终抗炎保肝在肝炎肝硬化治疗中的地位
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保肝药物：临床治疗中的良师益友
保肝药物：临床治疗中的良师益友在我作为一名医生的临床治疗实践中，保肝药物如同我的良师益友，它们在维护患者肝脏健康方面发挥着至关重要的作用。
肝脏不仅是体内重要的代谢器官，还承担着解毒、储存营养物质等多种功能。
当肝脏功能受损时，将会对患者的整体健康造成严重影响。
因此，掌握并合理运用保肝药物，对于保护和恢复肝脏功能具有重要意义。
在众多保肝药物中，抗炎保肝药是我治疗肝脏疾病时常用的药物之一。
它们能够有效地抑制肝脏的炎症反应，减轻肝脏的损伤。
例如，双环醇通过抑制炎症因子的释放，减轻肝脏炎症的程度。
水飞蓟宾是一种具有稳定肝细胞膜作用的药物，它能有效地减轻肝脏炎症。
解毒保肝药在治疗中同样占据重要地位。
这类药物能够帮助肝脏对有毒物质进行生物转化，从而降低有毒物质对肝脏的损害。
常用的解毒保肝药物有还原型谷胱甘肽和硫普罗宁等。
这些药物通过提供巯基，促进有毒物质的解毒过程，保护肝脏免受损害。
除此之外，抗氧化保肝药也是我在治疗肝脏疾病时的重要选择。
这类药物能清除肝脏中的自由基，减轻氧化应激对肝细胞的损伤。
例如，维生素E、维生素C和还原型谷胱甘肽等抗氧化药物，能提高肝脏的抗氧化能力，保护肝细胞免受氧化损伤。
在实际应用中，我通常会根据患者的具体病情来选择合适的保肝药物。
对于慢性肝炎患者，我会优先考虑使用抗炎保肝药和抗氧化保肝药。
而对于肝硬化患者，我则会选择解毒保肝药和抗氧化保肝药，以减轻肝脏的负担，延缓病情的进展。
然而，在使用保肝药物时，我也会注意到患者的个体差异。
不同患者的肝功能、病情严重程度以及药物耐受性等方面存在差异，因此在使用保肝药物时我会根据患者具体情况调整用药方案。
我深知，保肝药物的使用需要遵循医生的建议，不可随意更改剂量或停药，以免影响疗效。
在临床治疗中，我深刻体会到保肝药物的重要性。
它们能有效地保护肝脏，改善肝功能，延缓肝纤维化进程以及防止肝硬化。
通过与保肝药物的紧密合作，我相信我们能更好地服务于患者，为他们的肝脏健康保驾护航。
保肝抗炎药物在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用
保肝抗炎药物是 NAFLD 药物干预的组成部分 之一，能纠正患者的代谢障碍，去除肝内过多的脂 肪组织，修复生物膜，拮抗氧化应激及 ( 或 ) 脂 质 过 氧 化， 并 具 有 抗 凋 亡、 抗 炎 及 抗 纤 维 化 等 作 用，从而阻止肝病进展，减少肝硬化和肝功能衰竭 的发生。因而，保肝抗炎药物的应用理论上是防治 NAFLD 的有效方法。 2 保肝抗炎药物的适用人群
SHI Jun-ping1, FAN Jian-gao2
(1. Hangzhou Sixth Hospital, Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310014; 2. Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200092, China)
对 NAFLD 患者及时采取有效的治疗措施，不 仅对防止肝病进展及并发症的发生极其重要，对糖 尿病及动脉粥样硬化性心脑血管事件等的防治亦具 有重要意义。然而，到目前为止，国内外尚无治疗 NAFLD 的特效方法，其治疗包括如下多种综合性 措施 ：①生活方式干预，主要是调整饮食 ( 改变不 合理饮食结构及纠正营养失衡等 )、运动治疗 ( 坚 持必要的体育锻炼以维持理想的体重 ) 及纠正不良 行为 ( 禁酒及戒烟等 ) ；②针对代谢综合征进行治 疗，主要是改善 IR、控制体重、降压、降糖及调脂 等 ；③针对肝脏损伤进行治疗，部分 NAFLD 患者 需接受基础治疗并辅以保肝、抗炎及抗纤维化等药 物治疗以阻止其肝病进展 ；④如病情进展至终末期， 可考虑行肝脏移植术。本文仅针对保肝抗炎药物在 NAFLD 治疗中的作用及其临床地位进行简要介绍。 1 保肝抗炎药物在 NAFLD 治疗中的作用
