细胞因子在免疫治疗中地应用概述
细胞因子在免疫治疗中的应用概述

细胞因子在免疫治疗中的应用概述细胞因子一般是由受到刺激的细胞产生,主要为免疫细胞。
细胞因子具有高效性,在微摩尔甚至皮摩尔都可以起作用。
单个细胞因子对免疫的作用取决于如下的条件:局部细胞因子浓度、其受体表达的模式及多个信号通路在免疫应答细胞中的整合。
细胞因子作为分子信使,允许免疫系统细胞彼此通信,以产生对靶抗原的协调,在许多疾病中具有调节和效应功能,因此细胞因子及其受体可用于免疫治疗。
在免疫治疗过程中,细胞因子直接刺激肿瘤部位的免疫效应细胞和基质细胞,增强细胞毒性。
通过对动物肿瘤模型研究,发现细胞因子具有广泛的抗肿瘤活性,已经有很多细胞因子用于癌症的治疗。
获得FDA批准上市的细胞因子药物已有多个,如高剂量的IL-2用于治疗黑素瘤和肾细胞癌,IFN-α用于III期黑素瘤的辅助治疗。
还有更多的细胞因子已经进入临床试验阶段,如GM-CSF、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18和IL-2。
细胞因子作为一种免疫调节剂,可以用于激活免疫疗法、抑制免疫疗法等,包括各种重组、合成和天然的制剂。
如白细胞介素类(IL-2、IL-7、IL-12),趋化因子(CCL3、CCL26、CXCL7)及其它细胞因子(干扰素、粒细胞集落刺激因子)等。
在激活免疫疗法中如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以刺激外周血干细胞(从病人血液中提取)产生淋巴细胞,经过体外与肿瘤抗原共培养后,再输回到病人体内,并结合刺激性的细胞因子以增强免疫效应,这样的细胞就可以摧毁携带相同抗原的肿瘤细胞,从而达到治疗的效果。
白细胞介素-2可以与抗CD3和同种异体反应性细胞融合,生成过继T细胞。
这种细胞可以转移到患者体内,可以进一步提高IL-2的抗癌活性。
白细胞介素-7和白细胞介素-2可以用来恢复免疫功能缺陷患者的免疫系统,这一研究已经进如临床试验阶段。
在抑制免疫疗法中主要抑制自体免疫疾病中的异常免疫反应,或者降低正常免疫反应以阻止细胞或者器官移植中的排斥反应。
细胞因子在免疫治疗中的应用

细胞因子在免疫治疗中的应用细胞因子是体内的一种天然蛋白质,它在维持机体免疫状态、组织生长和修复方面发挥着重要的作用。
近年来,随着免疫治疗的不断发展,细胞因子的应用也逐渐受到重视。
细胞因子可以分为多种类型,包括干扰素、肿瘤坏死因子、白介素等。
在免疫治疗中,这些细胞因子主要用于促进免疫细胞的活化、增强免疫反应等方面。
其中,干扰素是最早被用于临床治疗的细胞因子之一。
它通过激活天然免疫和适应性免疫反应,来增强机体对病原体的抵抗能力。
目前,干扰素已经被广泛用于乙型肝炎、多发性骨髓瘤等疾病的治疗中。
肿瘤坏死因子也是被广泛研究和应用的一种细胞因子。
它主要用于治疗恶性肿瘤、类风湿性关节炎等疾病。
肿瘤坏死因子可以直接作用于肿瘤细胞,诱导肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗效果。
此外,白介素也是一种常用的细胞因子。
它可以促进T细胞和B细胞的活化,增强免疫反应。
现在,白介素已经被广泛应用于治疗多种疾病,包括慢性乙型肝炎、某些自身免疫性疾病等。
虽然细胞因子在免疫治疗中的应用得到了广泛的认可,但是它们的治疗效果仍然存在一定的局限性。
一方面,这些细胞因子在治疗过程中可能会引起各种不良反应,如发热、疲劳、头痛等。
