甘草及其有效成分的药效学研究进展


G a n s u U n i v e r s i t y o f T r di a t i o n a l C h i n e s e Me d i c i n e , L a n z h o u 7 3 0 0 0 0 , C h i n a
 ̄s t r a c t T h i s p a p e r s u mma r i z e d p h a r ma c o l o g i c a l a c t i o n a n d me c h a n i s m i n a n t i — mf l a mm a io f n , a n t i v i r a l , r e g -
a t u r e i n r e c e n t y e a r s , i n o r d e r t o p r o v i d e e v i d e n c e f o r c l ni i c a l a p p l i c a t i o n s .
咳, 缓 急止痛 , 泻 火解 毒 , 调 和诸 药 的功 效 。 现代 研
起始 代谢 反应 , 还 可通 过选 择性 抑 制磷 脂 酶 、 脂 加 氧酶 活 性和 补体激 活 , 从而 抑制 白三 的抗 炎 效应 [ 。李
晓 红等 I - e ] 研 究 显示 , 甘 草 总皂 苷 通 过 抑制 花 生 四 烯酸代谢途径前列腺素 E ( P G E 。 ) 的合 成 , 减 少 巨
噬 细胞 炎症 介质 的生 成与 释放 ,从而 发挥 抗 炎作 用 。K u m a r S E ] 和K w o n H M等[ 8 ] 研 究发现 , 异 甘草 素 通 过 阻 断 细胞 间黏 附分 子 ( I C A M 一 1 ) 、 血 管细 胞 黏 附分 子 ( V C A M 一 1 ) 、 和选择 蛋 白( E - s e l e c t i n ) 的
张 明, 邓 毅
甘肃 中医学院, 甘肃 兰州 7 3 0 0 0 0
[ 摘 要] 查 o i t s年文献 , 概述甘草在抗 炎、 抗病毒 、 调节心脑血管 、 抗肿瘤 、 抗氧化等方 面的药理作用及
作用机制 , 为 临床有效应用提供依据 。
[ 关键词]甘草; 有效成分 ; 药效学
[ 中图分类号]R 2 8 5 . 3 [ 文献标识码]A [ 文章编号] 1 0 0 4 — 6 8 5 2 ( 2 0 1 5 ) 0 4 — 0 1 5 6 — 0 4
究认为, 甘草含有 多种三 萜类化合物和黄酮类化 合物, 其 次 还分 离得 到香 豆素类 、 生物碱 、 多糖 、 有 机酸、 氨 基 酸等 多种 成分 , 在抗 炎 、 抗病 毒 、 调节 心 脑血管、 抗肿瘤、 抗 氧 化方 面有 较 强 药理 作 用 , 同 时 具 有 一 定 的 降血 糖 、 镇咳 、 解毒 、 止痛 、 镇 静 作 用。 现 总结 、 概括近 年甘 草 及有 效成 分 的药效 学研 究现 状 。 『 抗炎作用 曲 晓梅 等 … 研 究 表 明 , 给 予 小 鼠甘 草 水 煎 剂, 可 明显抑 制醋 酸 致腹腔 毛 细血 管通 透性 增 高 、 二 甲苯致 耳 肿胀 棉球 致 肉芽肿 形 成和 蛋清 致足 跖 肿胀 , 证 明 甘 草 水 煎 液 具 有 抗 炎 作 用 。吴 敏 曼 等[ 2 ] 研 究表 明 , 甘 草 水提 物 滴 鼻可 明显 改 善豚 鼠 变 应 性鼻 炎 模 型 病症 , 明显减 少 鼻 分 泌物 及 鼻 黏 膜 组织 中的 嗜酸 性粒 细胞 数 、 炎性 细胞 数 、 脱颗 粒 数及 肥 大细 胞数 , 降低组胺 水 平 , 并增 加鼻 黏膜 组 织 中嗜酸 性 粒细胞 的凋亡 率 , 从而 发挥 抗 炎作用 。 甘 草 甜 素是 具 有 多种 生物 活 性 的三 萜 皂 甙 , 有 激 素 样作 用 而 没 有激 素 样 副 作 用 , 因其 苷元 部 分 结 构 与促 肾上 腺 素 皮质 激 素 相 似 , 能 阻 碍花 生 四烯 酸 的代 谢 , 抑制肥 大细胞释放组胺 , 从 而 具 有 消 炎、 抗过 敏作 用口 。甘草 酸苷 可 阻断花 生 四烯 酸
u l a t i n g c a r d i o v a s c u l a r , a n t i - t u mo r , a n t i — o x i d a t i o n a n d o t h e r f u n c t i o n s o f G a n C a o( g l y c y r r h i z a ) b y na a l y z i n g he t l i t e r -
Ad v a n c e s i n t h e Pha r ma c o d y n a mi c s S t u d y o f Ga n Ca o a n d I t s Ac t i v e I n g r e d i e n t s
Z HANG Mi n g , DENG Yi
K e I m山
Ga n Ca o ; a c t i v e i n g r e d i e n t s ; p h a ma r c o d y n a mi c s
甘 草 为 豆科 植 物 甘 草 的根 及 根 茎 , 主产于 内 蒙古、 甘肃、 新疆 等地 。 甘草 具有 益气 补 中 , 润肺 止
动 态 ・ 研 宓 递展
W e s t e r n J o u n r a l o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e , 2 0 1 5 V o 1 . 2 8 N o . 4
甘草及其有效成 分的药效 学研 究进展
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甘草的化学成分研究进展

甘草的化学成分研究进展

甘草的化学成分研究进展一、主要成分甘草的化学成分包括:甘草酸(Glycyrrhizic acid)、甘草素(Glycyrrhizin)、甘草甜素(Glycyrrhetinic acid)、异甘草素(Isoliquiritigenin)、黄酮类、三萜类、三萜醇类等。

其中甘草酸和甘草素是甘草中最主要的化学成分以及活性成分之一。

甘草酸结构如下:甘草酸含有11个不同的呈现多种不同的生物活性。

研究表明,甘草酸具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、降血脂、抗凝血、保护肝脏等多种作用。

