晚期肺腺癌培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持治疗的临床疗效

药性好等优势。

有研究表明，治疗晚期乳腺癌患者二者联合化疗的效果明显优于单药化疗［15］。

本文治疗后观察组总缓解率明显高于对照组，QOL评分较对照组升高更明显，两组恶心呕吐、脱发、腹泻、疲乏、白细胞减少、血小板下降、心率失常、肝功能异常以及末梢静脉炎等不良反应发生率差异无统计学意义。

表明多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌具有较好的近期疗效，且不良反应轻微，患者均可耐受，适合在临床实践中推广与应用。

参考文献：［1］汪波．多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床体会［J］．中国冶金工业医学杂志，2015，32（2）：166-167．［2］王天武．多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌疗效观察［J］．实用肿瘤杂志，2011，26（3）：309-310．［3］赵兴娟，高润芳，杨璇，等．局部晚期乳腺癌新辅助化疗FEC与TEC方案近期疗效观察［J］．临床和实验医学杂志，2013，12（13）：1068-1069．［4］丁友宏．多西紫杉醇联合表阿霉素治疗局部晚期乳腺癌的疗效观察［J］．现代肿瘤医学，2011，19（08）：1554-1556，［5］苗善巧，张友山．多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床观察［J］．内蒙古医药杂志，2011，43（03）：983-984．［6］刘从明，冯毅．多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌临床观察［J］．医药前沿，2012，2（13）：119-120．［7］田迎霞．国产多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌36例临床分析［J］．中国实用医药，2011，6（9）：148-149．［8］张华芳．多西他赛联合表阿霉素治疗乳腺癌的疗效观察［J］．肿瘤基础与临床，2012，25（02）：128-129．［9］朱凤英．多西他赛联合表阿霉素治疗乳腺癌毒性反应的护理［J］．中国肿瘤外科学杂志，2011，3（3）：188-190．［10］胡英春．用多西他赛联合表阿霉素治疗乳腺癌的疗效观察［J］．求医问药（学术版），2012，10（10）：148-149．［11］陈钢．多西他赛联合表阿霉素对比环磷酰胺联合表阿霉素治疗三阴乳腺癌的临床研究［J］．海峡医学，2013，25（4）：129-130．［12］曾林文，吴鸣，宗兵．环磷酰胺联合多西他赛用于乳腺癌术后化疗的近期疗效观察［J］．山东大学学报（医学版），2014，52（z1）：111，124．［13］杨俊娥，陆苏，刘红．不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌近期疗效观察［J］．中国肿瘤临床，2011，38（7）：405-408．［14］张明，高嫦娥，邹天宁，等．不同新辅助化疗方案对三阴性乳腺癌治疗疗效临床分析［J］．昆明医科大学学报，2015，36（1）：65-68，88．［15］明静，蒋新建．多西紫杉醇联合表阿霉素及环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床观察［J］．现代肿瘤医学，2010，13（8）：1542-1544．（收稿日期：2016-07-15）晚期肺腺癌培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持治疗的临床疗效马汉宸，隋东昕，徐少华（山东大学第二医院，济南250033）摘要：目的探讨晚期肺腺癌患者培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持治疗的临床疗效和不良反应。

方法选取住院治疗的ⅢB Ⅳ期肺腺癌患者68例，随机分为观察组45例和对照组23例。

患者均已采取4个周期的培美曲塞联合顺铂方案化疗且病情得到控制。

两组均予营养支持、缓解肿瘤相关症状、心理辅导及满足精神需求等最佳支持关怀治疗。

在此基础上，观察组给予培美曲塞500mg/m2静脉滴注维持治疗，1次/d，21d为1个周期，治疗4个周期。

观察两组客观缓解率（OＲＲ）、疾病控制率（DCＲ）及不良反应情况。

两组均治疗至病情进展或出现不能耐受的不良反应，治疗结束时比较两组无进展生存期（PFS）。

结果4个周期治疗后，观察组OＲＲ为35．56%、DCＲ为82．22%，对照组OＲＲ为4．34%、DCＲ为17．39%；两组OＲＲ、DCＲ比较差异有统计学意义（P均＜0．05）。

