人类激肽释放酶2研究进展及其与前列腺癌的关系
前列腺癌分子机制及其动物模型
前列腺癌分子机制及其动物模型张富娟 赵旭东 孙彬（四川大学华西医院 肿瘤动物模型创制及应用研究室，四川 成都 610041）·专题笔谈· 在生命体发育和衰老的过程中，细胞在特定的信号调控下有序地进行生长、分化和（或）凋亡。
然而，细胞分裂过程中自然积累的突变和许多外界因素，如射线、化学致癌物、病毒等诱导的突变可导致癌基因激活、抑癌基因失活，从而破坏了正常的细胞调控网络，引起细胞异常增殖与持续分裂,导致肿瘤产生。
前列腺癌是指发生于前列腺腺体的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果，常起源于前列腺的背侧叶。
前列腺癌可分为腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌，其中腺癌占95%以上。
研究表明，在对前列腺癌患者5年的随访中有10%～20%会发展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC），其中84%会发生转移，而转移去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）5年生存率仅31%［1］。
美国癌症协会统计，2020年前列腺癌的发病率居男性恶性肿瘤之首，死亡率仅次于肺癌［2］。
随着测序技术的发展，前列腺癌的组学研究取得了很大进展，基因组学研究使前列腺癌在分子水平上的发病机制更加清楚，如雄激素受体（androgen receptor，AR）、MYC的过表达，NKX 3.1、磷酸酶和张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）、TP53下调等［3］；蛋白质组学发现新的肿瘤标志物，如前列腺癌抗原3、人激肽释放酶2等［4］；代谢组学研究发现肿瘤微环境的变化，半胱氨酸、蛋氨酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸代谢和己糖胺的生物合成在前列腺癌中存在异常［5］。
高效的诊断手段如直肠指检、肿瘤标志物、影像学诊断、穿刺活检（前列腺癌诊断的金标准）等，以及有效的治疗方法如靶向雄激素信号化合物（醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺）、化学疗法（多西他赛、卡巴他赛）、免疫疗法等显著延长了前列腺癌患者的生存期。
PSA前体与多参数MRI应用于前列腺癌早期诊断的研究进展
Ｐ Ｓ Ａ。在 游离 Ｐ Ｓ Ａ 中发 现 了血 清 ｐ ｒ ｏ Ｐ Ｓ Ａ 的存 在 ， 并且存 在多种 亚 型［ 一７ ］ ｐ ｒ ｏ Ｐ Ｓ Ａ（ ｐ ７ Ｐ Ｓ Ａ） 、 ［ 一５ ］
ｐ ｒ ｏ Ｐ Ｓ Ａ（ ｐ ５ Ｐ Ｓ Ａ） 、 ［ ～４ ］ｐ ｒ ｏ Ｐ Ｓ Ａ（ ｐ ４ Ｐ Ｓ Ａ） 、 ［ 一２ ］
