β1-＼β2-肾上腺素受体的研究进展
β2-肾上腺素受体激动剂及其耐受性的进展
【 关 键 词】 ｐ ： 一 肾上腺 素 受体 ；Ｇ蛋 白耦联 受体 信号 ；耐 受
中图分 类 号 ：Ｒ ９ ７ ４ — ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ７ ）２ ９ — ０ ０ １ ９ － ０ ２
哮喘 患者 ， ９ 一 Ａ Ｒ 拮抗 剂可 诱 发支气管 收缩 ，提示 Ｄ － Ａ Ｒ 的保护 作用 。然而 ，当气道 出现狭窄时 或哮喘急性 发作期时 ，血 浆肾上腺素 并没有保 护性 增加 。
一
３ Ｂ ： － Ａ Ｒ 激动 药 的耐受 性
组织 细胞首 次接触 Ｂ： 一 Ａ Ｒ 受体激 动剂 时 ，ｃ Ａ ＭＰ 有短 暂的升 高 ，
列腺 、细胞 因子和趋化 因子）的作用 ，从而能够持 续增强气道 壁的炎
症 过程 。因而哮喘 患者ＡＳ Ｍ， 比正常细胞增殖速 度更快 ，趋化 因子和 细胞 因子分泌 更多 ，具有 明显不 同的胞外基质蛋 白。这些异常 可能的
多 巴胺 （ Ｄ Ａ），只有ＡＤ 对ｐ 一 Ａ Ｒ 有激 动作 用。Ａ Ｄ由肾上腺 髓质分 泌 ，当血浆 内浓度升 高至０ ． ２ ￣ ０ ． ４ ｎ ｍｏ ｌ ／ Ｌ 时，发挥作用。 由于各种组织
中ＭＡ Ｏ 和Ｃ Ｏ ＭＴ 的水解作用 ，肾上 腺素的维持作用时间大约是２ ｍ ｉ ｎ 。
诱因是，体内钙稳态的变化导致线粒体生物合成增加或关键的转录因 子减少。最近的数据表明，无论短效还是长效 Ｄ 一 Ａ Ｒ 激动药均能减少
表面细胞 间黏附分子一 １ 的表达及ＡＳ Ｍ （ 白细胞介 素－ １ ｐ）诱导 的粒细 胞－ 巨噬细胞集 落刺激因子的释放 。
的作用 ，还可 发挥 抗炎作用 。由于Ａ Ｓ Ｍ细胞 兼有分泌炎性 介质 （ 如前
β2肾上腺素受体激活与气道炎症的研究进展
皮 细胞 和大量 的 炎性 细胞包 括 肺 泡 巨 膜上有大量 的 Ｂ ２ Ａ Ｒ Ｅ 。人 的 ［ ３ ２ １ Ｒ在 ６ 、 剂抑 制 Ｔ Ｎ Ｆ － ａ、 Ｉ Ｌ － ８的 产生 主要 是 通 过 细
噬 细胞膜 上也有 大量 表达 Ｊ ＿ 。哮喘 和 １ ５ 、 １ ８ ７氨基酸位点被糖基化 ， 这对 受体 胞 内 ｃ Ａ ＭＰ的增 加 和 Ｐ Ｋ Ａ通 路 的激 活 ．
气 道 炎 症 和 炎 症 因 子 的 影 响 不 尽 相 Ｂ Ａ Ｒ 激 动 剂 对 炎 症 因 子 表 达 的 差 异 主 的膜相关的 Ｃ Ｄ １ ４ ．及 Ｔ Ｌ Ｒ ４ ／ Ｃ Ｄ１ ４复合
同 ， 目前研 究表 明 Ｂ ： Ａ Ｒ激 动 剂对 炎 要与是否 存在 Ｌ Ｐ Ｓ有 关 。 Ｌ Ｐ Ｓ是革 兰阴 体的表达 ， 从而抑制 Ｎ Ｆ － Ｋ Ｂ信 号转导通路 症 因 子 表 达 的 差 异 主 要 与 是 否 存 在 性 细 菌 的 细 胞 壁 主 要 组 成 成 分 ． Ｌ Ｐ Ｓ可 的激 活 ， 这 一作 用是 １ ３ 一 ｍ Ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ 一 ２ 所 介导 。 ． ２ Ｂ ， Ａ Ｒ 在无 Ｌ Ｐ Ｓ时 对 炎 症 因 子 表 达 ｌ ｉ ｐ ０ ｐ ０ ｌ ｖ ｓ ａ ｃ ｃ ｈ ａ ｒ ｉ ｄ ｅ（ Ｌ Ｐ Ｓ ） 有关 ， 在 Ｌ Ｐ Ｓ 通过 Ｌ Ｐ Ｓ ． Ｌ Ｂ Ｐ — ｓ Ｃ Ｄ１ ４三联 复 合物 作 用 ２
Ｌ Ｒ ４ ． 激 活 ＭＡ Ｐ Ｋ（ ｍｉ ｔ ｏ ｇ ｅ ｎ — ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ 及信号通路 的影 响 Ｔ ａ ｎ等ｌ ｌ ４ 的一项关 存在时， ３ １ ： Ａ Ｒ激 动 剂 可 以抑制 Ｌ Ｐ Ｓ所 于 Ｔ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｓ ） 和 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ （ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ 于 小 鼠 巨 噬 细 胞 系 Ｒ Ａ Ｗ２ ６ ４ ． ７的 研 究 致 的炎症 因子 表 达 ；无 Ｌ Ｐ Ｓ时 ， Ｂ ２ Ａ Ｒ