SHI Jun-ping1, FAN Jian-gao2
(1. Hangzhou Sixth Hospital, Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310014; 2. Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200092, China)
对 NAFLD 患者及时采取有效的治疗措施，不 仅对防止肝病进展及并发症的发生极其重要，对糖 尿病及动脉粥样硬化性心脑血管事件等的防治亦具 有重要意义。然而，到目前为止，国内外尚无治疗 NAFLD 的特效方法，其治疗包括如下多种综合性 措施 ：①生活方式干预，主要是调整饮食 ( 改变不 合理饮食结构及纠正营养失衡等 )、运动治疗 ( 坚 持必要的体育锻炼以维持理想的体重 ) 及纠正不良 行为 ( 禁酒及戒烟等 ) ；②针对代谢综合征进行治 疗，主要是改善 IR、控制体重、降压、降糖及调脂 等 ；③针对肝脏损伤进行治疗，部分 NAFLD 患者 需接受基础治疗并辅以保肝、抗炎及抗纤维化等药 物治疗以阻止其肝病进展 ；④如病情进展至终末期， 可考虑行肝脏移植术。本文仅针对保肝抗炎药物在 NAFLD 治疗中的作用及其临床地位进行简要介绍。 1 保肝抗炎药物在 NAFLD 治疗中的作用
保肝药物分类及其临床合理应用2010-2-25
甘草酸二胺（苷灵安）
中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较 强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的 作用。
适应症：
伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。
不良反应：
纳差、恶心、呕吐、腹胀,以及皮肤瘙痒、 荨麻疹、口干和浮肿,心脑血管系统常见头 痛、头晕、胸闷、心悸及血压增高
用法用量：ivgtt.150mg一次
查体：T 36.8℃，P 70次/分，R 20次/分，BP：123/70mmHg。 神智清楚，无病容，皮肤巩膜无黄染，全身浅表淋巴结未扪及肿大。 双肺叩诊呈清音，双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音及胸膜摩擦音。 腹部外形正常，全腹柔软，无压痛及反跳痛，腹部未触及包块。其 余其余生命体征无异常。
辅助检查： 11.4输血前全套：HbsAg 10.52 Anti-HBe 0.60 Anti-HBc 0.04 11.12输血前全套：HbsAg 31.61 Anti-HBe 0.38 Anti-HBc 0.03 11.4术前凝血常规：PT 13.3秒其余正常 11.4血氨：25.3umol/L （<25） 11.4甲、丙、戊肝(-) HIV(-) TP(-) 11.4肝胆胰脾肾彩超：未见异常 11.5甲胎蛋白AFP ：33.18ng/ml （11-35） 11.5自身免疫相关抗体：AMA(-) LKM(-) LC-1(-) SLA(-) 11.12乙肝病毒DNA 4.18*10^3
不良反应：