甘草素结构如下:甘草素是甘草中最为重要的成分之一,广泛应用于临床上,其主要生物活性有消炎、抗过敏、抗病毒、抗肿瘤、降血压等作用。

甘草素具有表面活性,能够改变细胞膜的通透性和稳定性,从而影响细胞的生长和分化。

此外,甘草素还可以提高肝脏酶活性,使得肝脏细胞功能得到改善。

二、其他成分1. 糖类:葡萄糖、果糖、山梨糖、甘露糖、异甘露糖等。

2. 氨基酸:天门冬氨酸、赖氨酸、丙氨酸、谷氨酸等。

3. 皂苷类:甘草皂苷、异甘草皂苷、龙胆皂苷、沙皮皂苷等。

4. 黄酮类:黄芩苷、栀子苷、山萸苷、芍药苷等。

5. 环烷醇类:β-环烷醇、β-麦角固醇、β-谷甾醇等。

6. 植物酸类:苹果酸、柠檬酸、琥珀酸、马来酸等。

7. 脂肪酸:油酸、硬脂酸、亚油酸、亚麻酸等。

8. 矿物质:钙、铁、钾、锌等。

三、药理作用1. 抗炎作用甘草中的甘草酸和甘草素具有抗炎作用,可以有效地减轻机体炎症反应,改善炎症相关疾病的临床症状。

甘草酸和甘草素属于天然的抗氧化剂,可以有效地清除自由基,减轻氧化应激对身体的伤害,从而起到保护细胞和组织的作用。

3. 降血糖作用甘草中的甘草酸和甘草素可以促进胰岛素的分泌,降低血糖水平,对糖尿病的治疗具有重要的临床价值。

甘草中的甘草酸和甘草素是天然的抗肿瘤剂,具有良好的抗癌作用和抗转移作用,可以延缓恶性肿瘤的生长和发展,减轻肿瘤的痛苦。

甘草中的成分可以抑制炎症因子的产生,减轻炎症反应,起到消炎作用。

甘草苷研究

甘草苷研究

甘草苷研究摘要:甘草苷是一种天然化合物,广泛存在于甘草根中。

它具有多种药理活性,包括抗炎、抗氧化、抗菌和抗肿瘤等作用。

本文综述了甘草苷的化学结构、生物合成途径、药理学特性和临床应用,并对其在疾病治疗中的潜在价值进行了讨论。

通过对甘草苷的深入研究,我们可以更好地理解其作用机制,为其进一步应用和开发提供理论依据。

关键词:甘草苷,化学结构,生物合成,药理学特性,临床应用引言:甘草苷(Glycyrrhizin)是一种被广泛研究的天然化合物,主要存在于甘草(Glycyrrhiza)属植物的根部。

自古以来,甘草根就被广泛应用于中药制剂中,具有镇痛、抗炎、抗菌、抗病毒和抗肿瘤等多种药理活性。

这些药理活性主要归功于甘草苷这一重要成分。

甘草苷具有独特的化学结构和生物活性,引起了广泛的科学兴趣。

本文旨在综述甘草苷的研究进展,以及其在疾病治疗中的潜在应用价值。

一、甘草苷的化学结构甘草苷是一种二萜类化合物,其结构由一个甘草酸(glycyrrhetinic acid)和一个葡萄糖分子组成。

甘草酸是一种三环四烯酸类化合物,具有多种生物活性。

葡萄糖分子的连接位置和构象对甘草苷的生物活性起着重要作用。

甘草苷的化学结构决定了其生物活性和药理特性。

二、甘草苷的生物合成途径甘草苷的生物合成途径已被广泛研究。

甘草酸是甘草苷的前体,可以通过多种酶的作用,包括萜类合成酶、糖转移酶和糖苷酶等,将葡萄糖与甘草酸结合形成甘草苷。

了解甘草苷的生物合成途径有助于理解其生物合成机制和调控途径。

三、甘草苷的药理学特性甘草苷具有多种药理活性。

首先,它具有抗炎作用,可以抑制炎症反应和炎症介质的释放。

其次,甘草苷具有抗氧化活性,可以清除自由基,减轻氧化应激损伤。

此外,甘草苷还具有抗菌和抗病毒作用,可以抑制细菌和病毒的生长和复制。

最重要的是,甘草苷对肿瘤具有抑制作用,可以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭,并促进肿瘤细胞凋亡。

四、甘草苷的临床应用由于其多种药理活性,甘草苷在临床上已被广泛应用。

研究甘草的药物代谢与药效学

研究甘草的药物代谢与药效学

研究甘草的药物代谢与药效学甘草,又被称为甘草根,是一种被广泛应用于中医药领域的草本植物。

在中医药学中,甘草被誉为“百草之王”,其具有广泛的药理活性和治疗效果。

甘草广泛应用于咳嗽、消炎、抗溃疡等疾病的治疗中。

然而,对于甘草的药物代谢与药效学的研究仍然有待深入。

一、甘草的药物代谢药物代谢是药物在体内的转化过程,它主要通过酶介导的化学反应来转化药物分子结构,从而影响药物的活性、药效和毒性。

甘草的药物代谢主要发生在肝脏,其中,细胞色素P450酶家族(CYP450)是其中最重要的酶系。

CYP450家族在甘草的药物代谢过程中起到了关键作用。

研究表明,甘草中的主要活性成分为甘草酸和甘草甜素。

甘草酸通过CYP450家族催化的氧化反应,在体内转化为活性代谢产物。

此外,甘草中的其他成分,如次甲基芪醇、张仲景酸等,也可能在药物代谢过程中发挥一定的作用。

研究甘草的药物代谢有助于深入了解其活性成分在体内的代谢途径和代谢产物的形成过程。

二、甘草的药效学1. 抗炎作用甘草具有明显的抗炎作用。

研究发现,甘草中的甘草酸和甘草甜素能够抑制炎症反应,减轻炎症介质的释放,从而起到抗炎作用。

此外,甘草还能够促进炎症部位的修复和再生,减少炎症引起的组织损伤。

2. 抗溃疡作用甘草具有抗溃疡作用。

甘草中的活性成分能够增加胃黏膜层的黏液分泌,形成保护屏障,从而减少胃酸对黏膜的刺激。

此外,甘草还可以抑制胃酸的分泌,减轻胃酸对胃黏膜的损伤,促进胃溃疡的愈合。

3. 免疫调节作用甘草具有免疫调节作用。

研究发现,甘草中的甘草甜素能够调节免疫细胞的功能,增强机体的免疫力。

此外,甘草还能够抑制炎症反应引起的免疫系统异常激活,减轻免疫系统对自身组织的攻击。

4. 抗肿瘤作用甘草具有一定的抗肿瘤作用。

研究表明,甘草中的甘草酸能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散,诱导肿瘤细胞凋亡。

此外,甘草还能够增强放化疗的疗效,减轻放化疗引起的毒副作用。

结论甘草作为一种重要的中药材,在药物代谢和药效学领域的研究中具有广阔的前景。

炙甘草的化学成分与药理作用研究进展

炙甘草的化学成分与药理作用研究进展

炙甘草的化学成分与药理作用研究进展炙甘草是一种传统中药,由于其药理作用广泛且具有良好的安全性,被广泛应用于中医临床实践中。

研究表明,炙甘草的药理作用与其化学成分密切相关。

本文将对炙甘草的化学成分与药理作用的研究进展进行探讨。

炙甘草的化学成分主要包括甘草酸、甘草苷、甘草皂苷、有机酸、氨基酸、鞣质、芳香酮和黄酮等。

其中,甘草酸是炙甘草的主要有效成分之一,具有抗炎、抗氧化、抗溃疡和抗肿瘤等多种药理作用。

研究发现,甘草酸通过抑制炎症介质的释放,调节免疫系统的功能,抑制炎症反应的发生和发展,并通过减少氧自由基的产生和清除,达到抗氧化作用。

此外,甘草酸还能保护胃粘膜,促进胃黏膜损伤的修复,具有抗溃疡的作用。

近年来的研究还发现,甘草酸具有一定的抗肿瘤活性,可以通过调节多种信号通路,抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭,诱导肿瘤细胞凋亡。

