低分子肝素在妇产科、生殖和复发性流产中的应用
阿司匹林联合低分子肝素对血栓前状态复发性流产患者治疗的效果分析
阿司匹林联合低分子肝素对血栓前状态复发性流产患者治疗的效果分析发布时间：2021-01-15T07:43:54.415Z 来源：《医药前沿》2020年27期作者：徐明峡1 高敏2（通讯作者）[导读] 相较于阿司匹林单用，阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态复发性流产的效果更佳，值得应用。
（1重庆市万州区妇幼保健院重庆 404100）（2重庆市万州区妇幼保健院周家坝分院重庆 404100）【摘要】目的：分析阿司匹林联合低分子肝素对血栓前状态复发性流产患者的治疗效果。
方法：选取2017年9月—2019年6月我院接收的血栓前状态复发性流产患者76例，随机分为单独使用阿司匹林治疗的对照组及阿司匹林联合低分子肝素治疗的实验组，各38例。
对比两组治疗的临床效果。
结果：治疗后，两组激素水平均升高，实验组雌二醇（450.8±54.7）ng/L、孕酮（30.5±2.6）μg/L、血清绒毛膜促性腺激素（6799.8±460.1）ng/L均高于对照组的雌二醇（382.7±45.6）ng/L、孕酮（21.3±2.1）μg/L、血清绒毛膜促性腺激素（5689.3±409.9）ng/L，组间差异显著（P＜0.05）；实验组D-二聚体（114.2±20.7）ng/mL、纤溶酶原激活物抑制物指标（13.1±8.8）均低于对照组的D-二聚体（153.6±23.0）ng/mL、纤溶酶原激活物抑制物指标（18.6±8.9），组间有显著差异（P＜0.05）；实验组组织型纤溶酶原激活物（0.90±0.12）、凝血酶时间（18.70±1.32）s均高于对照组组织型纤溶酶原激活物（0.61±0.09）、凝血酶时间（15.97±1.12）s，组间有显著差异（P＜0.05）；实验组活产率81.58%高于对照组55.26%，组间有显著差异（P＜0.05）。
低分子肝素钠联合黄体酮对复发性流产患者凝血功能与激素水平的影响
·82·□临床研究/Clinical Research2021年第5卷第9期现代医学与健康研究低分子肝素钠联合黄体酮对复发性流产患者凝血功能与激素水平的影响黄琼琼，许晓佳（揭阳市妇幼保健计划生育服务中心妇产科，广东 揭阳 522000）摘要：目的 探讨低分子肝素钠联合黄体酮对复发性流产患者凝血功能与激素水平的影响。
方法 选取2018年1月至2020年1月揭阳市妇幼保健计划生育服务中心收治的104例复发性流产患者，根据随机数字表法分为对照组（52例）和观察组（52例）。
对照组患者给予黄体酮治疗，观察组患者在对照组的基础上接受低分子肝素钠治疗，两组患者均治疗至妊娠12周。
比较两组患者治疗后妊娠成功率；比较两组患者治疗前后凝血功能与激素水平；比较两组患者不良妊娠结局。
结果 观察组患者妊娠成功率高于对照组；治疗后两组患者D- 二聚体（D-D ）、纤溶酶原激活物抑制物 -1（PAI-1）、纤维蛋白原（FIB ）水平相较于治疗前均降低，且观察组低于对照组；治疗后两组患者雌二醇（E 2）、孕酮（P ）、β- 人绒毛膜促性腺激素（β-HCG ）水平相较于治疗前均升高，且观察组高于对照组；观察组患者不良妊娠结局总发生率低于对照组（均P < 0.05）。
结论 低分子肝素钠联合黄体酮能够提升复发性流产患者妊娠成功率，对于改善其凝血功能与激素水平具有重要意义，同时可改善不良妊娠结局。
关键词：复发性流产 ; 低分子肝素钠 ; 黄体酮 ; 凝血功能 ; 激素水平中图分类号：R714.2文献标识码：A文章编号：2096-3718.2021.09.0082.03作者简介：黄琼琼，大学本科，主治医师，研究方向：临床妇产科。
复发性流产患者通常是指连续发生2次及以上的自然流产者，其具体发病机制与胚胎染色体、生殖道、免疫功能、内分泌等因素息息相关，主要以停经、阴道流血、腹痛为临床症状，此类疾病长期发展可能会影响患者心理状态，使其出现焦虑、烦恼等负性情绪，加上反复手术还会造成宫腔粘连，严重的会使患者丧失生育能力[1]。
