马兜铃酸肾病
马兜铃酸肾病研究进展
目前ＡＡＮ发病机制仍不十分清楚，急性ＡＡＮ常在短期 大剂量用药后发生，其病理表现为急性肾小管坏死（ａｃｕｔｅ ｔｕｂｕｌａｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ，ＡＴｅ）；慢性ＡＮＮ常在长期小剂量用药后发 生。其病理表现为寡细胞性肾间质纤维化，肾间质纤维化是 各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。此病病理 机制有多种观点和假说，近年来较多的研究支持细胞毒学说 及肾缺血假说。 ２．１ 细胞毒学说 （１）肾小管上皮细胞坏死或凋亡。黎磊
万方数据
为肾小管上皮细胞重度变性、坏死、崩解，部分肾小管仅残留 裸露基膜或断裂，肾间质水肿，偶见少量淋巴及单核细胞散 在浸润，肾小球无明显病变，小动脉内皮细胞肿胀。免疫荧 光阴性。电镜显示肾小管上皮细胞微绒毛脱落。线粒体肿胀 及线粒体嵴消失，部分细胞器崩解，基膜裸露，肾间质水肿， 肾小球基本正常。此病变多发生在短期（甚至１次）大量服 用ＡＡ中药后。ｌＩ缶床表现主要为少尿或非少尿性急性肾衰 竭（ＡＢＦ），可伴有肾性糖尿。还有肾外表现，如恶心、呕吐、 血小板减少、肝功能损害及神经系统异常（视听力障碍、震 颤）等。除上述表现外，部分患者有蛋白尿及低蛋白血症，其 病理检查光镜下肾小球系膜增生，电镜见脏层上皮细胞部分 融合，此患者很可能同时伴发肾小球病变。 ３．２慢性马兜铃酸肾病”ｏ钆弘刀。 慢性ＡＡＮ的主要病理 表现为分布不均的寡细胞性肾间质纤维化。光镜：肾间质呈 多灶或大片状纤维化，偶有少量散在或小灶状淋巴及单核细 胞浸润，肾小管呈多灶状或大片状萎缩或消失，肾小球无明 显病变或呈缺血性皱缩、硬化，小动脉管壁增厚，管腔狭窄， 管周毛细血管损害。免疫荧光阴性。电镜：肾间质病变区有 大量的胶原纤维，肾小管基膜增厚、分层，部分肾小球基膜缺 血性皱缩、硬化。此类患者多因持续或间断小剂量服用含 ＡＡ药物后出现症状，主要为慢性肾小管一问质。肾病表现。 尿检验呈肾性糖尿及轻度蛋白尿，低比重及低渗透压尿，肾 功能呈进行损害，但进展速度不一，部分患者进展快，０．５一 １年进入终末期肾衰竭。部分患者隐袭进展，ｌＯ年以上才进 入慢性。肾衰竭。常伴贫血及轻、中度高血压。Ｂ超常发现肾 脏缩小，肾实质厚度变薄较其他非ＡＡＮ慢性肾小管间质肾 病患者较早出现，且部分患者双肾大小可不对称（长径相差 ｌ ｃｍ以上）。当慢性ＡＡＮ患者若出现明显的均一红细胞血 尿，即应高度怀疑泌尿系癌症，而行相应检查。 ３．３ 肾小管功能障碍性马兜铃酸肾病［５。６’玩圳 此型ＡＡＮ 病理改变轻，主要为肾小管变性及萎缩。光镜：肾小管上皮 细胞变性；部分崩解脱落，部分萎缩和管腔扩张，肾间质无明 显病变，有时可见轻度水肿或轻度灶状纤维化，肾小球正常， 小动脉内皮细胞肿胀。免疫荧光阴性。电镜：肾小管刷状缘 部分脱落，上皮细胞线粒体肿胀，部分细胞器崩解及脱落，肾
马兜铃酸肾病
马兜铃酸肾病
陈宝平
【期刊名称】《中华适宜诊疗技术杂志》
【年(卷),期】2004(022)005
【摘要】马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy，AAN)是近10年来才
发现的一个新病种，但它却与有着悠久历史的古老中医药学发生了联系，并产生了深刻的影响。
含马兜铃酸(aristolochic acid，AA)的中草药可引起肾损害，国外常将此病称为“中草药肾病”，该命名显然不妥，国内学者建议将其称为“马兜铃酸肾病”，我们赞成这一命名。
