环氧化酶_2与中药抗炎作用的关系
乌头汤在类风湿关节炎中的抗炎机制研究进展
乌头汤在类风湿关节炎中的抗炎机制研究进展杨静1王海东2苏小军2宁义菲1田雪梅21甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000;2甘肃省中医院风湿骨病中心[摘要]类风湿关节炎(R A)是关节滑膜炎症,以侵袭关节软骨与骨质破坏为主要临床病理特征的慢性系统性自身免疫疾病炎症作为R A发病的核心病理环节和关键预后环节,影响着疾病的发展与转归,若滑膜炎症持续存在,最终会导致关节僵硬㊁变形㊁骨质破坏和功能丧失㊂乌头汤(WT D)可发挥温经益气㊁散寒宣痹的功效,是治疗寒湿痹阻型R A的基础方剂㊂本文通过运用文献综述的研究方法,对近年来WT D抗炎症机制的相关研究进行归纳整理,发现WT D可通过单味药物抗炎活性成分的协同作用调控炎症相关信号通路,继而调控炎症因子㊁炎症介质等发挥抗炎作用㊂[关键词]乌头汤类风湿关节炎抗炎机制综述[中图分类号] R285[文献标识码] A [文章编号]2095-2694(2024)01-001-06[D O I]10.19539/j.c n k i.2095-2694.2024.01.001R e s e a r c h p r o g r e s s o n t h e a n t i-i n f l a m m a t o r y m e c h a n i s m o f W u T o u D e c o c t i o n i n r h e u m a t o i d a r t h r i t i s Y a n g J i n g,W a n g H a i d o n g,S u X i a o j u n,e t a l(C l i n i c a l C o l l e g e o f T C M,G a n s u U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e,L a n z h o u730000,C h i n a)[A B S T R A C T] R h e u m a t o i d a r t h r i t i s(R A)i s a c h r o n i c s y s t e m a t i c a u t o i mm u n e d i s e a s e w i t h t h e m a i n c l i n i c a l a n d p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f s y n o v i a l i n f l a mm a t i o n a n d j o i n t c a r t i l a g e a n d b o n e d e s t r u c-t i o n.I n f l a mm a t i o n,a s t h e c o r e p a t h o l o g i c a l l i n k a n d k e y p r o g n o s t i c l i n k o f R A,a f f e c t s t h e d e v e l o p-m e n t a n d o u t c o m e o f t h e d i s e a s e.I f t h e s y n o v i a l i n f l a mm a t i o n p e r s i s t s,i t w i l l u l t i m a t e l y l e a d t o j o i n t s t i f f n e s s,d e f o r m a t i o n,b o n e d e s t r u c t i o n a n d f u n c t i o n a l l o s s.W u t o u D e c o c t i o n(WT D)c a n p l a y t h e r o l e o f w a r m i n g t h e c h a n n e l s,n o u r i s h i n g q i a n d d i s p e l l i n g c o l d a n d d a m p n e s s,a n d i s t h e b a s i c p r e-s c r i p t i o n f o r t h e t r e a t m e n t o f c o l d-d a m p a r t h r a l g i a t y p e R A.I n t h i s p a p e r,t h e r e s e a r c h m e t h o d s o f l i t e r a t u r e r e v i e w a r e u s e d t o s u mm a r i z e t h e r e c e n t r e s e a r c h o n t h e a n t i-i n f l a mm a t o r y m e c h a n i s m o f WT D.I t i s f o u n d t h a t WT D c a n r e g u l a t e i n f l a mm a t o r y c y t o k i n e s a n d i n f l a mm a t o r y m e d i a t o r s b y t h e s y n e r g i s t i c e f f e c t o f s i n g l e d r u g a n t i-i n f