注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨
注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性研究
注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性研究发表时间：2016-05-16T11:29:18.987Z 来源：《名医》（学术版）2016年第2期作者：黄纪果[导读] 同时，＜pH 5的输液，颜色会逐渐变黄，且出现微粒逐渐增多。
结论注射用奥美拉唑钠溶液保持pH在5-8之间进行输液，具有较好的稳定性，临床在使用过程中要保证药液配制的实效性。
黄纪果贵州省安顺市贵州天健七十三医院贵州安顺 561000【摘要】目的采用实验考察方法对注射用奥美拉唑钠在不同浓度pH值的输液中的反应进行观察，进而分析注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性。
方法在5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、甘露醇、碳酸氢钠（等量）中添加相同量的注射用奥美拉唑钠，分别在不同时间段内度药液的颜色、吸光度、澄清度进行观察，并做详细比较。
结果四种输液的pH均在添加奥美拉唑后发生变化，主要变化趋势为pH上升，且在2 h内呈现出稳定的状态。
随着放置时间的不断延长，输液pH值逐渐下降，但下降幅度不大；同时，输液＞pH 5 加奥美拉唑2 h内呈现出稳定的状态，输液 pH越小，则药液稳定性越差，且发生变色的速度越快。
同时，＜pH 5的输液，颜色会逐渐变黄，且出现微粒逐渐增多。
结论注射用奥美拉唑钠溶液保持pH在5-8之间进行输液，具有较好的稳定性，临床在使用过程中要保证药液配制的实效性。
【关键词】奥美拉唑钠；pH；稳定性本研究旨在探讨注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性，进而为临床用药的安全性提供保障，为此采用实验考察方法对注射用奥美拉唑钠在不同浓度pH值的输液中的反应进行观察，现将相关结果进行汇报。
1.仪器与方法1.1仪器与试剂采用美国产多功能酶标仪（Spectra Max M5）及微粒分析仪（GEF-5J）完成试验，同时试剂为注射用奥美拉唑钠、5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、甘露醇、碳酸氢钠。
1.2试验方法根据上述药品及注射液的说明书，按照常用浓度（0.426mg/ml），分别用专用注射器取5%葡萄糖注射液（四川科伦药业有限公司；H51020635）、0.9%氯化钠注射液（四川科伦药业有限公司；H51021156）、甘露醇注射液（山东齐都药业有限公司；H37020780）、碳酸氢钠注射液（回音必集团江西东亚药业有限公司；H36020283）各100mL，并将其放置在量瓶中。
注射用奥美拉唑配制中出现变色的原因分析与解决措施
琳
酸 性 环 境 中 被 浓 缩 转 化 为 活 性 物 质 ，抑 制 Ｈ 、 Ｋ＿ ＿ ＡＴ Ｐ 酶 ，从 而 对 胃 酸形 成 最 后 步 骤 产 生 抑 制 作 用 ，并 高 度 抑 制 基
础 胃酸 分 泌 和 刺激 性 胃酸 分 泌 。 它 在 临 床 上 应 用 广 泛 ， 主要
福 建 省立 医 院药 学 部 （ 福州 ３ ５ ０ ０ ０ １ ） 刘 俞 晓 玲
奥 美 拉 唑 是 一 种 弱 碱性 物 质 ，在 胃壁 细 胞 内小 管 这 一 高
注 入 药 瓶 中 ，如 吸 取 过 多会 使 酸性 的溶 剂 过 量 而 造 成 溶 解 后
