GnRH-a治疗子宫内膜癌研究进展

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促性腺激素释放激素(GnRH-a)与妈富隆联合应用治疗子宫内膜异位症效果评价

促性腺激素释放激素(GnRH-a)与妈富隆联合应用治疗子宫内膜异位症效果评价

文章编号:WHR201909024促性腺激素释放激素(GnRH a)与妈富隆联合应用治疗子宫内膜异位症效果评价孙丹丹黑龙江省宁安市中医院,黑龙江宁安 157400【摘 要】目的:研究促性腺激素释放激素(GnRH a)与妈富隆联合应用治疗子宫内膜异位症的临床效果。

方法:本次研究样本选取时间为2017年4月至2019年4月,研究对象为于本院接受治疗的50例子宫内膜异位症患者。

按照患者就诊先后顺序,将50例患者分别成立两组,即对照组患者25例与研究组患者25例。

对照组患者实施GnRH a类药物醋酸曲普瑞林进行治疗,研究组患者则在对照组患者基础上行妈富隆药物进行治疗,将两组间治疗结果进行对比。

结果:对照组治疗有效率为76.0%,而研究组治疗有效率则高达96.0%,研究组具有明显优势;两组患者治疗前腹部疼痛症状总评分,无明显差异,犘>0.05;治疗后,研究组患者腹部疼痛症状总评分,明显低于对照组,差异有统计学意义(犘<0.05);两组治疗前子宫体积、月经量对比,差异无统计学意义(犘>0.05);观察组治疗后的子宫体积、月经量低于对照组,差异有统计学意义(犘<0.05);对照组1年内复发率为29.47%,高于观察组的18.94%,对比差异显著,存有临床统计学意义(犘<0.05)。

结论:对子宫内膜异位症患者采取促性腺激素释放激素(GnRH a)与妈富隆进行联合治疗,能有效改善患者临床症状,促进其康复,具有参考价值。

【关键词】妈富隆;促性腺激素释放激素;子宫内膜异位症;性激素 子宫内膜异位症是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病[1]。

临床资料显示,引发子宫内膜异位症发生的主要原因为子宫内膜种植、免疫防御功能缺陷及遗传因素和患者体质因素[2],临床常见症状主要为痛经、不孕、月经异常以及性交痛等症状[3],如患者得不到及时有效治疗,很有可能使该病加重,增加临床治疗难度。

促性腺激素释放素(GnRH a)与妈富隆为治疗该病的常用药[4],为进一步探讨对该病的治疗效果,本次研究,对本院收治的50例子宫内膜异位症患者,分别实施不同治疗方案,皆在探讨其在该病中的应用效果优势,现做如下阐述。

早期子宫内膜癌药物治疗研究进展

早期子宫内膜癌药物治疗研究进展

体阴性患者 相 比,内 膜 转 化 率 有 明 显 的 提 升 [3]. 此
素受体形成复合物,并进入细胞核,抑制细胞质中的
外,针对小样本的前瞻性临床试验显示,部分孕激素
雌激素受体数量,若 复 合 物 在 细 胞 核 内 停 留 时 间 过
受体 阴 性 组 患 者 (
18% ~50% )对 孕 激 素 具 有 反 应
表达不足或呈负性 患 者 进 行 保 育 治 疗,因 为 子 宫 内
据报道,他莫昔芬与 孕 激 素 联 合 治 疗 的 有 效 性 已 被
膜癌孕激 素 敏 感 性 与 其 受 体 的 表 达 及 功 能 密 切 相
证实,这种联合治疗 可 以 解 决 子 宫 内 膜 癌 患 者 在 使
关.孕激素类药物目前主要包括睾酮及孕酮衍生物
导细胞凋亡 [56].李媛等 [7]研究表明,在治疗子宫内
中肿瘤特异性生长 因 子、人 附 睾 蛋 白 4 和 催 乳 素 水
中在晚期子宫内膜 癌 患 者,缺 乏 早 期 子 宫 内 膜 癌 患
膜异位症的过程中,结 合 使 用 腹 腔 镜 手 术 和 孕 三 烯
者的相关数据.
酮可以有效提高治疗效果,提高患者生殖激素水平,
1.
3 米非司酮
减少不良反应的发生.醋酸甲地孕酮可用于治疗子
米非司酮是首个应用于临床的孕激素与糖皮质
宫内膜不典型增生,其 对 于 激 素 依 赖 的 肿 瘤 有 明 显
激素的相互作用的 拮 抗 剂,同 时 具 有 与 雌 激 素 受 体
的治疗效果,并可与 宫 腔 镜 电 切 术 联 合 使 用 治 疗 早
在实际工作中需要对适应证进行合理分析,并 在 治 疗 后 进 行 相 关 跟 踪 调 查,以 提 升 受 孕 率,同 时,对 肿 瘤 的 预 后 也 要