l a mm a t o r y a c t i v e i n g r e d i e n t s t o p l a y a n t i-i n f l a mm a t o r y e f f e c t. [K E Y W O R D S] W u t o u D e c o c t i o n.R h e u m a t o i d a r t h r i t i s.A n t i-i n f l a mm a t o r y m e c h a n i s m.R e v i e w乌头汤(W u T o u d e c o c t i o n,WT D)首载于医圣张仲景所著‘金匮要略“中,全方由乌头㊁麻黄㊁芍药㊁黄芪㊁炙甘草五味药物组成㊂方中乌头㊁麻黄相使为君,辛温散寒,宣痹止痛,效在温通;臣以黄芪益气固表㊁炙甘草缓急益气,两药相须配伍,发挥益气固本之效;佐以芍药补血活血,缓急止痛㊂WT D全方药少力专,互为助用㊂乌头㊁麻黄辛温散寒,宣痹止痛以治标,芪㊁ʌ基金项目ɔ国家重点研发计划(编号:2018Y F C1705203);甘肃省中医药项目(编号:G Z K Z-2021-3)㊂ʌ作者简介ɔ杨静(1998-),男,在读硕士研究生㊂研究方向:中医药防治风湿疾病㊂ʌ通讯作者ɔ田雪梅,E m a i l:h x h z234@q q.c o m芍㊁草三药益气补血,调和营卫以治本,标本兼顾,全方共奏温经益气㊁散寒宣痹之功[1]㊂该方适用于风寒湿邪侵犯人体所致痹证而寒湿偏胜者,是治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎(R h e u m a-t o i d A r t h r i t i s,R A)的基础方剂㊂现代医学有关R A发病核心机制仍不明确,目前认为R A的发生主要与免疫细胞㊁炎症因子㊁基质金属蛋白酶(m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n-a s e,MM P)㊁氧化应激异常㊁遗传㊁环境等因素相关[2],而炎症作为R A发病的核心病理环节和关键预后环节,影响着疾病的发展与转归㊂若滑膜炎症持续存在,会使自身抗体产生和促炎细胞因子的持续释放,导致滑膜细胞增生,破骨细胞活化㊁引起骨与软骨的破坏,最终导致关节僵硬㊁变形㊁骨质破坏和关节功能丧失㊂研究证明,WT D发挥温经益气㊁散寒宣痹的功效,可减轻R A患者的临床症状(关节V A S评分㊁晨僵时间㊁关节压痛指数㊁D A S28评分㊁H A Q 评分),降低实验室相关指标(血沉㊁C R P㊁R F㊁炎症因子等)[3-4]㊂近年来,越来越多的WT D 治疗R A的临床案例与相关研究被文献报道,但其抗炎机制研究尚缺乏较为系统总结㊂为了进一步明确WT D对R A的抗炎作用机制,本文通过阅读近年相关文献,综述如下,以期为WT D抗炎机制深入研究提供思路借鉴㊂1乌头汤中单味药物的抗炎机制乌头中抗炎药理活性最为活跃成分是二萜类生物碱,其中最具有代表性的是高乌甲素(l a p p a c o n i t i n e,L A),其能通过抑制核转录因子κB(n u c l e a r f a c t o r-k a p p a B,N F-κB)以及丝裂原激活蛋白激酶(m i t o g e n a c t i v a t i o n p r o t e i n k i-n a s e,MA P K)而抑制炎症信号通路的激活,下调炎症因子㊁趋化因子以及其他炎症介质的表达[5-6]㊂麻黄抗炎活性与伪麻黄碱含量密切相关,通过间接刺激α-肾上腺素能受体,使内源性去甲肾上腺素从神经元释放,直接刺激β-肾上腺素能受体,下调前列腺素E2(p r o s t a g l a n-d i n E2,P G E2)㊁肿瘤坏死因子-α(t u m o r n e c r o-s i s f a c t o r,T N F-α)㊁白介素(i n t e r l e u k i n,I L)-1β和I L-6的表达,上调I L-4和I L-10表达水平,既可抑制渗出性炎症,又抑制增殖性炎症[7-8]㊂黄芪发挥抗炎作用的主要成分是黄芪多糖和黄芪甲苷,目前在炎症性疾病中被广泛使用,二者呈剂量依赖性抑制I L-1β诱导的相关炎症因子的产生以及N F-κB信号转导通路的激活,以控制机体的炎症反应[9-10]㊂芍药有赤白之分,二者化学成分基本一致,仅是所含成分量的区别,均有抗炎作用,但白芍优于赤芍㊂徐佳新等[11-12]认为白芍通过抑制P G E2㊁环氧化酶-2(c y c l o o x y g e n a s e-2,C O X-2)㊁白三烯B4 (l e u k o t r i e n e B4,L T B4)㊁活性氧(R e a c t i v e o x y-g e n s p e c i e s,R O S)㊁一氧化氮(n i t r i c o x i d e, N O)等致炎因子的表达发挥抗炎作用,其抗炎作用主要与芍药苷㊁芍药内酯苷㊁苯甲酰芍药苷以及丹皮酚等活性成分有关㊂甘草总黄酮中的异甘草素是甘草抗炎活性成分之一,通过抑制MA P K通路㊁P P A Rγ通路,降低细胞N F-κB㊁白介素㊁C O X-2㊁T N F等多种因子的表达,以及产生抗氧化活性㊂同时,甘草水提液能作用于树突状细胞表面T o l l样受体4(T o l l-l i k e r e c e p-t o r4,T L R4),而影响下游MA P K和N F-κB信号通路,促进树突状细胞成熟,调节炎性细胞因子分泌,增强免疫细胞活性㊁调节免疫功能而发挥免疫调节和抗炎作用[13-14]㊂综上可知,WT