的药 液 ｐ Ｈ 低于 ８ ． ０ ，使 溶 液 不 稳 定 ， 因溶 解 而 变 色 。４ ）配 制 本 品时 ，使 用 了碘 伏 消 毒 瓶 塞 ，而 不 是 用 酒 精 消 毒 瓶 塞 。 由于 碘 伏 是 由碘 与 表 面 活性 剂 聚 维酮 相结 合 而 成 的松 散 络 合 物 ，是 强 氧 化 剂 ，故 奥 美 拉 唑注 射 液 与微 量 的碘 伏 相 接 触 即 会 出现 化 学 反 应 ，导 致 溶 液 变 色 Ｊ 。 因 为 上 海 第一 生 化 药业 有 限公 司生 产 的注 射 液 用 奥 美 拉 唑 的 说 明 书 并 没 有 注 明可 以用 于静 脉 滴 注 以及 静 脉 滴 注 的配 制 方 法 ，但 是 在 临 床 应 用 中该 药 多为 静 脉 滴 注 ，所 以在 配 制 该 药 的 过 程 中 ，为 避 免 出现 变 色 现 象 ，参 考 了洛 赛 克 用 于 静 脉 滴 注 的 配 制 方 法 ：临 用 前 将 １ ０ ｍＬ ０ ． ９ 氯 化 钠 注 射 液 注 入冻干粉小瓶 中，溶解后 及时 加入 到 １ ０ ０ ｍＬ ０ ． ９ 的 氯 化 钠 注 射 液 中 ，稀 释 后 进 行 静 脉 滴 注 ，并 且 滴 注 时 间 不 得 少 于
注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨
注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨发表时间：2018-05-09T09:21:03.010Z 来源：《医药前沿》2018年5月第14期作者：陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫[导读] 针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫（苏州二叶制药有限公司江苏苏州 215000）【摘要】目的：针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径。
方法：排除生产、运输和贮存过程中包装破损事故，抽取一个正常批号的注射用奥美拉唑钠冻干粉，考察了多因素（药液pH值、光线、溶剂、温度、剂量、配制时间）对药液色级的影响。
结果：本品在临床使用中如方法不当，会造成药液变色，影响正常使用，可能给患者和医护人员带来负面影响。
结论：通过规范临床使用方法，加强护理，我公司的注射用奥美拉唑钠可以正常使用。
【关键词】注射用奥美拉唑钠；不良反应；变色【中图分类号】R942【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）14-0092-02奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，口服或注射进入人体，到达胃黏膜，抑制胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶（质子泵），减少胃酸分泌，呈剂量相关性。
在治疗幽门螺旋杆菌导致的十二指肠溃疡、胃溃疡中起辅助作用，每天一次的剂量能够可逆性抑制胃酸的分泌；与抗生素合用可根除幽门螺旋杆菌，迅速缓解溃疡面，修复胃黏膜，减少胃肠道出血并发症。
本文通过对2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠投诉情况的分析，旨在找出引起该产品在临床使用中变色的原因，为安全用药提供合理建议。
1.资料与方法1.1 资料分析2015—2017年投诉的8批注射用奥美拉唑钠冻干粉针，排除生产、储运过程中发生包装破损的情况，有5批是由于临床使用方法不当造成药液变色、影响使用的，并且从目前药品不良反应报道案例来看，奥美拉唑变色尚未造成严重的预后，但是医院需要对患者负责，反映到药厂，给出的解释常常缺少实证。
浅谈奥美拉唑注射液变色原因及防范措施
·103·
有关细辛脑注射液含量测定项下应注意的问题
吕情花 李鸿勇
细辛脑注射液 ,曾用名为细辛醚注射液 。其有效成分为 α2细辛脑 ,在临床上用于镇咳祛痰 。现行标准为化学药品地 方标准上升国家标准第五册 ,其含量测定方法为 : 取本品 5 支 ,混匀 ,精密量取 2 m l,置 50 m l量瓶中 ,加乙醇稀释至刻 度 ,摇匀 ,精密量取 5 m l,置 50 m l量瓶中 ,加乙醇稀释至刻 度 ,摇匀 ,照分光光 度 法 , 在 313nm 波 长 处 测 定 吸 收 度 , 按 C12H16O3的吸收系数 ( E 1% 1 cm )为 38018 计算 [1 ] 。实验 过程中发现 ,结果常常不稳定 。笔者认为在排除人员 、仪器 等因素外 ,应注意下列问题 。 1 混匀及取样