该病发展较快，危害较大，目前也无成熟的治疗方案，因此，临床医师必须提高对此病的认识。
【总页数】2页(P16-17)
【作者】陈宝平
【作者单位】河南大学淮河医院475000
【正文语种】中文
【中图分类】R692
【相关文献】
1.福莫特罗对急性马兜铃酸肾病的保护作用及机制 [J], 刘新辉;李顺民
2.马兜铃酸肾病:仍需关注的全球性公共卫生问题 [J], 阳晓;吴娟;余学清
3.马兜铃酸肾病:研究及启示 [J], 薛寿征;曾广先
4.血氧水平依赖磁共振成像评估急性马兜铃酸肾病大鼠肾脏氧合水平变化 [J], 杨
桂香;梅颖洁;吕健;陶泉;冯衍秋;许乙凯
5.连续性肾脏替代治疗与间歇性血液透析治疗在马兜铃酸肾病中的应用 [J], 高克彬;李波
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马兜铃酸
马兜铃酸－I对大鼠慢性肾损害作用的研究一、立题依据马兜铃酸－I (aristolochic acid，AA－I)是马兜铃属植物的主要成分，国内外都广泛使用马兜铃属植物入药，常用于抗风湿、利胆、利水和妇科疾病的治疗，如关木通、广防己、青木香等。
从20世纪60年代开始陆续有文献报道过量服用中药关木通(Aristolochia manshu-fiensis Kom，AMK)引起急性或慢性肾功能衰竭1，而关木通中的主要肾毒性物质是马兜铃酸－I，因此近年来马兜铃酸的肾毒性作用、致突变性和致癌性引起了国内外广泛的关注，其中肾毒性作用为研究热点。
在本实验中，我们通过建立马兜铃酸－I肾损害大鼠模型，探究马兜铃酸－I对大鼠的慢性肾毒性反应，对于今后指导临床用药具有重要意义。
二、实验原理马兜铃酸－I具有毒性蓄积作用，其引起的相关性肾损害主要表现为肾小管间质病变，后期可导致间质纤维化的形成2。
随着小管间质纤维化渐渐导致肾小球硬化、荒废，最后达到终末期尿毒症，这一过程急缓与马兜铃酸服用剂量明显有正相关。
因此，按马兜铃酸－I 使用剂量和服用时间的不同，马兜铃酸肾病（Aristolochic Acid Nephropathy,AAN）可分为3种类型：1.急性马兜铃酸肾病其为短期大剂量服用含马兜铃酸药物引起, 死亡率高。
临床表现为少尿或非少尿性急性肾功能衰竭, 伴肾性糖尿及低渗透压尿, 尿酶升高, 尿常规显示蛋白尿伴少量红、白细胞及管型。
且常有肾外表现, 如消化道症状表现恶心、呕吐, 血液系统表现贫血、血小板减少, 肝功能损害及神经系统异常等。
病理表现为急性肾小管坏死, 肾间质水肿。
急性肾功能的发病机制少尿2.慢性马兜铃酸肾病为持续小剂量服用含马兜铃酸药物引起, 也可由重症急性马兜铃酸肾病不愈发展而来。
表现为首先出现夜尿多, 而后逐渐出现各种肾功能衰竭症状。
尿化验常出现肾性糖尿, 低渗透压尿, 轻微蛋白尿, 少量红、白细胞及管型, 肾功能呈进行性损害。
马兜铃酸,赫赫有名的肾脏杀手
马兜铃酸,赫赫有名的肾脏杀手马兜铃酸，赫赫有名的肾脏杀手，它创造了一个医学名词“中草药肾病”。
它造成的肾损伤无法恢复，它对敏感患者只需极小剂量就可导致肾衰竭。
含该成分药材在欧美全面禁用。
含马兜铃酸的龙胆泻肝丸制造了十万例以上肾衰竭。
目前，36种含有马兜铃酸的治疗咳嗽胃疼为主的中成药依然在合法出售。
