,肾炎 型肾病 8 例。
2 B e mb e n e k J P , K a r l i n s k i M, Ko b a y a s h i A, e t a 1 . E a r l v s t r o k e —r e l a t e d d e e p v e n o u s t h r o mb o s i s : r i s k f a c t o r s a n d i n l f u e n c e o n o u t c o me. J T h r o mb Th r o mb o l y s i s , 2 0 1 1 , 3 2 ( 1 ) : 9 6 ~ 1 0 2 .
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肾病综合征高凝状态治疗肾病综合征(NS)的高凝状态很早就被人们所认识,它是客观的病理过程,其程度常与肾小球病变的严重性和活动性相平行,且日益受到普遍重视。
肾病综合症(NS)并发不同程度的高凝状态、尤其血栓形成,严重影响病人的预后,是肾病综合征病人常见的致残和死亡的原因,给予抗凝治疗已取得可喜效果。
一、发病情况肾病综合征并发血栓形成,多见于成年病人,也见于儿童病人。
不仅发生于静脉系统,而且也发生于动脉系统。
儿童肾病综合征并发血栓发病率为1.8%~5%,最常见部位为肾静脉,其发病率为5~62%,平均为35%;其次为深部静脉及肺动脉,其发病率分别为25%和15%~20%,成年肾病综合征病人并发血栓形成的发病率约为10%~40%。
二、肾病综合征高凝状态形成的机理肾病综合征存在高凝状态,易出现血栓形成,其有关因素为凝血因子、抗凝血物质、纤溶系统成份的含量改变,血小板功能及活化状态异常、静脉瘀滞、血液粘滞度增加、遗传因素以及药物的应用等。
(一)凝血系统异常⒈凝血因子肾病综合征病人血中因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ含量升高,且因子Ⅰ大多可高达600mg/dl以上;而因子Ⅸ、Ⅺ、含量不足,因子Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅹ和Ⅺ活性增强;据研究表明上述凝血因子的含量改变是由于小分子蛋白从尿中丢失和肝脏代偿合成蛋白增加所致。
⒉抗凝物质肾病综合征病人血中抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)含量降低,蛋白C、蛋白S含量正常或降低,蛋白C活性减弱,α2-巨球蛋白和肝素辅助因子Ⅱ含量升高,且AT-Ⅲ下降的水平与低白蛋白水平成正相关;据研究表明以上抗凝血物质的改变是由于从尿选择及肝代偿合成增加所。
⒊纤溶系统纤溶酶系统包括组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)及抗纤溶酶(α2-AP)的改变。
组织型纤溶酶原激活剂可激活纤溶酶原,纤溶酶原激活物抑制物则可与组织型纤溶酶原激活剂形成复合物抑制其活性,抗纤溶酶可与已激活的纤溶酶原结合从而使其失去活性。
肾病综合征病人发病初期组织型纤溶酶原激活剂活性降低,其与血胆固醇水平呈显著负相关;抗纤溶酶活性增加,存在纤溶功能低下,其与血胆固醇水平呈显著正相关。
内皮细胞是合成组织型纤溶酶原激活剂、纤溶酶原激活物抑制物的主要场所,而抗纤溶酶则主要来自于肝细胞。
肾病综合征病人以基底膜受损及大量蛋白尿、低蛋白血症为特征,继发可引起肝细胞合成胆固醇、抗纤溶酶代偿性增加。
脂质代谢紊乱则可损伤内皮细胞,导致内皮细胞合成t-PA/PAI平衡失调,导致出现高凝状态甚至血栓的形成。
肾病综合征病人血中D-二聚体(D-Dimer)是升高的,D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ,交联后再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,D-二聚体具有特异性强,较敏感的血栓前状态和血栓形成分子标志物之一。