细辛脑注射液黏度较大 ,在混匀和用移液管取样过程中 易产生细小气泡而影响取样体积 。实验发现在混匀时 ,向同 一方向轻轻地转动烧杯 ,能避免产生气泡 。用移液管时慢吸 慢放 ,且需沿量瓶壁放出 。稀释摇匀时应缓缓地振摇 。 2 溶剂
本品使用的溶剂为乙醇 ,按药典规定其应满足紫外分光 光度法对溶剂的要求 [2 ] 。实验过程中发现 ,不是符合溶剂要 求的乙醇都能使用 ,一些厂家生产的乙醇在稀释过程中易产
综合上述奥美拉唑溶液变色的原因 ,特提出配置及使用 时应遵循以下几点要求 : ①选用 pH 值较高的 019%氯化钠 注射液来配置较好 ; ②溶媒体积以 100 m l为宜 ; ③奥美拉唑 注射剂应单独使用 ,配好的输液不应再添加其它药物 ; ④配 置时使用的一次性注射器及输液器应单独使用 ,不宜接触其
注射用奥美拉唑钠(静脉推注用)溶解变色分析
关键 词 ： 注射 用奥 关拉 唑 钠 （ 静 脉推 注 用 ） ； 溶解 变色
中图分 类号 ： Ｒ ９ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ７ ５ ￣ ． ６
文 献标 识 码 ： Ｂ
文章 编 号 ： １ ０ ０ ６ — ０ ９ ７ ９ （ ２ ０ １ ４ ） ２ ６ — ０ ０ ７ ５ — ０ １
注射 用 奥美 托 唑钠 为 质子 泵 抑制 剂 ，能 特 异性 地 作用 于 胃黏 的时 间仅 ２ ｈ ｔ “ ， 提示 护 理 人员 ， 注射 用 奥美 拉 唑钠 （ 静 脉 推 注用 ） 应 膜壁 细 胞 ， 抑制 胃酸 分泌 ， 临 床上 主要 用 于治 疗 胃 、 十二 指 肠 溃疡 、 现配 现用 。两 所 医院使 片 ｛ 本 药均 遵守 该原 则 ， 故 此 因素可 排 除 。 反流 性食 管 炎及 消化 性 溃疡 急性 出血 。２ ０ １ ３年 ４ ～ ｌ ０月 ， 咸 阳彩 虹 ３ 消毒 液 因素 医院 急 诊科 和平 利 县 人 民医 院 内科分 别 出现 两 例注 射 用奥 美 拉 唑 脱 碘 不彻 底 或消 毒 时 间不 足也 可致 配 制后 的 溶液 变 色 。 自学 钠（ 静 脉 推注 ｝ 丰 ｊ ） 溶 解 变色情 况 。为究 其原 因 ， 避 免再 次 发生 类似 情 敏等 １ ２ ］ 考 察 了 消毒 液对 奥美 拉 唑钠 注射 液 的影 响 ， 发现 如果 消毒 操 形， 笔 者查 了有 关 资料 ， 作 丁 以下分 析 ： 作 中用 乙醇 脱碘 不彻 底 或碘 伏 消毒 作 用时 间不 够 ，都 可 能导 致 溶 该 药 的化 学结 构 由苯 并 咪唑 环 、吡 啶环 和 连 接这 两 个 环 系 的 液变 色 。这 要求 护士 在配 制 奥美拉 唑钠 溶液 时 ， 不仅要 把握 好 消毒 亚 磺 酰基 构 成 ， 是 弱 碱 性 化 合物 ， ｐ Ｋ ａ为 ４ ， 其 水溶 液 不 稳 定 ， 易 溶 时 间 ， 确保 消 毒 效 果 ， 还 要 注 意用 乙醇 彻底 脱 碘 ， 避 免 碘 对药 物 稳 于碱 ， 微溶 于水 ， 存酸 溶 液 中很 快分 解 ， 分解 产 物 为 其砜 化 物 和 硫 定性 的影 响 。此 为其溶 解变 色 的可能 原 因之 三。 醚化 物 。其 稳 定性 易 受错 误 的 给药 方 式 、 操作 方 法 、 ｐ Ｈ值 、 金属 离 ４ 光线 因素 子、 时间 、 消毒液 、 光线 、 温 度 等 多种 因素 的影 响 ， 溶 药 注射 器 中残 白学 敏 等［ ２ １ 在 室温 下考 察 光线 对奥 美拉 唑 钠 注射 液 的影 响 ， 发 留的环 氧 乙烷对 其 的影 响有 待研 究 。 现不 避 光药 液 在 ４ ０ ａ ｒ ｉ ｎ时 出现浅 黄绿 色 ， ６ ０ ｍ ｉ ｎ时颜 色加 深 ，说 明 本 品在 光照 下不 稳 定 。 Ｌ 大 １ 此 本 品应 避 光 ， 在２ ５ ℃以 下密封 保 存 ， 现 １ 操作 方 法、 ｐ Ｈ 值及 金属 离 子的 因素 １ ． １ 给 药 方式 错误 ： 奥美 拉 唑钠 冻 干制 剂分 供静 脉 滴 注和 供静 脉 推 用现 配 。护 士为 配药 方便 ， 很早 就把 药 品包装 打 开 ， 使 其见 光 ， 是 其 注 两种 配 方 ，前者 为 避免 与 大量 氯化 钠 注射 液 或 葡萄 糖 注 射液 稀 溶解 变黄 嫌疑 之 四 。 