中脑多巴胺能神经元生存微环境的改变在帕金森病发病中的运用
中药有效成分及方剂多靶点调控治疗帕金森病研究进展
第22卷 第8期 2020 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22No. 8Aug .，2020摘要：帕金森病（PD）的基本病理特征是黑质-纹状体多巴胺能神经元的丢失及路易小体的形成，最终造成PD 特有的运动功能障碍。
目前治疗帕金森病的西药种类较多，但每一类药物都有不少不良反应。
大量研究表明中药有效成分及方剂在治疗PD方面具有独特的优势。
该文从中药有效成分及方剂抑制黑质多巴胺能神经元凋亡、保护线粒体功能、增加多巴胺释放或保护多巴胺能神经元、抑制神经元免疫与炎症反应及改变氧化应激等方面综述了近年来国内外期刊报道的中药有效成分及方剂防治PD的研究进展，以为PD的新药及方剂研发提供理论依据。
关键词：中药有效成分；帕金森病；作用靶点；研究进展中图分类号：R742.5 文献标志码：A文章编号：1673-842X (2020) 08- 0162- 04Research Progress on Prevention and Treatment of Parkinson'sDisease by TCM Active Components and PrescriptionFENG Shirui1，ZHANG Qingping2（1.Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530001，Guangxi，China；2.The First Affiliated Hospital to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530023，Guangxi，China）Abstract：The basic pathological features of Parkinson's disease are the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra stratum and the formation of the lewy bodies，which eventually lead to the motor dysfunction peculiar to PD. At present，there are many kinds of western medicine for Parkinson's disease，but each kind of medicine has many adverse reactions. A large of studies have shown that Chinese medicine effective component and has the unique superiority in the treatment of PD prescriptions in the paper，from the traditional Chinese medicine effective component and inhibition of substantia nigra dopamine prescriptions glue can neurons apoptosis，mitochondrial function，increase dopamine release or protect dopaminergic neurons，inhibition of immune and inflammatory research and the change of oxidative stress were reviewed at home and abroad in recent years，the research progress of prevention and control of traditional Chinese medicine effective component and prescription of PD，PD provide theoretical basis for the new drug and prescription research and development.Keywords：active constituents of traditional Chinese medicine；Parkinson's disease；target；research progress帕金森病（Parkinson disease，PD）临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。