除了甘草酸,炙甘草中的其他化学成分也具有重要的药理作用。

甘草苷是甘草的主要有效成分之一,具有抗炎、解痉、镇痛、降血压、抗过敏和调节免疫等多种作用。

研究发现,甘草苷可以通过抑制炎症介质的释放,减轻炎症反应,具有抗炎作用。

此外,甘草苷还可以通过减少离子通道的开放,抑制神经传递,发挥解痉和镇痛作用。

甘草皂苷是炙甘草的一类重要成分,具有增强免疫功能、抗氧化、抗菌、抗病毒等作用。

研究发现,甘草皂苷可以增强机体的免疫力,调节免疫系统的功能,提高机体对感染的抵抗力。

此外,甘草皂苷还具有一定的抗菌和抗病毒活性,可以抑制细菌和病毒的生长繁殖。

此外,炙甘草中的氨基酸、有机酸和黄酮等化学成分也具有一定的药理作用。

氨基酸可以作为机体的基础组成部分,参与蛋白质合成和代谢过程,对机体具有重要的生理功能。

有机酸具有调节酸碱平衡的作用,可以改善机体的代谢功能。

黄酮类化合物是一类具有抗氧化和抗炎作用的天然产物,研究发现,炙甘草中的黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌等多种作用。

综上所述,炙甘草的药理作用与其化学成分密切相关。

甘草对中枢神经系统疾病的治疗作用研究

甘草对中枢神经系统疾病的治疗作用研究

甘草对中枢神经系统疾病的治疗作用研究中枢神经系统疾病是指影响脑和脊髓的疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病和脑卒中等。

这些疾病对患者的生活造成了严重影响,因此寻找有效的治疗方法变得尤为重要。

近年来,研究人员发现中药甘草可能具有治疗中枢神经系统疾病的潜力,下面将介绍甘草在这方面的研究进展和作用机制。

甘草,又名甘草根,是一种常见的中草药,被广泛应用于中医药学中。

其主要成分是甘草酸和甘草苷。

甘草酸具有抗炎、抗氧化、抗过敏和抗溃疡等多种药理作用。

甘草苷则具有镇静、抗炎、抗病毒和抗肿瘤作用。

这些成分可以通过多种途径影响神经系统的功能。

一项针对阿尔茨海默病的研究发现,甘草提取物具有显著的抗氧化和抗炎作用,可以减少病人脑部中型β淀粉样蛋白堆积的程度,并改善认知功能。

这一研究结果表明,甘草可能通过减少脑部炎症和氧化应激的损害,起到保护神经细胞的作用。

另一项研究表明,甘草对帕金森病具有一定的保护作用。

帕金森病是一种由多巴胺神经元丧失引起的神经系统疾病。

研究发现,甘草酸可以通过抑制NF-κB信号通路和减少炎症因子的释放,减轻病人帕金森病相关症状,并保护多巴胺神经元免受损害。

这可能与甘草对神经细胞的抗氧化和抗炎作用有关。

此外,甘草还被研究用于脑卒中的治疗。

脑卒中是一种常见的中枢神经系统疾病,以脑血管破裂或阻塞导致脑组织缺血和坏死为特征。

一项研究表明,甘草酸可以通过抑制炎症和减少细胞凋亡,将缺血区域的脑损伤降低到最低程度。

另外,甘草酸还可以促进新生血管的生成,有助于脑损伤后的恢复。

甘草对中枢神经系统疾病的治疗作用可能与其多种药理作用有关。

甘草的抗炎作用可以减少疾病引起的炎症反应,减轻神经细胞的损伤。

其抗氧化作用可以清除自由基,减少细胞氧化损伤。

此外,甘草还可以调节神经递质的释放,改善神经递质的不平衡情况。

虽然甘草对中枢神经系统疾病的治疗作用已经取得了一些研究进展,但仍然存在一些未解之谜。

甘草在人体内的代谢和药效学特性需要进一步研究,以确定其最佳用药剂量和用药周期。

中药甘草抗炎作用药理和临床研究进展

中药甘草抗炎作用药理和临床研究进展

中药甘草抗炎作用药理和临床研究进展于鲁志【摘要】目的为甘草的临床应用和新用途开发提供思路.方法综合分析中药甘草主要抗炎活性成分甘草酸苷和甘草黄酮类抗炎作用机理的研究进展,以及甘草抗炎活性成分临床应用的最新研究.结果中药甘草的抗炎作用机制研究显示中药甘草对多种炎症因子和致炎因子具有的影响作用对炎症发挥抑制和增强作用,并对与炎症相关的肝药酶发生作用,这些作用综合发挥了机体的抗炎作用,并且不良作用远低于激素等西药.结论中药甘草能帮助临床应对西药应用中的不良反应,为甘草及其制剂临床合理用药提供依据,为甘草活性成分新用途的开发提供理论基础.【期刊名称】《光明中医》【年(卷),期】2017(032)019【总页数】4页(P2895-2898)【关键词】甘草;炎症反应;核转录因子;合理用药【作者】于鲁志【作者单位】山东青岛中西医结合医院药剂科临床药学室青岛266002【正文语种】中文甘草为多年生豆科植物,2015年《中国药典》(一部)收载的药用甘草为乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、光果甘草(Glycyrrhiza glabral)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Batal)。

药用部位为根及根茎。

味甘性平,补脾益气、缓急止痛、润肺止咳、缓和药性。

甘草的抗炎作用在化痰平喘、解毒抗菌、免疫调节等方面的应用广泛,由于同类用途西药不良作用的困扰,药甘草更加受到人们关注,本文通过对甘草抗炎活性成分的药理及临床应用的研究,为临床在联合用药和新用途探索方面提供依据。

炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的复杂的防御反应,人们至今仍在为研究清楚其发生机理而努力。

最新研究显示,炎症发生时核转录因子(NF-κB )通过刺激因子(病毒、肿瘤坏死因子、B细胞活化因子、淋巴毒素等)的活化进而诱导多种基因的表达,产生多种细胞因子参与炎症反应[4],甘草对炎症反应各环节影响的研究报道,加深了人们对甘草抗炎作用机制的认识,为甘草在临床的合理用药和新用途开发提供理论基础。

甘草论文1——精选推荐

甘草化学成分与药理作用研究进展摘要:文章概述了甘草的研究现状,综述了甘草地上部分及地下部分的化学成分及它们之间的异同,对甘草的药理作用从对消化系统,抗病毒作用,对免疫功能的影响等几个方面进行法了归纳总结。

简单介绍了甘草目前临床应用现状,它被认为是安全五毒药品,在中药里号称“国老”,它的应用价值不仅在药理方面,并在食品、化妆等轻工业生产中不断兴起,因此,甘草是一种具有发展潜力的要用植物,随着人们生活水品的提高,随着功能性食品的研究开发的不断深入,甘草的研究还会不断向纵向发展。

关键词:甘草化学成分药理作用临床应用现状综合开发利用甘草别名:甜草(东北、内蒙古),甜根子(陕西),生甘草(新疆),甜干草1.概述1.1甘草的形态多年生草本,高30~80厘米,罕深1米。

根茎圆柱状,多横走;主根甚长,粗长(大),外皮红棕色至暗红色或暗褐色。

茎直立,稍带木质,被白色短毛及腺鳞或腺状毛。

奇数羽状复叶,托叶披针形,早落;叶片长8~24厘米,小叶5~17厘米,小叶片窄长卵形,倒卵形或阔椭圆形至近圆形,两面被腺鳞及白毛,下面毛较密。

总状花序腋生,较叶短,花密集。

花萼钟状,萼齿5,花冠淡紫蓝色,长14~23毫米,雄蕊10,9枚基部连合,花丝长短不一,花药大小亦不等,子房无柄,荚果扁平,种子2~8,扁圆形或肾形,黑色光亮,花期6~7月,果期7~9月[1]1.2地理分布生于向阳干燥的棕钙土,含盐较少,土层深厚,排水良好的钙制草原,在河岸沙质生长良好,分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北、山东、内蒙古、陕西、宁夏、甘肃、青海等地区。