另一方面,细胞因子的应用也很难针对性地治疗某些特殊的疾病或症状。
针对以上问题,目前的研究主要集中在探寻更加定向和有效的细胞因子的应用。
例如,近些年来,研究人员已经开始将多个细胞因子进行组合或者化学修饰,以达到更加精确的治疗效果。
此外,在目前的研究中,也有学者提出了使用基因治疗等更加先进的技术,来实现更加针对性的细胞因子治疗。
在总体上,细胞因子在免疫治疗中的应用是一种前沿的研究领域,它的发展和进步具有重要的临床意义。
随着科技的不断进步和治疗手段的不断完善,相信细胞因子的应用也将有更为广阔的前景。
肿瘤免疫治疗中的细胞因子研究

肿瘤免疫治疗中的细胞因子研究近年来,肿瘤免疫治疗成为了肿瘤治疗领域的热门话题,其潜力被广泛关注。
免疫治疗通常通过激活或增强人体免疫系统的反应,从而达到治疗肿瘤的目的。
目前,肿瘤免疫治疗主要包括细胞免疫治疗和免疫调节治疗两种方法。
在这两种方法中,细胞因子在肿瘤免疫治疗中发挥了关键作用。
细胞因子是人体自身细胞产生的一类分子,其主要功能是调节和增强免疫系统的免疫应答。
在肿瘤免疫治疗中,细胞因子可以促进免疫细胞的增殖、激活以及功能增强,从而增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。
现阶段肿瘤治疗中,常用的细胞因子主要包括肿瘤坏死因子、干扰素、白细胞介素等。
肿瘤坏死因子(TNF)是一种可产生肿瘤细胞直接毒性的炎症性介质。
在肿瘤免疫治疗中,TNF主要通过刺激免疫细胞的活性,发挥对肿瘤的直接杀伤作用。
同时,TNF对于肿瘤微环境的抗肿瘤免疫反应也有较大作用,促进 T 淋巴细胞的增殖和炎症过程中细胞凋亡。
另外一种常用的细胞因子为干扰素(IFN),是一种天然的抗病毒剂和抗肿瘤剂。
在肿瘤免疫治疗中,IFN主要通过增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用,同时也可以增强靶向免疫治疗的效果。
IFN通过激活免疫系统中的巨噬细胞、T细胞和NK细胞,进而增强它们杀伤肿瘤细胞的作用。
除此之外,白细胞介素(IL)也是一种重要的免疫细胞因子,其主要作用为增强机体免疫应答、促进免疫细胞增殖和改善炎症反应。
在肿瘤免疫治疗中,IL主要通过激活肿瘤浸润淋巴细胞的杀伤功能来对抗肿瘤细胞。
然而,尽管细胞因子在肿瘤免疫治疗中有着重要的作用,但这些因子不同的表达量和激活信号,会产生多种生物学效应,从而影响细胞因子在免疫治疗中的效果。
目前,一些研究在探索如何在免疫治疗中更好地利用细胞因子,如通过使用*融合抗体*(如 anti-IL-7R-Fc 和 anti-CD16a-Fc)来增强免疫系统的激活效果或使用特定的机制来抑制细胞因子的副作用。
总之,细胞因子是重要的调节因子,它对肿瘤免疫治疗中的免疫细胞增殖、激活和功能增强具有重要的作用。
细胞因子及其调控网络在免疫治疗中的作用及其研究方法

细胞因子及其调控网络在免疫治疗中的作用及其研究方法随着科学技术的不断发展,免疫治疗在肿瘤、自身免疫性疾病、传染病等领域得到了越来越广泛的应用。
其中,细胞因子及其调控网络作为重要的免疫治疗靶点,成为当前研究热点之一。
本文将介绍细胞因子的概念、作用及其在免疫治疗中的应用,同时探讨了细胞因子调控网络的研究方法。
细胞因子的概念和作用细胞因子是一类多样化的蛋白质分子,可作为细胞间的信号传递分子,具有广泛的生物学功能。
在免疫系统中,细胞因子的作用主要体现在免疫应答的调节、T细胞极化和增殖、抗体生成、炎症反应等方面。