观察组PFS为（5．3ʃ1．24）月、对照组为（2．4ʃ1．08）月，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

观察组主要不良反应为疲乏和骨髓抑制，患者均可耐受。

结论晚期肺腺癌患者培美曲塞联合顺铂化疗后培美曲赛同药维持治疗能够控制病情进展，延长PFS。

关键词：肺肿瘤；肺腺癌；培美曲赛；顺铂；维持治疗doi：10．3969/j．issn．1002-266X．2016．33．036中图分类号：Ｒ734．2文献标志码：B文章编号：1002-266X（2016）33-0099-03原发性肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率、病死率居恶性肿瘤之首［1］。

国外统计显示，约50%以上的肺癌患者在初诊时已处于病程晚期，因肿瘤发生远处转移而丧失手术治疗机会［2］，因此化疗是晚期肺癌患者整个治疗体系中的重要组成部分。

含铂类药物联合化疗方案是晚期肺癌患者的主99山东医药2016年第56卷第33期要治疗手段，目前推荐一线标准化疗疗程为4 6个周期，一线治疗疗程结束后疾病得到控制的患者可选择维持治疗。

维持治疗作为晚期肺癌的一种治疗策略已应用于临床，旨在控制疾病进展，延长患者的生存时间，提高其生活质量［3］。

常见的维持治疗药物为多西他赛、培美曲塞、吉西他滨及分子靶向药物等［4，5］。

近年来，我们对培美曲塞同药维持治疗晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应进行了观察。

1资料与方法1．1临床资料选取2014年2月 2015年2月经病理学检查证实晚期肺腺癌患者68例，男42例、女26例，年龄49 70岁；TNM分期：ⅢB期35例、Ⅳ期33例。

入选标准：临床分期均为ⅢB或Ⅳ期，有可测量病灶；均已行4周期培美曲赛联合顺铂方案化疗，且病情稳定（完全缓解、部分缓解或稳定）；美国东部肿瘤协作组体力状况评分0 2分；血常规、肝肾功能、心电图检查结果正常，无化疗禁忌。

68例患者随机分为对照组23例、观察组45例，两组临床资料比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。

本研究排除合并心肺疾病等严重并发症患者以及死于晚期肺癌以外的其他疾病或意外事件患者。

1．2治疗方法两组均给予最佳支持关怀治疗，包括营养支持、缓解肿瘤相关症状、心理辅导及满足精神需求等治疗措施。

在此基础上，观察组给予培美曲塞500mg/m2静脉滴注维持治疗，1次/d，21d 为1个周期。

维持治疗前1d给予地塞米松4mg/次口服，2次/d，连服3d；维持治疗前1周给予叶酸400μg/d口服，直至维持治疗结束后21d停药；维持治疗前1周给予维生素B121000μg肌内注射，每3个周期注射1次。

两组患者治疗至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

1．3疗效判定及相关指标观察4个周期治疗后，根据WHO实体瘤疗效评价标准（1979年）判定疗效。

完全缓解（CＲ）：影像学检查原可测量病灶均消失，持续4周以上；部分缓解（PＲ）：与原基线检查比较病灶缩小≥50%，单径可测量病灶各病灶最大径之和减小＞50%，持续4周以上；稳定（SD）：双径可测量病灶各病灶最大两垂直径乘积之和增大＜25%或减少＜50%，单径可测量病灶各病灶最大径之和增大＜25%或减少＜50%，持续4周以上；进展（PD）：至少有一个病灶或所有病灶增大≥25%，或出现新病灶。

