先天性心脏病合并肺动脉高压的药物治疗
小儿先天性心脏病合并肺动脉高压的药物治疗
文 献标 识 码 ： Ａ
文章编号 ：
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８１ ・ ６
临床 儿科 杂志 第 ２ ６卷 第 ９期 ２ ０ ０ ８年 ９月 Ｊ Ｃｉ ｅ ｉｔ Ｖ Ｌ ６ Ｎ ９ ｌ ｎＰ ｄａｒ ｏ ２ ｏ
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文献 综 述 ・
小 儿 先 天 性 心脏 病 合 并 肺 动脉 高压 的药 物 治 疗
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刘鑫 荣综 述 刘锦 纷 审校 ２０ ２ ） ０ １ ７
米力农注射液联合伊洛前列素治疗小儿先天性心脏病肺动脉高压的效果观察
米力农注射液联合伊洛前列素治疗小儿先天性心脏病肺动脉高压的效果观察【摘要】小儿先天性心脏病肺动脉高压是一种常见的小儿心脏疾病，治疗方法多样且效果不一。
本研究旨在观察米力农注射液联合伊洛前列素治疗该疾病的效果。
通过临床观察设计，我们收集了一定数量的患儿进行治疗，并对其临床结果进行了分析。
观察到部分患儿出现了不良反应，但总体疗效和安全性较好。
结论显示，米力农注射液联合伊洛前列素对小儿先天性心脏病肺动脉高压具有显著的疗效，安全性较高。
展望未来研究，可以进一步探讨该疗法的机制及优化治疗方案。
米力农注射液联合伊洛前列素治疗小儿先天性心脏病肺动脉高压是一种有效且安全的方法。
【关键词】小儿先天性心脏病、肺动脉高压、米力农注射液、伊洛前列素、临床观察、临床结果分析、不良反应观察、疗效评价、安全性评价、疗效总结、展望未来研究、结论。
1. 引言1.1 疾病背景小儿先天性心脏病肺动脉高压是一种常见的先天性心脏病病变，其主要病理特点是心脏缺陷导致的肺动脉高压。
此病病变主要表现为肺动脉高压、右心室肥大、右心功能不全等，严重时可导致严重的心力衰竭和呼吸困难。
小儿先天性心脏病肺动脉高压的治疗方法主要包括药物治疗、手术治疗和介入治疗等，但目前尚无最佳的治疗方案。
米力农注射液是一种新型的血管扩张剂，具有良好的效果，而伊洛前列素则是一种常用的治疗肺动脉高压的药物，两者联合使用可能对小儿先天性心脏病肺动脉高压的治疗有一定的潜在效果。
本研究旨在观察米力农注射液联合伊洛前列素治疗小儿先天性心脏病肺动脉高压的临床效果，并评估其安全性和疗效。
1.2 治疗方法小儿先天性心脏病肺动脉高压是一种严重的心脏疾病，需要及时有效的治疗来控制病情和改善患儿的生活质量。
目前常用的治疗方法包括药物治疗、手术治疗和介入治疗等。
药物治疗是治疗小儿肺动脉高压的首选方法之一。
米力农注射液和伊洛前列素是常用的药物，它们可以通过扩张肺动脉血管，降低肺动脉压，改善心脏功能，缓解症状。
先天性心脏病合并肺动脉高压外科治疗临床论文
先天性心脏病合并肺动脉高压外科治疗的临床研究摘要目的：研究总结先天性心脏病合并肺动脉高压患者的外科治疗方法及预后情况。
方法：回顾性分析在我院接受手术治疗的19例先天性心脏病合并肺动脉高压患者的临床资料。
结果：19例在体外循环下，采用根治性手术治疗。
围术期综合降肺高压，术中加强心肺保护，术后延长呼吸机使用时间，应用前列腺素e1，降肺动脉高压。
无1例死亡。
结论：对于先天性心脏病合并肺动脉高压患者，完善的术前准备，正确的手术方法，有效的降地肺动脉压治疗及呼吸道管理，有利于降低患者死亡率。
关键词肺动脉高压先天性心脏病外科治疗肺动脉高压（pah）是先天性心脏病（chd）最常见的并发症，以肺血管床的进行性闭塞为主要特征，是围术期死亡最常见的原因之一。
一旦发展到重度肺动脉高压，临床处理就有一定的难度，严重影响患者的治疗效果和预后［1，2］。
尽早手术是彻底纠正肺动脉高压的重要手段。
本文回顾我院对于先天性心脏病合并肺动脉高压患者的外科治疗情况，现总结报告如下。
资料与方法选择2007年1月～2010年6月在我院接受手术治疗的先天性心脏病合并肺动脉高压患者19例，男8例，女11例，年龄2～52岁，病种包括室间隔缺损15例，其中合并房间隔缺损3例，合并动脉导管未闭4例；房间隔缺损3例，部分心内膜垫缺损l例。
全组病例中按mpap标准，中度肺高压8例，重度肺高压4例。
术前心功能：ⅱ级12例，ⅲ级7例。
超声心动图估测肺动脉收缩压为41～96mmhg，心前区可触及震颤4例，有典型杂音者7例，杂音不典型12例。
术前血氧饱和度（sa02）75%～95%。
术前准备：19例均行常规心脏手术前检查，术前经1～3周的准备，包括氧疗，控制肺部感染，强心，利尿，扩张肺血管等治疗，对营养不良及贫血患者增加营养，反复呼吸道感染及心衰者积极抗感染及抗心衰治疗。
对于4例重度肺动脉高压者，经外周静脉应用前列腺素e1 20μg/日，2周。
