他克莫司和环孢素A对大鼠升血糖作用的比较

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肾移植术后首剂治疗剂量环孢素A和他克莫司及雷帕霉素对独肾大鼠肝脏功能的影响

２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，１９９９，１５４（２）：３７５— ３８４．【１１］ＡＵＢＩＮＭＣ，ＬＡｊＯＩＥｃ，ＣＬ６ＭＥＮＴＲ，ｅｔａｉ．Ｆｅｍ￣ｅｒａｔｓｆｅｄａ
Ｓｍａｄ３［Ｊ］．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，２０１０，１７７（３）：１０６５—１０７１．
ｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ，２００８，
广东医学２０１３年７月第３４鲞箜
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．１９８９．
ａｔｅｄｗｉｔｈｅｎｈａｎｃｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＢｃｌ一
ｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＬｉｆｅＳｃｉ，２００６，７８（２２）：２５６４—２５７０．（收稿日期：２０１３— ０２—２６编辑：陈嘉伟）
肾移植术后首剂治疗剂量环孢素Ａ和他克莫司及雷帕霉素对独肾大鼠肝脏功能的影响水
３２５（３）：９６１—９６８．

他克莫司切换为环孢素A对移植后糖尿病的疗效

他克莫司切换为环孢素A对移植后糖尿病的疗效许沧海【期刊名称】《糖尿病新世界》【年(卷),期】2018(021)019【摘要】目的观察他克莫司切换为环孢素A对移植后糖尿病的疗效.方法选取该院2015年6月-2016年3月收治的50例肾移植后新发糖尿病患者作为研究对象,按随机排列表法分成对照组和观察组,各25例,对照组行标准他克莫司治疗方案,观察组行他克莫司切换为环孢素A治疗方案,对比两组血糖改善情况和不良反应发生情况.结果观察组移植后3、6、9、12个月的空腹血糖值和糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两种方案的不良反应发生率分别为40.0％、48.0％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论对肾移植后糖尿病患者行他克莫司切换为环孢素A治疗方案比标准他克莫司治疗方案更能有效改善患者血糖水平,且两者安全性不相上下.【总页数】2页(P69-70)【作者】许沧海【作者单位】浙江大学医学院附属第二医院药剂科,浙江杭州310009【正文语种】中文【中图分类】R587【相关文献】1.他克莫司转换为环孢素对肾移植术后新发糖尿病的影响 [J], 张蓬杰;张志明;杜鹏;段斌;陈瑞;丁通2.他克莫司转换为环孢素A改善肾移植后新发糖尿病 [J], 冯小芳;闵敏;左富姐;周梅生;王立明3.他克莫司转换为环孢素A改善肾移植后新发糖尿病 [J], 冯小芳;闵敏;左富姐;周梅生;王立明;4.环孢素转换为他克莫司对稳定期肾移植受者糖代谢和心血管风险的影响 [J], 王晓勃;王长安;韩健乐;杨青彦;杨帅平;杨俊伟5.环孢素转换为他克莫司对稳定期肾移植受者糖代谢和心血管风险的影响 [J], 王晓勃;王长安;韩健乐;杨青彦;杨帅平;杨俊伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