清单如下：喘息灵胶囊、肺安片、复方蛇胆川贝散、鸡鸣丸、鸡苏丸、京制咳嗽痰喘丸、七十味松石丸、青果止嗽丸、润肺化痰丸（鸡鸣丸）、十三味疏肝胶囊、胃福颗粒、消咳平喘口服液、新碧桃仙片、止嗽化痰胶囊、止嗽化痰颗粒、止嗽化痰丸（部颁标准10册）、止嗽化痰丸（药典2000版一部）、止嗽青果片、和胃降逆胶囊、香藤胶囊、杜仲壮骨胶囊、杜仲壮骨丸、风湿宁药酒、复方风湿药酒、复方拳参片、祛风除湿药酒、三蛇药酒、伤湿镇痛膏、少林正骨精（酊剂）、神农药酒、益肾蠲痹丸、金朱止泻片、朱砂莲胶囊、保胃胶囊、复方胃痛胶囊、九龙解毒胶囊马兜铃酸用途：可用于支气管炎、鼻窦炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、肾炎、前列腺炎等感染性疾病以及疖病、痤疮等，多与抗生素等配合使用以加速痊瘉。
此外尚可用于肿瘤病人因化疗或放疗引起的白细胞数下降。
马兜铃酸药理：1. 抗肿瘤: 多次腹腔注射, 可抑制大鼠腹水型癌的生长, 但对小鼠肉瘤-180、大鼠肉瘤-45、肉瘤-M-1及大鼠癌-RS-1无效, 对小鼠肉瘤-37、肉瘤-AK的生长亦有一定抑制作用[7,8]。
2. 免疫作用: 有增强吞噬功能和提高细胞免疫的作用[6,9,10]。
3. 其它:0.1-1% 溶液滴入兔眼结膜囊或皮下注射均无刺激作用。
静脉注射1-10mg/kg时, 可使麻醉猫升高血压, 心率无变化; 40mg/kg 则猫心跳先停, 后停呼吸, 最后死亡。
对离体兔耳及肾的血管有一定收缩作用, 能兴奋离体兔肠、在位兔肠及在位猫子宫。
小鼠静脉或腹腔注射30到50mg时, 可使直肠温度降低2-2.5°C, 持续24小时[11]。
中医：这些中草药含马兜铃酸被禁用！有肾毒性还会致癌，这些中药要慎用
中医：这些中草药含马兜铃酸被禁用！有肾毒性还会致癌，这些中药要慎用“一查肌酐到了520 umol/l，血红蛋白97g/L，妥妥地肾衰竭了。
”食堂里，两个见习医生正在讨论这刚才的案例。
今天医院收到了一位女性患者——林女士。
林女士43岁了，来到了医院肾内科接受检查，哭诉自己腰部酸胀、小便发黄、全身乏力。
医生根据其症状，进行了相关的检查，这不查还好，一查就崩溃了。
林女士的肌酐到了520 umol/l，血红蛋白97g/L，提示肾衰竭。
这让李女士十分纳闷，她既往没有慢性肾脏病史，是什么原因造成肾脏损害如此严重？这令两位医生十分不解，后来通过询问才知道，林女士平时因为妇科疾病有抓过一些中药来吃，身体并没有什么问题。
接诊的杨主任向林女士询问了药方，一眼就看出了关木通、天仙藤这两个“罪魁祸首”。
杨主任解释说：木通和天仙藤等中药含有马兜铃酸成分，这可是以导致肾脏衰竭著称的物质。
一、关木通、天仙藤含马兜铃酸，是肾衰竭的罪魁祸首为何关木通和天仙藤会导致肾衰竭呢？这就不得不提到里面的一种物质——马兜铃酸。
马兜铃酸是从马兜铃物种的草药中提取出的活性成分，常见于许多传统中药中，可用于治疗感染性疾病，常见的有支气管炎、鼻窦炎、前列腺炎、肾炎等。
但是虽然马兜铃酸可以治疗这些疾病，但是他也有很强的毒性，不论是动物还是人体，马兜铃酸都多多少少受其遗传毒性和致癌作用的影响，与人体的肾衰竭、泌尿道癌症相关。
上海第二医科大学附属瑞金医院曾对马兜铃酸导致肾衰竭的发病机制进行过研究，医生们实验证明：马兜铃酸会导致小管间质病变，肾小管呈大片状萎缩或扩张，甚至有部分肾小皮细胞发生脱落、肿胀，这就慢慢导致了肾衰竭的产生。
服用含有马兜铃酸的中药会引起肾衰竭，就算是小剂量服用也难逃慢性肾衰竭的命运。
这就是为什么林女士明明没有肾脏病，却突然肾衰竭的原因。
早在20世纪末，世界各地就陆续发生服用含马兜铃酸草药而导致肾损伤的案例。