D所含五味药物都有其特殊的抗炎活性成分,通过不同的途径调节炎症因子与炎症介质的表达,从而发挥抗炎作用㊂2乌头汤方对R A的抗炎药理机制炎症损伤的过程有大量细胞因子及炎症介质的参与,包括白细胞介素㊁T N F㊁干扰素(I n-t e r f e r o n,I F N)等,而信号通路通过受体㊁配体㊁和转录因子调控着这些细胞因子和炎症介质的表达,共同参与机体炎症反应㊁介导免疫组织损伤㊂WT D可调控多条炎症相关通路,通过多靶点㊁多层次调节免疫细胞功能,抑制多种炎症因子的表达,发挥抗炎作用㊂2.1抑制N F-κB信号通路 N F-κB是一种多效调节免疫的关键转录因子,在体内主要以p50和p65结合构成的异二聚体形式存在㊂促炎因子等细胞外刺激信号可激活转化生长因子-β激活激酶1(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β-a c t i v a t e d k i n a s e1,T A K1),使核转录因子抑制蛋白κB(N u c l e a r f a c t o r i n h i b i t o r y p r o t e i n,IκB)磷酸化而发生降解,活化后的异二聚体内移到细胞核内介导炎症因子的转录㊂N F-κB信号通路参与多种炎症的信号转导,其激活与否影响炎症基因的表达[15-16],与炎症因子㊁趋化因子㊁氧化应激㊁感染㊁微生物等密切相关,在免疫调节㊁细胞凋亡和炎症反应等方面发挥重要的作用㊂多项实验研究证实传统名方WT D能通过限制上游蛋白含量的表达与抑制N F-κB的磷酸化使N F-κB信号通路被抑制,减轻R A模型的炎症反应㊂如当上游Iκκ激酶(Iκκ)㊁IκB 激酶(IκB)㊁p65等蛋白的过度表达,N F-κB通路激活,使炎性细胞进入滑膜组织发生炎症[17],但WT D可降低N F-κB通路上游蛋白如I L-1β㊁I L-6㊁T N F-α和MM P-3等的表达,抑制N F-κB信号通路的活化,发挥抑制炎症的作用[18]㊂IκB是N F-κB的抑制蛋白,通常情况与N F-κB呈二聚体形式存在于体内,可抑制N F-κB通路活化㊂但当细胞因子㊁蛋白等刺激细胞时,IκB蛋白发生磷酸化,N F-κB核定位信号区暴露,促使N F-κB完成磷酸化,激活N F-κB通路,产生炎症反应;而IκB蛋白的磷酸化可被WT D抑制,进而发挥抑制N F-κB磷酸化的作用,减轻N F-κB信号通路介导的炎症反应,同时还可以通过增加核因子E2相关因子2(N u-c l e a r f a c t o r E2-r e l a t e d f a c t o r2,N r f2)的表达,强化其介导的抗氧化途径产生协同抗炎作用[19-20]㊂2.2调控P I3K/A K T信号通路3-磷酸肌醇激酶(p h o s p h o i n o s i t i d e-3-k i n a s e,P I3K)是脂质激酶家族成员,是由一个催化亚基(p110)和一个调节亚基(p85)组成的二聚体复合物蛋白,分为3种同工酶亚型(Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ)㊂P I3K激活后使一系列下游底物如丝氨酸(S e r i n e/p r o t e i n k i n a s e B,A k t)磷酸化而介导细胞增殖㊁凋亡㊁促进血管生成㊁细胞癌性转化㊁调控滑膜炎,导致软骨损伤等[21-22]㊂研究表明,WT D可通过调节A K T-MA P激酶的激酶4(MA P k i n a s e k i n a s e4,MK K4)-终端激酶(c-J u n N-t e r m i n a l k i n a s e,J N K)-转录因子A P-1(J U N)炎症信号轴,增加A K T磷酸化蛋白的表达,减少MK K4㊁J N K和J U N磷酸化蛋白的表达量,从而起到抗炎止痛作用[23]㊂研究表明,WT D通过P I3K/A K T信号通路干预R A所致滑膜炎症及后续骨与软骨破坏进程,其中WT D中麻黄总生物碱可以增加A K T磷酸化水平,下调磷酸化N F-κB蛋白表达,从而降低关节中T N F-α㊁I L-1β等炎症因子的表达㊁抑制滑膜细胞增殖,发挥抗炎作用[24]㊂2.3调控其他炎症信号通路核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(N O D-l i k e r e c e p t o r p r o t e i n3,N L R P3)炎症小体是人体免疫应答的重要组成部分㊂N L R P3炎性信号通路在R A的炎症病理发展过程中意义重大,可以识别或被多种危险信号主动激活,介导促炎细胞因子如I L-1β㊁T N F-α等表达而导致炎症发生[25-26]㊂研究发现,WT D能抑制N L R P3炎性体的异常活化,进而抑制滑膜组织中N L R P3㊁天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(c a s p a s e-1)蛋白的表达㊁减少炎性细胞因子I L-1β㊁I L-18释放,缓解风寒湿痹型胶原诱导性关节炎(c o l-l a g e n i n d u c e d a r t h r i t i s,C I A)模型大鼠关节肿痛等炎性表现[27]㊂此外,芳香烃受体(A r y l h y d r o c a r b o n r e-c e p t o r,A h r)存在于人体的多种组织与细胞中,由805个氨基酸构成,属于碱性螺旋-环-螺旋转录因子家族,可以被许多内源性或外源性配体激活,A h r信号通路调节人正常生物学功能,与调控炎症㊁免疫㊁氧化应激㊁皮肤癌变㊁能量调节等有关[28-29]㊂交叉点接合蛋白1(s