张氏益胃汤对乙酸性胃溃疡大鼠生长因子的影响

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健脾益气方对大鼠乙酸慢性胃溃疡的影响及其机制探讨

健脾益气方对大鼠乙酸慢性胃溃疡的影响及其机制探讨

健脾益气方对大鼠乙酸慢性胃溃疡的影响及其机制探讨
罗树星;李国成
【期刊名称】《同济医科大学学报》
【年(卷),期】1998(027)002
【摘要】运用大鼠乙酸慢怀胃溃疡模型采用中药健脾益气方,观察治疗7d及21d后溃疡指数,溃疡抑制率及血清脂质过氧化物(LPO)和NO^-3/NO^-2含量变化,结果显示,中药治疗组溃疡指数,血清LPO含量显著低于模型组(P〈0.01),溃疡抑制率及血清NO^-3/NO^-2含量显著高于模型组(P〈0.01),与雷尼替丁组相比较溃疡指数,血清LPO含量无统计学差异,但溃疡抑制率及血清NO^-3/NO^-2含量
【总页数】4页(P152-155)
【作者】罗树星;李国成
【作者单位】同济医科大学附属同济医院中医科;同济医科大学附属同济医院中医科
【正文语种】中文
【中图分类】R259.731
【相关文献】
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从“扶正祛邪”角度探讨升阳益胃汤加减方治疗溃疡性结肠炎大鼠的效应机制吕