释时 ， 阕 微量 多 价 金属 离 子 的催 化 而 发 生氧 化 变 质 ， 加入了 Ｅ Ｄ Ｔ Ａ ５ 温度 因素 温度 是 影 响药 物稳 定性 的重要 冈素 。陈清 等研 究 表 明 ＿ 引 ： 温 度 而未 加 入 Ｅ Ｄ Ｔ Ａ，但配 有 含助溶 剂 聚 乙二醇 ４ ０ ０ 和ｐ Ｈ值 调 节剂 枸 对 奥美 拉 唑钠 的稳 定 性影 响 大 ， 温度 越 高 ， 时 间越 长 ， 奥美 拉 唑 钠 橼酸 的专用 溶 剂 。两 所 医院 均有 把供 静 脉推 注 配 方 的该 药误 以氯 越容 易 分解 。冈此 本 品应 在避 光不 超 过 ２ ５ ％下保 存 、 溶解 、 稀 释 和 化钠 注 射 液 １ ０ ０ ｍ Ｌ稀 释使 用 的情 况 ， 由 于配 制后 ｐ Ｈ值 偏 低 （ 先 用 输 注 。夏天 的关 中及 陕南 地 区 ， 气 温多 在 ２ ５ ℃以上 ， 是其 溶解 变 黄 专用 溶 剂溶 解后 冉稀 释 ， ｐ Ｈ值 多＜ ８ ） ， 且 制 剂 中不 含有 稳 定剂 Ｅ Ｄ — 嫌 疑之 五 。 Ｔ Ａ， 在 配 制 和使， Ｉ 爿 过程 巾很容 易造 成变 色 现象 。 此是 其 变 色原 因之 ６ 溶药 注射 器 中残 留的环 氧 乙烷 因素 通常 ， 一 次性 溶 药 注射 器在 临 床使 用时 ， 距 环 氧 乙烷 灭 菌时 间 周 以上 ， 环 氧 乙烷残 留量应 已小于 ０ ． ０ ５ ｍ ｇ 。但我 院 医用材 料 １ ． ２奥 美拉 唑钠 注 射剂 的 专用 溶媒 ｐ Ｈ 值为 ４ ． ５ ， 而配 制 完成 后 的溶 均 已 ２ 通风 差 ， 储货多， 可 能影 响到 环氧 乙烷 的释 放 。该物 质 液ｐ Ｈ值 在 ８ ． ８ ～ ９ ． ２时最 稳定 。为保证 配制 溶 液 ｐ Ｈ 值 的稳定 ， 奥美 库房 面积 小 、 拉 唑钠 溶 液 的正 确配 制方 法 如 下 ： 用 注 射 器从 安 瓿 中抽 取 １ ０ ｍ Ｌ溶 化学 性 质非 常 活泼 ， 能 与许 多 化合 物起 加成 反 应 ， 是 奥美 拉 唑钠 溶 媒， 将约 ５ ｍ Ｌ溶媒 缓慢 注 入装 有奥 美扣 唑 钠 冻干 制 剂 的小瓶 ， 尽 可 解变 黄嫌 疑之 六 。 综上可见 ， 注 射用 奥美 拉 唑 钠 （ 静 脉推 注 用 ） 的 化 学性 质 不 稳 能 回抽 空气 以 降低 正 压 （ 利 于 注 入剩 余 溶 媒 ） ， 再 注入 剩 余 全部 溶 操 作方 法 、 储藏 条 件对 其稳 定 性影 响很 大 。且 目前 国 内市场 上 媒， 震 摇 小瓶 使 奥美 拉 唑钠 与溶 媒 充分 混 合 。操作 过 程 中 ， 如 回抽 定 ， 空 气 时从 小 瓶 中将 少量 奥 美拉 唑钠 溶 液 回抽 进 注射 器 ，可 导 致 注 还 有 供静 脉 滴 注 配方 的制 剂 销售 ， 两 者用 途 、 说 明书相 似 ， 在 临床 射器巾 ｐ Ｈ值 远 低 于 ８ ． ８ ， 而致 奥 美拉 唑 钠溶 液 发生 降解 ， 变色 成 黄 使 用 中常 互相 混 用 ， 医务 人 员之 间应 保持 良好 的沟通 ， 并 重 视各 个 色、 粉红 色 直至 黑色 。故 此环 节 ， 护 士应 细 心操作 ， 谨 防变 色 。个别 环 节 ， 保 证安 全用 药 。 护 士 的不 细心操 作 是其 变色 原 闵之二 。 参 考 文献 ｆ １ １ 朱乐 亭 ， 韩客， 赵 志 刚． 奥 美拉 唑 注射 剂使 用过 程 中变 色原 因及 对 ２ 时 间 因素 在 使 用 专用 溶媒 条件 下 ， 奥美拉唑钠（ 静 脉 推 注用 ） 保 持稳 定 策…． 中国药 房 ， ２ ０ ０ ８ ， １ ９ （ １ ０ ） ： ８ ０ ０ ． 【 ２ 】 白学敏 ， 陈红 ， 叶俏 ， 等． 奥 美拉 唑 注射 液 变 色的 原 因【 Ｊ Ｊ ＿ 中 国临床 彩虹 集 Ⅲ公司 彩虹 医院 （ ７ １ ２ ０ ２ １ ） 药学 杂志 ， ２ ０ ０ ７ ， １ ６ （ ２ ） ： １ ２ ４ ． 陕两 省平利 县人 民医 院（ ７ ２ ５ ５ ０ ０ ） 【 ３