r c h o m o l o g y2d o m a i n c o n t a i n i n g t r a n s f o r m i n g p r o t e i n1,S H C1)基因与细胞凋亡㊁炎症和R O S 产生有关,A h r作为一种转录因子,激活后便从细胞质转入到细胞核,从而刺激L O C101928120基因的转录与表达,进而抑制S H C1基因表达,下调I L-1β等促炎因子的表达,而WT D可通过充当A h r转录配体,调控A h r/L O C101928120/S H C1信号通路,产生炎症级联反应,逆转I L-1β㊁R O S的产生,从而减轻R A大鼠关节炎症反应[30]㊂单核细胞趋化蛋白1(m o n o c y t e c h e m o t a c-t i c p r o t e i n1,M C P-1)可以与受体C C趋化因子受体2(C C C h e m o k i n e r e c e p t o r2,C C R2)结合,将细胞外信号调节激酶1/2(e x t r a c e l l u l a r-s i g n a l-r e g u l a t i o n e d k i n a s e s1/2,E R K1/2)磷酸化,激活N F-κB等炎症因子产生㊂研究者发现WT D能够抑制M C P-1/C C R2/E R K1/2信号转导,通过降低C I A大鼠血清及踝关节局部M C P-1的含量,减少踝关节中C C R2和E R K1/2磷酸化形式的表达水平,发挥减轻关节炎症的作用[31]㊂上述研究表明,WT D可通过多种抗炎活性成分之间的协同作用调控N F-κB与P I3K/ A K T等多条炎症相关信号通路,多靶点㊁多层次㊁多途径实现其对R A的抗炎作用㊂3小结与展望综上所述,炎症是R A病程的核心环节,一方面,炎症导致关节疼痛与肿胀,另一方面,炎症的持续状态最终会导致骨质破坏和关节功能丧失㊂WT D具有良好的抑制炎症反应㊁改善炎性症状的作用㊂在对其作用机制的研究中发现WT D所含丰富的药物活性成分之间协同作用,调控多条炎症相关信号通路,多靶点㊁多层次㊁多途径实现其抗炎作用㊂但是,目前WT D 对R A抗炎机制的研究仍存在不足之处:(1)与R A炎症相关的信号转导通路有许多,涉及N F-κB信号通路㊁P I3K/A K T信号通路㊁MA P K信号通路等多条不同的信号通路[32],但目前只涉及了N F-κB㊁P I3K/A K T两条信号通路,尚不能深刻揭示WT D治疗R A的抗炎机制,也无法体现中医药的多靶点治疗的优势㊂(2)WT D复方所产生的协同抗炎机制㊁抗炎力量的强弱与剂量㊁配伍之间的关系缺乏深入研究,使其难以在临床药物加减中实际运用㊂(3)目前R A炎症的研究已经涉及到细胞自噬㊁m i R N A等领域,如炎症可激活细胞自噬,而过度自噬又可以使滑膜细胞增殖㊁产生炎症介质,最终破坏患者的关节和软骨[33];m i R N A的过度表达提升炎症通路信号传导水平,使促炎细胞因子分泌增加而导致炎症加重[34],而运用中医药治疗R A炎症机制的相关研究较少㊂故在以上研究的基础上,今后应从以下几个方面进行深入挖掘:(1)根据网络药理学及计算机技术筛选有关抗炎信号通路和生物学介质并进行后续实验验证研究,以完善WT D抗炎机制理论㊂(2)通过拆方研究WT D中药物配伍比例与抗炎效应之间的关系㊂(3)可从调控自噬和m i R-N A等角度展开研究,以期深刻揭示乌头汤抗R A炎症的作用机制㊂参考文献[1]吴挺超,岳仁宋,何茗苠,等.基于医案数据挖掘探讨‘金匮要略“乌头汤的应用规律[J].中国中医基础医学杂志,2022,28(4):614-618. 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近年来国内外中药抗炎作用机制研究概况
近年来国内外中药抗炎作用机制研究概况李靖;宋晓凯【摘要】中药抗炎是一个重要的研究领域.大量实验研究表明,很多中药都有很好的抗炎作用,而其抗炎作用机制表现为多种不同的途径.笔者对近年来国内外关于中药通过抑制外源及内源性炎症介质发挥抗炎作用的报道进行综述.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2012(015)003【总页数】3页(P171-173)【关键词】炎症;中药;抗炎;炎症介质【作者】李靖;宋晓凯【作者单位】中国矿业大学化工学院,徐州,221116;淮海工学院化学工程学院,江苏,连云港,222005【正文语种】中文炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所产生的防御反应。
大多数疾病都伴有炎症的发生，炎症会加重疾病的发生和发展，有些慢性炎症会导致肿瘤的发生，因此，对炎症的控制和治疗具有非常重要的意义。
长期临床及实验研究证实，我国的传统中药具有良好的抗炎功效，并且毒副作用小、资源丰富。
研究、开发具有抗炎活性的中药成为许多药物研究者的工作重点。
笔者对近年来国内外关于中药通过抑制外源及内源性炎症介质发挥抗炎作用的报道进行综述。
1 对外源性炎症介质的影响外源性炎症介质包括细菌及其产物(如脂多糖等)。
脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)是革兰阴性细菌合成的毒性物质，是单核细胞/巨噬细胞(MΦ)的强大激活剂。
LPS主要作用的靶细胞是MΦ。
MΦ与LPS接触40～60 min后，分泌大量细胞因子(TNF、白细胞介素等)、血小板活化因子(Platelet activation factor，PAF)、NO 及具有保护作用的细胞因子IL-10。