从“扶正祛邪”角度探讨升阳益胃汤加减方治疗溃疡性结肠炎大鼠的效应机制吕

基础研究中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,A pr .2024,V o l .32N o .8 җ基金项目:山西省中医药研究院院级课题创新骨干人才专项(2021C X G G -05);第5批全国中医临床优秀人才研修项目(国中医药人教函 2022 1号)第一作者:吕小燕,E -m a i l :1270929351@q q.c o m 从 扶正祛邪 角度探讨升阳益胃汤加减方治疗溃疡性结肠炎大鼠的效应机制җ张瑜,尚可,杜慧娟,冯五金(山西省中医药研究院,山西太原030024)ʌ摘要ɔ 目的:从中医 扶正祛邪 角度探讨升阳益胃汤加减方治疗溃疡性结肠炎(U C )大鼠的效应机制㊂方法:选取S P F 级S D 大鼠40只,随机分为正常组㊁模型组㊁中药组和西药组,每组10只㊂除正常组外,其余组大鼠构建葡聚糖硫酸钠(D S S )致U C 模型,观察升阳益胃汤加减方对U C 大鼠肠黏膜屏障蛋白闭锁小带蛋白1(Z O -1)㊁o c -c l ud i n 及炎症因子白细胞介素-6(I L -6)㊁肿瘤坏死因子α(T N F -α)表达的影响,以及对结肠组织形态及病理评分的影响㊂结果:正常组结肠黏膜上皮组织整齐,细胞排列密集,可见杯状隐窝,无炎症细胞浸润,未见糜烂㊁溃疡㊂模型组结肠黏膜上皮缺损,基本无结构完整的隐窝,黏膜及黏膜下层可见大量炎症细胞浸润㊂中药组结肠黏膜上皮部分中断,与模型组相比缺损面积小,部分隐窝结构破坏,可见少许炎症细胞浸润㊂西药组结肠黏膜组织变化接近中药组㊂与正常组相比,模型组病理学评分显著升高(P <0.01);与模型组相比,中药㊁西药组病理评分显著下降(P <0.01)㊂与正常组相比,模型组肠黏膜屏障蛋白o c c l u d i n ㊁Z O -1表达显著下降;与模型组相比,中药㊁西药组肠黏膜屏障蛋白o c c l u d i n ㊁Z O -1表达增加,但低于正常组,差异均有统计学意义(P <0.01)㊂与正常组相比,模型组肠黏膜T N F -α㊁I L -6表达显著增加;与模型组相比,中药㊁西药组肠黏膜T N F -α㊁I L -6表达均低于模型组,差异均有统计学意义(P <0.01)㊂结论:拮抗炎症因子T N F -α㊁I L -6表达,修复损伤的肠黏膜屏障蛋白Z O -1㊁o c c l u -d i n ,扶正祛邪以恢复肠道免疫平衡,以上可能是升阳益胃汤加减方治疗U C 的效应机制㊂ʌ关键词ɔ 扶正祛邪;升阳益胃汤加减方;溃疡性结肠炎;美沙拉秦肠溶片;葡聚糖硫酸钠中图分类号:R 243;R 574.1 文献标识码:A D O I :10.19621/j.c n k i .11-3555/r .2024.0829 溃疡性结肠炎(u l c e r a t i v ec o l i t i s ,U C )因腹痛㊁黏液脓血便等症状反复发作被世界卫生组织列为现代难治性疾病之一,其发病机制与在肠黏膜屏障受损基础上的肠道免疫失衡有关[1]㊂目前西医治疗U C 的关注点仍以5-氨基水杨酸㊁糖皮质激素㊁免疫抑制剂㊁生物制剂等逐渐升阶梯的祛邪抗炎治疗方案为主,忽略修复损伤肠黏膜屏障功能的重要性㊂结合目前临床治疗中患者存在病情反复㊁疗效不稳定㊁潜在感染等正气亏虚的特征,笔者认为可从中医 扶正祛邪 角度出发治疗U C ,修复损伤的肠黏膜屏障,调节菌群失调状态等,以恢复U C 患者的肠道免疫平衡㊂升阳益胃汤加减方是在李东垣升阳益胃汤益气健脾㊁祛湿的基础上,结合U C 久病及肾,久病入络㊁多瘀等病机特点,加仙茅㊁淫羊藿㊁丹参㊁秦皮㊁厚朴等补肾活血㊁燥湿止痢中药组成,具有益气健脾㊁祛湿止痢㊁扶正祛邪的功效㊂本研究从中医 扶正祛邪 角度观察升阳益胃汤加减方对U C 大鼠肠黏膜屏障蛋白闭锁小带蛋白1(Z O -1)㊁o c c l u d i n 及炎症因子白细胞介素-6(I L -6)㊁肿瘤坏死因子α(T N F -α)表达的影响㊂1 材料1.1 药物与试剂 ①升阳益胃汤加减方煎剂组成:黄芪30g ,半夏9g ,党参片15g,炙甘草5g ,羌活㊁独活㊁防风㊁炒白芍各15g ,麸炒白术30g ,陈皮15g,茯苓30g ,柴胡9g ,泽泻15g ,黄连片3g ,仙茅9g ,淫羊藿9g ,厚朴15g ,秦皮15g ,丹参15g ㊂由山西省中医药研究院东山科教院区实验室提供并熬制成水煎剂,按标准成人剂量与大鼠转换系数6.25,计算大鼠的给药剂量,含生药量为31.73g /k g㊂②美沙拉秦肠溶片69 中国民间疗法2024年4月第32卷第8期基础研究中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,A pr .2024,V o l .32N o .8(L o s a nP h a r m aG m b H ,国药准字H 20171358,0.5g /袋),含药量为0.34g /k g ,至研磨机中研磨成细微粉末,加100ʎC 蒸馏水制成混悬液,现用现配㊂③I L -6抗体(批号:G R 3337471-16)㊁o c c l u d i n 抗体(批号:G R 3452603-3)㊁T N F -α抗体(批号:G R 3405981-5)㊁Z O -1抗体(批号:G R 3354270-17)均购自A b c a m 公司㊂④葡聚糖硫酸钠(D S S )(上海麦克林生化科技有限公司,批号:C 12469988)㊂⑤10%水合氯醛溶液㊁中性福尔马林溶液由山西省中医药研究院东山科教院区实验室提供㊂⑥C o n t o u rE l i t e 三维光学显微镜购有美国布鲁克公司㊂1.2 实验动物与分组 S P F 级S D 大鼠40只,雌雄各半,体质量190~210g ,由山西省中医药研究院东山科教院区实验室提供(实验动物合格证号:110324210102969274,伦理编号:S Z Y L Y 2021K Y -0329)㊂40只S D 大鼠适应性喂养1周后标号㊁称重,随机均分为模型组㊁正常组㊁中药组和西药组,每组10只㊂2 方法2.1 模型制备及给药方法 模型组㊁中药及西药组大鼠经适应性喂养1周后,采用葡聚糖硫酸钠盐(D S S )诱导建立U C 大鼠模型:上午按1m L /100g 体质量予5%D S S 溶液灌胃,同时予5%D S S 溶液自由饮,连续7d 建立U C 大鼠模型(根据预实验结果,随机抽取5只大鼠,予上述方法造模,7d 后处死2只大鼠,观察结肠黏膜组织充血㊁水肿㊁溃疡等情况,确定造模成功)㊂中药组大鼠每日下午按1m L /100g 体质量给予升阳益胃汤加减方煎剂灌胃,西药组给予美沙拉秦肠溶片粉末溶液灌胃,正常组大鼠按1m L /100g 给予纯净水灌胃及自由饮,各组大鼠连续灌胃7d㊂2.2 结肠组织形态学观察 实验期满后,各组大鼠禁食不禁水12h ,后用10%水合氯醛按0.35m L /100g行腹腔注射麻醉后,取出结肠,纵向切开肠腔,用生理盐水冲洗肠道内容物,肉眼观察其结肠黏膜变化,然后采用中性福尔马林固定,继续予以水洗㊁脱水㊁透明㊁浸蜡㊁包埋,冰冻切片机做连续冠状切片,片厚50μm ,取部分切片进行苏木精-伊红(H E )染色,光镜下观察结肠黏膜组织细胞的病理改变,按表1进行评分㊂表1 光镜下病理形态评定表评分镜下表现0分未见明显损伤续表评分镜下表现1分上皮层和固有层炎症细胞浸润,组织充血水肿程度轻,不超过膜下层,伴轻度腺体损伤2分炎症局灶性改变累及黏膜下层,组织充血水肿程度显著,伴中度腺体损伤3分黏膜下层炎症细胞形成灶状浸润,上皮坏死,溃疡深大,可累及肌层,伴严重黏膜腺体损伤2.3 Z O -1㊁o c c l u d i n 及I L -6㊁T N F -α指标测定 在室温下取出冰冻石蜡切片,进行脱蜡水合,采用枸橼酸溶液进行抗原修复;H 2O 2孵育后,加入山羊血清封闭,清洗后加入按说明书比例稀释的I L -6㊁o c c l u d i n ㊁T N F -α㊁Z O -1一抗,4ħ孵育;次日加入二抗,室温孵育,采用D A B 法显色,再进行冲洗,苏木精复染,封片,在显微镜下观察不同部位Z O -1㊁O c c l u d i n ㊁I L -6㊁T N F -α表达情况并摄片㊂参照‘免疫组织化学检测技术共识“中评分标准对各指标进行评分,根据阳性细胞染色程度及着色细胞百分率进行计分:0分为不着色,1分为浅棕色,2分为深棕色;着色细胞<5%计0分,5%~25%计1分,26%~50%计2分,>50%计3分㊂两个分值相加,0~1分为(-),2分为弱阳性(+),3分为阳性(++),4~6分为强阳性(+++)[2]㊂2.4 统计学方法 采用S P S S23.0统计软件分析数据㊂等级资料采用秩和检验㊂P <0.05表示差异有统计学意义㊂3 结果3.1 一般状态观察 正常组大鼠大便成形㊁色黄,皮毛浓密㊁光洁,体态正常,食欲可,体质量逐日增加㊂模型组大鼠在造模第4日出现少许黏液便;造模第6日食欲减退,进食量减少,后逐渐出现精神不振㊁乏力㊁喜静少动㊁悬空拉尾抗力减弱㊁自发活动数降低㊁皮毛粗糙;造模第16日出现血便㊂西药及中药组大鼠状态较正常组稍差,较模型组好㊂造模结束后,模型组有1只大鼠死亡,西药组有1只大鼠死亡,中药组有2只大鼠死亡,正常组均存活㊂3.2 对结肠组织形态的影响 正常组结肠黏膜上皮组织整齐,细胞排列密集,可见杯状隐窝,无炎症细胞浸润,未见糜烂㊁溃疡㊂模型组结肠黏膜上皮缺损,基本无结构完整的隐窝,黏膜及黏膜下层见大量炎症细胞浸润㊂中药组结肠黏膜上皮部分中断,与模型组相比缺损面积小,部分隐窝结构破坏,可见少许炎症细胞浸润㊂西药组结肠黏膜组织变化接近中药组㊂见图179中国民间疗法2024年4月第32卷第8期基础研究中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,A p r.2024,V o l.32N o.8 (见本期第129页)㊂3.3对结肠组织病理评分的影响与正常组相比,模型组病理学评分显著升高(P<0.01);与模型组相比,中药㊁西药组病理评分均显著下降(P<0.01)㊂见表2㊂表24组大鼠结肠组织病理评分比较组别只数病理评分(只数)0分1分2分3分平均秩次(次)正常组10100005.50模型组9005429.78ә中药组8044020.50әһ西药组9054019.89әһ注:与正常组比较,әP<0.01;与模型组比较,һP<0.01㊂3.4对o c c l u d i n㊁Z O-1蛋白表达的影响与正常组相比,模型组肠黏膜屏障蛋白o c c l u d i n㊁Z O-1表达显著下降;与模型组相比,中药㊁西药组肠黏膜屏障蛋白o c c l u d i n㊁Z O-1表达增加,但低于正常组,差异均有统计学意义(P<0.01)㊂见图2㊁3(见本期第129页)及表3㊂3.5对T N F-α㊁I L-6表达的影响与正常组相比,模型组大鼠肠黏膜炎症因子T N F-α㊁I L-6表达均显著增加;与模型组相比,中药㊁西药组大鼠肠黏膜T N F-α㊁I L-6表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.01)㊂见图4㊁5(见本期第129页)及表4㊂4讨论U C是一种侵及结肠黏膜和黏膜下层的慢性非特异性炎性疾病,以反复发作的腹泻㊁黏液脓血便,伴腹痛㊁里急后重为主要临床表现㊂目前西医治疗U C以美沙拉秦制剂抗炎为主,虽短期疗效较好,但存在肝肾功能损害㊁病情反复等弊端[3]㊂在患者对美沙拉嗪制剂治疗不应答或病情加重㊁反复等情况下,采用激素㊁生物制剂等治疗,虽能取得一定的治疗效果,但有疗效不稳定㊁发生感染㊁免疫抑制等问题[4-6]㊂U C的发病机制目前虽尚未阐明,但近年研究表明遗传㊁环境㊁心理㊁感染等多重致病因素致肠黏膜免疫失衡是该病发生的主要病理机制,在肠黏膜免疫失衡的病理基础上,肠黏膜屏障受损致肠上皮细胞间通透性增加是启动U C㊁主导U C进展的重要因素[7]㊂扶正祛邪修复损伤的肠黏膜屏障,恢复肠道免疫平衡是U C治疗的重点㊂o c c l u d i n及Z O-1蛋白是肠黏膜屏障的重要组成部分,分属于肠黏膜屏障紧密连接跨膜蛋白和连接跨膜蛋白及细胞骨架间的连接复合物蛋白,是肠黏膜屏障功能受损的重要检测指标㊂研究表明,U C患者受损的肠黏膜屏障致肠上皮细胞间通透性增加,可使细菌㊁病毒等进入肠黏膜,激活以T N F-α为主的肠黏膜炎性反应, T N F-α进一步刺激单核巨噬细胞和中性粒细胞,合成I L-6,进一步加重肠黏膜组织损伤,形成结肠黏膜及黏膜下层持续性或间断性炎症[8]㊂溃疡性结肠炎属于中医 久痢 肠澼 等范畴㊂‘溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)“指出表34组大鼠结肠黏膜屏障蛋白o c c l u d i n㊁闭锁小带蛋白1表达水平比较组别只数o c c l u d i n表达水平-++++++平均秩次闭锁小带蛋白1表达水平-++++++平均秩次正常组100001030.000001031.00模型组972005.22ә81005.17ә中药组8016118.06әһ026016.88әһ西药组9016219.39әһ017119.39әһ注:与正常组比较,әP<0.01;与模型组比较,һP<0.01㊂表44组大鼠结肠黏膜白细胞介素-6㊁肿瘤坏死因子α表达比较组别只数肿瘤坏死因子α表达水平-++++++平均秩次白细胞介素-6表达水平-++++++平均秩次正常组10100005.50100005.50模型组9002730.78ә003629.83ә中药组8044018.25әһ026020.00әһ西药组9027020.89әһ027020.28әһ注:与正常组比较,әP<0.01;与模型组比较,һP<0.01㊂(下转第110页) 89中国民间疗法2024年4月第32卷第8期综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,A p r.2024,V o l.32N o.8[12]黄循铷,王承党,王瑞幸,等.