不同类型的细胞因子起着不同的作用,如IL-2、IL-4、IL-6、IL-12等为T细胞辅助因子,能够调节和增强T细胞的免疫应答;IFN-γ、TNF-α、IL-1β等则是炎症引起的细胞因子,可诱导消化道、呼吸道等组织的免疫细胞在病原体感染时发挥作用。
细胞因子在免疫治疗中的应用相比传统治疗,免疫治疗具有更为精准、有效、安全的特点。
其中,免疫治疗药物的开发和应用,以及相应的治疗机制分析,受到越来越多的关注。
当前,针对不同疾病的免疫治疗药物已经有了一些获批上市的产品,如PD-1、PD-L1抑制剂、CAR-T细胞治疗等。
PD-1、PD-L1抑制剂主要应用于肿瘤免疫治疗中。
PD-1是T细胞表面的一种抑制性共受体,当PD-L1与其结合时,能够抑制T细胞的免疫应答,使肿瘤逃脱免疫系统的攻击。
而PD-1及其配体的抑制剂则可阻断这一信号通路,增强T细胞的活性。
CAR-T细胞治疗则是一种利用T细胞的免疫应答能力来治疗癌症的方法。
该疗法首先利用外源性技术将T细胞上的抗原受体改造成可识别癌细胞表面的特定抗原,然后将改造后的T细胞移植到患者体内,以攻击癌细胞。
这种方法在一些癌症治疗中取得了显著的治疗效果。
细胞因子调控网络的研究方法细胞因子调控网络的研究可分为实验方法和计算方法两种。
实验方法包括细胞培养、分子生物学技术、蛋白质组学、免疫组化等。
细胞因子在免疫系统中的作用机制

细胞因子在免疫系统中的作用机制细胞因子是指一类分泌于细胞间的蛋白质,它们可以调节并影响免疫系统的各个方面,包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡、活化、降解等多种生物学过程。
下面我们将从几个方面来介绍细胞因子在免疫系统中的作用机制。
一、细胞因子的分类细胞因子根据其分泌来源,可以分为细胞因子家族中的三大类:集落刺激因子(CSF)、白细胞介素(IL)和肿瘤坏死因子(TNF)。
根据其生物学功能,又可以分为调节免疫应答的免疫球蛋白超家族(IgSF)和细胞因子超家族(Cytokine superfamily)两类。
细胞因子可以作用于单个细胞、多个细胞或整个免疫系统。
二、细胞因子的作用机制1.细胞因子的合成和分泌细胞因子的合成和分泌包括两个过程:1)基因转录和翻译;2)精细的调控过程。
在基因转录和翻译过程中,细胞因子的合成需要经过受体中介的信号转导途径,细胞因子被合成、修饰和分泌后,它们可以与细胞表面上的受体分子结合,从而进入下一个信号传导级联反应。
2.细胞因子的生物学效应细胞因子的生物学效应包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡、活化和降解等方面。
其中,细胞因子可以使免疫性细胞增加或减少产生,促进或抑制炎症反应,增强或抑制细胞免疫应答。
细胞因子还可以影响细胞的迁移和负责细胞黏附蛋白的表达等功能。
3.细胞因子的调节细胞因子的作用需要受到多种因素的调节,包括细胞因子的产生和分泌、受体、调节分子及其他信号通路。
特别是在病理状态下,细胞因子的产生和分泌被调节,从而影响免疫系统的正常功能,甚至导致疾病的发生。
三、细胞因子在免疫系统中的临床意义1.临床应用细胞因子在肿瘤治疗中的临床应用是细胞因子研究的重要领域之一。
例如,依靠细胞因子,可以加强或激活免疫应答,从而达到治疗肝炎、结核病和感染性疾病等的目的。
此外,细胞因子还被广泛应用于免疫性疾病的治疗,如类风湿关节炎、哮喘和热休克等。
2.免疫系统的发展和功能细胞因子在免疫系统中的作用机制也为我们理解人类免疫系统的发展和功能提供了新的视角。
免疫治疗中的细胞因子

