两例因药物配伍引起液体变色分析
临床静脉输液配置常见问题及分析
临床静脉输液配置常见问题及分析摘要为分析临床静脉输液配置过程中易出现的问题，为临床合理配置静脉输液提供参考。
通过在《中国期刊全文数据库》搜索相关关键字，查询有关静脉输液配置的相关文章。
同时查阅相关门/急诊处方审核记录、住院药房医嘱审核记录、临床药师查房记录、药品不良反应报表等，对其中不合理的静脉输液配置情况进行统计、分析。
得到如下结论：静脉注射药物在配置过程中，主要存在溶媒选择不当、药物配伍禁忌、药物配置浓度过高、药物配置后放置时间过长、输液配置器具选择不当、输液配置操作不规范等问题。
结论：临床静脉输液配置应严格执行各项操作规范，严格遵照药品说明书、药物手册等法定文件的要求去做，现配现用，确保患者的用药安全。
关键词静脉输液；配置；配伍；问题；分析静脉输液是临床常用的治疗手段，可显著提高血药浓度，进而提高疗效，但同时也存在一定的风险。
如果输液配置不当就可能导致药物理化性质发生改变，如溶液微粒超标、热原超标、pH值改变、药物发生沉淀和变色、生成新的化学物质等，从而导致过敏、休克等一系列不良反应，不仅达不到治疗效果，反而会危及患者生命。
本文收集了国内文献报道及临床输液配置中常见的问题，进行归纳和分析，以期对临床合理配置静脉输液提供参考。
1 资料来源与方法以“输液”、“配伍”、“溶媒”、“配置”及各种药品的通用名称等为关键词检索《中国期刊全文数据库》相关文献，收集静脉输液配置的相关文章，同时查阅相关门/急诊处方审核记录、住院药房医嘱审核记录、临床药师查房记录、药品不良反应报表等，对其中不合理的静脉输液配置情况进行统计、分析。
存在问题归纳如下：2.1 溶媒选择不当静脉注射用药物溶媒选择不当是临床输液配置较易出现的问题，笔者将注射用抗菌药物、其它常用化学药注射剂、中药注射剂在此方面出现的问题分别了进行归纳总结，结果见表1、表2、表3。
2.2 药物配伍禁忌临床上因治疗方便经常将2种或2种以上药物混在同一溶媒中使用，有些药物虽然分在不同溶媒中但输液时同经一条输液管，结果使混合后的药物发生理化变化，导致输液出现微粒增加、热原增加、变色、浑浊、沉淀等现象，本文总结我院临床曾出现及文献报道的药物配伍禁忌，结果见表4。
拉维酸钾配伍液变色和沉淀的原因分析
悬剂工艺及稳定性研究〔〕 中国 Ｊ． 药师， ６９５ ： ． ２ ，（）３ ０ ４ ９
「］ 安富荣， ２ 熊全美， 陈庆华， ． 等 克拉维酸钾阿莫西林混悬剂稳定
３ 变色和沉淀的预防措施 阿莫西林钠和克拉维酸钾在分子结构上均为含有 卜内
酞胺结构的化合物， 对光、 湿均不稳定 ， 热、 其中克拉维酸钾 极易吸湿， 遇水极易分解。因此应选择质量稳定的厂家的产
参考文献 ：
０ １ 用０９ ｓ ％。 ．％Ｎ 稀释配制成静脉滴注溶液时， 克拉维酸钾
含量下降 １％约２ｓｈ 而阿莫西林钠含量下降稍缓 ， ０ ， ， ３ｈ时 平均下降 ８ ％左右。因此本品在用 Ｎ 溶解后应立即稀释。 Ｓ 从药液配制到完成滴注， 全过程最好不超过Ｚ 。 ｈ
〔」 吴小玉， １ 常学军， 李嘉宇， ． 等 阿莫西林克拉维酸钾（ ： 干混 ７１ ）
血管内皮生长因子（ａｏｒｎ ｔｌ 脚ｗ ａｔ， Ｚ Ｖ Ｇ 分布及生物学功能 ｖｃａｅ ｏｅ ｌ ｔ ｃｒ ｓｌ ｄｈｉ ａ ｈｆ ｏ ＥＦ
ｖ Ｇ 是一种重要的血管生成因子， Ｅｒ ） 又称血管渗透因子。是
目 前所知的唯一能够特异性作用于血管内皮细胞 ， 通过特异
性受体发挥生物学作用的一种血管生长调控因子〔。主要 ‘ 〕
平表达。Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ中异体结构在不同组织器官中表达分布有所 不同。Ｖ Ｇ ２ 主要分布于胎盘组织中，Ｅ Ｆ１ 主要分 Ｅ Ｆ１ １ ＶＧ ６ ５
物性的促血管生成因子， 生物学功能主要有促进内皮细胞增 殖、 迁移、 细胞间相互粘连， 增加细胞质钙离子浓度， 改变细胞 外质 ， 增加血管渗透性， 构建新生血管生长环境， 在血管生成
作者单位：１２０浙江省湖州市德清县人民医院药剂科 ３ ０ ３
一个合理的时间段。 祝漩等川按照临床实际配制粉针输液
对泮托拉唑钠药液变色原因的浅析及其预防措施