Pitx3在中脑多巴胺能神经元发育及帕金森病中的作用研究进展
育过 程及 帕金 森 病发 病机 制 中可 能存 在 中脑 多 巴胺 能 神 经 元 的 表 达减 少 。 Ａ酸 （ Ｒ Ａ） Ａ Ｈ Ｄ ２表 达于 增殖 的中 脑 在 的信号通路 及机制 。
中 的 作 用 １ ． １ Ｐ ｉ ｔ ｘ ３在 中 脑 多 巴 胺 能 神 经 元 上
能 神 经元 早 期 一 多 巴胺 能 神 经元 成熟 元 的缺陷 ，而 此处 是黑 质 神经 元 的前 家族 成员 ．也 是多 巴胺 能神 经元 发 育
期 。 已知 多巴胺 能神 经 元 的发育 是 一 体细胞 。 出生后 ， ａ ｋ小 鼠黑质 Ｔ Ｈ明显 的关键 因子 。 Ｌ ｍ ｘ ｌ ｂ在 Ｅ ７ ． ５表达 ． 早 于 个 有多 种转 录 因子 和生 长 因子参 与 而 减少 ，其 他 的 中脑 多 巴胺 能神 经元 标 Ｎ ｕ ｒ ｒ ｌ（ Ｅ１ ０ ． ５ ） 和 Ｐ ｉ ｔ ｘ 一 ３（ Ｅ １ １ ． ５ ） ， 其 表 受 到严格控 制 的过 程 。 其中， Ｐ ｉ ｔ ｘ ３特异 记物 也 明显改 变 ，但腹 侧 被盖 区却 被 达 不依赖 于 Ｎ ｕ ｒ ｒ ｌ 。Ｌ ｍ ｘ ｌ ｂ对 Ｔ Ｈ 的表 表达 于大脑 Ｄ Ａ能神经 元 。 对 中脑多 巴 保 留 ，中脑多 巴胺 能神 经元 的迁移 也 达并 不 是必 需 的 ． 但 Ｐ ｉ ｔ ｘ ３的表 达需 要 胺 能神 经元 的分 化与 成熟 起 着关 键性 发生改 变。 最终， ａ ｋ小 鼠表 现为 中脑 多 Ｌ ｍ ｘ ｌ ｂ 。 Ｌ ｍ ｘ ｌ ｂ可能处 于 Ｐ ｉ ｔ ｘ ３的上游 而 作用 ，被 认 为是 中脑 多 巴胺 能神 经元 巴胺 能神经 元 进行 性 的减 少 。这可 能 调 控 其 表 达 。研 究 Ｅ ９ １ 发现 ， 一个 新 的 特异 性 发育 所必 需 的转 录因 子 。本文 是 Ｐ ｉ ｔ ｘ ３直接导致 的发 育缺陷 ［ ２ － ３ ］ 。 就近年来有关 Ｐ ｉ ｔ ｘ ３对 中 脑 多 巴胺 能 Ｗｎ ｔ １ ． Ｌ ｍ ｘ ｌ ａ自动 调节 环参与 了胚胎 干
神经内科简答题考试题及答案
神经内科简答题考试题及答案1.题目：解释什么是神经内科?神经内科是一门医学专科，研究和诊治与中枢神经系统（脑和脊髓）以及周围神经系统相关的疾病。
神经内科涉及神经解剖学、神经生理学和神经病理学等领域，通过使用各种检查方法和治疗手段，如神经电生理、脑电图、磁共振成像等，来诊断和治疗与大脑、脊髓、周围神经和肌肉功能有关的各种病理情况。
2.题目：列举三种神经系统疾病。
神经系统疾病是指影响中枢神经系统和周围神经系统的各种疾病。
下面是三种常见的神经系统疾病：- 脑卒中：脑卒中是一种急性神经系统疾病，通常由脑血管破裂或阻塞引起，导致脑部区域供血不足。
常见的症状包括突发的半身不遂、言语障碍和偏头痛等。
- 癫痫：癫痫是一种慢性神经系统疾病，主要特征是反复发作的癫痫发作。
这种疾病可能由脑部异常电活动引起，常见症状包括短暂的意识丧失、抽搐和不自主的动作。
- 帕金森病：帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，主要由中脑多巴胺神经元的损失引起。
这导致了运动障碍，如震颤、肌肉僵硬和运动不协调等。
3.题目：简述中风的分类。
中风是指由于脑部血液供应中断或破裂引起的急性神经系统疾病。
根据中风的病因和发展过程，可以将其分为两种主要类型：- 缺血性中风：缺血性中风是最常见的中风类型，约占中风病例的80%。
这种中风发生在脑血管阻塞（最常见是血栓形成）导致血液供应中断的情况下。
常见的类型包括大脑动脉阻塞和小脑动脉阻塞。
- 出血性中风：出血性中风是中风的另一种类型，占中风病例的20%。
这种中风发生在脑血管破裂导致脑内出血的情况下。
常见的类型包括脑出血和蛛网膜下腔出血。
4.题目：解释神经内科医生应如何诊断和治疗癫痫。
神经内科医生在诊断和治疗癫痫时，通常会进行以下步骤：- 详细病史收集：医生会询问患者有关癫痫发作的详细情况，包括发作频率、持续时间和可能的诱因等。
- 神经体格检查：医生会检查患者的神经系统状态，包括神经反射、肌张力和平衡等。
- 辅助检查：医生可能会要求患者进行脑电图（EEG）检查来观察大脑电活动是否异常。
多巴胺神经元联合中脑神经干细胞移植治疗帕金森病
多巴胺神经元联合中脑神经干细胞移植治疗帕金森病王明国;李智高;杨智勇;王波;段奎甲;张海龙;宋晓斌;邓兴力【期刊名称】《中国微侵袭神经外科杂志》【年(卷),期】2016(021)003【摘要】目的：探讨多巴胺神经元联合中脑神经干细胞移植治疗帕金森病大鼠的作用效果。