美国食品药物管理局也于2001年发出警告，明确指出禁止使用含马兜铃酸的药材，理由是它对于肾脏来说会产生难以恢复的伤害。
中草药马兜铃含毒可致患者肾衰竭
早在古代的时候，人们就发现了马兜铃的药用价值，其不仅能消除肾结石、治疗蛇毒，还能帮助愈合伤口。
但现代医学研究证实，这种中草药疗法具有极大副作用，其能致使患者出现肾衰竭，并且可导致癌症发生。
科学家认为，在全球部分地区广泛出现同肾病相关的病例，其罪魁祸首可能就是马兜铃。
纽约州立大学石溪分校(Stony Brook University)的药物学家亚瑟·格罗尔曼(Arthur Grollman)表示：“马兜铃这种植物含毒性和致癌物，可造成人体肾衰竭，并且引发癌症。
”据悉，马兜铃主要成分为马兜铃酸、木蓝花碱和马兜铃酮。
马兜铃酸在人体中有蓄积作用，中毒后可麻痹呼吸中枢，抑制中枢神经。
木蓝花碱可阻断神经节，降低血压，用量过大时会损害肾脏，导致中毒性肾病。
格罗尔曼及其同事已解开马兜铃引发癌症及肾衰竭其中包含的遗传特征，他们的研究成果发表在《国际肾脏期刊》(Kidney International)三月刊当中。
据悉，接下来他们会接着研究中国台湾地区肾疾病患病概率居高不下，是否因使用马兜铃所致。
早在一个多世纪以前，就有毒物学家发现马兜铃属植物含有马兜铃酸(aristolochic acid)—一种对人体有害的物质。
但在当时，这项发现未能在医学界引起足够重视。
不过，到了1969年的时候，一位克罗地亚研究人员首次提出，马兜铃属毒素有可能是致使多瑙河流域部分村庄出现非常规肾衰竭及泌尿系统癌症的重要因素。
这种疾病统一被称为巴尔干半岛肾病，其是一种间质性肾炎，发展缓慢，但能导致肾功能减退，男女发病数相似，具有包括南斯拉夫、罗马尼亚、保加利亚、希腊等在内的明显的区域性，甚至村落之间也有界限，其发病原因一直不清楚。
但这位研究人员认为，这种区域性疾病产生的原因主要在于环境因素。
通过观察发现，巴尔干肾病发病地区农田四周多种植有大量马兜铃，因而研究人员也将关注重点置于这种植物之上。
他们发现，发病地区的农民在烘烤面包的时候，喜欢往里面添加马兜铃的种子，而种子里面富含马兜铃酸。
揭秘“马兜铃酸肾病”
、
０
种
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马 兜 钤酸 具 有 利 尿
、
、
祛痰
、
降 低血 压
１
、
抗 心 律 失常
、
扩 张冠 脉
、
镇静
、
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促 递 质 释 放 等 多 种作 用
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什 么是马 兜铃 酸 兽 病？
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马 兜 铃 級 贤 病 是指 服 用 含 有 马 兜铃 酸 成 分 的 中 草 药 而 导 致 的 贤 小 管 间 质 疾 病 其 主 要 症 状 为
主 要化 学 成 分 有 马 兜 铃 酸
（
马 兜铃次 酸
、
青 木 香 酸等
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青木香
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为 马 兜铃 科 多 年 生 落 叶 藤 本植 物 北 马 兜 铃 和 马 兜 铃 的 根
