microRNA_一种潜在新型诊断结核病的生物标志物_张文玲
１４００
四 川 大 学 学 报 （自 然 科 学 版 ）
第 ５２ 卷
１ 结核病的流行态势
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢 性传 染 性 疾 病，死 亡 率 居 传 染 性 疾 病 第 二 位．目 前，全世界有三 分 之 一 人 口 携 带 处 于 潜 伏 感 染 状 态的结核分枝 杆 菌．我 国 结 核 病 人 数 居 世 界 第 二 位 ，全 国 有５ 亿 以 上 人 口 感 染 结 核 分 枝 杆 菌 ，活 动 性肺结核 患 者 有 ６００ 余 万，每 年 有 １１３ 万 新 发 结 核病患 者，每 年 死 于 结 核 病 者 约 ２５ 万．近 年 来， 结核分枝杆菌合并 ＨＩＶ 感染及多重耐药结核菌株 的出现［１，２］，使得结核病对人类公共 卫 生 事 业 的 威 胁更加严峻．
ｍｉｃｒｏＲＮＡ：Ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｎｅｗ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ
ＺＨＡＮＧ Ｗｅｎ－Ｌｉｎｇ，ＺＨＯＵ Ｘｕｅ－Ｄｏｎｇ，ＨＡＯ Ｙｕ－Ｑｉｎｇ，ＬＩ Ｙｕ－Ｑｉｎｇ
（Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
３ ｍｉＲＮＡ 在疾病诊断中的优势及应 用
ｍｉＲＮＡ 是存在于真 核 生 物 中 的 约 ２２ 个 核 苷 酸的小分子 ＲＮＡ，是具有内源性调控功能的非 编 码 ＲＮＡ，调 控 细 胞 的 增 殖、分 化 和 调 亡．在 Ｔ 细 胞中，ｍｉＲＮＡ 被证 实 可 调 节 细 胞 因 子 的 表 达、不 同 Ｔ 细胞系的极化和 Ｔ 细胞受体的信号传导，在 先天性免疫 及 后 天 免 疫 中 都 起 重 要 作 用［３］．ｍｉＲ－ ＮＡ 在 各 种 临 床 样 本 中 稳 定 性 极 高，能 够 快 速 准 确地定量，与疾 病 状 态 有 直 接 联 系 使 其 有 望 成 为 一种非侵袭性的生物标志物来追踪疾病的发生发 展及预后．目前，ｍｉＲＮＡ 作 为 一 种 新 的 诊 断 疾 病 的生 物 标 志 物 已 经 在 癌 症、心 脏 疾 病、妊 娠、糖 尿 病、精神疾 病 以 及 各 种 感 染 性 疾 病 等 到 领 域 有 研 究 ． ［４－９］
４ ｍｉＲＮＡ 在结核分枝杆菌感染中的 差异表达及其对宿主免疫应答的 调控作用
结核 分 枝 杆 菌 能 通 过 影 响 宿 主 细 胞 ｍｉＲＮＡ
的表达来调节细胞因子的表达和宿主的免疫应答． 在结核患 者 血 清 中，检 测 了 １２２３ 种 ｍｉＲＮＡ，发 现５９种 ｍｉＲＮＡ 表达上 调，３３ 种 ｍｉＲＮＡ 表 达 下 调［１０］．ｍｉＲＮＡ 可 作 为 诊 断 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 及 判断抗结核治疗 效 果 的 潜 在 生 物 标 志 物［１１］．以 下 介绍结核病 患 者 中 主 要 的 差 异 表 达 ｍｉＲＮＡ 及 其 对宿主免疫应答的调控作用．
４．３ ｍｉＲＮＡ－９９ｂ 动物实验研究发现感染结核分枝杆菌的小鼠
树突状细 胞 和 巨 噬 细 胞 中 ｍｉＲＮＡ－９９ｂ 明 显 高 表 达，抑制 ｍｉＲＮＡ－９９ｂ可增强感染细胞清除细菌的 能力，ｍｉＲＮＡ－９９ｂ在结核分枝杆 菌 感 染 后 通 过 下 调 ＴＮＦ－α的表达水平调控宿 主 免 疫 反 应，但 不 改 变ＩＦＮ－γ 的 表 达 水 平 ，ｍｉＲＮＡ－９９ｂ 可 以 作 为 潜 在 的诊断和治疗结核病的工具 ． ［１７］
４．２ ｍｉＲＮＡ－２９ａ 研究发现，ｍｉＲＮＡ－２９ａ在 结 核 病 患 者 血 清 与