ｐ ｒ ｏ Ｐ Ｓ Ａ（ ｐ ２ Ｐ Ｓ Ａ） ， 这些 前体 类 型可 由 ｈ ｋ ２依 次 剪切 ｐ ｒ ｏ Ｐ Ｓ Ａ 的 Ｎ 端 ７个 氨 基 酸 序 列 的 前 导 肽 得 到前 导 肽氨基 酸 个数为 ７ 、 ５ 、 ４ 、 ２四种 亚型 ， 其 中前导 肽氨基 酸多 的亚 型 可 被 ｈ ｋ ２剪 切 得 到 氨基 酸 数 少 的亚 型 。
肿瘤 ］ ， 可 见 前 列 腺 癌 已 经 严 重 影 响 国人 的 生 命 健
敏 感性 、 特异 性和 减 少 穿刺 患 者 的 比例 ， 泌 尿外 科 专
家 不断 寻找 除 Ｐ Ｓ Ａ之 外更 为有效 的生化 指标 。随后
Ｐ Ｓ Ａ前 体 、 Ｐ Ｓ Ａ 前体衍变指标等不 断发现 ， 这 或 比 Ｐ Ｓ Ａ有 着更 大 的临床 意义 和应用 前景 。 １ ． １ Ｐ Ｓ Ａ前体 Ｐ Ｓ Ａ 前体 蛋 白（ ｐ ｒ ｏ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｏ ｆ ｐ ｒ ｓ ｏ —
摘要 ： 前 列 腺 癌 严 重 危 害 国 民生 活 质 量 ， 虽然前列腺特异性抗原（ Ｐ Ｓ Ａ ） 已广 泛 用 于 前 列 腺 癌 的 诊 断 和 筛 查 ， 并 且 有 效 降 低 了前 列
腺癌的死亡率 ， 但以Ｐ Ｓ Ａ 为 依 据 的全 面 筛 查 前 列 腺 癌 有 过 度 医疗 之 嫌 。因 此 发 现 更 为 有 效 的筛 查 手 段 显 得 尤 为 重 要 ， 详 读 国 内
人类腺体激肽释放酶2(hK2)的研究进展
素的组织 ， 前 列 腺 、 房 、 巢 和 睾 丸 。大 部 分 如 乳 卵
ｈ Ｋ被 癌组织 内的类 固醇激素 调节 。虽然还 没有 充
分的证据 ， ｈ 与 癌 之 间有 密 切 的 联 系 ， Ｐ Ａ 但 Ｋ 除 Ｓ
和 ｈ ２作 为 肿 瘤 标 志 物 被 广 泛 应 用 外 ， Ｋ６ Ｋ ｈ 、 ｈ ０ ｈ ３也正逐渐 被作为 血清 生 物标 志 物而 应 Ｋ１ 、Ｋ１ 用于卵巢 癌和前列 腺癌 的诊 断和 预后判 断 。 ｈ ２是一种 由前列 腺产生 的 、 列腺 特异 的腺 Ｋ 前 体激 肽 释 放 酶 ， 与 Ｐ Ａ 密 切 相 关 ， 不 相 同 。 它 Ｓ 但
１ ｈ Ｋ２的概 况Ｅｓ ｅ３ －
１ 。另一种 为游离 ｈ （ ｈ ） 在 血 中 ｈ ） Ｋ２ ｆ Ｋ２ ， － Ｋ２有 约 ８ ％～９ ％是 以游离 形 式 存 在 。ｈ ２无 活性 的酶 ０ ５ Ｋ
原 形 式 （ ｒ ｈ ） 已在 血 中发 现 。 ｐ ｅ Ｋ２ 也 － ２ ｈ Ｋ２的 测 定 及 血 清 正 常 值
，
由人 类腺体激 肽释放 酶基 因家 族编 码 而成 。已
往一直认 为 ｈ Ｋ基 因家族 仅有 ３个成 员 组成 ， 即① ＫＬ Ｋ１翻 译 的 ｈ ；② ＫＬ Ｋ１ Ｋ２翻 译 的 ｈ ；③ Ｋ２ ＫＬ Ｋ３翻 译 的 前 列 腺 特 异 性 抗 原 （ Ｓ 又 名 ＰＡ ｈ ） Ｋ３ 。近年来研究 已发现 ｈ Ｋ基 因家族 有 １ 个 成 ５ 员， 分别 翻译 ｈ Ｋ１到 ｈ ５ ｈ 可分为 １ 类 。ＨＫ Ｋ１ ， Ｋ ５ 在许多组织 中表达 ， 包括产 生类 固醇激 素或 依赖 激