手术指征［3］：无静息紫绀，心前区可闻及杂音；心电图检查左室大；胸部x线片显示肺血多，心影不小；心脏超声示：肺动脉收缩压/体循环收缩压值不大于1.0，左向右分流的流速、心动周期中所占时相、估测的分流量等均不低于右向左分流；股动脉血气分析：pao2≥60mmhg，sao2≥90%。
前列地尔治疗先天性心脏病并肺动脉高压的疗效观察
１ＴＨｇ血气分析氧合 指数 由（７±１ ． ） ｍ Ｈ Ｔｌ ； ｎ ８ ３５ ｍ ｇ升至 （８ ２ ６±
１． ）ｉ ｇ 射 血 分 数 （ Ｖ Ｆ）由 （ ６ ２ ８５ ｈ Ｈ ； ｍ ＲＥ ３ ．３±４７） 升 至 ． ％
１１ 一般资料 ．
月 一１ ， ０岁 平均 （ ．８±１ ８ ） 。心 内畸形包 括 ： 间隔缺 ４２ ．６ 岁 室
损（ Ｓ １ ， Ｖ Ｄ）５例 室间 隔缺 损合并 动脉导管 未闭 （ Ｄ ７例 ， Ｐ Ａ）
右室双 出 Ｅ （ Ｏ Ｖ） ｌ Ｄ Ｒ ６例 ， 间 隔 缺 损 合 并 房 间 隔 缺 损 室
呼 吸机 ， 愈 出 院 。 痊
对３ ６例先天性心脏病合并肺动脉高压患儿 ， 用前列地尔治疗 。静脉持续泵人量 ５ｎ／ ｇ 用药后 临床症状 、 肺动脉压 、 氧合指数 、 右心射血分数 有不 同 先天性 心脏病 （ Ｈ ） Ｃ Ｄ 合并肺动脉高压 （ Ｈ） Ｐ 的患儿 ， 应用前列地 尔治疗后 ， 可使肺
（ ｇ・ ｉ） 平均用药 （ ． ±１４ ｄ ｋ ｍｎ ， ６ ８ ． ） 。结果
动脉压及肺循环阻力降低 ， 提高动脉 氧分 压和氧饱和度 ， 提高氧合指数 ， 改善心肺功能 。患者顺 利脱离
【 关键词】 先天性心脏病 ； 肺动脉高压 ； 前列地尔 先天性心脏病 （ ＨＤ 合并 重度肺动 脉高压 （ Ｈ） 其 围 Ｃ ） Ｐ ， 术期血流动力学重点是降低肺动脉高压及肺循环 阻力 ， 维持 心肺功能 ， 肺动脉高压 的处理直 接影响 患者的手术 效果 ， 前
国食 品卫 生 杂 志 ，９ ９ １ １ ５ １９ ，１ （ ）：２
米力农注射液联合伊洛前列素治疗小儿先天性心脏病肺动脉高压的效果观察
米力农注射液联合伊洛前列素治疗小儿先天性心脏病肺动脉高压的效果观察1. 引言1.1 研究背景米力农注射液是一种常用的治疗小儿先天性心脏病肺动脉高压的药物，其效果已经在临床上得到验证。
一些研究表明单独应用米力农注射液对一部分患儿的病情并没有得到很好的控制。
寻找更有效的治疗方法显得尤为重要。
本研究旨在探讨米力农注射液联合伊洛前列素治疗小儿先天性心脏病肺动脉高压的效果，以期为临床提供更有效的治疗方案，改善患儿的生存质量。
【研究背景结束】1.2 研究目的研究目的是探讨米力农注射液联合伊洛前列素治疗小儿先天性心脏病肺动脉高压的效果，评估该联合治疗在改善患儿症状、减轻肺动脉高压的程度以及提高生活质量方面的临床疗效。
通过本研究的观察和分析，旨在为临床治疗小儿先天性心脏病肺动脉高压提供更有效的治疗方案，为患儿的康复和生活质量带来更大的改善。
1.3 研究对象本研究的对象为患有小儿先天性心脏病肺动脉高压的患儿。
这些患儿通常在出生后不久就会表现出疾病的症状，包括呼吸急促、发绀等。
他们需要长期接受治疗以维持生命和改善生活质量。
小儿先天性心脏病肺动脉高压是一种严重的心血管疾病，如果不及时治疗，会对患儿的健康和生存造成严重危害。
对于这些患儿的治疗尤为重要。
本研究旨在探讨米力农注射液联合伊洛前列素对小儿先天性心脏病肺动脉高压的治疗效果，以期为临床治疗提供更有效的参考依据。
希望通过本研究的结果，可以为更多小儿先天性心脏病肺动脉高压患儿的治疗提供新的方向和希望。
2. 正文2.1 实验设计本研究采用随机对照试验的方法，选取小儿先天性心脏病肺动脉高压患者作为研究对象。
根据患者的严重程度，将其分为治疗组和对照组。
治疗组接受米力农注射液联合伊洛前列素治疗，对照组接受传统治疗。
治疗组和对照组在入组前进行详细的病史记录和身体检查，包括心电图、超声心动图等检查。
在治疗过程中，治疗组患者接受米力农注射液和伊洛前列素的联合治疗，剂量根据患者的年龄、体重和病情严重程度进行调整。
先天性心脏病继发肺动脉高压术后不同靶向药物治疗方案的疗效对比
先天性心脏病继发肺动脉高压术后不同靶向药物治疗方案的疗效对比郭建洲,张 旌,马琰琰,宋金田 (中国医学科学院阜外医院深圳医院外一科,广东 深圳 518059)[摘 要] 目的:探讨先天性心脏病继发肺动脉高压术后使用靶向药物治疗的效果㊂方法:回顾分析先天性心脏病继发肺动脉高压患者60例,按术后靶向药物治疗方案分为对照组(30例,接受波生坦治疗)和研究组(30例,接受波生坦联合他达拉非治疗),比较治疗状况,如疗效㊁肺动脉高压指标㊁心功能状况等㊂结果:研究组心功能分级Ⅰ级率56.67%㊁Ⅱ级率36.67%,高于对照组的16.67%㊁13.33%,Ⅲ级率6.67%,低于对照组的66.67%,差异均有统计学意义(P <0.05);研究组Ⅳ级率为0,与对照组的3.33%比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂治疗前组间6min 步行距离㊁NT-proBNP ㊁CI ㊁SvO 2指标差异无统计学意义(P >0.05);治疗后,研究组6min 步行距离㊁CI ㊁SvO 2高于对照组,NT-proBNP 低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂治疗前两组RAP ㊁肺阻力指标水平对比,差异无统计学意义(P >0.05);治疗后研究组RAP ㊁肺阻力指标水平高于对照组患者,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂结论:用波生坦联合他达拉非治疗先天性心脏病继发肺动脉高压疾病,患者肺动脉压㊁心功能等均可得到更好的改善,进而提升疗效㊂[关键词] 先天性心脏病;肺动脉高压;波生坦;他达拉非基金项目:深圳市卫生计生系统科研项目[项目编号:szxj2018013];深圳市医疗卫生三名工程[项目编号:SZSM201612100] 目前诱发肺动脉高压的主要原因之一是先天性心脏病,长时间左向右分流会增加肺部血流,肺血管收缩功能出现异常,肺小动脉痉挛,增加肺循环阻力,进而出现动力型肺动脉高压[1]㊂若仍有病情发展,肺血管发生病理性变化,则会出现器质性损害,且具有不可逆性,甚至发生阻力型肺动脉高压,错失手术治疗时机,甚至出现右心衰竭症状,威胁患者生命[2]㊂随着医学界对肺动脉高压的深入研讨,逐步将靶向药物应用于先天性心脏病继发肺动脉高压术后治疗中,大大改善了大部分先天性心脏病继发肺动脉高压患者疾病预后㊂但术后患者是单一使用一种靶向药物或是联合靶向药物,此问题一直困扰着各医学者和医务人员,而现有关此方面的报告也较少㊂故本研究纳入60例先天性心脏病继发肺动脉高压患者分组论述此点,现报告如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:按术后靶向药物治疗方案分组60例先天性心脏病继发肺动脉高压患者㊂入选标准:①均为住院接受诊治的成年患者(年龄≥18岁);②术前均接受相应药物治疗,肺动脉压力降低,满足手术指征,即肺阻力(PVR)≤8.0wood;③患者均自愿签字接受治疗;④术前导管指标为:Pp /Ps ≤0.8,肺动脉收缩压>70mm Hg(1mm Hg =0.1333kPa),PVR ≤8.0wood,Qp /Qs ≥1.5㊂排除标准:①合并阻塞性肺疾病者;②合并慢性或急性器质性疾病者;③肺总量<标准值60%;④合并精神障碍㊁药物成瘾者;⑤血肌酐(Cr)>707μmol /L,转氨酶比标准值高出3倍者;⑥合并出血性疾病者,如颅内出血㊁外伤㊁活动性消化性溃疡等;⑦合并其他心脏病者,如心肌梗死㊁不稳定性心绞痛㊁冠脉心脏病㊁心律失常等;⑧合并肺水肿㊁呼吸困难者;⑨因其他原因导致的肺动脉高压者㊂对照组30例中,WHO 心功能分级:14例Ⅲ级,16例Ⅱ级,年龄18~65岁,平均(35.2±1.1)岁,男17例,女13例;研究组30例中,WHO 心功能分级:13例Ⅲ级,17例Ⅱ级,年龄18~66岁,平均(35.8±1.2)岁,男18例,女12例㊂两组基本资料比较,差异无统计学意义(P >0.05),有可比性㊂1.2 方法:手术前两组均采用他达拉非(批准文号:H20170285,生产厂家:Lilly del Caribe,Inc.)10mg /次,1次/d;波生坦[批准文号:H20110292,生产厂家:actelion pharmaceuti⁃cals ltd.(瑞士)]起始剂量为125mg /次,2次/d;瑞莫杜林(注册证号:H20140305生产厂家:UNITED THERAPEUTICS COR⁃PORATION),剂量20mg,输注前以0.9%氯化钠注射液稀释㊂患者术后均接受一氧化氮吸入㊁抗凝㊁利尿㊁吸氧等治疗㊂对照组在此基础上给予波生坦口服,125mg /次,2次/d㊂研究组则接受波生坦(与对照组一致)联合他达拉非治疗,口服,他达拉非10mg /次,1次/d㊂两组患者持续治疗时间均为2个月㊂1.3 指标判定:依据WHO 心功能分级标准评估患者心功能状况:Ⅰ级:日常活动中存在心功能不全的状况,不影响体力活动;Ⅱ级:轻度影响日历活动,活动时出现心绞痛㊁呼吸困难㊁心悸㊁乏力等症状;Ⅲ级:明显限制体力活动,轻度活动后出现心绞痛㊁呼吸困难㊁心悸㊁乏力等症状,患者休息后可缓解;Ⅳ级:重度影响体力活动,无法从事任何体力活动,休息后症状无法缓解㊂记录患者6min 内步行距离,抽取患者静脉血液3ml,用电化学发光免疫法测定患者氨基末端B 型钠尿肽原(NT -proBNP);记录患者心脏指数(CI),混合静脉血氧饱和度(SvO2)㊂检测患者的右心房压(RAP)及肺阻力指标水平㊂1.4 统计学方法:将数据资料输入统计学软件SPSS13.0中,计数资料(心功能分级㊁肺灌注检查结果)用率(%)表示,采用χ2检验,计量资料(NT⁃proBNP㊁CI㊁SvO2㊁6min步行距离等)用均数±标准差(x±s)表示,用t检验㊂若P<0.05,为差异有统计学意义㊂2 结果2.2 