在无临床血栓栓塞表现的儿童肾脏疾病中,可作为间接对高凝状态存在的预后和应用抗凝药物治疗依据以及预后的判断。
⒋血小板功能及活化状态异常肾病综合征病人血小板数目增加,而且对ADP、胶原、花生四烯酸(AA)、凝血酶等激动剂聚集反应增强。
血小板高聚集力与低蛋白血症、高脂血症、高纤维蛋白原血症有关。
肾病综合征病人高凝状态时血小板被激活,原存于静止血小板胞浆内血小板颗粒膜蛋白(CD62P)、溶酶体颗粒膜蛋白(CD63)及凝血酶敏感蛋白(TSP)脱颗粒发生易位其表达率明显增加,随肾病综合征的缓解而逐渐恢复正常,提示血小板活化与肾病时高凝状态间关系,是影响其预后的因素之一,动态观察CD62P、CD63的改变,有助于监测病情变化及抗血小板活性药的应用。
⒌血液动力学改变肾病综合征病人血液粘滞度升高,其升高与血液浓缩、高脂血症、高纤维蛋白原血症有关,血液粘滞度升高,会引起红细胞聚集性增加。
⒍遗传学因素国外有文献报导肾病综合征病人,若存在凝血因子Ⅱ、凝血因子V的基因突变,血栓形成的危险性增加。
⒎其它:强力利尿剂、长期大量糖皮质激素的应用加重高凝状态。
(二)肾实质内凝血异常应用免疫荧光技术研究,发现在肾小球疾病尤其是肾病综合征时,肾小球内同时有纤维蛋白原/纤维蛋白活性抗原、交联的纤维蛋白降解产物、因子Ⅷ亚单位、纤溶酶及α-2抗纤溶酶沉积;通过免疫电镜检查发现膜性肾病的肾小球内皮细胞上、内皮下、基膜上有纤维蛋白相关抗原和vWF沉积,通过免疫组化发现肾病综合征病人肾活检标本在肾小球内有凝血-纤溶蛋白及血小板产物沉积;这些结果都提示肾小球内皮细胞是局部凝血激活的场所,凝血酶的产生是通过外源性凝血机制,肾静脉血栓是肾实质内凝血造成的。
肾小球内凝血激活的另一可能机制是免疫复合物沉积之后的补体激活损伤了内皮细胞,内皮下基质暴露,导致因子Ⅻ激活,引起了内源性凝血。
三、实验室检查⒈凝血活力的检查:⑴纤维蛋白原定量:纤维蛋白原的分子量大,不易从肾小球滤过,为肾病血液高凝的重要成份,为常用的高凝指标。
⑵血、尿纤维蛋白降解产物(FDP)测定:血、尿纤维蛋白降解产物均增高,而且尿纤维蛋白降解产物比血纤维蛋白降解产物更有意义。
⑶凝血酶原时间(PT)和白陶士部分凝血活酶时间(KPTT)测定,高凝时测定时值明显缩小。
⑷血Ⅷ因子相关抗原(ⅧR:Ag),是一种高分子量糖蛋白,它是由血管内皮细胞所产生,肾病时升高比其它肾小球疾病尤为明显。
⒉抗凝血功能有关检查抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活力降低,它与疾病严重程度有关。
⒊纤溶系统组织型纤溶酶原激活剂活性降低,抗纤溶酶活性增加,血中D-二聚体(D-Dimer)升高的。
⒋血小板功能及活化状态异常血小板数量增加,血小板颗粒膜蛋白(CD62P)、溶酶体颗粒膜蛋白(CD63)及凝血酶敏感蛋白(TSP)表达率明显增加,随肾病综合征的缓解而逐渐恢复正常,提示血小板活化与肾病时高凝状态间关系,是影响其预后的因素之一。
⒌血液动力学检查①全血或血浆比粘度增加;②红细胞计数和压积增加。
⒍血栓弹力图:是以血液凝固的动力改变图像来观察凝血过程的低下或亢进的动态变化。
肾病时血流时r、k及m时值均缩短,Ma及Me值增高。
⒎肾病的基本检查①血浆胆固醇增高,与高凝程度呈正相关。
②血浆总蛋白、白蛋白均下降,其与水肿的程度、胆固醇增高及血液的高凝状态呈负相关,重症患儿出现白球蛋白严重的倒置。
四、临床表现肾病综合征病人由于高凝而引起血栓形成的缓急和堵塞的血管部位、大小的不同而异。
肾静脉血栓最常见的肾病病理类型为膜性肾病和膜增殖性肾小球肾炎,而在局灶节段性肾小球硬化和微小病变肾病少见。
典型的肾静脉血栓或栓塞可表现如下:①剧烈的肋腹痛,肋脊角压痛;②突然尿蛋白加重;③出现肉眼血尿;④肾功能急剧减退;而大多数可能仅有轻微症状,如肾区隐痛、肿胀。
确诊可行选择性血管造影,CT、Doppler 超声血流图、静脉肾盂造影。
