2016年6月医疗器械临床试验培训01钱虹 医疗器械临床试验质量管理

——受试者利益最大化、风险最小化原则
一、医疗器械临床试验的监督管理（5）
三、《规范》出台的指导意义
将详细规定临床试验的过程要求 更加明确试验相关各方的职责 受试者权益将更加得到保障 试验可操作性得到提升； 试验机构资质条件和资质认定的规定将促使
试验更加规范、科学、合理和方便；
临床评价指南的出台应当能够是临床评价资
——2015年10月，器械临床试验数据监督抽查
——2016年《医疗器械临床试验质量管理规范》总局25号令 ——2016年《医疗器械临床试验伦理审查申请与审批表范本》等六个文件 的通告（总局第58号和2016食药监办械管41号文通知） ——免于进行临床试验的第二类医疗器械目录 ——免于进行临床试验的第二类医疗器械目录 ——医疗器械临床评价指导原则
一、医疗器械临床试验的监督管理（11）
7、临床试验管理方法（3）
b)监督管理：
依据发布的《医疗器械临床试验质量管理规范》和待发 布的“医疗器械临床试验机构管理办法” 总局对各地器械临床试验管理情况的监督检查 各省局对属地申办者正在进行的试验项目合规性进行常 态检查。 总局、各省局分别组织对进口和境内第三类、属地境内 第二类注册申报中临床试验数据真实性、合规性的回顾 性监督抽查 对相关投诉举报等情况组织严格查处 信息化平台的建设 监督检查的结果使用
医疗器械临床试验质量管理
上海市食品药品监督管理局认证审评中心 医疗器械注册技术审评 钱虹 2016年6月
特别说明： 本讲义的主要内容源自国家总局 医疗器械注册管理司吴爱军老师在 “医疗器械注册法规与注册管理实 务培训班”课程内容的汇总整理。 特此说明并致敬意！
主要内容：
一、医疗器械临床试验的监督管理 二、《医疗器械临床试验质量管理规范》 三、《医疗器械临床试验质量管理规范》 的6个配套文件 四、重点说明的问题
一、医疗器械临床试验的监督管理（7）
5、临床试验管理目的
更大程度的保护受试者和相关人员的权益 推进相关法律法规实施 打击、震慑试验过程中以及试验资料注册申报 过程中弄虚作假行为 促进临床试验真实、合规、完整，进一步实现 科学性 促进审评审批改革，合理、科学开展临床试验 促进临床试验相关各方之人意识、自律意识、 诚信意识和科学精神的提升，提高器械临床试 验水平 逐步培养出一批科学、规范、高效的医疗器械 临床试验机构。
一、医疗器械临床试验的监督管理（8）
6、临床试验管理基础
《医疗器械监督管理条例》 《医疗器械注册管理办法》 《体外诊断试剂组测管理办法》 《医疗器械临床试验质量管理规范》 《免于进行临床试验的第二类医疗器械目录》
2014年3月7日发布 2014年7月30日发布 2104年7月30日发布
2014年10月1日发布 《免于进行临床试验的第三类医疗器械目录》 2014年10月1日发布 《医疗器械临床评价指导原则》 2015年5月19日发布 《医疗器械生产质量管理规范》 2014年12月29日发布 《需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录》 2014年10月1日实施 关于医疗器械临床试验备案有关事宜的公告 （2015年第87号）2015年7月3日发布
料的准备和提交更加有章可循。
一、医疗器械临床试验的监督管理（6）
四、《规范》与原《医疗器械临床试验规定》的不同点： 1、临床试验资料→临床评价资料 2、对第二、三类医疗器械临床试验审批→对第三 类医疗器械进行临床对人体具有较高风险的，应当 经CFDA批准，且目录由CFDA制定、调整并公布。 3、规定了开展临床试验应当按照器械GCP的要求， 并在有资质的临床机构进行 4、规定了试验开始前需要有关部门备案的要求 5、规定了食品药品监督管理部门在监督检查中的 职权 6、明确了提供虚假资料或者采取其他欺骗手段取 得注册证和违反条例规定开展临床试验以及临床试 验机构出具虚假报告的法律责任。