痰液中高表达［１５］，其 表 达 上 调 能 够 区 分 结 核 病 人 和健康人，ｍｉＲＮＡ－２９ａ作为一种生物标志物在 诊 断活跃性肺结核 感 染 方 面 有 很 大 潜 能［１０］．注 射 卡 介苗 后 的 小 鼠 ｍｉＲＮＡ－２９ａ在 产 ＩＦＮ－γ 的 细 胞 如 ＮＫ 细胞、ＣＤ４＋ Ｔ 细胞、ＣＤ８＋ Ｔ 细 胞 中 表 达 下 调，ｍｉＲＮＡ－２９ａ通过下调ＩＦＮ－γ来抑 制 抗 结 核 的 免疫应答［１６］．ｍｉＲＮＡ－２９ 家 族 是 将 来 诊 断 结 核 病 的有前景的生物标记物和治疗各类疾病的靶目标．
２ 结核病临床诊断的现状及问题
细菌学诊 断 是 诊 断 结 核 病 的 “金 标 准”，但 是 痰涂片检测阳 性 率 低，结 核 分 枝 杆 菌 培 养 试 验 耗 费大量的时间；实 验 室 一 些 新 兴 的 分 子 生 物 学 以 及现代免疫学检测技术的高成本以及高技术限制 了其在低收入 国 家 或 地 区 的 推 广 和 应 用．结 核 病 的早期诊断及治疗对结核的防治有至关重要的意 义，因 此，找 到 特 异 性 生 物 标 志 物，开 发 快 速、低 成 本 、非 侵 袭 性 并 易 推 广 的 诊 断 方 法 对 于 结 核 病 的 预防和控制非常必要．
４．１ ｍｉＲＮＡ－２１ 在结核 病 患者 的 巨 噬 细 胞 和 树 突 状 细 胞 中
ｍｉＲＮＡ－２１ 表 达 明 显 上 调，研 究 表 明 ｍｉＲＮＡ－２１ 与炎症反应有 关，通 过 靶 作 用 于 程 序 性 细 胞 死 亡 来调节免疫反 应［１２］．在 注 射 卡 介 苗 后 激 活 ＮＦ－κＢ 可诱 导 ｍｉＲＮＡ－２１ 表 达，ｍｉＲＮＡ－２１ 作 用 于 ＩＬ－ １２ｐ３５抑制 ＩＬ－１２的 产 生 而 损 伤 Ｔ 细 胞 的 抗 菌 免 疫反应，此 外 ｍｉＲＮＡ－２１ 可 靶 作 用 于 Ｂｃｌ－２ 促 进 树突状细胞的凋亡且可调 节 卡介 苗 注 射 后的效 力［１３］．抗结核药链霉素 可 致 ｍｉＲＮＡ－２１ 表 达 水 平 下调，机制是 链 霉 素 通 过 结 合 ｍｉＲＮＡ－２１ 的 前 体 ｍｉＲＮＡ 并阻断在 ｍｉＲＮＡ 成熟过程中起主要作用 的 Ｄｉｃｅｒ酶的功能，链霉素对其他相关 ｍｉＲＮＡ 无 抑制作用［１４］．也有研究 表 明 ｍｉＲＮＡ－２１ 在 结 核 病 人 ＣＤ４＋Ｔ 细 胞 中 表 达 下 调［１１］，具 体 机 制 需 要 进 一步的研 究 来 证 实．ｍｉＲＮＡ－２１ 可 作 为 潜 在 的 诊 断和治疗结核病的生物标志物．
２０１５ 年 １１ 月 第 ５２ 卷 第 ６ 期
四 川 大 学 学 报 （自 然 科 学 版 ） Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ （Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｅｄｉｔｉｏｎ）
ｄｏｉ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．０４９０－６７５６．２０１５．１１．０３８
Ｎｏｖ．２０１５ Ｖｏｌ．５２ Ｎｏ．６
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅ ｔｈｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｓｕｐｅｒｉｏｒｉｔｙ ｏｆ ｍｉＲＮＡ ａｓ ａ ｎｅｗ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ （ＴＢ），ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｅｐｉｄｅｍｉｃ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｕｒｒｅｎｔ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＢ ａｎｄ ｓｏｍｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｍｉＲＮＡ ｉｎ ＴＢ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｓｔａｔｅｄ．Ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｒａｔｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｃａｓｅｓ ｓｅｒｉｏｕｓｌｙ ｉｍｐｅｒｉｌｅｄ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｐｕｂｌｉｃ ｈｅａｌｔｈ ｕｎｄｅｒ－ ｔａｋｉｎｇｓ．Ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ ａｖａｉｌａｂｌｅ ＴＢ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｃｏｕｌｄ ｎｏｔ ｍｅｅｔ ｔｈｅ ｒａｐｉｄ，ｌｏｗ ｃｏｓｔ，ｎｏｎｉｎｖａ－ ｓｉｖｅ ａｎｄ ｅａｓｙ ｔｏ ｐｒｏｍｏｔｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ．ｍｉＲＮＡ ａｓ ａ ｎｅｗ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ｓｕｃｈ ａｓ ｃａｎｃｅｒ，ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ，ｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ｍｅｎｔａｌ ｉｌｌｎｅｓｓ ａｎｄ ｖａｒｉｏｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｈａｄ ａｌ－ ｒｅａｄｙ ｂｅｅｎ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｌｏｔｓ ｏｆ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｉｎ ＴＢ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｍｉＲＮＡ－２１，ｍｉＲＮＡ－２９ａ， ｍｉＲＮＡ－９９ｂ，ｍｉＲＮＡ－１２５ｂ，ｍｉＲＮＡ－１４４ａｎｄ ｍｉＲＮＡ－１４４＊ ，ｍｉＲＮＡ－１５５，ｍｉＲＮＡ－４２４ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｕｐ－ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ，ｗｈｉｌｅ ｍｉＲＮＡ－１４２－３ｐ ａｎｄ ｍｉＲＮＡ－１４６ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ，ａｎｄ ｍｉＲＮＡ－２２３ａｎｄ ｔｈｅ ｍｉＲＮＡ－ｌｅｔ－７ｆａｍｉｌｙ ｈａｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｉｎ ＴＢ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；ｍｉＲＮＡ；Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ
ｍｉｃｒｏＲＮＡ：一种潜在新型诊断结核病的生物标志物
张文玲，周学东，郝玉庆，李雨庆
（四川大学口腔疾病研究国家重点实验室，成都 ６１００４１）
