北京大学药理学课件第三十八章抗菌药物概论

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《抗菌药物概论》PPT课件

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—— ②抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
三、细菌耐药性
(一)耐药性(drug resistance)的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏 感性降低或消失的现象。
注意:与耐受性相区别
→膜微孔或通道→膜通透性增加→菌体内容物外漏→导致细菌 死亡。
3、
抑制 细菌 蛋白 质合

①氨其糖苷类抗生素
氨基苷类
作用于30S亚基氨,基苷影类响蛋白合成全过程的药物
②大环内酯类、林可霉素和克林霉、氯霉素
作用于50S亚基,影响肽链延伸
氨基苷类
四环素类
③四环素
作用于30S亚基,影响肽链的延伸
大环内酯类
➢意义:临床医生设计最佳治疗方案的依据之一。 (从前忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响)
改进治疗方法, 延长给药间隔(TC>MIC+PAE)
⑴持续静脉给药→改为间歇静脉滴注给药 ⑵一日多次→改为一日一次
8、首次接触效应 (first expose effect,FE
E)
• 是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应,再度 接触或连续与细菌接触,并不明显地增强或再次出现这种 明显的效应,需要间隔相当时间(数小时)以后,才会再起 作用。
3、抑菌药:仅抑制细菌生长而无杀灭作用的药物。 如磺胺类和四环素类 MIC <血药浓度<MBC
4、杀菌药:具有杀灭细菌作用的抗菌药物。如β内 酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类
血药浓度>MBC
在体外培养细菌18-24 h后能够抑制培养基内
5.抗菌活病物性原浓菌度生。长的最低药 ①定义

药理学抗菌药概论课件

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宿主、抗菌药 及病原体的相互作用
宿主
耐药性
抗菌药
抗菌作用
病原体
第一节
抗菌药物的基本概念
抗菌药和抗生素
• 抗菌药:抑制或杀灭细菌,预防或治疗 细菌性感染的药物。人工合成抗菌药和 抗生素。 • 抗生素:微生物的代谢产物,分子量较 低,低浓度时能杀灭或抑制其它病原微 生物。如青霉素、红霉素、链霉素及四 环素
5.患者因素
• (1)肾功能减退:两性霉素B、万古霉 素及氨基甙类等 • (2)肝功能减退:氯霉素、林可霉素、 红霉素、利福平、四环素类等 • (3)其它:新生儿、儿童、哺乳妇女
抗菌谱
• 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 • 窄谱抗菌药:仅对单一菌种或单一菌属,如 异烟肼对结核杆菌。 • 广谱抗菌药:对G+、G-、螺旋体、衣原体、 支原体、立克次体,如四环素和氯霉素。 • 抗菌谱是抗菌药临床选药的基础。
抗菌活性
• 抗菌活性:药物抑制或杀灭细菌的能力。 体外与体内两种方法测定。 • 最低抑菌浓度(MIC):能够抑制培养基 内细菌生长的最低浓度 • 最低杀菌浓度(MBC):能够杀灭培养 基内细菌的最低浓度。 • 其值越小则抗菌活性越强。
3 .抗菌药物的联合应用
• 优点:
①収挥药物的协同抗菌作用以提高疗效 ②延迟或减少耐药菌的出现; ③对混合感染或不能作细菌学诊断的病例, 联合用药可扩大抗菌范围; ④联合用药可减少个别药剂量,从而减少 毒副反应
联合用药的适应征
①病因未明的严重感染,急性重症感染和慢性病 患者、免疫缺陷及白血病患者等。 ②单一抗菌药物不能控制的严重或混合感染,如 胸腹脏器创伤及穿孔,细菌性心内膜炎及脑膜 炎,败血症。 ③长期用药易产生耐药的细菌感染,如结核病、 慢性骨髓炎

38 抗菌药物概论(人卫九版药理学)

38 抗菌药物概论(人卫九版药理学)