[1]甘草是豆科甘草属蝶形花亚科植物,该属植物在全世界分布有29种6变种,其中我国产有18种3变种[2]。

原植物有3种,即乌拉儿甘草(G.uralensis Fisch)、胀果甘草(G.inflate Bat)、光果甘草(G.glabral),之后,由于环境和气候的变化,甘草出现了分化,形成了不同品种的甘草属,分别有:黄甘草、刺果甘草、粗毛甘草,随着人们对甘草的不断研究与深入,甘草中主要含有甘草酸、甘草次酸、黄酮类、生物碱和氨基酸等成分[3]。

甘草的化学成分研究进展

甘草的化学成分研究进展甘草中的一些主要成分包括甘草酸、甘草甜素、异甘草素、葛根素、氢化甘草素等。

甘草酸是甘草中含量最多的一种成分,具有明显的抗炎、抗氧化、抗肿瘤等生物活性。

甘草甜素则是甘草的甜味来源,具有良好的甜味效应,被广泛应用于食品工业中。

异甘草素具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用,被认为是甘草中的一种重要活性成分。

葛根素具有抗氧化、抗菌、抗炎等生物活性,对于促进人体健康具有重要作用。

氢化甘草素具有抗炎、抗肿瘤等生物活性,具有广泛的应用前景。

近年来,针对甘草的化学成分研究取得了新的进展。

研究人员利用现代科学技术手段,成功地从甘草中分离提取出了一系列新的化学成分,并对其进行了深入的研究。

一些新的甘草酸类化合物和甘草甜素类化合物被成功发现,并具有良好的生物活性。

这些新的化学成分为我们深化对甘草的认识和开发新的药物或保健品具有重要意义。

现代科学技术的进步也为甘草的化学成分研究提供了更多的手段和方法。

液相色谱-质谱联用技术、高效液相色谱技术、核磁共振技术等现代分析技术的应用,为甘草中化学成分的鉴定和分析提供了更多的手段。

这些先进的技术方法为深入研究甘草的化学成分提供了有力支撑,为我们更全面地了解甘草的化学成分和药效提供了更多的可能性。

近年来关于甘草化学成分的研究也引起了国际上的广泛关注。

越来越多的国际科研团队加入到甘草的化学成分研究中来,他们纷纷利用自己国家的优势技术手段,对甘草中的化学成分进行了深入研究。

这些国际研究合作不仅拓宽了对甘草化学成分的研究思路,还为甘草的国际化进程提供了有力支持。

相信通过国际合作,我们可以更好地挖掘甘草的化学成分和药用价值,让更多人受益于甘草的药用作用。

甘草及其有效成分的药理活性解析

甘草及其有效成分的药理活性解析摘要:《本草纲目》记载:甘草甘、平、无毒,主治二十二种常见疾病。

近年来,随着科技的发展,医学的进步,人们对甘草有效成分和药理活性的研究也更加深入,现已发现其在治疗炎症、过敏、肝病,提高人体免疫缺陷以及肿瘤、癌症等治疗上均有不同程度的治疗效果。

关键词:甘草;药理活性;有效成分甘草实为中性药材,别名蜜草、甜草等。

属豆科,英文Leguminosae,其根及根状茎部最有价值。

甘草分多种,有乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、洋甘草(G1ycyrrhizaglabra L)和欧甘草(Glycyrrhiza inflata Bat.)。

医药界中甘草用途极广,主要作为复方药予以配合,味偏甘甜,能中和药物苦味,性既不寒亦不燥,能滋补脾胃、补充气血,亦可解燥热、减痰量,清疼痛。

现在为止,由甘草提取的黄酮混合物总数已有300种之多,皂苷元化合物种类高达20余种。

现代医学研究表明:甘草能护肝、抗炎消毒、抵抗病菌,亦可防咳嗽,抵抗癌症,增强免疫力。

1.甘草有效成份甘草中的有效成分主要有:黄酮类、多糖类、三萜类等。

药理研究主要集中在皂苷类化合物、甘草黄铜与其他酚类化合物等方面。

其中,皂苷类化合物又以甘草酸(glycyrrhizic)和甘草次酸(glycyrrhetinic acid)为主,甘草黄酮与其他酚类化合物则以甘草素( liquiritigenin)、光甘草定(glabridin)、甘草查耳酮( licochalcone)、其他黄酮类成分等为主。