补肾活血汤联合低分子肝素治疗孕早期复发性流产血栓前状态的效果和安全性分析
医学食疗与健康 2023年2月上第21卷第4期·中医中药·中西医结合·作者简介：徐艳艳（1981.04—），女，硕士研究生，主治中医师，研究方向：中医妇科。
补肾活血汤联合低分子肝素治疗孕早期复发性流产血栓前状态的效果和安全性分析徐艳艳（临沂市中医医院，山东 临沂 276000）【摘要】目的：研讨补肾活血汤联合低分子肝素治疗孕早期复发性流产（血栓前状态所致）的效果和价值。
方法：行此研究借助回顾性方式，抽取我院2019年3月至2021年4月期间收治的63例孕早期复发性流产（血栓前状态所致）患者，遵从“电脑随机分组法”将其分为对照组（31例，低分子肝素）和观察组（32例，联合补肾活血汤）；观察治疗效果、妊娠结局以及治疗前后患者血栓前状态各指标改善情况。
结果：观察组治疗效果高达96.80%，对照组仅77.40 %，流产仅有1例，对照组高达7例，观察组妊娠结局较好（P ＜0.05）。
行联合治疗的观察组，患者TT 数值较高，D-Dimer、LAR 和FIB 数值较低（P ＜0.05）。
结论：治疗血栓前状态所致的孕早期复发性流产患者，补肾活血汤联合低分子肝素方案更具优势，可提高治疗效果并改善患者预后。
【关键词】补肾活血汤；低分子肝素；血栓前状态；复发性流产；孕早期【中图分类号】R291.914 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2023）04-093-04临床将妊娠妇女自然流产次数≥2次称之为复发性流产，该病发病机制较为复杂，与遗传、免疫以及内分泌等因素密切相关。
血栓前状态具体是指体内抗凝、纤溶系统功能失调，研究发现，血栓前状态在孕早期复发性流产中具有重要作用[1]。
医疗技术的发展和完善，抗凝治疗成为了临床治疗复发性流产的有效措施，而抗凝治疗虽可有效改善复发性流产患者血栓前状态的妊娠结局，但仍有妊娠丢失率，因此采取措施改善患者妊娠状态并提升妊娠结局是现阶段的研究重点。
小剂量阿司匹林+低分子肝素治疗复发性流产的效果及安全性观察
小剂量阿司匹林+低分子肝素治疗复发性流产的效果及安全性观察摘要】目的：研究小剂量阿司匹林+低分子肝素治疗复发性流产的效果及安全性察。
方法：选取我院收治的复发性流产160例作为研究对象，起始时间为2019年1月，结束时间为2019年10月。
采用电脑随机分组方式为研究组（80例）及对照组（80例），研究组患者给予小剂量阿司匹林+低分子肝素药物治疗；对照组患者给予小剂量阿司匹林药物治疗。
比较两组治疗效果及安全性。
结果：研究组患者流产例数3，足月例数69，早产例数8；对照组患者流产例数16，足月例数32，早产例数32；P<0.05差异有统计学意义；研究组不良反应患者例数为7例，不良反应率为8.75%；对照组不良反应例数为29例，不良反应率为36.25%。
P<0.05差异有统计学意义。
结论：小剂量阿司匹林+低分子肝素在治疗复发性流产中，具有较高的安全性，同时效果显著。
【关键词】：小剂量阿司匹林；低分子肝素；复发性流产复发性流产是指患者经历两次及两次以上的流产，主要与患者自身免疫力、生殖器感染、遗传因素等因素相关，对女性身体健康伤害较大[1]。
在治疗中主要采用激素药物及手术治疗，小剂量阿司匹林起到抑制血小板凝聚，低分子肝素能够起到有效预防血栓的作用[2]。
对复发性流产患者的治疗有着积极的治疗意义[3]。
因此本研究选取我院收治的复发性流产160例作为研究对象（起始时间为2019年1月，结束时间为2019年10月），对小剂量阿司匹林+低分子肝素治疗复发性流产的效果及安全性进行观察研究。
现有如下报道：１资料与方法1.1一般资料选取我院收治的复发性流产160例作为研究对象，起始时间为2019年1月，结束时间为2019年10月。
采用电脑随机分组方式为研究组（80例）及对照组（80例），研究组患者给予小剂量阿司匹林+低分子肝素药物治疗；对照组患者给予小剂量阿司匹林药物治疗。
对照组患者年龄范围在21-37岁中，平均年龄在（29.00±2.11）岁；研究组患者年龄范围在22-38岁中，平均年龄在（29.5±2.25）岁，一般资料数据相较，差异无统计学意义，P>0.05。