大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。 本品中含有苯甲醇，少数人对此产生过敏反应。
本品严禁用电解质溶液稀释
iv：232.5-465mg(1-2安瓿),qd 静脉滴注：465-930mg(2-4)或者1.395-1.488g(6-8),qd
利胆类药物
保肝药物分类及临床合理应用
保肝药物分类及临床合理应用肝脏是人体的重要器官之一，具有多种生理功能，包括代谢、解毒、合成蛋白质等。
然而，肝脏也容易受到各种因素的影响，如药物、酒精、病毒等，导致肝炎、肝硬化等疾病。
保肝药物是治疗这些肝脏疾病的重要手段之一，下面将介绍保肝药物的分类及临床合理应用。
抗炎保肝药物：这类药物主要针对炎症性肝病，如急性肝炎、自身免疫性肝炎等。
常见的抗炎保肝药物包括甘草酸制剂、水飞蓟素类、双环醇等。
解毒保肝药物：这类药物具有解毒功能，可以清除体内的有毒物质，如重金属离子、药物残留等。
常见的解毒保肝药物包括N-乙酰半胱氨酸、硫普罗宁等。
促进能量代谢的保肝药物：这类药物可以促进肝脏的能量代谢，提高肝脏的功能，如维生素B族、辅酶A等。
抗纤维化保肝药物：这类药物主要针对慢性肝炎、肝硬化等疾病，可以抑制肝脏纤维化的进展，如秋水仙碱、干扰素等。
明确诊断：在使用保肝药物前，医生需要对患者的病情进行明确诊断，确定肝脏疾病的原因和类型。
选择合适的药物：根据患者的病情和病因，选择合适的保肝药物进行治疗。
同时需要考虑患者的年龄、性别、体质等因素。
制定合理的治疗方案：根据患者的病情和医生的经验，制定合理的治疗方案，包括用药剂量、用药时间、给药途径等。
监测治疗效果：在治疗过程中，需要定期监测患者的肝功能和其他相关指标，以评估治疗效果和药物的副作用。
调整治疗方案：根据监测结果和患者的病情变化，及时调整治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
保肝药物的分类及临床合理应用对于治疗肝脏疾病具有重要意义。
在使用保肝药物时，需要遵循医生的建议和指导，选择合适的药物和制定合理的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
患者也需要积极配合医生的治疗建议，保持良好的生活习惯和心态，共同促进肝脏健康的恢复。
保肝药是临床广泛应用于防治肝脏疾病的药物，它们能够不同程度地保护肝脏功能，改善肝脏病理状态，促进肝脏损伤修复。
然而，如何评价保肝药的临床疗效以及如何合理应用保肝药，是临床实践中需要和解决的问题。
乙肝抗病毒及异甘草酸镁治疗病例分享
抗分氧类化、解毒•药物抗炎–：抗《抑肝制炎脏症炎因症子、及免其疫防性作退因治用黄子机专药制家物共识》丹茵2参栀0注黄14射注年液射;液苦参碱;
联苯双酯；五酯片 • 免疫–调节《：丙刺激型单肝核炎-巨防噬治细胞指系南统》、诱2生00γ4-年干版扰素，增强NK细胞活性
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病因控制不代
选好靶点，研发有效
陕北 表榆肝林脏靖炎边症县解除龙洲乡 丹霞地“貌抗炎2”01药4年物7月18日摄
还原抗型炎谷保胱甘肝肽药、物硫普
罗宁：葡醛内酯：肝泰 乐;乙酰半胱氨酸
激素; 甘草酸[甘草甜素、复方甘草酸苷（美能）、
甘草酸二铵（甘利欣）、强力宁]
《共识甘》草保缓酸肝解制药炎剂物症-分药--类物-多及个其《作指用南机》制熊酸推阐去;门荐述氧冬的胆氨酸保酸;腺钾肝苷镁药蛋/ 物氨
抗乙肝病毒治疗药物简介
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抗乙肝病毒治疗药物简介