2.甘草黄酮提取方法2.1水提取甘草黄酮提取方式中最古老的是水提取,即将甘草粉和水以既定的比例调和,温度达80至95摄氏度,进行甘草粉提取。

因甘草、黄酮能溶于水,所以借助其溶水特性进行分离提取。

这种方法提取的甘草、黄酮通常杂质较多,耗时较长,虽然所需设备较简单,但回收率极低,因此已很少被使用。

2.2有机溶剂提取有机溶剂提取是当下提取黄酮时使用最多的一种方式,黄酮化合物能溶于有机溶剂,如甲醇乙醇等,操作过程包括冷水浸入和加热抽离。

甘草及其复方调控肠道微生物改善药源性肝损伤的研究进展

㊀基金项目:国家自然科学基金(地区)项目(No.81960723)ꎻ甘肃省科学基金项目(No.21JR11RA145)作者简介:杨必乾ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ主管中药师ꎬ研究方向:中药复方应用ꎬE-mail:676594913@qq.com通信作者:邓毅ꎬ男ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:中药及复方临床应用ꎬTel:139****9773ꎬE -mail:dengyi@gszy.edu.cn甘草及其复方调控肠道微生物改善药源性肝损伤的研究进展杨必乾1ꎬ何昱洁1ꎬ何慧明1ꎬ邓毅2(1.广元市中医医院ꎬ四川广元628000ꎻ2.甘肃中医药大学ꎬ甘肃兰州730000)摘要:目的㊀总结近年来甘草及其复方调节肠道微生物改善药源性肝损伤(DILI)的作用机制ꎮ方法㊀在CNKI和PubMed数据库中以 甘草or甘草复方 and 肝损伤 and 肠道菌群 为关键词ꎬ对近年来甘草及复方缓解药源性肝损伤的文献进行筛选ꎬ总结肠道菌群与DILI的关系㊁甘草和复方通过调节肠道微生物缓解DILI的机制ꎮ结果㊀药源性肝损伤可导致肠道菌群构成异常㊁肠道屏障损坏以及细菌及其代谢产物易位ꎬ而异常的肠道菌群可能通过多途径加重肝脏损伤ꎮ甘草中的成分和复方可以通过调节肠道菌群构成㊁恢复肠道屏障㊁抗炎以及增强免疫作用机制改善DILIꎮ结论㊀甘草及其复方可以通过调节肠道菌群从而缓解药DILIꎬ为扩大药源性肝损伤的中医药研究和临床治疗提供参考ꎮ关键词:甘草ꎻ甘草复方ꎻ肠道微生物ꎻ药源性肝损伤ꎻ作用机制ꎻ研究进展中图分类号:R285㊀文献标志码:A㊀文章编号:2095-5375(2024)04-0391-05doi:10.13506/j.cnki.jpr.2024.04.014Researchprogressonintestinalmicroorganismsregulatedbylicoricetoimprovedrug-inducedliverinjuryYANGBiqian1ꎬHEYujie1ꎬHEHuiming1ꎬDENGYi2(1.TCMHospitalofGuangyuanꎬGuangyuan628000ꎬChinaꎻ2.GansuUniversityofChineseMedicineꎬLanzhou730000ꎬChina)Abstract:Objective㊀Tosummarizethemechanismsoflicoriceanditscompoundprescriptionsregulatingintestinalmicrobestoimprovedrug-inducedliverinjury(DILI)inrecentyears.Methods㊀IntheCNKIandPubMeddatabasesꎬusinglicoriceorlicoricecompoundandliverinjuryandintestinalfloraaskeywordsꎬtheliteratureonlicoriceanditscom ̄poundinrelievingliverinjuryinrecentyearswasscreenedꎬandtherelationshipbetweenintestinalfloraandintestinalflorawassummarized.TherelationshipbetweenDILIꎬlicoriceandthemechanismofDILIreliefbyregulatinggutmicrobiota.Re ̄sults㊀Theliverinducedbydrugscanleadtoabnormalcompositionofintestinalfloraꎬintestinalbarrierdamageꎬandtrans ̄locationofbacteriaandtheirmetabolitesꎬandabnormalintestinalfloramayaggravateliverinjurythroughmultiplechannels.ThecomponentsandcompoundsinlicoricecanimproveDILIbyregulatingthecompositionofintestinalfloraꎬrestoringtheintestinalbarrierꎬanti-inflammationꎬandenhancingtheimmunemechanism.Conclusion㊀LicoriceanditscompoundcanalleviatedrugDILIbyregulatingintestinalfloraꎬandprovidereferenceforexpandingtheresearchandclinicaltreatmentofdrug-inducedliverinjuryintraditionalChinesemedicine.Keywords:LicoriceꎻLiquoricecompoundꎻIntestinalmicrobeꎻDrug-inducedliverinjuryꎻMechanismꎻResearchpro ̄gress㊀㊀药源性肝损伤(drug-inducedliverinjuryꎬDILI)ꎬ即仅由药物引起的肝脏损伤ꎬ包含非处方药㊁草药㊁保健食品㊁以及包括膳食补充剂等在内的物质引起的肝脏损伤[1]ꎮ肝脏与肠道相连并通过门静脉暴露于肠道微生物群落及其代谢物[2]ꎮ其在发生和发展的同时伴随肠道微生物菌群变化ꎬ包括它们的丰度㊁多样性㊁代谢物㊁肠道通透性和细菌易位[3]ꎻ而肠道菌群及其代谢产物易位到肝脏加重其炎症反应[4]ꎮ因此ꎬ恢复肠道微生物生态稳定可能是治疗DILI的一个重要的靶点ꎮ甘草为众药之王ꎬ具有抗炎㊁抗氧化㊁调节免疫和保肝等药理作用[5]ꎬ也是中医治疗肝病最常用的中药之一[6]ꎮ甘草的药效发挥和肠道微生物关系密切ꎬ一方面甘草有效成分可以改善肠道微生物的环境ꎬ另一方面肠道微生物的种类和丰度影响甘草的功效发挥ꎬ因此肠道微生物既是甘草有效成分的作用靶点ꎬ又是研究甘草作用机制不可缺少的部分[7-8]ꎮ综合近年来的研究ꎬ本文对肠道微生物与DILI的关系㊁甘草及其复方调节肠道微生物缓解药源性肝损伤的作用机制进行了总结归纳ꎬ以期为中医药治疗DILI新靶点及临床研究提供参考ꎮ1㊀肠道微生物与DILI1.1㊀药物的摄入以及DILI对IM构成的影响㊀药物的摄入可引起肠道微生物构成的平衡ꎮ许多药物对肠道微生物的多样性和丰度均会造成不同的影响[9]ꎬ如抗生素可以降低肠道菌群的多样性和丰度ꎬ优势菌种类的改变[10]ꎻ降糖药如二甲双胍可增加产生短链脂肪酸菌群的丰度[11]ꎻ益生菌的摄入则可以调节失调肠道菌群的结构ꎬ恢复正常菌群平衡[12]ꎮ而肠道微生物多样性和丰度的改变导致有益细菌的丧失或潜在致病菌的增加ꎬ被证明与多种肝脏疾病ꎬ如非酒精性肝病㊁酒精性肝病㊁肝硬化㊁肝细胞癌㊁自身免疫性肝炎㊁病毒性肝炎和原发性硬化性胆管炎均有关系[13]ꎮ药源性肝损伤处理后的动物也常伴随肠道微生物的丰度以及多样性的变化ꎮSchneider等[14]研究发现ꎬ对乙酰氨基酚(APAP)处理后的野生型小鼠肠道中细菌种类Akkermansiamuciniphila显著扩增ꎬ而厚壁菌门的丰度下降ꎮ杨璐铭等[15]发现ꎬ利福平(RFP)致大鼠抗结核药物性肝损伤后肠道菌群α多样性和β多样性均发生改变ꎬ表现为门水平上拟杆菌门丰度增加ꎬ厚壁菌门丰度减少ꎻ属水平上unclassified_f_Prevotellaceae㊁特氏菌属㊁Prevotellaceae_NK3B31_group㊁Erysipelotrichaceae_uCG-003㊁Fournierella丰度增加ꎬ乳杆菌属㊁Romboutsia以及Ru ̄minococcaceae_uCG-014丰度减少ꎮ吴冬雪等[16]发现ꎬ异烟肼致大鼠抗结核药物性肝损伤后肠道菌群α多样性未发生改变而β多样性发生变化ꎬ门水平上Verrucomicrobia丰度减少而Tenericutes丰度增加ꎬ属水平上Lactobacillus㊁Romboutsia和Akkermansia丰度减少而Ruminococcaceae_UCG-005㊁Dubosiella㊁norank_f_noranko_Mollicutes_RF39㊁unclassified_f_Ru ̄minococcaceae㊁Roseburia和Blautia丰度增加ꎮ1.2㊀药物摄入以及DILI对肠道屏障的影响㊀肠黏膜为营养吸收和免受外部因素提供了选择性渗透屏障ꎬ肠道微生物在稳态平衡中参与调节肠道屏障的完整性和功能[17]ꎮ长时间的使用药物如抗生素治疗会导致肠道稳态被破坏ꎬ肠黏膜屏障的破坏加重ꎬ肠道中炎症因子的含量逐渐上升ꎬ同时肝脏功能受到影响[18]ꎮAPAP致肝损伤导致肠道革兰阴性菌产生的细菌内毒素 LPS可以通过肠道黏膜屏障诱导窦周肝星状细胞(HSC)产生影响肝细胞存活的细胞因子而使肝细胞凋亡ꎬ加重炎性反应[19]ꎮ有研究将肝硬化患者肠道菌群灌喂雄性大鼠ꎬ结果大鼠黏蛋白-2和闭合蛋白-2的表达降低ꎬ异硫氰酸荧光素-葡聚糖和脂多糖的浓度增加ꎬ转化生长因子-β1等多种促纤维化因子增高[20]ꎮ总结以上表明DILI或肝硬化可使肠道菌群异常ꎬ从而使得肠道屏障能力减弱ꎬ内毒素等菌群代谢产物通过屏障使肝脏炎症因子升高并且加重肝炎的发展ꎮ1.3㊀药物摄入以及DILI可导致IM及其产物易位㊀正常状态下ꎬ肠道黏膜可以过滤大多数细菌㊁毒素等有害物质而吸收对人体有益的营养物质ꎻ但具有跨肠道屏障易位能力的肠道共生细菌可以推动多种疾病的发展[21]ꎮ研究发现ꎬAPAP诱导的肝炎小鼠的坏死肝细胞释放高迁移率族蛋白B1(HMGB1)ꎬ其诱导肠道微生物易位到肝脏ꎬ加重肝脏炎症反应[22]ꎮAPAP诱导革兰阴性菌产生的LSP易位也加重肝脏炎症反应[19]ꎮ四氯化碳肝损伤导致肠道细菌易位加剧了肝脏和血液中Th1细胞的减少以及肝脏中Th17细胞和Treg的增加ꎬ降低CD4+T细胞功能ꎬ降低肝脏免疫功能并加重肝损伤[23]ꎮ肠道致病菌肠球菌和大肠杆菌易位至肝脏也会在易患自身免疫的遗传背景中引发肝脏炎症反应ꎮ研究发现[24]ꎬ万古霉素选择性地减少毛螺菌科㊁扩大肠球菌和肠杆菌科菌群数量ꎮ抗生素增加了粪肠球菌和大肠杆菌数量以及肝易位ꎬ加速了肝胆的炎症以及致死率ꎮKnoop等[25]也发现口服抗生素诱导肠道菌群中的结肠杯状细胞减少ꎬ而该细胞微生物信号降低致使本地共生菌跨结肠上皮易位ꎬ促进肝脏炎症反应ꎮ综上ꎬ导致DILI的药物可以直接作用于肝脏细胞ꎬ也可以通过影响肠道微生物的构成ꎬ肠道屏障的通透性导致细菌及其代谢产物异位到肝脏ꎬ引起肝脏炎症ꎬ进一步发展为肝纤维化和肝硬化等严重肝脏疾病ꎻ而受损伤的肝脏细胞产生HMGB1等生物活性物质反过来作用于肠道微生物ꎬ进一步影响其构成和肠道屏障通透性ꎬ继而加重肝脏炎症反应ꎮ其机制如图1所示ꎮ图1㊀肠道菌群与DILI相互影响机制2㊀甘草及其复方调节IM对DILI的影响甘草为«神农本草经»上品ꎬ具有抗炎㊁抗氧化㊁调节免疫㊁保肝等多种药理活性[26]ꎻ也是中医治疗肝病最常用的中药之一[6]ꎮ数据表明ꎬ甘草及其复方可以调节肠道微生物缓解DILI的发展ꎬ其机制主要包括:调节肠道菌群构成㊁恢复肠道屏障以及抗炎作用ꎮ2.1㊀甘草活性成分调节IM对DILI的影响㊀甘草皂苷是甘草的主要活性成分之一ꎬ如甘草酸㊁甘草次酸以及乌拉尔甘草皂苷等[27]ꎮ王敬等[28]将甘草提取物作用于四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤模型后ꎬ发现甘草总皂苷组及甘草水提物组均表现出不同的群落组成ꎮ相对于水提物组ꎬ总皂苷组显著提高了乳酸杆菌属和杆菌门S24-7科菌群的相对丰度ꎻ与模型组比较ꎬ各给药组大鼠血清中ALT㊁AST水平均显著降低ꎮLi等[29]发现甘草酸二铵(DG)可减轻高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝模型小鼠的体重㊁肝脏脂肪变性以及肝脏炎症ꎮDG降低了厚壁菌对拟杆菌门㊁Desulfovibrio等内毒素产生菌的比例ꎬ提高了Proteobacteria㊁Lactobacillus㊁瘤胃球菌科等益生菌的丰度ꎬ提高Lachnospiraceae等短链脂肪酸(SCFA)产生菌的水平ꎬ促进SCFA的产生ꎮ此外ꎬDG提高了紧密连接蛋白的表达㊁杯状细胞数量和黏蛋白的分泌ꎬ进而增强了肠道屏障功能ꎮXia等[30]认为ꎬ肠道屏障破坏导致的细菌易位是甲氨蝶呤(MTX)肝损伤的关键原因ꎬMTX给药过程中ꎬ细菌易位至肠道固有层并通过肝肠循环在肝中定植ꎬ引起肝LPS水平上升ꎻ与对照组相比ꎬMTX造模组Muribaculaceae丰度升高ꎬ乳酸杆菌丰度降低ꎬ而这一变化能够被异甘草酸镁(MgIG)所逆转ꎻ对MTX模型小鼠给予乳酸杆菌治疗后ꎬ小鼠肠道渗漏及肝炎症均被显著改善ꎻMTX组小鼠粪菌移植使正常小鼠出现肠道渗漏及肝炎症ꎬ而经MgIG治疗的小鼠粪菌移植至正常小鼠体内并未引起肝肠损伤ꎮ时行[31]亦发现MgIG能够恢复甲氨蝶呤肝损伤所诱发的肠道菌群丰度及组成紊乱㊁下调肠道内菌群代谢产物的水平ꎬ减轻肠道屏障损伤ꎬ降低肠道渗透性ꎬ降低血清LPS水平ꎮ2.2㊀甘草复方调节IM对DILI的影响㊀在中医药理论体系下ꎬ甘草常作为使药出现在方剂之中ꎬ用以调和药性ꎬ引药入经之用ꎮ因其在方剂中广泛存在有 十方九草 之说ꎮ研究表明甘草药对和复方可以通过调节肠道菌群㊁降低炎症和内毒素水平来降低药源性肝损伤程度ꎮ严宝飞等[32]发现黄芩汤可以明显降低高脂非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的丙氨酸氨基转移酶㊁天冬氨酸氨基转移酶ꎬ肝细胞炎细胞浸润减少ꎻ肠道菌群较模型组unclassified-f-Lachnospiraceae㊁布劳特氏菌属Blautia㊁Eubacteriumcoprostanoligenesgroup和瘤胃球菌属Ruminococcus丰度明显升高ꎬ放线菌门(Acti ̄nobacteria)㊁乳杆菌属Lactobacillus和双歧杆菌属Bifidobacterium丰度明显降低ꎬ表明黄芩汤可以降低有害菌群丰度和提高有益菌丰度ꎬ减少有害菌及其代谢物异位到肝脏ꎮ李文楷[33]将黄芪汤(每1.2g黄芪汤颗粒相当于6g黄芪和1g甘草)作用于1ꎬ4-二氢-2ꎬ4ꎬ6-三甲基-3ꎬ5-吡啶二甲酸二乙酯(DDC)诱导的慢性肝内胆汁淤积(CIHC)小鼠模型后ꎬ发现CIHC小鼠肠道菌群多样性明显下降㊁菌群丰富度明显降低ꎬ黄芪汤干预8周改善了CIHC小鼠菌群多样性及丰富度ꎻ经逐级筛选发现ꎬ肠道菌群中Prevotellaceae_NK3B31-group㊁Alistipes㊁Parabacteroides㊁Gordonibacter和Parabacteroides_goldsteinii与CIHC小鼠药效学指标呈正相关关系ꎬ表明黄芪汤能够明显的降低CIHC小鼠肠道炎症基因的表达ꎬ抑制肠道炎症反应ꎬ发挥抗胆汁淤积肝损伤作用ꎮ王静等[34]将甘草葛根发酵组合物作用于四氯化碳慢性肝损伤大鼠后ꎬ处理组血清中AST㊁ALT水平极显著降低㊁TNF-α水平极显著降低㊁肠道菌群EMB㊁EC㊁KV㊁CD数量降低ꎬTPY㊁MRS增高ꎮChen等[35]将甘草和白芍药对改善了高脂高糖肝脏炎症小鼠的肠道菌群结构ꎬ提高了小鼠的肠道完整性ꎬ全面调节了肝脏基因的表达ꎬ特别是降低了Toll样受体介导的炎症通路中的基因表达ꎮ中医学认为ꎬ药源性肝损伤是由于药毒直接入侵人体ꎬ邪气蕴结在经络而导致肝正常功能出现异常ꎮ根据患者出现症状表现的差异情况ꎬ中医学将药源性肝损伤分别称作 胁痛 黄疸 积聚等[36]ꎮ陈斌等[37]将逍遥散与其拆方(去白术㊁茯苓㊁生姜㊁炙甘草)作用于牛血清白蛋白肝纤维化大鼠模型后ꎬ发现逍遥散早期干预后ꎬ纤维化㊁肝功能受损程度较模型组明显减轻ꎬ而对照组因减掉健脾组药物其对肝脏的保护作用明显减弱ꎮ对ERIC-PCR运用聚类分析ꎬ可见逍遥散组肠道微生物整体更接近空白组ꎬ组间差异小ꎮ而逍遥散能够改善肝纤维化ꎬ部分恢复肠道菌群正常结构ꎬ降低内毒素ꎬ而去掉健脾药物将减弱逍遥散对肝脏的保护作用ꎬ说明恢复肠道菌群ꎬ降低门静脉内毒素可能是 肝病实脾 的重要作用机制ꎮ3㊀讨论和展望3.1㊀总结㊀综上所述ꎬ甘草及其复方可以改善药源性肝损伤所致的肠道菌群变化以及肝功能损伤ꎮ其治疗效果与肠道微生物整体调节作用密切相关ꎮ目前甘草及复方通过肠道菌群缓解DILI的研究ꎬ主要是集中于含量较高的菌群的变化㊁肝脏炎性变化以及炎性因子的变化ꎮ肠道微生物品种繁多ꎬ弱势菌群是否参与到调节过程中还有待测定和分析ꎻ研究仅仅对肠道菌群和肝损伤的变化程度分述ꎬ甘草通过肠道菌群缓解DILI的具体关联通路还不明确ꎬ需要进一步实验进行论证ꎮ甘草复方中药物如黄芩㊁干姜㊁半夏㊁大枣㊁黄连㊁白芍㊁葛根等大都归于肝㊁脾㊁胃三经ꎮ中医认为脾为后天之本ꎬ对水谷精微的运化起着重要的作用[38]ꎮ而药源性肝损伤表现为肝虚脾胜ꎬ因此甘草复方中多以调节肝脾药物为主ꎬ这与中医药五行理论一致[39]ꎮ但如何将传统的中医药理论与肠道微生物结合起来缓解DILIꎬ将是后期探索的目标之一ꎮ3.2㊀展望㊀中国近年DILI年发病率高达10万人23.80例ꎬ已成为危害我国人民健康的重大疾病之一[40]ꎮ甘草成分多样性和肠道菌群种类多样性㊁复杂性给研究增加了难度ꎮ近年来ꎬ宏基因组学㊁代谢组学技术㊁16sRNA技术在阐明中医药与肠道菌群相互作用应用广泛ꎮ因此ꎬ可以在多组学的加持下ꎬ对甘草进行入血成分分析ꎬ继而将这些组学技术应用到甘草调节肠道菌群缓解药源性肝损伤的研究中ꎬ进一步阐明甘草调节肠道菌群缓解DILI的机制ꎮ参考文献:[1]㊀SUHJI.Drug-inducedliverinjury[J].YeungnamUnivJMedꎬ2020ꎬ37(1):2-12.[2]NIUMWꎬCHENP.Gutmicrobiotaanddrug-inducedliverinjury:anupdate[J].ChinMedJ(Engl)ꎬ2020ꎬ133(4):494-495.[3]CHENTꎬLIRꎬCHENP.GutMicrobiotaandChemical-InducedAcuteLiverInjury[J].FrontPhysiolꎬ2021(12):688-780.[4]CHOPYKDMꎬGRAKOUIA.ContributionoftheIntestinalMicrobiomeandGutBarriertoHepaticDisorders[J].Gastroenterologyꎬ2020ꎬ159(3):849-863. [5]牟文清ꎬ徐广ꎬ赵佳ꎬ等.甘草活性成分对抗抑郁药诱导的肝损伤的防治作用[J].中国中药杂志ꎬ2022ꎬ47(22):6146-6154.[6]LIXꎬSUNRꎬLIUR.Naturalproductsinlicoriceforthetherapyofliverdiseases:Progressandfutureopportunities[J].PharmacolResꎬ2019(144):210-226.[7]王敬.肠道菌群介导的甘草酸治疗大鼠慢性肝损伤机制研究[D].南京:南京中医药大学ꎬ2019.[8]段伟萍.蜜炙对甘草化学成分及其调节肠道菌群和免疫活性的影响[D].南京:南京中医药大学ꎬ2021. [9]张雅婷ꎬ孙月梅ꎬ张娟红ꎬ等.肠道菌群与药物相互作用机制的研究进展[J].中国药理学通报ꎬ2020ꎬ36(12):1650-1655.[10]商佳琪ꎬ郭宇帆ꎬ张梦洁ꎬ等.抗生素处理对高脂饲料诱导肥胖SD大鼠肠道菌群与血清炎性因子的影响[J].营养学报ꎬ2021ꎬ43(5):498-503.[11]彭威风ꎬ张帆ꎬ杨若言ꎬ等.降糖药对肠道菌群组成和多样性的影响[J].中国微生态学杂志ꎬ2022ꎬ34(4):485-488. [12]钟明月ꎬ刘春妍ꎬ颜妍ꎬ等.乳双歧杆菌V9对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠的改善作用[J].生物技术通报ꎬ2022ꎬ38(3):181-187.[13]MANZOORRꎬAHMEDWꎬAFIFYNꎬetal.TrustYourGut:TheAssociationofGutMicrobiotaandLiverDisease[J].Microorganismsꎬ2022ꎬ10(5):1045.[14]SCHNEIDERKMꎬELFERSCꎬGHALLABAꎬetal.Intes ̄tinalDysbiosisAmplifiesAcetaminophen-InducedAcuteLiverInjury[J].CellMolGastroenterolHepatolꎬ2021ꎬ11(4):909-933.[15]杨璐铭ꎬ郝金奇ꎬ王林ꎬ等.基于16SrDNA测序技术分析利福平致大鼠肝损伤中肠道菌群变化特征[J].安徽医科大学学报ꎬ2022ꎬ57(9):1469-1474.[16]吴冬雪ꎬ李玉红ꎬ裴盛斐ꎬ等.基于16SrDNA测序技术分析异烟肼致大鼠肝损伤中肠道菌群变化特征[J].安徽医科大学学报ꎬ2021ꎬ56(9):1374-1378.[17]DITOMMASONꎬGASBARRINIAꎬPONZIANIFR.In ̄testinalBarrierinHumanHealthandDisease[J].IntJEnvironResPublicHealthꎬ2021ꎬ18(23):12836. [18]李娜ꎬ赵玉民ꎬ陈正元ꎬ等.抗生素诱导肠道菌群失调对肠黏膜屏障和肝脏功能的动态影响[J].动物营养学报ꎬ2019ꎬ31(3):1278-1287.