药理学——拟胆碱药
合集下载
药理学 06-07.拟胆碱药
第六章
胆碱受体激动药
乙酰胆碱 （acetylcholine，ACh）
激动M、N受体。选择性差，不稳定。 1、心血管系统
（1）血管扩张作用：小剂量iv，血管扩张，血 压下降，反射性心率加快。
血管内皮细胞M3受体激动→NO释放→平滑肌松弛 交感神经末梢释放NA减少
（2）心脏：
M受体激动---抑制：抑制窦房结自动除极，减慢心率； 延长房室结和普肯耶纤维不应期，减慢传导；缩短心 房不应期和动作电位时程；抑制心肌收缩力。 N1受体激动---兴奋：较大剂量时出现心肌收缩加强， 血管收缩，血压升高。
2、胃肠道：平滑肌收缩加强，胃肠蠕动增 加，腺体分泌增加。恶心，嗳气，呕吐， 腹痛，排便。 3、泌尿道：泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱 逼尿肌收缩 4、其他：腺体分泌增加，支气管平滑肌收 缩，瞳孔缩小，骨骼肌收缩等。
毛果芸香碱
(pilocarpine)
药理作用：选择性激动M受体， 以眼和腺体最明显
4.腺体：分泌增加。泪腺，汗腺，唾液腺， 支气管腺体，胃腺等。新斯的明引起胃酸分 泌增加。 5.心血管：心率减慢，传导减慢。心输出量 ↓，血压↓。延髓血管运动中枢。 →新斯的明用于阵发性室上性心动过速。 6.中枢作用：改善记忆；中枢兴奋。 →阿尔兹海默病－他克林，多奈哌齐，利凡 斯的明，加兰他敏等。
●溶解度大
●肌注或静注
●溶解度低
●只能静注
●无刺激性,不良反应少 ●刺激性大,不良反应多
●疗效差异大:对内吸磷，马
拉硫磷和对硫磷中毒疗效 好；敌百虫,敌敌畏稍差; 乐果则无效
机制
●可恢复胆碱酯酶活性
●直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成 无毒的磷酰化解磷定排出体外
疗效
恢复酶的活性 迅速解除骨骼肌震颤症状 对体内已积聚的ACh所产生的M样症状无对
胆碱受体激动药
乙酰胆碱 （acetylcholine，ACh）
激动M、N受体。选择性差，不稳定。 1、心血管系统
（1）血管扩张作用：小剂量iv，血管扩张，血 压下降，反射性心率加快。
血管内皮细胞M3受体激动→NO释放→平滑肌松弛 交感神经末梢释放NA减少
（2）心脏：
M受体激动---抑制：抑制窦房结自动除极，减慢心率； 延长房室结和普肯耶纤维不应期，减慢传导；缩短心 房不应期和动作电位时程；抑制心肌收缩力。 N1受体激动---兴奋：较大剂量时出现心肌收缩加强， 血管收缩，血压升高。
2、胃肠道：平滑肌收缩加强，胃肠蠕动增 加，腺体分泌增加。恶心，嗳气，呕吐， 腹痛，排便。 3、泌尿道：泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱 逼尿肌收缩 4、其他：腺体分泌增加，支气管平滑肌收 缩，瞳孔缩小，骨骼肌收缩等。
毛果芸香碱
(pilocarpine)
药理作用：选择性激动M受体， 以眼和腺体最明显
4.腺体：分泌增加。泪腺，汗腺，唾液腺， 支气管腺体，胃腺等。新斯的明引起胃酸分 泌增加。 5.心血管：心率减慢，传导减慢。心输出量 ↓，血压↓。延髓血管运动中枢。 →新斯的明用于阵发性室上性心动过速。 6.中枢作用：改善记忆；中枢兴奋。 →阿尔兹海默病－他克林，多奈哌齐，利凡 斯的明，加兰他敏等。
●溶解度大
●肌注或静注
●溶解度低
●只能静注
●无刺激性,不良反应少 ●刺激性大,不良反应多
●疗效差异大:对内吸磷，马
拉硫磷和对硫磷中毒疗效 好；敌百虫,敌敌畏稍差; 乐果则无效
机制
●可恢复胆碱酯酶活性
●直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成 无毒的磷酰化解磷定排出体外
疗效
恢复酶的活性 迅速解除骨骼肌震颤症状 对体内已积聚的ACh所产生的M样症状无对
拟胆碱药-药理学课件
3. 兴奋平滑肌
临床应用
1.青光眼:闭角型和开角型青光眼 2.虹膜炎:与扩瞳药交替应用防止虹膜与 晶状体粘连。 3.抢救阿托品等抗胆碱药中毒。 4.口腔干燥：缓解放疗后的口腔干燥。
第二节 抗胆碱酯酶药
（一）易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明、毒扁豆碱。 （二）难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
新斯的明对骨ຫໍສະໝຸດ 肌作用最强,胃肠,膀胱作用较强， 对其它器官作用较弱。
1.兴奋骨骼肌: (1)抑制AchE (2)直接激动骨骼肌运动终板N2受体 (3)促进运动神经未梢释放Ach 2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌 3.减慢心室频率 4.对抗筒箭毒碱和阿托品的作用
临床应用
1.重症肌无力 2.手术后腹气胀和尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.解救筒箭毒碱中毒
一、胆碱受体激动药：ACH 药理作用 1、M样作用 2、N样作用
药理学研究的工具药
毛果芸香碱
选择性:激动M受体,对眼,腺体作用强。
1.眼
(1)缩瞳: (2)降低眼内压: 缩瞳,虹膜向中心拉紧,虹膜 根部变薄,前房角扩大,房水 易于通过巩膜静窦返回循环 (3)调节痉挛:
2. 促进腺体分泌
促进汗腺和唾液腺分泌作用最强， 对泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和 呼吸道腺体的分泌也有促进作用。
