低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用[参照材料]
低分子肝素钙治疗复发性流产的研究
低分子肝素钙治疗复发性流产的研究摘要】目的：分析探讨低分子肝素钙对复发性流产的治疗效果及安全性。
方法：本院2011年1月至2012年12月收治的100例复发性流产按照随机数字表法分为2组，采用单盲前瞻性实验方法，给予观察组常规安胎药黄体酮及绒毛膜促性腺激素，治疗组在上药基础上加用低分子肝素钙0.3ml每隔12小时皮下注射一次，直至孕10周后逐渐减量12周停。
对比两组的妊娠结局、药物副作用及新生儿畸形发生情况。
结果：治疗组的活胎率92.0%，对照组为64.0%，两组的活胎率差异有显著性（P<0.05）；对照组的药物副作用发生率为68.0%，高于治疗组的16.0%，差异有显著性（P<0.05）；2组均无新生儿畸形发生。
结论：低分子肝素钙能够明显改善复发性流产患者的妊娠结局且对新生儿无不良影响，部分患者使用过程中发生副作用，必须加强用药监测。
【关键词】复发性流产低分子肝素钙临床效果安全性【中图分类号】R458 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）11-0028-02复发性流产（RSA）是指与同一性伴侣连续发生两次或两次以上的自然流产，其发病率约1%～5%[1]。
临床治疗RSA的方法甚多，常见的有抗凝疗法、主动免疫疗法、被动免疫疗法及中医中药疗法等，目前仍无统一的疗法。
RSA发生的病因包括内分泌因素、遗传因素、解剖史、感染史等因素，有相当部分患者为不明原因流产。
近年来有研究对RSA患者应用低分子肝素钙治疗，本文旨在探讨低分子肝素钙对复发性流产的临床效果及安全性，为治疗RSA提供科学的参考依据，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料调查对象为本院2011年1月至2012年12月收治的100例复发性流产患者，年龄20～32岁，平均（28.4±4.0）岁，流产次数2～5次，剔除糖尿病、甲状腺疾病、血栓性疾病、肾脏疾病、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病，所有患者在近3个月内未使用口服避孕药、抗凝药物、促纤溶药。
11低分子肝素在产科中的应用
临床热点问题讨论低分子肝素在产科中的应用关键词! 肝素,低分子量;先兆子痫;胎儿生长迟缓;流产,习惯性;胆汁淤积,肝内;弥漫性血管内凝血 中图分类号:R984 文献标识码:A 文章编号:1004-7379(2007)06-0401-09主持人上海交通大学医学院附属仁济医院 林建华教授应邀参加专家中山大学附属第二医院 张建平教授浙江大学医学院附属妇产科医院 贺 晶教授温州医学院附属第一医院妇产科 黄引平教授南方医科大学附属南方医院妇产科 余艳红教授主要讨论内容1.L WMH在重度子痫前期的应用2.LMWH在预防和治疗胎儿生长受限中的作用3.L WMH治疗血栓前状态所致的习惯性流产4.L WMH治疗妊娠期肝内胆汁淤积症5.L WMH在产科D I C中的应用林建华教授妊娠妇女随孕周增加,其高凝状况逐渐递增。
这与血浆纤维蛋白原等凝血因子浓度、血浆粘度、红细胞聚集增加,变形能力降低,血液中促凝物质增加(如肝素酶)等因素有关,但仍然定义为生理性高凝。
少数妇女妊娠期间因血管内皮细胞功能、血小板数量和功能、凝血、抗凝、纤溶系统以及血液流变学系统出现异常,发生病理性高凝,即血栓前状态(prethr o m bo tic state,PTS),继续发展形成血栓。
近年研究表明,产科疾病,如习惯性流产、胎儿宫内生长受限(FGR)、妊娠期胆汁淤积症(I CP)、子痫前期等,其发病机理均与胎盘内或母亲重要脏器内血栓前状态和血栓形成有关。
低分子肝素(lo w m olecular w e i g ht hepari n,L M WH)是20世纪70年代发展起来的新型抗凝药物,与肝素相比,低分子肝素出血、血小板减少、骨质疏松等副作用明显减少,且半衰期长,作用持久,无需监测出凝血指标和血小板,安全性更好,因此逐渐取代肝素。
目前,L MWH已广泛用于临床预防和治疗肾静脉血栓、血液透析、肺栓塞、不稳定型心绞痛和弥散性血管内凝血等。
近年L MWH在产科领域的应用也在增加,已有L MWH治疗重度子痫前期、习惯性流产、FGR和I CP的报道,提高了临床疗效。
低分子肝素在产科应用的研究进展
低分子肝素在产科应用的研究进展【摘要】低分子肝素是由普通肝素裂解产生的分子量较小的片段产物。
由于低分子肝素较普通肝素不良反应发生率低、效果更好，近年逐渐取代普通肝素，在临床上广泛应用。