溃疡性结肠炎小鼠肠道通透性改变与T 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[19]陈瑞林,黄文辉,黄成辉,等.P P A R-γ在类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中的表达及与疾病活动度的关系[J].实用临床医药杂志,2015,19(7):65-67,90.[20]Z H A N GL M,Z H U MJ,L IM M,e t a l.G i n s e n o s i d eR g1a t-t e n u a t e s a d j u v a n t-i n d u c e da r t h r i t i s i nr a t sv i a m o d u l a t i o no f P P A R-γ/N F-κBs i g n a l p a t h w a y[J].O n c o t a r g e t,2017,8(33): 55384-55393.[21]W E NQ,M I A OJ F,L A UN,e t a l.R h e i n a t t e n u a t e s l i p o p o l y s a c-c h a r id e-p r i me d i nf l a m m a t i o n t h r o ugh N F-κBi n h i b i t i o n i nR A W264.7c e l l s:t a r g e t i n g t h e P P A R-γs i g n a l p a t h w a y [J].C A NJ P H Y S I O LP H A R M A C O L,2020,98(6):357-365.[22]杨蕾,张正菊,相瑞阳,等.虎杖对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜P P A Rγ/N F-κB信号途径的影响[J].中国中西医结合杂志,2019,39(5):591-596.(收稿日期:2023-01-07)[编辑:白晓晖张思思](上接第98页)脾气亏虚是U C发生的基本病机[9]㊂在脾虚基础上,湿㊁热㊁瘀等病理因素互结致 内疡 是U C发病的主要病机㊂升阳益胃汤加减方是在李东垣升阳益胃汤益气健脾㊁祛湿的基础上,结合 脾病及肾㊁湿困脾土 的中医理论及U C久病入络㊁多瘀的病机特点,加仙茅㊁淫羊藿㊁丹参㊁秦皮㊁厚朴,具有益气健脾㊁活血祛湿解毒的功效,符合中医扶正祛邪的组方特点㊂本研究结果表明,升阳益胃汤加减方可显著降低U C大鼠肠黏膜T N F-α㊁I L-6表达,升高肠黏膜屏障蛋白o c c l u d i n㊁Z O-1表达,表明修复损伤的肠黏膜屏障㊁祛湿消滞㊁扶正祛邪可能是该方治疗U C的主要效应机制㊂本研究为中医药防治U C的效应机制提供了研究依据㊂参考文献[1]V A N U V,O U B O T E R L F,L I N,e ta l.I d e n t i f i c a t i o no fad i se a s e-a s s o c i a t e dn e t w o r kof i n t e s t i n a l i m m u n ec e l l s i nt r e a t-m e n t-n aïv e i n f l a m m a t o r y b o w e ld i s e a s e[J].F r o n tI m m u n o l, 2022,13:893803.[2]高颖,庞钧译,潘越宁,等.免疫组织化学检测技术共识[J].中华病理学杂志,2019,48(2):87-91.[3]M I K A M IY,T S U N O D AJ,S U Z U K I S H,e t a l.S i g n i f i c a n c e o f 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i di n t o l e r a n c e i nt h ec l i n i c a lm a n a g e m e n to fu l c e r a t i v e c o l i t i s[J].D i g e s t i o n,2022,104(1):1-8.[4]H U A N G C L,H U A N G Z H,D I N G L,e ta l.F e c a lm i c r o b i o t a t r a n s p l a n t a t i o n v e r s u s g l u c o c o r t i c o i d s f o r t h e i n d u c t i o n o f r e m i s s i o n i nm i l d t om o d e r a t e u l c e r a t i v e c o l i t i s[J].JT r a n s lM e d, 2022,20(1):354.[5]H E NM IY,K A K I MO T O K,I N O U ET,e t a l.C y t o m e g a-l o v i r u s i n f e c t i o n i nu l c e r a t i v e c o l i t i s a s s e s s e db yq u a n t i t a t i v e p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n:r i s k f a c t o r s a n d e f f e c t s o f i mm u-n o s u p p r e s s a n t s[J].J C l i n B i o c h e m N u t r,2018,63(3): 246-251.[6]L A U R OR,M A N N I N OF,I R R E R AN,e t a l.P h a r m a c o g e n e t i c s o f b i o l o g i c a l a g e n t s u s e d i n i n f l a m m a t o r y b o w e l d i s e a s e:a s y s-t e m a t i c r e v i e w[J].B i o m e d i c i n e s,2021,23,9(12):1748.[7]K A M I N S K YL W,A LSR,M A T Y.I L-1βa n d t h e i n t e s t i n a le p i t h e l i a lt i g h t j u n c t i o n b a r r i e r[J].F r o n tI m m u n o l,2021, 12:767456.[8]K O F L A-DłU B A C Z A,A K U T K O K,K R Z E S I E K E,e ta l. 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健脾益气中药对乙酸致胃溃疡大鼠氨基己糖及前列腺素E2的影响