拟胆碱药
学习要求
掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用机理 和临床用途。 了解拟胆碱药的分类，毒扁豆碱、吡 啶斯的明、加兰他敏的作用特点。
分类
1．直接拟胆碱药（胆碱受体激动药）
（1）M受体和N受体兴奋药 （2）M受体兴奋药 （3）N受体兴奋药
2．间接拟胆碱药
（1）抗胆碱酯酶药
第一节 直接作用于 胆碱受体的拟胆碱药
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱， 右眼滴毒扁豆碱，哪只眼的瞳孔会缩小？
药理学第六章拟胆碱药
药理作用与机制
药理作用
拟胆碱药主要通过与胆碱受体结合， 激活受体，发挥拟胆碱作用。
机制
拟胆碱药通过与胆碱受体结合，激活 受体，促进神经递质临床应用与注意事项
临床应用
拟胆碱药主要用于治疗神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。
注意事项
使用拟胆碱药时，应注意观察不良反应，如口干、眼干、便秘等，并避免与抗胆碱酯酶药物同时使用，以免产生 药物相互作用。
详细描述
烟碱样受体激动药主要激动神经系统中的 N胆碱受体，发挥兴奋性神经递质的作用 ，促进神经冲动的传递。该类药物主要用 于治疗神经系统疾病和疼痛，常见的药物 有尼古丁、吡啶等。
03
CATALOGUE
胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类
有机磷酸酯类是胆碱酯酶抑制药中的一 种，通过与胆碱酯酶结合，使其失去水 解乙酰胆碱的能力，从而造成乙酰胆碱 在突触后膜堆积，突触后膜持续性兴奋
合成方法改进
不断改进药物的合成方法，降低 生产成本，提高生产效率，以满 足市场需求。
药物作用机制研究
胆碱能受体亚型选择性
研究不同拟胆碱药对胆碱能受体亚型的选择性，了解药物作用的 特异性，为新药研发提供理论支持。
药物代谢动力学
研究药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程，了解药物在体内的动 态变化，为药物的合理使用提供依据。
常用的乙酰胆碱酯酶复活药有碘解磷定、氯解磷定等。
04
CATALOGUE
胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药是一类能与 胆碱受体结合，妨碍ACh与胆 碱受体结合的药物，从而拮抗
拟胆碱作用。
阿托品是M胆碱受体阻断药的 代表药物，它主要拮抗M受体
，对N受体作用较弱。
药理学
拟胆碱药（胆碱受体激动药）拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹鲁卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
备注：毛果芸香碱又名匹鲁卡品。
M受体激动药：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、毛果芸香碱。
毛果芸香碱的药理作用：1）眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。
2）腺体：促进分泌，特别是汗腺和唾液腺。
毛果芸香碱的临床作用：治疗青光眼、虹膜睫状体炎。
会使睫状体收缩，晶状体变凸，近视（此时只适合于视近物，而难以看清楚远处的物品）。
即兴奋M 受体近视。
（M样作用）阿托品（竞争性拮抗M胆碱受体）莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；使用广泛有利弊，应用注意心血管；临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防止“虹晶粘”，能治心动缓；感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。
备注：阿托品药理作用：1）腺体：抑制腺体分泌，特别是汗腺与唾液腺。
2）眼：使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹。
3）平滑肌：对多种内脏平滑肌有松弛作用，尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著。
可抑制胃肠平滑肌痉挛，缓解胃肠绞痛。
可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度，常可解除由药物引起的输尿管张力增高。
4）心脏：①心率：治疗剂量可使部分患者心率短暂性减慢，较大剂量可引起心率加快。
②房室传导：可拮抗迷走神经过度兴奋导致的房室传导阻滞和心率失常。
5）血管与血压：治疗剂量无明显影响，较大剂量可引起皮肤血管扩张。
6）中枢神经系统：治疗剂量无明显影响，较大剂量可兴奋延髓和大脑。
阿托品的临床应用：1）解除平滑肌痉挛。
2）抑制腺体分泌。
3）眼科：虹膜睫状体炎；验光、眼底检查。
4）缓慢型心率失常。
5）抗休克。
6）解救有机磷酸脂类中毒。
阿托品的不良反应：常见的有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等，大剂量会出现明显的中枢中毒症状。
拟胆碱药药理学
安贝氯铵（ambenonium chloride）：用于重症肌无力。
29
毒扁豆碱 （physostigmine ，依色林）
药理作用