摘 要：为了阐述 ｍｉＲＮＡ 作 为 新 型 生 物 标 记 物 在 结 核 病 诊 断 中 的 潜 在 应 用 的 可 能 性 和 优 势，文章对结核病的流行态势、诊断现状以及结核病中特异表达 ｍｉＲＮＡ 的研究进展了进行总 结．结核病的高感染率、高死亡率及耐药菌株的出现 严 重 威 胁 人 类 公 共 卫 生 事 业．现 有 的 结 核 病诊断技术无法满足快速、低 成 本、非 侵 袭 性 并 易 推 广 的 诊 断 要 求．ｍｉＲＮＡ 作 为 一 种 新 的 诊 断 疾 病 的 生 物 标 志 物 已 经 在 癌 症 、心 脏 疾 病 、妊 娠 、糖 尿 病 、精 神 疾 病 以 及 多 种 感 染 性 疾 病 等 领 域有研 究．大 量 研 究 结 果 显 示，在 结 核 病 人 体 内 ｍｉＲＮＡ－２１、ｍｉＲＮＡ－２９ａ、ｍｉＲＮＡ－９９ｂ、ｍｉＲ－ ＮＡ－１２５ｂ、ｍｉＲＮＡ－１４４ 和 ｍｉＲＮＡ－１４４＊ 、ｍｉＲＮＡ－１５５、ｍｉＲＮＡ－４２４ 表 达 上 调，ｍｉＲＮＡ－１４２－ ３ｐ、ｍｉＲＮＡ－１４６表达下调，而 ｍｉＲＮＡ－２２３ 及 ｍｉＲＮＡ－ｌｅｔ－７ 家 族 在 结 核 病 人 不 同 部 位 表 达 存 在差异． 关 键 词 ：结 核 ；ｍｉＲＮＡ；生 物 标 志 物 中 图 分 类 号 ：Ｒ３７８．９１ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：０４９０－６７５６（２０１５）０６－１３９９－０５
micrna名词解释
micRNA名词解释一、什么是micRNA？micRNA，全称为microRNA，是一类长度约为20-25个核苷酸的非编码RNA分子。
它们是一种高度保守的小RNA，能够在真核生物中调控基因表达。
micRNA可以通过结合到mRNA上，影响其稳定性和转录后修饰，从而调控基因的表达水平。
目前已发现的micRNA数量非常庞大，它们广泛存在于各个物种的细胞中，包括动物、植物和微生物。
二、micRNA的发现历程1.早期发现micRNA的发现可以追溯到1993年，当时研究人员在线虫中首次发现了一类能够调控基因表达的小RNA分子。
随后的研究表明，这些小RNA不仅存在于线虫中，还广泛分布于其他物种中，表明它们在生物体内具有广泛的功能。
2.小RNA和RNA干扰的关系2001年，科学家Andrew Fire和Craig Mello通过对线虫进行实验，首次发现了RNA干扰现象。
他们发现，通过向线虫中引入外源性双链RNA，可以引起基因的沉默。
进一步研究发现，RNA干扰与micRNA的存在密切相关，micRNA是通过RNA干扰途径实现基因沉默的重要组成部分。
3.新一代测序技术的应用随着基因组学和生物技术的不断发展，新一代测序技术的出现为micRNA的研究提供了新的手段。
通过高通量测序技术，科学家们可以更准确地鉴定和检测micRNA 分子，进一步揭示micRNA在基因调控中的重要作用。
三、micRNA的功能和调控机制1.基因沉默和转录调控micRNA通过与mRNA结合，可以引起两种不同的效应。
一种是通过特异性结合到mRNA的3’非翻译区（3’ UTR），从而抑制其翻译或降低其稳定性，达到基因沉默的效果。
另一种是通过结合到mRNA的5’ UTR或编码区，直接影响mRNA的翻译效率。
通过这些机制，micRNA可以在转录水平上调控基因的表达。
2.调控基因网络和途径micRNA具有与多个靶基因结合的能力，从而参与调控复杂的基因网络和途径。
microRNA作为脓毒症早期诊断生物标志物的研究进展
microRNA作为脓毒症早期诊断生物标志物的研究进展李韶威;刘靖华【摘要】microRNA (miRNA)是一类长度约为22 nt的内源性非编码RNA,其表达异常可能导致炎性反应失衡.在脓毒症期间,miR-146a、miR-223和miR-150表达水平降低,而miR-15a和miR-16表达增高.脓毒症患者外周血中miRNA表达水平的异常与患者病情密切相关,因此,miRNA能否作为脓毒症早期诊断的生物标志物备受关注,并已初步取得可喜成果.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2016(036)011【总页数】5页(P1591-1595)【关键词】microRNA;脓毒症;生物标志物【作者】李韶威;刘靖华【作者单位】南方医科大学病理生理学教研室广东省蛋白质组学重点实验室,广东广州510515;南方医科大学病理生理学教研室广东省蛋白质组学重点实验室,广东广州510515【正文语种】中文【中图分类】R631脓毒症是由病原微生物感染引起的全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，主要病理生理机制包括机体失控的炎性反应、凝血抗凝血和免疫功能障碍，涉及细胞内多条信号传导通路的活化和分子机制[1]。