GnRH-a简介

GnRH-a简介

GnRH-a简介GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素,是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义。

l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone,GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今,已有40年的历史。

但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究,直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点,随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。

l GnRH类似物,包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。

GnRH -a分子结构及作用机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素,通过垂体门脉系统,以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。

在过去30年,许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成,包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。

通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a,其生物效应较天然GnRH 提高50 -100倍。

l 研究发现GnRH -a首次给药初期,GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用,即“点火效应”(flare up),使卵巢激素短暂升高,大约持续7天。

药物持续作用10-15天后,垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽,对GnRH-a不再敏感,即垂体GnRH-a受体脱敏,使FSH和LH大幅下降,导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平,出现人为的暂时性绝经,又称作可逆性药物卵巢切除术。

GnRH—a在妇科疾病治疗中的临床应用研究进展

GnRH—a在妇科疾病治疗中的临床应用研究进展

GnRH—a在妇科疾病治疗中的临床应用研究进展促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone analog,GnRH-a)在婦科疾病治疗中应用广泛,国内外学者针对其作用进行了多方面的研究。

本文将回顾总结GnRH-a在妇科常见疾病中的临床应用,并进行如下综述。

标签:GnRH-a;妇科疾病;临床应用促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)是人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的衍生物,在治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、辅助生殖技术、功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征、妇科肿瘤及中枢性性早熟的治疗中应用广泛,本文对GnRH-a在妇科疾病治疗的现状进行阐述。

1 GnRH-a的作用原理及特点人体下丘脑分泌GnRH刺激垂体产生FSH和LH,FSH和LH进一步作用于卵巢,刺激卵巢分泌性激素,这构成了人体的内分泌调节系统——下丘脑-垂体-卵巢轴,GnRH-a正是通过作用于这一系统调节体内的激素水平。

GnRH-a可以竞争性占据垂体的GnRH受体,当外源性给予一定量的GnRH-a时,受体被全部抢占,垂体对GnRH的反应被阻断,卵巢的激素分泌也随之减少。

在给药初期,FSH、LH水平和卵巢激素分泌会有短暂的升高,这是由于GnRH-a与GnRH受体结合早期刺激垂体释放FSH、LH,这种短暂的升高可持续7 d左右。

随着受体被GnRH-a持续占据,GnRH无法与受体结合刺激垂体释放FSH、LH,因此FSH、LH又随之降低并达到绝经期水平。

GnRH-a对卵巢的这种调节作用是可逆的,在停药后6周左右,多数患者的卵巢功能即恢复正常。

GnRH-a作用过程中会产生一系列副反应,较为明显的为低雌激素症状。

GnRH-a抑制血清雌二醇浓度,并将其平均浓度控制在绝经期水平,因此产生了一系列围绝经期的不良反应,包括潮热、盗汗、烦躁、失眠、阴道干燥、性欲减退和行为改变等。

多数患者在应用GnRH-a 4~8周时出现不同程度的低雌激素症状,大大影响了患者的生活质量,故GnRH-a治疗周期通常控制在6个月以内。

GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的应用分析

GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的应用分析

GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的应用分析葛冠南;史小荣【摘要】子宫肌瘤是临床上最常见的女性生殖系统良性肿瘤,可引起异常子宫出血、压迫症状、腹痛和不孕等,目前药物治疗效果有限,主要以手术治疗为主.促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)从高位抑制下丘脑-垂体-性腺轴,减少患者血液中雌、孕激素,缩小子宫肌瘤体积,改善贫血及盆腔压迫症状.与口服药物相比,GnRH-a使用方便,患者依从性好,治疗效果确切.子宫肌瘤体积缩小,使腹腔镜手术及保留子宫的难度下降,术后恢复快.对于绝经过渡期、伴有严重合并症而无法耐受手术的患者,GnRH-a的应用还能使其避免或暂缓手术,控制合并症不进展.停用GnRH-a 2周内垂体促性腺激素分泌可恢复,6~8周后可重建正常月经周期.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2018(045)006【总页数】5页(P638-642)【关键词】子宫肿瘤;平滑肌瘤;促性腺素释放激素;腹腔镜;绝经期【作者】葛冠南;史小荣【作者单位】030001 山西医科大学第一临床医学院;山西医科大学第一医院【正文语种】中文子宫肌瘤是临床上最常见的女性生殖系统良性肿瘤。