两组心功能分级比较:研究组心功能分级Ⅰ级率56.67%㊁Ⅱ级率36.67%,高于对照组的16.67%㊁13.33%,研究组Ⅲ级率6.67%,低于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组Ⅳ级率为0,与对照组的3.33%比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂表1 两组分级比较心功能[例(%)]组别例数Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级研究组3017(56.67)11(36.67)2(6.67)0(0.00)对照组305(16.67)4(13.33)20(66.67)1(3.33)χ2值10.33494.355623.25361.0169P值0.00130.03690.00010.3132 2.3 两组6min步行距离㊁NT-proBNP㊁CI㊁SvO2:治疗前组间6min步行距离㊁NT-proBNP㊁CI㊁SvO2指标差异比较(P> 0.05),治疗后,研究组6min步行距离㊁CI㊁SvO2高于对照组, NT-proBNP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2㊂表2 两组心功能指标比较(x±s)组别例数治疗前6min步行距离(m)NT-proBNP(ng/L)CI[L/(min㊃m2)]SvO2(%)治疗后6min步行距离(m)NT-proBNP(ng/L)CI[L/(min㊃m2)]SvO2(%)研究组30151.20±12.03565.25±15.682.11±0.1242.35±2.30250.32±12.34149.65±74.213.12±0.2168.71±4.41对照组30151.21±12.01564.28±15.652.12±0.1142.36±2.31186.32±10.24314.36±25.682.85±0.2255.82±4.43 t值0.00320.23980.33640.016821.860611.48834.862411.2691 P值0.99740.81130.73770.98670.00010.00010.00010.00012.4 两组治疗前后RAP及肺阻力水平比较:治疗前两组RAP㊁肺阻力指标水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组RAP㊁肺阻力指标水平高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表3㊂表3 两组治疗前后RAP及肺阻力指标比较(x±s)组别例数RAP(mm Hg)治疗前治疗后肺阻力(wood)治疗前治疗后研究组3018.26±5.146.26±1.399.56±1.527.20±0.85对照组3017.79±5.0611.24±1.859.44±1.688.46±1.11 t值0.35711.7880.2904.936P值0.7230.0000.7730.0003 讨论 先天性心脏病患者若肺动脉压力增高,高出主动脉指标,且肺动脉收缩压/体动脉收缩压>0.8,并合并进行性低氧血症㊁低血压,则为肺动脉高压[4]㊂此症状为先天性心脏病手术患者较为常见且严重的一种并发症,不仅影响术后恢复,且可能会让患者丧失生命㊂因此,术后患者多接受相应治疗,常规治疗包含吸氧㊁抗凝㊁利尿等措施,但随着近年靶向药物的崛起,日益较多的先天性心脏病术后肺动脉高压患者愿意接受靶向药物治疗,其效果得到了医护人员和患者的认可㊂但针对采用单一靶向药物治疗亦或是联合两种靶向药物治疗的问题,目前暂无统一定论㊂已有学者指出,联合两种靶向药物治疗的效果比单一给药更明显㊂本研究因此讨论的60例先天性心脏病继发肺动脉高压患者经分组治疗后,研究组心功能㊁6min步行距离㊁NT -proBNP㊁CI㊁SvO2指标㊁肺阻力等均优于对照组,同时证实了联合两种药物治疗的优势㊂笔者分析原因,认为与研究中使用的波生坦㊁他达拉非药物药理机制有关㊂波生坦为临床治疗肺动脉高压的常用靶向药物之一,属于非选择性内皮素受体拮抗剂,给药后,药物可竞争性拮抗血管壁ET-1受体,强效抑制内皮细胞膜㊁平滑肌细胞上的ET-1[5]㊂此外,有研究指出[6],此药物耐受性较好,与机体中血浆蛋白之间的结合率可达98%,且因此药物具有亲脂性,可快速达最大血浆浓度,见效速度快㊂但近年陆续有研究指出[7],单一给药的效果不及联合给药㊂郭建洲㊁马琰琰学者[8]曾指出,波生坦联合他达拉非治疗的效果比单一采用波生坦治疗效果更明显㊂本研究结果也证实了先心病肺高压术后患者也是如此㊂他达拉非与伐地那非㊁西地那非等药物比较,具有可逆㊁安全㊁长效等优势,可扩张肺血管,改善肺循环[9]㊂此外,他达拉非可让内皮细胞源性一氧化氮水平增高,保护心血管,增高cGMP水平,调节心肌收缩力和血管张力,激活心肌细胞蛋白激酶A,增高细胞中钙离子浓度,对心肌恢复产生促进作用[10]㊂综上所述,用波生坦联合他达拉非治疗先天性心脏病肺动脉高压术后患者,患者肺动脉压㊁心功能等均可得到更好的改善,进而提升疗效㊂4 参考文献[1] 李海嵘,陈关良,方小丽,等.