免疫治疗中的细胞因子免疫治疗是一种利用人体免疫系统来对抗癌症的治疗方式。
目前有许多种不同的免疫治疗方法,其中一种就是注射细胞因子。
细胞因子是一种生物活性物质,在免疫系统中发挥着重要的作用。
本文将探究细胞因子在免疫治疗中的应用和作用机制。
一、什么是细胞因子细胞因子是一类分泌的蛋白质,可以调节和协调人体免疫系统中的各种免疫细胞的功能。
细胞因子可以分为许多类型,如干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等。
不同类型的细胞因子有着不同的生物学功能,其中的一些细胞因子可以直接杀死肿瘤细胞或者间接通过刺激免疫系统来打击癌症。
二、细胞因子在免疫治疗中的应用细胞因子在免疫治疗中的应用广泛,主要体现在以下几个方面:1.激活T细胞:T细胞是免疫系统中最重要的细胞之一,参与了免疫系统中的许多重要过程,如对感染的应答和对癌症的克服等,细胞因子可以刺激并激活T细胞,从而使其更加有效地杀死癌细胞。
2.增加免疫细胞浸润:免疫抗肿瘤细胞能够通过浸润实体肿瘤来对其进行攻击,但许多肿瘤能够降低周围免疫细胞的数量和活性。
细胞因子可以促进免疫细胞的浸润和对肿瘤的攻击,从而帮助克服癌症。
3.抗肿瘤病毒感染:一些具有抗病毒活性的细胞因子,例如干扰素,已用于治疗某些癌症,因为这些癌症与某些病毒的感染有关。
三、细胞因子的作用机制细胞因子在免疫治疗中的作用机制复杂,主要包括以下几个方面:1.刺激免疫细胞:细胞因子可以直接作用于免疫细胞表面的受体上,从而激活免疫细胞,使它们更加有效地杀死癌细胞。
2.调节细胞增殖:一些细胞因子可以促进免疫细胞的增殖和分化,从而增加对癌细胞攻击的能力。
3.抗炎作用:许多细胞因子能够抑制炎症过程,从而减少肿瘤周围的炎症反应。
4.提高肿瘤免疫原性:通过促进免疫细胞的活性,细胞因子可以提高肿瘤细胞表面的免疫原性,从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
四、细胞因子免疫治疗的局限性尽管细胞因子在肿瘤治疗中表现出了一定的效果,但仍存在着一些限制和潜在风险:1.副作用:由于细胞因子对免疫系统具有强烈的刺激作用,因此在使用时需要对副作用进行监测和控制,以防止出现严重的自身免疫疾病。
细胞因子与免疫治疗研究

细胞因子与免疫治疗研究免疫治疗已经成为治疗癌症、自身免疫性疾病和传染性疾病的一种重要手段。
其中,细胞因子是非常重要的治疗工具之一,它们能够调节免疫系统。
本文将介绍细胞因子的种类、作用机制以及在免疫治疗中的应用。
一、细胞因子的种类细胞因子是由细胞产生的一类分子,它们能够调节免疫细胞的发育、增殖、分化、分泌和功能。
细胞因子分为许多类别,如干扰素、肿瘤坏死因子、白介素、趋化因子等。
干扰素(IFN)是由病毒感染后产生的一种细胞因子,它能够抗病毒、抗肿瘤、调节免疫系统和促进细胞凋亡等多种功能。
肿瘤坏死因子(TNF)是一种重要的细胞因子,它能够促进细胞凋亡、抗感染、抗肿瘤、促进免疫反应等。
白介素(IL)是一类调节免疫系统的重要细胞因子,同时也是促进T细胞分化的一类特殊蛋白质。
其作用主要包括增殖和分化T细胞、调节免疫反应、促进B细胞生长发育等多种功能。
趋化因子是细胞因子家族中的一种,其主要功能是促进细胞的趋化和迁移。
趋化因子在机体免疫系统中发挥了重要的作用,比如在T细胞激活过程中,趋化因子能够促进T细胞到达感染部位。
二、细胞因子的作用机制细胞因子通过结合其相应的受体,引发下游信号通路的激活,从而调节免疫细胞的发育、增殖和功能。