外周：与新斯的明相似 CNS：小剂量兴奋，大剂量抑制。 眼睛：缩瞳、降眼压、调节痉挛。
30
毒扁豆碱
临床应用
青光眼:与毛果芸香碱比较作用强而持久。刺激性 强，长期应用不易耐受。治疗时可用本药滴眼数次， 后用毛果芸香碱维持。
AchM1
NA
•Sympathetic nerve
6
M样作用—心血管系统
负性传导作用：延长 房室结和普肯野纤维 不应期，减慢传导
负性肌力作用：① 主 要作用于心房肌 ② ACh 兴奋交感神经突 触前膜M受体，抑制NE 释放。
缩短心房不应期
7
M样作用—平滑肌
胃肠道：↑收缩和频率、↑分泌→恶心，呕吐，嗳气， 腹痛，排便↑
根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速 度的快慢，可将其分为两类：
易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
25
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
药理作用：
胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强； 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。 对骨骼肌兴奋作用强大：
20
N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）
由烟草中提取的生物碱，激动 NN及NM受体。
作用广泛、复杂，无临床使用价 值。
与癌症、冠心病等发生关系密切。
21
抗胆碱酯酶药和酶复活药
胆碱酯酶抑制剂
易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷
29
毒扁豆碱 （physostigmine ，依色林）
药理作用
外周：与新斯的明相似 CNS：小剂量兴奋，大剂量抑制。 眼睛：缩瞳、降眼压、调节痉挛。
30
毒扁豆碱
临床应用
青光眼:与毛果芸香碱比较作用强而持久。刺激性 强，长期应用不易耐受。治疗时可用本药滴眼数次， 后用毛果芸香碱维持。
AchM1
NA
•Sympathetic nerve
6
M样作用—心血管系统
负性传导作用：延长 房室结和普肯野纤维 不应期，减慢传导
负性肌力作用：① 主 要作用于心房肌 ② ACh 兴奋交感神经突 触前膜M受体，抑制NE 释放。
缩短心房不应期
7
M样作用—平滑肌
胃肠道：↑收缩和频率、↑分泌→恶心，呕吐，嗳气， 腹痛，排便↑
根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速 度的快慢，可将其分为两类：
易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
25
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
药理作用：
胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强； 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。 对骨骼肌兴奋作用强大：
20
N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）
由烟草中提取的生物碱，激动 NN及NM受体。
作用广泛、复杂，无临床使用价 值。
与癌症、冠心病等发生关系密切。
21
抗胆碱酯酶药和酶复活药
胆碱酯酶抑制剂
易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷
药理学-第6-7章拟胆碱药
间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病 (Alzheimer ’ s disease ，早老痴呆病)，使 患者认识能力，定向能力改善，以改善认 识能力明显。对轻中度患者较好。
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药
有机磷酸酯类
DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫 DFP（异氟磷）等 战争毒气：Sarin, Tabun 等
N CH3 CH
Pilocarpine
拟胆碱药
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品) •药理作用
选择性激动M 受体
可引起全部M样作用
以对眼及外分泌腺作用更为明显。
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体， 使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
不良反应：
过量可致胆碱危象
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
毒扁豆碱 （physostigmine)
CH3 O C NH CH3 N CH3 N CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine CH3 O C N O CH3
(H3C)3N
+
季胺类不能通过BBB
Neostigmine
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