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健脾益气中药对乙酸致胃溃疡大鼠氨基己糖及前列腺素E2的影响张书金;侯仙明;白建乐;刘建平【期刊名称】《河北中医药学报》【年(卷),期】2014(000)002【摘要】目的:观察健脾益气中药对乙酸致胃溃疡大鼠胃组织中氨基己糖及前列腺素E2(PGE2)的影响,探讨健脾益气中药促进胃溃疡愈合的机制。

方法:大鼠胃溃疡模型应用实验性乙酸法制备,随机分组,分别为空白对照组、模型组、健脾益气中药组和雷尼替丁组,连续给药治疗14天,采用酶联免疫法测定胃组织中PGE2的含量,用Morgan法原理测定胃组织氨基己糖。

结果:与空白对照组大鼠比较,模型组大鼠胃组织PGE2含量明显降低(P <0.01),雷尼替丁组大鼠PGE2没有明显变化(P >0.05),健脾益气中药组大鼠 PGE2明显升高(P<0.05);雷尼替丁组大鼠和健脾益气中药组大鼠比模型组大鼠均明显升高(P <0.01);健脾益气中药组大鼠胃组织PGE2明显高于雷尼替丁组大鼠(P <0.05)。

与空白对照组大鼠比较,模型组大鼠和雷尼替丁组大鼠氨基己糖含量明显降低(P <0.01),健脾益气中药组大鼠没有明显变化(P >0.05);模型组大鼠与雷尼替丁组大鼠差异无显著性(P >0.05),健脾益气中药组大鼠明显高于模型组大鼠(P <0.05);与雷尼替丁组大鼠相比健脾益气中药组大鼠明显升高(P <0.05)。

结论:健脾益气中药可以促进胃黏膜屏障的修复,使其防御功能接近正常水平,其机理可能是通过增加胃组织中氨基己糖、PGE2含量来完成的。

【总页数】4页(P4-6,9)【作者】张书金;侯仙明;白建乐;刘建平【作者单位】河北省石家庄市中医院石家庄050051;河北中医学院石家庄050091;河北省石家庄市中医院石家庄050051;河北省中医院石家庄050011【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.活血化瘀中药对乙酸致胃溃疡大鼠胃黏膜血流量的影响 [J], 白建乐;刘建平;张书金2.活血化瘀中药对乙酸致胃溃疡大鼠SOD、MDA的影响 [J], 白建乐;刘建平;张书金;王兆黎;李刚3.中药复方对无水乙醇型胃溃疡小鼠血清一氧化氮和胃黏膜组织前列腺素E2表达的影响 [J], 徐德军;王丹;兰艳4.健脾益气方对大鼠乙酸慢性胃溃疡的影响及其机制探讨 [J], 罗树星;李国成5.清热解毒中药对乙酸致胃溃疡大鼠细胞TFF-2的影响 [J], 胡菁华;黄涛;罗中涵;孙薇;肖景东因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

