奥沙利铂神经毒性的中西医防治研究策略
中西医结合治疗奥沙利铂所致周围神经病变30例临床观察
中西医结合治疗奥沙利铂所致周围神经病变30例临床观察目的：观察中西医结合治疗奥沙利铂所致周围神经病变临床疗效。
方法：将60例符合纳入标准的患者随机分为治疗组和对照组各30例。
对照组应用甲钴胺静脉滴注治疗，治疗组在对照组基础上加用中药足浴治疗，7d为1个疗程，2个疗程结束后评价疗效。
结果：治疗组周围神经毒性发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜005）；治疗组临床症状改善时间短于对照组（P＜005）；两组SNCV较治疗前均有改善，治疗组与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P＜005）。
结论：中西医结合治疗奥沙利铂化疗所致周围神经病变，能有效降低周围神经毒性发生率，改善患者临床症状，提高神经传导速度，值得临床推广。
标签：周围神经病变；奥沙利铂；甲钴胺；中西医结合奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后第三代临床常用的铂类广谱抗肿瘤药物，主要应用于各种消化道肿瘤、卵巢癌的治疗。
奥沙利铂的主要不良反应之一是周围神经毒性，目前有研究认为[1]，神经毒性反应主要有两种类型，一种是急性感觉神经毒性反应，另一种是慢性累积性末梢感觉神经毒性反应。
在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重，不仅严重影响患者的生活质量，还对其原发病的治疗造成严重影响，目前尚无能有效缓解和治疗神经毒性的药物。
笔者在临床上尝试应用甲钴胺联合中药足浴治疗奥沙利铂所致周围神经病变，取得较好的临床疗效，现报道如下。
1资料与方法11一般资料收集我院2014年5月至2016年5月经确诊为胃癌、大肠癌的住院患者60例为研究对象，所有患者均使用含奥沙利铂的化疗方案，均出现周围神经病变，并且排除原有周围神经疾病者以及合并有可能引起周围神经功能异常的患者。
将所用患者随机分为两组，对照组30例，其中男性19例，女性11例，大肠癌16，胃癌14例，年龄41～70岁，平均（535±118）岁；治疗组30例，其中男性17例，女性13例，大肠癌18例，胃癌12例，年龄40～72岁，平均（546±125）岁。
中药防治奥沙利铂神经毒性的临床观察
中药防治奥沙利铂神经毒性的临床观察奥沙利铂是临床常用的抗肿瘤药物，神经毒性是其常见的不良反应之一，也是限制其剂量的主要因素。
表现为四肢或躯干感觉异常、麻木、肌无力、腿反射低下或消失，遇冷加重，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛和感觉障碍，严重者出现无力和显著的运动障碍甚至瘫痪。
20__年8月～20__年8月采用中药煎液浸泡防治奥沙利铂所致神经毒性41例，疗效满意，介绍如下。
资料与方法恶性肿瘤患者41例，均经病理组织学确诊。
其中胃癌21例，男13例，女8例；大肠癌20例，男14例，女6例，年龄32～73岁，平均55岁；病程2～30个月，平均13个月。
预计存活时间3个月以上。
治疗前1个月未用过化疗，所有患者KPS评分60分以上，血常规及心、肝、肾功能检查无异常，无化疗禁忌证。
治疗方法：留置两条静脉套管针，1条静滴止吐药、营养药、奥沙利铂130mg/m<sup>2>/sup>+5%葡萄糖500ml静滴2小时。
另1条静脉通路四氢叶酸 200mg/m<sup>2>/sup>+生理盐水250ml静滴2小时，氟尿嘧啶500mg+生理盐水40ml静脉推注。
氟尿密啶750mg/m<sup>2>/sup>，加入微量泵中持续泵入48小时。