β-肾上腺素受体兴奋剂的作用机制及药学特性的研究进展
β-肾上腺素受体兴奋剂的作用机制及药学特性的研究进展
段铭;高宏伟;梁鸿雁
【期刊名称】《黑龙江八一农垦大学学报》
【年(卷),期】2001(013)002
【摘要】目前认定的β-AR亚型有三种，分别是β1、β2、β3，它们在不同细胞
中的分布不同。
β一兴奋剂可以促进脂肪分解和机体肌肉量的增加，还可调节血流、调节激素释放等。
本文还综述了常见β-兴奋剂的药学属性(化学特性、药代特性、生物转化途径和在动物体内的残留)。
【总页数】6页(P76-81)
【作者】段铭;高宏伟;梁鸿雁
【作者单位】中国人民解放军军需大学,;中国人民解放军军需大学,;黑龙江八一农垦大学
【正文语种】中文
【中图分类】S859.7
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秦于思; 陈笛; 王存芳
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β受体阻滞剂的研究进展
β受体阻滞剂的研究进展摘要: β受体阻滞剂是心血管疾病治疗领域中最常用和循证医学证据最充分的药物之一,是治疗高血压、冠心病、心力衰竭和心律失常等主要心血管疾病的基石或一线药物。
β受体阻滞剂不仅有助于改善症状,而且能够显著减少心血管病事件和降低总死亡率。
但各种β-受体阻滞剂不尽相同,在临床实践中应根据适应证选择适当的药物。
关键词：β受体阻滞剂；分类；临床应用；不良反应近年来，β受体阻滞剂在临床的应用越来越广泛，尤其在原发性高血压、慢性充血性心力衰竭、冠心病、心律失常、心肌病或以上两种疾病并存等的治疗中作用明显。
1.β受体阻滞剂的分类根据选择性的不同，β受体阻滞剂大体可分为3类：①非选择性β受体阻滞剂：同时阻滞β1和β2肾上腺素受体。
一般认为β受体阻滞剂的主要降压作用来源于其对β1肾上腺素受体的阻滞。
非选择性的β受体阻滞剂同时抑制β2受体，产生对糖脂代谢和肺功能的不良影响，甚至通过动脉上的β2受体增加周围动脉的血管阻力。
其代表药物为普萘洛尔，由于β2阻滞相关的不良反应，该类药物在临床已较少应用。
②选择性β受体阻滞剂：特异性阻滞β1肾上腺素受体，对β2受体的影响相对较少。
其代表药物为比索洛尔和美托洛尔，是临床中较为常用的β受体阻滞剂。
③有周围血管舒张功能的β受体阻滞剂：该类药物通过阻滞α1受体，产生周围血管舒张作用，如卡维地洛；或者通过增强一氧化氮的释放产生周围血管舒张作用，如奈必洛尔。
2.β受体阻滞剂的药理作用1）受体选择性也称心脏选择性作用。
B受体分布于全身脏器血管系统:①中枢β受体兴奋时,心率加快,肾交感神经冲动增加,尿钠减少。
②突触前膜β受体兴奋时,血压升高。
③突触后膜β受体包括心脏β受体和血管β受体,肠道、心房和心室以β1受体为主,心脏β受体兴奋时,心率加快,心肌收缩力增强;肠道β受体兴奋时,肠道松弛;血管床、支气管、子宫和胰岛以β2受体为主,β2受体兴奋时,支气管和血管床扩张,子宫松弛,胰岛素分泌增加[1]。
β2肾上腺素能受体减敏及其激素保护的研究进展
1Wf 区域"直接和 ’!*0 作 用 的 区 域)60. 结 合 区 域"介导 60. 蛋 白 和 细 胞 骨 架 蛋 白 K7A:; 的 作 用% 这样 在 细 胞 骨 架 蛋 白 K7A:; 和 ’!*0 之 间 起 了 一 个 桥梁作用’2-U 蛋 白 是 !"J蛋 白 复 合 物 的 一 个 成 员 %后 者 在 细 胞 膜 的 内 化 &胞 吞 以 及 细 胞 外 途 径 起 着
体酶的不稳定所致’