脓毒症的特征之一就是促炎因子，如白介素6(interleukin- 6，IL- 6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的大量产生与随之引起的组织损伤[2]。
一旦病情进行性加重，常可导致患者多器官功能障碍(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)甚至死亡。
为了能早期诊断脓毒症，人们已进行了大量生物标志物的相关研究，例如目前临床中最常用的脓毒症诊断标志物C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)和IL- 6等。
微小RNA在疾病诊断中的应用
微小RNA在疾病诊断中的应用近年来，微小RNA作为一种新型的生物标志物在疾病诊断中受到了越来越多的关注。
微小RNA是一类长度在22到25个核苷酸的RNA分子，它们能够通过与靶基因的mRNA结合，从而调节基因表达。
由于微小RNA在疾病发病过程中的表达模式与正常情况有所不同，因此，它们成为了一种很有前途的疾病诊断工具。
微小RNA在疾病诊断中的应用涵盖了多个方面。
以下是一些具体的例子：1. 微小RNA作为肿瘤标志物肿瘤标志物是一种可以被用来诊断肿瘤的物质，通过检测它们的浓度来确定肿瘤是否存在或它们的大小变化。
在肿瘤研究中，一些已知的微小RNA不仅在肿瘤细胞中表达量增加，也能够在患者的血浆中检测到。
这些微小RNA可以被用来评估病人肿瘤的类型、大小和位置，同时也可以用来预测肿瘤的治疗反应和预后。
例如，miR-21这个微小RNA在多种癌症中都有高表达。
与临床病理资料相比，miR-21的表达水平与肿瘤的分级、转移和预后有关。
另一方面，miR-210与缺氧和肿瘤微环境中的放射线诱导损伤相关，已被发现在头颈部癌症、胃癌和非小细胞肺癌中升高。
这表明，通过测量这些微小RNA的表达水平，可以为癌症患者提供更加个性化的治疗策略。
2. 微小RNA作为心血管疾病的生物标志物心血管疾病是目前全球范围内致死率最高的疾病之一。
微小RNA已经显示出在心血管疾病中有着潜在的诊断和预后价值。
例如，miR-1和miR-133a都是心肌细胞专一性的微小RNA，它们的表达在急性心肌梗死、冠心病和心力衰竭等心血管疾病中被发现明显下降。
此外，miR-208、miR-499和miR-208b等微小RNA也被发现在这些疾病中具有较高的诊断价值。
这些发现表明，微小RNA可以作为心血管疾病的生物标志物，从而为患者提供更加精准的预后和治疗策略。
3. 微小RNA在疾病诊断中的前景微小RNA已经被证明在多种疾病中有着广泛的应用前景。
除了肿瘤和心血管疾病，微小RNA还可以应用于神经疾病、炎症性疾病和代谢性疾病的诊断。
microRNA_一种新型肿瘤分子标志物
microRNA ：一种新型肿瘤分子标志物MicroRNA:A Novel Biomarker of CancerLIANG Dong -yu ，HOU Yan -qiang梁冬雨综述，侯彦强审校（上海交通大学附属第一人民医院松江分院中心实验室，上海201600）摘要：早期诊断、早期治疗是降低肿瘤死亡率的有效途径。
microRNA 是一类内源性的长约18~22个核苷酸的非编码小RNA ，其在肿瘤组织以及循环中的特异表达，为肿瘤的早期诊断带来新的希望。
肿瘤中microRNA 的表达模式不但与肿瘤诊断有关，与肿瘤的分期、进展以及预后也密切相关。