Ｃ １灭 活 剂 及 纤 维 蛋 白 溶 酶 原 激 活 抑 制 剂一 （ ＡＩ １Ｐ 一
前列腺特异膜抗原
前列腺特异膜抗原
李保昌
【期刊名称】《国外医学：泌尿系统分册》
【年(卷),期】1997(017)006
【摘要】ＰＳＭ是近年来发现的存在于前列腺细胞膜上的膜糖蛋白，具有极高的组织特异性，随着研究不断深入，对其性质和作用的进一步阐明及检测方法更加完善，必将有利于前列腺疾病的预防，诊断和治疗。
本文对ＰＳＭ的生物学性质及其医学应用进行了综述。
【总页数】3页(P252-254)
【作者】李保昌
【作者单位】山东济南军区总医院免疫科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.25
【相关文献】
1.前列腺癌患者外周血中前列腺特异抗原,前列腺特异膜抗原和人腺体激肽释放酶mRNA的表达及临床意义 [J], 徐涛;陈希;王晓峰;侯树坤;朱积川;张小东;黄晓波
2.总前列腺特异性抗原及游离前列腺特异性抗原/总前列腺特异性抗原对高龄老年人前列腺癌的诊断与鉴别诊断 [J], 刘欣;张舜欣;林倩;唐杰
3.前列腺癌表观弥散系数与血清前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原/血清总前列腺特异抗原的相关性 [J], 张德营;陈亚明
4.前列腺癌表观弥散系数与血清前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原/血清总前
列腺特异抗原的相关性 [J], 张德营;陈亚明
5.前列腺特异性抗原密度联合游离前列腺特异抗原/总前列腺特异抗原在前列腺癌早期诊断中的价值 [J], 李卫芳
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
前列腺癌疾病介绍
前列腺癌研究综述前列腺癌（prostate cancer, PCa）是一种老年男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。
国内外报道的前列腺癌发病率有很大差别，发达国家高于发展中国家。
在欧美国家，前列腺癌居男性恶性肿瘤的第二位【1】，病死率仅次于肺癌。
我国前列腺癌的发病率和死亡率虽远远低于西方国家，但近年来随着人们生活水平的提高，人口结构的老龄化、饮食结构的改变，加上男性荷尔蒙使用不当，其发病率呈上升趋势，已高居泌尿系肿瘤的第三位，并且发病年龄也日趋年轻化，临床上已经将其作为老年男性常见恶性肿瘤之一。
病因与发病机制前列腺癌发生的确切病因与发病机制仍不清楚，且其生物学行为极其复杂，故推断其病因可能是在遗传背景易感性的内在基础上，在生物、化学和物理等外在环境因素的持续影响，促进了前列腺癌的其发生和发展。
随着生物化学、遗传学、流行病学、分子生物学等学科的发展，越来越多的因素被发现与前列腺癌的发生密切相关，故强调某一单独因素是片面的。
1．流行病学研究年龄、家族遗传和种族是该病确定性的危险因素；脂肪饮食、激素、维生素、微量元裹及输精管切除术是可能或潜在的危险因子。
