实习6 实验流行病学研究

χ²=8.13，p<0.05，差别有统计学意义。
对最初血清学阳性者还需分析：
实验前后两组HBsAg携带率有无差别（见 表一和表二）。
表一 实验前疫苗组和对照组HBsAg 携带率的比较： 对照组 HBsAg 合计 (+) (-) 14 58 72 疫苗组 26 71 97 合计 40 129 169
问题1：
在本实验前，对该地居民HBV 感染情况进行基础研究有无必要？
有必要，原因： 原因： 原因
本研究是对乙肝疫苗预防儿童早期 HBsAg 携带状态的效果进行评价的一项现 场实验。应选择预期儿童早期感染乙肝病 毒较高的地区进行，因而需要对现场进行 必要的基础研究。
问题2： 本实验选择实验现场及对象是 否合适？
一、定义
在研究者的控制下， 对人群施加某种因素或干 预措施，亦或清除某种因素，以观察其对发生疾病 或者健康状态的影响。即以人群为研究对象的实验 即 研究。又称：流行病学实验（epidemiologic experiment） 或 干预研究（intervention study ）
二、基本特症： 基本特症：
参考答案：
1.采取发病时间趋势法分析。 2.从资料看出， 随着卡介苗接种率的提高， 抗 体阳转率上升， 儿童结核性脑膜炎的 发病率曾逐年下降趋势，除1987年、1990 年有小的波动，图7-2这种关系更为直观。 发病率下降可能主要与接种疫苗有密切关 系。 此外，还可能与当地医疗水平不断提 高、 人们卫生保健意识不断增强等有关。
六、实验效果的主要评价指标
⒈ 评价治疗措施效果的主要指标： 有效率＝
治 有 例 疗 效 数 ×100% 治 的 例 疗 总 数
治 人 愈 数 ×100% 治愈率＝ 治 人 疗 数 N年 活 病 数 存 的 例 N年生存率＝ 随 满 年 病 数×100% 访 N 的 例
⒉ 评价预防措施效果的主要指标： 保护率=
合适：参照现场及对象的选择原则。
问题3： 本研究关于样本大小的计 算方法是否正确？
不正确，因为： 因为： 因为
对照组发病率=17%，预期疫苗保护率=90%， 可以算得疫苗组发病率= 1.7%。又α=0.01 （单侧），β=0.1，计算得出两组各需92人。 由于34%的1-24个月的儿童至少有一项HBV 标志阳性，且失访率为50%， 所以两组各需： N=92/[（1-50%）X（1-34%）]=279人。
疫苗组和对照组感染率的比较
对照组 感染 未感染 合计 27 168 195 疫苗组 7 231 238 合计 34 399 433
比较两组中HBsAg(+)所占比例是否有统计学差别 对照组 （+） HBsAg 合计 （-） 14 181 195 疫苗组 4 234 238 合计 18 415 433
二、实验设计
N区离D市160公里，交通方便。该区为一农业区，人流动 较少，医疗卫生机构健全，服务质量较高。按随机分配的原 则进行分组，其中16个村庄接种HB疫苗，18个村庄接种安慰 剂，见（实习指导）图7-1。 HB疫苗免疫计划的目的在于降低儿童携带状态的发生率， 该地所有从出生至2岁儿童均列为接种对象。 根据流行病学资料，计算样本大小。证明疫苗保护率为 90%，把握度为0.9，α=0.01(单侧),算得需90名既往未曾暴 露HBV者随访12个月。由于34%1-24个月龄的儿童至少已有一 项HBV标志，且失访率为50%，因此，本研究所需儿童数为273 名或以上。
实习6 实习6 实验流行病学研究
Experimental Epidemiology
流行病学教研室
重点： 重点：
实验流行病学定义； ● 实验流行病学定义； 实验研究与观察研究的区别； ● 实验研究与观察研究的区别； 流行病学实验研究的基本原则； ● 流行病学实验研究的基本原则； 流行病学实验研究的基本特征。 ● 流行病学实验研究的基本特征。
前瞻 干预 随机 对照 前瞻性研究 施加一种或多种人为干预处理 研究对象随机分配到比较组 有平行的、 有平行的、可比的实验组和对照组
概念、特征
干预措施 随机化分组
实验组 有效
研究对象
对照组
无效 有效
无效
Байду номын сангаас前詹性研究