3周重复用药，中位疗程数5。
自第1周期化疗第1天开始，与化疗同步进行中药煎液浸泡，每周期浸泡7天，共进行5个周期治疗。
中药煎洗方：黄芪30g，当归10g，桂枝6g，桃仁30g，红花30g，艾叶15g，川芎15g，丹参30g，鸡血藤30g，络石藤30g，海风藤30，透骨草30g。
将上药煎汤取液约500ml，将煎好的药汁放入1次性袋子中，后放进1个能控制温度的电动足浴桶中，其热水温度保持在38℃左右，通过水温提高袋中的药温，水药隔开，先浸泡手，再浸泡足，2次/日，每次20分钟。
神经毒性的评估标准：参照Levi专用感觉神经毒性分级标准<sup>［1］</sup>制定：0度为无反应；1级为感觉异常或感觉迟钝（遇冷引起），7天内完全消退；2级为感觉异常或感觉迟钝，21天内完全消退；3级为感觉异常或感觉迟钝，21天内不能完全消退；4级为感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。
奥沙利铂神经毒性的中西医防治研究策略
奥沙利铂神经毒性的中西医防治研究策略
蒋梅
【期刊名称】《内蒙古中医药》
【年(卷),期】2012(031)009
【摘要】奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物,目前临床上已广泛用于结、直肠癌,胃癌等的治疗,它可与5-FU和CF联合使用,缓解或改善大部分患者病情,延长其生存期.与顺铂不同,奥沙利铂无肾、耳毒性,其剂量限制性毒性为神经损害.由于目前对奥沙利铂神经毒性的发生机制不明确,临床尚无确切方案对其进行防治.本文全面总结中西医对于奥沙利铂神经毒性反应的认识及防治方法,认为中医将本病归属于“痹症”“痿证”范畴,主要病机为气血亏虚,气滞寒凝血瘀,以益气养血,温阳活血通络为治法,已取得较好疗效,提出中西医结合防治急慢性奥沙利铂神经毒性对提高大肠癌化疗通过率,改善化疗期问患者的生存质量具有重要意义和良好应用前景.
【总页数】4页(P93-96)
【作者】蒋梅
【作者单位】广州中医药大学第一附属医院,510400
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1+9
【相关文献】
1.神经节苷脂预防奥沙利铂致末梢神经毒性30例临床研究
2.奥沙利铂神经毒性的预防策略与实施
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奥沙利铂化疗致外周神经毒性的预防处理
奥沙利铂化疗致外周神经毒性的预防处理目的对奥沙利铂化疗致外周神经毒性的预防处理方法进行分析。
方法选取医院收治的化疗患者46例回顾分析，均给予奥沙利铂用药，同时采取相应的预防护理措施，对所有患者外周神经毒性反应情况观察。
结果患者0级神经毒性反应、1级神经毒性反应、2级神经毒性反应、3级神经毒性反应与4级神经毒性反应分别为12例、25例、7例、2例、0例。
结论化疗患者奥沙利铂用药中，出现外周神经毒性的可能性极高，需给予有效的预防护理措施，使神经毒性反应程度控制到最低。
标签：奥沙利铂化疗；外周神经毒性；预防处理作为临床应用较为广泛的抗肿瘤药物，奥沙利铂为第三代铂类药物，亦可称之为L-OHP，多见于胃癌、大肠癌患者治疗中。
但值得注意的是，奥沙利铂药物应用下，其产生的外周神经毒性反应也成为影响患者身心健康的主要问题，要求采取有效的预防护理措施。
本次研究将就奥沙利铂化疗下预防外周神经毒性的方法进行分析，详细介绍如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取医院2015年2月～2016年2月收治的恶性肿瘤患者46例，男30例，女16例，年龄49～69岁，平均（58.5±5.5）岁，其中胃癌、结肠癌、直肠癌患者分别为20例、16例、10例，化疗前检查，均无外周感觉神经不良症状。
