肝再生增强因子对肝星状细胞基因表达谱的影响

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人肝脏再生增强因子对体外肝细胞生长的影响

人肝脏再生增强因子对体外肝细胞生长的影响李曼妮;苏先狮【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2009(025)005【摘要】目的基因工程方法纯化人肝脏再生增强因子(hALR),研究hALR对体外培养肝细胞生长的影响.方法构建hALR原核表达载体PGEX-3X-hALR,诱导表达、纯化收集GST-hALR,用X因子切去GST,凝胶过滤得到高纯度hALR蛋白;分别用正常肝细胞(L-02细胞)和肝癌细胞(HepG2细胞)分析hALR对其生长的影响.结果hALR原核表达载体pGEX-3X-hALR构建成功,经诱导表达,可纯化得到高纯度的hALR蛋白.hALR蛋白能促进正常肝细胞的生长,并与浓度成正相关;而肝癌细胞的生长却起抑制作用.结论成功表达和纯化重组hALR蛋白,hALR促进正常肝细胞的生长而抑制肝癌细胞生长.【总页数】3页(P343-345)【作者】李曼妮;苏先狮【作者单位】广东省公安边防总队医院二内科,广东深圳,518029;中南大学湘雅二医院肝病研究中心,长沙,410011【正文语种】中文【中图分类】R575.2+9【相关文献】1.肝细胞生长因子对体外培养的人子宫内膜细胞增殖的影响 [J], 李静辉2.肝细胞生长因子对体外培养的人退变髓核细胞生物学活性影响 [J], 满孝旭;马迅;关晓明;张丽3.生长激素、肝细胞生长因子和烟酰胺对人胎胰岛细胞体外增殖的影响 [J], 陈永兵;严律南;彭珂;刘立新;周祥4.肝细胞生长因子对人脐带间充质干细胞增殖、黏附及迁移影响的体外研究 [J], 王晓辉;罗芸;唐瑜;杨霄鹏;哈小琴;5.肝细胞生长因子对人脐带间充质干细胞增殖、黏附及迁移影响的体外研究 [J], 王晓辉;罗芸;唐瑜;杨霄鹏;哈小琴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肝脏微环境中各种细胞对肝星状细胞活化的影响

分化为肌成纤维细胞。当去除肝损伤的诱因后，肝纤维化能够包括储存维生素Ａ并参与维生素Ａ的代谢，为肝脏供能；当肝
一定程度上发生逆转。然而，慢性肝病的诱因往往难以彻底消脏受到病毒或损伤因子等因素的刺激时，肝内微环境发生变
除，因而肝纤维化会持续进展为肝硬化，甚至可导致肝癌的发化，肝细胞、Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞、ＬＳＥＣ、血小板等肝内细胞分泌多种细
展，促使慢性肝病相关的诊疗手段得到快速发展。其中肝星状ＨＳＣ的最大特点是胞浆脂滴中储有视黄酯。在正常肝脏中，静
细胞（ＨＳＣ）被认为是慢性肝病进程中最重要的促纤维化细胞止的ＨＳＣ处于稳定且不易增殖的状态，未活化的ＨＳＣ表达结
群体之一。在慢性肝损伤发生过程中，ＨＳＣ会被激活，进而转蛋白，不表达α －平滑肌肌动蛋白（α －ＳＭＡ），其主要生理功能
：（）ＡｂｓｔｒａｃｔＬｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓａｄｙｎａｍｉｃｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｅｘｃｅｓｓｉｖｅｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｅｘｔ（）ａｏｆｓｃａｒｔｉｓｓｕｅ．ＴｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓＨＳＣｓｉｓｇｅｎｅｒａｌｌｙｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｌｉｎｋｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．ＨＳＣ，ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｖａｒｉｏｕｓｆａｃｔｏｒｓｉｎｌｉｖｅｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｎｃｌｕｄｉｎｇｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｓａｎｄｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｉｎｔｅｒａｃ

肝细胞再生增强因子

肝细胞再生增强因子Augmenter of liver regeneration，BI yi liang, DENG Cun-liang. Department of Infectious Diseases，Luzhou Medical College，Luzhou 646000，ChinaCorresponding author：DENG Cun-liang【Key words】ALR GFER ERV Liver Regeneration Hepatocytes肝细胞再生增强因子（Augmenter of liver regeneration ALR),也就是所称之为肝细胞刺激物（HSS）或者肝细胞生成素(HPO), ALR在所有器官广泛表达，在肝细胞再生过程中具有特异性。

ALR作为肝细胞的再生因素，同ERV1（essential for respiration and viability）蛋白具有明显的同源性，在某种病理条件下改变血清ALR水平表明ALR也许可以作为肝损伤/疾病的诊断标记物。

现就ALR的近期研究进展做一综述。

1.ALR的历史发展肝脏是机体具有强大再生能力的脏器，Higgins and Anderson对模型鼠进行了部分肝切除术，科学的证明肝脏确实有着再生能力。

[1] 已知的肝再生相关因子如肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor, HGF）、转化生长因子-α（Transforming growth factor, TGF-α）、表皮生长因子（Epidermal growth factor, EGF）也具有类似的再生能力，[2]但是均难以解释具有器官特异性的肝再生调控机制，因此寻找新型肝再生调控因子一直是该领域的热点。

近来研究发现，ALR是一种特殊的促肝细胞分裂原，在肝损伤修复过程中发挥重要作用。

2. ALR的基因研究哺乳动物ALR与酿酒酵母菌（S.cerevisiae）表达的蛋白有约40%的同源性[3]，ALR也被称为S.cerevisiae的生长因子ERV1同源物。

人肝脏再生增强因子cDNA的克隆、表达及纯化

人肝脏再生增强因子cDNA的克隆、表达及纯化陈世敏;蔡在龙;毛积芳【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2000(21)6【摘要】目的 :克隆人肝脏再生增强因子 (h AL R) c DNA,构建重组表达载体并对其诱导表达、纯化。

方法 :提取胎儿肝组织总 RNA,利用 RT- PCR技术扩增出 h AL R c DNA,克隆于载体 p GEM- T,酶切鉴定后亚克隆至表达载体 p GEX- 4T- 3,测序证实序列正确并转化大肠杆菌 BL 2 1(DE3) ,IPTG诱导表达融合蛋白 GST- h AL R,表达产物通过谷胱甘肽 Sepharose 4B亲和层析纯化后进行 Throm bin酶切。

结果和结论 :构建成融合蛋白 GST- h AL R的重组表达质粒 ,h AL R在大肠杆菌高效表达 ,重组蛋白主要以可溶形式存在于胞质中 ,融合蛋白的分离纯化简单易行。

【总页数】3页(P534-536)【关键词】肝再生;基因表达;纯化;cDNA;克隆【作者】陈世敏;蔡在龙;毛积芳【作者单位】第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室【正文语种】中文【中图分类】R657.3【相关文献】1.人肝再生增强因子单克隆抗体的制备:以非纯化的大肠杆菌表达抗原筛选杂交瘤[J], 马华锋;刘杞2.人肝再生增强因子的cDNA克隆、高效表达及生物学活性研究 [J], 杨晓明3.人肝脏再生增强因子cDNA的克隆、表达及产物活性鉴定 [J], 陈世敏;蔡在龙;毛积芳4.肝脏再生增强因子cDNA的克隆及稳定细胞株的建立 [J], 曾晓波;苏先狮5.大鼠肝脏再生增强因子cDNA的克隆及其序列分析 [J], 陈世敏;蔡在龙;缪明永;刘鹏飞;毛积芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肝星形细胞及相关细胞因子IFN、TNF在肝纤维化形成中的作用