全文就microRNA 在肿瘤早期诊断以及预后判断中的作用作一综述。
主题词：肿瘤；microRNA ；分子标志物中图分类号：R730.4文献标识码：A 文章编号：1671-170X （2011）07-0485-04基金项目：上海市卫生局局级项目（2010104）通讯作者：侯彦强，副主任技师，博士；上海交通大学附属第一人民医院松江分院中心实验室，上海市松江区中山中路746号（201600）；E -mail:houyanqiang@ 。
收稿日期：2011-04-14肿瘤标志物是反映肿瘤存在和生长的化学物质，临床上通过对这些化学物质的检测，可以对相应肿瘤作早期诊断、疗效评估和预后判定。
目前，有多种肿瘤标志物应用于临床，但大多数标志物仍然缺乏足够的组织特异性和肿瘤特异性。
microRNA 是一组长约22个核苷酸的非编码小分子RNA ，其通过转录后水平调控参与细胞的增殖、分化、凋亡等生命活动。
近几年的研究发现mi -croRNA 表达具有明显的组织细胞特异性，且与肿瘤的发生和发展有着密切联系。
最近，Lawrie 等［1］在外周血中检测到microRNA 的存在，且发现循环mi -croRNA 的表达与肿瘤也有一定的相关性，这提示microRNA 可作为一种新型的肿瘤标志物。
microRNA与结核病诊断的研究进展
循环microRNA:潜在的疾病诊断生物标志物
循环microRNA：潜在的疾病诊断生物标志物焦志军【摘要】microRNAs (miRNAs)是一类非编码的内源性小RNA,在细胞生长发育、分化、凋亡过程中发挥重要的作用.研究发现miRNAs可从细胞内释放,广泛而稳定地存在于细胞外液,统称为循环miRNAs(circulating miRNAs).在疾病状态下如肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病等,其表达谱发生异常改变.miRNAs作为分子标志物,克服了蛋白质分子标志物在抗体制备和定量分析上所遇到的瓶颈.而且循环miRNAs具有样本易于采集、保存期长及检测手段简便等特点,临床应用价值也更明显,已成为生物标志物及转化医学研究的热点领域.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2012(030)010【总页数】7页(P850-856)【关键词】循环微小RNA;生物标志物;转化医学【作者】焦志军【作者单位】江苏大学附属医院检验科、中心实验室,镇江市医学免疫学重点实验室,江苏镇江210200【正文语种】中文【中图分类】Q74;R73microRNAs(miRNAs)是一类广泛存在于动植物体内的内源性非编码单链RNA，由19～23个核苷酸组成(3＇端可有 1～2个碱基长度的变化)。
miRNAs通过与靶信使核糖核酸(mRNA)特异结合抑制转录后基因表达，在调控基因表达、细胞周期、生物体发育时序等方面发挥重要作用，具有极其重要的病理和生理意义［1］。
miRNAs也因此于2002年入选《Science》年度十大科学发现之首。
过去一直认为miRNAs可能被细胞外大量存在的RNA酶所降解，初期研究主要针对细胞内miRNAs。
2008年，牛津大学Lawrie等［2］首次报道B细胞淋巴瘤血清中miR-155，miR-210及miR-21增高。
随后大量实验证明miRNAs可以广泛而稳定地存在于细胞外液，包括血清、血浆、组织间液及各类体液中，统称为循环miRNAs (circulating miRNAs)［3］。
肺结核相关microRNA研究进展