所有患者均采取奥沙利铂化疗方法，具体操作中，取500 ml浓度为5%的葡萄糖，将150 mg奥沙利铂置于其中，持续3 h避光静脉输注，化疗1 d、2 d，需给予250 ml 浓度为0.9%的氯化钠加入200 mg亚叶酸钙。
1.2 方法所有患者均采取预防护理措施，具体包括以下几方面。
1.2.1 心理护理干预。
大多患者化疗前均有一定程度的负性心理，如恐惧、焦虑等，特别在缺少对疾病、化疗知识了解的情况下，可能丧失治疗信心，需给予有效的心理护理措施。
护理人员需以通俗易懂语言做知识宣教，讲解奥沙利铂化疗的重要性、具体化疗操作流程以及化疗中可能出现的症状反应，帮助患者缓解心理压力，积极配合整个治疗与护理过程。
奥沙利铂神经毒性的预防策略与实施
奥沙利铂神经毒性的预防策略与实施【摘要】目的探讨奥沙利铂神经毒性的预防措施。
方法入选患者采用FOLFOX化疗方案,随机分为A、B 两组。
A组为观察组,卡马西平+硫酸镁+钙剂+化疗,在化疗前应用卡马西平100 mg,3次/d口服,连用5 d,硫酸镁1 g化疗前静脉推注,化疗后葡萄糖酸钙1 g静脉推注。
B组为对照组,单纯化疗。
结果随机对照研究,A组神经毒性发现率为29.4%。
B组为61.1%。
其中Ⅲ度神经毒性分别为2.9%和5.6%。
结论钠离子通道阻滞剂可预防奥沙利铂的急性神经毒性,值得临床进一步探索应用。
【关键词】钠离子通道阻滞剂;神经毒性;预防奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)是第三代铂类金属抗肿瘤药物,主要作用机制为通过与DNA形成加合物抑制细胞增殖,铂原子与DNA链形成铰链,阻断其复制与转录。
体内外试验显示对多种肿瘤细胞株有抑制作用,包括对顺铂和卡铂耐药的细胞株。
目前已广泛应用于胃癌、结直肠癌[1]。
奥沙利铂的毒性与顺铂不同,无肾、耳和血液的剂量限制性毒性,最常见的毒性是神经毒性[2]。
欧亚Ⅲ期临床报道奥沙利铂联合5-FU/CF的神经毒性发生率高达68%[3]。
国内文献也有报道发生率高达90.5%[4]。
因此如何预防和减轻奥沙利铂的神经毒性已引起临床医生的极大关注。
我科自2004年1月至2006年1月应用卡马西平、硫酸镁和钙剂联用预防奥沙利铂的神经毒性,现总结报告如下。
1资料与方法1.1病例资料入选患者70例均为住院的手术后患者,男45例,女25例,均经病理学证时为恶性肿瘤,无化疗禁忌证,均适合FOLFOX化疗方案,Karnofsky评分在70分以上,预计生存期＞6个月,无神经系统疾病。
1.2方法70例患者,其中直肠癌26例,结肠癌25例,胃癌19例。
随机分为A、B 两组,A组(观察组)34例,男24例,女10例。
直肠癌12例,结肠癌14例,胃癌8例。
采用卡马西平+硫酸镁+葡萄糖酸钙+化疗。
中医药护理防治奥沙利铂神经毒性反应研究进展
汤秀红 [17] 认为奥沙利铂为金属类药物，最易损伤人体阳气， 阳气受损，气虚行血力弱，血行缓慢易瘀阻血脉，致经脉淤滞；不能 温煦筋骨、四肢，四肢末端失于温养而寒从内生，出现手足麻木、遇 冷加重。阳虚寒凝、气血瘀滞、经络阻滞为本病特点，选用具有温 阳散寒、行气活血、舒经通络草药手足熏洗。汤秀红将南京市中医 院肿瘤科（60 名）II 和 III 期采用奥沙利铂化疗肠癌患者进行临床 实验，对照组（30 名）若出现手足麻木给予口服甲钴胺；治疗组（30 名）口 服 甲 钴 胺 基 础 上 加 用 中 药 熏 洗 ，采 用 美 国 国 立 癌 症 研 究 所 常规毒性判定标准，进行疗效评价，结果显示，治疗组神经毒性发 生 率 低 于 对 照 组 ，差 异 有 统 计 学 意 义（P < 0 . 