低分子肝素治疗血栓前状态所致习惯性早期流产
案例学术视野龚某，女，３５岁，广东惠州人，职业为当地国家机关的科级干部。
因结婚７年，反复早期自然流产３次就诊。
患者２８岁结婚，婚后不久顺利怀孕，有轻度早孕反应，早期超声检查“胚胎发育正常”，孕３个月时再次检查显示胚胎停止发育，做了清宫术。
１年后第２次怀孕，在当地医院肌注黄体酮、绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ）及口服其他常规安胎药保胎，但仍在孕３个月左右出现胚胎停止发育而再次行清宫手术。
之后检查发现血封闭抗体阴性，用其丈夫淋巴细胞主动免疫治疗４次，封闭抗体转为阳性后再次妊娠，并入住当地医院安胎，所用药物与第二次安胎基本相同。
但在孕３个月时依然发生胚胎停育。
患者平素月经规则，性生活正常，３次受孕均很容易。
患者接受进一步检查，结果示：染色体无异常；抗核抗体、抗子宫内膜抗体、抗精子抗体、抗ＨＣＧ抗体均阴性；抗心磷脂抗体（ＡＣＡ）ＩｇＧ阳性；ＴＯＲＣＨＩｇＭ均阴性；ＲｈＤ（＋）；女性内分泌激素水平在正常范围；甲状腺功能正常；Ｄ－Ⅱ聚体８０４Ｕ（正常值０～３２４Ｕ）；淋胞细胞亚群检查，ＣＤ１９＋细胞占１４％（正常值＜１０％），ＣＤ５６＋１６＋细胞占２５％（正常值＜１２％）；宫腔镜检查报告为正常宫腔；宫颈管仅能进５号探条；Ｂ超显示子宫大小和形态正常。
考虑习惯性流产的原因为磷脂抗体综合征所致的血栓前状态。
用小剂量阿司匹林（７５ｍｇ／ｄ）治疗２个月，ＡＣＡ转为阴性，Ｄ－Ⅱ聚体下降至５８５Ｕ。
嘱其可以受孕，在当月月经干净时每天皮下注射低分子肝素（法安明）５０００ＩＵ，监测卵泡发育情况，同时指导性生活时机，嘱从排卵后１０天开始用验孕棒，隔天自验尿ＨＣＧ，月经周期第２６天显示弱阳性，即住院安胎并监测胚胎的发育情况。
法安明改为５０００ＩＵ皮下注射，每天２次；ＨＣＧ２０００ＩＵ／ｄ，肌注；黄体酮２０ｍｇ／ｄ，肌注。
每周定期测血ＨＣＧ和孕酮２次，血ＨＣＧ上升的翻倍时间为３．５天，孕９周时达高峰，峰值为９．５万ＩＵ／Ｌ；每２周测１次Ｄ－Ⅱ聚体水平，孕１２周时下降至４２３Ｕ，超声检查显示胚胎发育良好，大小与孕周相符。
小剂量低分子肝素联合泼尼松治疗复发性流产的临床疗效
准如下 ： ①女方无 生殖 道畸形 等生 理解 剖异 常和 生殖 道感 染； ②男方精液 检查 正常且无生 殖道感染 ； ③女 方无 内分泌 性疾病 ， 月经周期正常 ； ④双方均无 家族遗传性疾病 ； 女方 ⑤ 近期 内无心脑血管意外 。随机将符合标 准的研究 对象 分为 治疗组 （ ２例 ） ２ 和对 照组 （ ０例） 治疗 组患 者年 龄 ２ ２ ， ４～３ ５
ＣＬ Ｎｌ ＡＬ Ｆ Ｅ Ｔ Ｉ Ｃ Ｅ Ｆ Ｃ ＯＦ ＯＷ ＤＯＳ Ｌ Ｌ Ｅ ＯＷ Ｍ ＯＬ ＣＵＬ ＨＥ ＡＲＩ ＣＯＭ ＢＩ Ｄ Ｅ ＡＲ Ｐ Ｎ ＮＥ Ｗ Ｉ ＴＨ
Ｐ ＤＮＩＯＮＥ ｌ ＨＥ ＴＲＥ Ｍ Ｅ Ｆ ＲＥ ＲＥ Ｓ Ｎ Ｔ ＡＴ ＮＴ Ｏ ＣＵＲＲＥ Ｔ ＳＰ Ｎ ＯＮＴ ＡＮＥ ＯＵＳ ＡＢ Ｔｌ ＯＲ ＯＮＳ
岁 ， 均（ ９７± ． ） ， 平 ２ ． ２ Ｉ 岁 流产 史 ２～ ６次 （ ． ４０±０７） ； ． 次 对
每 日 １次， 两组患者 疗程均为 １ 。全部患者在妊娠 期 间均给 予叶酸、 ２周 维生素 Ｅ等基础 治疗 ， 妊娠 结束后评 价全部 患者的临床疗效。结果 治疗组 患者妊娠 有效 率为 ８ ． ％ ， １８ 显著 高于对 照组的妊娠有效 率（ ５Ｏ ） ３． ％ ； 小剂量低 分子肝素联合 泼尼 而治疗组 患者妊娠并发症发 生率为 １． ％ ， ３ ６ 显著低 于对 照组 （５ ０ 。结论 ４ ． ％）
复发性流产是指 与同一性 伴侣连续 发生 ２次或 ２次 以
上的妊娠 ２ ０ｗ内的妊娠 物丢失 ， 是生育 期妇女 较常 见的疾
病 ， 献 报 道 其 发 病 率从 ０ ６ ～ ％ 各 不 相 同 ， 反 复 流 产 文 ．％ ５ 但
贝米肝素钠应用
静脉血栓的治疗
静脉血栓主要由纤维蛋白与红细胞组成，首选抗凝治疗 抗凝治疗药物
普通肝素 低分子肝素 华法林 新型抗凝药物