同源减敏 开 始 于 胞 浆 内 激 动 剂 结 合 的 /)末 端 被 F0a#主 要 是 F0a!$磷 酸 化%尽 管 体 内 研 究 中 F0a 作用 确 切 的 丝 氨 酸(苏 氨 酸 残 基 底 物 尚 不 清 楚%但 最 近 有 证 据 表 明 ’!*0 胞 质 尾 区 的 第 5&&& 5&X&5X#位丝氨酸在受体减敏中 起 着 一 个 关 键 的 作 用 %这 些 位 点 的 丝 氨 酸 被 丙 氨 酸 所 替 代 %严 重 损 害 了 它们的 功 能%导 致 减 敏 和 磷 酸 化*&+’’!*0 的 减 敏 及内化和细胞 内 的 F0a!&’)K++EJA:; 有 着 密 切 的 关 系’存在于炎症细胞表面 的 ’!*0 比 存 在 于 平 滑 肌 细胞表面的受体更 容 易 减 敏%这 个 特 点 是 由 以 下 一
β肾上腺素受体在心血管系统的基础与临床研究进展(最全版)
β肾上腺素受体在心血管系统的基础与临床研究进展（最全版）β肾上腺素受体(β－adrenergic receptor，β－AR)是G蛋白偶联受体超家族(G protein－coupled receptors，GPCRs)的典型成员，主要在调节心血管系统活动中发挥作用，是心脏表达最丰富的受体。
β－AR信号系统的异常是众多心血管疾病发生发展的基础。
因此，在心血管系统中，对β－AR及β受体阻滞剂的研究一直是重中之重，其指导着人们不断优化心血管疾病的治疗效果。
1 β－AR的研究历史对β－AR的认识应追溯到受体学说提出之后，于1906年Dale首次引出了肾上腺素受体的概念；1948年Ahlquist基于拟交感药物在血管的不同反应又提出肾上腺素受体可分为α和β两种亚型；而后1962年，James[1]研究出了第一个β受体阻滞剂—普萘洛尔，被誉为20世纪药理学和药物治疗学上里程碑式的重大发现，并于1988年获得诺贝尔生理学或医学奖。
1967年Lands等根据受体药理学特性的不同，又进一步把β－AR分为β1－AR和β2－AR两种亚型；而基于此更深一层的认识和普萘洛尔发生的不良反应，人们又研发了以美托洛尔为代表的第二代选择性β1－AR阻滞剂，疗效和安全性都有很大提高。
此后，随着GPCR及信号转导通路的发现，β－AR作为GPCR的模式受体被不断深入研究，人们发现β－AR不仅偶联经典的G蛋白传导信号，还能偶联β－arrestin传递信号[2]。
β－arrestin的发现又推动β－AR的研究从针对受体层面进入到了针对β－AR下游信号转导分子及通路功能的时代，β－AR亚型信号通路、偏向激活、转位激活等更深层次的生理和病理性机制被不断发掘，新一代高效低毒的信号通路选择性药物也即将诞生。
2 β－AR的信号转导通路在G蛋白依赖性信号通路中，β－AR通过偶联G蛋白传递多种信号。
经典的信号通路遵循β－AR－G蛋白－环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)－蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)－效应分子途径，如β1－AR激活后引起与之偶联的与Gs蛋白(激动亚型)解离出具有活性的Gα亚基，而后Gα的效应蛋白腺苷酸环化酶(adnylate cyclase, AC)催化三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)生成cAMP。
β1-肾上腺素受体兴奋加重布比卡因致心肌损伤机制的研究
β1-肾上腺素受体兴奋加重布比卡因致心肌损伤机制的研究摘要：背景：局麻药是手术和疼痛管理中不可或缺的一部分。
但是，局麻药也可能导致心肌损伤。
β1-肾上腺素受体是心脏主要的肾上腺素受体亚型，在心肌损伤中扮演着重要的角色。
布比卡因是一种局麻药，其作用是通过阻滞钠离子通道来麻痹神经元。
我们的研究旨在探讨β1-肾上腺素受体兴奋对布比卡因引起的心肌损伤的作用。
方法：用C57BL/6小鼠制作心肌缺血再灌注模型，并且联合使用喷射式超声心动图技术和细胞信号计算机图像引擎技术来评估心脏功能和心肌损伤程度。
同时，采用Western blot检测心肌细胞β1-肾上腺素受体的表达和激活程度。
结果：我们发现，在布比卡因作用下，β1-肾上腺素受体被激活并向心肌细胞信号传递，导致心肌细胞出现损伤，并且心脏功能下降。