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２ ． ３在使用溶媒溶解该药 时， 特别是刚刚接触过偏 酸性 药物 的 注射器 ， 最好避免与其他药物共 同使用 同一注射器 ， 以防引起 泮托拉唑钠药液变色。 ２ ． ４注射用 泮托拉 唑钠 与酚磺 乙胺注射液 混合 时出现变 色现 象 。泮托拉唑钠稳定 的 ｐ Ｈ值应 为 ９ ． ５ ～ １ １ ． ０ ， 其在 酸 Ｉ 生环境 中 不稳定 。 酚磺乙胺在 ｐ Ｈ值 ４ ～ ７溶液 中比较稳定 ， 在溶液的 ｐ Ｈ 值大于 ７后 ， 氧化速度 明显加快 。两者混合后 ｐ Ｈ值改变影响 它们的稳定性 随着 ｐ Ｈ值 的下降而产生外观变化 ， 药液颜色 由淡茶 色渐变 为淡紫红色 ， 使药 物氧化 、 变色 而失效 ， 应避 免 与之配伍使用。因此 ， 建议在临床输 液中应在两组液体之间换 输其他液体或用生理盐水 冲洗输液 管 ，以便 将输液管 内原 药 物冲净后避免两药 连续使用发生不 良反应 。 ２ ． ５在静脉输 注泮托拉唑钠时 ， 如果需要 用统一输液器连续输 注其他药液 ， 建议应用两种药物时 ， 而且 尚不清楚药物 问相互 配伍变化时 ， 避 免同时使用或连续使用 ， 如病 情需要时在两组 液体之 间应使 用 ０ ． ９ ％氯 化钠注 射液 冲洗 输液 管或更 换输 液 器， 避免两种药物接触产生不 良反应 和不必要的护理纠纷 。
北方药学 ２ ０ １ ４年第 １ １ 卷第 ２期
对 泮托拉唑钠药液变 色原 因的浅析及 其预 防措 施
李 向东 （ 内 蒙古赤 峰市第二 医院药剂 科 赤峰 ０ ２ ４ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 研 究 泮托 拉 唑 钠 药液 变 色原 因及 预 防 措 施 。 关键 词 ： 泮托 拉 唑 钠 药液 变 色 原 因 预 防
阿莫西林克拉维酸钾溶解变色
阿莫西林克拉维酸钾溶解变色2012年7月12日，普外科于12：40配制阿莫西林克拉维酸钾试敏液，将12ml0.9%氯化钠注射液加入0.75g注射用阿莫西林克拉维酸钾中溶解，给患者试敏后，剩余药液置于配液室，13:15时，发现剩余药液已经变成红色，颜色略淡于碘伏，将已经改变颜色的药液稀释于150ml0.9%氯化钠注射液中，溶液为棕黄色。
此现象在此之前发生过两次。
据全院该药品使用量较大的儿科护理人员反映，该药品配制后变色的现象频繁发生。
主要原因分析如下：1．阿莫西林钠和克拉维酸钾在分子结构上均为含有β-内酰胺结构的化合物,对光、热、湿均不稳定, 其中克拉维酸钾极易引湿,遇水极易分解。
应密闭，在凉暗干燥处（≤20℃）保存; 在溶解、稀释和输注过程中也尽可能在阴凉处并避光。
2．注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在中性溶液中易被溶解，当溶液pH降低时，两者均由盐的形式变成酸的形式存在，其在水溶液中的溶解度就大大降低。
一般不应在pH6.5以下的溶液中使用，否则有出现沉淀的危险。
因此本品应选择0.9%氯化钠注射液（pH值6.5～7.0）为溶媒。
3．浓度和时间对稳定性的影响：阿莫西林克拉维酸钾溶解稀释浓度越高分解越快。
浓度应选择1.2g/100ml。
时间（药物保存的时间、药物溶解稀释的时间、药物输注的时间）与药物的稳定性有密切关系，必须选择一个合理的时间段。
在用氯化钠注射液溶解后，应立即稀释至1.2g/100ml，30min内完成静脉滴注，从药液配制到完成滴注，全过程最好不超过2h（20℃以下暗处）。
4、建议：阿莫西林克拉维酸钾应该选择溶媒量为1.2g/100ml，用氯化钠溶解后应立即避光进行滴注，颜色发黄后不应使用。
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混用酚磺乙胺与其他药物引起变色原因初探
混用酚磺乙胺与其他药物引起变色原因初探
胡应权
【期刊名称】《国际医药卫生导报》
【年(卷),期】2004(010)010
【摘要】目的为了解酚磺乙胺注射液与其他药物混合静滴引起颜色变化原因.方法观察并测定与不同注射剂配伍后的外观及不同时间PH值变化.结果同时含有酚磺乙胺注射液和肌苷注射液的2组配伍溶液经2.5h后变成微红色,并且越来越深;酚磺乙胺与磷霉素钠混合使用会使颜色加深.结论酚磺乙胺注射液在碱性条件下易氧化变色;磷霉素钠使溶液呈碱性,导致酚磺乙胺分子中的二元酚被氧化为醌而显色.建议临床上使用酚磺乙胺时宜单独注射;若加入静滴,提醒临床医师在与其他药物配伍滴注时加以注意.