静脉血栓栓塞
VTE = DVT+ PTE
DVT脱落是肺栓塞主要原因
肺栓塞致严重呼吸循环障碍
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DVT的治疗
一般治疗 抬高患肢、急性期卧床，严禁患肢按摩
抗凝治疗
抑制体内凝血过程中的一些环节，使凝血时间延长，阻止 血栓形成； 对已形成的血栓只起到阻止滋长、蔓延和可预防肺栓塞及 血栓再发的作用 不能溶解和清除静脉瓣膜上的血栓物质，故不能预防PTS
profiles for the FULL treatment of VTE4.
1. https://sepia2.unil.ch/pharmacology/index.php?id=60 accessed October 2018 2. Gupta & Henthorn. Pharmacologic principles. En: Barash, Cullen, Stoelting, Cahalan, Stock, editors. Clinical Anesthesia. 2009
贝米肝
素
8
依诺肝 素
3.3
5.3
那屈肝 素
2.5 4.0
达肝素
1.9 3.2
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
贝米肝素钠：最长的半衰期
最长的半衰期：5.3小时
每天一支，剂量精准
Planès A. Expert Opin Pharmacother 2003
贝米肝素 依诺肝素 那屈肝素 达肝素 普通肝素
低分子肝素钙在产科应用中的研究进展
2.2 抗磷脂抗体综合征（APS） 患有 APS 的女性通常会出现复发性流产，主要原因也在
于抗磷脂抗体通过抑制血管内皮前列环素产生，导致血小板 受 损，血 栓 调 节 因 子 的 正 常 功 能 受 到 损 害，干 扰 凝 血 因 子 形 成，最终导致胎盘梗塞出现流产。对于这一方面的治疗工作， 要 考 虑 到 几 个 不 同 方 面 的 内 容，包 括 产 妇 的 妊 娠 成 功 率、炎 症反应、补体激活与抗磷脂抗体的结合。因此治疗过程中应 该密切关注凝血功能，若出现产兆，在手术前 1d 应该停止使 用低分子肝素钙。另外对于习惯性早期流产患者，还应该监 测抗心磷脂抗体，并在产前采用预防剂量的低分子肝素钙与 阿司匹林联用，每日 75-100mg。但如果患者流产次数超过 2 次，或是没有血栓形成倾向的女性，则不建议使用预防性抗 栓治疗 [2]。 2.3 卵巢过度刺激综合征处理
卵巢过度刺激综合征是在超促排卵过程中出现的医源性 疾 病，由 于 介 质 通 过 刺 激 细 胞 膜 的 方 式 让 液 体 外 渗，此 时 血 液高凝，血小板凝集，抗凝治疗成为了最有效的方式，近年来 采用低分子肝素钙治疗也发挥了显著的作用。如果患者伴 有严重的 OHSS，在经过临床确诊后推荐使用预防血栓治疗， 如果行辅助生殖女性，不建议使用血栓预防治疗。治疗的基 本原则是在抗凝治疗的基础上扩容，适当促进利尿。 2.4 妊娠期子宫肌瘤变性治疗
ABSTRACT: Low-molecular-weight heparin calcium (LMWHC) is an anticoagulant, which is mainly used in high risk situations of venous thrombosis, mainly to prevent new diseases of venous thromboembolism. In obstetrics, because the pregnant woman will be in bed state after delivery, the blood may be in a high coagulant state and have the risk of thrombosis, so the purpose of this paper is to explore the specific application of low molecular weight heparin calcium in obstetrics. To provide a reference for the follow-up work. KEY WORDS: Low molecular weight heparin calcium; Obstetrical application; Research progress