育龄期女性发病率可达25%~30%[1],绝经过渡期妇女则高达32.9%~45.4%[2]。

子宫肌瘤可导致经量增多、盆腔不适、尿失禁和不孕等,甚至可能模仿、掩盖一些恶性肿瘤,也是临床子宫切除的主要病因,对妇女生殖健康有一定的不利影响。

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)是合成的促性腺激素释放激素(GnRH)衍生物,大剂量连续使用后可抑制垂体卵泡刺激素(FSH)及黄体生成激素(LH)的合成与释放,降低卵巢分泌的雌激素(E)、孕激素(P)水平,从而起到缩小肌瘤、减少经量的作用。

腹腔镜子宫肌瘤剔除术(LM)主要应用于育龄期和有生育要求的患者。

目前腹腔镜技术发展良好,患者创伤小、术后并发症少,手术后有明显的临床效果,已成为主流治疗方法。

1 子宫肌瘤的病因及发病机制目前,子宫肌瘤的病因及发病机制尚不明确,多数学者认为其为性激素依赖性肿瘤,与E、P等水平波动有关。

GnRH-a联合地诺孕素在子宫内膜异位症中的疗效及对子宫内膜组织中IGF-Ⅰ及受体的影响

GnRH-a联合地诺孕素在子宫内膜异位症中的疗效及对子宫内膜组织中IGF-Ⅰ及受体的影响

GnRH-a联合地诺孕素在子宫内膜异位症中的疗效及对子宫内膜组织中IGF-Ⅰ及受体的影响胡钰晗;杨兰;王厚梅【期刊名称】《中国处方药》【年(卷),期】2024(22)2【摘要】目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)联合地诺孕素在子宫内膜异位症(EMs)中的疗效及对子宫内膜组织中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)及其受体(IGF-IR)的影响。

方法选取2020年1月~2023年1月收治的100例EMs患者,根据随机数字表法分为观察组与对照组,各50例。

对照组给予GnRH-a治疗,观察组在对照组基础上增加地诺孕素治疗。

比较两组临床疗效、疼痛程度变化、子宫内膜组织中IGF-I及IGF-IR变化、不良反应发生情况。

结果治疗3个月后,观察组临床疗效总有效率96.00%,高于对照组82.00%,差异有统计学意义(P <0.05)。

治疗3个月后,观察组非经期下腹疼痛、痛经及性交疼痛分值均比对照组低,差异有统计学意义(P <0.05)。

治疗3个月后,观察组子宫内膜组织中IGF-I及IGF-IR mRNA 水平均比对照组低,差异有统计学意义(P <0.05)。

治疗3个月期间,观察组不良反应总发生率26.00%,对照组24.00%,两组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

结论GnRH-a联合地诺孕素能提升EMs临床治疗效果、减轻疼痛、降低子宫内膜组织中IGF-I及IGF-IR水平,具有一定安全性。

【总页数】4页(P117-120)【作者】胡钰晗;杨兰;王厚梅【作者单位】贵州医科大学附属医院妇科【正文语种】中文【中图分类】R71【相关文献】1.地诺孕素与GnRH-a治疗子宫内膜异位症患者的疗效与安全性对比2.子宫内膜异位症术后GnRH-a联合地诺孕素序贯治疗的近期疗效3.地诺孕素与GnRH-a、曼月乐治疗子宫内膜异位症患者的疗效与安全性4.米非司酮联合地诺孕素在子宫内膜异位症中的临床治疗效果及对内膜组织OPN DCN Twist蛋白表达的影响5.探讨子宫内膜异位症术后GnRH-a联合地诺孕素序贯治疗的应用价值因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