西地那非与波生坦治疗先天性心脏病介入术后合并中重度肺动脉高压的疗效比较[J].山东医药,2019,59(23):47-49.[2] 张向荣,梁培强,张 峰,等.波生坦联合他达拉非治疗肺动脉高压的疗效分析[J].中华肺部疾病杂志(电子版), 2018,11(1):67-71.[3] 郭航远.欧美肺动脉高压诊疗指南解读[J].心电与循环,2014,33(6):467-471.[4] 朱建勇,曾玉琴,胡 清,等.西地那非联合波生坦治疗结缔组织病相关中重度肺动脉高压的临床疗效[J].中国呼吸与危重监护杂志,2018,17(4):369-372.[5] 艾尼瓦尔㊃乌布力阿依努尔㊃阿布力米提.探讨先天性心脏病合并肺动脉高压患者治疗中采用波生坦药物治疗的临床效果[J].中国保健营养,2018,28(9):187-187,186.[6] 蒋登蓉,蒋幼凡.波生坦联合西地那非治疗肺动脉高压的研究进展[J].国际呼吸杂志,2019,39(8):628-630. 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[9] 张端珍,朱鲜阳,王琦光,等.先天性心脏病合并重度肺动脉高压对西地那非的反应特点[J].临床军医杂志,2017, 45(11):1110-1113,1117.[10] 苏建军,韩 允.先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血清尿酸㊁C-反应蛋白与NT-proBNP的检测及临床意义[J].现代预防医学,2019,46(10):1910-1912,1916.[收稿日期:2020-06-25 编校:王丽娜]强化胰岛素配合恩格列净在肥胖T2DM患者中的应用意义及对血脂㊁血糖水平的影响聂明明 (黑龙江省佳木斯市中心医院内分泌科,黑龙江 佳木斯 154002)[摘 要] 目的:分析T2DM患者中,应用强化胰岛素配合恩格列净的治疗效果㊂方法:选取92例肥胖T2DM患者,随机将所有患者等分为治疗组和常规组,各46例㊂将两组干预后的血糖㊁血脂水平进行对比㊂结果:治疗后,相比于常规组,治疗组的空腹血糖㊁餐后2h血糖水平明显低,差异有统计学意义(P<0.05);与常规组相比,治疗组的HDL-c㊁TG水平明显较优,差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论:胰岛素强化联合恩格列净在肥胖T2DM患者中有着较好的效果,改善了机体的血糖㊁血脂状态,促进了身体的恢复㊂[关键词] 恩格列净;强化胰岛素;T2DM;肥胖 据统计全球范围内的糖尿病患者不断增加,是继恶性肿瘤㊁心血管疾病之后对人类健康以及生活质量造成严重影响的第三代危险疾病,调查中还显示肥胖因素是引发2型糖尿病(T2DM)发展的重要因素之一,其中女性的风险性高于男性[1]㊂近些年来人们饮食结构的异常,久坐等生活方式,使得人们体内摄入的能量急剧增多,继而使肥胖的患者越来越多,因此肥胖且伴有糖尿病的患者也逐渐年轻化㊂另外肥胖引发的疾病较多,如高血脂症㊁高血压㊁高尿酸症㊁心脑血管疾病等,均会对患者产生较大的危害性[2]㊂临床上常用的治疗T2DM的方法为降糖药物联合饮食㊁运动干预等,但是起到的效果一般,原因可能与患者不能坚持运动,加之单一胰岛素的应用作用效果差有关㊂因此需要一种有效的药物对T2DM患者进行进一步干预㊂本文就T2DM中应用强化胰岛素联合恩格列净的治疗效果研究如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:选取我院2019年1月~2020年1月收治的92例肥胖T2DM患者,随机将所有患者等分为治疗组和常规组,各46例㊂治疗组中,男26例,女20例;年龄41~76岁,平均(60.32±3.20)岁;病程2~11年,平均(5.69±1.02)年㊂常规组中,男25例,女21例;年龄40~77岁,平均(60.58±3.25)岁;病程2~12年,平均(5.88±1.06)年㊂两组的资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)㊂本文经医学伦理委员会批准,患者及其家属同意参与研究,且签署知情同意书㊂1.2 方法:常规组患者入院后进行详细检查,且根据患者的体脂情况等,制定合理的运动计划以及饮食计划,并且给予强化胰岛素进行治疗,即使用门冬胰岛素注射液(厂家:Novo Nordisk A/S;批准文号:国药准字:S2*******)皮下注射,0.5 ~1.0U/kg,另外给予重组甘精胰岛素于患者每天入睡前进行皮下注射,剂量需要根据患者的进食㊁血糖情况等调节㊂治疗组在常规组的基础上接受恩格列净片(厂家:Boe⁃hringer Ingelheim International GmbH;批准文号:国药准字: H20171231)口服㊂10mg/次,1次/d㊂两组患者均连续治疗3个月㊂1.3 观察指标:①对比分析两组的血糖水平,包括空腹㊁餐后2h血糖;②对比分析两组治疗前㊁后的血脂水平,包括高密度脂蛋白(HDL-c)㊁三酰甘油(TG)水平㊂1.4 统计学分析:用SPSS22.0统计学软件分析数据,计数。