黄芪对大鼠胃溃疡愈合过程中表皮生长因子及其受体表达的影响_李廷荃

黄芪对大鼠胃溃疡愈合过程中表皮生长因子及其受体表达的影响_李廷荃

基金项目:山西省卫生厅科技项目(编号9817)。

作者简介:李廷荃,男,1966年3月生,博士,副主任医师,副教授,山西医科大学(太原 030001);王星,山西省中医药研究院;马贵同,上海中医药大学附属龙华医院。

·实验研究·黄芪对大鼠胃溃疡愈合过程中表皮生长因子及其受体表达的影响李廷荃 王星 马贵同摘要:目的:探讨黄芪治疗溃疡病的分子生物学机制。

方法:将72只W ista r 大鼠随机分为正常组、黄芪组、洛赛克组、模型组。

除正常组外,其他各组采用O ka be 乙酸涂抹法制作大鼠实验性胃溃疡模型,在造模结束后24h ,各组分别以1m L /100g 体重给药或给生理盐水。

在第7、14、21天分批处死大鼠。

观测大鼠溃疡愈合指数、光学显微镜下溃疡愈合质量、免疫组化方法测EG F 、EG FR 的表达情况。

结果:(1)黄芪可以促进溃疡愈合。

(2)黄芪组的愈合质量优于洛赛克组。

(3)溃疡形成后各组EG F 、EG F R 表达增加,并且随着溃疡愈合其表达逐渐减弱,黄芪组的表达水平均优于其他组别,洛赛克组则与模型组差异不显著。

结论:黄芪治疗胃溃疡的作用机理可能是通过促进EG F 、EG FR 的表达,使胃黏膜上皮组织、腺体结构较好地修复和重建,从而促进溃疡愈合并且提高溃疡愈合质量。

关键词:消化性溃疡;表皮生长因子;表皮生长因子受体;黄芪;洛赛克;实验研究中图分类号:R282.71,R573.1 文献标识码:A 文章编号:1000-7156(2007)02-0061-03Effect of Milk Veteh on EGF and EGFR during Treatment of Acetic Gastric Ulcer LITing -quan *,W AN G Xi -xing ,M A Gui -tong (*Shanx i Medical University ,Taiyuan ,030001,China )Abstract:Objectiv e :To inv estigate the molecular biolog ical mechanism of Chinese herbal milk v eteh .Methods :Sev enty-tw o ra ts w ere ra ndo mly div ided into four g roups.Ga stric ulcer models w ere make by serosal applica tion of acetic acid.Rats w ere g av aged o nce per day w ith dosag e o f 1m L /100g o r no rm al saline .Rats w ere a nesthetized w ith nembutal and stom achs w ere rem ov ed after 7,12or 21days .Gastric ulcer index (GUI),histological assessment o f healing quality o f ulcer,ex press o f EGF a nd EGFR in gastric m ucosa w ere determined.Results :Milk v eteh could improv e the healing of gastric ulcer.Ex press of EGF and EGFR w as enhanced in ulcer mo dels a nd decreased in healing phase ,the express in the milk v eteh g roup at different phases w ere the hig hest.Conclusion:The ex presses of EGF and EGFR w ere impov ed in ulcer by milk v eteh .It sug gested the m ain m echa nism effect o f milk v eteh on ulcer .Key words :gastric ulcer;EGF;EGFR;milk v etch;Lo sec 研究表明,表皮生长因子(EG F )及其受体(EGF R )与消化性溃疡的愈合以及愈合质量密切相关[1],而中药黄芪具有托疮生肌、鼓舞气血生长的作用,是治疗消化性溃疡的常用药物。

益胃汤对胃溃疡大鼠EGFR及bFGF的影响

益胃汤对胃溃疡大鼠EGFR及bFGF的影响
adb n FGF o a tec ss Ra sa 印 pra h isme h n s . eh d: he meh d wa s d e h n i cd c n. e t sa ls heg 【 r1 fg srl o i t nd 】c t c a im M t o T to su e t a oc a i o 0 o e t bih t a te. t d s
111 动 物 清 洁级 s .. D大 鼠 6 o只 , 雄各 半 , 雌 体
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于临床 并取得 了较好 的疗 效 。为 探讨疏 肝健脾 法对
消化性 溃疡愈 合 的影 响 , 本文 采 用 乙 酸烧 灼 法 复制
c ss m0 e 0 0 s n e t e p en e p s0 f 0i d I b e h mti x I si n o t EGF a d b CF atrme iajn Re u t YI Id c c in c ud s# 6 a t lv t R n F f d c t . s l: WE e o t o l i e o o i c nl ee ae y
江 西 中 医学 院 学报 2 O O 1 8年 第 2 O月 0卷 第 5期
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益 胃汤 对 胃溃 疡 大 鼠 E G

