甲状腺激素受体相关蛋白15的研究进展
甲状腺激素类似物的研究进展
结果对ＴＲｌ３１选择性激动剂作用的拓展有着积极意义。研究还 发现在高脂饮食的大鼠中，ＧＣ－２４不能有效地降低血中和肝中 的鹏同醇含世；而在普通饮食的大鼠中．ＧＣ．２４具有降胆同醇 作用，提，Ｊｊ高脂饮食可能导致７ｒＲｌ３信号活化的敏感度降低－扎。 这对于选择ＴＲ［３１选择性激动剂的适ｆ１Ｊ范嗣存重要提示作用。 ｉ、ｊ￡他种类的ＴＨ类似物 ＴＨ除ｒ与ＴＲ结合发挥基闪组作用，还可通过结合胞浆或 胞膜蛋白（如整合素ＯｔＶ郾），发挥非基闪组作用．这也扩展ｒ ＴＨ类似物的也用范围。 ＤＩＴＰＡ（３，５－Ｄｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏｐｒｏｐｉｏｎｉｃ）是一种羧酸ＴＨ类似物． 其特点是低代谢活性以及与ＴＲ的低亲和力。，研究垃示Ｉ）ＩＴＰＡ 与细胞膜受体ａｖｌ３３结合激活丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）通 路在动物实验中ＤＩＴＰＡ ｎＩ增加心肌收缩力和外周循环．ｆｆＩｉ不 影响心率：在心梗后充血性心力衰竭的动物模型中ＤＩＴＰＡ可改 善ｍ流动力学；在中度允血性心力衰竭的患者中，可提高心脏 指数．显著减低血清巾的胆｜古Ｉ醇和ＴＧ水平。ＩＯ．。所以ＤＩＴＰＡ或 类似的化合物可能是治疗心力衰竭的一类新药。 Ｔｅｌｒａｔ・是一种乙酸ＴＨ类似物，是Ｌ在肝巾氧化脱羧的形 式．在细胞内发挥拟ＴＨ的激动作用．Ｔｅｔｒａｃ同时也是整合素受 体的特异性拈抗剂经纳米颗粒包装的Ｔｅｔｒａｃ可以去除细胞 内的拟７ｒＨ基闪组作用，与细胞膜ｌ：的ａｖｌ３３结合发挥ＴＨ拈抗 刺作用．ｎｖＢ３存在于内皮细胞和ＩｌｉＬ管平滑肌细胞上，ＴＨ－ｑ其 结合促进血管生成；在许多肿辔细胞中广泛表达ａｖＢ３，比如乳 腺癌、胰腺癌、肾癌、胶质瘤、甲状腺滤泡癌等，ＴＨ与其结合促
况下ｒ．ｅｒｈＡｅｔ．２ ｎ，能竞争性结合ＴＲＥ，发挥ＴＨ抑制闪子的作
促甲状腺激素受体的分子结构与自身免疫疾病的相关研究进展
促甲状腺激素受体的分子结构与自身免疫疾病的相关研究进展促甲状腺激素受体（TSHR）是一种位于甲状腺细胞表面的受体蛋白，它在调节甲状腺功能和代谢过程中扮演着重要的角色。
近年来，关于TSHR分子结构与自身免疫疾病的相关研究日益深入，不仅有助于深入理解自身免疫疾病的发病机制，也为相关疾病的诊断和治疗提供了新的思路和方法。
本文将介绍TSHR分子结构与自身免疫疾病的研究进展，以期帮助人们更加全面地了解这一领域的最新进展。
我们来了解一下TSHR的分子结构。
TSHR是一种七次跨膜蛋白受体，属于G蛋白偶联受体家族。
它主要存在于甲状腺滤泡细胞的细胞膜上，与垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）相互作用，从而调控甲状腺激素的合成和释放。
TSHR的N端为外胞膜区域，包含一个糖基化区域和一个TSH结合位点，通过与TSH的结合来传递信号；C端为胞浆区域，与G蛋白结合，并通过G蛋白介导的信号传导途径调控细胞功能。
除了对TSHR分子结构的研究，科学家们还关注TSHR在自身免疫疾病中的作用机制。
最近的研究表明，除了TSHR自身的功能调控外，其在自身免疫性甲状腺疾病中的免疫学作用也至关重要。
研究发现，TSHR在调节机体免疫应答和免疫耐受中发挥着重要作用，其异常表达和功能失调可能导致自身免疫疾病的发生。
TSHR与其他免疫调节分子的相互作用也被证实与自身免疫疾病的发生密切相关。
研究TSHR在自身免疫疾病中的作用机制，对于深入理解这类疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点至关重要。
除了对TSHR分子结构和作用机制的研究外，科学家们还致力于利用这些研究成果为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。
通过对TSHR结构和功能的深入了解，科学家们不仅可以设计和开发靶向TSHR的药物，也可以研发新型的诊断试剂和治疗方法。
有研究表明，利用TSHR的结构信息可以设计出更具选择性和效力的TSHR激动剂或拮抗剂，从而调控TSHR信号通路，用于治疗相关疾病。
TSHR自身及其相关自身抗体也可以作为诊断甲状腺功能异常和相关自身免疫疾病的生物标志物，为临床诊断提供新的手段和方法。
环境内分泌干扰物与致病研究进展