• 3．阿德福韦酯(adefovir dipivoxil) • 阿德福韦(adefovir)为无环腺苷的单磷酸酯。其本身为核苷单磷酸，可绕过第一步
磷酸化，常是核苷类药物在细胞内转化的关键步骤，影响药物的效果。阿德福韦 在细胞内由细胞激酶逐步磷酸化为其活性代谢物阿德福韦二磷酸，后者为HBV DNA聚合酶/逆转录酶正常底物dATP 竞争性抑制剂及DNA 链终止剂。阿德福韦具 有抗疱疹病毒、逆转录病毒(HIV)及嗜肝DNA 病毒的广谱抗病毒活性。 阿德福韦 是第一个新型膦酸核苷类抗HBV 药物，阿德福韦是开环核苷酸(开环核苷单磷酸 酯)类药，由于带有负电荷的磷酸基，不利于穿透被病毒感染的宿主细胞内。为遮 盖磷酸基的负电荷，增加药物的脂溶性，制成前药阿德福韦二新戊酸酯(adefovil dipivoxil)。该前药进入细胞后迅速被酯酶水解出阿德福韦。后者经二磷酸活化变 成活化形式，抑制病毒RNA 逆转录酶。阿德福韦长期治疗的结果有2个大型的安 慰剂对照临床试验评估了阿德福韦的有效性和安全性，并与安慰剂进行比较(病例 数为437和438)。在两项试验中,患者分别接受阿德福韦或安慰剂，每日一次，疗 程48周。与安慰剂组相比,阿德福韦组的患者无论HBeAg阳性或HBeAg阴性，均 显示出肝组织学、病毒学、血清学和生化指标的改善。HBeAg 阳性慢性乙型肝炎 患者，服用阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA 复制，应用1 、2 和3 年后的HBV DNA 转阴率(<1000 拷贝/mL)分别为28%、45%和56%，HBeAg 血清学转换率分 别为12%、29%和43%，其耐药发生率分别为0 、1.6%和3.1%，治疗HBeAg 阴 性者1 、2 和3 年后的耐药发生率分别为0 、3.0%和5.9%～11%。临床试验中阿 德福韦组肝组织学改善率为53% 64%，安慰剂组为25% 35%(肝组织学改善的定 义为：Knodell炎症坏死分期降低两个分值，纤维化分级没有恶化)。本药对拉米 夫定耐药变异的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有效。在较大剂量时有一定肾毒 性，主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降，但10mg/d 剂量对肾功能影响较 小，10mg/d，治疗48 ～96 周，约有2%～3%患者血清肌酐较基线值上升 >0.5mg/dL (44.2 μmol/L)。因此，应用阿德福韦酯的患者，应定期监测血肌酐和 血磷。
肝硬化失代偿期病例汇报
利尿剂治疗
针对乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝硬化， 需长期服用抗病毒药物，以抑制病毒复制 ，延缓病情进展。
对于有腹水或下肢水肿的患者，医生会开 具利尿剂药物，以促进排尿，减轻水肿。
抗炎保肝治疗
其他对症治疗
应用抗炎保肝药物，以减轻肝脏炎症，保 护肝功能。
根据患者的具体情况，医生可能会开具其 他对症治疗药物，如止血药、降酶药等。
非药物治疗方案（如饮食、生活方式调整等）
饮食调整
建议低盐、低脂、高蛋白饮食，避免坚硬、刺激性食物，以免引起消 化道出血。同时，保持充足的水分摄入，以维持良好的内环境。
生活方式调整
建议患者注意休息，避免劳累，保持良好的作息时间。此外，保持良 好的心态和情绪稳定也对病情恢复有益。
戒酒戒烟
对于有饮酒习惯的患者，戒酒是非常重要的治疗措施。同时，戒烟也 有助于改善肝脏功能。
肝硬化失代偿期病例汇报
目录