西地那非与波生坦治疗先天性心脏病介入术后合并中重度肺动脉高压
山东医药2019年第59卷第23期西地那非与波生坦治疗先天性心脏病介入术后合并中重度肺动脉高压的疗效比较李海i,陈关良，方小丽,蔡兴赳(海南省人民医院，海口570311)摘要：目的比较西地那非与波生坦治疗先天性心脏病(CHD)介入术后合并中重度肺动脉高压(PAH)的临床疗效。
方法选择31例CHD介入术后合并中重度PAH患者，根据患者意愿及病情分为西地那非组15例、波生坦组16例。
两组均给予基础对症治疗，西地那非组口服西地那非25mg,3次/d；波生坦组第1个月口服波生坦62.5 mg/次、次/d,随后剂量增至125mg/次、次/d；两组疗程均为6个月。
两组治疗前及治疗6个月记录肺动脉收缩压(sPAP)、右室内径(RVd)、6分钟步行距离(6M WD)、血浆N端脑钠肽原(NT-proBNP)水平、WH0心功能分级、Borg呼吸困难评分(BDI)明尼苏达心衰生活质量问卷评分(MLHFQ)，记录两组不良反应发生情况。
结果西地那非组治疗前WHO心功能分级n级12例、皿级3例,治疗后I级8例、n级6例、皿级1例;波生坦组治疗前WHO 心功能分级n级14例、皿级2例,治疗后I级10例、n级5例、皿级1例;与治疗前比较，两组治疗后WHO心功能分级均改善,且波生坦组优于西地那非组(P均<0.05)与治疗前比较，两组治疗后RVd,血浆NT-proBNP水平、BDI、MLHFQ均降低,6M WD均升高，且波生坦组优于西地那非组(P<0.05或0.01/两组不良反应发生率比较P>0.05。
结论西地那非与波生坦治疗CHD介入术后合并中重度PAH均安全、有效，波生坦疗效更为显著。
关键词:肺动脉高压;先天性心脏病;介入治疗;西地那非;波生坦doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2019.23.010中图分类号:R544.1文献标志码:A文章编号：1002-266X(2019)23_0047-03靶向药物是临床治疗先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PAH)的重要手段，西地那非和波生坦作为PAH的一线治疗药物，在CHD合并PAH患者中得到广泛应用，并取得满意疗效［~5］。
婴儿先天性心脏病合并肺动脉高压的外科治疗
基金项目 : 国家自然科学基金资助项目 ( 30600507)
526 S T 段改变 34 例; X 线胸片均有心脏增大, 心胸比率 0. 11) , 双肺血增多, 肺动脉
西南国防医药 2007 年第 17 卷第 5 期 例) 。其余 69 例经综合治疗均痊愈出院。主要并发 症有肺不张、 张力性气胸、 呼吸机相关肺炎、 血源性感 染、 呼吸衰竭、 出血等。术后随访 6 个月 ~ 2 年, 心肺 功能恢复良好, 无晚期死亡。术后 6 个月时复查 X 线 胸片心胸比率为 0. 42~ 0. 61, 平均 0. 49 56. 7 mm H g, 平均( 38. 6 0. 05, 较术 前明显减小 ; 三尖瓣返流法测定肺动脉收缩压为 21~ 7. 4) m mH g, 与术前比较明 显下降。动脉血氧分压 71~ 98 m mH g , 动脉血氧饱 和度 87% ~ 98% , 较术前明显升高。心功能较术前改 善, ∃ 级 49 例, %级 21 例 , & 级 2 例。 根据患儿术前不 同情况, 给予不 3 讨论 左向右分流先天性心脏病患者由 于高肺血流的 存在 , 肺血 管发生 一系 列病理 改变。病 变早期 表现 为, 微细肺动脉肌性化、 数量增加、 肌性肺动脉中层肥 厚、 广泛收缩及肺小动脉内膜细胞增生等病变。这些 病变有可逆性 , 在心脏原发病变解除后可 消失, 称为 动力性肺动脉高压病变。病变晚期表现为 , 肺小动脉 内膜纤维化增生、 阻塞管腔、 肌性肺动脉闭塞、 肺内血 管数减少、 肺动脉扩张性病变、 丛样病变形成及坏死 性动脉炎等。这些病变不 因心脏原发病变的解除而 逆转 , 称为阻塞性肺动脉高压病变。致丛性肺动脉病 可发生于年幼患儿 , 且进展迅速 , 一些患儿于婴儿期 已发展至不可逆阶段。临 床上早期即可引起肺间质 水肿 , 肺动脉高压 , 易出现肺炎、 心力衰竭等并发症; 晚期肺血管的顺应性及反应性已发生明显变化 , 致死 性的肺血管收缩显著增加 患者的围手术期的死亡率 并严重威胁到患者的长期生存
波生坦联合西地那非在先天性心脏病合并肺动脉高压患者中的应用进展