2．细胞动力学正常前列腺上皮处于低水平细胞增殖和凋亡的平衡．不存在净增长。
细胞更新周期约500天左右，保持相对稳定状态【2】，而前列腺癌的生长依赖于这一平衡向细胞增殖倾斜。
3．染色体的变异染色体的变异在前列腺癌较为普遍，表现有杂台性缺失(LOH)、等位基因丢失(ALLELIC) 、基因扩增和染色体重排等。
4．DNA的甲基化DNA甲基化是实体癌瘤的早期表现，前列腺癌也不例外。
前列腺癌细胞中谷氨酰胺－S-转移酶基因【3】、雄激素受体启动因子基因【4】等的甲基化增加了细胞的肿瘤易感性。
5．肿瘤基因与肿瘤抑制基因前列腺癌的发生和恶性进展是DNA特定的基因群改变而引发DNA损伤蓄积所致。
DNA点突变、局部基因扩增、细胞RNA或蛋白过表达、染色体易位及基因重排等，均可激活癌基因或覆盖、灭活抑癌基因而引发癌变。
前列腺癌血清标志物研究进展
同属缓 激 肽 家族成 员 ， 由前 列腺 上 皮 细胞 分 泌 。 都 它们在 分子 结构 上有 ７ ％的 同源 性 。Ｈ ２由雄 激 素及 雄激 素 受 ８ Ｋ 体 的表 达调 节 。早期 研 究表 明 ＨＫ ２在 前 列腺 癌组 织 中表 达 水 平 高于 良性前 列腺 增 生 ．而 Ｐ Ａ在 前 列腺 癌组 织 中 Ｓ 表 达水 平低 于 良性 前列腺 增 生 ［ 。Ｐ Ａ ２～１ ｇ ｍ Ｓ ０ｎ ／ Ｌ时 ．
绍近年 来新发 现 的前 列腺癌 血 清标 志物。 １ 前列腺 癌血 清标 志物研 究 进展
１１ 人 激 肽 释 放 酶 ２ Ｈ ２ ＨＫ ． （Ｋ ） ２与 Ｐ Ａ 是 同 源 物 质 ． Ｓ
值 大于或 小于 ２５ｎ ／ Ｌ前 列腺 穿刺 阴性 病例 、 ． ｇｍ 前列 腺 良
实用 医学 杂志 ２ １ 第 ２ ０ ０年 ６卷第 １ ９期
３６ ４５
・
临 床 新 进 展 ・
前 列 腺 癌 血 清 标 志物 研 究 进 展
郭凯 刘春 晓
前 列腺 癌是 男性 常见 的 恶性 肿 瘤。 国癌 症协会 估 计 美 ２０ ０９年 美国 约有 １２２ ０例 前 列腺 癌 新 发病 例 及 ２ ６ ９ ８ ７３ ０ 例 死 亡病例 。随 着我 国人 口的老 龄化 ， 食 结 构的 改 变 ， 饮
诊 断有较 高的准 确率 ，联 合 应 用 ｕ ＡＲ和 ｆＳ Ｐ Ｐ Ａ可 以显 著 性 提 高前 列腺 癌 的诊 断率ｃ 。Ｓ ａ ａ 等【报道 前 列腺 癌 患 ｈｆｔ ’ ｉ ］ 者血 清 中 ｕ Ａ和 ｕ Ａ Ｐ Ｐ Ｒ水平 高于正 常人 ， 随着癌 症 的进 并 展 而增 高 。 同时发 现 血清 ｕ Ａ和 ｕ Ａ Ｐ Ｐ Ｒ水平 与精 囊侵犯 、
前列腺癌肿瘤标志物研究新进展
咎垦 亘２Ｏ１４ 三月塑垫拳第５期 Ｃｏｎｔｉｎｕｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｍａｙ．２０１４，Ｖ。１·２８，Ｎｏ．５
前列腺癌肿瘤标 志物 研究新进展
王 春志
（天津市滨海新 区汉沽 医院外一科 ，天津 ３００４８０）
· 综 述 ·