同时，使用一种β1-肾上腺素受体拮抗剂metoprolol，可以阻止β1-肾上腺素受体的激活，并减轻布比卡因引起的心肌损伤。
结论：本研究表明，β1-肾上腺素受体的兴奋加重了布比卡因引起的心肌损伤，因此，β1-肾上腺素受体拮抗剂可以作为治疗和预防局部麻醉药引起的心肌损伤的潜在药物。
同时，本研究结果为设计新的局部麻醉药提供了参考。
关键词：β1-肾上腺素受体；布比卡因；心肌损伤；拮抗剂；局部麻醉引言：局部麻醉药广泛应用于临床，但因其与心肌细胞接触，可能导致心肌损伤，严重影响患者的生命质量和安全。
β1-肾上腺素受体在心肌损伤中具有重要的作用，因此，探究β1-肾上腺素受体在布比卡因引起心肌损伤中的具体作用，对预防和治疗局部麻醉药引起的心肌损伤具有重要意义。
材料和方法：实验组采用C57BL/6小鼠，制作心肌缺血再灌注模型，喷射式超声心动图技术和细胞信号计算机图像引擎技术用于评估心脏功能和心肌损伤程度。
同时，采用Western blot检测心肌细胞β1-肾上腺素受体的表达和激活程度。
实验组分为布比卡因组、布比卡因+metoprolol组和对照组。
β1-＼β2-肾上腺素受体的研究进展
β1-＼β2-肾上腺素受体的研究进展作为交感神经递质的去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）、内分泌激素的肾上腺素（Epinephrine，E）以及进入体内的儿茶酚胺类药物，参与体内多数器官功能的调节。
而这些调节都要通过靶器官上的肾上腺素受体（Adrenergic Receptor，AR）来实现。
肾上腺素受体广泛参与外周血液循环、肌肉收缩、代谢调控以及中枢神经系统活动。
并且, 在所有与G蛋白藕联的膜表面受体中,肾上腺素受体是目前了解相对最清楚的一种, 因而肾上腺素受体又可作为研究整个G 蛋白偶联受体家族的一个理想模型。
因此,研究肾上腺素受体具有非常重要的意义。
肾上腺素受体可以分成α1，α2与β三大类。
其中β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)中的β1-AR和β2-AR两种亚型对机体具有重要的调节作用。
本文综述近年来β1-AR和β2-AR研究的进展,主要包括β1-AR和β2-AR的分子生物学特征、信号转导通路、重要脏器中β1-AR和β2-AR的分布状况及生理调节效应。
1 分子生物学特征1986与1987年,Lfkowitz的實验室先后得到了β1-AR和β2-AR的cDNA克隆：β1-AR基因位于10q24-q26,全长DNA中无内含子,其开放读码框架(149lbp)编码β1-AR的477个氨基酸；β2-AR的基因位于5q32-q34,无内含子,开放读码框架(1239bp)编码β2-AR的413个氨基酸。
β1-AR和β2-AR具有54%的同源性,即使在跨膜区也只有71%的同源[1,2]。
2 信号转导通路2.1 β-肾上腺素受体经典信号通路[3]β1-AR的信号转导途径:β1-Gs-AC-cAMP-PKA,进而使L-型钙通道等功能蛋白磷酸化, 增加收缩期心肌细胞的Ca++内流和肌浆网的Ca++释放,使心肌收缩力增强；而在舒张期PKA 磷酸化phospholamban、torponin等,phospholanbran增加肌浆网Ca++-ATP酶的活性,提高舒张期肌浆网对Ca++的摄取,torponin I降低torponin C对Ca++的亲和力,进一步促进心肌的舒张[4]；另外,β1-AR还有一条PKA非依赖性的信号转导途径,同样开始于β1-AR与Gs的结合,进而由钙离子介导激活CaMKⅡ,引起心肌细胞凋亡(见图1)。
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β1-＼β2-肾上腺素受体的研究进展作为交感神经递质的去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）、内分泌激素的肾上腺素（Epinephrine，E）以及进入体内的儿茶酚胺类药物，参与体内多数器官功能的调节。
而这些调节都要通过靶器官上的肾上腺素受体（Adrenergic Receptor，AR）来实现。