研究发现，低分子肝素通过抗凝血、抗血栓及抗炎等药理作用，在静脉血栓栓塞症、复发性流产和子痫前期等产科相关疾病中有一定应用价值。
本文简要总结低分子肝素近年在产科应用的机制及进展。
【关键词】低分子肝素；药理作用；产科；临床应用普通肝素，又称未分级肝素（unfractionated heparin，UFH），平均分子量15kD，应用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死等取得良好疗效，但能引起诸如出血、血小板减少等不良反应。
低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）是由UFH经化学或酶解聚方法而成的相对分子量在3000~8000D，平均分子量约5000D的混合物。
与UFH相比，LMWH具有皮下注射吸收好、半衰期长、生物利用度高及不通过胎盘、不分泌于乳汁中的优点，勿需严密监测凝血参数，能安全、确切地抗凝血，可以改善机体血栓前状态及母婴结局[1]。
因此，近年来LMWH得到产科医生的广泛关注，现将其在产科的临床应用机制及进展综述如下。
一、LMWH的主要药理作用1.抗凝血作用：UFH主要通过对凝血酶（thrombin，F）Ⅱa和凝血因子Ⅹa（FⅩa）的抑制起抗凝血作用，以上都依赖于UFH的戊糖结构与抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，ATⅢ）结合。
UFH的抗FⅡa作用需要同时与FⅡa和ATⅢ结合，从而要求UFH有足够长度（分子质量至少5kD）。
与UFH结合的ATⅢ结合FXa能力增强，但ATⅢ抑制FXa不需要UFH与FXa直接接触，由此这种情况下对UFH没有最低分子质量的要求。
因LMWH片段远短于UFH，其主要依靠抗FXa的活性发挥抗凝作用，而对FⅡa及其他凝血因子作用较弱。
2.抗血栓作用：血栓形成的主要环节之一是FⅡa的激活。
低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白治疗复发性流产孕妇护理
低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白治疗复发性流产孕妇护理目的观察低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白治疗复发性流产的疗效。
探讨如何有效降低流产率的发生,提高临床治愈效果。
方法选择在我院2006年8月至2008年8月期间135例诊断为复发性流产的孕妇进行低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白治疗,观察治疗后的情况,同时加强对孕妇的监测,加强护理。
结果135例复发性流产孕妇能成功妊娠维持至足月或获得活产儿的有119例,成功率为88.1%。
结论低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白治疗免疫性复发性流产成功率高,而且安全,为治疗复发性流产提供一种有效而又安全的治疗方法。
标签：低分子肝素;丙种球蛋白;复发性流产;疗效;护理复发性流产(RSA)是指与同一配偶连续2次或以上自然流产者。
复发性流产病因复杂,包括染色体、内分泌、解剖、感染、免疫等因素,近年来发生自身免疫异常(主要为抗磷脂抗体(ACA)阳性)与复发性自然流产密切相关。
针对此类RSA,我院应用低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白的治疗方案,取得了良好的临床疗效,在治疗的同时,加强对复发性流产孕妇的观察及护理就显得极为重要。
现总结报告如下。
1 临床资料1.1 一般资料选择2006年8月至2008年8月来我院治疗流产者135例,年龄22~38岁,平均28.3岁,且具备以下条件:①连续2次或以上复发性流产者,过去没有死胎、死产及活产史;②夫妻双方染色体正常;③排除女性生殖道畸形或感染;④男方精液检查正常及抗精子抗体、支原体、衣原体均为阴性;⑤ACA阳性;⑥内分泌激素和优生筛查阴性;⑦无其他内科合并症。
1.2 用药方法从孕5周开始静脉滴注丙种球蛋白500 mg/(kg·d)Qd,每周连续使用3 d,用至12~14周;皮下注射低分子肝素(速碧林,葛兰素史克有限公司,0.4 ml/支,含4100 IU),剂量为0.4 ml,2次/d,治疗过程定期检测,如果胎儿生长发育良好,每3 d血HCG值近翻倍上升,孕酮值正常,B超检查提示胎儿发育与孕周相符,凝血纤溶指标检测项目恢复正常,即停药。
低分子肝素在复发性流产治疗中的作用
低分子肝素在复发性流产治疗中的使用
1 控制血液凝结
2 改善胎盘功能
低分子肝素可以帮助控制血液凝结过程， 降低流产的风险。