环境内分泌干扰物与致病研究进展作者：拜思琼何俊霞肖文媛郭淼夏溪郭忠来源：《甘肃科技纵横》2022年第02期摘要：环境内分泌干扰物逐渐引起人们关注，导致生命质量下降威胁着人群健康。
人类不可避免地暴露在环境污染物中，这些污染物具有非直接性干预机体生长和功能的作用。
研究证实环境内分泌干扰物对生殖系统有不良影响，许多破坏性活动都与雌激素、雄激素和甲状腺激素作用有关。
近年发现环境内分泌干扰物的存在对其他疾病（如糖尿病，甲状腺、大脑发育或功能障碍）、肿瘤以及癌症发生也有潜在风险。
本文就环境内分泌干扰物中不同物质对机体产生影响的最新研究进行阐述。
关键词：环境内分泌干扰物；疾病；研究进展中图分类号：R5文献标志码：A内分泌干扰物（Endocrine Disrupting Chemicals，EDCs），也称为环境激素（Environmental Hormone，EH），是一類能损害内分泌系统的外源性物质[1]。
它们类似雌激素对生物体起作用，即使数量极少，也能让生物体的内分泌失衡而出现种种异常现象，EDCs 是对公众健康的严重和紧迫的威胁，有可能成为全球主要的环境风险之一。
美国食品和药物管理局的一项检查发现，超过1800种化学物质会扰乱至少三种内分泌通路中的一种（雌激素、雄激素和甲状腺），如食品添加剂、水果/蔬菜中的杀虫剂、肉类中的抗生素（和其他兽药）、化妆品中的不同类型的防腐剂等。
根据欧洲委员会的指示筛选的575种化学品中，有320种显示了内分泌紊乱的证据或潜在证据[2]。
本文就环境中内分泌干扰物中不同物质对机体产生影响的最新研究进行总结。
1EDCs与生殖系统近年女性雌激素依赖性肿瘤发病率增加，研究表明EDCs对生殖系统具有毒性作用与此有关。
目前具有内分泌干扰活性的化学物质有70余种，已证实或疑似具有致生殖系统异常的EDCs主要有以下几类：1.1女性生殖系统EH1.1.1双酚A双酚A（BPA）是一种用于聚碳酸酯生产的单体，其雌激素效应早在80年前就被首次描述。
干扰素刺激基因15抗病毒感染的分子机制
·综述·Chinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报摘 要：干扰素刺激基因15（ISG15）是由病原微生物或干扰素诱导产生的一种大小为15 kDa 的泛素样蛋白。
在干扰素诱导的数百个干扰素刺激基因中，ISG15是诱导最强烈、最快的ISG 蛋白之一。
研究表明，ISG15对多种病毒具有抗病毒作用。
此外，ISG15在调节宿主损伤、DNA 修复，调节信号通路及抗原递呈中也发挥着重要的作用。
文章介绍了ISG15的概况，并阐述了近年来ISG15在抗病毒、免疫调节和调节宿主信号通路过程中的作用。
关键词：干扰素刺激基因15；抗病毒作用；免疫调节中图分类号：S852.4 文献标志码：A 文章编号：1674-6422（2023）06-0170-07Molecular Mechanism of Interferon-Stimulated Gene 15 Antiviral InfectionTANG Jingyu 1, DU Hanyu 1,2, JIA Nannan 1, TANG Aoxing 1, LIU Chuncao 1, ZHU Jie 1, MENGChunchun 1, LI Chuanfeng 1, LIU Guangqing 1(1. Shanghai V eterinary Research Institute, CAAS, Shanghai 200241, China; 2. Xinjiang Agricultural University, Xinjiang 830052, China)收稿日期：2021-11-02作者简介：国家重点研发计划项目（2016YFD0500108）；中国农业科学院创新工程项目作者简介：唐井玉，女，博士研究生，预防兽医学专业通信作者：刘光清，E-mail：**************.cn干扰素刺激基因15抗病毒感染的分子机制唐井玉1，杜汉宇1,2，贾楠楠1，汤傲星1，刘春草1，朱 杰1，孟春春1，李传峰1，刘光清1（1.中国农业科学院上海兽医研究所 小动物传染病预防与控制创新团队，上海200241；2.