肝星形细胞及相关细胞因子IFN、TNF在肝纤维化形成中的
作用
白玉;冷静
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2009(15)3
【摘要】肝纤维化的本质是肝脏内结缔组织的增生大于降解,从而引起细胞外基质过度沉积.肝星形细胞(HSCs)在这一过程中起到至关重要的作用,其活化和凋亡与肝纤维化形成及逆转密切相关.因此,寻找抑制HSCs活化、促进HSCs凋亡的途径是防治肝纤维化的重要策略.近年来对HSCs活化和凋亡的研究已取得了一些新的进展.本文简要综述了HSCs及相关细胞因子干扰素、肿瘤坏死因子在肝纤维化形成过程中的生物学作用.
【总页数】3页(P392-394)
【作者】白玉;冷静
【作者单位】广西医科大学微生物与免疫学教研室,南宁,530021;广西医科大学微生物与免疫学教研室,南宁,530021
【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.卵巢早衰与细胞因子TNF-α，IFN-γ和IL-2的相关性研究 [J], 谢端薇;欧汝强;杨宁
2.Utilin's、IFNα和TNFα体外诱生免疫相关细胞因子水平的比较 [J], 李晓诗;金逸
3.补肾调冲方对卵巢早衰大鼠卵巢相关细胞因子TNF-α、IFN-γ蛋白和基因表达的影响 [J], 高慧;杨涓;夏天;韩冰
4.肝星状细胞及相关细胞因子在肝纤维化形成中的作用 [J], 杨悦杰;黄芬
5.补肾调冲方对卵巢早衰大鼠卵巢相关细胞因子TNF-α、IFN-γ蛋白和基因表达的影响(续) [J], 高慧;杨涓;夏天;韩冰
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肝再生增强因子研究进展

ＧＧＧＡＣ序列。这些重复序列能与核因子特异性地
响，能促进肝部分切除后小鼠肝细胞的增殖。
１ＡＲ的分子生物学特性Ｌ１１基因克隆编码人ＡＲ的基因定位于ｌ．Ｌ６号染色体的Ｄ３３１－。该基因包括３个外显子和２个内
・
６２・
传染病信息
２１０２年２月２第２９１３５卷第１期
ＩｆｃＤｓｎ，ｏ２，ｏ１Ｆｂｕｒ２，０２ｎｅｔｉＩｏＶ１５Ｎ．，ｅｒａｙ９２１ｆ．
结合域和ＣＸＸＣ基序共同构成ＡＲ的巯基氧化酶Ｌ活性中心［８］。而Ｎ末端呈现出的种间高度变异性，
形成的嵌合蛋白可替代酵母ＥＶ１的功能。并且，Ｒ
【基金项目】国家自基金（０７６５然３９２２）［作者单位］１０３００９北京，军第ｌ０二医院肝硬化诊疗中心解放一（吴贻琛）肝衰竭诊疗与研究中心（绍杰），辛【通讯作者］辛绍杰， — ａｌｘｊ０＠ｙｈｏｃｒｃｌＥｍｉ：ｓ２ａｏ．ｎｒ３ｏ．
ＷＵＹｉｃｅ，Ｎｈｏｊ — ｈｎＸＩＳａ－ｉ ’ ｅ
Ｌｖｒｉｈｓｉｎｓｎｒａｍｎｅｔ，０ｏｐｔｌｆＥ，ｅｉｇ１０３，ｈａｉｅｒｏｉＤａｏｉａｄＴｅｔｅｔｎｅ３２ＨｓｉＡＢｉｎ００９ＣｉＣｒｓｇｓＣｒａｏＰｊｎＣｒｓｏｄｎｕｈｒＥｍａ：ｓ０＠ａｏ．ｍ．ｏｒｐｎｉｇａｔｏ。－ｉｘｊ２ｙｈｏｃｃｅｌ３ｏｎ

大鼠肝再生增强因子真核表达质粒对急性肝损伤的治疗作用

大鼠肝再生增强因子真核表达质粒对急性肝损伤的治疗作用张丽梅;刘殿武;杨洁【期刊名称】《疾病控制杂志》【年(卷),期】2004(8)5【摘要】目的研究肝再生增强因子真核表达质粒对急性肝损伤的保护作用。