【摘要 Ｊ前列腺癌早期无症状，变化多端，无法预测发展规律。血清 ＰＳＡ监测对前列腺癌的发生 、发展及 转移等方面具有较大价值 ，但缺乏特异 系。综述 了近年来新近 发现 的多种前 列腺 癌肿瘤标 志物 。 【关键词 】前列腺癌 ；肿瘤标志物 ；新进展 【中图分 类号 】Ｒ７３７．２５ 【文献标识码 】Ａ 【文章编号 】１００４—６７６３（２０１４）０５—００４２—０２
１ 前列腺特异性膜抗原 （ＰＳＭＡ）
ＢＰＨ患 者及 正常 人血 清 ｈｋ２水平 差异 显著 、不存 在重 叠。
ＰＳＭＡ是 前 列 腺 腺 上 皮 细 胞 膜 上 的 一 种 ２型 跨 膜 蛋 白 翻。 其敏感性为 ８３．３％，特 异度 为 ９４．６％，准确度为 ８７．２％。因此 ，
研究发 现 ＰＳＭＡ的敏感性及特异 性优于 ＰＳＡ。ＰＳＭＡ在正常 监测 ｈｋ２／ｔＰＳＡ（总 ＰＳＡ）、ｈｋ２／ｆＰＳＡ（游离 ＰＳＡ），可 以提 前 列腺 、前 列 腺增 生及 ＰＣａ组 织 中均有 表达 ，其 中在 ＰＣａ 高 ＰＣａ和 ＢＰＨ的分辨 率 【７ｊ。
６ 环氧化酶 （ＣＯＸ） ＣＯＸ是前列腺 素合成过程 中不可或缺 的限速酶 。机体内
分期 、预后 等方 面有 作用。
种功 能为非编码 ＲＮＡ的基因 ，又称 ＰＣＡ３。ＤＤ３ｍＲＮＡ只表
达 于前列腺组 织 ，在正常前 列腺组织 中低表达 （＜ ５％ ），
TIPE2蛋白在肿瘤中的研究进展
TIPE2蛋白在肿瘤中的研究进展TIPE2（Tumor necrosis factor-alpha-induced protein 8-like 2）是一种新型的抑癌基因，最初发现于人类巨噬细胞中，并被证实能够通过多种途径调控肿瘤细胞的生存、增殖、周期、凋亡、迁移和侵袭等关键生理过程，并且已成为近年来肿瘤治疗学领域新的研究热点之一。
本文将综述TIPE2在肿瘤中的研究进展及其作为潜在的治疗靶点。
TIPE2在多种恶性肿瘤中表达水平显著下调，如肺癌、结肠直肠癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、膀胱癌和骨髓瘤等。
TIPE2受体结合口袋区域具有高度保守性，并呈现出一定的独特性。
与同属蛋白相比，TIPE2的保守性非常高，但与全基因组相比，其特异性较高。
研究表明，TIPE2靶向多种重要信号通路，影响多种细胞行为。
1.1 TIPE2与免疫系统相关的肿瘤TIPE2在免疫系统相关的肿瘤中扮演重要角色。
在恶性黑色素瘤中，TIPE2的表达水平与病情的发展相关。
过表达TIPE2可抑制黑色素瘤的生长和侵袭，并且其抗肿瘤作用与PI3K/AKT信号通路和MYC调节之间的相互作用有关。
在多发性骨髓瘤中，TIPE2的表达水平与疾病进展和治疗效果相关，TIPE2可以抑制骨髓瘤细胞的增殖，但其作用机制目前尚不清楚。
TIPE2在消化系统肿瘤中也扮演着重要作用。
TIPE2在胃癌中被发现表达显著下调。
TIPE2可通过调控p21、p27、p53、p16INK4a和BAX等关键凋亡和细胞周期分子，促进胃癌细胞的凋亡和周期停滞。
TIPE2也能够抑制结肠直肠癌的增殖和侵袭，这可能与其下调小肠细胞样肿瘤抗原2的表达有关，并且通过调控Wnt/β-catenin信号通路、MYC和cyclin D1等基因表达发挥作用。