新疆农业大学，乌鲁木齐830052）2023,31(6):170-176Abstract: Interferon-stimulated gene 15 (ISG15) is a ubiquitin-like protein of approximately 15 kDa induced by pathogenic microorganisms or interferons. Among the hundreds of interferon-stimulated genes induced by interferons, ISG15 is one of the most strongly and fastest induced ISG proteins. Studies have shown that ISG15 has antiviral effects against a variety of viruses. In addition, ISG15 plays an important role in regulating host damage, DNA repair, and regulating signaling pathways and antigen delivery. The article presented an overview of ISG15 and described the role of ISG15 in the process of antiviral, immunomodulation and regulation of host signaling pathways in recent years.Key words: Interferon-stimulated gene 15; antiviral infection; immunomodulation先天性免疫应答是抵抗入侵病原体的第一道防线，病原体可以通过宿主模式识别受体来感知。
甲状腺激素受体课件
甲状腺激素受体基因突变可以导致甲状腺疾病的表型变化，如甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等，这些表型的 变化可能与突变类型和突变位点有关。
甲状腺激素受体与其他激素的相互作用研究
甲状腺激素受体与雌激素的相互作用
研究发现，雌激素和甲状腺激素受体之间存在相互作用，这种相互作用可能影响女性生殖系统和代谢 系统的功能。
详细描述
甲状腺激素受体通过调节相关酶的合成，影响蛋白质、脂肪和碳水化合物的代谢 。在甲状腺功能亢进时，甲状腺激素受体的过度激活会导致蛋白质和脂肪分解增 加，而碳水化合物合成减少。
甲状腺激素受体与生长发育
总结词
甲状腺激素受体对生长发育具有重要影响，尤其在神经和骨 骼系统的发育方面。
详细描述
甲状腺激素受体在胚甲状腺功能 低下可能导致发育迟缓、智力障碍和骨骼异常等问题。
甲状腺激素受体与糖皮质激素的相互作用
糖皮质激素和甲状腺激素受体之间也存在相互作用，这种相互作用可能影响免疫系统和代谢系统的功 能。
甲状腺激素受体在肿瘤中的研究
甲状腺激素受体在甲状腺 癌中的表达
研究发现，甲状腺激素受体在甲状腺癌中表 达异常，可能影响肿瘤的生长和分化。
甲状腺激素受体在肿瘤治 疗中的意义
甲状腺激素受体在肿瘤治疗中的潜在应用
研究甲状腺激素受体在肿瘤细胞中的表达和功能，探索其在肿瘤发生、发展中的作用， 为肿瘤治疗提供新的思路和靶点。
甲状腺激素受体与其他领域的交叉研究
甲状腺激素受体与神经科学的交叉研 究
研究甲状腺激素受体在神经系统中的分布和功能，探 讨其在认知、情绪、行为等方面的作用，为神经精神 疾病的诊断和治疗提供新的视角。
转录调控
THR与靶基因的启动子或增强子上的甲状腺激素反应元件 （TRE）结合，调控相关基因的转录活性，影响蛋白质合 成和代谢过程。
甲状腺球蛋白及其抗体研究进展
甲状腺球蛋白及其抗体研究进展李娜;杨帆【摘要】甲状腺球蛋白(Tg)基因多态性、人类白细胞抗原(HLA)与Tg以及碘与Tg的相互作用可能参与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病,且机体针对Tg产生的自身抗体,即甲状腺球蛋白抗体(TgAb),作为AITD重要标志也与AITD发生与发展密切相关,另外,TgAb IgG各亚型表达水平差异在AITD的分型和诊断中也有广泛的应用前景.文章通过对Tg的相关研究,进一步了解AITD的发病机制,并为其诊断及临床治疗提供依据.