下面以IFN和TNF为例,介绍细胞因子的作用机制。
IFN通过特定的受体激活下游信号通路,从而引起免疫细胞的起始反应,包括抑制DNA病毒的表达、增强细胞的抗病毒能力、调节肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡等。
在IFN和肿瘤细胞间的相互作用中,IFN能够促进肿瘤细胞的抗原呈递,并通过依赖于自身T细胞的免疫系统来杀死癌细胞。
TNF也是通过特定的受体激活下游信号通路,调节免疫系统。
其主要作用是促进细胞凋亡、抗感染、抗肿瘤和促进免疫反应等。
TNF会首先使免疫细胞发生变化,被激活的细胞转化为杀伤性的T细胞或巨噬细胞,从而杀死病原体和癌细胞。
三、细胞因子在免疫治疗中的应用由于细胞因子在调节免疫系统中扮演了重要角色,因此将其应用于免疫治疗已成为一种候选策略。
肿瘤免疫治疗中细胞因子应用

肿瘤免疫治疗中细胞因子应用近年来,肿瘤免疫治疗取得了巨大的进步,极大地改善了患者的预后状态并提高了患者的生存率。
目前,癌症免疫治疗主要集中在T细胞表面受体TCR以及共刺激分子(如:CD28)等。
针对于第三信使细胞因子的癌症治疗应用还处于研究阶段,且还没有大量的应用到临床试验中。
但其实,早在1986年,美国食品和药物管理局(FDA)就批准了重组IFN-α用于治疗毛细胞白血病。
细胞因子是由多种免疫细胞或非免疫细胞(如:内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等)合成和分泌的一类具有多种生物功能小分子蛋白,其分子量通常小于30kDa。
细胞因子在体内可通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式介导细胞间相互作用,从而调节细胞的增殖、分化、生存以及免疫应答等。
基于功能不同,细胞因子又可分为白细胞介素(interleukin/ILs)、干扰素(interferons/IFNs)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factors/TNFs)、集落刺激因子(colony-stimulating factors/CSFs)以及趋化因子(chemokines)。
细胞因子药物细胞因子在免疫应答中具有十分重要的作用。
基于一些临床前和临床研究,多种细胞因子已被视为抗癌候选药物。
迄今为止,FDA已批准了两种重组细胞因子用于癌症免疫治疗,分别为甘乐能(干扰素α-2b)和普留净(阿地白介素)(表1)。
甘乐能可用于治疗毛细胞白血病、恶性黑色素瘤、滤泡性淋巴瘤和艾滋病相关的卡波西肉瘤[1],而普留净则具有治疗转移性肾细胞癌(RCC) 和转移性黑色素瘤的功效[2]。
表 1 FDA批准的细胞因子药物此外,其他细胞因子类药物也在开发中,包括临床试验中研究最广泛的集落刺激因子(G-CSF、GM-CSF)、血管内皮生长因子(VEGF)、IL-2和IFN-γ等(图1)[3]。
对于重组细胞因子及其受体来讲,高纯度以及高活性对于其功能研究实验是十分必要的,比如细胞毒性检测、因子药物筛选阳性对照等。
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细胞因子在免疫治疗中的应用概述细胞因子一般是由受到刺激的细胞产生,主要为免疫细胞。
细胞因子具有高效性,在微摩尔甚至皮摩尔都可以起作用。
单个细胞因子对免疫的作用取决于如下的条件:局部细胞因子浓度、其受体表达的模式及多个信号通路在免疫应答细胞中的整合。