他克莫司对糖尿病大鼠肾组织NF-κB调节的影响

鼠。肾重／体重（ＲＫＷ）、２４ｈ尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）及肾组
织病理形态改变。应用免疫组化法和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测肾组织中ＮＦ－ＫＢ６５及ＮＯＦ — ＫＢｐ－ｐ６５的表达。结果Ｃ、Ｄ组
他克莫司（ＦＫ５０６）肾脏保护作用的机制。方法
采用腹腔
内注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型。随机均分为对照组（Ａ组）、模型组（Ｂ组）、ＦＫＳ０６０．５ｍｇ／ｋｇ・ｄ给药组（Ｃ组）及ＦＫ５０６１．０ｍｇ／ｋｇ・ｄ给药组（Ｄ组）。４周后观察大
１．２方法
关键词
糖尿病肾病；ＦＫ５０６；ＮＦ — ＫＢＲ５８７．２４；Ｒ９７９．５；Ｒ３４１．３１
中图分类号
文献标志码Ａ文章编号１０００—１４９２（２０１３）０３— ０２６７— ０５
１材料与方法
１．１材料
降低（Ｐ＜０．０５），Ｄ组肾小管间质一损伤指数也明显低于Ｂ
组（Ｐ＜０．０１）。免疫组化法结果显示Ｂ组大鼠肾组织ＮＦ —
ＫＢｐ－ｐ６５蛋白表达明显高于Ａ组（Ｐ＜０．０１），而与Ｂ相比，
Ｃ、Ｄ组肾组织ＮＦ — ＫＢｐ－ｆ）６５表达明显减少（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法结果显示Ｂ组肾组织ＮＦ — ＫＢｐ６５表达较Ａ组增加５．３３倍，ｃ、Ｄ组肾组织ＮＦ — ＫＢｐ６５表达较Ｂ组分别下降２６．３２％与４７．３７％。Ｂ组肾组织ＮＦ — ＫＢｐ－ｐ６５表达较Ａ组增加７．５７倍，Ｃ、Ｄ组肾组织ＮＦ — ＫＢＰ一０６５表达较Ｂ组分别下降５６．６７％和７０．００％。结论ＦＫ５０６能显著改善糖尿病大鼠早期肾脏损害，其分子机制可能与下调ＮＦ —

环孢素与他克莫司对比课件

06
环孢素与他克莫司的未来研究方向与展望
新药研发与临床试验进展
针对不同适应症的环孢素和他克莫司新药研发
针对免疫系统相关疾病，如红斑狼疮、类风湿性关节炎等，开展新药研发和临床试验，以寻找更有效、副作用更小的药物。
新型给药方式的研究
研究环孢素和他克莫司的新型给药方式，如口服、吸入、透皮等，以提高药物的生物利
案。
注意事项与特殊人群用药
肝功能不全者慎用
对于肝功能不全的患者，使用环孢素和他克莫司时应谨慎，并定期监测肝功能。
肾功能不全者慎用
对于肾功能不全的患者，使用环孢素和他克莫司时应谨慎，并定期监测肾功能。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇及哺乳期妇女在使用环孢素和他克莫司时应权衡利弊，并严格遵循医生的建议。
他克莫司
作用机制与环孢素相似，也是抑制T淋巴细胞活性。它主要作用于T细胞和B细胞，阻止其增殖和活化。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
适用人群与适应症
环孢素
适用于预防和治疗器官移植排斥反应，以及治疗某些自身免疫性疾病，如银屑病、狼疮等。
他克莫司
同样适用于预防和治疗器官移植排斥反应，特别是对于肝脏和肾脏移植患者。此外，它还用于治疗某些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。
02
环孢素与他克莫司的药代动力学
吸收与分布
环孢素
口服吸收不完全，生物利用度约为30%，食物可增加其吸收。分布广泛，主要分布于血液、肝脏和肾脏。
他克莫司
口服吸收迅速，生物利用度接近 100%，食物不影响其吸收。分布广泛，主要分布于血液、肝脏和肾脏。
代谢与排泄
环孢素
主要在肝脏代谢，代谢产物由肾脏排泄。排泄缓慢，半衰期约为12小时。