肺结核相关microRNA研究进展央拉;李长山【期刊名称】《中国防痨杂志》【年(卷),期】2015(037)002【摘要】肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的慢性呼吸道传染病.2012年WHO 报道全球约有1/3人口感染过结核分枝杆菌,其中约有1/10感染者最终发展成为结核病.我国是世界上22个结核病高负担国家之一,现有患者约500万例,居世界第二位,因此结核病已成为我国公共卫生防控的难题.目前,关于该病的研究主要集中于结核病易感性基因及机体免疫防护等方面.microRNA(miRNA)是真核生物中一类长度约为22 nt的非编码的小分子RNA.miRNA已成为近20年来生物学研究的焦点,其主要是通过与靶基因信使RNA的特异性位点结合,抑制靶基因蛋白的表达,其在生物发育时序调控和疾病的发生中起到重要作用.已有很多研究表明miRNA在宿主-致病原的免疫网络中发挥重要作用,同时也有研究表明miRNA与肺部细菌性疾病的发生和发展相关,深入研究miRNA在肺结核疾病的功能,可以为该病的诊断和治疗提供新的方向.因此,作者总结了国内外与肺结核相关的miRNA的研究进展,希望为肺结核的预防、控制和治疗提供新的契机.【总页数】5页(P194-198)【作者】央拉;李长山【作者单位】850000拉萨,西藏大学医学院基础部病原生物学教研室;850000拉萨,西藏大学医学院基础部病原生物学教研室【正文语种】中文【相关文献】1.MicroRNAs和年龄相关性白内障相关性的研究进展 [J], 徐婕;卢奕2.MicroRNA与舌鳞状细胞癌相关性的研究进展 [J], 杨珊珊;朱慧勇3.奶牛激素相关的乳腺MicroRNA研究进展 [J], 刘子豪;蒋林树;南雪梅;熊本海4.MicroRNA作为癫痫分子生物标志物的相关性研究进展 [J], 贾月欣;海日汗5.Krüppel样因子相关microRNAs在肺癌中调控作用的研究进展 [J], 龚海英;何芳;黄语嫣;庞敏;姜永杰(综述);蒋莉;邓太兵(审校)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
micRNA的名词解释
micRNA的名词解释micRNA（micro RNA）是一类由基因转录的非编码小RNA，具有调控基因表达的重要功能。
它通常由大约22个核苷酸组成，具有相对保守的序列和高度特异性的表达模式。
在真核生物的细胞内，micRNA主要通过与靶向mRNA相结合，介导RNA诱导沉默复合物（RISC）的形成，从而抑制或降低特定基因的转录和/或翻译活性。
micRNA的发现以及研究方法micRNA的研究起源于1993年发现的C. elegans中的lin-4基因和1997年发现的let-7基因。
这两个micRNA通过与具有互补序列的mRNA结合，抑制其翻译，从而调控了C. elegans的发育进程。
这些发现引起了广泛的兴趣，进而推动了micRNA研究的飞速发展。
为了研究micRNA的功能和表达模式，科学家们开发了一系列的实验技术和计算生物学方法。
其中最常用的包括RT-qPCR（反转录荧光定量聚合酶链式反应）、Northern blotting（Northern印迹）和高通量测序技术。
这些技术的应用使得我们能够更好地了解micRNA的表达模式以及其在多种疾病中的潜在作用。
micRNA的生物学功能micRNA通过与特定的mRNA结合并靶向识别基因的3'非翻译区域（3'UTR）或编码区域，参与了多种生物学过程的调控。
首先，micRNA在发育过程中的重要性无法被忽视。
它们调控了胚胎发育、器官形成和干细胞分化等过程，进而影响了整个生物体的发育和组织功能。
其次，micRNA在疾病中的作用也备受关注。
许多研究表明，micRNA的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如，某些micRNA的上调或下调与癌症、心血管疾病、免疫疾病等疾病的发生息息相关。
这些发现为疾病的早期诊断、治疗和预测提供了新的思路和方法。
micRNA的潜在应用价值随着对micRNA的研究不断深入，它们的潜在应用价值逐渐浮出水面。
首先，micRNA作为生物标志物有望成为多种疾病的诊断和预测工具。
MicroRna的名词解释
MicroRna的名词解释MicroRNA（miRNA）即微小RNA，是一类短小的非编码RNA分子，由约20-25个核苷酸碱基组成。