低分子肝素可以改善胎盘的血液供应和功 能，减少复发性流产的可能性。
低分子肝素的治疗机制
1 抗凝作用
低分子肝素通过抑制凝血酶的活性，阻止血液凝结的形成。
2 抗炎作用
低分子肝素可以减轻炎症反应，保护胎儿和胎盘。
低分子肝素的剂量和疗程
1 剂量
低分子肝素的剂量一般由医生根据患者的具体情况来决定。
2 疗程
通常，低分子肝素的治疗疗程为数周至数个月。
低分子肝素治疗的优势和风险
优势
• 有效减少复发性流产的风险 • 容易使用和管理 • 安全性高
风险
• 可能引起出血并发症 • 需要密切监测 • 不适用于个别患者
低分子肝素在其他妇科疾病中的应用
低分子肝素在复发性流产 治疗中的作用
低分子肝素是一种广泛使用的药物，主要用于治疗血栓性疾病。然而，最近 的研究表明，低分子肝素也可以在复发性流产患者中发挥重要作用。
低分子抗凝剂，由高分子 肝素分解而来，具有较小的分子量和较短 的半衰期。
低分子肝素可以预防和治疗血栓性疾病， 如深静脉血栓和肺栓塞。
子宫内膜异位症
低分子肝素可以减轻炎症和凝血反应，缓解子宫内膜异位症的症状。
妊娠高血压
低分子肝素可以改善血液循环，减少妊娠高血压的发生。
早产
低分子肝素可以改善胎儿的生长环境，延缓早产的发生。
展望和结论
未来的研究应该进一步探索低分子肝素在复发性流产治疗中的作用机制，并优化治疗方案，提高治疗效 果。
低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用
低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用近年来，低分子肝素（LMWH）在妇产科疾病、生殖及复发性流产中的应用日益增多，尤其是在复发性流产保胎中使用频繁。
低分子肝素的抗凝功能让很多未曾使用过该药的同行甚为忧虑，担心用药后造成母体和/或胚胎出血。
为了让更多的同行学会正确使用低分子肝素，我将低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的使用做了简述，每种病症都注明具体用药方法和疗程。
希望本文能起到抛砖引玉、融会贯通的效果。
一血栓前状态因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为血栓前状态（prethrombotic state，PTS），又称为易栓症。
这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病，但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓，形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶，从而引起胚胎缺血缺氧，最终导致胚胎发育不良或流产。
妊娠期发生血栓前状态的患者复发性流产（RSA）发生率很高。
PTS不是一种疾病，不能预示血栓栓塞性疾病或病理过程即将发生、何时发生或必然发生，但在一定条件或诱因下有利于血栓栓塞性疾病的发生，导致深静脉血栓形成，血栓脱落可引起肺动脉栓塞，严重者造成孕产妇死亡。
易栓症分为获得性易栓症和遗传性易栓症。
前者主要指抗磷脂综合征（APS）、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。
后者主要包括蛋白S（PS）缺陷症、蛋白C（PC）缺陷症、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）缺陷、FV Leiden突变、凝血酶原G20210A变异、高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氧叶酸还原酶基因突变等。
1、抗血小板药物阿司匹林0.05-0.1/d；或波立维75mg/d；或磺吡酮0.2、tid；或双嘧达莫25-50mg，tid；或噻氯匹定0.25，每日1-2次。
以上药物单独使用或与阿司匹林联合使用。
2、低分子肝素预防性用药：排卵后即开始低分子肝素治疗，帮助定植、胎盘形成，每天注射低分子肝素1支，如依诺肝素4000U或速碧林4100U或达肝素5000U。
小剂量低分子肝素抗凝疗法在复发性流产中的应用
１资料 和方法 １ ． １一般资料
记录所有患者的妊娠结局 （ 流产、早产及分娩孕周、足月分娩 、
死 胎 、死产） ，是 否有 皮下针 眼 ｆ 等 ｛Ｉ倾 向 、骨 质疏松 、皮疹 ｎ ｌ６ Ｊ【 药 热等 过敏反 应 、血 小板 减少 、胎儿 宫内发 育迟缓 等不 良反 应 。
１ 统计 办法 ． ４
医Ｉ ７ｆ 不明原 因的复发 性流 产患者进 行 随机 对 照研 究 ，把 所有 病例 随机 分成 三组 （ ｍ ：对照组 ，Ｂ ：选择性 小剂量低 分子 肝 素抗 凝 ￣１４ｒ ． １ ， Ａ 组