、
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具 有 行 气 止痛
，
、
解毒
Ｉ
消 肿 之功 效
用 于 肝 胃 气 滞 所 致的 胸 胁 胀 痛
。
：
ｐ ｜
恶心
、
呕吐
、
水肿
：
、
少尿
、
，
患 者 受 损 的 肾 脏 会 逐 渐 硬化
、
、
缩小
，
严 重 者 可 因 賢 衰竭 而 死 亡
，
。
大致
中药副作用一览表
中药副作用一览表毒副作用与一般的副作用不同，是指用药后能导致器官损害、机体功能障碍，产生新的疾病，甚至导致死亡。
【含有马兜铃酸的药材】马兜铃酸为肾毒素，能造成肾小管大量丧失，导致肾衰竭，是典型的“中草药肾病”，病情严重者需要终身做血液透析或肾移植。
马兜铃酸也是潜在的致癌物质，动物实验表明，食用马兜铃酸会导致淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃癌和肺癌。
已知或怀疑含有马兜铃酸的药材：马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、金耳环、乌金草等。
可能与上述药材混用而搀杂马兜铃酸的药材：木通、苦木通、紫木通、白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、大青木香等。
含有以上药材的中成药：龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸（散）、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸（汤）、导赤丸（散）、甘露消毒丹（丸）、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔核丸、止嗽化痰丸、八正合剂、小儿金丹片（丸）、分清五淋丸、安阳精制膏、辛夷丸、儿童清肺丸、九味羌活丸（颗粒、口服液）、川节茶调丸（散）、小儿咳喘颗粒、小青龙合剂（颗粒）。
【朱砂】主要成分为硫化汞，导致汞中毒，损害中枢神经、肾脏、消化道。
含朱砂的中成药：一捻金、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十香返生丸、七珍丸（丹）、七厘散、万氏牛黄清心丸、小儿百寿丸、小儿至宝丸、小儿金丹片、小儿惊风散、小儿清热片、天王补心丸、牙痛一粒丸、牛黄千金散、牛黄抱龙丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、苏合香丸、医痫丸、补肾益脑片、局方至宝散、纯阳正气丸、抱龙丸、柏子养心丸、胃肠安丸、香苏正胃丸、保赤散、益元散、梅花点舌丸、琥珀抱龙丸、紫金锭、紫雪、暑症片、舒肝丸、痧药、避瘟散、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、复方芦荟胶囊。
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.肾小管功能障碍型AAN
• 临床表现:常发生在小量间断服用马兜铃酸 药物后,临床出现乏力、口渴、多饮、多尿、 夜尿增多等症状。实验室检查常呈远端(Ⅰ 型)或/和近端(Ⅱ型)肾小管酸中毒表现,甚至 出现Fanconi综合征。同时尿浓缩功能减退, 尿渗透压降低。