方法将大鼠肝再生增强因子基因与真核表达载体 pcDNA3构建的重组质粒扩增、纯化后 ,以5 0 μg/kg和2 0 0 μg/kg的剂量分腹腔、静脉及腹腔和静脉联合途径注射给 5 0 %CCl4复制的急性肝损伤大鼠 ,检测血清AST、ALT水平、肝组织病理学变化及肝组织增殖细胞核抗原 (PCNA)表达情况 ,观察肝再生增强因子对大鼠急性肝损伤的保护作用。

结果光镜下观察肝组织病理损害均不同程度地减轻 ,各治疗组肝组织PCNA指数明显高于模型组 ;血清酶学结果表明重组质粒可显著降低外周血AST、ALT水平,2 0 0 μg/kg比5 0 μg/kg疗效显著 ,且以静脉注射效果最佳 ,其次为混合注射 ,腹腔注射效果最差。

结论pcDNA3 ALR重组质粒通过促进肝细胞增殖 ,降低血清AST。

【总页数】4页(P425-428)【关键词】大鼠;肝再生增强因子;真核表达质粒;急性肝损伤;治疗;肝细胞生长因子【作者】张丽梅;刘殿武;杨洁【作者单位】河北医科大学公共卫生学院流行病学教研室【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.大鼠肝细胞生长因子与肝再生增强因子融合基因真核表达质粒的构建及鉴定 [J], 王晓东;林镯;张友才;陈永平;许烂漫;陈国荣;巩跃文2.大鼠肝再生增强因子真核表达质粒的构建及其抗急性肝功能衰竭作用的研究 [J], 张丽梅;刘殿武;杨洁;李青3.人肝细胞生长因子与肝再生增强因子融合基因真核表达质粒的构建及鉴定 [J], 吴爱荣;麻周萍;叶文英;汪建琴4.肝再生增强因子重组质粒在大鼠肝组织中的表达 [J], 李青;刘殿武;何海艳;肖永红;刘英丽5.外源性肝再生增强因子重组质粒在大鼠肝组织中的表达研究 [J], 李青;刘殿武;何海艳;肖永红;刘英丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

过表达HBx的肝细胞对肝星状细胞增殖和活化的影响及其机制

摘要：目的方法探讨ＨＢＶ感染对肝星状细胞（ＨＳＣ）活化的影响及作用机制。
收集２０２０年１１月—２０２１年１月慢性乙型肝
炎患者血浆３０份、乙型肝炎肝硬化患者血浆４２份、肝细胞癌患者血浆３０份及健康体检者（健康对照组）的血浆１８份，ＥＬＩＳＡ法检
测血浆和条件培养液中ＨＢｘ、ＴＧＦβ１、多巴胺 β 羟化酶（ＤＢＨ）和羟脯氨酸（Ｈｙｐ）的含量。采用ＬＯ２细胞构建过表达ＨＢｘ稳转株细
（２０１８Ａ０３０３１３７４０，２０１８Ａ０３０３１０４４６，２０１９Ａ１５１５０１２０７９）；广东省医学科学技术研究基金项目（Ｂ２０１８０１３）；南方医科大学深圳医院
苗苗计划项目（２０１８ＭＭ０２）；深圳市宝安区科技计划基础研究项目（２０１９ＪＤ４４３）
中图分类号：；文献标志码：文章编号：（）Ｒ５１２．６Ｒ５７５．２
ＬＯ２－ＨＢｘ组细胞中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ（Ｆ＝２９．３８２，Ｐ＜０．０１）及ＤＢＨｍＲＮＡ水平升高（Ｆ＝４２．６６２，Ｐ＜０．０１）。随着ｒｈＴＧＦβ１刺激浓
度的增加，ＬＸ－２细胞中 α －ＳＭＡ（Ｆ＝１７９４．０３１，Ｐ＜０．０１）、Ｃｏｌ１Ａ１（Ｆ＝９１．３４０，Ｐ＜０．０１）及ＤＢＨ（Ｆ＝２５０１．０１１，Ｐ＜００１）表达增
加，在ｒｈＴＧＦβ１１０ｎｇ／ｍｌ时达到峰值。在ＬＯ２－ＨＢｘ组条件培养液中加入ＴＧＦβ１受体抑制剂后ＬＸ－２细胞中ＤＢＨ和Ｃｏｌ１Ａ１的表
达较对照组下调（ｔ值分别为３．６０３、５．７９８，Ｐ值均＜０．０５）。慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、肝细胞癌患者的血浆ＴＧＦβ１（Ｆ＝