疗法组 ．ｃ 组：小剂 量低 分子 肝素 抗凝 疗法组 ） ，对 三组 患者 的疗 效和 副反 应情 况进 行 比较 。结 果 选择 性 小剂量低 分子 肝素 抗凝 疗法 组厦
子 宫 解剖 、激 素或 代 谢 、感 染 、内 外 科 合 并 症 等 明确 原 的复 发性 流 产 患者 进 行 随 机 对 照研 究 ，旨在 探 讨 小 剂 量 低 分 子 肝 素
抗 凝疗 法 应 朋 于复 发 性 流 产治 疗 巾 的安 全 性 和有 效 性 ，现 报 道
如下 。
如 Ｄ 二聚 体降 至０ ～０ ｍ． 或 Ａ ～ ． ． ｒ ３ ４ ／ Ｌ Ｉ 盯延长 １ 倍 以上停 Ⅲ 肝素 。Ｄ ． ５ 一 二聚体 和Ａ Ｆ每 ２ ４ 复查 一次 ＦＩ ～周 ＂
１ ． ３观察 指标
２０ 年１ ０６ 月 ２０ 年７ ０９ Ｂ巾我院及市人民医院 １４ ７ 例排除 了遗传 、
卧床休息 ，心理辅导治疗 ，禁性生活，至孕１周停止肌注药物。 ０ 若有先兆流产者可延长使川黄体酮至ｌ周，对中晚孕期有先 流 ２ ＆
常、子宫解剖异常、感染因素、环境 素 、职业闲素、个人习惯 、 血栓形成倾向和 自身免疫功能异常等… 。近来研究表明自身免疫功
低分子肝素在产科领域的应用规范
国际相关低分子肝素在妇产科应用的指南推荐
低分子肝素在产科应用的安全性及注意事项
（2）出血倾向： ▪ 发生率为1.5%-20%，表现为鼻血、牙龈出血、阴道出血、血尿、
便血。对于产后出血，分娩前至少停药12小时可以有效预防产后 出血。 ▪ 应注意监测出血征象，血小板（计数、聚集功能）以及其他凝血 指标（APTT、TT、PT、INR、D-二聚体）。应对方式：减量或停药； 止血、对症治疗。
LMWH在产科的临床应用
▪ 2021年4月我国《妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞症预防和诊治专家 共识》强调高危因素的动态评估是预防妊娠期及产褥期VTE发生的 重要手段。
▪ 健康宣教、物理方法是预防妊娠期及产褥期VTE的首选；妊娠期及 产褥期有VTE高危因素的孕产妇应合理应用预防性抗凝药物[2]，见 图1。
低分子肝素 在产科领域 的应用规范
LMWH在产科的临床应用
1、防治静脉血栓栓塞症 ▪ 静脉血栓栓塞症（venousthromboembolism,VTE）包括深静脉血栓形成（deep
venousthrombosis,DVT）和肺动脉栓塞（pulmonary embolism,PE）。研究提示LMWH有助于 预防孕产妇VTE发生。
LMWH在产科的临床应用
LMWH在产科的临床应用
2、子痫前期 ▪ 近年来，研究提示LMWH可能对子痫前期（PE）有预防和治疗作用。
在子痫前期治疗时，其作用如下： (1)有抗凝、抗血栓、增强纤溶活性作用，需要指出的是低分子肝 素对已形成的血栓没有溶栓作用，只能抑制新血栓的形成及抑制刚 形成的小血栓进一步发展并促使纤溶系统溶栓，避免再发生微循环 障碍。
LMWH在产科的临床应用
(2)可改善血管内皮细胞损伤。 (3)能改善胎盘循环、脐动脉S/D值下降，围生期窒息率下降，期待治疗时间延长，改 善围产儿预后。 (4)子痫前期患者基础肝素水平及其抗凝活性均比正常孕妇下降50%。因此，应用低分 子肝素可补充内源性肝素的不足。 (5)低分子肝素对妊娠期高血压疾病肾脏损伤有一定的防护作用，可减少尿蛋白。 LMWH可早期抑制肾小球系膜细胞和内皮细胞增殖，可减少尿蛋白的排出。 (6)有降压、利尿、消肿作用。
低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展
低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展复发性流产也可称之为习惯性流产，是多种妊娠疾病的共同结局。
根据相关临床研究资料表明，在孕龄妇女中复发性流产的发病率在1-5%之间，子宫畸形、宫腔粘连、免疫因素异常、胚胎染色体异常、宫颈内口松弛以及甲状腺功能低下等均为其常见原因。
近年来，在研究中显示抗凝治疗是复发性流产较为有效方式，临床上以阿司匹林与低分子肝素等为主，其中低分子肝素在药物治疗中占有最为重要作用。
在临床治疗中不仅仅具有抗凝作用，同时联合其他方式对子宫内膜上皮上对囊胚的侵入与黏附造成影响，最终促进胎盘的形成，并且滋养细胞增殖。
除此之外，还可在一定程度上降低抗磷脂抗体间的结合，减轻炎症反应，进而对复发性流产患者的妊娠结局造成影响。
1 低分子肝素药物基础低分子肝素主要由酶催化裂解制备或者普通肝素经化学分解所致的分子量较低肝素总称，该药物的主要成为为葡萄胺聚糖，与普通肝素相比，分子量更低，属于抗凝血酶III依赖性凝血酶抑制剂。