%Tg gene polymorphism, HLA and iodine interaction with Tg may be involved in the pathogenesis of autoimmune thyroid disease.Moreover, thyroglobulin antibody (TgAb), an important symbol of autoimmune thyroid disease, is also closely related to the development of autoimmune thyroid disease.In addition, the differences of TgAb IgG isoforms expression level also have broad application prospects in the classification and diagnosis of autoimmune thyroid disease.By researching on Tg, we review the pathogenesis of autoimmune thyroid disease and provided the evidence for its diagnosis and clinical treatment.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2017(030)008【总页数】4页(P869-872)【关键词】自身免疫性甲状腺疾病;甲状腺球蛋白;甲状腺球蛋白基因;甲状腺球蛋白抗体【作者】李娜;杨帆【作者单位】210006 南京,南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)内分泌科;210006 南京,南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R581自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases,AITD)包括毒性弥漫性甲状腺肿(graves’ disease，GD)和桥本氏甲状腺炎(hashimotos thyroiditis,HT)。
2024甲状腺功能异常对重要慢性疾病影响的研究进展要点(全文)
2024甲状腺功能异常对重要慢性疾病影响的研究进展要点（全文）摘要在健康中国战略的推动下，慢性疾病防治已成为当前医疗体系中不可忽视的一环。
甲状腺疾病作为最常见的内分泌代谢性疾病，在慢性疾病综合管理中占有举足轻重的位置。
当前，我国甲状腺疾病呈高发势态，成人甲状腺功能异常患病率达15.17%，甲状腺功能异常影响全身多脏器，可导致糖、脂、骨代谢异常及心血管、呼吸道疾病甚至肿瘤等多种常见慢性疾病。
且甲状腺功能异常早期不易识别，将不利千与之相关的慢性疾病临床管理。
因此，通过深入了解甲状腺功能异常对慢性疾病的影响，强化甲状腺功能检查在健康管理中的地位，实现甲状腺疾病早筛查、早发现、早管理，将对慢性疾病综合管理产生深远影响。
（关键词】甲状腺功能异常；甲减；甲亢；慢性疾病甲状腺疾病是最常见的内分泌代谢疾病，可导致甲状腺功能异常，其中以临床／亚临床甲状腺功能减退症或亢进症（简称甲减、甲亢）为主；2020年的全国流调数据显示，成人临床甲减、亚临床甲减（简称亚甲减）、临床甲亢和亚临床甲亢（简称亚甲亢）的患病率分别为1.02%、12.93%、0.78%和0.44%1]。
文献报道，30％以上的亚甲减患者可在随访过程中进展为临床甲减[2]；亚甲亢患者部分亦可进展为临床甲亢[3]。
临床和亚临床甲状腺功能异常广泛影响全身多个系统（见表1)。
促甲状腺激素(t hyroid stimulating hormone, TSH）、三碳甲状腺原氨酸(t riiodothyronine, T3)和甲状腺素(t hyroxi n e,T4)是评估甲状腺功能的常用指标，也是早筛查、早识别、早干预甲状腺功能异常及监测甲状腺功能进展的关键。
鉴千甲状腺功能异常的高患病率及与多种慢性疾病的密切关系，新发表的«健康体检基本项目专家共识(2022版）〉〉的基本项目中也新增了甲状腺功能检查，即甲状腺功能检查已成为与血压、血糖和血脂检查同样重要的常规必检项目[4]。
甲状旁腺激素相关蛋白研究进展