方法体外分离大鼠胚胎腹侧中脑神经干细胞并行增强型绿色荧光蛋白(EG FP)修饰。
分离大鼠胚胎多巴胺神经元，并用CM-DiI染料标记。
构建经典的6-羟多巴胺毁损帕金森病大鼠模型。
采用立体定向注射技术，将细胞移植到帕金森病大鼠纹状体区，阿朴吗啡(APO)腹腔注射诱导其偏侧旋转，评估细胞移植后运动障碍改善情况。
采用免疫荧光组织化学鉴定移植细胞的定植存活、迁移及分化。
结果细胞移植能显著改善帕金森病大鼠的运动障碍，以多巴胺神经元联合中脑神经干细胞移植(联合移植组)治疗最为显著，有更多的神经干细胞分化为多巴胺神经元。
绝大多数移植细胞停留在移植部位，仅极少数向周围脑区迁移。
结论多巴胺神经元联合神经干细胞移植治疗帕金森病大鼠可显著改善其运动障碍，其具体相关分子机制还有待进一步研究。
%Objective To explore the therapeutic effect of intracerebral transplantation of dopaminergic (DA) neurons in combination with ventral mesencephalic neural stem cells (mNSC) for Parkinson's disease (PD). Methods The rat embryonic mNSCs were isolated in vitro,and modified with enhanced green fluorescent protein (EGFP). The rat embryonic DA neurons were isolated, and labeled with CM-DiI. The classical 6-hydrodopamine damage models of PD rats were established. Then the cells were transplanted into the striatum of PD rats bystereotactic injection. The lateral rotations were induced by intraperitoneal injection of apomorphine (APO), and the improvements of movement disorders were evaluated. The survival, migration and differentiation of transplanted cells were identified by immunofluorescence histochemistry. Results The movement disorders were obviously improved by cell transplantation in PD rats, and the therapeutic efficacy of cotransplantation of DA neurons and mNSCs ( cotransplantation group ) was the most striking . With cotransplantation, more mNSCs were differentiated into DA neurons. Most transplanted cells stayed in the transplant areas, while a very few cells migrated to the surrounding areas. Conclusions The intracerebral transplantation of DA neurons in combination with mNSCs can considerably improve the movement disorders of PD rats. However, the molecular mechanism remains to be further studied.【总页数】4页(P127-130)【作者】王明国;李智高;杨智勇;王波;段奎甲;张海龙;宋晓斌;邓兴力【作者单位】650032 昆明医科大学第一附属医院神经外科;650032 昆明医科大学第一附属医院神经外科;650032 昆明医科大学第一附属医院神经外科;650032 昆明医科大学第一附属医院神经外科;650032 昆明医科大学第一附属医院神经外科;650032 昆明医科大学第一附属医院神经外科;650032 昆明医科大学第一附属医院神经外科;650032 昆明医科大学第一附属医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R-332;R742【相关文献】1.