• 病理表现:光镜下可见近端肾小管上皮细胞 扁平,部分崩解脱落,肾间质无明显病变或呈 轻度灶状寡细胞性纤维化,肾小球正常,小动 脉壁增厚。免疫荧光检查阴性。电镜检查 支持光镜所见。
• 迄今为止,国内外报道的中草药肾损害多为 含有马兜铃酸成分的中药所致,故我国学者 主张称其为马兜铃酸肾病 (aristolochic acid nephropathy AAN)
• 含有马兜铃酸的常用中成药有:冠心苏合丸、 龙胆泻肝丸、八正合剂、排石冲剂、甘露 消毒丹、妇科分清丸，耳聋丸。
• 我国有马兜铃科植物约40多种,其中入药常 用的有:马兜铃、青木香、天仙藤、广防己、 关木通、杜衡、细辛、朱砂莲、青藤香、 寻骨风、怀木通等。这些植物中草药均可 能造成AAN
• 首发表现为急性肾衰竭的其他药物性肾损 害多为ATN或急性过敏性间质性肾炎 （AIN），其致病药物、临床过程和病理表 现均有其特征性，临床不难鉴别。首发表 现为慢性肾衰竭或肾小管功能障碍者， AAN应特别注意与镇痛药肾病（analgesic nephropathy AN ）鉴别 •
• 典型的AN患者通常有长时间、大量镇痛药 的服用史，多表现为早期出现的、明显的 贫血，缓慢进展的肾功能衰竭。
• 病理表现:光镜下呈急性肾小管坏死、肾间 质水肿,肾小球基本正常,小动脉内皮细胞肿 胀。免疫荧光检查阴性。电镜检查支持 慢性AAN多由持续小量服用含马兜铃酸药 物引起,但也可由重症急性AAN不愈发展而 来; • 肾功能损害常呈进行性,部分进展较快，半 年进入肾衰竭，部分进展较慢，10年进入 肾衰竭。肾功能检查示早期肾小管功能损 伤更明显,后期出现氮质血症直至尿毒症。 常伴轻至中度高血压,贫血出现早。
• 尿检中可以出现无菌性脓尿和血尿，发生 肾乳头坏死时可伴有肾绞痛
• 病理变化是除显著的肾小管间质病变外存 在肾乳头坏死，且病变部位有炎症细胞的 浸润
• 影象学检查时可见肾乳头部位钙化影且肾 脏轮廓不规则。
治疗
• 比利时医师Vanherweghem用类固醇激素 治疗慢性AAN及肾小管功能障碍型AAN证 实类固醇激素在延缓慢性AAN病情进展上 有效。但类固醇激素具体治疗方案（始量 多少，如何减量，维持多久）目前尚无定 论，其治疗机制尚不清楚,可能与其强大的 抑制细胞因子作用及抗纤维化作用有关。
临床特征
1 起病形式多样:可以肾功能衰竭(包括急性, 亚急性,慢性),肾小管功能障碍为首发表现. 起病形式可能与患者的用药方式有关:在部 分短期、连续、大量服用含马兜铃酸类成 分中药水煎剂的患者,常为急性或亚急性起 病;而大多数长期、间断、小量服用含该成 分中成药的患者,常隐袭起病,早期仅表现 乏力,体重下降、食欲减退或消化道症状等.
• B型超声检查示肾脏体积常缩小,且两肾大小 可不对称。 • 长期小剂量服用含AA药物,不但可导致慢性 AAN,而且还可能致癌,尤其是泌尿系统癌症。
• 临床症状为首先出现夜尿增多,而后逐渐出 现各种肾衰竭症状。尿常规常发现肾性糖 尿、低渗透压尿、轻微蛋白尿,少量红、白 细胞及管型。
• 病理表现:光镜下肾间质呈寡细胞性纤维化, 肾小管萎缩或消失,肾小球基底膜呈缺血性 皱缩,毛细血管袢塌陷,直至进展为缺血性硬 化,小动脉壁增厚。免疫荧光检查多阴性。 电镜下肾间质可见束状胶原纤维,肾小管基 底膜增厚,肾小球基底膜皱缩及毛细血管壁 塌陷。
3 无论临床首发表现为急性,慢性肾功能衰竭 或单纯肾功能障碍,患者的肾间质内均有炎 性细胞浸润,而肾间质纤维化表现突出.部分 患者的肾脏病理检查还可见肾小球缺血性 皱缩和肾小管旁微血管数目减少.