甲状旁腺激素相关蛋白研究进展吴素珍;李加林【摘要】Parathyroid Hormone-related Protein( PTHrP) is a polyhormone secretory protein secreted by a variety of tissues and cells that plays fundamental roles in the growth and development of various organs, promotes migration and invasion in breast cancer, prostate cancer andnon-small cell lung cancer and also plays a key role in osteolysis.With the development of scientific research, many unknown functions of the parathyroid hormone-related protein will be uncovered.%甲状旁腺激素相关蛋白（ parathyroid hormone－related protein，PTHrP）是由多种组织细胞分泌的一种活性分子，具有广泛的生物学功效，参与多种器官的生长发育，能促进乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌的浸润和转移，亦是骨溶解最重要的调节因子之一。
随着科学研究的进步，不断有PTHrP新功能被发现，本文综述近年来有关PTHrP 的生物学功能的研究。
【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】5页(P157-160,164)【关键词】甲状旁腺激素相关蛋白;生物学功能;研究进展【作者】吴素珍;李加林【作者单位】赣南医学院生物化学与分子生物学教研室，江西赣州 341000;赣南医学院天然药物化学教研室，江西赣州 341000【正文语种】中文【中图分类】R962甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein，PTHrP)可表达于皮肤、骨髓、脑、心血管、甲状腺、甲状旁腺和骨等多种组织，主要以自分泌或旁分泌的形式发挥作用，最早于1987年由肾、肺及乳腺癌细胞中分离提取，与甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)有一定的同源性，且通过相同的受体即PTH1型受体(PTH1R)发挥相似的生物学作用[1-2]，因此得名。
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甲状腺激素受体相关蛋白15的研究进展王海波【摘要】甲状腺激素受体相关蛋白15(TRIP15)是一个核受体家族的选择性转录共抑制子,参与构成COP9信号复合体,调节机体蛋白质的降解.TRIP15与涉及转录调节、细胞周期调控、DNA损伤修复的多种生物大分子相互作用,参与细胞增殖、分化、凋亡等重要生理过程,其表达调控的信号通路与肿瘤、脂质代谢紊乱及内分泌疾病的发生与发展密切相关.TRIP15具有复杂的蛋白质相互作用网络及多样的生物学功能,可能会成为疾病治疗的新靶点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)014【总页数】5页(P2497-2501)【关键词】甲状腺激素受体相关蛋白15;转录共抑制子;核受体;COP9信号复合体;肿瘤【作者】王海波【作者单位】昆明医科大学第一附属医院心内科分子心血管病研究室,昆明,650032【正文语种】中文【中图分类】R341995年，Lee等［1］筛选到一组能与甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor，THR)相互作用的蛋白，其中之一被命名为甲状腺激素受体相关蛋白15(thyroid hormone receptor interating protein 15，TRIP15)。
因其与果蝇alien蛋白同源，故也称为人ALIEN;又因其与 COP9信号复合体(COP9 signalosome complex，CSN)第 2个亚基同源，故又称为COPS2、CSN2 或SGN2。
最初，TRIP15被认为是核受体的转录共抑制子，促进核受体介导的靶基因沉默［2］。
随后，发现其作为接头分子与其他蛋白有着广泛的联系，参与蛋白降解及细胞分化凋亡等重要的生理过程［3-5］。