在临床应用中，低分子肝素所具有的优势如下：①在皮下注射后，低分子肝素生物利用度可在90%以上；②大部分的普通肝素中抗凝血酶III与戌糖结构联合，从而对凝血因子Xa与凝血酶IIa活动予以抑制，进而起到抗凝作用；③因低分子肝素具有较大分子量，同时还伴有大量的负电荷，因而不会更加容易通过胎盘屏障；④由于血小板因子难以与低分子肝素发生联合，因此在应用后不会减少血小板数量；⑤为患者皮下注射低分子肝素能够会导致纤溶酶原转化为纤溶酶，进而加强纤维溶解；⑥与普通肝素相比，低分子肝素能够促进内皮细胞的合成，并且确保释放出更高活性的组织因子途径抑制饮食，通过与凝血因子Xa或者组织因子形成复合物的方式来进一步减弱外源性凝血途径；⑦与普通肝素相比，为患者皮下注射低分子肝素后半衰期的3-6h是其2-4倍，且大多数药物会经患者肾脏予以排泄。
2 低分子肝素治疗进展2.1 用药剂量低分子肝素的用药剂量通常可以分为治疗与预防剂量两种，其中预防剂量主要应用于近期无明确血管栓塞或者相关病史症状，而治疗剂量则更加适用于近期存在明确血管栓塞或相关病史者。
低分子肝素在复发性流产中的应用
0.05冤曰对照组中胎儿畸形有 1 例袁观察组胎儿畸形有 0 例袁差异无统计学意义渊字2=1.01袁P跃0.05冤曰观察组的临床疗效
渊总有效率为 87.04%冤显著高于对照组渊总有效率为 66.67%冤袁差异有统计学意义渊字2=6.30袁P<0.05冤遥 两组患者均未出
现明显的副作用遥 结论 在复发性流产的治疗中使用低分子肝素可以有效减少孕妇的妊娠并发症袁改善患者的妊娠结
中外医疗 2018 NO.30 China &Foreign Medical Treatment
DOI院10.16662/ki.1674-0742.2018.30.082
低分子肝素在复发性流产中的应用
高秀芹 武警福建总队医院妇产科袁福建福州 350000
[摘要] 目的 探究低分子肝素应用于复发性流产治疗中的安全性和有效性遥 方法 选取 2016 年 6 月要2017 年 5 月该
院 108 例不明原因的复发性流产的患者作为研究对象袁通过随机分配方式将其分成例数相等的两组袁对照组 54 例患
者使用传统保胎治疗袁观察组 54 例患者在传统治疗的基础上加用低分子肝素治疗袁观察并对比其疗效遥 结果 治疗
过程中袁对照组患者的妊娠并发症率 24.075袁P<
局袁具有良好的临床效果袁值得进行推广使用遥
[关键词] 复发性流产曰低分子肝素曰常规治疗曰临床疗效
[中图分类号] R5
[文献标识码] A
[文章编号] 1674-074圆渊圆园员8冤10渊c冤原园082-03
Application of Low Molecular Weight Heparin in Recurrent Spontaneous Abortion
GA O Xiu-qin Department of Obstetrics and Gynecology, Armed Police Fujian General Hospital, Fuzhou, Fujian Province, 350000 China [Abstract] Objective To investigate the safety and efficacy of low molecular weight heparin in the treatment of recurrent spontaneous abortion. Methods A total of 108 patients with unexplained recurrent spontaneous abortion from June 2016 to May 2017 were enrolled conveniently in the study. They were randomly divided into two groups. The control group of 54 patients used traditional miscarriage treatment, 54 patients in the observation group were treated with low molecular weight heparin on the basis of traditional treatment, and the efficacy was observed and compared. Results During the treatment, the pregnancy complication rate of the control group (24.07% ) was significantly higher than that of the