肾上腺素受体广泛参与外周血液循环、肌肉收缩、代谢调控以及中枢神经系统活动。
并且, 在所有与G蛋白藕联的膜表面受体中,肾上腺素受体是目前了解相对最清楚的一种, 因而肾上腺素受体又可作为研究整个G 蛋白偶联受体家族的一个理想模型。
因此,研究肾上腺素受体具有非常重要的意义。
肾上腺素受体可以分成α1，α2与β三大类。
其中β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)中的β1-AR和β2-AR两种亚型对机体具有重要的调节作用。
本文综述近年来β1-AR和β2-AR研究的进展,主要包括β1-AR和β2-AR的分子生物学特征、信号转导通路、重要脏器中β1-AR和β2-AR的分布状况及生理调节效应。
1 分子生物学特征1986与1987年,Lfkowitz的實验室先后得到了β1-AR和β2-AR的cDNA克隆：β1-AR基因位于10q24-q26,全长DNA中无内含子,其开放读码框架(149lbp)编码β1-AR的477个氨基酸；β2-AR的基因位于5q32-q34,无内含子,开放读码框架(1239bp)编码β2-AR的413个氨基酸。
β1-AR和β2-AR具有54%的同源性,即使在跨膜区也只有71%的同源[1,2]。
2 信号转导通路2.1 β-肾上腺素受体经典信号通路[3]β1-AR的信号转导途径:β1-Gs-AC-cAMP-PKA,进而使L-型钙通道等功能蛋白磷酸化, 增加收缩期心肌细胞的Ca++内流和肌浆网的Ca++释放,使心肌收缩力增强；而在舒张期PKA 磷酸化phospholamban、torponin等,phospholanbran增加肌浆网Ca++-ATP酶的活性,提高舒张期肌浆网对Ca++的摄取,torponin I降低torponin C对Ca++的亲和力,进一步促进心肌的舒张[4]；另外,β1-AR还有一条PKA非依赖性的信号转导途径,同样开始于β1-AR与Gs的结合,进而由钙离子介导激活CaMKⅡ,引起心肌细胞凋亡(见图1)。
β2-AR的信号转导途径:β2-AR与Gs结合,经AC-cAMP-PKA途径引起功能蛋白磷酸化(同β1-AR)。
同时, β2-AR可与Gi结合,然后通过Giβγ-PI3K-PKB途径介导心力衰竭期间的心肌保护和抗凋亡作用(见图1)。
图1经典的β1-AR与β2-AR信号转导过程（引自：Rui-Ping Xiao, et al. TRENDS in Pharmacological Sciences, 2004, 25: 259)2.2 β-arrestin介导的β-AR信号通路除了β-AR的G蛋白依赖信号途径之外, 还存在着一种β-arrestin介导的β-AR信号途径。
β-AR通过β-arrestin转位激活表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)进而激活ERK信号通路[5]。
β-AR经配体激活后即被GRK5/6磷酸化, 并作用于β-arrestin。
β-arrestin通过Src激活基质金属蛋白酶(matrix metal proteinase, MMP), MMP促进肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor, HB-EGF)从细胞膜转移到细胞外。
游离HB-EGF可以结合EGFR, 形成二聚体和催化自身磷酸化, 由此激活下游ERK信号通路。
（见图2）图2β-arrestin介导的β-AR信号通路（引自杨承志，李子健. β-arrestin与β-肾上腺素受体. 中国细胞生物学学报, 2012, 34(11): 1080.）3 分布与功能3.1 心脏的分布与功能β1-AR与β2-AR共存于心脏，并且广泛分布于心室和心房肌细胞。
β1-AR是调节心脏功能的主要受体。
心脏β1-AR在儿茶酚胺引起的正性变时和正性变力效应中起主要作用[6]。
在心脏中, 依赖β-arrestin的EGFR转位激活可以抑制β-AR持续激动引起的心肌细胞凋亡和病理性心脏重塑[7]。