神经干细胞和多巴胺神经元联合移植对帕金森病大鼠运动障碍的影响 [J], 李智高;徐蛟天;陈孝祥;林海;宋晓斌;杨智勇;邓兴力2.神经干细胞诱导分化为多巴胺能神经元与胚胎中脑多巴胺能神经元移植治疗帕金森病效果比较 [J], 柯春龙;陈白莉;金华伟;郭少雷3.Nurr1基因修饰胚胎中脑神经干细胞移植治疗帕金森病 [J], 乔奕胜;陈孝祥;徐蛟天;王威;张超;宋晓斌;杨智勇;邓兴力4.IL-1α及与IL-11、LIF和GDNF联合诱导胚鼠皮质、中脑神经干细胞向多巴胺神经元分化的比较 [J], 田美玲;金国华;谭雪锋;朱惠霞;秦建兵;黄镇5.中脑神经元促进神经干细胞向多巴胺能神经元分化 [J], 徐进;戴冀斌;田毅洁;王晓芸因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
神经递质在帕金森病康复中的作用
神经递质在帕金森病康复中的作用神经递质在帕金森病康复中扮演着重要的角色。
帕金森病是一种慢性进行性的神经系统疾病，主要由于脑部多巴胺神经元的损失而引起。
这种损失导致了运动障碍、肌肉僵硬和颤抖等症状。
随着疾病的发展，患者的生活质量逐渐下降，因此，了解神经递质在帕金森病康复中的作用对于寻找有效的治疗方法至关重要。
1. 多巴胺多巴胺是一种重要的神经递质，在帕金森病中起着关键作用。
多巴胺的缺乏是帕金森病的主要原因之一。
在正常情况下，多巴胺通过传递信号来控制肌肉活动。
然而，在帕金森病中，由于多巴胺神经元的损失，导致多巴胺的生成减少，从而影响患者的肌肉运动能力。
因此，补充多巴胺可以帮助改善帕金森病患者的症状，提高其运动功能。
2. 羟色胺羟色胺是另一种与帕金森病相关的神经递质。
它在调节情绪和睡眠等方面起着重要作用。
帕金森病患者通常伴随着抑郁和睡眠障碍等心理问题。
研究表明，羟色胺的不足与这些心理问题有关。
因此，通过增加羟色胺的水平，可以有效减轻患者的心理症状，提高其精神状态和生活质量。
3. 乙酰胆碱乙酰胆碱是另一个重要的神经递质，在帕金森病的康复中也发挥着重要作用。
乙酰胆碱在调节肌肉运动和认知功能方面起着关键作用。
在帕金森病中，乙酰胆碱的水平通常降低。
这导致患者的认知功能下降以及肌肉活动的受损。
因此，通过增加乙酰胆碱的水平，有助于改善患者的认知和运动功能。
4. 谷氨酸和γ-氨基丁酸谷氨酸和γ-氨基丁酸是帕金森病康复中另外两个重要的神经递质。
谷氨酸是一种兴奋性神经递质，而γ-氨基丁酸则是一种抑制性神经递质。
在帕金森病中，谷氨酸的水平通常增加，而γ-氨基丁酸的水平则降低。
这导致患者的神经元兴奋性增加，抑制性下降，进一步恶化了病情。
因此，通过调节谷氨酸和γ-氨基丁酸的平衡，可以帮助控制患者的症状，促进康复。
总结：神经递质在帕金森病康复中发挥着至关重要的作用。
多巴胺、羟色胺、乙酰胆碱、谷氨酸和γ-氨基丁酸等神经递质在调节帕金森病症状、控制运动功能以及改善认知和心理状态方面发挥着关键作用。
中脑神经干细胞转基因治疗帕金森病：可能与可行？
定 的微 环境 中可 以分化成相 应表 型 的神 经元 细胞 来代
替受损或死亡的神 经元 ；另一方面，其携带的外源基 因
可 以调 控 神 经 元 的表 达 ， 分 泌 相 应 的 因 子 而对 周 围 的
细胞起到 营养和保护 的作用 ，以达到 治疗 的 目的。Ｋｍ ｉ 等ｌ 研 究发 现 ，体 外转染Ｎｕｒ 因的胚胎 干细胞 分化 １ ｒ基 ｌ
殖期 时若给 予较 高浓度血清 的培养基 ，易导致 干细胞 的
自发分化 ，即使有克隆球形成 ，也很 快分化 为神 经元 和神经胶质 ，干细胞 收获量 过低 。无血 清培 养基中含有 多种成分 ，可共 同调节神经干细胞的增殖。Ｄ Ｍ含有 ＭＥ
可以在移植 部位观 察到５ ２ 氧尿 苷及 酪氨酸羟化酶 溴一 脱
种 密度越 高，增殖速度越快 ，这提 示细胞 生长有 一定的
密度依赖性 ， 其机制可能在于脑 内神经干细胞数 量有
Ｌ ｄ ａ 等 报 道 了约有３ ０ 怕金森 病 患者 在 ， ｉ ｂｌ ｎ ｌ ５例 临 床 实验性治疗 中接 受 了人胚 中脑组 织移植 ，结果观察到
了移植 的神经元能在受体 大脑 内存 活并形成 功能联 系，
细胞 更 易分化 为酪氨 酸羟化 酶免疫 阳性 的多 巴胺 能神 丁继 固等【． ２ 从小 鼠胚 胎的中脑腹侧组织分 ６
。
离细胞（ 中脑 导水管的下方） ，研 究证 实这一部位来源 的
结果显示 ，将特定外源基 因导入 干细胞基 因组 中，干细
胞 更好地分化为特定类型的细胞 。一方面，干细胞在特