TRIP15在真核生物中高度保守，组织表达谱广泛，主要定位于细胞核，剔除TRIP15导致小鼠胚胎死亡，提示其在真核细胞内具有保守而重要的生物学功能。
1 TRIP15基因及蛋白质结构特点人TRIP15基因位于15q21.2，含13个外显子，有两个转录变异，mRNA全长4103 bp和4124 bp，对应编码序列长度是1332 bp和1353 bp。
两个转录变异产生原因为5号外显子5'端有两个剪切位点。
两者编码蛋白的高级结构及功能的差别尚无报道。
通常，TRIP15指含 443个氨基酸的短形式，等电点5.23，相对分子质量 52.3×103。
氨基酸序列40～441是26 S蛋白酶体盖子部分RNP6同源序列;311～410为介导分子间相互作用的PCI(proteasome COP9 sigalosome initiatioin factor 3)结构域。
TRIP15的N端含有基因沉默结构域［2］，中部有一个推测的核定位信号［2］。
Enchev等［6］利用软件分析结合电镜观察，预测其N端为7重TPR(teratricopeptide repent)模体，C端是翼状螺旋结构域。
2 TRIP15的生物学作用2.1 构成 CSN CSN最早是作为拟南芥光形态发生的负调节子发现的。
此8亚基复合体在真核生物间进化保守，并与26 S蛋白酶体的盖子部分及真核转录起始因子3复合体有着高度同源性［7］。
CSN参与细胞周期调控、基因组稳定、转录调节、脂质代谢等诸多细胞过程［8-9］。
其多样的生物学作用可以归结为CSN的三大基本功能:①去NEDD8(neural precursor cell expressed，developmentally down-regulated 8)作用;②去泛素作用;③CSN相关激酶活性。
CSN通过CSN5脱去 E3泛素连接酶复合体的NEDD8修饰，从而抑制相关底物的泛素化，增加相应蛋白稳定性。
此泛素-蛋白酶体系统调节着机体20%蛋白质的降解，包括 p53、细胞周期蛋白等。
CSN的其他亚基协助CSN5完成去NEDD8作用。
在CSN中，TRIP15/CSN2是进化上最保守的亚基。
下调TRIP15导致CSN5表达下降，下调 CSN5则不影响TRIP15表达，但两者的下调都抑制 CSN的去NEDD8功能［10］。
TRIP15抗体同样可以抑制CSN功能［10］。
过表达TRIP15可使CSN7和CSN8的表达量协同上调［8］。
TRIP15的缺失导致 CSN装配异常。
TRIP15可与E3泛素连接酶复合体的CULLIN蛋白相互作用［11］，有可能协助 CSN识别 E3泛素连接酶复合体［6］，与干扰素调节因子8相互作用，协助CSN对其进行磷酸化［12］。
故 TRIP15可能在 CSN表达、装配及底物识别中发挥关键作用。
CSN尚有去泛素活性。
但CSN5的活性中心只包含部分作用，很可能通过包括TRIP15在内的其他亚基募集去泛素化酶，进而对底物去泛素［13-14］。
最后，尽管CSN的8个亚基均无已知的激酶活性结构域，但 CSN可以磷酸化修饰转录激活蛋白 AP-1、NFKBIZ(nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells inhibitor，zeta)、NFKB1(nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cell 1)、p105前体和p53等重要分子，从而调节其活性及稳定性［15-16］。
此作用可能是通过亚基募集相关激酶实现的。
在无底物情况下CSN可以自身磷酸化，被磷酸化的亚基为TRIP15，且TRIP15与丝裂原激活蛋白3激酶10相互作用并可以被其磷酸化［17］，故TRIP15是CSN相关激酶活性的重要候补。
TRIP15有着广泛的相互作用网络。
在CSN中，TRIP15似乎发挥着接头分子的作用，参与复合体装配、底物识别，并很可能参与mini-CSN及大型复合物的构建［6］。
CSN整体及各个亚基的作用机制在很大程度上仍是未知的。
亚基在复合体外可独立发挥其他作用，这可以从不同亚基突变表型的差异得到佐证［4］。
一方面这些独立的作用可以丰富 CSN的功能，而另一方面则容易混淆CSN整体的作用和各个亚基独立的作用，因此，需要更巧妙的实验设计及实验方法来分别确定亚基与整体的作用机制。
2.2 转录调节核受体家族协同相应配体、转录共激活子和转录共抑制子执行其基因表达调控功能。