奥美拉唑注射液变色原因及应对措施
奥美拉唑注射液变色原因及应对措施本文对静滴奥美拉唑配制注射液变色的原因进行探讨，并提出应对措施，以期对临床有所帮助。
奥美拉唑具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性，其在溶液中稳定性受PH值、氧化剂、金属离子、光线、温度、时间等多种因素影响。
在偏酸性条件下，奥美拉唑发生化学结构改变，出现变色现象。
静滴奥美拉唑可用0.9% 氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液做溶媒，禁用其它溶剂或其它药物溶解和稀释。
5%葡萄糖注射液PH值为3.2〜5.5，而氯化钠注射液的PH值为 4.5〜7.0,所以用氯化钠注射液做溶媒更合适。
溶媒量以100ml为宜，如使用250ml或500ml输液，由于配制后PH值降低，增加了溶液的不稳定，且滴注时间延长更容易变色。
因为碘是强氧化剂，如果消毒操作中用乙醇脱碘不彻底或碘伏消毒作用时间不够,微量的碘液渗入瓶内就立即发生化学反应，导致溶液变色。
光线对奥美拉唑溶液分解变色有影响，实际工作中，应尽量避免光线照射，尤其是太阳光直射。
奥美拉唑未拆封包装的产品，室温≤25℃贮存，可保存 2 年；纸盒包装拆开后在一般室内光照条件下保存不超过24h，配制后应立即使用，并在规定时间4h内用完。
故奥美拉唑溶液配制及使用时应遵循以下要点：（1）静滴用奥美拉唑用PH值较高的0.9% 氯化钠注射液配制较好；（2）静滴溶媒体积以100ml为宜；（3）用PVP-I消毒瓶盖后，再用75%酒精脱碘；（4）配置时使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液；（5）应现用现配，配置好的输液就在4h内用完；（6）尽量避光；（7）降解、变色后，不能再使用。
另有静脉推注用奥美拉唑，配有含PH调节剂枸橼酸的专用溶媒，配制时只能选用专用溶媒。
其他质子泵抑制剂药物，如泮托拉唑，在使用时也有变色失效的问题，其原因之一也与溶液的pH值有关，故静滴泮托拉唑注射液的注意事项同奥美拉唑。
奥美拉唑注射液的变色原因分析及对策
奥美拉唑注射液的变色原因分析及对策陈金玉【摘要】Omeprazole is a pair of active enantiomers of racemic mixtures,with the chemical structure of sulfonyl benzimidazole. Omeprazole chemical structure is easy to change, especially under the acidic condition, its stability is affected by the solvent type,dosage,pH value,light,metal ions,temperature and other factors , and clinical compatibility also affects the clinical application of omeprazole injection. Incompatibility results in polymerization and discoloration, influencing the normal clinical application. Here is to make a review on the causes and prevention measures of the discoloration.%奥美拉唑(洛赛克)是一对活性旋光对映体的消旋混合物,化学结构为磺酰基苯并咪唑类.奥美拉唑的化学结构易发生变化,特别是在酸性条件下,其稳定性受溶剂的种类、用量、pH值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响,同时临床配伍也会影响奥美拉唑注射液的临床应用.配伍不当会出现聚合和变色现象,影响其临床的正常应用.现就其变色的原因与防范措施予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)024【总页数】3页(P4206-4208)【关键词】奥美拉唑注射;变色现象;原因;防范措施【作者】陈金玉【作者单位】解放军第一八〇医院药学科,福建,泉州,362000【正文语种】中文【中图分类】R917奥美拉唑注射液是苯咪唑的衍生物，为临床常用的质子泵抑制剂。