低分子肝素联合小剂量阿司匹林对复发性流产患者血栓前状态、肝功能及免疫功能的影响
·论著·低分子肝素联合小剂量阿司匹林对复发性流产患者血栓前状态、肝功能及免疫功能的影响卢雪景 梁建梅 申林林 白娅琴 秦丽欣 高金霞 王亚凡（石家庄市妇幼保健院 妇产科，河北 石家庄 050000）【摘要】 目的 探讨低分子肝素联合小剂量阿司匹林对复发性流产患者血栓前状态、肝功能及免疫功能的影响。
方法 2018年1月至2019年6月，在石家庄市妇幼保健院收治的复发性流产患者中，选取108例为研究对象，以随机数字表法分为观察组（54例）、对照组（54例）。
两组均在确认宫内妊娠后予以黄体酮注射液、黄体酮胶囊、叶酸片、维生素E片等进行常规干预。
在此基础上对照组予以小剂量阿司匹林片治疗，服用至妊娠20周；观察组在对照组基础上予以低分子肝素钙注射液治疗，应用至妊娠12周。
两组均随访至妊娠。
观察两组治疗前、妊娠20周的血栓前状态相关指标、肝功能、免疫功能，比较两组妊娠结局及妊娠期并发症。
采用t检验和χ2检验进行统计学分析。
结果 妊娠20周，观察组与对照组的血浆抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ，AT-Ⅲ）活性［（107±9）%与（98±8）%］、蛋白S活性［（98±13）%与（91±11）%］及血清转化生长因子-1（transforming growth factor -1，TGF-1）水平［（671±98）与（602±87）µg/L］均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）。
妊娠20周，观察组与对照组的血清纤溶酶原激活抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）水平［（20±4）与（26±5）µg/L］、组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，t-PA）水平［（10.5±0.9）与（11.1±1.1）µg/L］、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）水平［（17±6）与（21±7）U/L］、白蛋白（albumin，ALB）水平［（29.1±1.6）与（32.9±2.2）g/L］、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平［（16.2±2.0）与（18.5±4.7）U/L］、白细胞介素（interleukin，IL）-17水平［（240±44）与（281±53）ng/L］、γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）水平［（150±13）与（161±21）ng/L］、IL-6水平［（42±14）与（53±19）µg/L］均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）。
联用阿司匹林和低分子肝素治疗抗磷脂抗体综合征所致复发性流产的效果探析