波生坦联合西地那非在先天性心脏病合并肺动脉高压患者中的应用进展卢嘉宾;兰祖;韦庆;程玲燕【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2023(30)3【摘要】肺动脉高压(PAH)是指一种罕见且预后不良的疾病,当肺动脉平均压>25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),或者运动时mPAP>30 mm Hg,肺毛细血管嵌压≤15 mmHg,肺血管阻力>3 Wood(1 Wood=80 dyne s/cm^(5))诊断为PAH。
先天性体肺分流性心脏病(先天性心脏病)是由于缺损部位大量左向右分流导致肺循环容量明显增加,肺血管处于高流量高压力状态,导致肺动脉压力阻力增加,从而导致PAH的发生。
对先天性心脏病早期动力性PAH患者,手术治疗可以阻断肺血流量异常增加,阻断PAH进展。
但对于肺血管不可逆性改变的患者,即使手术后缺损仍存在。
如果不及时治疗,右心房的负担会随着病情的恶化而加重,严重影响患者的生存质量和生存率。
因此,对于先天性心脏病合并PAH患者,应用有效药物进行术前、术后短期或长期服用,是治疗PAH的重要手段。
近年来,靶向性药物控制肺血管压成为临床研究的热点。
波生坦是一类非选择性内皮素受体阻滞剂,而西地那非作为PAP-5抑制剂具有很高的选择性,本文就波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病相关性PAH的进展进行综述。
【总页数】4页(P53-56)【作者】卢嘉宾;兰祖;韦庆;程玲燕【作者单位】广西壮族自治区河池市人民医院呼吸与危重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R541.1【相关文献】1.波生坦在先天性心脏病合并肺动脉高压患者中的应用进展2.波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并重度肺动脉高压的临床观察3.波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床疗效及安全性评价4.西地那非与波生坦治疗先天性心脏病介入术后合并中重度肺动脉高压效果比较因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
米力农治疗先天性心脏病合并肺动脉高压及心力衰竭疗效观察
计 量资料 以均 数± 标准 差 ± ） ｓ 表示 ， 间 比较 采用 配对 ｔ 组 检 验 ， 有效 率 比较 采 用 ｘ 检验 ， ＜ ．５为差异 有 统 计学 意 总 Ｐ ００
义。 ２ 结 果 ２１临床 疗 效 ．
以 降低 肺 动脉 压力 、 改善 心 功能 。现 将 本科 应用 米 力农 治 疗
均 合 并 中 度 以上 的 Ｐ ＡＨ， 符 合 Ｃ 均 ＨＦ的诊 断 标 准 ， 功 能 心 Ⅲ～ Ⅳ级 。 ５ 将 ８例 患儿 随 机分 为研 究 组与对 照组各 ２ ９例 。 两
见表１
表 １ 两组 治 疗前 后 心 功 能 、 动 脉 压 力 的 比较 （ 肺 项目 治疗 组 治 疗前 治 疗 后 ｔ 值 病 （ ＨＤ） 儿 由 于肺血 增 多 ， Ｃ 患
无 好转 、 加重 或死 亡 。总 有效 为显 效 加有 效 。
１ ． 计 学 处 理 ４统
容易 合并 肺动 脉 高压 （ Ａ ， Ｐ Ｈ） 一旦 罹 患肺 部 感染 极 易发 生 充
血性 心力 衰竭 （ Ｈ ， Ｃ Ｆ） 而这 是 导致 先 天性 心 脏病 患 儿死 亡 的 重 要 原 因。目前 米力 农越 来 越多 地应 用 于 Ｃ ＨＤ的术 前 、 术后
Ｃ ＨＤ合并 Ｐ Ｈ、 Ｈ Ａ Ｃ Ｆ的疗 效汇 总如 下 ：
１资 料 与 方 法
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CHD-PAH流行病学
先心病发病率： 0.7～0.8%
CHD-PAH发生率： 10～30%
年龄每↑1岁： PAH发生率↑1.041倍
sPAP 每↑1mmHg 右 心衰发生率↑1.073倍
荷兰多中心成人先心病注册登记研究
6.1%间隔缺损患者合并PAH VSD ：11% ASD II ：8% ASD I ：7% AVSD ：41%
➢ 目标值：INR 1.5-2.5或2.0-3.0 ➢ 收益：可延长患者寿命
氧疗
➢ 机制：降低PVR ➢ 证据来源：COPD所致PAH ➢ 建议：PaO2≤60mmHg吸氧15h/d以上 ➢ 用法：低流量2L/min ➢ 注意：
夜间吸氧不能改善Eisenmenger’s syn预后 目前并无证据显示长期吸氧有益
2009年ESC 肺动脉高压指南 先天性体-肺分流相关性肺动脉高压临床分类
A）艾森曼格综合征 该类患者存在大的缺损，肺血管阻力增加为重度，存在右向左分流或双向分流。临 床表现有紫绀、红细胞增多和多器官受累。
B) 左向右分流伴肺动脉高压 该类患者存在中到大的缺损，肺血管阻力增加为轻度到中度，仍然存在明显的左向 右分流，静息状态下无紫绀表现。