【总页数】2页(P100-101)
【作者】胡应权
【作者单位】广州市花都区胡忠医院药剂科,广东,广州,510800
【正文语种】中文
【中图分类】R973.1
【相关文献】
1.根管治疗材料及药物引起牙齿变色的研究进展 [J], 王艺桥;汪敏
2.酚磺乙胺注射液联用氨甲苯酸注射液引起药物热一例临床分析 [J], 董国蕊
3.锡镀层变色原因初探 [J], 李立清;杨丽钦
4.光照致单采血小板变色3例原因初探 [J], 来祝檩;郭超群;李运琴
5.二龙山水库水体变色原因初探 [J], 尹军;赵可;刘志生
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临床输液中混浊沉淀和药液变色的现象分析
换输液器，避免在同一输液器中连续输注；⑵奥硝唑-氯化钠注射液应在1h内输注完毕，并注意避光。
2.3实例-8内三科某一患者，使用0.9%氯化钠注射液100mL＋奥美拉唑40mg配伍，其配伍液出现颜色变化。
护士电话咨询其原因。
分析临床药师到科室进一步了解用药情况，发现患者在用奥美拉唑前使用了酚磺乙胺。
临床药师查阅文献后答复：配伍液pH值的高低是影响奥美拉唑注射液稳定性的主要因素［10-11］。
奥美拉唑结构中含有亚磺酰基，属弱碱性化合物；其注射液的pH值为10.3~11.3，稳定性受溶液pH值、光线、温度、金属离子等多种因素的影响，特别是在酸性条件下，奥美拉唑易出现聚合和变色现象。
李丽华等报道［12］奥美拉唑注射液在0.9%氯化钠注射液中较稳定，其pH值为9.14，药液呈无色透明状；当其与酚磺乙胺配伍，配伍液pH值下降至7.6，其配伍液逐渐呈微黄色到淡黄色，1h后药液呈淡茶色。
临床将酚磺乙胺加入0.9%氯化钠注射液中输注完毕，输液管内残留部分液体进入奥美拉唑溶液中，从而降低了溶液的pH值，而发生颜色的改变，出现淡黄色。
酚磺乙胺为无色澄明液体，pH值为3.5~6.5，在pH值4~7溶液中酚磺乙胺较稳定［13］；而奥美拉唑的配伍液的pH值在8.8~9.2时最为稳定［11］。
当两种液体相互混合时，出现溶液变色，这种颜色的变化既包括奥美拉唑本身结构的变化，也包括酚磺乙胺的醌式结构的变化。
因此，临床药师建议使用奥美拉唑时：⑴选用pH值较高的0.9%氯化钠注射液配制较好；⑵溶媒体积以100mL为宜；⑶奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物；⑷配制时使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液；⑸应现用现配，配制好的输液应在25℃下保存并在规定时间内滴完。
3讨论对临床上药物相互配伍或相互联用时产生的混浊沉淀，主要是药物的理化性状的改变，如是物理变化的，用5%碳酸氢钠注射液调pH值使其沉淀溶解，仍可继续使用，不影响药物疗效；当两种药物相互配伍或联用出现变色时，可能是两种药物之间发生了化学变化，不可再使用。
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾配伍液变色和沉淀原因分析
结尾说明一下，希望今天所讲的东西能对大家有点点帮助，如果有错误，欢迎大家探讨。
开始讲课时可以加一句，感谢护理部各位同志们的辛苦，抽出时间来听我讲课，自己的临床经验不足，向大家学习。
严禁与其它药物配伍
换输液时注意冲管
加入变色的照片，哪些现象为变色，
加入沉淀的照片，何谓沉淀，用直观材：1、2、3、