细胞因子作为分子信使,允许免疫系统细胞彼此通信,以产生对靶抗原的协调,在许多疾病中具有调节和效应功能,因此细胞因子及其受体可用于免疫治疗。
在免疫治疗过程中,细胞因子直接刺激肿瘤部位的免疫效应细胞和基质细胞,增强细胞毒性。
通过对动物肿瘤模型研究,发现细胞因子具有广泛的抗肿瘤活性,已经有很多细胞因子用于癌症的治疗。
获得FDA批准上市的细胞因子药物已有多个,如高剂量的IL-2用于治疗黑素瘤和肾细胞癌,IFN-α用于III期黑素瘤的辅助治疗。
还有更多的细胞因子已经进入临床试验阶段,如GM-CSF、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18和IL-2。
细胞因子作为一种免疫调节剂,可以用于激活免疫疗法、抑制免疫疗法等,包括各种重组、合成和天然的制剂。
如白细胞介素类(IL-2、IL-7、IL-12),趋化因子(CCL3、CCL26、CXCL7)及其它细胞因子(干扰素、粒细胞集落刺激因子)等。
在激活免疫疗法中如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以刺激外周血干细胞(从病人血液中提取)产生淋巴细胞,经过体外与肿瘤抗原共培养后,再输回到病人体内,并结合刺激性的细胞因子以增强免疫效应,这样的细胞就可以摧毁携带相同抗原的肿瘤细胞,从而达到治疗的效果。
白细胞介素-2可以与抗CD3和同种异体反应性细胞融合,生成过继T细胞。
这种细胞可以转移到患者体内,可以进一步提高IL-2的抗癌活性。
白细胞介素-7和白细胞介素-2可以用来恢复免疫功能缺陷患者的免疫系统,这一研究已经进如临床试验阶段。
在抑制免疫疗法中主要抑制自体免疫疾病中的异常免疫反应,或者降低正常免疫反应以阻止细胞或者器官移植中的排斥反应。
如免疫抑制药物、免疫耐受、过敏治疗等。
接下来,我们将分别介绍一些在免疫治疗中经常用到的细胞因子的特性。
白细胞介素1(IL-1):白细胞介素1(IL-1)是一种多效细胞因子,涉及皮质的炎症反应、细胞生长和组织修复。
IL1超家族有11个成员,如IL1A、IL1B、IL1Ra、IL-18等。
IL-1是一些癌症的药物靶点,也用于细胞治疗。
在细胞免疫治疗方面,IL-1可体外刺激CD4+T细胞的增殖,诱导IL-2的产生,共刺激CD8+/IL1R+T细胞活化,并刺激成熟的B细胞增殖和免疫球蛋白的分泌。
当IL-1α与IFN-γ和激活性CD3单抗合用时,可以明显提高CIK 的细胞毒作用。
白细胞介素2(IL-2):白细胞介素2也称为T细胞生长因子,由T细胞响应于抗原或有丝分裂刺激产生,广泛应用于促进T细胞和NK细胞的活化和增殖。
IL-2能够刺激NK细胞增殖、增加细胞毒作用并刺激NK细胞分泌多种细胞因子。
但是进一步的研究发现,IL-2可以引起T细胞过度分化和诱导活化的T细胞凋亡,还可以激活CD4+FoxP3 Treg调节细胞,进而抑制T细胞的活化和肿瘤杀伤活性,因此认为IL-2属于T细胞调节因子而不单单是激活因子,所以现在有的研究已经用IL-7,IL-15,IL-21来代替IL-2了。
白细胞介素7(IL-7):白细胞介素7属于造血生长因子,由骨髓和胸腺中的基质细胞分泌,与白细胞介素2共用γc受体亚单位,刺激淋巴祖细胞的增殖。
IL-7可以为Naïve T细胞和记忆T细胞提供持续的刺激信号。
如上所述,IL-7在激活CD8+ T细胞过程中,不会激活CD4+FoxP3+ Treg 细胞。
在临床上,IL-7还可以应用于化疗或造血干细胞移植后T细胞数量的恢复。