• 病例概述 • 症状与体查 • 实验室及影像学检查 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗与护理方案 • 预后评估与随访计划
01
病例概述
患者基本信息
患者姓名：张先生
职业：商人 籍贯：中国
年龄：52岁 性别：男
病情初步诊断
症状
乏力、食欲减退、黄疸、腹胀
诊断
肝硬化失代偿期
诊断依据
染。
肝脾肿大
肝脏体积增大，质地变硬；脾 脏也出现肿大，质地变硬。
腹水
腹部存在大量液体，导致腹部 膨隆，触诊有波动感。
蜘蛛痣与肝掌
皮肤上出现蜘蛛痣和肝掌，是 肝功能减退的表现。
鉴别诊断
慢性肝炎
患者有慢性肝炎病史，肝功能 检查转氨酶升高，但无腹水和
消化道出血等症状。
乙肝病例分享
肝纤 维化 肝细胞癌 肝功能衰竭 肝硬化
抗炎保肝
判定肝脏存在炎症的标准
• • 肝脏炎症的明确诊断依赖于血清生化和组织学检查的组合，实验室检查常 被用于临床预测肝炎活动 研究显示与肝脏炎症有较好相关性的血清生化标志物主要包括：
谷丙转氨酶 ALT PⅢNP
Ⅲ型前胶原 氨基端前肽
AST 谷草转氨酶 透明质酸 HA
• 1月前患者出现腹胀进一步加重，间断有胀痛，伴气
短、胸闷、头晕，伴乏力、纳差，伴恶心、餐后早
饱，伴双下肢水肿，未予重视。
现病史
• 3天前无明显诱因出现腹泻，2次/天、黄色水样便、 量不多，仍有前述不适。 • 1天前就诊于当地医院，超声提示“1.弥漫性肝损害， 考虑肝硬化，2.胆囊壁增厚水肿，考虑肝硬化所致；
慢性乙型病毒性肝炎？
药物性肝损害？
2.慢性乙型病毒性肝炎
辅助检查（2016.8.2）
8.1加用 思美泰1g 静滴 qd、舒肝宁10ml 静滴 qd、 异甘草酸镁注射液200mg 静滴 qd
腹部超声：脂肪肝（轻—中度）
8.3加用 恩替卡韦 0.5mg qd 口服
异甘草酸镁抗炎降酶迅速
8.1加用 思美泰1g 静滴 qd、舒肝宁10ml 静滴 qd、 异甘草酸镁注射液200mg 静滴 qd 8.3加用 恩替卡韦 0.5mg qd 口服
天晴甘美对乙肝肝硬化合并腹水患者 水钠潴留无影响
150%
腹水消退情况
P=0.135
P=0.519
100%
97.10% 93.80% 55.90% 对照组 N=32
%
50%
37.50%
0% 住院1周（%） 出院（%）
回顾性收集2008年9月至2012年12 月于首都医科大学附属北京地坛医院住院治疗的乙型肝炎肝硬化 首次出现腹水的患者，根据是否应用异甘草酸镁分为治疗组（34 例）和对照组（32 例），治疗组 为应用异甘草酸镁联合其他保肝药物（主要为谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等确认无水钠潴留副作用 的药物）；对照组为未应用异甘草酸镁，其他保肝药物基本一致
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有研究显示，脂肪肝继续进展，最终会有约 20%发展成为肝硬化，部分甚 至发展至肝癌，并且脂肪肝30%~40%会死于肝脏相关疾病，预后不佳
脂肪肝
肝硬化
死亡
Neuschwander-Tetri BA. Am J Med Sci. 2005; 330(6):326-35.
肝癌
5肝硬化发展的三部曲源自3个相互 联系的病 理过程
肝癌累积风险 肝硬化累积风险
年龄
年龄
研究一项以社区为基础的前瞻性队列，1991-1992年间，对台湾7个乡镇的23820HBV学员进行研究，对HBV进展 的风险预测因子进行评价
15
Chen CJ, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2011; 26(4):628-638.