联用阿司匹林和低分子肝素治疗抗磷脂抗体综合征所致复发性流产的效果探析赵永琴【期刊名称】《当代医药论丛》【年(卷),期】2016(014)010【摘要】目的:探讨联合使用阿司匹林和低分子肝素治疗抗磷脂抗体综合征所致复发性流产的临床效果.方法:对2012年4月至2014年4月期间我院收治的74例抗磷脂抗体综合征所致复发性流产患者的临床资料进行回顾性研究.我们将这74例患者随机分为联合组和常规组,每组各有37例患者.为常规组患者使用阿司匹林进行治疗,在此基础上,为联合组患者加用低分子肝素进行治疗.治疗结束后,比较两组患者治疗的效果和妊娠期并发症的发生率.结果:联合组患者进行治疗的总有效率明显高于常规组患者,二者相比差异具有显著性(P<0.05).联合组患者妊娠期并发症的发生率明显低于常规组患者,二者相比差异具有显著性(x2=0.007,P=7.31).结论:联合使用阿司匹林和低分子肝素治疗抗磷脂抗体综合征所致复发性流产的临床效果确切.此疗法值得在临床上推广应用.【总页数】2页(P139-140)【作者】赵永琴【作者单位】河北省安国市医院妇产科河北安国 071200【正文语种】中文【中图分类】R71【相关文献】1.阿司匹林联合低分子肝素治疗抗磷脂抗体综合征所致复发性流产的效果评价 [J], 焦瑞英;庞丽霞2.联用肝素和阿司匹林治疗不明原因的复发性流产的效果探析 [J], 李华3.阿司匹林联合低分子肝素治疗高凝状态复发性流产的效果观察 [J], 李伟娜4.阿司匹林联合低分子肝素治疗高凝状态复发性流产的临床效果 [J], 陈杰5.阿司匹林联合低分子肝素治疗复发性流产合并抗磷脂综合征的临床效果 [J], 李红;郭霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用 近年来，低分子肝素（LMWH）在妇产科疾病、生殖及复发性流产中的应用日益增多，尤其是在复发性流产保胎中使用频繁。低分子肝素的抗凝功能让很多未曾使用过该药的同行甚为忧虑，担心用药后造成母体和/或胚胎出血。为了让更多的同行学会正确使用低分子肝素，我将低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的使用做了简述，每种病症都注明具体用药方法和疗程。希望本文能起到抛砖引玉、融会贯通的效果。 一 血栓前状态 因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为血栓前状态（prethrombotic state，PTS），又称为易栓症。这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病，但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓，形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶，从而引起胚胎缺血缺氧，最终导致胚胎发育不良或流产。妊娠期发生血栓前状态的患者复发性流产（RSA）发生率很高。 PTS不是一种疾病，不能预示血栓栓塞性疾病或病理过程即将发生、何时发生或必然发生，但在一定条件或诱因下有利于血栓栓塞性疾病的发生，导致深静脉血栓形成，血栓脱落可引起肺动脉栓塞，严重者造成孕产妇死亡。 易栓症分为获得性易栓症和遗传性易栓症。前者主要指抗磷脂综合征（APS）、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。后者主要包括蛋白S（PS）缺陷症、蛋白C（PC）缺陷症、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）缺陷、FV Leiden突变、凝血酶原G20210A变异、高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氧叶酸还原酶基因突变等。 1、抗血小板药物 阿司匹林；或波立维75mg/d；或磺吡酮、tid；或双嘧达莫25-50mg，tid；或噻氯匹定，每日1-2次。以上药物单独使用或与阿司匹林联合使用。 2、低分子肝素 预防性用药：排卵后即开始低分子肝素治疗，帮助定植、胎盘形成，每天注射低分子肝素1支，如依诺肝素4000U或速碧林4100U或达肝素5000U。根据文献报道有多种方法。 ①持续用到产后6周； ②D-二聚体（DD）降至正常后继续用药2周停药； ③妊娠12周停用； ④孕23周评估胎儿体重正常可停用肝素。 根据D-二聚体水平选择药物剂量： 早孕时，每天注射低分子肝素1支；每天注射低分子肝素2支；3-6mg每天注射低分子肝素3支； 孕12周以上DD≥倍时每天注射LMWH1支。 