LPS入血引起血管组织损伤，多种炎细胞在炎症部位浸润。
酵母多糖A能诱导多种炎症介质释放，包括组胺、5羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、白三烯 (Leukotriene，LTs)、前列腺素(Prostaglandin，PGs)、血栓素、血小板活化因子、氧自由基等。
西药执业药师药学专业知识(二)2020年真题-(1)
西药执业药师药学专业知识(二)2020年真题-(1)一、最佳选择题1. 属于短效苯二氮类的药物是______。
A.三唑仑B.艾司唑仑C.劳拉西泮D.替马西泮E.氟西泮正确答案：A[解析] 考察苯二氮类药物作用特点。
三唑仑是短效药，艾司唑仑、劳拉西泮和替马西泮是中效药，氟西泮和夸西泮是长效药。
2. 属于第一代抗精神病药物的是______。
A.氯氮平B.利培酮C.奥氮平D.氯丙嗪E.喹硫平正确答案：D[考点] 本题考查抗精神类药物分代。
[解析] 第一代抗精神病药物包括：氯丙嗪、氯哌噻吨、氯哌啶醇、舒必利。
3. 可用于治疗成人类风湿性关节炎，也可用于治疗狼疮性肾炎的药物是______。
A.双醋瑞因B.金诺芬C.布洛芬D.来氟米特E.柳氮磺吡啶正确答案：D[解析] 来氟米特用于治疗成人类风湿关节炎，有改善病情作用；狼疮性肾炎。
4. 下列中枢性镇咳药中，镇咳作用最强的药物是______。
A.可待因B.苯丙哌林C.喷托维林D.右美沙芬E.福尔可定正确答案：B[考点] 本题考查镇咳药作用强度。
[解析] 可待因作用强度约为吗啡的1/4，喷托维林镇咳作用强度约为可待因的1/3，苯丙哌林镇咳作用强度为可待因的2-4倍。
5. 适用于干咳、咳嗽伴黏稠痰的患者，但不宜长期使用，用药7日症状未缓解应停药的恶心性祛痰药物是______。
A.溴己新B.氨溴索C.乙酰半胱氨酸D.氯化铵E.羧甲司坦正确答案：D[考点] 本题考查祛痰药的分类。
[解析] 恶心性祛痰药包括：氯化铵、愈创甘油醚。
6. 关于法莫替丁用药注意事项的说法，错误的是______。
A.以原形从肾脏排泄，肾功能不全患者易造成药物在体内蓄积B.抑制肝脏细胞色素P450酶的活性，从而影响茶碱、华法林、地西泮等药物的代谢C.肾功能不全患者需要减少给药剂量或延长给药间隔D.与西咪替丁相比，对性激素的影响较轻E.妊娠期、哺乳期妇女禁用正确答案：B[考点] 本题考查法莫替丁临床用药评价及应用注意：①以原型从肾脏排泄，肾功能不全者更易蓄积。
执业药师药学专业知识(一)第3章 常用的药物结构与作用第三节解热镇痛及非甾体抗炎药
执业药师药学专业知识（一）第3章常用的药物结构与作用第三节解热镇痛及非甾体抗炎药分类：医药卫生执业药师主题：2022年执业药师《执业西药师全套4科》考试题库科目：药学专业知识（一）类型：章节练习一、单选题1、仅有解热镇痛作用，不具有抗炎作用的药物是A.双氯芬酸B.布洛芬C.蔡普生D.对乙酰基酚E.美洛昔康【参考答案】：D【试题解析】：本题考查的是对乙酰氨基酚的临床用途。
对乙酰氨基酚又名扑热息痛，本品不具有抗炎作用。
临床上用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛及痛经等。
2、下列叙述中与布洛芬不符的是A.为芳基丙酸类非甾体抗炎药B.羧基α位为手性碳C.S-（+）-异构体的活性高于R-（-）-异构体D.甲基的引入使得羧基可以自由旋转，药物能保持适合与受体或酶结合的构象，提高消炎作用且毒性也有所降低E.结构中含有异丁基取代【参考答案】：D【试题解析】：3、本身无活性，需经肝脏代谢转化为活性产物而发挥COX-2抑制作用的药物是A.B.C.D.E.【参考答案】：D【试题解析】：本题考查的是萘丁美酮的作用机制。
体外无活性，体内经过代谢才表现出活性的药物为前体药物。
因此本题第一个线索是寻找前体药物，本题五个选项皆为芳基羧酸类非甾体抗炎药，依次为：萘普生、双氯芬酸、吲哚美辛、萘丁美酮、布洛芬，其中萘丁美酮为非酸性的前体药物（无羧基），其本身无环氧酶抑制活性。
小肠吸收后，经肝脏首关效应代谢为活性代谢物，即原药6-甲氧基-2-萘乙酸起作用萘丁美酮在体内对环氧酶-2有选择性的抑制作用。
4、化学结构中含有异丁基苯基和丙酸结构的非甾体抗炎药是A.萘普生B.布洛芬C.氟比洛芬D.萘丁美酮E.酮洛芬【参考答案】：错误【试题解析】：本题考查的是布洛芬的结构特征。
从题干要求可以看出，该药应该为芳基丙酸类，即“洛芬类药物，布洛芬结构中暗示有丁基（布，丁基英文译音），因此B符合题干要求。
萘普生和萘丁美酮暗示它们结构中均含有“萘”环结构而非苯环。
中药抗炎作用的机制的参考文献
中药抗炎作用的机制1. 引言中药在治疗各种疾病中起着重要的作用，其中抗炎作用尤为突出。
抗炎药物能够抑制炎症反应，减轻疼痛和肿胀，对于很多疾病如风湿性关节炎、炎症性肠病等有着重要的临床意义。
而中药抗炎作用的机制一直备受关注和研究。
在本文中，我们将深入探讨中药抗炎作用的机制，并结合相关的参考文献，希望能够为读者提供一个全面、深入的了解。
2. 中药抗炎作用的机制2.1 中药的多靶点作用中药通常包含多种化学成分，具有多靶点作用。
以参考文献《中药抗炎作用的机制研究进展》中所述，中药中的化合物可以作用于炎症反应的不同环节，包括抑制炎症介质、调节免疫系统、减少氧化应激等，从而发挥抗炎作用。
2.2 中药的抗氧化作用参考文献《中药对氧化应激的干预作用及机制研究》指出，氧化应激是炎症反应的重要环节之一，而中药中的一些化合物具有明显的抗氧化作用，可以通过清除自由基、调节氧化还原平衡等途径，抑制炎症反应的发生和发展。