鼠神 经干 细胞培 养一般 均采用无血清培养基 ， 清 血
培 养 多在使神 经干细胞 向下一级 细胞分化 时使用［］ ２ｏ增 ８
帕金森病大鼠模型中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元改变及c—Jun蛋白表达
Ｏｃ ｔ ．２ Ｏ０ ７
帕 金 森病 大 鼠模 型 中脑 腹侧 被 盖 区 多 巴胺 能神 经 元 改变 及 ｃ — Ｊ ｕ ｎ蛋 白表 达
陈晓宇 沈韶辉 齐威琴 陈晓蓉 韩 卉
（ 安徽医科大学组织胚胎学教研室 ， 解 剖学教研室 ，合肥 ２ ３ ０ ０ ３ ２ ） ［ 摘要 】 目的 探讨 帕金森病 （ Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，Ｐ Ｄ）大 鼠模型 中脑腹侧 被盖区 （ ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ ｔ ｅ ｇ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ ａ ｒ ｅ ａ ，Ｖ ｒ ｒ Ａ） 多 巴胺能神经元的改变及其 ｃ － Ｊ ｕ ｎ蛋 白表达情况 ，探讨其 可能机制。方法 应用 ６ － 羟基多巴胺 （ ６ － ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｄ ｏ ｐ ａ ｍｉ ｎ ｅ ，６ － Ｏ Ｈ Ｄ Ａ） 单侧一点注射大 鼠黑质致密区 （ ｓ ｕ ｂ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ａ ｎ ｉ ｇ ｒ ａ ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｃ ｔ ａ ， Ｓ Ｎ ｃ ） ，特异性毁损 Ｄ Ａ能神经元 ；术后 ｌ ｄ 、７ ｄ 、１ ４ ｄ 、２ １ ｄ腹腔注 射阿朴吗啡 （ ａ ｐ ｏ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｎ ｅ ， Ａ Ｐ Ｏ）诱 发行 为学 观察 、电镜 、尼氏染 色观察 中脑 Ｖ ｒ ｒ Ａ神经元 的改变 ，免疫 组织化学 ＡＢ Ｃ观察 其 Ｄ Ａ能神经元 酪氨酸羟化 酶 （ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｌ ｓｅ ａ ，Ｔ Ｈ）及 ｃ － Ｊ ｕ ｎ的改变并进行 图像分 析 ， Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ观察 ｃ ． Ｊ ｕ ｎ蛋 白表 达 。结果 Ａ Ｐ Ｏ诱发 Ｐ Ｄ大 鼠模型 异 常旋转行 为 ，尼 氏染 色及 电镜见 Ｐ Ｄ大 鼠 中脑 Ｖ ｒ ｒ Ａ有 神经 细 胞肿 胀 、坏 死等 变化 ， Ｖ ｒ ｒ Ａ Ｔ Ｈ阳性 （ Ｔ Ｈ ）神经元 数量减少 ，形态学改变 。Ａ Ｐ Ｏ诱 导的旋转实验 ≥７转／ ａ ｒ ｉ ｎ ，Ｖ ｒ ｒ Ａ毁损侧 ｃ － Ｊ ｕ ｎ 表达 。结论 中 脑Ｖ ｒ ｒ Ａ Ｄ Ａ能神经参与 Ｐ Ｄ模 型大 鼠的改变 ；Ａ Ｐ Ｏ能诱导 ６ － Ｏ Ｈ Ｄ Ａ Ｐ Ｄ模 型大 鼠的旋转行为 ，其强弱 可能与 Ｔ Ｈ 神经元数量 直接 相关 ； ｃ － Ｊ ｕ ｎ表达与 Ｄ Ａ能神经元 毁损程度 有一 定的关 系。 ［ 关键词 】 帕金森病 ； 大鼠 ； 中脑腹侧被盖 区； 酪氨酸羟化酶 ； ｃ ． Ｊ ｕ ｎ ［ 中图分类号 ］ Ｒ ７ ４ ９ ．１ ６ ［ 文献标识码］ Ａ
帕金森发病原理
帕金森发病原理
帕金森病是一种进展性神经退行性疾病，其发病原理主要涉及多个方面的因素。
首先，帕金森病与多巴胺（一种神经递质）的生成和运输有关。
正常情况下，脑内的黑质多巴胺能神经元可持续产生多巴胺并将其传递到其他神经元中，以协调肌肉运动。
然而，在帕金森病中，黑质多巴胺能神经元逐渐丧失，导致多巴胺水平下降。
这可能是由于黑质多巴胺能神经元的异常死亡或细胞功能异常引起的。
其次，帕金森病与蛋白质聚集有关。
在帕金森病中，脑内的蛋白质α-突触核蛋白和神经纤维原纤蛋白会异常聚集形成脑内
的小体（Lewy小体）。
这些异常蛋白通过干扰神经元的正常
功能，进一步加剧疾病的发展。
此外，帕金森病的遗传因素也被认为对其发病有一定影响。
一些基因变异与帕金森病的易感性相关，如帕金森病相关基因PARK2、PARK7和LRRK2等。
这些基因的突变有可能导致
细胞氧化应激、线粒体功能受损和神经炎症等病理过程的发生。
最后，环境因素也可能对帕金森病的发病起到一定作用。
一些研究表明，长期接触某些化学物质（如农药和有机溶剂）可能增加患帕金森病的风险。