抗凝治疗：在静脉血栓栓塞初发作后通常需要6个月的抗凝治疗，每天注射LMWH2支。既往有血栓史，在妊娠前就开始用LMWH抗凝治疗，产后继续抗凝治疗6-12周。 LMWH可在阴道分娩后4～6小时或剖宫产后6～12小时重新开始，或可改为口服华法令；二者均不影响哺乳。 监测肝素治疗的指标主要为APTT，使肝素剂量控制在健康对照的倍为宜。超过2倍减量或停药。 3、D-二聚体全孕期参考值 未孕 孕<13周 孕14-20周 孕21-27周 孕28-34周 孕>35周 二 抗磷脂综合征 抗磷脂综合征（APS）是一种非炎症性自身免疫性疾病，临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠（妊娠早期流产和中晚期死胎）和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体（APA），上述症状可以单独或多个共同存在。APA阳性如不予治疗，70%以上将发生自然流产或胎死宫内。 低浓度肝素有抗凝血酶原激酶作用，高浓度肝素可抑制凝血酶，阻止血小板聚集；肝素能直接结合β2-GP-1，其结合位点正是APA与β2-GP-1的结合位点，因此肝素能竞争性抑制β2-GP-1与APA的结合，可恢复因APA作用而受损的滋养细胞侵蚀能力，也可升高因APA作用而下降的胎盘分泌HCG的水平。肝素还可抑制补体激活，因此可以防止母体子宫胎盘循环中补体激活所导致的流产发生。 LMWH具有与肝素类似的作用机制，但由于分子量的减小，LMWH对Ⅱa因子的作用相对较弱，对Xa因子选择性更高。抗Xa因子的比例高则抗栓作用强、副反应小，抗Ⅱa因子的比例高则抗凝作用强、出血等副反应多。因此，由于减小了对凝血酶Ⅱa因子的抑制作用，LMWH在达到有效的抗血栓作用的同时可以减少出血等不良反应，在临床应用上很有价值。 1、抗血小板药物：用法同血栓前状态。 2、低分子肝素 确定妊娠后，根据D-二聚体水平每天皮下注射低分子肝素1-2支，直至分娩结束前停用。 既往有血栓史，在妊娠前就开始用肝素或低分子肝素抗凝治疗，在妊娠期不用华法令。 由于产后3个月内发生血栓的风险极大，故产后应继续抗凝治疗6-12周；如果可能，在产后2-3周内可以把肝素改为华法令。 LMWH可在阴道分娩后4～6小时或剖宫产后6～12小时重新开始，或可改为口服华法令；二者均不影响哺乳。 肝素不能从乳汁中分泌；华法令与蛋白结合，也很少从乳汁中分泌，因此产后用肝素、华法林抗凝，可以继续哺乳。 3、华法令 华法令初期d，维持量因人而异，一般评估。INR=患者PT/标准PT，如INR>出血风险加大，INR>5出血风险极大，一般控制在2-3之间。 4、抗免疫：纷乐（羟氯喹）每天，根据病情可以全孕期口服；酌情口服美卓乐（甲泼尼龙）每天4-16mg。 5、免疫球蛋白：，每疗程连用5-7天，每月一疗程，直至孕28-32周或足月。或确定妊娠后每周静脉滴注10g/次，妊娠10～12周后每2～3周静脉滴注10g/次，至孕26～30周。 三 深静脉栓塞 深静脉血栓形成（DVT）是血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病，多发生于下肢；血栓脱落可引起肺动脉栓塞（PE），两者合称为静脉血栓栓塞症（VTE）。DVT常导致PE和血栓后综合征（post-thrombotic syndrome，PTS），严重者显著影响生活质量甚至导致患者死亡。 D-二聚体（DD）水平增高可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。DD检测对深静脉血栓形成（DVT）的诊断具有高度的敏感性（>99%），对慢性期仍有新血栓正在形成的患者同样有高度的敏感性，而且还可根据DD含量的高低变化监测和指导抗凝及溶栓治疗。DD>有重要参考价值，可用于急性静脉血栓栓塞症（VTE）的筛查、特殊情况下DVT的诊断、疗效评估和VTE复发的危险程度评价。 妊娠期血栓前状态未及时治疗或治疗不恰当，则可能发展为血管栓塞，导致流产、早产。 静脉血栓栓塞症的预防首先要注意原发疾病的抗凝治疗。对于可能导致血栓前状态和/或深静脉栓塞的病症，即使DD在正常范围内，积极的抗凝治疗也非常重要。 