三、分类
⑴ 临床试验(clinical trial)：其研究对象是病人，以 个体为单位进行随机化实验分组的实验方法。 ⑵ 现场试验(field trial)：是以现场中尚未患病的人 作为研究对象，并随机化分组，接受处理或某种预 防措施的基本单位是个人。 ⑶ 社区试验(community trial) ：是以现场尚未患所 研究的疾病的人群作为整体进行实验观察，接受干 预的基本单位是整个社区，或其某一人群的各个亚 人群。
χ²=1.24<3.84，p>0.05，差别无统计学意义。
表二 实验后疫苗组和对照组HBsAg携带率的比较：
对照组 HBsAg 合计 (+) (-) 20 52 72
疫苗组 14 83 97
合计 34 135 169
χ²=4.58>3.84，p<0.05，差别有统计学意义。
问题六：
你认为本实验结果可以得出哪些 结论？
参考答案：
1.不合理， 因为观察期间人口变动较大，应 以暴露人年数计算发病率。
2. 根据寿命表法计算月初观察人数，月内观察人月数，月内期 根据寿命表法计算月初观察人数 月内观察人月数， 月初观察人数， 望发病数。 望发病数。
月份 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 合计 月初观察人数 试验组 对照组 1403 1448 1480 1529 1513 1491 1472 1409 1341 881 64 1605 1614 1578 1552 1500 1439 1376 1285 1189 777 85 月内观察人月数 试验组 1425.5 1464.0 1504.5 1521.0 1502.0 1481.5 1440.5 1375.0 1111.0 472.5 35.5 13333.0 对照组 1609.5 1596.0 1565.0 1526.0 1469.5 1407.5 1330.5 1237.0 983.0 431.0 48.0 13203.0 37 233 238.5 233 月内发病数 试验组 4 2 3 2 7 8 3 5 2 1 19 21 24 33 35 23 20 40 14 4 月内期望发病数 16.8 19.3 23.1 32.9 35.8 24.2 21.7 44.5 15.8 4.4 19 21 24 33 35 23 20 40 14 4 对照组 试验组 对照组
对 组 病 −实 组 病 照 发 率 验 发 率 ×100% 对 组 病 照 发 率
效果指数=
对 组 病 照 发 率 实 组 病 验 发 率
小结
流行病学实验研究方法常常可以作为一 系列检验假设的最终手段而据以做出肯定性 结论。也就是说，足够大的，随机的以及周 密设计、实施和分析的实验研究，或者可以 提供一个明确的阳性结果，或者可以提供一 个可靠的无效的结局，因而可以对研究结论 提供最强的、最直接的流行病学证据。
性 别 月 龄
男 女 1-12 13-24
不满意，因为： 因为： 因为 • 应对两组的性别构成、月龄进行统 计学检验，看有无差别，分别按表 一和表二进行卡方检验。 • 同时应对两组的HBV构成进行比 较。
对最初血清学阴性者还需分析：
（1）疫苗组的抗体阳转率(93.3%)。 （2）疫苗组和对照组感染率分别2.94%、 13.9%，χ²=17.6，p<0.05。 （3）两组中HBsAg(+)、HBsAb(+)和抗HBc (+)所占比例是否有统计学差别。 （4）计算保护率(78.8%)和效果指数(4.7)。
课题四：
某单位为评价百日咳菌苗的效果，选1403 名6个月至6岁婴幼儿注射百日咳菌苗，另1605 名同龄婴幼儿作为对照。从某年元月初开始随 访，以后每月初随访1次共11次（11月初为最后 一天）。在观察期间有部分适龄婴幼儿先后加 入观察期，也有部分因各种原因退出观察，其 间随访记录资料见表7-7所列。
有人用下列公式计算两组百日咳发病率：
试验组发病率=试验组中百日咳发病人数 /(1403+253-试验组中退出的观察人数) X 100% 对照组发病率=对照组中百日咳发病人数 /(1605+198/(1605+198-对照组中退出的观察人数) X 100% )