肾移植受者他克莫司和环孢素A单中心3年随访比较

随访３年以上，观察ＴＣ和ＣＡ组急性排斥和慢性排斥反应发生、ＡＳ肾穿刺活检、／肾３年内存活状况、清肌酐人血
值、功能、肝血糖及血脂水平、染、感药物不良反应。结果入选病例共３５例，Ｓ组９１ＣＡ８例，Ａ组２７例，访ＴＣ１随时间３７６～３个月，Ｓ组和ＴＣ组在性别、龄、重、肾类型、白细胞抗原（Ｌ错配、Ｇ、体诱导治疗ＣＡＡ年体供人ＨＡ）ＤＦ抗
５０２０ｍ静脉滴注。而术后接受的免疫抑制方案为均０，ｇ５
为ＣＡＴＣ＋ＭＳ／ＡＭＦ＋Ｐｅ，ＡｒＴＣ和ＣＡ的初始剂量分别ｄＳ为０１ｓ（ｇ・）５ｍ／ｋｄ，．０ｍ／ｋｄ和ｇ（ｇ・）以后根据血药浓度
率明显降低，在人／肾存活方面无差异，后续的３年研究发现ＴＣ组１年后急性排斥反应发生率也明显降Ａ低，而且慢性移植物肾病（ｈｏｉａｏｒｔｅｈｏａｙｃｒｃｌｇｆｎｐｒｐｔ，ｎｌａｈＣＮ）Ａ的发生率也较低，移植物的生存率无差异。但在国内关于该研究的大样本报道较少，本次研究通过
抑制方案受者随访资料，探讨ＴＣ在肾移植受者中应用的有效性和安全性。方法回顾性分析３年间首次接受Ａ肾移植术者的临床资料，术后接受的免疫抑制方案均为ＣＡＴＣ＋吗替麦考酚酯（Ｓ／ＡＭＭＦ）＋泼尼松（ｒ）定期Ｐｅ，ｄ

他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析

他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析再生障碍性贫血是一种由于骨髓干细胞功能障碍引起的贫血、白细胞减少和血小板减少的疾病。

环孢素A是一种常用的免疫抑制剂，用于再生障碍性贫血的治疗。

有些患者对环孢素A存在不耐受情况，这就需要寻找替代治疗方案。

本文将对使用他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析进行探讨。

再生障碍性贫血是一种骨髓干细胞受损导致的疾病，表现为贫血、白细胞减少和血小板减少。

环孢素A是一种免疫抑制剂，通过抑制T淋巴细胞活化和增殖，从而减少免疫功能异常导致的骨髓干细胞损害。

环孢素A被广泛应用于再生障碍性贫血的治疗中。

有些患者对环孢素A存在不耐受情况。

不耐受可能表现为肝肾功能异常、感染风险增加、细胞毒性增加等。

对于这部分患者，需要寻找替代治疗方案，以达到有效的治疗效果并减少不良反应的发生。

他克莫司是一种新型的免疫抑制剂，与环孢素A相比，他克莫司具有更强的选择性、更低的细胞毒性和更小的药物相互作用，因此被认为是一种潜在的环孢素A替代治疗药物。

针对他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的再生障碍性贫血患者，我们进行了一项临床分析，旨在评估他克莫司的疗效和安全性，为临床实践提供参考依据。

本研究纳入了25例环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血患者，其中男性13例，女性12例，年龄范围18-65岁。

所有患者均停用环孢素A治疗，并开始使用他克莫司替代治疗。

疗程为连续6个月，首月剂量为0.6mg/kg，分2次口服。

治疗期间定期复查患者的血常规、肝肾功能等指标，并记录不良反应的发生情况。

治疗结束后对比患者的临床疗效，包括贫血、白细胞减少和血小板减少的改善情况，以及不良反应的发生情况。

研究结果显示，在他克莫司替代治疗后，21例患者的贫血得到了明显改善，血红蛋白水平显著升高；23例患者的白细胞减少得到了改善，白细胞计数明显增加；18例患者的血小板减少得到了改善，血小板计数明显增加。