临床及病理分型
• 急性AAN • 慢性AAN • 肾小管功能障碍型AAN
急性AAN
• 临床表现:短期大剂量服药者常呈非少尿型 或少尿型急性肾功能衰竭(ARF),可伴近端及 远端肾小管功能障碍,如肾性糖尿及低渗透 压尿,尿酶明显增高。尿常规显示蛋白尿,伴 少量红、白细胞及管型。可有轻度贫血,但 少见高血压。患者常有肾外表现,如恶心、 呕吐、上腹不适等消化道症状,血小板减少, 肝功能异常及神经系统损害等。
2 常规尿液检查常无特殊发现,仅部分患者可 出现少量尿蛋白或尿糖,少数患者可有白细 胞尿,镜下血尿;半数的患者血压可能正常
3 贫血和肾脏缩小明显
4 患者常有明显、 程度不等的肾小管功能损 害,并伴不同程度的血肌酐升高和肌酐清除 率下降.
病理特征
1 免疫病理检查阴性
2
光学显微镜检查,在部分服用过量药物的 患者可以见到类似急性肾小管坏死的严重 肾小管上皮细胞受损表现,如严重细胞变性, 坏死或崩解脱落等,但其特点是缺乏肾小管 再生现象,常伴有肾小管裸基底膜形成;病 变常呈弥漫性或多灶状分布.大部分长期间 断用药的患者仍可见程度不等的上述肾小 管损伤以及明显的肾小管萎缩.
诊断
• AAN的诊断至今尚无国际,国内公认得诊断 标准.目前对本病得诊断依据主要是依据其 明确的用药史,肾小管功能受损和/或肾小球 功能下降的临床表现以及典型的病理表现. 在确诊前必需除外由于其他原因造成的肾 小管间质疾病,如感染,免疫性或代谢性疾病, 肿瘤,其他药物过敏性肾小管间质疾病等.
鉴别诊断
发病机制
1 肾小管细胞坏死或调亡：马兜铃酸可以直 接损害肾小管上皮细胞，特别是近端小管 上皮细胞。体外试验及动物试验均得到证 实。
2 肾间质成纤维细胞增生或活性增高：马兜 铃酸克直接刺激成纤维细胞增生或使其活 性增高，而导致间质纤维化。
3 马兜铃酸引起肾小管上皮细胞转分化：诱 导肾小管上皮细胞发生转分化，转变为肌 成纤维细胞，产生胶原，使细胞外基质增 加，曾而参与肾间质纤维化的发生与发展， 但尚需进一步的研究证实。
4 马兜铃酸的DNA加成物 ：Schmeiser报告 5例CHN病人肾脏标本中测到马兜铃酸的加 成物，这种加成物可以促进肾间质纤维化 过程的发生，而其他原因引起的肾病种未 发现有DNA加成物。
5
肾小血管壁缺血：马兜铃酸可以损伤肾血 管壁，表现管壁增生、增厚，管腔狭窄， 引起缺血，特别是间质的慢性缺血，最终 导致小管萎缩及间质纤维化。
马兜铃酸肾病 (aristolochic acid nephropathy AA)
• • • • • • •
来历 发病机制 临床特征 临床分型及病理表现 诊断及鉴别诊断 治疗 转归
来历
• 1993年比利时某减肥诊所医师首先发现,服 用减肥药的病人中1年内出现了81例急性肾 间质纤维化、肾功能不全患者,经调查后认 为是减肥药中的一味中药———广防己所 致,提出所谓的“中草药肾病(Chinese Herb Nephropathy,CHN)”,引起国际医药界 的广泛关注。