问题：
1、你认为这样计算和不合理？ 2、如何正确计算，并加以比较。 3、对百日咳疫苗的现场实际效果作出估 计。
表7-7 百日咳菌苗现场试验随访结果
时间 (月份 月份) 月份 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 合计 253 198 月内新加入观察人数 试验组 79 45 60 5 10 18 13 11 8 3 对照组 66 26 19 18 14 17 12 17 6 3 月内退出观察人数 试验组 30 11 8 19 25 29 73 74 467 819 57 1612 对照组 38 41 21 37 40 57 83 73 404 691 74 1559 37 233 月内百日咳发病人数 试验组 4 2 3 2 7 8 3 5 2 1 对照组 19 21 24 33 35 23 20 40 14 4
第二部分
实习内容
单元1 流行病学实验研究设计评价
乙型肝炎(HB)疫苗预防儿童早期HBsAg携带状态的效果：某地 方性流行地区的一次对照实验。 一、基础研究 某地乙型肝炎病毒(HBV)感染呈地方性流行，12%的献血人员 HBsAg阳性，90%居民至少一项HBV标志阳性。流行病学调查表明， HB和原发性肝细胞癌(PHC)明显相关，男性PHC年发病率为30/10万 ~75/10万。 在实施HB疫苗免疫计划前，曾对该地某农村地区儿童和孕妇的 HBV感染流行率进行调查。现况研究表明，儿童感染HBV的危险性 很高。纵向研究表明，30%新生儿具有从母体被动获得的抗-HBs， 当这种被动免疫消失时，HBsAg流行率急剧上升，但在出生6~12月 仍有3%婴儿具有抗-HBs，2岁时17%的儿童HBsAg阳性。在6~7岁时 80%儿童至少一项HBV标志阳性，在13岁时儿童HBV感染率与成人 相同(13%HBsAg阳性，91%既往或近期HBV感染)。因此，在该地 感染发生于生命的最早期。
观察人数 发病数 效果指数 保护率 疫苗喷雾组 药物与房组 206 194 5 33
课题三：为考核卡介苗的接种效果，某学者对当地
1981至1994年0~4岁儿童卡介苗的接种、阳转及发病 情况进行了统计，结果如（实习指导）表7-6和图7-2。
问题：
1、你准备采用何种方法对卡介苗的效果作出评价。 2、从上述资料，请对卡介苗的接种率、阳转率及发 病规律进行分析，并解释可能的原因。
问题4：研究人群的特征见下表，你对疫苗组和 对照组的可比性资料是否满意？
对照组（n=267) 疫苗组(n=335) 人数 百分数 （%） 136 50.9 131 146 121 49.1 54.7 45.3 人数 157 176 200 135 百分数 （%） 47.5 52.5 59.7 40.3
可得出以下结论：
最初血清学阴性的儿童注射疫苗后可有效 降低感染乙肝病毒的机会。 最初血清学阳性的儿童注射乙肝疫苗后可 提高HBV标志的转阴率。
单元2 预防接种效果评价
一、疫苗效果评价 包括免疫学和流行病学效果评价，评价 方法一般采用严格的现场实验。
课题二：
为了评价流感减毒活疫苗的预防效果，对某一集 体单位206人鼻腔喷雾疫苗，194人给预某药物预防作 对照，在同一观察期内两组的发病情况如下表所示。 问题1：两组发病率是否有差异？ 问题2：计算流感疫苗的效果指数和保护率。
四、流行病学实验的用途
1.干预措施的效果评价 1.干预措施的效果评价 2.评价某种新的治疗药物 评价某种新的治疗药物， 2.评价某种新的治疗药物，疗效或制剂的 效果 3.探讨疾病的病因 3.探讨疾病的病因 4.医疗保健措施的评价 4.医疗保健措施的评价
五、实验设计
包括研究目的、现场选择、对象选择、 样本量估计及随机、对照、盲法观察等。 要注意的问题是：选择的研究对象要有 代表性；计算样本量大小时，应考虑失访对 结局及检验差异的影响，对失访率预先做出 估计，用加大样本量给以补救；观察期限不 要过长，否则可能因人员流动、生活习惯的 改变、社会环境的变化等因素给终点评估造 成困难。