observation group (7.41%), the difference was statistically significant 渊字2=5.65, P<0.05冤; There were 1 case of fetal malformation and 0 cases of fetal malformation in the observation group, the difference was not obvious, the different was statistically significant 渊字2= 1.01, P跃0.05). The clinical efficacy of the observation group (total effective rate was 87.04%) was significantly higher than the control group (total effective rate 66.67%), the different was statistically significant 渊字2=6.30, P<0.05冤. No significant side effects were observed in either group. Conclusion The use of low molecular weight heparin in the treatment of recur鄄 rent spontaneous abortion can effectively reduce pregnancy complications in pregnant women and improve the pregnancy outcome of patients. It has a good clinical effect and is worthy of promotion. [Key words] Recurrent spontaneous abortion; Low molecular weight heparin; Conventional treatment; Clinical efficacy
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低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用近年来，低分子肝素（LMWH）在妇产科疾病、生殖及复发性流产中的应用日益增多，尤其是在复发性流产保胎中使用频繁。
低分子肝素的抗凝功能让很多未曾使用过该药的同行甚为忧虑，担心用药后造成母体和/或胚胎出血。
为了让更多的同行学会正确使用低分子肝素，我将低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的使用做了简述，每种病症都注明具体用药方法和疗程。
希望本文能起到抛砖引玉、融会贯通的效果。
一血栓前状态因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为血栓前状态（prethrombotic state，PTS），又称为易栓症。
这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病，但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓，形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶，从而引起胚胎缺血缺氧，最终导致胚胎发育不良或流产。
妊娠期发生血栓前状态的患者复发性流产（RSA）发生率很高。
PTS不是一种疾病，不能预示血栓栓塞性疾病或病理过程即将发生、何时发生或必然发生，但在一定条件或诱因下有利于血栓栓塞性疾病的发生，导致深静脉血栓形成，血栓脱落可引起肺动脉栓塞，严重者造成孕产妇死亡。
易栓症分为获得性易栓症和遗传性易栓症。
前者主要指抗磷脂综合征（APS）、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。
后者主要包括蛋白S（PS）缺陷症、蛋白C（PC）缺陷症、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）缺陷、FV Leiden突变、凝血酶原G20210A变异、高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氧叶酸还原酶基因突变等。
1、抗血小板药物阿司匹林0.05-0.1/d；或波立维75mg/d；或磺吡酮0.2、tid；或双嘧达莫25-50mg，tid；或噻氯匹定0.25，每日1-2次。
