雌激素和雌激素受体简介课件

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1.1 雌激素概述
雌激素是一种类固醇激素, 在体内雌激素是由 芳香化酶催化雄激素转化而来的, 外周雌激素主要 由卵巢、睾丸产生，脑内主要由下丘脑、边缘系统 的神经元产生。
雌激素呈脂溶性, 其靶组织众多, 包括生殖系 统、骨骼、心血管等。
2.3.1 nER介导的信号通路
1）经典的ERE模式
无配体时，nER与热休克蛋白Hsp90结合，形成 寡聚体复合物，封闭受体DBD，使其处于非激活状态。
雌 二 醇 (E2) 与 ER 结 合 后 ， 引 起 ER 构 象 变 化 ， Hsp90游离，nER以同源或异源二聚体形式结合到靶 基因ERE上，进而调控下游靶基因转录，促进或抑制 相关基因或蛋白表达，最终产生相应的生理效应。A
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A/B区：存在配体非依赖转录激活功能AF-1区。 C 区：为DNA 结合域（DBD）。 D 区：具有稳定DBD 的DNA 结合作用。 E/F 区：称为配体结合域(LBD)。
E 区包括配体结合域、受体二聚化区、配体依 赖转录功能区AF-2等。 F 区是转录激活和抗雌激素药物发挥作用的必 需成分。
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1.3 雌激素应用
1.雌激素治疗更年期综合症 2.雌激素的抗骨质疏松作用 3.雌激素对心血管系统疾病的作用 4.雌激素的神经保护作用
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2 雌激素受体概述及功能
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ERα和ERβ在DBD 和AF-2 序列上高度一致 ( 96%) ，而在AF-1 和N 末端一致性低( 30%)。
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雌激素受体的分布
从组织分布上看，ERα分布广泛，其中在子宫、 卵巢、垂体腺、男性生殖器官、脂肪组织、前列腺、 皮肤、骨骼肌、肾脏、骨骼、胆囊和主动脉中都有较 高的mRNA 表达水平。
→MEK → MAPK 磷酸级联反应，使nER磷酸化而 激活。B
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3）非ERE依赖的基因组模式
雌激素受体还可以调节不含ERE的靶基因的 转录，研究发现这些基因启动子中含有AP1、SP1、 NF-κB等蛋白结合位点， 提示nER可能通过与 AP1、SP1、NF-κB等发生蛋白质- 蛋白质的相互 作用，进而调节靶基因转录。C
目前在人体内发现的雌激素有3种: 雌二醇、 雌酮和雌三醇, 其中雌二醇的生物活性最强。
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1.2 雌激素的作用途径
雌激素与受体结合可以导致多种细胞的变化，其 调节机制可以划分为两种途径: 基因组和非基因组途 径。
基因组途径 ER介导的基因组途径包括雌激素作 用下受体二聚体的形成，与雌激素调控基因启动子中 的雌激素作用元件(estrogen response element，ERE) 的结合，介导其他调节蛋白向启动子的聚集，最后导 致该基因mRNA水平的升高或降低，达到相应的生物 学效应。
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非基因组途径 雌激素介导的非基因组途径中，雌激素能够与存 在于或邻近于ERs的细胞膜，甚至无ERs的细胞膜上 的雌激素结合蛋白进行反应。 雌激素通过非基因组途径导致的细胞反应，可以 使细胞内Ca2+和NO水平增加，以及多种细胞内激酶的 激活，包括MAPK、PI3K、PKA、PKC。
膜上雌激素受体(mER)
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2.2 雌激素受体结构
目前认为ER存在2种亚型，ERα和ERβ，两者之 间有一些共同的特征，但也有明显的不同之处。
以人为例: ERα基因由140 kb 以上的碱基对组成, ERα蛋白含595 个氨基酸, Mr= 64kD。 ERβ基因由约40kb 碱基对组成, ERβ蛋白由530个氨基酸组成, Mr= 59.2kD。
2.1 雌激素受体（ER）概述 2.2 雌激素受体结构及分布 2.3 ER信号通路模式 2.4 ER在肿瘤发生中的作用
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2.1 雌激素受体概述
雌激素受体(estrogen receptor，ER)是固醇类激 素受体蛋白超家族成员之一， 分布于许多组织， 介 导了大部分已知的雌激素效应。 ER ：核内雌激素受体(nER)
而在卵巢、男性生殖系统、结肠、脑组织和肾脏 组织中ERβ的mRNA 表达水平较高。
目前GPR30在许多组织和细胞中都被检出，例如 心脏、肺、小肠、卵巢、脑组织、乳腺、子宫、胎盘、 前列腺、皮下脂肪、动脉血管。
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2.3 ER信号通路模式

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2）非配体依赖的基因组模式 在没有雌激素的情况下，生长因子激活的细胞内
信号途径诱导nER与ERE 结合以调节基因的转录。 各种生长因子(GF)通过GF 受体→Ras→Raf
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Contents
1 雌激素概述及应用 2 雌激素受体概述及功能 3 ER在肿瘤发生中的作用 4 植物雌激素的研究进展
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1 雌激素概述及应用
1.1 雌激素概述 1.2 雌激素的作用途径 1.3 雌激素的应用