并且,β-arrestin介导β-AR内化后, 可以引起蛋白激酶B(PKB/Akt)的活化, 活化的Akt参与心肌细胞肥大过程[8]。
β1-AR兴奋心肌发生凋亡,而β2-AR兴奋却能够保护心肌细胞防止凋亡[9]。
有研究发现,长期β1-AR兴奋能够使培养新生或成年大鼠心肌细胞出现肥厚特征,在β2-AR阻断前提下,异丙肾上腺素刺激成年大鼠的心室肌细胞也能出现肥厚性生长,进一步提示β2-AR兴奋可以抑制β1-AR介导的心肌细胞肥厚[10]。
3.2 肺脏内分布及功能大鼠肺脏组织中β1-AR、β2-AR、β3-AR三种亚型均有表达[11]，但β2-AR是调节肺脏生理功能的主要受体亚型。
β1-AR、β2-AR不仅分布于肺脏呼吸道上皮细胞、平滑肌细胞上，而且在肺血管平滑肌上也有表达，β1-AR、β2-AR的表达随着支气管管径逐渐变细而表达数量逐渐增多，β2-AR所占的比例也逐渐增大[12]，在肺泡上皮细胞达到最高水平。
全身90%以上的β2-AR 都表达在肺泡[13]。
生理情况下，肺循环系统的β2-AR作用占优势，有利于肺血管舒张和抑制平滑肌增生[14]。
激动肺脏β2-AR会导致支气管平滑肌舒张、肺泡液体清除率增加、肺组织钠离子通道的开放等[15]。
β2-AR激动剂对肺泡上皮细胞Na+转运的调节，属于儿茶酚胺依赖性机制。
β2-激动剂通过激活β2-AR，提高细胞内cAMP的含量促进肺泡II型细胞对Na+的主动吸收，促进新生动物肺和离体人肺的肺泡内液体的清除。
3.3 肾脏分布及功能有学者研究确定肾脏球旁器颗粒细胞上存在β1-、β2-肾上腺素能受体基因表达[16]。
肾交感神经对肾素分泌的影响主要是通过末梢直接释放去甲肾上腺素,后者与肾脏近血管球复合体(包括入球小动脉壁颗粒细胞、远端曲管起始部致密斑等) β1-AR结合，进一步上调cAMP信息,从而引起肾脏近血管球复合体合成和分泌肾素[17]。
进一步激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致循环血容量增加，血压升高。
更进一步证实了β1-AR和β2-AR在肾脏调节血容量中的重要作用。
另有研究表明，在肾小管上皮细胞表面也存在β1-AR [18]。
3.4 肝脏的分布及功能有学者使用蛋白质印迹法（western blotting）和反转录-聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR）两种方法研究显示，肝脏星状细胞（HSC）上存在β1-AR表达[19]。
但也有学者通过RT- PCR方法证实HSC表达β1-AR、β2-AR[20]。
肝组织和HSC表达肾上腺素能神经受体的情况尚不清楚，需要进一步研究来确定。
而HSC上表達的β1-AR被儿茶酚胺类物质激活后参与肝脏纤维化过程[21]，且在肝脏纤维化过程中表达增加。
交感神经系统可以通过对HSC生物学行为的调节参与肝纤维化的进展，这种调节功能功能是通过神经递质与HSC上不同肾上腺素受体亚型结合，激活受体后信号转导通路实现的。
去甲肾上腺素对体外活化的HSC具有促增值和抑凋亡作用，主要通过α- AR和β2- AR起作用[20]。
综上所述，β1-AR和β2-AR广泛分布于体内，特别是在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等一些重要脏器。
它们通过不同途径被激活后对机体具有重要的生理调节作用。
近年来对β1-AR和β2-AR的研究有了很大进展，对人类诸多疾病的预防和治疗提供了丰富的理论基础。
但关于β1-AR和β2-AR还有很多未知的和亟待解决的问题，相信随着β-肾上腺素受体研究的进展，会提供人们更完善的疾病防治的思路和方法。