0 5 ），表 明 中 药 熏 洗 可 降低奥沙利铂神经毒性反应发生率。手足中药熏洗剂：当归 20g、 花椒 10g、伸筋草 30g、干姜 9g、透骨草 27g、炒广地龙 20g、生艾叶 30g、桂枝 20g、红花 10g、赤芍 10g、制乳香 20g、制没药 20g、炒蒲 黄 10g、延胡索 10g、凌霄花 9g、防风 10g。张金波 [18] 将烟台市中 医医院（84 名）奥沙利铂神经毒性患者进行临床实验，对照组（34 名）给予常规治疗方案；治疗组（50 名），常规治疗方案基础上加用 手足中药熏洗，4 个化疗周期疗程后，进行疗效评价，结果显示，治 疗组中医证候积分，正中、腓总神经传导速度低于对照组差异有统 计 学 意 义（P<0.05）。 表 明 中 药 熏 洗 可 改 善 奥 沙 利 铂 神 经 毒 性 患 者临床症状、减轻正中、腓总神经传导损伤。张金波认为有效机制 可能是柏川熏洗液可改善局部血液微循环、周围神经营养状态，而 减轻奥沙利铂对周围神经湿热毒性损伤。有研究表明黄芪具有调 节局部血液循环灌流、建立侧支循环、抑制血小板聚集、提高组织 耐缺氧能力、修复神经损伤、调节传导等作用。柏川熏洗液剂：黄 柏 15 g、黄芩 15g、川芎 159、忍冬藤 15g、鸡血藤 30g、丹参 30g、红 花 10g、白芍 10 g、丝瓜络 10g、黄芪 15g。 2.2 中药贴敷
温经汤加减防治奥沙利铂神经毒性的临床观察
社 ．０ ３：７—１ ３ ２０ ９ １
Байду номын сангаас
奥 替 拉 西 钾 又 称 氧 嗪 酸 钾 ， 胃肠 组 织 中 具 有 很 高 的 分 在 布浓度 ， 口服 给 药 后 主 要 对 消 化 道 内 分 布 的 乳 清 酸 磷 酸 核 糖 基 转 移 酶 有 选 择性 拮 抗 作 用 ， 过 抑 制 乳 清 酸 磷 酸 核 糖 基 转 通 移 酶 来 阻 止 ５一 ｕ磷 酸 化 ， 而 降 低 了 ５一Ｆ Ｆ 从 ｕ引 起 的 胃肠 道 毒 副 作 用 Ｊ 。
ａ Ｔ ｉ （ ｎＴ Ｇｒｕ ［ ］ ａ ｃｔＯ ｃｌ２ ０ ， （ ）３ ９— ９ ｌ ｒ ｌＭｉ ） ｏｐ Ｊ ．Ｌ ｎｅ ｎｏ，０ ６ ７ ５ ：７ ３ １ ａ ［ ］ Ｖ ｓ Ｍ，ｉｋＢ Ｇ ｏｓａｄＭＩｅ ａ．Ｌｎ — ｒ ｐ ａ ｆ ｈ ｓ ５ ｏｅＪ Ｌｎ Ｋ， ｒｓｂｒ ，ｔ １ ｏｇｔ ｍ ｕ ｄｔ ｏ ｐ ａｅ ｅ ｅ ａ
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益气通络方防治奥沙利铂神经毒性的临床观察
性 反应 ， 并对 患者进 行 随访 。
木 不 仁 ， 脉 瘀 阻 阳气 不 能 鼓 动 则刺 痛难 忍遇 寒 络 加重” 。汪机在 《 医学原 理》 日：有气虚 不 能导血 中 “ 荣 养筋 脉 而作 麻 木 者 ， 因血虚 无 以荣 养 筋 肉 ， 有 以 致 经隧 涩而 作麻 木者 ” 。故治法 宜益 气通络 。因气 血 同源 ， 行 则 血 行 ， 本 方 予 人 参 、 剂量 黄 芪 气 故 大 补 益 中气 ， 血 充 足 则 经脉 得 以荣 养 、 气 痹痛 自止 。 现 代 药理 学研 究 表 明黄 芪等 药 物 具有 增加 局 部血 液 循环 灌 流 ， 促进 侧 支循 环 的 建立 ， 具有 抑制 血 还 小 板聚 集 ， 加 红细 胞变 形 能 力 ， 高 外 周组 织 的 增 提
余 辅 助 用 药 ２组 相 同 。益 气 通 络 方 组 成 ： 白参 须
援