环孢素A和他克莫司对1型糖尿病肾移植受者血糖的影响

摘要：目的观察和比较环孢素Ａ与他克莫司对１型糖尿病肾移植受者血糖的影响，为１型糖尿病肾移
植受者术后早期选择合理的免疫抑制剂提供参考。方法收集１型糖尿病肾移植受者４０例，随机分为ＣｓＡ组
（Ｐ＜０．０５），而ＣｓＡ组ＨｂＡ１ｃ含量在术后各时间段与术前比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。ＦＫ５０６组ＦＢＧ水
平在术后第３、６个月比术前显著升高（Ｐ＜０．０５），ＦＫ５０６组ＨｂＡ１ｃ水平在术后第６个月比术前显著升高（Ｐ＜０．０５）。ＦＫ５０６组ＦＢＧ水平在术后第３、６个月比ＣｓＡ组显著升高（Ｐ＜０．０５），ＦＫ５０６组ＨｂＡｌｃ水平在术后第６个
・临床医学・
环孢素Ａ和他克莫司对１型糖尿病肾移植受者血糖的影响
钱坤，欧阳新平，李建军，泰国庆，王毅，罗志刚
（１．南华大学附属第二医院泌尿外科，湖南衡阳４２１００１；２．南华大学医学院）
７０
ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＣｈｉｎａ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１４，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．１
文章编号：２０９５０７０— ０４

他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展

他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展2新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐830000[摘要]目的:归纳总结他克莫司的药理作用和临床疗效，为临床合理使用提供参考。

方法:查阅国内外相关文献，对他克莫司药理作用及疗效、基因多态性、血药浓度监测进行归纳、总结。

结果:他克莫司具有免疫抑制、促神经再生作用，能有效治疗重症肌无力、肾病综合征、多发性大动脉炎等疾病，CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的血药浓度有着极强的相关性。

结论:他克莫司临床应用广泛，明确其药理作用及疗效、基因多态性，定期进行血药浓度监测，为临床安全、合理使用提供参考。

[关键词]他克莫司; 药理作用:临床疗效:个体化给药他克莫司( tacrolimus, FK506)是一种从土壤真菌的发酵液中分离得到的大环内酯类抗生素，属于钙调磷酸酶抑制剂，主要通过抑制白介素-2 的释放，全面抑制T淋巴细胞的浸润，从而达到预防和治疗排斥反应的目的。

作为第2代免疫抑制剂的代表性药物，他克莫司主要用于肝或肾移植术后的移植物排斥反应，也有文献报道其用于肾病综合征、剥脱性唇炎、红斑狼疮等疾病"。

他克莫司作为肝、肾移植术后抗排斥反应的一-线用药，在临床上得到了较好的治疗效果。

但由于其有效剂量下治疗窗窄，药代动力学、生物利用度、敏感度及耐受性的个体差异大，给予同样剂量的他克莫司会出现不同的血药浓度，从而导致肝肾功能损害、恶心、呕吐及高血糖等不良反应。

1他克莫司药理作用及临床疗效1.1免疫抑制作用FK506通过抑制钙调磷酸酶(CaN)的活性发挥免疫抑制作用。

FK506是一种大环内酯类强效免疫抑制剂，其通过进入T淋巴细胞与FK506结合蛋白12 (FKBP12) 结合形成药物FKBP复合物，抑制钙调磷酸酶活性，从而抑制T细胞的活化及白细胞介素-2 (IL-2) 等细胞因子的合成;FK506还可以通过于预树突状细胞的成熟，影响其抗原呈递功能，发挥间接免疫调控作用，诱导T细胞无能和调节性T细胞( Tregs) 的产生2]。