在乳腺癌中，TIPE2亦被发现表达水平显著下调。
由于其与PI3K/AKT信号通路有关，所以TIPE2抑制乳腺癌的增殖、侵袭和转移，而与乳腺癌患者的生存率呈正相关。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
液和精浆 巾 ｈ ２的含量远低于 Ｐ Ａ 约为 ｔＳ Ｋ Ｓ（ Ｐ Ａ的 １ 一 ％ ） ％ ３ ，
此 ｈ２ Ｋ 对精液 的液化作用相对较小。虽然 ｈ ２ Ｋ 在血 巾浓度很低 （ ．０ ５— ．７ｎ／ １ ， 测较 为 困难 ， 近几 年 的研 究表 明 ， ００ １ ０ ３ ｓ ｍ ） 检 但
１ｑ ３４ ， 长 ５ １ ｐ 编码 一 个 含有 ２ １ 氨 基 酸残 基 的 分 泌 ９ ｌ． １全 ２７ｂ ， ６个
国有近 ７ ％ 的老年男 性使用 ｌ清 Ｐ Ａ作 为前 列腺 癌的早 期 筛 ５ ｆ 『 Ｌ Ｓ
查指标 。然而 Ｐ Ａ并不是前 列腺癌所特 有 ， Ｓ 大量研 究表 明前 列
腺炎 和良性增生 的前列 腺组 织也 可分 泌 Ｐ Ａ， 而 使 清 Ｐ Ａ Ｓ 从 Ｓ
诊断前列腺癌 的特 异性 大大降低 ， 能有效 鉴别前 列腺 的 良性 不 和恶性病 变 ， 别是 对 于患有 良性 前 列腺 增 生 （ ｅｉ ｒｓ ｔ 特 ｂ ｎ ｎ ｐｏｔ ｅ ｇ ａ ｈｐｒｌ ｉ，Ｐ 的老年 患 者 ，Ｓ ｙｅｐａ ａ Ｂ Ｈ） ｓ Ｐ Ａ的特 异性 很低 ， 由此 导致 了
２ｌ ０２年 ４月第 ６卷第 ８期
Ｃ ｉ ＪＣｉ ｃ ｎ （ ｌｃ ｏｉ Ｅ ｉｏ ）Ａ ｒ ５２ １ Ｖ １ Ｎ ． ｈｎ ｌｉｉ ｓ Ｅｅｔ ｎｃ ｄｔ ｎ 。ｐｉ １ ，０２，ｏ． ｏ８ ｎ ａ ｒ ｉ ｌ ６，
・
综 述 ・
人 类激 肽 释放 酶 ２研 究进 展及 其 与前 列 腺癌 的关 系
前列 腺癌 （ ｒ ｔ ｉ ｃｒｉｏ ，Ｃ ） ｐｏ ａ ｃ ａｃ ｍａ Ｐ ａ 是欧美地 区男性最常 见 ｓ ｔ ｎ
的恶性肿瘤 ， 美 国居所 有 恶性 肿瘤 的第 一位 ， 在 病死 牢居 第 二
位， 仅次于肺癌… 。随着老龄化社会 的到来和饮食结 构的改变 ， 我 国人群前列腺癌的发病率呈逐年上升 的趋势 。南于前列腺 癌 生长缓慢 ， 早期常无 明显症状 。 发现时 多属 晚期 ， 后不 良， 预 冈此
型丝氨酸 蛋 酶 ， 包括 １ ７个氨基酸 的信号肽和 ７个 氨基酸 的激 活肽 Ｊ Ｋ 。ｈ ２可在许多组织 巾表达 ， 如乳房 、 巢 、 丸 、 卵 睾 甲状腺 和腮 腺 ， 但这些 组织 中 ｈ ２的表 达远低 于前 列腺 组织 Ｊ Ｋ Ｋ 。ｈ ２ 主要 由前列腺上皮细胞 产生 ， 在体 内以酶原形式分 泌 ， 并在 细胞
ｈ ２和 Ｐ Ａ水 解精 液 凝 同蛋 白的位 点不 同 ， 水解 效 牢 低 于 Ｋ Ｓ 其
Ｐ Ａ， Ｓ 而且人体 内 ｈ ２的 ｍ Ｎ Ｋ Ｒ Ａ表达水平仅为 Ｐ Ａ的一半 ， Ｓ 在
早期诊断前列腺癌对其治疗及预后具有 重要意义 。血清前 列腺 特异性抗原 （ ｒｓ ｔ ｓｅｉｃａ ｔ ｅ ， Ｓ 在临床上 的广泛应用 ｐｏｔ ｅ ｐｃ ｎｇｎ Ｐ Ａ） ａ ｆ ｉ ｉ 使早期前列腺癌的检 率大大提高 ， 但其敏感性 和特异性较 低 ，