参考文献：[1] Raymond JR, Hnatowich M, Lefkowitz, et al. Adrenergic receptors: Models for regulation of signal transduction processes[J].Hypertension, 1990, 15: 119-131.[2] Brodde O E, Michel M C. Adrenergic and muscarinic in human heart[J].Pharmacol Rev, 1999,51: 651-689.[3] Wencker D, Chandra M, Nguyen K, et al . A mechanistic role for cardiac Myocyte apoptosis in heart failure[J]. J Clin Invest, 2003, 111: 1497-1504.[4] Kaumann A J, Bartel S, Molenaar P, et al. Action of β2-adrenergic receptors hastens relaxation and mediates phosphorylation of phospholamban, troponin I and C-protein in ventricular myocardium from patients with terminal heart failure. Circulation, 1999, 99: 65-72.[5] Noma T, Lemaire A, Naga PS, et al. Beta-arrestin-mediated beta1-adrenergic receptor transactivation of the EGFR confers cardioprotection[J]. J Clin Invest, 2007, 117(9): 2445-2458.[6] Woo AY, Xiao RP. Beta-Adrenergic receptor subtype singnaling in heart: from bench to bedside[J]. Acta Pharmacol Sin, 2012, 33(3): 335-341.[7] Tilley DG, Kim IM, Patel PA, Violin JD, Rockman HA. Beta-arrestin mediates beta1-adrenergic receptor-epidermal growth factor receptor interaction and downstreamsignaling[J].J Biol Chem, 2009, 284(30): 20375-20386.[8] Morisco C, Marrone C, Galeotti J, Shao D, Vatner DE, Vatner SF, et al. Endocytosis machinery is required for beta1-adrenergic receptor-induced hypertrophy in neonatal rat cardiac myocytes[J].Cardiovasc Res, 2008, 78(1): 36-44.[9] Ammar KA, Jacobsen SN, Mahoney DW, et al. Prevalence and prognostic significance of heart failure stages: Application of the American College of Cardiology/American Heart Association Heart Failure Staging Criteria in the Community[J]. Circulation, 2007, 115: 1563-1577.[10] Takimoto DB, Carlo G. Compartmentalization of cardiac β- adrenergic inotropy modulation by phosphodiesterase Type 5[J]. Circulation, 2007, 115: 2159-2175.