宫腔镜病灶切除、GnRHa联合曼月乐治疗早期子宫内膜癌效果

宫腔镜病灶切除、GnRHa联合曼月乐治疗早期子宫内膜癌效果
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.虽然部分研究报道了上述治疗
[
3]
极宫腔镜和电切环(日本奥林巴斯公司),采用 NaCl
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n,膨 宫 压 力 100~120mmHg,电 切 环 能 量 设 置
280W.手术中依次切除外凸 的 病 灶、病 灶 以 下 3~
4mm 的 浅 肌 层、病 灶 周 围 4~5mm 的 子 宫 内 膜.
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子宫内膜息肉合并不孕的临床研究进展

子宫内膜息肉合并不孕的临床研究进展

子宫内膜息肉合并不孕的临床研究进展王洋鑫;李萌【摘要】子宫内膜息肉(endometrial polyps,EP)是造成女性生育能力降低的一个常见因素,同时也是影响人工助孕过程中胚胎种植的一个独立因素.雌激素过度暴露、慢性炎症刺激或细胞增殖/凋亡失衡等都可能与其发病机制相关.EP导致不孕的机制目前仍不明确,可能与EP在宫腔内形成占位机械性干扰胚胎着床以及造成子宫内膜微环境发生改变有关.EP恶变的概率很低,多数情况下,直径<1 cm的EP有自行消退的可能,可以选择期待治疗.而对于不孕女性,首选宫腔镜下子宫内膜息肉切除术(transcervical resection of polyp,TCRP),可以提高不孕患者的自然妊娠率和辅助生殖成功率.对于在控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)过程中新诊断的EP患者,目前尚没有一种特定的推荐治疗方案.相关临床研究表明,TCRP后行冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)可以提高临床妊娠率.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2019(046)002【总页数】5页(P220-224)【关键词】子宫内膜;息肉;不育,女(雌)性;治疗;妊娠率【作者】王洋鑫;李萌【作者单位】150001 哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科;150001 哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科【正文语种】中文子宫内膜息肉(endometrial polyps,EP)是子宫内膜局部过度生长呈局限性肿物突出宫腔表面,数量可单个或多个,直径从数毫米到数厘米,无蒂或有蒂[1]。

依据世界卫生组织(WHO)分类标准分为4类。

①功能性息肉:由有周期性改变的子宫内膜组成,约占27%,能对月经周期的循环激素产生反应;②非功能性息肉:由未成熟的子宫内膜组成,约占65%,持续地对雌激素有反应;③腺肌瘤型息肉:很少见,约占8%,体积较大;④绝经后息肉:多表现为不同程度的增生及腺囊性改变。