仍在“正常高值” 仍在“正常低值”
随访时间(yr)
n=16
n=33
n=47
n=22
初步肝活检ALT(升高倍数)
1:对232 ALT正常（<40 IU / L）的慢性丙型肝炎患者进星分析
2:1980年-2000年收治符合标准的123例慢性丙型肝炎患者， 在4-212个月(平均44个月)内经历2次肝活检，进行不干预治疗， 肝脏组织学评估和预测纤维化进展速率
ALT高于2ULN肝组织学炎性病变程度？
有研究表明，ALT高于2ULN患者中有68.3% ，其肝组织学存在明 显炎症表现
ALT≥2ULN患者肝组织学改变
≥G2和/或S2
68.30%
≤G1和/或S1
0%
20%
40%
60%
80%
患者比例
将HBeAg阳性和阴性的两种ALT轻度升高的CHB患者120例，按不同HBV DNA水平分组，再以ALT正常值上限的二 倍（80U/L）分为ALT≥80U/L和ALT＜80U/L两组进行肝组织学研究,探讨ALT轻度升高的慢性乙型肝炎（CHB）患者 ALT正常值上限二倍上下的肝脏组织学改变有无差异
*
20/183 6/247
1982年-1993年重庆医科大学收治183例慢性乙型肝炎接受抗病毒治疗，对照组247例HBsAg阴性，随访时间02 年-18年，检查包括 肝功能，凝血酶原时间，体征等
3
Wu GC, et al. HBPD Int. 2003; 2:566-570.
药物性肝损伤易进展为肝硬化、肝癌， 且预后不佳
肝细胞炎症、坏死——始动因素 肝细胞再生——机体的适应性反应
纤维化和肝硬化——机体过度反应
6
肝组织病理损伤 — 炎细胞浸润
大量淋巴细胞浸润 7
肝组织病理损伤 — 细胞变性
细胞水肿— 气球样变
毛玻璃样变性
嗜酸性变
气球样变
毛玻璃样变性
嗜酸性变
8
肝组织病理损伤 — 细胞坏死
点状坏死
碎片状坏死
桥接坏死
延展为慢性，表现为长 期肝功能异常、肝硬化 和肝癌，甚至死亡1,2 3%~10%
急性药物性肝损伤
Björnsson E, et al. J Hepatol. 2009; 50(3):511-7.
4
Björnsson E, et al. Hepatology. 2005; 42(2):481-9.
脂肪肝易进展为肝硬化、肝癌，且预后不佳
13
Chenong jy, et al. Liver Int. 2011; 31(9):1352-1358.
ALT是肝脏炎症、肝纤维化进展的重要标志
ALT越高，肝炎疾病进展的发生率就越高1 • 肝纤维化进展主要发生在ALT升高的患者2
累计发病率% 平均肝纤维化进展评分(年)
升值高于正常(> 41 IU/L)
2
Szabo G, et al. J Hepatol.2012; 57(3)642-54.
慢性肝炎患者进展为肝硬化和肝癌的 发生率、预后？
长期随访显示，CHB患者进展为肝硬化和肝癌的比例分别为12%和6.56%， 死亡率为10.93%
%
*
22/183 0/247
*:P<0.005
*
12/183 0/247
肝脏炎症是各型慢性肝炎及肝硬化共同病理基础
肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础1 随着炎症加重，肝脏疾病最终可进展为肝硬化和肝癌2
5年发生率12-25%
肝纤维化
肝硬化
正常肝脏
肝癌
1. 王宇明. 中华肝脏病杂志. 2011; 19(1):76-77. 2. Adapted from EASL Consensus Statement. J Hepatol. 2003; 39(s1):s3-25.
肝衰竭
1
肝脏炎症发生机制
炎症小体活化：是肝脏炎症发生的共同通路
APAP/毒素/药物 酒精
缺血/再灌注
肝脏 肝细胞
肝细胞
枯否细胞
热损伤
损伤的肝细胞
饱和游离脂肪酸酰胺
DAMPS
肝星状细胞
脂肪组织
病毒
LPS 微生物产物
肝窦内皮细胞
肠道
LPS 微生物产物
PAMPt病原相关分子模式;
DAMP,损伤相关分子模式
肝硬化患者抗炎类保肝的药物治疗
什么是判定肝脏存在炎症的标准？
肝脏炎症的明确诊断依赖于血清生化和组织学检查的组合，实验室检查常 被用于临床预测肝炎活动
研究显示与肝脏炎症有较好相关性的血清生化标志物主要包括：
谷丙转氨酶 ALT
PⅢNP
Ⅲ型前胶原 氨基端前肽
AST 谷草转氨酶
谷氨酰转肽酶
GGT
透明质酸 HA
16
Zhuang L, et al. J Clini Hepatol. 2011; 27(12)1278-1284.