球菌:葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌:大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌:脑膜炎球菌、淋球菌
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革兰氏染色法(Gram Stain)
步骤:
涂片固定 结晶紫初染
碘液媒染
乙醇脱色
由丹麦医生Hans Christian Gram于1884年创立。
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二、按适应症选药
抗菌谱、药效学、药动学的差异,各药的临床适 应症不同。
还应考虑患者的全身状况和肝肾功能状态。 依据:细菌、患者和药物三因素选择抗菌药。
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三、抗菌药物的预防性使用
●预防风湿热复发:
如:苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌。
●传染性疾病流行期:
如:磺胺嘧啶预防流脑。
●预防新生儿眼炎:
❖ WHO—国内住院患者的抗生素使用率高达80%,其中 使用广谱抗生素和联合使用的占58%,远远高于30% 的国际水平。
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滥用带来的问题
1、药源性疾病
2、“二重感染”
3、耐药菌的产生
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问题 1 药源性疾病
❖ 世界住院病人药物不良反应发生率为10-20%。 ❖ 5%出现致残、致畸、致死、住院时间延长。 ❖ 世界住院死亡人数:3.6%-25%药源性致死。 ❖ 国内住院病人药源致死:20%以上。
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二、改变胞质膜的通透性
通透性↑:菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质等内容 物外漏,细胞死亡。 多肽类抗生素(多粘菌素E):
其阳离子部位能与胞质膜中的磷脂结合, 破坏膜功能。 抗真菌药(两性霉素B): 与真菌胞质膜中的麦角固醇结合,形成孔道,使膜通 透性改变。
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《药理学》抗菌药物概论ppt课件

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(3)靶蛋白数量的增加:即使药物存在时仍有足够量的 靶蛋白可以维持细菌的正常形态和功能,导致细菌继 续生长、繁殖,对抗菌药物产生耐药性
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机 制:
3.改变细菌外膜通透性:
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道,当通道的通 透性↓→耐药。 (1)细菌孔道蛋白质数目、组成、功能改变:
如G -杆菌对氨基苷类耐药 (2)产生新的蛋白质堵塞孔道:
病原体
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理想的药物
对细菌高度选择性 对人体无毒或毒性低 不易产生耐药性 很好的药代动力学特点 强效、速效、长效 使用方便、便宜
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抗菌作用(Antibacterial action)
抗菌谱(Antibacterical spectrum) 抗菌范围
窄谱(narrow spectrum):谱窄,如异烟肼 广谱(broad spectrum):谱广,如四环素、氯霉素
• “太阳当空照,花儿对我笑,小鸟说早早早……”
概念
Chemotherapy 化学治疗
对所有病原体(包括细菌和其他微生物、寄生虫)及肿瘤 细胞所致疾病的药物治疗
Antimicrobial drug 抗微生物药
用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物,抑制或杀灭
病原体而对人体细胞几乎没有损害,包括抗菌药、抗真菌
定义
将细菌暴露于浓度高于 MIC 的某种抗菌药后, 再去除培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一定时 间范围内(常以小时计)细菌繁殖不能恢复正常,这 种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应
浓度依赖性
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首次接触效应(first expose effect)
定义 抗菌药物初次与细菌接触时有强大的抗菌效应,再度或连续

第三十八章 抗菌药物概论

第三十八章 抗菌药物概论

第二节 抗菌药物的作用机制
第三节 细菌耐药性
1. 细菌耐药性: 连续用药后,细菌对药物的敏感性降低
2. 耐药性的种类 固有耐药(天然耐药性) 获得性耐药:
——可转变为固有耐药而代代相传
第三节 细菌耐药性
3. 耐药机制 产生灭活酶 改变药物的作用靶位点:
降低药物的亲和力; 产生保护药物靶点的蛋白质; 增加靶蛋白数量,未结合靶蛋白可维持作用 改变细菌外膜通透性 增强主动外排系统:转运子;附加蛋白;
第三十八章
本章内容及教学要求
第一节 抗菌药物的常用术语 第二节 抗菌药物的作用机制 第三节 细菌耐药性 第四节 抗菌药物合理应用原则
掌握:抗菌药的常用术语;抗菌药的联合应用 熟悉:抗菌药物的作用机制;
抗菌药物合理应用原则 了解:细菌耐药性
❖化疗药:抗微生物药、抗寄生虫药、抗肿瘤药 ❖抗微生物药:
外膜通道蛋白