客观缓解率（OＲＲ）=（CＲ+PＲ）/总病例数ˑ100%，疾病控制率（DCＲ）=（CＲ+PＲ+SD）/总病例数ˑ100%。

记录患者从维持治疗到疾病进展或出现不能耐受的不良反应的时间，即无进展生存期（PFS）。

治疗过程中检测患者血常规、肝肾功能，同时记录观察组药物不良反应。

不良反应按美国国立癌症研究所常见毒性分级标准分为Ⅰ Ⅴ级，Ⅲ Ⅴ级为重度不良反应。

1．4统计学方法采用SPSS18．0统计软件。

计量资料用珋xʃs表示，组间比较采用t检验。

计数资料以百分比表示，组间比较用χ2检验。

P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果2．1两组近期疗效比较4个周期维持治疗后，两组均无CＲ病例；观察组PＲ16例，SD21例，OＲＲ为35．56%，DCＲ为82．22%；对照组PＲ1例，SD4例，OＲＲ为4．34%，DCＲ为17．39%。

两组OＲＲ、DCＲ比较差异均有统计学意义（P均＜0．05）。

2．2两组PFS比较观察组PFS为（5．3ʃ1．24）月、对照组为（2．4ʃ1．08）月；两组PFS比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．3观察组不良反应发生情况观察组维持治疗期间发生疲乏10例、骨髓抑制8例、肝损害7例、胃肠道反应7例、皮疹5例、末梢神经炎3例、黏膜炎2例，均为Ⅰ Ⅱ级毒性反应，经对症处理后均恢复正常。

3讨论肺腺癌是临床常见的非小细胞肺癌。

近年来，随着肺癌分子遗传学研究的进展，尤其是分子靶向药物的临床应用，晚期肺腺癌患者的生存时间得到显著延长。

对于晚期肺腺癌患者，尤其是表皮生长因子受体敏感基因突变和间变性淋巴瘤激酶融合基因突变阴性的患者，含铂两药方案的全身化疗仍是首选的治疗方案［6］。

研究表明，一线含铂两药方案化疗4 6个周期后，继续延长化疗周期数不仅不能延长患者生存时间，反而由于化疗药物的累积毒性导致患者难以耐受进一步治疗［7］。

因此，2003年美国临床肿瘤学会指南推荐针对晚期非小细胞肺癌的一线化疗方案不宜超过6个周期［8］。

既往多数患者在一线化疗结束后进入临床随访观察期，直至疾病进展进行二线治疗。

研究显示，30% 50%的患者一线化疗结束后失去接受二线治疗的机会，主要原因是疾病进展加快或不能耐受后续治疗［9］。

因此，一线化疗方案结束后疾病控制（完全缓解、部分缓解或稳定）的患者，可选择进行维持治疗，以延缓疾病进展，提高生存期。

按照是否沿用一线化疗方案中的药物，维持治疗分为同药维持治疗和换药维持治疗。

培美曲塞是一种多靶点抗叶酸代谢类抗癌药001山东医药2016年第56卷第33期物，进入细胞后转化为多谷氨酸的形式，能不同程度地抑制体内胸苷酸合成酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶和二氢叶酸还原酶等多种酶活性，阻断嘌呤和嘧啶合成，进而对癌细胞的有丝分裂及DNA的复制过程产生影响，从而抑制肿瘤细胞增殖［10，11］。

目前，培美曲塞已获批应用于局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌的一线和维持治疗［12，13］。

Ciuleanu 等［14］证实了培美曲塞维持治疗在非小细胞肺癌患者中的疗效，尤其是非鳞癌非小细胞肺癌患者获益更大。

该随机、双盲、Ⅲ期临床试验将663例ⅢB或Ⅳ期患者随机分为培美曲塞组和安慰剂组，患者均行4个周期一线含铂两药方案化疗且病情无进展。

结果显示，培美曲塞维持治疗组与安慰剂组相比显著延长PFS和总生存期（OS）。

在非鳞癌亚组中，培美曲塞维持治疗组的PFS及OS获益更加明显，而鳞癌亚组中PFS及OS未见延长。