地美溴铵(demecarium bromide)
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效 者。
他克林(tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显 ，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药
有机磷酸酯类
DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫 DFP（异氟磷）等 战争毒气：Sarin, Tabun 等
N CH3 CH
Pilocarpine
拟胆碱药
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品) •药理作用
选择性激动M 受体
可引起全部M样作用
以对眼及外分泌腺作用更为明显。
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体， 使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
不良反应：
过量可致胆碱危象
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
毒扁豆碱 （physostigmine)
CH3 O C NH CH3 N CH3 N CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine CH3 O C N O CH3
(H3C)3N
+
季胺类不能通过BBB
Neostigmine
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
地美溴铵(demecarium bromide)
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效 者。
他克林(tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显 ，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
拟胆碱药课件-药理学基础课件
【临床应用】
药理千古事，学无止境心。
用于各种急性有机磷中毒，能迅速解除N样症状，消除肌束颤动；对中 枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用，但对M样症状影响较小，故 应与阿托品合用。
【不良反应及注意事项】
药理千古事，学无止境心。
肌肉注射时局部有轻微疼痛；静脉注射过快可出现头痛、眩晕、乏力、 视力模糊、恶心及心动过速等。剂量过大时可抑制AChE，也可导致神 经肌肉传导阻滞，严重者呈癫痫发作、抽搐及呼吸抑制。
【临床应用】
药理千古事，学无止境心。
1.重症肌无力 本药对骨骼肌选择性高，是临床治疗重症肌无力的首选药。 一般口服给药即可使症状改善，重症患者或紧急时可皮下注射或肌肉注 射。
知识链接：重症肌无力
药理千古事，学无止境心。
重症肌无力是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫 性疾病。重症肌无力患者发病初期往往感到眼或肢体酸胀不适，或视物 模糊，容易疲劳，天气炎热或月经来潮时疲乏加重。随着病情发展，骨 骼肌明显疲乏无力，显著特点是肌无力于下午或傍晚劳累后加重，晨起 或休息后减轻，此种现象称之为“晨轻暮重”。
药理千古事，学无止境心。
阿托品
药理千古事，学无止境心。
阿托品（atropine）可从颠茄或其他茄科植物中提取而得，临床上主 要用来解除平滑肌痉挛、缓解内脏绞痛、改善循环和抑制腺体分泌。
【药理作用】
药理千古事，学无止境心。
阿托品能阻断M受体，使乙酰胆碱不能与M受体结合，从而迅速解除M 样症状；同时又能通过血脑屏障进入脑内，消除部分中枢症状，对呼吸 中枢的兴奋作用可以对抗有机磷中毒引起的呼吸中枢抑制。
新斯的明
药理千古事，学无止境心。
新 斯 的 明 （ n e o s t i g m i n e ） 为 季 铵 类 化 合 物 ， 脂 溶 性 低 ， 药 用 的 为 人 工合成品。
药理学——拟胆碱药PPT课件
体内过程
叔胺类
毒扁豆碱 脂溶性高，易由胃肠道、皮下及粘膜吸收
易透过血脑屏障和角膜
新斯的明 脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障和角膜
26
季铵类
多经血浆胆碱酯酶灭活，经肾脏排泄
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
临床应用
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 解毒
重症肌无力
24
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
药理作用
骨骼肌神经肌肉接头 抑制神经肌肉接头AChE 直接兴奋骨骼肌运动终板NM受体 促进运动神经末梢释放ACh 大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 腺体：分泌增加
心血管系统 负性频率、传导、肌力，心输出量下降
25
易逆性抗胆碱酯酶药RF 释放 →平滑肌松弛 激动交感神经末梢突触前膜M1-R →抑制NA释放