2008年ACC/AHA成人先心病处理指南
Eisenmenger综合症
肺血管阻力≥体循环阻力
肺血管阻力重度增高＞800dy·s·cm-5
肺血管解剖异常以Ⅳ-Ⅵ级为主 关闭异常心ห้องสมุดไป่ตู้交通危险极大
手术加速原有双侧均衡分流或右向左分流为 主的病人死亡，原因是右向左分流关闭使已 经超负荷的右心室负荷更重
肺小血管造影
地高辛
➢ 作用机制：提高心输出量
降低房性心律失常心室率
➢ 建议：小剂量 ➢ 注意：长期治疗的有效性有待研究
利尿剂
➢ 作用机制 降低右心系统前负荷 减少静脉系统液体潴留
➢ 使用方法：小剂量 ➢ 收益：改善患者症状 ➢ 注意：防止电解质紊乱
抗凝剂
➢ 作用机制
原位血栓 血液凝固和纤溶系统异常 心衰或不活动引起的静脉血栓形成
0.1 0
1
0
iPAH：2.8年
2
3
4
5
年
CHD iPAH CTD HIV
存活率： 30岁：75% 40岁：70% 55岁：55% （Cantor报道）
2008年ACC/AHA成人先心病处理指南 CHD-PAH分类
动力型PH与高分流量相关，对分流的减少有反应 术后即刻或“反应性”PH 迟发性的术后PH 继发性损害导致肺静脉高压 分流的逆转出现艾森曼格生理
临床效果不佳
2009年ESC 肺动脉高压指南治疗策略
临床效果不佳
临床效果不佳
联合治疗（Ⅱa-B）
ERA
BAS （ IC ） 和 / 或 肺 移 植（I-C）
+
前列环素类
+
5－PDEI
+
IPAH=特发性肺动脉高压APAH=相关性肺动脉高压；BAS=球囊房间隔造口术； CCB=钙通道阻滞剂；ERA=内皮素受体拮抗剂； IPAH=特发性肺动脉高压；PDEI=5型磷酸二酯酶抑制剂；WHO-FC=世界卫生组织功能分级
先心病并PH手术指证
必须判断肺血管反应性的压力、血流和阻力 根据特定的解剖病变和急性血管扩张试验的结
果：手术前肺血管阻力小于10-14Wood，肺/ 体循环阻力比率小于或等于2/3作为外科手术 矫正的标准，但各医院有差异。
2008年ACC/AHA成人先心病处理指南
CHD合并PAH分期
双向分流期： Qp/Qs在1.0～1.5，肺 动脉压力和阻力均明显升高，肺总阻力 在10 wood单位↑，已不适于外科和介 入治疗，但通过药物治疗后可能有外科 或介入治疗机会，是目前降低肺动脉压 力药物治疗的主要对象
修复术后PAH发生率：3% VSD：4% ASD II：3%
Duffels et al. International Journal of Cardiology 2006
CHD-PAH流行病学：自然病史 各种病因PAH患者的生存期
PAH患者的生存率
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
Eisenmenger 病理学
Brickner ME. NEJM 2000;342:334
.
小肺动脉和细动脉 中，中层肥厚、内 膜细胞增生和纤维 化导致管腔狭窄或 闭塞。进一步发展 为不可逆的丛样病 变和纤维样坏死， 与特发性PAH病 理表现相同
常规药物
➢ 地高辛和利尿剂 改善右心功能
➢ 华法林 针对原位血栓 可延长患者寿命
2009年ESC 肺动脉高压指南 先天性体-肺分流相关性肺动脉高压解剖学-病理生理学分类
2009年ESC 肺动脉高压指南治疗策略
肺血管反应性阳性
肺血管反应性阴性
WHO-FC Ⅰ-Ⅱ CCB (Ⅰ-C )
推荐级别 Ⅰ-A
肺血管反应性持续 阳性 WHO-FC Ⅰ-Ⅱ
是
继续 CCB治疗
Ⅰ-B 否
Ⅱa-C
CHD合并PAH分期
右向左分流期：（Eisenmenger期） Qp/Qs＜1，肺总阻力显著升高，肺血管表 现为不可逆病变，为绝对手术禁忌证，降低 肺动脉压力的药物能否延缓此部分患者的寿 命甚至逆转其压力，目前尚无明确证据
Eisenmenger生理
随着时间的推移，持续性的大量解剖学分 流伴随着严重的血管病变，随后可能发生双 向分流或者右向左为主的分流，伴随着吸氧 仍无法纠正的低氧血症
最初的治疗 WHO-FC Ⅱ 波生坦 安贝生坦 西地那非
他达那非
西他生坦
Ⅱb-B
WHO-FC Ⅲ 波生坦 安贝生坦 西他生坦 西地那非 静脉依前列醇 吸入伊洛前列素 他达那非 吸入或皮下曲前列素 吸入伊洛前列素 静脉曲前列素
贝前列素
WHO-FC Ⅳ 依前列醇i.v.
波生坦 西他生坦 西地那非 他达那非 吸入或静脉伊洛前列素 皮下、静脉或吸入曲前列素 初始联合治疗
C）小的缺损伴肺动脉高压 该类患者存在小的缺损（UCG评估缺损的有效直径，VSD<1cm，ASD<2cm），其临床表 现与特发性肺动脉高压很类似。
D)心脏外科手术后残留的肺动脉高压 该类患者先心病已经通过手术得到了纠正，没有明显的手术后残留的缺损或手术损 害，但是手术后或者很快又出现了肺动脉高压或者经历了数月或数年之后又出现了 肺动脉高压。
肺血管扩张剂
➢ 钙阻滞剂 ➢ 一氧化氮（NO） ➢ PDE-5 抑制剂 ➢ 前列腺素类药物 ➢ ETR拮抗剂