讲课的时候沉淀和变色的现象描述要重点，最后总结也是重点，中间原因分析可以简略，重点的地方要讲的更详细，花多些时间，可以只放个图片上去，内容不打字到幻灯片上，靠你嘴巴临时讲出来。
奥硝唑与头孢噻肟钠配伍禁忌案例分析
奥硝唑与头孢噻肟钠配伍禁忌案例分析我院xxx科，xxx，女，25岁。
诊断：1.急性阑
尾炎2.产褥期。
NS250ml+头孢噻肟钠2.0静脉滴注后，未更换输液管而直接滴注奥硝唑氯化钠注射液，进量约80ml时，发现瓶内及管中发生的颜色变化：由透明逐渐变为粉红色（玫瑰红色），但无絮状物出现。
患者未出现不良反应。
原因：可能是在滴注头孢噻肟钠后换用奥硝唑时，管中的剩余液体与奥硝唑注射液混合，致管中、瓶中PH发生改变而导致颜色改变。
建议：1、在滴注奥硝唑和头孢噻肟钠时，不应同时输入第二组，中间应输注5%GS 或NS进行冲管，然后再输注第二组，以避免奥硝唑与头孢噻肟钠直接接触而产生变色，也可避免对人体产生不必要的危害。
2、也可二组分开单独滴注，头孢噻肟钠血液消除半衰期为1.5h,奥硝唑的血浆消除半衰期为14h,因此建议先输注头孢噻肟钠后输奥
硝唑。
附加：1、中国医药科技出版社2007年1月出版的《400种中西药注射剂临床配伍检索表》中，未注明2种药物之间存在配伍禁忌。
2、头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液说明书均未提示这两种药物存在配伍禁忌。
阿莫西林-克拉维酸钾配伍药液变色原因的研究与预防措施
总结 如 下 。
２ ０
４ ０
黄色 浅红 棕色
红 澄 明 澄 明 澄 明
６ ０
１ 实 验资料
６５ ７Ｏ 为溶 媒 ， 在 溶解 后 立 即稀 释 至 １ ｇ１０ Ｌ 在 ２ ． ．） 并 ． ／０ ｍ ， ｈ内 （ 宜 ２ ％ 以下 阴处 ） ２ 适 ０ 完成 整个 输 液 过 程 。
【 关键词】阿莫西林 一克拉维酸钾 ； 配伍药液变色； 研究 ； 防措施 预 【 中图分 类号】Ｒ １ ９７ 【 文献标识码】Ａ 【 文章编号】１７— ７ １２ ０ ）２ ８ － ２ ６ ３ ９ ０ （０ ８ ２ — ７ ０
分别 以 ５ ％葡萄糖 注射液 、０ １％葡萄糖 注射液 、． ０９ ％氯化 钠 注射液按药品说明书配制方法配制药液 ，即将 １ ｇ阿莫 西林 一 ． ２
克 拉 维 酸 钾 加 以 上 各溶 媒 各 ５ｍＬ 溶解 后 置 于 清 洁 干 燥 的玻 璃 ０ ，
３ 讨论
注射用 阿莫西林 一克拉维酸钾 由阿莫西林与克拉维酸钾 （ １ 以钠 、 ５： ） 钾盐 的形式组成 ， 中阿莫西林为广谱青霉素类抗 其 生素 ， 克拉维酸钾虽仅有微弱的抗菌 活性 ， 具有强大 的广谱 但 １一内酰胺酶抑制作用 ， ３ 从而使阿莫西林 的抗菌作用显著增强 ， 但在临床配置该药品时偶有药液变色 的现象发生。从稀释溶媒 的选择表 明， 溶媒及 ｐ Ｈ值对该药 品配液变色的程度 和变色发生 的概率为 ：０ １ ％葡萄糖注射液＞５ ％葡萄糖注射液＞Ｏ９ ． ％氯化钠 注射液。笔者也曾查 阅文献 ， 有研究表 明ｆ 阿莫西林 一克拉维 ｌ １ ： 酸钾在含葡萄糖 的注射液中极不稳定 ， 并且葡萄糖含量越高其 含量 下降越快 ， 以克拉维酸钾明显。另有资料表明日 注射用 尤 ：
两药配伍输注后变色，这张处方究竟有何bug？
两药配伍输注后变色，这张处方究竟有何bug？*仅供医学专业人士阅读参考用药处方，等你来看•一张不符合说明书的处方一定是不合理处方吗？•一张符合说明书的处方一定没有问题吗？•那一张合理的处方到底该长啥样？开篇的灵魂三问似乎总让工作在一线的审方药师有种有苦难言、感同身受。