减弱心肌收缩力（负性肌力作用）
主要抑制心房收缩 激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M受体，抑制NA释放 →心室收缩力减弱
6
M样作用
心血管系统
减慢心率（负性频率作用）
激动窦房结 M2-R ，使舒张期自动除极延缓， 窦性心率减慢 延长房室结和普肯野纤维不应期
29
新斯的明
不良反应
禁忌证
恶心、呕吐、腹痛 心动过速 肌肉颤动 胆碱能危象
机械性肠梗阻 泌尿道梗阻 支气管哮喘
M样作用可用阿托品对抗
30
毒扁豆碱 (physostigmine)
依色林，eserin
叔胺类化合物 对眼睛的作用
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
28
新斯的明
不良反应
禁忌证
恶心、呕吐、腹痛 心动过速 肌肉颤动 胆碱能危象
机械性肠梗阻 泌尿道梗阻 支气管哮喘
M样作用可用阿托品对抗
29
毒扁豆碱 (physostigmine)
依色林，eserin
叔胺类化合物 对眼睛的作用
作用迅速、强大，持久，刺激性强，可致头痛
激动血管内皮细胞M3-R→ EDRF 释放 →平滑肌松弛 激动交感神经末梢突触前膜M1-R →抑制NA释放
减弱心肌收缩力（负性肌力作用）
主要抑制心房收缩 激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 M受体，抑制NA释 放→心室收缩力减弱
6
M样作用
心血管系统
减慢心率（负性频率作用）
激动窦房结M2-R，使舒张期自动除极延缓， 窦性心率减慢 延长房室结和普肯野纤维不应期
全身毒性反应较重
西非毒扁豆种子
30
其他抗胆碱酯酶药
特点
吡斯的明 起效慢，维时长
主要临床应用
重症肌无力
pyridostigmine
依酚氯胺
很少引起胆碱能危象
抗AChE作用弱
术后腹气胀、尿潴留
诊断重症肌无力
edrophonium
骨骼肌作用较强
显效快，维时短
鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
安贝氯铵 ambenonium
竞争性神经肌肉阻滞药过量 M-受体阻断剂中毒 皮层下区域胆碱能神经元完整性缺陷 他克林，多奈哌齐，利凡斯的明，加兰他敏
26
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)
新斯的明(neostigmine)
体内过程
季铵类化合物 口服生物利用度低 不易透过血脑屏障 不易透过角膜
既可被血浆中的ChE水解，亦可在肝脏代谢
以原形药物和代谢产物形式经尿排泄
27
新斯的明
药理作用特点
对骨骼肌兴奋作用最强 胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱
临床应用
重症肌无力
手术后腹气胀和尿潴留 非去极化型肌松药过量中毒、阿托品中毒 阵发性室上性心动过速
拟胆碱药
Cholinergic drugs
基础医学院药理学系
吴艳娜
拟胆碱药分类
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（胆碱受体激动药）
M胆碱受体激动药
胆碱酯类：ACh、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 拟胆碱生物碱：毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱
N胆碱受体激动药：烟碱 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
10
卡巴胆碱
贝胆碱
生物碱类
毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）
槟榔碱 毒蕈碱
11
毛果芸香碱(pilocarpine)
药理作用
直接激动M受体，产生M样作用 对眼和腺体作用极为明显
眼
缩瞳、降低眼内压、调节痉挛(cyclospasm) 汗腺、唾液腺分泌明显增加 泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体、呼吸道黏膜腺体 分泌增加
底物 琥珀胆碱等
20
21
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
22
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
药理作用
眼
缩瞳，降低眼内压，调节痉挛
胃肠道
促进胃的收缩及胃酸分泌，拮抗阿托品所致胃张力下 降，增强吗啡对胃的兴奋作用 食道明显弛缓和扩张者，促进食道蠕动，增加张力 促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出
2
抗胆碱酯酶药
胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
H3C H3C H3C N+
O CH2CH2C-O-CH3
4
药理作用
M样作用
心血管系统 平滑肌 腺体 眼
N样作用
5
M样作用
心血管系统
舒张血管
iv小剂量ACh →全身血管舒张→BP↓→HR↑
23
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
药理作用
骨骼肌神经肌肉接头 抑制神经肌肉接头AChE 直接兴奋骨骼肌运动终板NM受体