1、推荐药物 抗凝是DVT的基本治疗，可抑制血栓蔓延，有利于血栓自溶和管腔再通，从而减轻症状，降低PE发生率和病死率。但是单纯抗凝不能有效消除血栓，不能降低血栓后综合征发生率。 急性期DVT，建议使用维生素K拮抗剂联合低分子肝素或普通肝素；在INR达标且稳定24h后，停用低分子肝素或普通肝素。也可以选用直接或间接Xa因子抑制剂。 抗凝药物包括普通肝素、低分子肝素、维生素K拮抗剂如华法林、直接Ⅱa因子抑制剂如阿加曲班；Ⅹa因子抑制剂：间接Ⅹa因子抑制剂如磺达肝癸钠，直接Ⅹa因子抑制剂如利伐沙班。 2、抗凝疗程 对于继发于一过性危险因素的初发DVT患者，使用维生素K拮抗剂3个月。 危险因素不明的初发DVT患者，使用维生素K拮抗剂6～12个月或更长。 伴有癌症并首次发生的DVT，应用低分予肝素3-6个月后.长期使用维生素K拮抗剂。 对于反复发病的DVT患者和易栓症患者，建议长期抗凝.但需定期进行风险效益评估。 3、低分子肝素 预防性应用：对有血栓倾向、OHSS等高危患者以及已发生中重度OHSS患者，均可每天注射低分子肝素1-2支以及口服阿司匹林，至少用至OHSS缓解后2～3周，甚至可以长达整个孕期。对于新鲜周期高危患者可采用冷冻胚胎，再行冻融胚胎移植。 抗凝疗法：低分子肝素每天2-3支，持续至产后；同时扩充血容量、稀释血液、降低血液粘稠度、防止血小板聚集。 虽然低分子肝素抗凝治疗不能完全避免血栓的发生，但是对于已经发生的血栓治疗效果较好。持续用药至产后，最长至产后6周。 对于发生肺栓塞后肾功能不全者需谨慎使用低分子肝素，有条件时应根据Ⅹa因子活性来调整剂量。当抗Ⅹa因子活性在范围内，推荐每日皮下注射2次；当抗Ⅹa因子活性在范围内，推荐每日皮下注射1次。达肝素对于肾功能的影响要小于其它低分子肝素。 4、磺达肝葵钠 磺达肝葵钠（安卓）是人工合成的活化因子Ⅹ选择性抑制剂，其抗血栓活性是抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）介导的对因子Ⅹa选择性抑制的结果。通过选择性结合于AT-Ⅲ，磺达肝葵钠增强了约300倍AT-Ⅲ对因子Ⅹa原来的中和活性，而对因子Ⅹa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。磺达肝葵钠不会灭活凝血酶（活化因子Ⅱ），并对血小板没有作用。磺达肝葵钠在剂量时，不影响常规凝血试验如APTT、PT/INR，也不影响出血时间或纤溶活性。磺达肝葵钠不会与来自肝素诱导血小板减少症患者的血浆发生交叉反应。 磺达肝葵钠治疗剂量个体差异小，每日皮下注射1支（），无需监测凝血功能。对肾功能影响小于低分子肝素。 磺达肝葵钠首次用药因不早于手术结束后的6小时内。该时间内不应注射该药，除非已经确定止血。如果后续治疗将使用肝素或低分子肝素，应在末次注射磺达肝葵钠1天后给予低分子肝素注射。如果需要使用维生素K拮抗剂华法令进行后续治疗，应继续使用磺达肝葵钠治疗直至达到INR目标值。 任何能增加出血风险的药物不应与磺达肝葵钠合并使用。包括低分子肝素、肝素、溶栓药物、GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、地西卢定等。磺达肝葵钠不通过肝脏的P450酶代谢，因此较少存在药物的相互作用，与华法令、阿司匹林、地高辛和和吡罗昔康无药物间相互作用。 大鼠和家兔皮下注射磺达肝葵钠约为人用剂量的5倍和12倍时，未见生育力损伤或对胚胎-胎仔生长发育损害的证据。孕妇使用磺达肝葵钠的临床数据有限，只有当用药的收益大于风险时，可用于孕妇（临床上已用于孕妇抗凝）。哺乳期不推荐使用。 磺达肝葵钠抗凝效果优于低分子肝素；出血等副作用小于低分子肝素（无统计学意义），获益-危险净收益优于低分子肝素。对严重肝功能受损者使用磺达肝葵钠时不需要进行剂量调整，但严重肝功受损时凝血酶原时间异常升高的患者应谨慎使用磺达肝葵钠。。 5、华法令 华法令是维生素K拮抗剂，是长期抗凝的主要药物。治疗首日常与低分子肝素或普通肝素联合使用，建议剂量d，后开始测量INR，当INR稳定在并持续24h后停低分子肝素或普通肝素，继续华法林治疗。 6、溶栓治疗