以上药物单独使用或与阿司匹林联合使用。
2、低分子肝素预防性用药：排卵后即开始低分子肝素治疗，帮助定植、胎盘形成，每天注射低分子肝素1支，如依诺肝素4000U或速碧林4100U或达肝素5000U。
根据文献报道有多种方法。
①持续用到产后6周；②D-二聚体（DD）降至正常后继续用药2周停药；③妊娠12周停用；④孕23周评估胎儿体重正常可停用肝素。
根据D-二聚体水平选择药物剂量：早孕时DD0.75-1.5mg，每天注射低分子肝素1支；DD1.5-3.0mg每天注射低分子肝素2支；3-6mg每天注射低分子肝素3支；孕12周以上DD≥1.5倍时每天注射LMWH1支。
抗凝治疗：在静脉血栓栓塞初发作后通常需要6个月的抗凝治疗，每天注射LMWH2支。
既往有血栓史，在妊娠前就开始用LMWH抗凝治疗，产后继续抗凝治疗6-12周。
LMWH可在阴道分娩后4～6小时或剖宫产后6～12小时重新开始，或可改为口服华法令；二者均不影响哺乳。
监测肝素治疗的指标主要为APTT，使肝素剂量控制在健康对照的1.5-2.0倍为宜。
超过2倍减量或停药。
3、D-二聚体全孕期参考值未孕 0-0.55mg孕<13周 0-0.7mg孕14-20周 0-1.7mg孕21-27周 0-2.8mg孕28-34周 0-3.25mg孕>35周 0-3.5mg二抗磷脂综合征抗磷脂综合征（APS）是一种非炎症性自身免疫性疾病，临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠（妊娠早期流产和中晚期死胎）和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体（APA），上述症状可以单独或多个共同存在。
APA阳性如不予治疗，70%以上将发生自然流产或胎死宫内。
低浓度肝素有抗凝血酶原激酶作用，高浓度肝素可抑制凝血酶，阻止血小板聚集；肝素能直接结合β2-GP-1，其结合位点正是APA与β2-GP-1的结合位点，因此肝素能竞争性抑制β2-GP-1与APA的结合，可恢复因APA作用而受损的滋养细胞侵蚀能力，也可升高因APA作用而下降的胎盘分泌HCG的水平。
肝素还可抑制补体激活，因此可以防止母体子宫胎盘循环中补体激活所导致的流产发生。
LMWH具有与肝素类似的作用机制，但由于分子量的减小，LMWH对Ⅱa因子的作用相对较弱，对Xa因子选择性更高。
抗Xa因子的比例高则抗栓作用强、副反应小，抗Ⅱa因子的比例高则抗凝作用强、出血等副反应多。
因此，由于减小了对凝血酶Ⅱa因子的抑制作用，LMWH在达到有效的抗血栓作用的同时可以减少出血等不良反应，在临床应用上很有价值。
1、抗血小板药物：用法同血栓前状态。
2、低分子肝素确定妊娠后，根据D-二聚体水平每天皮下注射低分子肝素1-2支，直至分娩结束前停用。
既往有血栓史，在妊娠前就开始用肝素或低分子肝素抗凝治疗，在妊娠期不用华法令。
由于产后3个月内发生血栓的风险极大，故产后应继续抗凝治疗6-12周；如果可能，在产后2-3周内可以把肝素改为华法令。
LMWH可在阴道分娩后4～6小时或剖宫产后6～12小时重新开始，或可改为口服华法令；二者均不影响哺乳。
肝素不能从乳汁中分泌；华法令与蛋白结合，也很少从乳汁中分泌，因此产后用肝素、华法林抗凝，可以继续哺乳。
3、华法令华法令初期2.5-5mg/d，维持量因人而异，一般<7.5-10mg/d，平均4-6mg/d。
华法令用PT监测，用国际标准比率（INR）评估。
INR=患者PT/标准PT，如INR>3.0出血风险加大，INR>5出血风险极大，一般控制在2-3之间。
4、抗免疫：纷乐（羟氯喹）每天0.2-0.4，根据病情可以全孕期口服；酌情口服美卓乐（甲泼尼龙）每天4-16mg。
5、免疫球蛋白：0.2-0.5g/kg/d，每疗程连用5-7天，每月一疗程，直至孕28-32周或足月。
或确定妊娠后每周静脉滴注10g/次，妊娠10～12周后每2～3周静脉滴注10g/次，至孕26～30周。
三深静脉栓塞深静脉血栓形成（DVT）是血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病，多发生于下肢；血栓脱落可引起肺动脉栓塞（PE），两者合称为静脉血栓栓塞症（VTE）。
DVT常导致PE和血栓后综合征（post-thrombotic syndrome，PTS），严重者显著影响生活质量甚至导致患者死亡。
D-二聚体（DD）水平增高可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。
DD检测对深静脉血栓形成（DVT）的诊断具有高度的敏感性（>99%），对慢性期仍有新血栓正在形成的患者同样有高度的敏感性，而且还可根据DD 含量的高低变化监测和指导抗凝及溶栓治疗。