它们在细胞内起到调控基因表达的重要作用。
miRNA最初在1993年被发现，并于2001年被确认为一种以RNA介导的基因调控机制。
由于其重要性，研究人员在过去二十多年中对miRNA的功能、生物合成及其与疾病的关联进行了广泛研究。
在细胞中，miRNA通常通过特定的途径产生。
首先，miRNA的基因在细胞核中被转录成原初miRNA（pri-miRNA），然后这些原初miRNA被一种叫做RNase III的酶酶切成较短的酶切体（pre-miRNA）。
之后，pre-miRNA通过核小体(this part 不好理解) 被转运到胞质中。
在胞质中，酶切体经过进一步的加工成熟，形成双链的miRNA。
这些miRNA双链被一种叫做RNA蛋白复合体（RNA-induced silencing complex，RISC）的复合物识别和结合，然后RISC通过识别其特异底物的序列，将miRNA与这些底物结合，从而实现了基因的调控。
miRNA的目标基因多种多样，涉及到生物体内许多基本的生物过程。
通过调控靶基因的表达，在细胞增殖、分化、凋亡、细胞迁移和入侵等方面发挥着重要作用。
许多研究表明，miRNA的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关，包括肿瘤、心血管疾病、炎症性疾病、神经退行性疾病等。
因此，研究miRNA的生物学功能和其在疾病发展中的调控机制对于开发新的治疗手段具有重要意义。
miRNA在基因调控中的作用机制包括相对于mRNA的降解、抑制转录和抑制翻译。
其中，通过修饰靶mRNA，使其在转录水平上下调控，是miRNA最重要的作用方式。
miRNA与靶mRNA的结合可以导致靶mRNA的降解或抑制翻译，从而影响编码蛋白的表达水平。
研究表明，miRNA能够与靶mRNA特异地配对，通过与靶mRNA的3'非翻译区（3' UTR）相互作用，从而实现基因调控。
micro RNA
RNA一度被认为仅仅是DNA和蛋白质之间的“过渡”，但越来越多的证据清楚的表明，RNA在生命的进程中扮演的角色远比我们早前设想的更为重要。
RNA 干扰（RNA interference）的发现使得人们对RNA调控基因表达的功能有了全新的认识，在2002年度Science评选的10大科学成就中RNAi名列榜首。
随着对小分子RNA研究的不断深入，人们发现有一部分RNA分子通过激活或抑制基因转录控制基因的表达, 在基因组信息转化为分子效应和生物效应过程中发挥着重要的作用。
这种新发现的分子即是我们即将介绍的microRNA(miRNA)。
microRNA是近年来在多种真核细胞及病毒中发现的一类来源于内源性染色体上的非编码单链RNA。
本文依据目前microRNA的研究进展，分别概括了microRNA的发现、合成、特征、功能和应用等方面的内容，应用方面重点介绍了在糖尿病足等慢性创面及瘢痕上取得的一些成果。
最后得出的结论是，microRNA调控着各种生物学过程，在上述疾病的发生上有重要的研究意义，虽然目前研究不甚深入，很多问题有待探索，但可以想象，microRNA的研究将会有深远的影响。
关键词：非编码RNA；microRNA；研究进展；糖尿病足；慢性创面；瘢痕引言分子生物学的中心法则是基因组DNA通过转录产生信使RNA（mRNA），信使RNA翻译成蛋白质。
然而这个法则却因为microRNA及RNAi的发现而受到了挑战，因为一部分DNA转录生成的mRNA前体（pre-mRNA）并非翻译成为蛋白质；相反，这些RNA调节其他基因的表达。
microRNA(miRNA)是近年来在多种真核细胞及病毒中发现的一类来源于内源性染色体上的非编码单链RNA ,长度约为22（18～25）个核苷酸（nt）的短序列,在进化上具有高度的保守性。
它们基于与靶mRNA的序列互补，能够通过与靶mRNA特异性的碱基互补配对从而抑制其翻译。
与siRNA不同的是microRNA一般不诱导mRNA的降解，而是以一种未知的方式诱发蛋白质翻译抑制，从而对基因进行转录后的表达调控。