一、医疗器械临床试验的监督管理（12）
8、我国医疗器械临床试验管理情况
——1997年开始 ——2000年，国务院276号（医疗器械产品临床试验管理办法） ——2004年，《医疗器械临床试验规定》 ——2007年，局发文，体外诊断试剂临床研究指导原则 ——2014年，《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》、 《体外诊断试剂注册管理办法》和体外诊断试剂临床研究指导原则 ——2014年，第87号“关于医疗器械临床试验备案有关事宜的公告”
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第一章 1、《规范》制定依据、适用范围
制定《规范》的目的、依据 • 加强管理， • 维护 受试者权益， • 保证过程规范，结果真实、科学、可靠和 可追溯， • 根据《医疗器械监督管理条例》，制定本 规范。
《规范》的适用范围 • 在中华人民共和国境内开展的临床试验， • 本规范涵盖医疗器械临床试验全过程。
一、医疗器械临床试验的监督管理（9）
7、临床试验管理方法（1）
1）主要原则 依据法律法规，严格执行已发布的，动态 调整目录，有效实施器械临床评价指导原 则，加快制定器械临床试验机构管理办法 和相关指导原则。 以省（区、市）属地常态监督检查和注册 体系核查为主，辅以总局更具工作需要不 定期组织监督抽查和委托检查的组织形式 开展检查。 加大区域合作力度，做好协调调度工作 不断创新监管西路，转变监管模式
2、试验用医疗器械的研制和准备
3、试验机构的选择条件要求
4、规定了试验前相关书面协议内容 5、临床试验伦理审查、行政审批、属地 备案等相关要求
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第二章“临床试验前准备”
医疗器械临床试验应当有充分的科学 依据和明确的试验目的， 权衡受益以及风险，预期的受益应当 超过可能出现的损害。
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一、医疗器械临床试验质量管理规范（3） 第三章“受试者权益保障”，共十三条。
一、医疗器械临床试验的监督管理（10）
7、临床试验管理方法（2） 2）主要方式
a)注册管理：——上市前符合性评价 严格执行相关法规，按照要求实施试验， 按照要求申报注册，有效实施试验审批，弄清 审批目的、科学合理制定器械分类目录、临床 试验和面目录，不断改进临床评价方法，有效 减少试验项目。 要认清注册体系核查与质量管理体系的关 系，有效实施。
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第一章 2、临床试验定义、应当遵循的三大原则
本规范对医疗器械临床试验的定义： 指在经资质认定的医疗器械临床试验机 构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使 用条件下的安全性和有效性进行确认或者 验证的过程。 医疗器械临床试验应当遵循的三个原则 依法原则、伦理原则和科学原则。
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第一章 3、监管职责
第三章“受试者权益保障”
规定了知情同意书内容、采用的语言和文字。 知情同意书不应当含有会引起受试者放弃合法 权益以及免除临床试验机构和研究者、申办者 或者其代理人应当负责任的内容。 知情同意书使用版本： 应当注明制定的日期或者修订后版本的日 期。如知情同意书在试验过程中有修订，修订 版的知情同意书执行前需再次经伦理委员会同 意。修订版的知情同意书报临床试验机构后， 所有未结束试验流程的受试者如受影响，都应 当签署新修订的知情同意书。
不足，实施以来虽然取得了较好的成效，但还存 在对临床试验过程中各方职责描述不清、定义不 明、操作性不强等问题。
一、医疗器械临床试验的监督管理（3）
一、制定的背景和依据（2）

指导医疗器械临床试验的规范、指南性文件不足 对医疗器械临床试验管理的重要性认识不足 医学教育中缺乏对临床研究的系统培训（尤其是 临床研究技能及流行病学的培训） 精通医疗器械临床试验方案设计、实施、统计的 专业人员缺乏
一、医疗器械临床试验的监督管理（2）
一、制定的背景和依据（1）
通过试验方法获得有效临床数据是评估医疗器
械是否安全有效的重要方法之一
发达国家和地区以及国际机构经过长期的监管
实践，已陆续制定了较为成熟的医疗器械临床试 验法规、标准或规范文件
条例修订稿中的相关规定要求 国务院关于总局的“三定”职责 原局令第5号《临床试验管理规定》逐渐显露的
• 省级以上食品药品监督管理部门 负责监督管理
• 卫生计生主管部门在职责范围内 加强管理 • 食品药品监督管理部门、卫生计 生主管部门应当建立医疗器械临 床试验质量管理信息通报机制。
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一、医疗器械临床试验质量管理规范（2） 第二章“临床试验前准备”，共7条。 明确了：
1、启动临床试验必须具备的软硬件条件
一、医疗器械临床试验质量管理规范（4）
第四章“临床试验方案制定”，共四条
对临床试验方案的组织制定、内容要求等 作出了具体规定，尤其是多中心临床试验方 案的设计和实施要求。
第四章“临床试验方案制定”
申办者应当按照试验用医疗器械的 类别、风险、预期用途等组织制定 科学、合理的临床试验方案。 未在境内外批准上市的新产品，安 全性以及性能尚未经医学证实的， 临床试验方案设计时应当先进行小 样本可行性试验。
第四章“临床试验方案制定”
医疗器械临床试验方案内容：
一般信息； 试验的背景资料、试验目的、试验设计； 安全性、有效性评价方法；统计学考虑、试验 方案修正的规定；、对不良事件和器械缺陷报 告的规定；、直接访问源数据、文件；伦理问 题、知情同意书文本；数据处理与记录保存； 财务和保险；试验结果发表约定。 上述部分内容可以包括在方案的其他相关 文件如研究者手册中。 临床试验机构的具体信息、试验结果发表 约定、财务和保险可以在试验方案中表述，也 可以另行制定协议加以规定。
明确了临床试验应当遵循的伦理准则和试验各 方的伦理责任， 规定了伦理审查、知情同意、有权退出等实施 保护的具体要求和措施，
强调了开展临床试验时对受试者安全、健康和 权益的考虑必须高于对科学和社会利益的考虑，同 时特别注重对弱势群体的保护。
第三章“受试者权益保障”
明确了临床试验应当遵循的伦理准则：《世界医学 大会赫尔辛基宣言》。 明确了保障受试者权益的主要措施：伦理审查与知 情同意。 明确参与试验的各方承担相应的伦理责任。 要求申办者、临床试验机构和研究者不得夸大参与 临床试验的补偿措施，误导受试者参与临床试验。 要求伦理委员会应当秉承伦理和科学的原则，审查 和监督临床试验的实施。 规定了研究者应当及时向临床试验机构的医疗器械 临床试验管理部门报告，并经其及时通报申办者、 报告伦理委员会的情况。对于在紧急情况下发生的 偏离无法及时报告的，应当在事后以书面形式尽快 按照相关规定报告。