DD>0.50mg有重要参考价值，可用于急性静脉血栓栓塞症（VTE）的筛查、特殊情况下DVT的诊断、疗效评估和VTE复发的危险程度评价。
妊娠期血栓前状态未及时治疗或治疗不恰当，则可能发展为血管栓塞，导致流产、早产。
静脉血栓栓塞症的预防首先要注意原发疾病的抗凝治疗。
对于可能导致血栓前状态和/或深静脉栓塞的病症，即使DD在正常范围内，积极的抗凝治疗也非常重要。
1、推荐药物抗凝是DVT的基本治疗，可抑制血栓蔓延，有利于血栓自溶和管腔再通，从而减轻症状，降低PE发生率和病死率。
但是单纯抗凝不能有效消除血栓，不能降低血栓后综合征发生率。
急性期DVT，建议使用维生素K拮抗剂联合低分子肝素或普通肝素；在INR达标且稳定24h后，停用低分子肝素或普通肝素。
也可以选用直接或间接Xa因子抑制剂。
抗凝药物包括普通肝素、低分子肝素、维生素K拮抗剂如华法林、直接Ⅱa因子抑制剂如阿加曲班；Ⅹa因子抑制剂：间接Ⅹa因子抑制剂如磺达肝癸钠，直接Ⅹa因子抑制剂如利伐沙班。
2、抗凝疗程对于继发于一过性危险因素的初发DVT患者，使用维生素K拮抗剂3个月。
危险因素不明的初发DVT患者，使用维生素K拮抗剂6～12个月或更长。
伴有癌症并首次发生的DVT，应用低分予肝素3-6个月后.长期使用维生素K拮抗剂。
对于反复发病的DVT患者和易栓症患者，建议长期抗凝.但需定期进行风险效益评估。
3、低分子肝素预防性应用：对有血栓倾向、OHSS等高危患者以及已发生中重度OHSS患者，均可每天注射低分子肝素1-2支以及口服阿司匹林，至少用至OHSS缓解后2～3周，甚至可以长达整个孕期。
对于新鲜周期高危患者可采用冷冻胚胎，再行冻融胚胎移植。
抗凝疗法：低分子肝素每天2-3支，持续至产后；同时扩充血容量、稀释血液、降低血液粘稠度、防止血小板聚集。
虽然低分子肝素抗凝治疗不能完全避免血栓的发生，但是对于已经发生的血栓治疗效果较好。
持续用药至产后，最长至产后6周。
对于发生肺栓塞后肾功能不全者需谨慎使用低分子肝素，有条件时应根据Ⅹa因子活性来调整剂量。
当抗Ⅹa 因子活性在0.6-1.0IU/ml范围内，推荐每日皮下注射2次；当抗Ⅹa因子活性在1.0-2.0IU/ml范围内，推荐每日皮下注射1次。
达肝素对于肾功能的影响要小于其它低分子肝素。
4、磺达肝葵钠磺达肝葵钠（安卓）是人工合成的活化因子Ⅹ选择性抑制剂，其抗血栓活性是抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）介导的对因子Ⅹa选择性抑制的结果。
通过选择性结合于AT-Ⅲ，磺达肝葵钠增强了约300倍AT-Ⅲ对因子Ⅹa原来的中和活性，而对因子Ⅹa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。
磺达肝葵钠不会灭活凝血酶（活化因子Ⅱ），并对血小板没有作用。
磺达肝葵钠在2.5mg剂量时，不影响常规凝血试验如APTT、PT/INR，也不影响出血时间或纤溶活性。
磺达肝葵钠不会与来自肝素诱导血小板减少症患者的血浆发生交叉反应。
磺达肝葵钠治疗剂量个体差异小，每日皮下注射1支（2.5mg），无需监测凝血功能。
对肾功能影响小于低分子肝素。
磺达肝葵钠首次用药因不早于手术结束后的6小时内。
该时间内不应注射该药，除非已经确定止血。
如果后续治疗将使用肝素或低分子肝素，应在末次注射磺达肝葵钠1天后给予低分子肝素注射。
如果需要使用维生素K 拮抗剂华法令进行后续治疗，应继续使用磺达肝葵钠治疗直至达到INR目标值。
任何能增加出血风险的药物不应与磺达肝葵钠合并使用。
包括低分子肝素、肝素、溶栓药物、GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、地西卢定等。
磺达肝葵钠不通过肝脏的P450酶代谢，因此较少存在药物的相互作用，与华法令、阿司匹林、地高辛和和吡罗昔康无药物间相互作用。
大鼠和家兔皮下注射磺达肝葵钠约为人用剂量的5倍和12倍时，未见生育力损伤或对胚胎-胎仔生长发育损害的证据。
孕妇使用磺达肝葵钠的临床数据有限，只有当用药的收益大于风险时，可用于孕妇（临床上已用于孕妇抗凝）。
哺乳期不推荐使用。
磺达肝葵钠抗凝效果优于低分子肝素；出血等副作用小于低分子肝素（无统计学意义），获益-危险净收益优于低分子肝素。
对严重肝功能受损者使用磺达肝葵钠时不需要进行剂量调整，但严重肝功受损时凝血酶原时间异常升高的患者应谨慎使用磺达肝葵钠。
5、华法令华法令是维生素K拮抗剂，是长期抗凝的主要药物。
治疗首日常与低分子肝素或普通肝素联合使用，建议剂量2.5-6mg/d，2.-3d后开始测量INR，当INR稳定在2.0-3.0并持续24h后停低分子肝素或普通肝素，继续华法林治疗。