2.3 中药的调节免疫平衡作用《中药抗炎作用的研究与应用》中提到，中药中的一些成分具有调节免疫系统的作用，可以调节炎症相关细胞因子的分泌、调节免疫细胞的活性等，从而在体内维持免疫平衡，降低炎症反应的程度。
3. 总结通过以上的探讨，我们对中药抗炎作用的机制有了更深入的了解。
中药具有多靶点、抗氧化、调节免疫平衡等作用，综合起来发挥抗炎作用。
但需要注意的是，中药的抗炎作用机制仍有待进一步研究和探索，以便更好地应用于临床实践中。
4. 个人观点在我看来，中药作为一种传统的治疗手段，其抗炎作用机制的研究不仅有助于丰富现代药物的研发，也有助于加深我们对中药的理解和应用。
希望未来能够有更多的研究关注中药抗炎作用的机制，为中药在临床上的应用提供更多的科学依据和支持。
以上就是本文对中药抗炎作用机制的探讨，希望能够为您带来一些启发和帮助。
感谢阅读！（文章字数：3458）中药抗炎作用的机制是一个备受关注的研究领域，因为它对于治疗各种炎症性疾病具有重要的临床意义。
环氧化酶与糖尿病肾病及炎症性疾病的关系和应用
非 甾体抗炎药物 的主要作用靶点 。而 Ｃ － ２源性 的前列 腺 ＯＸ 素类化合物在糖尿病 肾病 的发病 中有着 重要作用 。因此本 文 就近年来 Ｃ －２ 糖尿 病肾病 及炎症性 疾病 中的作 用 ， ＯＸ－ 在 及
中药抗炎作用 的 Ｃ 一２机制研究进展作一 阐述 。 ＯＸ
１ Ｏ －２的 结 构 、 能 和 表 达 ＯＸ 功
内的肾素一血管紧张素系统 、 前列腺素 、 心房肽及 内皮 细胞衍 环氧化酶 （ｙｌ ｘ ｇｎ ｓ ， ＯＸ） 称前 列 腺素 （ ｒｓ — ｃｃ ｏ ｙｅ ａｅ Ｃ ｏ 又 ｐｏｔ ａ ｇａ ｄ ｓＰ 内过 氧化合成 酶 ， ｌ ｉ ， Ｇ） ｎｎ 为～种膜结 合蛋 白， 是花生 四 烯酸代谢为前列腺 素的起 始 限速 酶。 目前研究 表明 ， ＯＸ至 Ｃ 少存在两种异构 体 ， Ｃ Ｘ－１和 Ｃ － ２￣。近年来研究发 即 Ｏ － ＯＸ ［ ］
文 章 编 号 ：０ ７ ２ ４ （０ ８ ０ －０ ５ －０ １０ － ３ ９ ２ ０ ） ４ ０ ８ ３
内高血 糖刺激在 Ｄ 的发病 中起关 键性 的作用 ， 由于血流 Ｎ 但
动力学异 常的作 用也 倍受学 者们 的关 注。研 究显示 ： 肾内血 流 动力学 改变是导 致蛋 白尿 和肾小球 硬化 的重要 因素［ 肾 ，
屏障 ， 蛋白质滤 过增加 。血 管 内皮 细胞 在长期 承受这 种压 力
的情况下 ， 其形 态、 功能随之发生改变 ， 出现尿蛋 白、 是 肾功能 进行性 下 降 等 临 床 症 状 的 基 础 ， 终 导 致 肾 功 能 不 全 。 最 Ｐ ２ Ｔ Ａ２ ＧＩ／ Ｘ 失衡可能 是糖 尿病 肾病 血流 动力 学异 常 的重要 部分 。而 Ｐ １ ＧＥ 可调 节 Ｐ Ｉ／ ＸＡ２ 衡 ， Ｇ２Ｔ 平 明显降低蛋 白尿 ，
天然产物的活性成分抗炎和抗氧化研究概述
天然产物的活性成分抗炎和抗氧化研究概述王悠;苗泽龙;乔婷;段立凡;周子奇【摘要】当机体产生自由基与机体的自由基清除系统失衡时，自由基就会在细胞中大量积累，产生氧化应激反应，引起炎症。
炎症和氧化都与人类健康密切相关，被认为是多种重大疾病的源头。
本文主要综述了常见植物中天然活性成分的抗炎分子机制和抗氧化性研究概况，简述氧化作用与炎症反应的关系，希望为今后抗炎、抗氧化新药的研究提出参考。
【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2015(000)022【总页数】2页(P77-78)【关键词】天然活性成分;抗炎;抗氧化;自由基【作者】王悠;苗泽龙;乔婷;段立凡;周子奇【作者单位】河南师范大学生命科学学院，河南新乡 453007;河南师范大学生命科学学院，河南新乡 453007;河南师范大学生命科学学院，河南新乡 453007;河南师范大学生命科学学院，河南新乡 453007;河南师范大学生命科学学院，河南新乡 453007【正文语种】中文随着社会的进步，科学的发展，人们越来越注重健康生活，也普遍认为天然成分对人体健康有着不可小觑的作用。
于是人们热衷于食用水果、蔬菜和中药材以保健。
其实，人体的大多数疾病根本上都是由氧化与抗氧化体系的失衡引起的，进而使炎症介质失衡，诱导组织损伤引起疾病。
所以，天然成分的抗炎和抗氧化作用在保健过程中发挥了巨大的作用。
天然成分具有活性高、来源广、副作用小的特点，正是由于这一点，中药抗炎药物在国际领域都有重要地位，是研究抗炎药物的最佳资源，越来越得到研究者的关注。
本文主要从天然成分的抗炎机制、抗氧化机制以及抗炎与抗氧化的关系三个方面进行综述，旨在为开发抗炎、抗氧化的新药提出参考。
炎症是人体对进入体内的伤害性物质的刺激做出防御反应而产生的一系列复杂的病理变化，临床上有红热肿痛等症状。
引起炎症的因素众多，包括：生物因子，如细菌病毒等；物理因子，如高温辐射等；化学因子，如强酸强碱等；和其他因子。
近年来国内外中药抗炎作用机制研究概况
近年来，中药抗炎作用机制的研究取得了许多重要进展。
中药是中医药领域的重要组成部分，具有广泛的药理活性和丰富的药物资源。
其中，抗炎作用是中药的主要药理活性之一中药抗炎作用的机制主要有以下几个方面：1.抗氧化作用：氧化应激是炎症过程中产生的重要因子之一，中药中的多种活性成分可以通过抗氧化作用减轻细胞的氧化应激反应，从而发挥抗炎作用。
例如，黄芩中的黄酮类化合物具有明显的抗氧化活性，可以抑制氧化应激反应，减轻炎症反应。
2.抗炎细胞因子调节作用：中药中的一些活性成分可以调节炎症细胞因子的产生和释放，从而发挥抗炎作用。
例如，参麦注射液中的人参皂苷Rg1和Rb1可以抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）等炎症细胞因子的产生，减轻炎症反应。