谢斌
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维胃方对大鼠胃溃疡愈合作用及细胞生长因子EGF含量影响的研究

维胃方对大鼠胃溃疡愈合作用及细胞生长因子EGF含量影响的研究

维胃方对大鼠胃溃疡愈合作用及细胞生长因子EGF含量影响的研究课题依据:消化系统是人体最大的免疫器官系统,包含人体最多的免疫器官和组织,如肝、脾和胃肠的集合淋巴组织,因此在机体防御和清除外来抗原中起着重要作用。

大量临床资料已证实,消化系统自身免疫性疾病的发生率高,所涉及的器官较多,免疫学发病机制和临床特征较复杂。

近年来,消化系统免疫的理论和临床研究进展十分迅速,而作为消化系统免疫结构的主要组成部分——黏膜免疫系统,由于结构和功能的特异性,其相关性研究已逐渐发展成为一门独立的学科。

胃肠道免疫系统在机体抵抗和清除外来抗原以及维持自身稳态中发挥极其重要的作用。

若免疫系统功能紊乱,即可能导致某些免疫相关性疾病的发生。

而在胃肠道免疫系统中,主要细胞生长因子——表皮生长因子(EGF),对胃肠道黏膜免疫系统的维护和稳定起着重要的作用。

胃肠道疾病研究以免疫细胞因子为突破口,是现实可行而有重要意义的,近年来也有大量的课题围绕着细胞生长因子类指标进行研究,这些研究也为消化系统疾病的免疫诊断和治疗展现了广阔的应用前景。

胃溃疡病(GU)即消化性溃疡病(PU),是一种多病因疾病。

各种与发病有关的因素如胃酸、胃蛋白酶、感染、遗传、体质、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等,通过不同途径或机制,使胃液中胃酸和胃蛋白酶的侵袭作用增强和(或)防御机制减弱,从而促成溃疡发生。

GU在全球发病率占人口10%左右。

该病属于祖国医学的胃脘痛范畴。

中医对该病有着悠久的理论研究历史,积累了大量的临床诊治经验。

尤其是金元时期形成雏形的脾胃学说,以李东垣的《脾胃论》为标志。

本课题以中医理论为指导,以细胞生长因子EGF为切入点,参照Watanebet等的经典造模方法,并加以改进,建立了乙酸诱导大鼠胃溃疡病模型。

该模型是一种慢性溃疡模型,持续时间短则8-10天,长则半年,一般60天左右可自然愈合,肉眼观察和组织形态学观察均与人类的消化性溃疡非常相似,其自然复发率约为30%。

三黄胃康汤对胃溃疡大鼠胃组织表皮生长因子含量的影响

三黄胃康汤对胃溃疡大鼠胃组织表皮生长因子含量的影响

三黄胃康汤对胃溃疡大鼠胃组织表皮生长因子含量的影响张树峰;王利花;江春花;董淑云
【期刊名称】《中国煤炭工业医学杂志》
【年(卷),期】2007(10)4
【摘要】目的探讨三黄胃康汤剂治疗消化性溃疡的作用机制。

方法用冰乙酸制备大鼠慢性胃溃疡模型,观察三黄胃康汤治疗胃溃疡的愈合质量,溃疡瘢痕周围组织表皮生长因子(EGF)含量。

结果三黄胃康汤组胃溃疡瘢痕周围组织EGF含量高于模型组(P<0.01)。

结论三黄胃康汤能提高溃疡愈合质量。

提高溃疡瘢痕周围组织EGF 含量可能是三黄胃康汤抗消化性溃疡及其复发的机制之一。

【总页数】2页(P455-456)
【关键词】三黄胃康汤;胃溃疡;表皮生长因子;大鼠
【作者】张树峰;王利花;江春花;董淑云
【作者单位】华北煤炭医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R656.62
【相关文献】
1.三参方对慢性萎缩性胃炎大鼠胃组织表皮生长因子表达及血清、胃黏膜一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的影响 [J], 李光荣;屈树行;张治秋;杨剑;马丽;高玮
2.安胃汤免煎剂对实验性胃溃疡大鼠血清胃泌素、表皮生长因子的影响 [J], 林寿宁;黄贵华;韦维
3.温胃阳汤对胃动力低下大鼠胃电活动及其血液和组织中MTL、GAS、VIP含量的影响 [J], 陈峭;税典奎;侯秋科
4.蒙脱石散对乙酸性胃溃疡大鼠胃组织表皮生长因子含量的影响 [J], 张超贤;秦咏梅
5.胃痛宁对胃溃疡大鼠胃组织表皮生长因子及一氧化氮含量的影响 [J], 郑学刚;张建军;黄云春;张国安;阳兴国
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活血化瘀药对乙酸致胃溃疡大鼠表皮生长因子及其受体表达的影响