[11] Mak J C, Nishikawa M, Haddad E B, et al. Localisation and expression of β- adrenoceptor subtype mRNAs in human lung[J]. Eur J Pharmacol, 1996, 302(1-3): 215-221.[12] Abraham G, Kottke C, Dhein S, et al. Pharmacological and biochemical characterization of the beta-adrenergic signal transduction pathway in different segments of the respiratory tract[J]. Biochem Pharmacol, 2003, 66(6): 1067-1081.[13] Mutlu GM, Factor P. Alveolar epithelial beta2-adrenergic receptors. Am J Respir CellMol Biol, 2008, 38(2): 127-134.[14] Abraham G, Shibeshi W, Ungemach FR. Identification and characterization of β-adrenergic receptors in isolated primary equine tracheal epithelial cells[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2011, 24(1): 174-181.[15] Robiquet L, Kipris E, Guery B, et al. Beta-adrenergic modulation of lung fluid balance in acute paeruginosa pneumonia in rats[J]. Exp Lung Res, 2011, 37(8): 453-460.[16] 陈丽萌,黄宇宁,Jurgen Schnermann.β1-/β2-肾上腺素受体基因缺失对肾脏球旁器颗粒细胞肾素分泌的影响[J].中华肝脏病杂志，2007, 23(11): 722-727.[17] Li-meng Chen, Yu-ning Huang, Jurgen Schnermann. Effect of β1/β2 adrenergic receptor gene deficient on the expression of renin in juxtaglomerular granular cells[J]. Chinese Journal of Nephrology, 2007, 23(11): 722-727.[18] Gavendo S,Kapuler S, Serban I, et a1. β1-Adrenergic receptors in kidney tubular cell membrane in the rat[J]. Kidney Int, 1980, 17(6): 764-770.[19] Sancho-Bru P, Bataller R, Colmenero J, et a1. Norepinephrine induces calcium spikes and proinflammatory actions in human hepatic stellate cells[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2006, 291(5): 877-884.[20] 刘娜，张晓岚，梁传栋，等. 肝纤维化过程中去甲肾上腺素各受体亚型表达的动态变化[J].中华肝脏病杂志，2009, 17,(9): 653-656.[21] 高啸，张芳杰，晏维，等.肝纤维化肝组织中肾上腺素能受体的表达研究[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2006, 6(15): 598-602.编辑/王海靜。