综上所述，帕金森病的发病原理涉及到多个方面的因素，包括多巴胺产生和运输的异常、蛋白质聚集、遗传因素以及环境因
素。
对于这些影响因素的研究可以帮助我们更好地理解该疾病的病因机制，并为其治疗和预防提供新的方向。
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帕金森是一种隐匿起病、缓慢进展的中枢神经系统变性疾病。多见于中 老年人，随着年龄增长其患病率逐渐增高。主要病理改变是路易小体的出现 及黑质的多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）神经元退行变性，表现为黑色素神经元减 少和不同程度的胶质细胞增生，基底节其他核团则相对保持完好。随着社会 的老龄化，ＰＤ已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。因此，ＰＤ的防治已 成为现代医学研究的一项ｈａｓｅ
一氧化氮合酶
ＰＤ
Ｐａｒ“ｎｓｏｎ，ｓ ｄｉｓｅａｓｅ
帕金森氏病
ＲｏＳ
ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ
活性氧自由基
Ｒｏｔｅｎｏｎｅ
鱼藤酮
ＴＨ
ｔｙｒｏｘｉｎｅ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ
酪氨酸羟化酶
硕士研究生学位论文
中脑多巴胺能神经元生存微环境的改变 在帕金森病发病中的作用
关键词：帕金森；星形胶质细胞；鱼藤酮；还原型谷胱甘肽；复合物１
氧自由基；胶质源性神经生长因子；原代培养
硕士研究生学位论文
Ｔｈｅ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｓｅｎｃｅｐｈａｌｉｃ ｍｉｃｒｏ—ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ Ｐａｒｋｉｆｌｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ｉｓ ａ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｗｉｔｈ ａ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ １％－２％ｉｎ ｐｅｏｐｌｅ ｏｖｅｒ ａｇｅ ｏｆ ５０。ＰＤ ｉｓ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｈａｌｌｍａｒｋ ｏｆＰＤ ｉｓ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆＬｅｗｙ ｂｏｄｉｅｓ．Ｎｏｗ ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆｍｅｄｉｃｉｎｅ，
本研究通过对体外培养的星形胶质细胞施加线粒体复合物Ｉ抑制剂——
鱼藤酮，以及通过检测星形胶质细胞内乳酸脱氢酶活性及ＧＳＨ的水平变化， 来观察细胞是否出现氧化磷酸化障碍使糖酵解增强、氧自由基生成增多、ＧＳＨ 下降。用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ来观察有多巴胺能神经元保护作用的胶质源性神经 生长因子（ＧＤＮＦ）的表达是否有所改变。
ｇｌｕｔａｍａｔｅ
胶质源性神经生长因
子
神经胶质纤维酸性蛋 白
谷氨酸
ＧＳＨ
ｒｅｄｕｃｅｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ
谷胱甘肽
ＬＤＨ
ｌａｃｔａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ
乳酸脱氢酶
ＭＰＴＰ
ＮＯＳ
Ｎ—ｍｅｔｈｙｌ。４．ｐｈｅｎｙｌ．１，２，３，６一ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－ｐｙｒｉｄｉｎｅ Ｎ－甲基一４一苯基一１，２， ３，６－四氢吡啶
结果表明，星形胶质细胞短期（１１小时）暴露于小剂量（２０、３０、４０ｎＭ） 鱼藤酮，２０ｎＭ组和３０ｎＭ组ＬＤＨ活性同对照组相比增高，４０ｎＭ组同对照 组相比无差别。４０ ｎＭ组的ＧＳＨ水平和ＧＤＮＦ的表达均下降，其余两组同 对照组相比无差别。
上述结果说明在鱼藤酮作用下构成中脑微环境的星形胶质细胞受到损 伤，氧自由基生成增多，使ＧＳＨ水平下降。ＧＳＨ是脑中重要的自由基清除