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ａｕｇｍｅｎｔｅｒｏｆｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（ｈＡＬＲ）．ＭｅｔｈｏｄｓＨＳＣｗｅｒｅｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｂｙｐｃＤＮＡ３．１（一）ａｎｄｐｃＤＮＡ３．１一
ｏｆＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｃｉｎｅ，ＢｅｊｉｉｎｇＤｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｙｔ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｃｒｅｅｎｉｎｇｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ（ＨＳＣ）
ＳＨＡＯＦｅｎｇ－ｊｕａｎ，ＣＨＥＮＧＪｕｎ２，ＭＡＹｉｎｇ－ｊｉ，ＧＵＯＪｉａｎｇ，ＺＨＡＮＧＬｉ－ｙ ห้องสมุดไป่ตู้ ｎｇ。，．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓ
ＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｂｅｏ＇ｉｎｇＤｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｙｔ，Ｂｅｏ＇ｉｎｇ１０００１１，Ｃｈｉｎａ，＂３．ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙ
摘要：目的将ｐｃＤＮＡ３．１（一）．ＡＬＲ（ｈＡＬＲ）￣ＮｐｃＤＮＡ３．１（一）分别转染人肝星形细胞（ＨＳＣ），筛选在人肝星形细胞中存在表达差异的基因，进一步研究ｈＡＬＲ的生物学功能及机制。方法以脂质体技术将ｐｃＤＮＡ３．１（一）．ＡＬＲ和ｐｃＤＮＡ３．１（一）分别转染人肝星形细胞系，提取总ｍＲＮＡ，逆转录为ｅＤＮＡ，应用基因表达谱芯片方法分析差异表达的基因。结果在所筛选的４０９６个基因中，有２个基因表达水平显著上调，２５个基因表达水平显著下调。结论ｈＡＬＲ对于人肝星形细胞基因表达谱有显著影响，为进一步研究ｈＡＬＲ的生物学功能和作用机制提供了线索。关键词：肝星形细胞；肝再生；基因表达谱
ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆＥｏｍｅｒｇｉｎｇＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｂｅｊｉｉｎｇ１０００１５，Ｃｈｉｎａ，＂．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ｈｅＴＦｏｕｒｔｈＡｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５０００１，Ｃｈｉｎａ；．ｈｅＴＦｆｉｔｈＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｅｆｆｅｃｔｏｆａｕｇｍｅｎｔｅｒｏｆｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｉｏｔｎｏｎｔｈｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｉｆｌｉｎｇｏｆｈｅｐａｉｔｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｓ
２．首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所，北京１０００１５；３．新发突发传染病研究北京市重点实验
室，北京１０００１５；４．哈尔滨医科大学附属第四医院感染科，哈尔滨１５０００１；５．首都医科大学附属北京地坛医院内五科，北京１０００１５）
Ｄｉｓｅａｓｅｓ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５０００１．Ｃｈｉｎａ，＂２．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆ
ｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｐｃＤＮＡ３．１－ＡＬＲｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｈｕｍａｎ
４２・论著
・
《中国肝肺病杂志（电子版）》２０１３年第５卷第４期
肝再生增强因子对肝星状细胞基因表达谱的影响
邵凤娟，成军，一，马英骥，郭江，张黎颖（１．哈尔滨医科大学附属第一医院感染科，哈尔滨１５０００１：