ALT轻度升高的慢性肝病患者的炎症、 纤维化是如何？
研究显示，在年龄大于40岁、ALT>60IU/L的患者肝组织病变也处
1.Sinn DH, et al.World J Gastroenterol. 2013; 19(14): 2256-2261.
14
2.Ghany MG, et al. GASTROENTEROLOGY. 2003; 124:97–104.
ALT越高，肝癌、肝硬化的风险越高
ALT水平与肝硬化、肝癌发生率相关, ALT越高，肝癌、肝硬化的风 险越高
大片状坏死
9
肝组织病理损伤 — 假小叶形成
10
小结
肝脏炎症是各型慢性肝炎肝硬化的共同病理基础 各型慢性肝炎进展为肝硬化、肝癌比例高，预后不佳 肝脏炎症进展为肝硬化主要包括：炎症细胞浸润、变
形、坏死等病理改变
11
主要内容
肝脏炎症是各型慢性肝炎肝硬化共同病理基础
2
抗炎保肝药在肝炎肝硬化治疗中的地位及重要性
脂肪肝
肝硬化
死亡
Neuschwander-Tetri BA. Am J Med Sci. 2005; 330(6):326-35.
肝癌
5肝硬化发展的三部曲源自3个相互 联系的病 理过程
肝癌累积风险 肝硬化累积风险
年龄
年龄
研究一项以社区为基础的前瞻性队列，1991-1992年间，对台湾7个乡镇的23820HBV学员进行研究，对HBV进展 的风险预测因子进行评价
15
Chen CJ, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2011; 26(4):628-638.
仍在“正常高值” 仍在“正常低值”
随访时间(yr)
n=16
n=33
n=47
n=22
初步肝活检ALT(升高倍数)
1:对232 ALT正常（<40 IU / L）的慢性丙型肝炎患者进星分析
2:1980年-2000年收治符合标准的123例慢性丙型肝炎患者， 在4-212个月(平均44个月)内经历2次肝活检，进行不干预治疗， 肝脏组织学评估和预测纤维化进展速率
ALT高于2ULN肝组织学炎性病变程度？
有研究表明，ALT高于2ULN患者中有68.3% ，其肝组织学存在明 显炎症表现
ALT≥2ULN患者肝组织学改变
≥G2和/或S2
68.30%
≤G1和/或S1
0%
20%
40%
60%
80%
患者比例
将HBeAg阳性和阴性的两种ALT轻度升高的CHB患者120例，按不同HBV DNA水平分组，再以ALT正常值上限的二 倍（80U/L）分为ALT≥80U/L和ALT＜80U/L两组进行肝组织学研究,探讨ALT轻度升高的慢性乙型肝炎（CHB）患者 ALT正常值上限二倍上下的肝脏组织学改变有无差异
*
20/183 6/247
1982年-1993年重庆医科大学收治183例慢性乙型肝炎接受抗病毒治疗，对照组247例HBsAg阴性，随访时间02 年-18年，检查包括 肝功能，凝血酶原时间，体征等
3
Wu GC, et al. HBPD Int. 2003; 2:566-570.
药物性肝损伤易进展为肝硬化、肝癌， 且预后不佳
肝细胞炎症、坏死——始动因素 肝细胞再生——机体的适应性反应
纤维化和肝硬化——机体过度反应
6
肝组织病理损伤 — 炎细胞浸润
大量淋巴细胞浸润 7
肝组织病理损伤 — 细胞变性
细胞水肿— 气球样变
毛玻璃样变性
嗜酸性变
气球样变
毛玻璃样变性
嗜酸性变
8
肝组织病理损伤 — 细胞坏死
点状坏死
碎片状坏死
桥接坏死
延展为慢性，表现为长 期肝功能异常、肝硬化 和肝癌，甚至死亡1,2 3%~10%
急性药物性肝损伤
Björnsson E, et al. J Hepatol. 2009; 50(3):511-7.