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【 ］ 志 民， 靖 华 ， 秀瑾 ． 麻钩 藤 饮 治 疗 高血 压 病 １０例 临 【 】 １张 ４ 张 余 天 ０ ２ 熊昌源， ６ 刘松林． 天麻钩藤饮加 葛根治疗椎动脉型颈椎病 ２ １
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临床 观 察 【 ． Ｊ 湖北 中医杂 志，０ ０３ （） ７ ４ ． 】 ２ １ ， ７： － ８ ２ ４
奥沙 利铂 神 经 毒性 的 中西 医 防治研 究策 略
蒋 梅 ‘
摘 要 ： 沙利 铂是 第三 代 铂 类抗 癌 药物 ， 奥 目前 临床 上 已广泛 用 于 结 、 直肠 癌 ， 胃癌 等 的 治 疗 ， 可与５ Ｆ 和Ｃ 联 合 使 用 ， 解或 改 它 一ｕ Ｆ 缓 善 大部分患者病情 ， 长其生存期。 延 与顺铂不 同， 奥沙利铂无肾、 耳毒性 ， 其剂量限制性毒性为神经损害。由于目前对奥沙利铂神 经 毒 性 的发 生机 制 不 明确 ， 临床 尚无 确切 方 案对 其进行 防 治 。 苓文 全 面总 结 中西 医对于奥 沙利 铂神 经毒性 反 应的 认识及 防 治方 法 ， 为 认 中 医将 本 病 归属 于” 痹症 …痿证 ” 。 范畴 。 主要 病机 为 气血 亏虚 ， 滞寒 凝血瘀 ， 气 以益 气养血 ， 阳活血 通络 为 治法 ， 温 已取 得 较好 疗效 ， 出 提
现代 中 医药 ， ０ ， ） ． ２ ４（ ： ０ ２６
【２ 刘作 仲 ， 成 信 ． 夏 白 术 天麻 汤 的 临床 应 用【 ． 用 中 医 内 ３］ 庄 半 Ｊ实 ］
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【２龚 一 萍 ． 钩 藤 饮 治 疗 高血压 病 肝 阳上 亢证 的 临床 研 究 ｆ． 【４陈晓 东． 麻钩 藤 饮 加减 治疗 脑震 荡后 头 晕头 痛症 【 ． 北 中 ｌ】 天麻 Ｊ ２］ １ 天 Ｊ河 ］
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３１ ． ， 洪 军． 夏 白术 天 麻 汤 临床 应 用体 会 【 ． 西 中 医， ５￣ 努 尔 半 Ｊ陕 】
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【３李 富和 ． 麻 钩 藤 饮 辅 以心 理 疗 法 治 疗 强迫 症 ２ ２］ 天 ２例 疗 效 观 【 】 守梅 ， 文武 ． 夏 白术 天麻 汤加减 对 后循 环 缺血 性 眩 晕 的 ３ 曹 ６ 刘 半 察 【 ． 京 中． ２ ０， ） ８ １． Ｊ北 ］ 医， １３： — ９ ０ （ １
【３韩 国明， ３］ 韩红鹰． 半夏 白术天麻 汤治疗美尼 尔氏病 ３ ２例【． Ｊ内 ］
ｆ０陈顺 中． 味 天麻 汤 治 疗 急性 脑 梗 死 ６ 临床 观 察 【 ． 苏 蒙古 中医药，９６年增 刊 ： — ０ ２］ 加 ３例 Ｊ江 】 １９ ２ ３． ９ 中 医 药，０ ４２ （ ：３ ３ ． ２ ０ 。４ １ ） — ４ １３ 【 】 芳． 夏 白术 天麻 汤加 减 治疗 经前 期 综合 征 临床 观 察 ［． ３扬 半 ４ Ｊ 湖 】
【 １ 明 军， 海 军 ． 麻 钩 藤 饮 加 减 治疗 神 经 衰 弱 ５０例 ｆ ． ｌ孙 ８ 李 天 ０ Ｊ 河 【１ － ］ ３１ 克银 半夏 白术天麻 汤临床新 用举 隅［． 肃中医， ９，２ ５ ３ Ｊ甘 】 １ ５ （２ ． ９ ８）
南 中医 药 学刊 ， ９ 。 ３４： — ３ １ ８ １（） ２ ５ ． ９ ５