活血化瘀药对乙酸致胃溃疡大鼠表皮生长因子及其受体表达的影响

活血化瘀药对乙酸致胃溃疡大鼠表皮生长因子及其受体表达的影响白建乐;张书金;刘建平;杨世锋【摘要】目的:观察活血化瘀药对乙酸致胃溃疡大鼠胃组织及血清表皮生长因子(EGF)和胃组织表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响,探讨活血化瘀药促进胃溃疡愈合的机制.方法:采用实验性乙酸致大鼠胃溃疡模型,随机分为空白组、模型组、活血化瘀组、雷尼替丁组,连续给药治疗14天,采用RIA法测定血清及胃组织中EGF的含量,采用免疫组织化学SP法检测胃组织中EGFR的表达.结果:与模型组相比,雷尼替丁组、活血化瘀组胃组织EGF含量明显增高(P<0.01),血清EGF含量明显增高(P<0.05),雷尼替丁组、活血化瘀组EGFR的面积百分比明显增高(P<0.05),活血化瘀组EGFR的积分光密度明显增高(P<0.05).结论:活血化瘀药能增高胃组织和血清中的EGF及EGFR的表达,其EGF通过与其受体EGFR结合而起到促进溃疡愈合的作用.【期刊名称】《河北中医药学报》【年(卷),期】2011(026)002【总页数】2页(P5-6)【关键词】活血化瘀;愈疡煎;胃溃疡;表皮生长因子;表皮生长因子受体;乙酸【作者】白建乐;张书金;刘建平;杨世锋【作者单位】河北省石家庄市中医院,石家庄,050051;河北省石家庄市中医院,石家庄,050051;河北省中医院;衡水市中医院,056001【正文语种】中文【中图分类】R285.5胃溃疡(GU)是临床常见消化系统疾病,胃溃疡活动期被WHO列为癌前高危状态,严重威胁人类健康。

目前治疗胃溃疡的药物很多,且近期疗效都较满意,但停药后仍难免复发,长期服药又有诸多不良反应。

笔者在临床上以活血化瘀为法,组成愈疡煎,治疗胃溃疡取得了满意疗效,复发率低。

本文主要通过活血化瘀药愈疡煎对乙酸致胃溃疡大鼠 EGF、EGFR的影响,进一步探讨其治疗胃溃疡的内在机制。

1 材料与方法1.1 实验动物 32只 wistar大鼠,雌雄各半,体重 180~250g,购自河北医科大学实验动物中心,合格证编号:71043。

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uc r . t o s T e g sr le d l a sa l h d b r p ig a ei cd o h tma h s r c . h a s r a d ml iie le s Meh d : h a t c uc rmo e s e t bi e y d o p n c t a i n t eso c u f e T e rt er n o yd vd d i W s c a we
只。采用改良 O be乙酸涂抹法复制实验性 胃溃疡模型 , ka 中药治疗组给予张氏益 胃汤灌 胃, 药治疗组给予雷尼 替丁灌 胃, 西 共
1d 实验 后 E IA检 测各 组 血 清 V G 4; LS E F和 b G F F以及 免 疫组 化 检 测 胃黏 膜 组 织 E F和 T Fa 量 的 变化 。 结 果 : G G —含 中药 治 疗组
和西药治疗组均能较正常对照组明显增加大鼠 胃溃疡血清 V G 、F F和 胃组织 E F T Fa水平 , E F bG G 、G ・ 差异具有统 计学意义 ( P
< .5 P< . 1 。结论 : 0 0 , 00 ) 张氏益 胃汤通过促进 细胞生长 因子 V G 、F F E F T Fa的表达 , 而发挥抗溃疡作用。 E F b G 、 G 、G - 从
Z agii i eot ngopicesds nf at P< .5 P< . 1 . oc s n Z agii i eot npo o s h el g h nSYWe d cci u r e i icnl or n a g i y( 0 0 , 0 O ) C nl i :hnSYWe dcci rm t eha n uo o et i
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关 键 词 : 氏 益 胃汤 ; 张 胃溃 疡 ; 长 因子 生
中图分类号 : 5 .3 R26 3
文献标识码 : A
The e e to a g Yi e e o to n t r wt a t r n r t t a t i c r f c fZh n Si W id c c i n o he g o h f c o si a s wih g s rc ule s
★ 胡素敏 张小萍 谢斌 严 小军 施敏 ( 江西 中医学 院 南 昌 300 ) 3 0 4
摘要 : 目的: 观察 张氏益 胃汤对 胃溃疡大鼠生长 因子 V G 、F F E F及 T Fa E F bG 、G G — 表达的影响 , 探讨张氏益 胃汤治疗 胃溃疡的作 用机制。方法: 5 将 O只 S D大鼠随机分为正常对照组 、 溃疡模型组、 中药小剂量组、 中药大剂量组、 西药治疗组共 5组 , 组 1 每 0
江 西 中 医 学 院 学 报 2 0 1 01 年 第 2 0月 第 5期 2卷
J OURN I NGX AL OF JA IUNIERS T OF T M2 I o. 2N . V大 鼠生长 因子的影响
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