促进运动神经末梢释放ACh 大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 腺体：分泌增加
心血管系统 负性频率、传导、肌力，心输出量下降
24
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
眼：瞳孔缩小、调节痉挛
8
N 样作用
兴奋神经肌肉接头处的NM受体
骨骼肌收缩
兴奋神经节的NN受体
全部植物神经节后纤维兴奋
兴奋肾上腺髓质的NN受体
促进Adr释放
9
其他胆碱酯类
醋甲胆碱
对心血管作用明显
主要用于口腔粘膜干燥症
禁忌证：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病 对膀胱、胃肠道作用明显，sc可用于手术后腹气胀和尿潴留 主要用于青光眼 兴奋胃肠道、泌尿道平滑肌；心血管作用弱 手术后腹气胀、胃张力缺乏、胃滞留
减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导作用）
缩短心房不应期
7
M样作用
平滑肌
胃肠道：收缩幅度 ↑ 张力 ↑ 频率 ↑ ，胃肠分泌 ↑ → 恶心， 嗳气，呕吐，腹痛，排便
泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张→ 膀胱排空
支气管：收缩 泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体、汗腺
腺体：分泌增加
12
腺体
缩 瞳
13
降低眼内压
房水循环
14
降低眼内压
巩膜静脉窦 角膜 前房 小梁网（滤帘）
虹膜
晶状体
睫状体
15
调节痉挛
睫状肌
晶状体扁平
晶状体变凸
悬韧带拉紧
悬韧带松弛
调节于视远物清楚
调节于视近物清楚
16
临床应用
青光眼
闭角型青光眼 开角型青光眼 与扩瞳药交替使用，防 止虹膜与晶状体粘连 口腔干燥
作用强，维时长
重症肌无力
地美溴铵
demecarium 加兰他敏 amine
维时长
无晶状体畸形的开角型青光眼
其他药物治疗无效的青光眼
作用较弱
重症肌无力 脊髓灰质炎后遗症，阿尔茨海默病
32
体内过程
叔胺类
毒扁豆碱 脂溶性高，易由胃肠道、皮下及粘膜吸收
易透过血脑屏障和角膜
新斯的明 脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障和角膜
25
季铵类
多经血浆胆碱酯酶灭活，经肾脏排泄
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
临床应用
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 解毒
重症肌无力
青光眼
虹膜睫状体炎
其他
阿托品中毒解救
虹膜炎
17
不良反应及注意事项
视力模糊
滴眼时应压迫内眦
18
抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase, ChE)
乙酰 胆碱酯酶 胆碱 酯酶 丁酰 胆碱酯酶 血浆、肝、肾、 肠及神经胶质细胞 胆碱能神经元、 神经肌肉接头、 红细胞 底物 ACh
新斯的明
不良反应
禁忌证
恶心、呕吐、腹痛 心动过速 肌肉颤动 胆碱能危象
机械性肠梗阻 泌尿道梗阻 支气管哮喘
M样作用可用阿托品对抗
29
毒扁豆碱 (physostigmine)
依色林，eserin
叔胺类化合物 对眼睛的作用
作用迅速、强大，持久，刺激性强，可致头痛
激动血管内皮细胞M3-R→ EDRF 释放 →平滑肌松弛 激动交感神经末梢突触前膜M1-R →抑制NA释放
减弱心肌收缩力（负性肌力作用）
主要抑制心房收缩 激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 M受体，抑制NA释 放→心室收缩力减弱
6
M样作用
心血管系统
减慢心率（负性频率作用）
激动窦房结M2-R，使舒张期自动除极延缓， 窦性心率减慢 延长房室结和普肯野纤维不应期
全身毒性反应较重
西非毒扁豆种子
30
其他抗胆碱酯酶药
特点
吡斯的明 起效慢，维时长
主要临床应用
重症肌无力
pyridostigmine
依酚氯胺
很少引起胆碱能危象
抗AChE作用弱
术后腹气胀、尿潴留
诊断重症肌无力
edrophonium
骨骼肌作用较强
显效快，维时短
鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
安贝氯铵 ambenonium
竞争性神经肌肉阻滞药过量 M-受体阻断剂中毒 皮层下区域胆碱能神经元完整性缺陷 他克林，多奈哌齐，利凡斯的明，加兰他敏
26
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)
新斯的明(neostigmine)
体内过程
季铵类化合物 口服生物利用度低 不易透过血脑屏障 不易透过角膜
既可被血浆中的ChE水解，亦可在肝脏代谢
以原形药物和代谢产物形式经尿排泄
27
新斯的明
药理作用特点
对骨骼肌兴奋作用最强 胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱
临床应用
重症肌无力
手术后腹气胀和尿潴留 非去极化型肌松药过量中毒、阿托品中毒 阵发性室上性心动过速
拟胆碱药
Cholinergic drugs
基础医学院药理学系
吴艳娜
拟胆碱药分类
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（胆碱受体激动药）