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同批ｓＤ大鼠随机分为３组，每组
【要】目的比较他克莫司和环孢素Ａ对大鼠糖代谢的影响并探讨其机。方法摘
ｌ０只，均经胃管灌注给药，５个月。对照组：共给予蒸馏水１ｍ／ｋｄ，ｌ（ｇ・）环孢素Ａ组：给予环孢素Ａ２ｇ（ｇ・）他克莫５ｍ／ｋｄ，司组：给予他克莫司２ｍ／ｋｄ。测定给药后第５个月的空腹血糖、ｇ（ｇ・）空腹胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数。结果与对照组相比，给药５个月后环孢素Ａ组和他克莫司组空腹血糖均显著升高（Ｐ＜００）胰岛素抵抗指数均．５，治疗剂量的他克莫司和环孢素Ａ均可以导显著增加（００）胰岛素敏感指数均显著降低（Ｐ＜．５，Ｐ＜００）．５。与环孢素Ａ组相比，克莫司组空腹血糖水平更高（他Ｐ＜００）胰岛素抵抗指数更高（００）胰岛素敏感指数更低（００）．５、Ｐ＜．５，Ｐ＜．５。结论
７７６
医学
２１０２年９月第２３卷
第９期
ＭｅｈｎＰＰｄＪＣｉＡＦ
，
Ｖｏ３，Ｓｐｅ）ｒ２１ｌ２Ｎｎ９，ｅｔｍ｝．０２ｅ
他克莫司和环孢素Ａ对大鼠升血糖作用的比较
安军，徐春牛玉坚。王宏宇，雅芹，，滕
于环孢素Ａ。
致大鼠血糖水平的升高，克莫司升高血糖作用强于环孢素Ａ，他在增强胰岛素抵抗和减少胰岛素释放方面他克莫司的作用强
【关键词】他克莫司；环孢素Ａ；岛素；胰血糖【中国图书分类号】Ｒ８．５７１
Ｅｆｅｔｏａｒｌｍｕｎｙｌｓｏｉｅｏｌｃｓｅａｏｉｍｎａｓｆｃｆｔｃｏｉｓａｄｃｃｏｐｒｎｎｇｕｏｅｍｔｂｌｓｉｒｔ
ｗｒｎｏｌｄｖｄｄｉｔ３ｇｏｐ．Ｒｔｉｏｔｌｒｕｅｅｄｉｉｒｔｉｉｉｅａｅ１／（ｇ・）ｈｓｉｃｃｓｏｅｒｄｍｙｉｅｎｏｒｕｓａｃｎｒｏｐｗｒａｍｎｓａｄｗｔｄｓｌｄｗｔｍｌｋｄ．ｏｅｎｙｌｐ — ｅａｉｓｎｏｇｔｅｈｔｌｒｔｏｒｅｇｏｐｗｒａｍｎｓａｄｗｔｃｃｓｏｉｅ２ｇ（ｇ・ｄｈｌｔｓｎｔｒｌｕｏｐｗｒａｍｎｔｔｉａｒｌｕｉｒｅｅｄｉｉｒｔｉｙｌｐｒ５ｒ／ｋｎｕｔｅｈｏｎａ）ｗｉｈｅｉａｏｍｓｇｕｅｅｄｉｉｒｅｗｔｔｏｍｓｅｏｃｉｓａｄｈｅｉ２ｍ／ｋｄ．ｈｅｉｎａｄｉｉｒｔｈｏｇｅｓｍｃｂ．Ｔｅｅｐｒｅｔａｔｄ５ｍｎｈ．Ｆｓｎｌｄｇｃｓｇ（ｇ。）Ｆｅｍｄｃｅｗｓａｍｎｔｅｔｒｕｈｔｔａｈｔｅｈｘｅｉｎｌｅｏｔｓａｔｇｂｏｌｏｅｉｓａｄｈｏｕｍｓｉｏｕ
ｔｎＩｓｔｔ，ＧｎｒｌｏｐｔｆｈｅｅＡｍｄＰｌｅＦｒｅ，ｅｉｇ１０３，ｈａｉｔｕｅｅｅｓｉｌｉｓｒｅｏｉｏｃｓＢｉｎ００９ＣｉｏｎｉａＨａｏＣｎｃｊｎ
【ｓｒｃ】ＯｂｅｔｅＴｏｐｒｅｅｅｔｆａｒｌｕｎｙｈｓｏｉｅｎｇｃｓｍｅｂｌｍｉｒｓＭｅｏｓＳｔＡｂｔａｔｊｃｖｏｃｍａｔｆｃｏｃｏｍｓｄｃｅ）ｒｌｏｅｔｏｓａ．ｔｄＤｒｓｉｅｈｆｔｉａｐｎｏｕａｉｎｔｈａ
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