[19]RANIRꎬSHARMAAꎬWANGJꎬetal.Endotoxin-StimulatedHepaticStellateCellsAugmentAcetaminophen-InducedHepatocyteInjury[J].AmJPatholꎬ2022ꎬ192(3):518-535.[20]赵阳ꎬ郭瑛ꎬ黄娜ꎬ等.肝硬化患者肠道菌群损伤小鼠肠黏膜屏障促肝硬化发展[J].中华实验外科杂志ꎬ2021ꎬ38(8):1567-1570.[21]YANGYꎬNGUYENMꎬKHETRAPALVꎬetal.Within-hostevolutionofagutpathobiontfacilitateslivertranslo ̄cation[J].Natureꎬ2022ꎬ607(7919):563-570.[22]YANGRꎬZOUXꎬTENHUNENJꎬetal.HMGB1neutral ̄izationisassociatedwithbacterialtranslocationduringac ̄etaminophenhepatotoxicity[J].BMCGastroenterolꎬ2014(14):66.[23]SHIHꎬLVLꎬCAOHꎬetal.Bacterialtranslocationaggra ̄vatesCCl4-inducedlivercirrhosisbyregulatingCD4+Tcellsinrats[J].SciRepꎬ2017(7):40516.[24]AWONIYIMꎬWANGJꎬNGOBꎬetal.Protectiveandag ̄gressivebacterialsubsetsandmetabolitesmodifyhepato ̄biliaryinflammationandfibrosisinamurinemodelofPSC[J].Gutꎬ2022ꎬ72(4):671-685.[25]KNOOPKAꎬMCDONALDKGꎬKULKARNIDHꎬetal.Antibioticspromoteinflammationthroughthetranslocationofnativecommensalcolonicbacteria[J].Gutꎬ2016ꎬ65(7):1100-1109.[26]国家药典委员会.中华人民共和国药典2020年版(一部)[S].北京:中国医药科技出版社ꎬ2020.[27]刘靖丽ꎬ闫浩ꎬ王钰莹ꎬ等.甘草皂苷类化合物结构与保肝活性关系的DFT研究[J].天然产物研究与开发ꎬ2020ꎬ32(9):1515-1521.[28]王敬ꎬ袁天杰ꎬ陈乐天ꎬ等.甘草总皂苷及水提物对肝损伤大鼠肠道菌群的影响[J].中草药ꎬ2020ꎬ51(1):101-108.[29]LIYꎬLIUTꎬYANCꎬetal.DiammoniumGlycyrrhizinatePro ̄tectsagainstNonalcoholicFattyLiverDiseaseinMicethroughModulationofGutMicrobiotaandRestorationofIn ̄testinalBarrier[J].MolPharmꎬ2018ꎬ15(9):3860-3870. [30]XIAYꎬSHIHꎬQIANCꎬetal.ModulationofGutMicrobiotabyMagnesiumIsoglycyrrhizinateMediatesEn ̄hancementofIntestinalBarrierFunctionandAmeliorationofMethotrexate-InducedLiverInjury[J].FrontImmunolꎬ2022(13):874-878.[31]时行.异甘草酸镁对甲氨蝶呤诱导的肝损伤的作用及其机制研究[D].南京:南京中医药大学ꎬ2020.[32]严宝飞ꎬ袁鹏ꎬ刘圣金ꎬ等.黄芩汤对非酒精性脂肪肝大鼠肠道菌群的影响[J].中草药ꎬ2022ꎬ53(1):162-175. [33]李文楷.黄芪汤抗DDC诱导的小鼠慢性胆汁淤积性肝损伤作用及机制研究[D].上海:上海中医药大学ꎬ2019.[34]王静ꎬ李凤娟ꎬ张化朋ꎬ等.甘草葛根发酵组合物对慢性肝损伤大鼠的保护作用[J].食品工业科技ꎬ2022ꎬ43(12):369-376.[35]CHENLꎬKANJꎬZHENGNꎬetal.Abotanicaldietarysupplementfromwhitepeonyandlicoriceattenuatesnon ̄alcoholicfattyliverdiseasebymodulatinggutmicrobiotaandreducinginflammation[J].Phytomedicineꎬ2021(91):153693.[36]唐颖慧ꎬ刘皎皎ꎬ李粉萍ꎬ等.急性药物性肝损伤患者中医证候要素分布特征探讨[J].实用临床医药杂志ꎬ2022ꎬ26(7):8-12.[37]陈斌ꎬ徐嘉蔚ꎬ彭杰ꎬ等.基于逍遥散及其拆方研究 肝病实脾法 对肝纤维化大鼠肠道菌群的影响[J].临床肝胆病杂志ꎬ2016ꎬ32(4):657-662.[38]郑洪新ꎬ杨柱.中医基础理论[M].北京:中国中医药出版社ꎬ2021.[39]王小强ꎬ白雪ꎬ唐红梅ꎬ等.中医五行思维模式的临床运用[J].中医杂志ꎬ2019ꎬ60(5):376-380.[40]SHENTꎬLIUYꎬSHANGJꎬetal.IncidenceandEtiologyofDrug-InducedLiverInjuryinMainlandChina[J].Gas ̄troenterologyꎬ2019ꎬ156(8):2230-2241.(收稿日期:2023-06-04)(上接第365页)[29]张晨光.FDA人工智能医疗器械软件变更的监管思路分析[J].中国医疗器械信息ꎬ2022ꎬ28(3):1-3. [30]FDA.FDAReleasesArtificialIntelligence/MachineLearningActionPlan[EB/OL].(2021-01-12)[2023-06-16].https://www.fda.gov/news-events/press-an ̄nouncements/fda-releases-artificial-intelligencemachine-learning-action-plan.[31]国家卫生健康委办公厅ꎬ国家中医药局办公室.互联网诊疗监管细则(试行)[EB/OL].(2022-02-08)[2023-09-08].http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s3594q/202203/fa87807fa6e1411e9afeb82a4211f287.shtml. [32]李春生.技术治理中的算法 黑箱 及其应对策略[N].中国社会科学报ꎬ2021-11-10(008).[33]WHO.Ethicsandgovernanceofartificialintelligenceforhealth[EB/OL].(2021-08-28)[2023-09-28].https://www.who.int/publications/i/item/9789240029200.(收稿日期:2024-01-26)。

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