疾病状态不同、药品种类繁多、药物性质各异、联合用药复杂，处方医嘱审核确实是需要“硬功夫”的，但是，在实际工作中经常碰到一些特殊情况，到底应该如何抉择呢？让我们来看一个例子，来了解一下。
一天夜里，急诊收治了一个上消化道出血的患者，医生为患者开具了处方（如下所示）。
更多用药处方，扫码处方上二维码下载App查看药师拿到这张处方，赶紧拿出“四查十对”的法宝对处方进行全面审核，发现不管是适应证还是用法用量都没有问题，也不存在用药禁忌。
药师将这张处方进行了调配，发给了患者家属。
过了约两个小时，药师接到了医生的电话咨询：“是不是泮托拉唑存在质量问题，患者输注的时候，药液变成了粉红色，患者家属要求给出合理解释”。
药师赶紧翻看了两个药品的说明书，并未发现异样，溶媒也都选择合理，到底问题出在哪里？大家心中是不是也有疑惑？这样的一起药品不良事件的原因在哪里？真的是药品质量问题吗？1.药液为什么会变色？泮托拉唑属于质子泵抑制剂（PPI），而PPI均为弱碱性苯并咪唑类衍生物，在碱性和中性条件下稳定，在酸性条件下不稳定，容易发生变色。
而在输注泮托拉唑之前，输液管内还残留着上一组液体，也就是呈酸性的酚磺乙胺注射液+5%葡萄糖溶液[1,2]。
同时质子泵抑制剂由于稳定性差，需要现配现用，如果两组液体是同时配置的，先滴注了酚磺乙胺，再用同一输液器接着滴注放置了一段时间的泮托拉唑，那溶液出现了变色真的不奇怪了。
★弱弱地问一句，是不是患者说的药品质量问题呢？这个问题问的好：泮托拉唑钠自身受到水分的影响十分明显，在冻干过程中如果出现受潮现象，则会导致过多的水汽进入到该溶液之中，而水分的增加则会稀释药液的pH值。
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两例因药物配伍引起的液体变色分析
病人基本情况：患者刘桂芹，女性，77岁，入院诊断：1.慢性胃炎，2.冠心病。
诊疗经过：抑酸、促胃肠蠕动，活血，对症及支持治疗。
给予：盐酸格拉司琼葡萄糖注射液50ml，每日两次，氯化钠注射液100ml+注射用奥美拉唑钠40mg，每日两次，木糖醇注射液250ml+注射用磷酸川芎嗪0.2g，每日一次，木糖醇注射液250ml+门冬氨酸钾镁1g+水溶性维生素10ml+注射用氯化钾1g，每日一次静滴。
此患者在输注盐酸格拉司琼葡萄糖注射液时出现液体变色，分析：我院使用的是双叉输液器，当换液体时，在一侧叉管有残留药液，当存留时间过长时，极易产生不良反应，所以应将一侧叉管内药液完全滴完后，再更换另一侧叉管，另外木糖醇注射液作为溶媒使用属于超说明书用药，无循证医学依据。
另一患者赵玉荣，女性，79岁，入院诊断：1.慢性阻塞性肺疾病并感染，2.冠心病、心功能不全Ⅲ级，陈旧性心肌梗死，窦性心动过速，3.脑梗死后遗症。
诊疗经过：抗生素抗感染，扩支，活血化瘀及对症治疗，完善各项入院辅助检查。
给予：氯化钠注射液100ml+头孢唑肟钠2.25g，每日两次，乳酸环丙沙星氯化钠注射液0.4g每日一次，葡萄糖注射液+盐酸氨溴索注射液30mg，每日二次，葡萄糖注射液250ml+
二羟丙茶碱注射液0.75g+盐酸甲氧氯普胺注射液10mg+注射用西咪替丁0.6g，每日一次，葡萄糖注射液250ml+注射用血塞通0.4g，每日一次静滴。
分析：二羟丙茶碱注射液0.75g+盐酸甲氧氯普胺注射液10mg+注射用西咪替丁0.6g，在同一溶媒中静滴属于配伍不当，查药品说明书西咪替丁不易与盐酸甲氧氯普胺及茶碱类配伍。