并且IL-7在B细胞成熟的某些阶段具有重要作用,可以影响其增殖。
IL-7还可以作为肠粘膜淋巴细胞的调节因子。
白细胞介素15(IL-15):白细胞介素15与白细胞介素2具有相似的结构,共用γc受体亚单位,属于具有4个α-helix螺旋束家族(其它的如IL-2,IL-4,IL-7,IL-9,G-CSF和GM-CSF)。
IL-15调节T和NK细胞的激活和增殖。
IL-15在先天免疫系统中主要是杀死病毒感染的细胞。
同时IL-15可活化NKT细胞和γδT细胞。
在免疫细胞治疗中,IL-15不会引起活化的T细胞凋亡,激活CD8+效应T细胞。
IL-15维持记忆性T细胞存活,从而对长期抗肿瘤活性中起重要作用。
白细胞介素21(IL-21):白细胞介素21同样属于白细胞介素2家族,共用γc受体亚单位,对免疫系统的细胞有很强的调节作用,可以在其靶细胞中诱导细胞分裂、增殖。
在细胞免疫治疗中,IL-21可以促进CD4+和CD8+ T细胞的增殖,增强CD8+ T细胞和NK 细胞的细胞毒性,不会因活化造成细胞凋亡。
IL-21会优先扩增“年轻态”的CD27+CD28+的CD8+T细胞,这类细胞具有更强的细胞毒性。
当然,IL-21也不会引起Treg的扩增,因此,IL-21在细胞免疫治疗中的应用越来越广泛。
白细胞介素4(IL-4):白细胞介素4激活活化的B细胞和T细胞增殖,调节淋巴细胞和单核细胞上Fc受体的表达。
IL-4诱导 Th1细胞向Th2细胞转化。
IL-4刺激Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13。
IL-4通过抑制巨噬细胞的生长,从而引导单核细胞向DC方向分化。
培养体系中不加IL-4时单核细胞将分化为巨噬细胞。
IL-4在调节体液免疫和适应性免疫中起关键作用,诱导B细胞抗体类别转换向IgE,上调MHC II类分子的产生。
IL-4和GM-CSF共同作用可使单核细胞定向分化为未成熟DC,此时的DC具有较强的抗原摄取和加工能力,但抗原递呈能力较弱,IL-4和TNF-α顺序使用可以促进DC成熟。
白细胞介素12(IL-12):白细胞介素12作用于活化的T和NK细胞,具有广泛的生物活性,通过转录蛋白STAT4的活化剂介导来对淋巴细胞产生作用。
IL-12是IFN-γ的T细胞非依赖性诱导所必需的,对于Th1和Th2细胞的分化有重要作用。
IL12B与IL23A结合形成IL-23白介素,具有先天和适应性免疫功能。
IL-12属于药物靶点。
在细胞免疫治疗中,IL-12促进CD4+ T细胞分化为CD4+ Th1 T细胞,增强CD8+ CTLs 细胞活性。
IL-12的治疗效果与其剂量、作用时间以及其它相互作用的细胞因子等有关,通过多种机制促进免疫细胞的肿瘤杀伤活性。
在小鼠抗黑色素瘤模型中,高剂量的IL-12通过NK细胞起作用,而低剂量的IL-12则通过NKT起到肿瘤杀伤作用。
白细胞介素18(IL-18):白细胞介素18也称为干扰素-γ诱导因子,属于促炎细胞因子,由巨噬细胞和其他细胞产生。
IL-18能够刺激NK细胞和CD8+ T细胞分泌IFN-γ,增强NK细胞与CD8+ T细胞的细胞毒作用。
IL-18还可以活化巨噬细胞,促进Th1 CD4+ T细胞的发育,促进淋巴细胞表达FasL等功能。
IL-18可为过敏性疾病提供潜在的治疗靶点。
此外,IL-18、IL-12和IL-15协同作用可以维持自身免疫疾病中的Th1应答和单核因子生成。