3.抗炎信号通路调节作用：中药中的一些活性成分可以调节炎症信号通路的活性，从而发挥抗炎作用。
例如，黄连中的黄连素和黄连苦素可以通过抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的活化，抑制炎症相关基因的表达，减轻炎症反应。
4.免疫调节作用：中药中的一些活性成分可以调节免疫系统的功能，从而发挥抗炎作用。
例如，清热解毒的中草药黄连和连翘中的苦味成分可以调节免疫细胞的功能，减轻炎症反应。
5.抗炎酶活性作用：中药中的一些活性成分可以抑制炎症酶的活性，从而发挥抗炎作用。
例如，广藿香中的挥发油成分可以抑制花生四烯酸环氧化酶和白细胞介素-1合成酶等炎症酶的活性，减轻炎症反应。
总之，近年来国内外对中药抗炎作用机制的研究取得了许多重要进展，各种新的抗炎活性成分和作用机制得到了发现和证实。
这些研究成果为中药的临床应用提供了理论基础，也为进一步深入研究中药的抗炎作用机制提供了新的思路和方法。
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中华中医药学刊环氧化酶-2与中药抗炎作用的关系赵 璐,曾 南(成都中医药大学药学院药理教研室,四川成都611137) 摘 要:首先回顾了近年来环氧化酶-2在炎症性疾病中的研究进展,其次归纳了中药抗炎作用与环氧化酶-2的关系,旨在为传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。
关键词:环氧化酶-2;中药;抗炎作用中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2008)01-0102-02A B ri e f I n tr o duc ti o n o f the Co rre la ti o n B e t w een CO X-2andAn ti-i nflamm a t o ry Effec t o f Trad iti o na l C h ine se M e d i c ineZHAO Lu,ZE NG Nan(Depart m ent of Phar macol ogy,Chengdu University of Traditi onal Chinese Medicine,Chengdu611137,Sichuan,China)Ab s trac t:I ntr oduces the recent study on the r ole of cycl ooxygenase-2(C OX-2)in infla mmat ory diseases,then su mmarizes the recent study on the mechanis m of anti-infla mmat ory effect of traditi onal Chinese medicine by inhibit the activity of COX-2and exp ressi on of COX-2mRNA and p r otein,which t o p r ovide inf or mati on f or research on anti-in2 fla mmat ory mechanis m of traditi onal Chinese medicine.Ke y wo rd s:C OX-2;traditi onal Chinese medicine;anti-infla mmat ory effect收稿日期:2007-08-14基金项目:四川省科技厅青年基金资助项目(200501)作者简介:赵璐(1983-),女,四川成都人,硕士研究生,研究方向:中药药理。
通讯作者:曾南(1969-),女,四川成都人,教授,博士,研究方向:中药抗炎免疫。
E-mail:zengnan966@。
环氧化酶(cycl ooxygenase,C OX)又称前列腺素(p r os2taglandins,PG)内过氧化合成酶,为一种膜结合蛋白,是机体催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶。
目前研究表明,C OX至少存在两种异构体,即COX-1和COX-2[1],近年研究发现可能存在第3种COX的亚型—COX-3[2]。
其中C OX-2作为诱导酶,与人类许多疾病的病理过程相联系,也是许多新型非甾体抗炎药物的主要作用靶点,因此本文就近年来C OX-2在炎症性疾病中的作用,及中药抗炎作用的COX-2机制研究进展作一简述,以期为今后传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。
1 环氧化酶-2(C OX-2)与炎症性疾病的关系COX-2为诱导酶,于1989年被Si m mons等发现,静息状态下正常组织中无表达或弱表达,当受到细胞内外各种因素刺激时则迅速合成,表达增强。
这些刺激因素包括:生长因子和细胞因子,如血小板活化因子(P AF)、血小板生长因子(P DGF)、肿瘤坏死因子(T NF)、白细胞介素-1(I L-1)等,促肿瘤剂(如佛波酯T AP、P MA)、癌基因(如v-src、ras)、一氧化氮(NO)、视黄酸维甲酸、内皮素及脂氧酶代谢产物羟基二十碳四烯酸(HETES)等,此外缺氧[3]亦能诱导COX-2的表达。
相反抗炎因子(I L-4、I L-10、I L-13)、非甾体类抗炎药(NS A I D s)、COX-2抑制剂和免疫抑制剂糖皮质激素则能降低COX-2的水平[4]。
COX-2与炎症性疾病的关系非常密切,各种炎症疾病和动物炎症模型的炎性渗出液中均发现C OX-2mRNA和蛋白表达的增强,同时伴随PGE2、PGI2代谢物和TXA2水平的提高。