第三节 细菌耐药性
4. 耐药基因的转移方式——垂直传递、水平转移 突变;转导、转化、接合
5. 多重耐药的产生与对策 多重耐药的定义(超级细菌) 产生多重耐药的机制 控制多重耐药的措施:
尽量单一、尽量窄谱、避免滥用、加强管理
第四节 抗菌药物合理应用原则
1. 尽早确定病原菌 2. 按适应症选药 3. 抗菌药物的预防应用 4. 抗菌药物的联合应用 5. 防治抗菌药物的不合理应用 6. 患者的其他因素与抗菌药物的应用
首次接触效应: 抗菌药初次接触细菌时有强大的抗菌效应,
再度接触或连续接触,并不明显增强或再次出 现这种明显效应,需要间隔相当时间(数小时) 以后,才会再起作用。(如:氨基糖苷类)
第二节 抗菌药物的作用机制
抑制细菌细胞壁的合成→细菌肿胀、破裂 改变膜的通透性→蛋白质、核苷酸等外漏 抑制蛋白质的合成 影响核酸和叶酸代谢

第38章 抗菌药物概论

第38章 抗菌药物概论

3. 抑制蛋白质的合成:干扰核糖体功能。 1)作用于50S亚基的药物:氯霉素、林可霉素和 大环内酯类。 2)作用于30S亚基的药物:四环素和氨基糖苷类
4. 影响核酸和叶酸代谢:
1)喹诺酮类:抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ 2)利福平:抑制DNA依赖性RNA多聚酶
磺胺类、甲氧苄啶:分别作用与二氢蝶 酸合酶和二氢叶酸还原酶
最低抑菌浓度(MIC):在体外实验中, 能抑制某种微生物明显增长的最低浓度。
最低杀菌浓度(MBC):能杀灭99.9%供 试微生物的最低浓度。
化疗指数(chemotherapeutic index,CI): 衡量有效性和安全性的指标,以LD50/ED50或
LD5/ED95的比值表示。
抗生素后效应(PAE):细菌与抗生素短暂 接触,抗生素浓度下降,低于MIC或消失后 仍然持续存在的抗菌效应,通常以时间表示。
第三十八章 抗菌药物概论 化学治疗:对病原体(微生物、寄生虫、 肿瘤细胞)所致疾病的药物预防和治疗,简称 化疗。包括抗微生物药、抗寄生虫和抗肿瘤药。
微生物:细菌、螺旋体、衣原体、支原体、 病毒、立克次体 、真菌。
抗微生物药:抗菌药物、抗真菌药、抗病毒药
抑菌药与杀菌药
抗菌活性:抑制或杀灭病原微生物的能力。
首次接触效应:抗菌药物初次接触细菌时 抗菌作用强大,再次接触时候不再出现该强 大效应,或连续与细菌接触后抗菌效应不再 增强。
第二节 抗菌药物的作用机制 干扰病原微生物生化代谢过程,影响其 结构和功能而发挥抑制或杀灭病原体的作用。
1. 抑制细菌细胞壁的合成:如青霉素类。
2. 改变胞浆膜通透性 1)多粘菌素E(干扰膜磷脂功能) 2)抗真菌药(影响麦角固醇合成和功能) 3)氨基糖苷类(离子吸附作用)
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* 是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。 * 能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓 度称为最低杀菌浓度。 * 有些药物的MIC和MBC很接近,如氨基苷类抗生素,有些药物 的MBC比MIC大,如β -内酰胺类抗生素。
3/4/2019 药理学
抗菌药物的常用术语
化疗指数(chemotherapeutic index,CI)
3/4/2019
药理学
抗菌药物的常用术语
最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)
* 测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。 * 指在体外培养细菌18~24h后能抑制培养基内病原菌生长的 最低药物浓度。
最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration, MBC)
3/4/2019 药理学
抗菌药物的常用术语
抗生素后效应(post antibiotic effect , PAE)
* 细菌与抗生素短暂接触,抗生素浓度下降,低于 MIC或消失后
* 细菌生长仍受到持续抑制的效应
3/4/2019
药理学
抗菌药物的常用术语
首次接触效应(first expose effect)
第三十八章
抗菌药物概论
第三十八章
抗菌药物概论
The Principle of Antibacterial Agent agent The principle of antibacterial
周黎明
四川大学华西医学中心
3/4/2019
药理学
内容提要 1.抗菌素药物与细菌、机体的关系 2.抗菌药物的常用术语 3.抗菌药物的作用机制 4.细菌耐药性
3/4/2019
药理学
抗菌药物的常用术语
抑菌药(bacteriostatic drugs)
* 是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌 药物,如四环素类、红霉素类、磺胺类等。
杀菌药(bactericidal drugs)
* 是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物,如青霉素类、头孢 菌素类、氨基苷类等。
* 是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标, 常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动 物的半数有效量ED50之比来表示:LD50/ ED50, * 或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表 示:LD5/ED95。 * 化疗指数越大,表明该药物的毒性越小,临床应用 价值越高。 * 对青霉素类药物,化疗指数大,几乎对机体无毒 性,但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。
了解:
1. 抗菌药物,机体和细菌之间的关系。 2. 化疗药物、抗微生物药物的概念。
3/4/2019
药理学
机体-抗菌药-细菌之间的关系
人体














