药物分析 第4章 药物定量分析与分析方法验证

三氯叔丁醇的含量测定

CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH
+ HCOONa +2H2O
△
(CH3)2CO +3NaCl
NaCl + AgNO3

AgCl
+ NaNO3
AgSCN +
AgNO3 + NH4SCN
NH4NO3
2. 用酸水解后测定法
某些含金属的有机药物，用 适当的酸性水溶液溶解并转化为 可溶性盐，适合于分析。
含量% = （V 空白 – V 剩余) ×T ×F /W×100%
例如：司可巴比妥钠的含量测定 间接碘量法 做空白试验 90页
CH2 CH CH2 C C3H7 CH CH3
O H C N C ONa C N O
司可巴比妥钠
求滴定度？ 写出含量计算式？
二、光谱分析法
（一）紫外-可见分光光度法（200nm～760nm) 灵敏度高，可达10-4g/ml ～ 10-7g/ml 1. 特点 准确度高，SRD（%）为2% ～5% 仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用 范围广。
湿法破坏 干法破坏
(一)湿法破坏
HNO3-H2SO4法 H2SO4-硫酸盐法
H2SO4-HClO4法
H2SO4-KMnO4 分解剂 和 氧化剂 破坏共价键
应用实例：凯氏定氮法
用于蛋白质、氨基酸、含有氨基的药物、
含有酰胺结构的药物的含量测定
常量法和半微量法
操作过程：
1、消化：
药物置凯氏烧瓶中，加入硫酸、硫酸钾，
（2）间接滴定法
①生成物滴定法
例如 葡萄糖酸锑钠的含量测定
H+
Sb5+ + 2KI
H+
Sb3+ + 2K+ ++ I2 2NaI + Na2S4O6
I2 + 2Na2S2O3
②剩余滴定法
含量% = ［（ TVF )加入– (TVF)剩余］ /W×100%
两个溶液的滴定度相同
这种情况下常需要做空白试验进行校正：
含杂质有吸收，可检查某杂质的限
度。
如：肾上腺素中肾上腺铜的检查 肾上腺素 2mg/mL 的0.05mol/L HCl液, 310nm处测得的A≯0.05,肾上腺铜的 E=435 ,求其限量
此时，碘全部以碘酸盐的形式存在。 加入碘化钾，使与碘酸盐反应析出游离碘， 用硫代硫酸钠液滴定，淀粉为指示液，滴 定到蓝色消失即为终点 。 求 滴定度? 并写出含量计算的公式？
第二节 定量分析方法的 特点

容量分析法 光谱法 色谱法


一、容量分析法
（一）容量分析法的特点 容量分析法是将已知浓度的滴 定液由滴定管滴加到待测药物的溶 液中，直到所加滴定液与被测药物 按化学计量反应完全为止，然后根 据滴定液的浓度和消耗的体积，就 可以计算出被测药物的含量。
经有机破坏的分析方法
二、不经有机破坏的分析方法
1. 直接测定法; 2. 经水解后测定法; 3. 经还原分解后测定法
（一）直接测定法 适用于金属原子不直接与碳原子相 连的含金属有机药物或某些C—M
键结合不牢固的有机金属药物。
1 配位滴定法

本法利用金属离子可与EDTA形成配合物，用EDTA滴 定。
COOH
I
I
+ 11NaOH + Zn
H 3COCHN I
NHCOCH3
COO Na
回流
△
H2 N N H2
+ 3NaI + 2CH3COONa
+ 2Na2ZnO2 + H2O
三、经有机破坏的分析方法
适用于金属原子与碳原子结合 牢固的有机金属药物及卤素与碳原
子结合牢固的有机卤素药物。
药物分析中常用的有机破坏的方法有：
一定的便于测定的价态
B. 吸收液的选择 85页
氟 氯 水 NaOH溶液 NaOH-硫酸肼饱和溶液
溴 H2O2-NaOH 碘 NaOH－硫酸肼饱和溶液
硫 硒 NaOH或H2O2 硝酸溶液
（3）操作方法
①燃烧瓶燃烧前的准备 用洗液洗净后，按各药品项下的规定加 入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地 通入氧气1min。
将消化后的溶液转入C瓶中，加入过量的 40%氢氧化钠溶液，前面连接水蒸气装置，后 边连接冷凝管，接受瓶中加入硼酸，接受液用 标准酸溶液进行酸碱中和滴定。计算含量。
凯氏定氮蒸馏装置
扑米酮的含量测定：
含有两个N原子
(二)干法破坏
1、高温炽灼法
将药物高温灰化，无机物转 化为无机元素或无机盐的形式， 可供分析。
2 氧化还原滴定法