目前的治疗和研究均是围绕帮助和挽救多巴胺能神经元本身而展开的， 但治疗ＰＤ都存在一定程度的困难和不足。星形胶质细胞（ＡＳＴ）是中枢神经系 统内数目最多的一类细胞，为神经元提供结构及营养支持，构成了神经元生 存的微环境。近年来人们越来越多地发现，在ＰＤ的发病过程中，以星形胶 质细胞为代表的神经胶质细胞起到了促进、加剧神经元退行性变的作用。
ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ ｌｉｖｅｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｅｘｐａｎｄｅｄ ａｎｄ ｏｕｒ ｓｏｃｉｅｔｙ ｈａｓ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｏｌｄ ｆｏｌｋｓ．
ＰＤ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ ｈｅａｌｔｈ． Ｔｈｕｓ，ｈｏｗ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔ ｏｒ Ｉｒｅａｔ ｉｔ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ｔｈｅ ｈｏｔｓｐｏｔ ｏｆｍｏｒｄｅｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ．
Ｎｏｗ ｔｈｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ＰＤ’Ｓ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ａｒｅ ａｌｌ ａｂｏｕｔ ｈｏｗ ｔｏ ｈｅｌｐ ｏｒ ｓａｖｅ
ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ，ｗｈｉｃｈ ａｌｌ ｈａｖｅ ｍｏｒｅ ｏｒ ｌｅｓｓ ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｙ ａｎｄ ｓｈｏｒｔｃｏｍｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅｍｓｅｌｖｅｓ．Ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ５０％ｃｅｌｌｓ ｉｎ ＣＮＳ ａｒｅ Ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ．Ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ ｐｒｏｖｉｄｅ ｍｅｍｂｌｉｃ ａｎｄ订ｏｐＩｌｉｃ ｓｕｐｐｏｒｔ ｆｏｒ ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｍｏｒｅ ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｉｔ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ ｗｏｕｌｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｇｒｏｓｌｒｉａｔａｌ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ
２
硕士研究生学位论文
剂，大部分的ＧＳＨ均存在于神经胶质细胞内，多巴胺能神经元内ＧＳＨ量很 少。多巴胺能神经元主要依赖神经胶质细胞为其提供ＧＳＨ来对抗氧化应激等 危害。当这两种细胞均受到损伤时，神经胶质细胞自身产生的氧自由基增加 且向多巴胺能神经元提供的ＧＳＨ减少。多巴胺能神经元对抗氧自由基能力下 降，且受到自身和胶质细胞产生的氧自由基的叠加作用，更易受损。星形胶 质细胞分泌ＧＤＮＦ为多巴胺能神经元提供营养作用，维持其生存，并抑制凋 亡。在鱼藤酮作用下，星形胶质细胞分泌ＧＤＮＦ减少也可能是多巴胺能神经 元受损的另一原因。这些均提示我们星形胶质细胞在ＰＤ的发病机剽中有一 定的作用，为帕金森的治疗提供了一个新的靶点。
硕士研究生学位论文
英文缩略语索弓
ＡＳＴ
星形胶质细胞
Ｃｏｍｐｌｅｘ Ｉ
ＤＡ
ｄｏｐａｍｉｎｅ
线粒体复合物Ｉ 又称为ＮＡＤＨ一泛醌氧
化还原酶
多巴胺
ＧＤＮＦ ＧＦＡＰ
Ｇｌｕ
ｇｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｇｌｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ ａｃｉｄｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