TRIP15是一个与传统核受体共抑制子2和核受体共抑制子1不同的选择性转录共抑制子［2］，主要通过5条途径抑制转录激活:① 通过基因沉默结构域直接抑制转录;②表观修饰靶基因;③募集其他转录共抑制子;④促进核小体装配使染色质致密化;⑤与激酶通路协同抑制转录。
TRIP15与THR的相互作用表现为配体敏感性，甲状腺激素可抑制此相互作用［2］。
有趣的是，甲状腺激素可诱导发育阶段脑组织TRIP15的表达［18］，提示THR可以通过负反馈机制影响其自身的共抑制子水平，进而精密调节THR靶基因的转录。
TRIP15也可以与TRIP11及视网膜细胞瘤蛋白1(retinoblastoma 1，RB1)相互作用［19］，三者均参与 THR 靶基因的转录调节。
此外，TRIP15可与自身发生相互作用［7］，有可能以二聚体或寡聚物的形式扩展其生物学功能。
维生素D3存在时，维生素D3受体(vitamin D3 receptor，VDR)募集共激活子并结合到VDR反应元件上，激活靶基因;无维生素 D3时，VDR与共抑制子结合抑制靶基因转录。
Polly等［20］证实，TRIP15与 VDR的相互作用同样为配体敏感性，且比共抑制子核受体共抑制子1与VDR的相互作用更强;而且，两种共抑制子对VDR反应元件的选择性不同，可能参与不同的VDR信号通路。
此外，TRIP15可以和 VDR的相互作用蛋白中介复合体第4亚基及中介复合体第23亚基相互作用［19］。
而中介复合体是转录共激活子，上述两个VDR相互作用蛋白均为其亚基，参与增强子结合蛋白Sp1的转录激活，提示TRIP15也可能通过与转录共激活子相互作用调节基因表达。
最后，VDR和TRIP15之间也同样存在着反馈调节机制，维生素D3上调人乳腺癌细胞系MCF-7(Michigan cancer foundatioin-7)细胞TRIP15 表达［18］。
核受体第0亚家族B组成员1(nuclear receptor subfamily 0，group B，member 1，NR0B1)是个特别的核受体，它的DNA结合结构域与其他核受体家族成员没有同源性。
NR0B1可与TRIP15相互作用，而不与核受体共抑制子 2相互作用［21］。
NR0B1和TRIP15的相互作用位点位于NR0B1的基因沉默结构域，此区域突变失去基因沉默功能及与TRIP15的相互作用，并可引起X连锁先天性肾上腺性腺发育不良症［21］。
果蝇alien蛋白与哺乳动物TRIP15高度同源。
Dressel等［2］以果蝇 alien蛋白N端筛选到一组与其相互作用的果蝇核受体，包括蜕皮激素受体、Ftz-F1(Fushi tarazu-F1)和 SVP(seven up)，并发现 TRIP15的N端可以和人核受体第2亚家族F组成员1及去掉第12个螺旋的维甲酸受体相互作用，但不和全长维甲酸受体及维甲酸类受体相互作用。
这与Lee等［1］发现的TRIP15在9-顺式维甲酸存在条件下与维甲酸类受体相互作用的实验矛盾，原因可能是由于Lee等未使用全长维甲酸类受体蛋白。
TRIP15在雄激素拮抗剂醋酸环丙孕酮存在条件下，结合雄激素受体，并出现核转移，进而抑制前列腺特异抗原的表达及前列腺癌细胞的增殖［22］。
TRIP15通过募集组蛋白去乙酰酶表观修饰目的基因［23］。
去乙酰酶抑制剂曲古抑菌素A可以部分抵消TRIP15的转录抑制作用［2］，说明 TRIP15可通过表观修饰机制抑制基因表达。
TRIP15还可以与SIN3A(SIN3 transcription regulator homolog A)、生长抑制因子等具有转录抑制功能的蛋白相互作用，从而加强其基因沉默能力［2，24］。
另外，SIN3A 及生长抑制因子也可以募集组蛋白去乙酰酶，故TRIP15有可能以基因沉默蛋白复合体的形式发挥转录抑制作用。
最后，TRIP15可以被丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶磷酸化修饰，两者共表达可加强TRIP15对THR、NR0B1 靶基因的沉默作用［17］，提示激酶通路和TRIP15转录抑制功能存在潜在的联系。
2.3 影响染色质结构体外实验发现，TRIP15通过与核小体组装蛋白1作用增加核小体装配效率，提示其可能通过促进染色质致密化抑制基因转录;TRIP15还可以结合组蛋白H3和H4，抑制核小体组装蛋白1与核小体的接触，阻止其介导的组蛋白置换，稳定核小体［25］。