注射用奥美拉唑钠制剂分析及使用中对变色的防范措施
此推荐使用 ０ ． ９ ％氯化钠注射液作溶媒 ＿ ４ ＿ 。
３ ． ２ 金 属离子 的存在 ：制剂 中微量金属 离子主要来 自原辅 料、 溶剂 、 容器 以及操作过程 中使 用的工具等 。 微 量金属离子 对 自动氧化反 应有显 著催 化作用 。为 了避 免金属离 子的影
响， 除应选择纯度较高 的原辅料 ， 尽量不使用金属器具外 ， 常
更为稳定 。 陈玫芬等 ［ ４ ］ 研究表明 ， 虽然静脉滴注用奥美拉唑说
明书显 示用 １ ０ ０ ｍｌ ５ ％葡萄 糖注射 液或 １ ０ ０ ｍｌ ０ ． ９ ％氯化钠 注射液均可做稀释溶媒 ， 但研究 资料表明注射用奥美拉唑钠 在０ ． ９ ％氯化钠注射液 中更稳定 ， 保存 时间相对较长一些 ， 因
在药液 中加入 金属离子络合剂 ， 如依地 酸盐 、 枸橼酸 、 酒石酸 等。 金属络合剂可与溶液 中的金属离子生成稳定 的水 溶性络
和混 浊 ， 但未记录详细信息 。
１ ． ２ 方法 ： 收集我院正在使用的和可得的注射用奥美拉唑钠 药品说 明书 ， 将说 明书 中与制 剂设计 、 配 置方法及存 放时 间 等内容录入表格进行 比较分析 。 确定影 响变 色现 象产生 的相 关影 响因素。
进行溶解 。注射用奥美拉 唑冻干瓶内充有氮气保护 ， 瓶内压
力较高 ， 导致无法将溶媒一次性全部注入小瓶 中。此 时如果 将药液 回吸至针管 内 ， 则针管 内的酸性环境会导致药 液质量 发生改变 ， 变成黄色 、 粉红色直至黑色 ， 此 时溶液必须弃 去［ ６ ］ 。
因此 ． 在 进 行 配 制 时 可 将 注 射 器从 安 瓿 中抽 取 ｌ ０ ｍｌ 溶媒 ， 将
颜色 随 ｐ Ｈ降低可依 次表现为淡蓝紫 色 、 蓝紫色 、 淡 紫红色 、 紫红色 、 紫色 、 淡黄 、 深棕色 ； ｐ Ｈ值 在 ７ ． ０ ～ ８ ． ０时 ， 颜色 可变化 如淡紫 色 ， 但 降解不 明显 ； 而溶液 ｐ Ｈ值 在 ８ ． ０ ～ １ ０ ． ０时 ， 奥 美 拉唑在 ４ ｈ内是稳 定的 。奥美拉唑注射液 的稳定性随 ｐ Ｈ值
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注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨
发表时间：2018-05-09T09:21:03.010Z 来源：《医药前沿》2018年5月第14期作者：陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫
[导读] 针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径
陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫
（苏州二叶制药有限公司江苏苏州 215000）
【摘要】目的：针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径。
方法：排除生产、运输和贮存过程中包装破损事故，抽取一个正常批号的注射用奥美拉唑钠冻干粉，考察了多因素（药液pH值、光线、溶剂、温度、剂量、配制时间）对药液色级的影响。
结果：本品在临床使用中如方法不当，会造成药液变色，影响正常使用，可能给患者和医护人员带来负面影响。
结论：通过规范临床使用方法，加强护理，我公司的注射用奥美拉唑钠可以正常使用。
【关键词】注射用奥美拉唑钠；不良反应；变色
【中图分类号】R942
【文献标识码】A
【文章编号】2095-1752（2018）14-0092-02
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，口服或注射进入人体，到达胃黏膜，抑制胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶（质子泵），减少胃酸分泌，呈剂量相关性。