4
Björnsson E, et al. Hepatology. 2005; 42(2):481-9.
脂肪肝易进展为肝硬化、肝癌，且预后不佳
13
Chenong jy, et al. Liver Int. 2011; 31(9):1352-1358.
ALT是肝脏炎症、肝纤维化进展的重要标志
ALT越高，肝炎疾病进展的发生率就越高1 • 肝纤维化进展主要发生在ALT升高的患者2
累计发病率% 平均肝纤维化进展评分(年)
升值高于正常(> 41 IU/L)
2
Szabo G, et al. J Hepatol.2012; 57(3)642-54.
慢性肝炎患者进展为肝硬化和肝癌的 发生率、预后？
长期随访显示，CHB患者进展为肝硬化和肝癌的比例分别为12%和6.56%， 死亡率为10.93%
%
*
22/183 0/247
*:P<0.005
*
12/183 0/247
肝脏炎症是各型慢性肝炎及肝硬化共同病理基础
肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础1 随着炎症加重，肝脏疾病最终可进展为肝硬化和肝癌2
5年发生率12-25%
肝纤维化
肝硬化
正常肝脏
肝癌
1. 王宇明. 中华肝脏病杂志. 2011; 19(1):76-77. 2. Adapted from EASL Consensus Statement. J Hepatol. 2003; 39(s1):s3-25.
肝衰竭
1
肝脏炎症发生机制
炎症小体活化：是肝脏炎症发生的共同通路
APAP/毒素/药物 酒精
缺血/再灌注
肝脏 肝细胞
肝细胞
枯否细胞
热损伤
损伤的肝细胞
饱和游离脂肪酸酰胺
DAMPS
肝星状细胞
脂肪组织
病毒
LPS 微生物产物
肝窦内皮细胞
肠道
LPS 微生物产物
PAMPt病原相关分子模式;
DAMP,损伤相关分子模式
肝硬化患者抗炎类保肝的药物治疗
什么是判定肝脏存在炎症的标准？
肝脏炎症的明确诊断依赖于血清生化和组织学检查的组合，实验室检查常 被用于临床预测肝炎活动
研究显示与肝脏炎症有较好相关性的血清生化标志物主要包括：
谷丙转氨酶 ALT
PⅢNP
Ⅲ型前胶原 氨基端前肽
AST 谷草转氨酶
谷氨酰转肽酶
GGT
透明质酸 HA
16
Zhuang L, et al. J Clini Hepatol. 2011; 27(12)1278-1284.
ALT轻度升高的慢性肝病患者的炎症、 纤维化是如何？
研究显示，在年龄大于40岁、ALT>60IU/L的患者肝组织病变也处
1.Sinn DH, et al.World J Gastroenterol. 2013; 19(14): 2256-2261.
14
2.Ghany MG, et al. GASTROENTEROLOGY. 2003; 124:97–104.
ALT越高，肝癌、肝硬化的风险越高
ALT水平与肝硬化、肝癌发生率相关, ALT越高，肝癌、肝硬化的风 险越高
大片状坏死
9
肝组织病理损伤 — 假小叶形成
10
小结
肝脏炎症是各型慢性肝炎肝硬化的共同病理基础 各型慢性肝炎进展为肝硬化、肝癌比例高，预后不佳 肝脏炎症进展为肝硬化主要包括：炎症细胞浸润、变
形、坏死等病理改变
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主要内容
肝脏炎症是各型慢性肝炎肝硬化共同病理基础
2
抗炎保肝药在肝炎肝硬化治疗中的地位及重要性