如在炎性肠病(I nfla mmat ory Bowel D isease,I B D)患者结肠上皮细胞中发现COX-2蛋白呈阳性表达,而在人体正常结肠上皮细胞中其表达则非常低[5]。
各类关节炎,如类风湿性关节炎(Rheu mat oid A rthritis,RA)、骨关节炎(O steoarthritis,OA)和牛皮癣性关节炎(Ps oriatic A r2thritis,P A),Sidle等[6]采用免疫组化法检测患者滑膜组织C OX-2的表达,结果发现,血管内皮细胞、滑膜细胞、软骨细胞、滑膜成纤维细胞均有C OX-2的高表达,研究提示,C OX-2可促进炎性关节病变。
应用COX-2选择性抑制剂(如罗非昔布),治疗各种关节炎,能明显改善患者症状与体征,提高生活质量。
大量动物实验亦表明C OX-2与炎症关系密切[7-9]。
有学者发现慢性支气管炎模型大鼠的肺组织C OX-2mRNA表达水平很高,表明C OX-2参与了慢性支气管炎的发生过程。
Sellers等[8]发现正常狗角膜无COX-2表达,但在狗角膜炎中可见角膜全层(包括角膜上皮层,基质层和内皮层)的COX-2表达增强,同时虹膜上皮和基质细胞以及小梁网细胞中亦可见COX-2表达增强。
COX-2基因敲除大鼠,其胶原诱导的关节炎发病率和严重程度显著降低。
另有研究发现在炎症反应不同时期C OX-2的表达不同,且作用不同[10],如角叉菜胶诱导的胸膜炎大鼠胸腔渗出液中,白细胞COX-2蛋白表达存在两个高峰,分别在致炎后2h和48h,且后者的表达量是前者的3.5倍,但PGE2合成的量却最低,并伴随炎症症状的缓解。
结果提示,C OX-2在炎症早期的激活产生致炎物质促进炎症的发生发展,而在后期的激活则产生抗炎前列腺素来缓解炎症。
2中药抗炎作用与C OX-2的关系目前国内外学者为了寻找疗效更好、不良反应更小的抗炎新药,对传统医药中用于治疗炎症的植物类药进行了201中华中医药学刊广泛深入的研究,发现许多具有良好抗炎作用的中药可通过对C OX -2的抑制来发挥抗炎效应。
笔者通过文献整理,发现单味中药、中药有效部位或有效成分主要从直接抑制C OX -2的活性或抑制COX -2mRNA 及蛋白表达等方面来干扰其功能,影响花生四烯酸代谢途径发挥良好的抗炎效应。
2.1直接抑制C OX -2活性厚朴酚是厚朴中主要活性成分,具有镇痛抗炎作用,实验研究表明其能抑制钙离子载体A 23187诱导的小鼠胸膜炎模型胸腔渗出液中PGE 2的生成,提示厚朴酚具有抑制COX -2活性的作用[11]。
传统中药五加皮,体外实验浓度为0.1、1、10g/L 时可同时抑制小鼠巨噬细胞C OX -1和C OX -2的活性,但等同剂量下,对COX -2活性的抑制作用强于COX -1,提示五加皮对COX -2的抑制具有一定的选择性,并表现出一定量效关系[12]。
秦艽和桑寄生,临床上治疗风湿性和类风湿性关节炎、风湿痹痛具有疗效好、副作用低的优点,体外实验发现二者醇提物1、10mg/mL 剂量依赖性地对BALB /c 小鼠巨噬细胞COX -2活性表现出抑制作用[13]。
青藤碱[14]是从中药青风藤中提取的一种单体生物碱,临床治疗类风湿性关节炎效果良好,体外实验研究发现青藤碱在一定浓度范围内对COX -2酶活性呈选择性抑制作用,且作用较强。
2.2抑制COX -2蛋白及mRNA 表达青藤碱[15]能明显抑制LPS 诱导的PC -12细胞C OX -2的蛋白表达,且浓度越高抑制效应越明显。
传统中药当归的主要成分之一—阿魏酸钠,灌肠给药可使乙酸性结肠炎模型大鼠升高的COX -2蛋白表达和PGE 2含量显著降低,但对COX -1表达的抑制作用较弱,提示阿魏酸钠能选择性地抑制COX -2蛋白表达和C OX -2酶活性[16]。
银杏叶中的双黄酮类化合物银杏黄素(ginkgetin ),对用乙酸豆寇佛波酯(TP A )多次处理所造成的小鼠背部皮肤炎症,反复涂抹50～200μg 银杏黄素,可明显抑制COX -2的表达,但对C OX -1的表达无影响,同时能抑制C OX -2活性而减少PGE 2的生成[17]。
植物中广泛存在的一大类多酚化合物—原花青素,具有抗炎等药理活性,用LPS 刺激的小鼠巨噬细胞株(RAW 264.7细胞)对其抗炎机制进行研究,发现原花青素不直接影响C OX -2酶活性,但抑制C OX -2蛋白及mRNA 的表达[18]。
姜黄素对三硝基苯磺酸(T NBS )诱导的肠炎模型大鼠肠黏膜C OX -2蛋白及mRNA 表达的升高有显著抑制作用[19]。
白藜芦醇是葡萄属植物产生的一种植物抗毒素,属于多酚类物质,体外实验显示,白藜芦醇通过抑制蛋白激酶C (PKC )信号传导途径抑制佛波酯(P MA )介导的C OX -2转录活性,抑制C OX -2mRNA 表达,白藜芦醇亦能抑制C OX-2蛋白表达[20]。
雷公藤的有效单体成分—雷公藤内酯醇,体外浓度大于20μg/L 时能抑制类风湿性关节炎患者滑膜成纤维细胞C OX -2蛋白及mRNA 表达[21]。
3结语综上,可以发现许多从传统中药中提取得到的有效部位或有效成分,其抗炎作用机制与选择性抑制COX -2有关,体现在对COX -2活性的直接抑制作用,或下调COX -2蛋白及mRNA 的表达从而干扰其功能,并且避免了由抑制C OX -1而引起的胃肠道等一系列副作用。
基于以上阐述,笔者认为,以COX -2为靶点,建立相应的体内外筛选平台,不仅有利于探究人类炎症性疾病的发生机制,而且对筛选、开发传统中药,提高临床治疗效果都具有指导意义。
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