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作用。
机制大多是相 同的 , 通过 FsF s a— a 配体十字交联来 引起 细胞凋 亡 , n H受 体和 Fs Fs 体系统 耦合 可 以增 强 细胞凋 亡 。 GR a— a 配 Fs a 介导细胞凋亡需要细胞表面表达 Fs fs a 和 a 配体 R n H受体的子宫 内膜 癌细胞中 , n H— 可 GR a 诱导 f 配体的产生。 n H— a s G R a可以通过 F s a 系统来直接抑制子
■ 国 囤
Gn H 治 疗 子 宫 内膜癌 研 究进 展 —a R
赵 卉 1 1
( 太原市妇幼保健 院, 1 山西 太原 0 0 0 ) 3 0 1 ( 山西医科 大学 , 2 山西 太原 0 0 0 ) 3 0 1
女性生殖道常见的三大恶性肿瘤 之一是子宫 内膜 癌 , 占女 性 生殖 道恶性肿瘤 的 2 %一 0 近年来 , 0 3%. 随着人们饮食 结构及
到肿瘤 细胞上 的 G R n H受体 , 干扰有 丝分 裂信号 的传 导 , 导 诱 癌基因的 c f 表达下降 , 肿瘤 细胞增殖受 到抑制 , —0 s 使 从而抑制
肿瘤生长。 2 . G R — 和 引 发 肿 瘤 细胞 凋 亡 有 关 联 。细 胞 凋 亡 的 .2 n H a 2
内膜 癌 的 作用 机 制
21 G R — . n H a介导的 间接 抑制肿瘤机制
促性 腺激素 释
放激素受体激动剂通过长期 作用下丘脑 一垂体 一性腺轴 , 导致
垂体促性腺激素 (S L 降低 , 而减少性激素 的分泌 而间 F H、 H) 从 接抑制肿瘤细胞生长 。 2 促性 腺激 素释放 激素受 体激动 剂 ( n H a 直接抗 . 2 GR —) 肿瘤机制。 2 . GR — . 1 n H a和有 丝 分 裂 的信 号 传 导 通 路 有 关 联 , 2
病 。手术治疗是治疗早期子宫 内膜癌的主要 方法 , 随着近年来 子宫内膜癌有年 轻化趋势 ,O岁以下患者逐渐增多 , 4 激素辅助 治疗具有低毒 、 安全 、 副作 用小 、 可控性大等优点 , 来越受到 越 人 们的关注 。 中促性腺激素释放激 素激动剂在子宫内膜癌 中 其
2 促性腺激素释放激素受体激动剂( RH a 抑 制子宫 Gn — )
的核糖 核蛋 白,是 R A依赖 的 D A聚合酶 ,其能 以 自身的 N N
1. GR . 2 n H拮 抗剂 2
位点 的氨基酸残基 被一些基 团取 代 ,加速 了与受体的结合速 度 ,它们与 G R n H受体有高度亲和力并且与受体竞争性结合 , 可防止内源性 G R n H对垂体受体 的消耗 , 但不会引起 L H分 泌 释放。G R n H拮抗剂用于临床较少。
宫 内膜癌细胞 的生长 , 可以通过 调控 F s 也 a 配体 的表 达来抑制
其生长 。 2 . G R a抑 制 肿 瘤 增 殖 可 能 和 抑 制 端 粒 酶 的 活 性 .3 n H— 2
有关 端粒是染色体末 端的 D A N 一蛋 白质 复合 结构 , 负责维持
结构与 G R n H相似 , 其分子 中不 同 染色体结构 的稳定性和完整性。端粒酶是 R A与蛋 白质组成 N
家族 ( C 中的成员。现今许 多研究证 明 G R R在垂体外 GP R) n H—
组织如大脑 、 腺、 宫 内膜等 都有分 布【 这也解释 了为什 么 性 子 1 ] ,
GR n H有 多种 多 样 的功 能 。
生 活习惯的改变 , 其发病率有 明显上升趋势 。据 2 0 0 8年统计 , 在美 国每年 大约有 4万新发现病例 , 而其 中约 70 0例死于该 0
而合成的一系列肽类物质 。G R n H类似物作 为一 种高效、 低毒
的制剂在 临床 中应 用广泛 , 良好 的治疗作 用 , 有 特别 是对于恶 性肿瘤 , 其直接抑制肿瘤细胞增 殖、 加速其死亡 , 副作用小 。促 性腺激素释放激素类似物包括激动剂和拮抗剂。 1 . GR . 1 n H激 动剂 ( n H a 2 G R — )其生物学 特性是天然 的 G R 的 5—0 nH 0 10倍 , 17 于 9 1年在 G R n H化学结构被发现 的同 时被合成。G R n H激动剂会使 F H、H一过性升高导致 G R S L nH 受体数 目下 降 , 从而抑制 了促性腺激素分 泌 , 称垂体 的脱 敏 也
Mo t 等嘲 r t 对人前列腺癌细胞 的研究结果也证实 了这一点。丝 ei
裂原活化蛋白激酶 ( A K) M P 通路是细胞外信号引起细胞核反应 的共 同通路 , 细胞 的生长 、 发育 、 分裂 、 细胞 间功能的 同步 等多 种生理过程均离不开 MA K家族的参 与。G R — 可直接结合 P nH a
的作用 日益引起人们重视 。
1 促 性 腺 激 素释 放 激 素 和 促 性 腺激 素释 放 激 素 受 体
11 促性腺激 素释放激素 .
促 性腺激素 释放 激素 G R nH
是由下 丘脑神经 内分泌细胞合成 的十肽激素。 其通过下 丘脑垂 体门脉循环系统将 其输送到垂体 ,与垂体前 叶的 G R n H受体 ( n H R) G R — 细胞 结 合 , 进 卵 泡刺 激 素 ( S 及 黄 体 生 成 素 促 F H) ( H) L 的合成 和释放 , 调节卵巢 和黄 体的正常发育 , 在下 丘脑 一 垂体 一性腺轴发挥重要作用。 1 促性 腺激素释 放激素 ( n H) 似物 . 2 GR 类 近 年来人工 合成许多 G R n H类似物 。G R n H类似物属于多肽类 , 大剂量 的 GR n H可 以引起促性腺激 素的下调 ,作用 时间比 G R n H长久 , 对人体基本无毒 , 它是 由天然的 G R n H分 子结 构经过人 工修饰
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