耐药性
抗菌药物
抗菌作用
细菌
3/4/2019
药理学 图 35-1 宿主-抗菌药-病原体之间的关系
抗菌药物的常用术语
抗菌谱(antibacterial spectrum)
* 抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效 应,再度接触或连续与细菌接触,并不明显地 增强或再次出现这种明显的效应,需要间隔相 当时间(数小时)以后,才会再起作用。 * 氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。
3/4/2019
药理学
抗菌药物的作用机制
3/4/2019
药理学
抗菌药物的作用机制
1. 抑制细菌细胞壁的合成 2. 改变胞浆膜的通透性
3/4/2019
药理学
细菌耐药性
2.耐药性的种类
* 固有耐药(intrinsic resistance)固有耐药性又称天然耐 药性,是由细菌染色体基因决定,代代相传,不会改变 的,如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药。 * 获得性耐药(acquired resistance)。获得性耐药是由于 细菌与抗生素接触后,由质粒介导,通过改变自身的代 谢途径,使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生 β -内酰胺酶而对β -内酰胺类抗生素耐药。
3/4/2019
药理学
细菌耐药性
3.耐药的机制
⑴ 产生灭活酶
⑵ 抗菌药物作用靶位改变
⑶ 改变细菌外膜通透性
⑷ 影响主动流出系统
3/4/2019
药理学
细菌耐药性
产生灭活酶:
使抗菌药物失活细菌产生的抗菌药物灭活酶是耐药性产生 的最重要机制之一,使抗菌药物在作用于细菌之前即被酶 破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因 表达。 ①β -内酰胺酶
3/4/2019 药理学
抗菌药物的常用术语
抗菌药(antibacterial drugs)
对细菌有抑制和杀灭作用的药物,抗生素和人工合 成药物(磺胺类和喹诺酮类等)
抗生素(antibiotics)
1. 由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)产生, 能杀灭或抑制其它微生物的物质。 2. 抗生素分为天然的和人工半合成的,前者由微生物 产生,后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半 合成产品。
抗菌药物的抗菌范围。 广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药,如 四环素(tetracycline)、氯霉素(chloromycetin),第三、 四代氟喹诺酮类(fluoroquinolones),广谱青霉素和广谱 头孢菌素。 窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗 菌作用的药物,如异烟肼(isoniazid)仅对结核杆菌有作 用,而对其他细菌无效。抗菌药物的抗菌谱是临床选药 的基础。
5.抗菌药物合理应用原则
3/4/2019 药理学
教学基本要求
掌握:
1. 2. 3. 4. 抗菌药物的常用术语:抗菌谱、MIC、MBC、化疗指数。 抗菌药物的作用机制。 细菌耐药性的概念、分类。 抗菌药物合理应用原则。
熟悉:
1. 细菌耐药性的机制。 2. 抗菌药物的常用术语:抗菌素药、抗生素、抑菌药、杀菌药、抗生素后 效应。
3. 抑制蛋白质的合成
4. 影响核酸和叶酸代谢
3/4/2019
药理学
细菌耐药性
1. 细菌耐药性产生的原因 2. 耐药性的种类 3. 耐药的机制 4. 耐药基因的转移方式 5. 多重耐药的产生与对策
3/4/2019
药理学ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
细菌耐药性
1.细菌耐药性产生的原因
* 天然抗生素是细菌产生的次级代谢物,用以 抵御其它微生物,保护自身安全的化学物质 * 人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用 于杀灭感染的微生物,微生物接触到抗菌 药,也会通过改变代谢途径或制造出相应的 灭活物质抵抗抗菌药物,形成耐药性。
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