M胆碱受体激动药
胆碱酯类：ACh、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 拟胆碱生物碱：毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱
N胆碱受体激动药：烟碱 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
10
卡巴胆碱
贝胆碱
生物碱类
毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）
槟榔碱 毒蕈碱
11
毛果芸香碱(pilocarpine)
药理作用
直接激动M受体，产生M样作用 对眼和腺体作用极为明显
眼
缩瞳、降低眼内压、调节痉挛(cyclospasm) 汗腺、唾液腺分泌明显增加 泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体、呼吸道黏膜腺体 分泌增加
底物 琥珀胆碱等
20
21
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
22
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
药理作用
眼
缩瞳，降低眼内压，调节痉挛
胃肠道
促进胃的收缩及胃酸分泌，拮抗阿托品所致胃张力下 降，增强吗啡对胃的兴奋作用 食道明显弛缓和扩张者，促进食道蠕动，增加张力 促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出
2
抗胆碱酯酶药
胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
H3C H3C H3C N+
O CH2CH2C-O-CH3
4
药理作用
M样作用
心血管系统 平滑肌 腺体 眼
N样作用
5
M样作用
心血管系统
舒张血管
iv小剂量ACh →全身血管舒张→BP↓→HR↑
23
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
药理作用
骨骼肌神经肌肉接头 抑制神经肌肉接头AChE 直接兴奋骨骼肌运动终板NM受体
促进运动神经末梢释放ACh 大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 腺体：分泌增加
心血管系统 负性频率、传导、肌力，心输出量下降
24
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
眼：瞳孔缩小、调节痉挛
8
N 样作用
兴奋神经肌肉接头处的NM受体
骨骼肌收缩
兴奋神经节的NN受体
全部植物神经节后纤维兴奋
兴奋肾上腺髓质的NN受体
促进Adr释放
9
其他胆碱酯类
醋甲胆碱
对心血管作用明显
主要用于口腔粘膜干燥症
禁忌证：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病 对膀胱、胃肠道作用明显，sc可用于手术后腹气胀和尿潴留 主要用于青光眼 兴奋胃肠道、泌尿道平滑肌；心血管作用弱 手术后腹气胀、胃张力缺乏、胃滞留
减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导作用）
缩短心房不应期
7
M样作用
平滑肌
胃肠道：收缩幅度 ↑ 张力 ↑ 频率 ↑ ，胃肠分泌 ↑ → 恶心， 嗳气，呕吐，腹痛，排便
泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张→ 膀胱排空
支气管：收缩 泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体、汗腺
腺体：分泌增加
12
腺体
缩 瞳
13
降低眼内压
房水循环
14
降低眼内压
巩膜静脉窦 角膜 前房 小梁网（滤帘）
虹膜
晶状体
睫状体
15
调节痉挛
睫状肌
晶状体扁平
晶状体变凸
悬韧带拉紧
悬韧带松弛
调节于视远物清楚
调节于视近物清楚
16
临床应用
青光眼
闭角型青光眼 开角型青光眼 与扩瞳药交替使用，防 止虹膜与晶状体粘连 口腔干燥
作用强，维时长
重症肌无力
地美溴铵
demecarium 加兰他敏 amine
维时长
无晶状体畸形的开角型青光眼
其他药物治疗无效的青光眼
作用较弱
重症肌无力 脊髓灰质炎后遗症，阿尔茨海默病
32
体内过程
叔胺类
毒扁豆碱 脂溶性高，易由胃肠道、皮下及粘膜吸收
易透过血脑屏障和角膜
新斯的明 脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障和角膜
25
季铵类
多经血浆胆碱酯酶灭活，经肾脏排泄
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
临床应用
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 解毒
重症肌无力
青光眼
虹膜睫状体炎
其他
阿托品中毒解救
虹膜炎
17
不良反应及注意事项
视力模糊
滴眼时应压迫内眦
18
抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase, ChE)
乙酰 胆碱酯酶 胆碱 酯酶 丁酰 胆碱酯酶 血浆、肝、肾、 肠及神经胶质细胞 胆碱能神经元、 神经肌肉接头、 红细胞 底物 ACh