本法利用不同价态的金属离子的氧化还原性， 利用适当的滴定剂测定含量 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含 量

例1 富马酸亚铁的含量测定 溶于热的稀硫酸后释放出亚铁离子， 用铈量法测定
富马酸亚铁
0 C O
CH CH
C
O
Fe
富马酸亚铁的含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸 15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的 冷水50ml与邻二氮菲指示液2 滴，立即用 硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定 的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴 定液(0.1mol/L)相当于16.99mg C4H2FeO4。
例2 十一烯酸锌的测定 用适当浓度的盐酸溶解样品，使 样品转化为十一烯酸和氯化锌，用 EDTA直接滴定锌离子。
（三）经还原分解后测定
1、碱性条件下或酸性条件下还原后测定
本法是将含卤素原剂（如锌
粉）加热回流，药物产生还原裂解反 应，使有机结合的卤素转变为无机的
卤素离子，然后采用银量法（Fajans法）
测定。
本法适用于有机药物分子结构中 的碘与苯环或者杂环直接相连，结合 较为牢固。可以用此法将有机结合状 态的卤素转化为无机状态，适合于分
析。
例如 泛影酸的测定
取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶 液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷， 冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水 洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰 醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。
通常用于测定高含量和中含量组分，即 被测组分的 含量在1％以上。 容量分析法比较准确，一般相对误差 可达0.2％以下。
简便、快速、准确
（二）容量分析法的计算问题
1. 滴定度（T）的概念
2. 滴定度的计算
3. 百分含量的计算 （1）直接滴定法 含量% = V ×F ×
T/W ×100%
F = 实际标定的浓度/理论规定的浓度
2. 朗伯-比耳定律（Lambert—Beer定律 ）：
A = ECL
A = E CL
E：吸收系数 C:浓度（g/100ml）
L:液层厚度
要求供试品溶液的A应在0.3 ～0.7
3、应
用 情 况
①定性鉴别：
a.λmax或E b.Aλmax /Aλmin c.与标准品溶液的吸收光谱比 较
② 纯度检查：在某波长，药物无吸收，而 在某波长，药物无吸收，而所
如明矾（KAl(SO4)2· 12H2O ）含量的测定的含量 测定

精称明矾样品S克 准确加入EDTA标液V1 ml 加水25ml 稀释 沸水浴10分钟 冷至室温 加HAc NaAc缓冲溶液( pH 6) XO指示剂2d 滴加ZnSO4 标液V2 ml 黄色恰变橙色
有时还可以加入合适的催化剂如硫酸铜，加热， 有机结合的氮转化为无机氨，并与过量的硫酸
结合为硫酸铵或硫酸氢铵。
是药物中的有机结构氧化分解为二氧化碳和水，
采用了湿法破坏中的硫酸-硫酸盐法：
本法是往样品中加入浓硫酸作氧化剂， 加入硫酸盐提高硫酸的沸点，增强硫酸的
氧化破坏能力，且防止硫酸的分解损失。
2、测定法
然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、
检查或含量测定。
（4）注意事项
①根据被燃烧分解的样品量选用适
宜大小的燃烧瓶。 ChP（2005）规定的燃烧瓶体积
为500、1000或2000ml三种，采用常
量或半微量分析
待分解样品量 3~5mg（微量分析） 20~30mg（半微量分 析） 50~60mg 0.6~0.7g或更多
弱，通常为有机酸及酚的金属盐或配位
化合物 。M-O
2、金属原子直接与碳原子以共价键相连， 结合比较牢固。M-C
以上的结合形式，有的结合力弱， 不需要有机破坏既可以转化为适合于
分析的形式，有的结合力强，需要有
机破坏才可以转化为适合于分析的形 式。
含金属或卤素的有机药物 定量分析前的处理方法
不经有机破坏的分析方法
例2 葡萄糖酸锑钠的含量测定
在酸性条件下加入碘化钾，用硫代硫酸
钠滴定，碘量法测定
例2 葡萄糖酸锑钠的含量测定
Sb5+ + 2KI
H+
Sb3+ + 2K+ ++ I2 2NaI + Na2S4O6
I2 + 2Na2S2O3
（二）经水解后测定
1、碱水解后测定法
将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇） 中，加入氢氧化钠溶液加热回流使其水解， 将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子， 然后采用银量法（Volhard法）测定。用于含 有机卤化物中卤素结合不牢固的药物
②样品的准备 取样品适量，精密称定后按规
定方法包裹，固定于铂丝下端的网内 或螺旋处。