肺栓塞常缺乏典型的症状,不超过1/3出现临床症状,如:①胸痛;②咳嗽、咯血;③呼吸困难;④大面积栓塞时猝死。
确诊可通过肺闪烁扫描检查。
五、治疗肾病综合征病人存在高凝状态,易于发生血栓。
(一)一般治疗低脂饮食,戒烟,控制体重,适当活动、防止长期卧床。
(二)对症治疗①控制血压,使舒张压<90mmHg,②使用降血脂药物,如HMG CoA还原酶抑制剂;③纠正低蛋白血症,如应用血管紧张素转换酶抑制剂和白蛋白制剂;④适当应用利尿剂。
(三)抗凝疗法肾病综合征病人抗凝治疗的指征:①浮肿明显特别是伴有体腔积液者;②血浆白蛋白<20g/L;或A/G严重倒置;③明显的高脂血症,•特别是血胆固醇大于12mmol/L时;④血小板较高者(大于30万/mm3);⑤血浆纤维蛋白原浓度>6g/L;⑥抗凝血酶浓度<70%;⑦D-二聚体浓度>1mg/L;⑧病理类型为局灶性节段性肾小球硬化、膜增殖性肾小球肾炎及新月体性肾小球肾炎;⑨彩色多普勒及血管造影显示有肾静脉或其它血管血栓形成者。
出现上述条件之一可选用普通肝素或低分子肝素。
⑴普通肝素(UFH)肝素具有强大的抗凝作用,尽管包括肝素在内的“鸡尾酒”混合疗法在五六十年代已应用于肾小球疾病的治疗,但由于对肝素治疗肾小球疾病的机理认识不足,加上对其过量易致出血的过分担心。
肝素分子量为3000~30000,为带阴电荷的酸性粘多糖,具有降低血液粘滞度作用;除可通过其抗凝作用,阻止血栓的形成─特别是肾小球损伤时肾内微血栓的形成,从而减轻肾小球病理损伤的过程外,对肾小球系膜细胞的增殖以及肾内炎性介质的释放均有抑制作用。
此外,尚可减少胶原、纤维连结蛋白等的产生,阻止肾小球病变的慢性进展。
在系膜增殖性肾炎动物模型中,用肝素治疗除可抑制系膜细胞增殖外,尚可减少纤维母细胞生长因子和血小板源性的生长因子的基因表达,从而抑制包括板层蛋白、胶原Ⅰ和Ⅳ、以及FN等在内的系膜基质的扩增,保护肾小球基底膜阴电荷屏障等作用。
肝素的用法:肝素以每次1mg/kg(标准体重)加入10%•的葡萄糖溶液中静滴,每天1次,每10~15天为一疗程,对确诊或高度怀疑有血栓形成者则每天加用1次,并可休息3~5天后重复使用1~2•个疗程。
用药前后及期间监测出凝血和凝血酶元时间,以凝血酶原时间不超过治疗前1~2倍。
有出血表现时即停用普通肝素,伴有严重出血时用鱼精蛋白中和(1mg鱼精蛋白中和100u普通肝素)。
我们的资料显示肝素配合其它药物治疗肾小球疾病,对肾病综合征的难治性病例有较好疗效,总有效率达76.2%,•特别是对伴有肾静脉血栓形成的患儿,肝素是不可缺少的有效药物。
对伴有硬化形成和新月体形成的病例也有部分疗效。
在治疗中人们注意到,许多尚无肾内微血栓形成的病例,运用肝素治疗后仍取得显著疗效。
有文献表明,肝素虽然对已经形成的硬化肾小球可能并无作用,但可保护残余肾小球功能,阻止肾脏病变的进一步进展,因而出现临床症状的好转。
对伴有急性肾功能不全的肾炎病例则有较好疗效。
⑵低分子肝素(LMWH)低分子肝素是普通肝素经化学或酶促解聚后,分解成一些由较短的多糖链构成的、分子量在4000~6500道尔顿之间的化合物,半衰期较长,而衍生而来的,具有显著抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅹa和凝血酶的作用,其生物利用度高达98%,半衰期为普通肝素的2~4倍。
引起血小板减少,自发性出血较普通肝素少。
低分子肝素具有较强的抗凝作用,我科在国内首先提出对儿童难治性肾病综合征应用低分子肝素的剂量与方法。
应用方法:100~120AXaIU/Kg/次,每天1次(0.1ml≈1000AXaIU),腹部皮下注射,两周为1疗程。
如出现出血可用鱼精蛋白中和(0.6ml 鱼精蛋白中和0.1ml低分子肝素);应用低分子肝素的指征同普通肝素。
同时观察了36例肾病综合征伴高凝状态的患儿,结果表明在原发病治疗的同时合并使用低分子肝素后,尿蛋白明显减少,其中88.9%的患者获得临床缓解;其中病理类型为MCNS和MsPGN疗效最好。