廖 乃凯 俞 建 军
白 Ｉ（ｅ ｅｏｅ ｎＩ） 精液 凝 固蛋 Ⅱ（ｅ ｅｏｅ ｎⅡ） 纤维 ｓｍ ｎｇｌ 、 ｉ ｓｍ ｎｇｌ ｉ 和 连接蛋 白， 这ｉ种蛋 白质均为精液凝胶 的结构 蛋 白， 能促使精液
凝同。与 Ｐ Ａ相 比，Ｋ Ｓ ｈ ２水解纤维连接 蛋 白的效 率高于 Ｐ Ａ， Ｓ 但
特别是 当血清总 Ｐ Ａ ｔｔ ｒｓ ｔ ｓｅｉｃａｔ ｅ ， Ｓ ） Ｓ （ｏ ｌ ｏｔ ｅ ｐ ｃ ｎｉ ｎ ｔ Ａ 浓度在 ａ ｐ ａ ｉ ｆ ｇ Ｐ ４一１ ｓ ｍ 时 的检 出牢仅 有 ２ ％ Ｊ ０ｎ／ ｌ ５ 。冈此 寻找 诊断 Ｐ ａ敏感 Ｃ 性高和特异性强 的指标是临床工作 的迫切需要 。随着基 ｌ组学 夭 ｌ 和蛋 白质组 学 的进 步 ， 近年 来不 断有 新 的肿 瘤标 志物 被 发现 。
诊断效能。本义就 ｈ ２及 其 在前 列腺 癌方 面 的研 究应 用作 一 Ｋ
综述。
一
时 ， 清 ｈ ２在前列腺癌 的早期诊断 、 Ｋ 病理分期 及预后判 断中具
有十分重要的作用 Ｊ 。 二 、Ｋ ｈ ２在前列腺癌 中的应用 １ Ｋ ．ｈ ２用于前列腺癌的早期 诊断 ： 前列 腺癌是 老年 男性 常 见的恶性肿瘤之一 ，０世纪 ９ ２ Ｏ年代 Ｐ Ａ在 临床 的广泛应用使早 Ｓ 期诊断体积小 、 低分期 的局 限性 前列腺癌成 为可能 。目前 ， 在美
经大量研 究证 实 ， 人类 激肽释 放酶 ２ ｈ ｍ ｎｇ ｎ ｕａ ｋｌｋｅ － （ ｕ ａ ｌ ｄｌ ａｌ ｒｉ ａ ｒ ｉ ｎ
２ ｈ ２ 与前列腺 癌的诊 断 、 ，Ｋ ） 病理 分级 、 期及 预后 判断 密切 相 分
关， 作为 Ｐ Ａ的辅助性肿瘤标 志物可 著提高 前列腺 癌 的早 期 Ｓ
、
ｈ ２的 基本 特 征 Ｋ
ｈ ２是人类激肽释放 酶 （ ｕ ａ ａｉｒｉｓｈ 家族成 员之 Ｋ ｈｍ ｎｋｌｋｅ ，Ｋ） ｌ ｎ
一
，
该 家族 是一个 序列 高度保 守 的丝氨酸 蛋 白酶家族 ， １ 由 ５个
家族成员组成 （ Ｋ ｈ １一ｈ １ ） 主要 分为 浆激 肽释放 酶 和组织 Ｋ５ ， 激肽 释放 酶两大类 。ｈ ２即属于组织 激肽释放酶类 ， １９ Ｋ 于 ９ ５年 由 Ｄ ｐｔ ｓ ｅ ｒ ｅ 等首次从精 浆 巾分 离 …来 ， 基 凶定位 于人 染色体 ｈ 其
ｈ ２与前列腺癌 的病理组 织学分 级 （ ｌ ｓｎ评分 ） Ｋ Ｇｅ ｏ ａ 和临床 分期
有更好 的对应关系 ，Ｋ ｈ ２与 Ｐ Ａ相 比大 大改 善 了对 低分化 前列 Ｓ 腺癌鉴别 的准确性 ， 对器 官局 限性前列 腺癌 的预 测也发 挥重要 的作用 。ｈ ２与 Ｐ Ａ联 用 可 明 提高 前 列 腺 癌 的诊 断效 能 ， Ｋ Ｓ ｈ ２ ｈ ２／Ｐ Ａ以及 ｈ ２／ ｆＳ ｔＳ 这些指标可以有效区别 Ｋ 、Ｋ ｆＳ Ｋ （Ｐ Ａ／Ｐ Ａ） 前列腺 癌和 良性 前列腺 增生 ， 另 是 ｔＳ 特 ０ Ｐ Ａ浓 度在 ２—１ ｇ ｍ ０ ｎ／ ｌ