伽马干扰素(IFN-γ):伽马干扰素属于II型干扰素,主要由NK和NKT细胞产生,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。
IFNγ对转化细胞具有抗增殖作用,可加强I型干扰素的抗病毒和抗肿瘤作用。
IFNγ通过激活巨噬细胞,诱导抗原呈递细胞(APCs)上的MHC I、MHC II和共激活分子表达。
此外,IFNγ可以诱导蛋白酶体的表达变化从而增强抗原呈递能力。
IFNγ还可以促进CD4+T 细胞向Th1细胞分化,阻遏依赖于IL-4的B细胞亚型切换。
IFNγ通过磷酸化JAK1和JAK2蛋白进而激活JAK-STAT细胞途径。
在细胞免疫治疗中,IFNγ作用于宿主免疫细胞,对巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞等均有一定作用。
IFNγ通过促进巨噬细胞MHC Ⅱ类分子的表达,或使某些正常情况不表达MHCⅡ类分子的细胞(如血管内皮细胞、某些上皮细胞和结缔组织细胞)表达MHCⅡ类分子,进而增强抗原递呈能力。
IFNγ可以促进B细胞和CD8+T细胞的分化,但不能促进其增殖。
IFNγ能增强TH1细胞的活性及免疫功能。
IFNγ增强中性粒细胞吞噬能力及活化NK细胞,增强其细胞毒作用。
IFNγ表达异常与许多自身炎症和自身免疫性疾病有关。
粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF):粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(CSF-2,GM-CSF)在胚胎移植及其发育中具有关键作用。
GM-CSF是最早发现的对于DC有作用的细胞因子之一。
在DC培养中,GM-CSF促进单核细胞向大巨噬样细胞分化,促进细胞表面MHC II类分子的表达,从而增强细胞的抗原递呈功能。
此外,GM-CSF还可促进DC的存活。
在细胞免疫治疗方面,GM-CSF可以激活免疫反应,通过激活巨噬细胞和DC而产生抗肿瘤活性。
在抗原呈递方面,GM-CSF可以促进DC细胞成熟,促进共刺激分子上调和CD1d受体表达。
近期研究发现,GM-CSF刺激造血祖细胞分化为单核细胞和嗜中性粒细胞,从而降低癌症患者发热性中性粒细胞减少的风险。
还有研究证明GM-CSF可以诱导骨髓DC的分化,促进Th1细胞偏向免疫应答,促进血管生成,影响过敏性炎症和自身免疫疾病的发展。
因此,GM-CSF在临床上被用来治疗恶性肿瘤。
肿瘤坏死因子(TNF-α):肿瘤坏死因子α(TNF,TNFA)属于TNF超家族细胞因子,是生物过程调控的多功能分子,包括细胞增殖、分化、凋亡、脂质代谢和凝血等。
TNF-α参与抗肿瘤。
在细胞免疫治疗方面,TNF-α使未成熟DC分化为成熟DC。
这一过程通过TNF-α下调未成熟DC的巨胞饮作用和表面Fc受体的表达,上调细胞表面MHC I类、II类分子和B7家族分子(CD80,CD86等)的表达来实现。
成熟DC的抗原摄取和加工能力明显减弱,但抗原递呈能力显著增强,可极强的激活T细胞。
TNF-α还可以影响其它细胞因子的生成,如刺激单核细胞和巨噬细胞分泌IL-1,增强IL-2依赖的胸腺细胞、T细胞增殖能力,促进IL-2、CSF 和IFN-γ等淋巴因子产生,增强有丝分裂原或外来抗原刺激B细胞的增殖和Ig分泌。
正是由于细胞因子由多种细胞产生,在先天性免疫反应和适应性免疫反应中具有多重作用,参与免疫性疾病、炎症及传染性疾病。
随着对细胞因子研究的深入,必将会有更多的因子应用于细胞免疫治疗。