在治疗幽门螺旋杆菌导致的十二指肠溃疡、胃溃疡中起辅助作用，每天一次的剂量能够可逆性抑制胃酸的分泌；与抗生素合用可根除幽门螺旋杆菌，迅速缓解溃疡面，修复胃黏膜，减少胃肠道出血并发症。
本文通过对2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠投诉情况的分析，旨在找出引起该产品在临床使用中变色的原因，为安全用药提供合理建议。
1.资料与方法
1.1 资料
分析2015—2017年投诉的8批注射用奥美拉唑钠冻干粉针，排除生产、储运过程中发生包装破损的情况，有5批是由于临床使用方法不当造成药液变色、影响使用的，并且从目前药品不良反应报道案例来看，奥美拉唑变色尚未造成严重的预后，但是医院需要对患者负责，反映到药厂，给出的解释常常缺少实证。
1.2 药品不良反应的判断标准[1]
依据国家卫生部2011年5月4日颁布《药品不良反应报告和监测管理办法》第五章《评价与控制》和第六章《信息管理》的内容，我公司在业务范围内开展本产品的研究。
1.3 方法
将我公司生产的注射用奥美拉唑钠（批号1704071）12支分成两组（光照组/遮光组，n=24），在多个因素（药液pH值、光线、溶剂、温度、剂量、配制时间）组合影响下考察药物稀释后色级的变化。
未涉及人体体内试验。
（参见表）
2.结果
2.1 药液pH值的影响
实验过程中，无论用中性的0.9%生理盐水（100ml/250ml）还是5%葡萄糖注射液（100ml/250ml）稀释，药液的pH值都出现不同程度的降低，稀释倍数越大，降低越明显；pH值下降越多，溶液变色越明显。
2.2 有光照/遮光的影响
在相同温度、溶剂、稀释倍数条件下，有光照的药液比遮光的药液颜色更深。
2.3 溶剂的影响
本实验中采用两种剂量的0.9%生理盐水（100ml/250ml）和5%葡萄糖注射液（100ml/250ml）稀释产品，和目前报道的奥美拉唑配伍结果一致，即在酸性介质（5%或10%葡萄糖注射液）中更容易发生变色。
2.4 温度的影响
在相同溶剂、稀释倍数条件下，不论是否有光照，温度越高（>30℃），药液越容易变色。
2.5 配制时间的影响：特殊情况下，药液配制后未及时使用，放置时间越长（>2小时），变色越明显。
2.6 其他情况
在考虑存在其他可能物质情况下，如残留碘、酒精和酸性物质等，药液在存放短时间内即出现变色，且随时间而变深。
通过统计软件JMP的相关性分析，得出结果如下：溶剂种类（n=24,f=1,R=0.2936），温度影响（n=24,f=2,R=0.4872），配制时间（n=24,f=2,R=0.4872）；光照条件（n=24,f=1,R=0）和稀释倍数（n=24,f=1,R=0）影响在本实验中的相关性不明显。
3.讨论
奥美拉唑临床用于胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合症的治疗，当口服不适用时，使用注射剂型替代。
药品说明书[2]用法为：将西林瓶中药粉溶于100ml 0.9%生理盐水或100ml 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，在20～30分钟内滴毕。
治疗胃肠道溃疡和反流性食管炎，40mg/次，每日一次；治疗Zollinger-Ellison综合症，60mg/次，每日一次起始，超过此剂量时应分两次给药。
静脉推注方法参考相关说明书，应在2.5～4分钟内完成推注。
配伍禁忌：与氯吡格雷合用降低其抗凝血作用；影响肝药酶代谢药物（如地西泮）的体内分布；增加地高辛的吸收，引发中毒；降低铁剂的吸收；与甲氨蝶呤合用增加吸收；与维生素B6、奥硝唑合用变色；与氨甲环酸、复方氨基酸、盐酸氨溴素合用产生沉淀。
临床为避免药液变色的产生，尽量单方使用中性的0.9%生理盐水稀释，并且配制后立刻使用，放置时间不超过1小时。
本品应低温储存。
【参考文献】
[1]中华人民共和国卫生部《药品不良反应报告和监测管理办法》
[2]注射用奥美拉唑钠（山东罗欣）药品说明书
作者单位：苏州二叶制药有限公司质量部
通讯作者：陈苏婷，药物化学硕士，执业西药师，Email:chensuting@。