雌激素受体及其临床应用

徐文斌潘五九王伟明

【摘要】绝经后雌激素水平的下降加速了皮肤的老化，补充雌激素可改善皮肤老化。雌激素或激素替代治疗( HRT)通过雌激素受体( ER)作用于皮肤 ,非局部使用雌激素和局部使用雌激素的疗效相当，但局部使用雌激素的安全性更好。植物雌激素较雌激素生物活性低，安全性好。

【期刊名称】黑龙江中医药【年(卷),期】2016(045)005 【总页数】 3

【关键词】皮肤老化雌激素雌激素受体雌激素替代治疗局部作用 ·方药研究·

衰老是机体随着时间推移出现的自然变化过程，皮肤的老化是人体衰老的最直接表现。因而防止皮肤老化成为当今女性最关注的问题之一，应用雌激素延缓皮肤衰老是一种较为理想的方法 [1] 。雌激素作用于皮肤的分子途径与作用于其他非生殖组织相同，即通过雌激素受体发挥生理作用。女性进入绝经期后，出现卵巢周期性排卵及激素周期终止。雌激素下降明显，由原来的 0 、350mg/d

下降至 0 、045mg/d ，绝经期妇女由于卵巢的内分泌功能减退，血中雌二醇 (E2)水平下降 90% ，雌酮 (E1)下降 50%[2] 。自上世纪 40 年代系统性雌激素疗法首次应用以来，人们发现雌激素对皮肤老化的治疗作用及预防效果明显而有效。现对雌激素受体机制及其临床应用作简要综述。

1 雌激素受体及其作用机制

雌激素通常是从卵巢中分泌、合成的，作为一种甾体类性激素，在靶器官或靶

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枸橼酸他莫昔芬的功能主治

1. 简介

枸橼酸他莫昔芬（TAM）是一种选择性雌激素受体调节剂，也被称为雌激素受体调节剂（SERM）。它主要用于乳腺癌的治疗和预防，并且在临床上已经被广泛应用。枸橼酸他莫昔芬通过抑制雌激素在乳腺组织中的活性，从而减少乳腺细胞的增殖，达到治疗和预防乳腺癌的效果。

2. 功能主治

枸橼酸他莫昔芬作为一种雌激素受体调节剂，具有以下功能主治：

2.1 预防乳腺癌

枸橼酸他莫昔芬被广泛应用于高风险人群中，以预防乳腺癌的发生。高风险人群包括具有家族史、已经患有乳腺癌的患者以及其他高危因素存在的人群。枸橼酸他莫昔芬通过抑制乳腺细胞中雌激素的活性，减少细胞增殖，从而降低乳腺癌的发生风险。

2.2 治疗早期乳腺癌

对于早期乳腺癌的患者，枸橼酸他莫昔芬常常作为辅助治疗的选择。它可通过抑制雌激素在乳腺组织中的作用，进而抑制肿瘤的增长，减少复发风险，提高患者的生存率。

2.3 缓解乳腺癌患者的症状

枸橼酸他莫昔芬还可以用于缓解乳腺癌患者的症状。乳腺癌患者通常会出现潮红、出汗、麻木、骨痛等症状，这些症状与雌激素水平的变化有关。枸橼酸他莫昔芬通过调整雌激素水平，减少这些症状的出现，提高患者的生活质量。

2.4 骨质疏松症的治疗

枸橼酸他莫昔芬也可用于治疗骨质疏松症。乳腺癌治疗常常伴随着卵巢功能的降低或停止，导致雌激素水平的下降，从而引发骨质疏松症。枸橼酸他莫昔芬通过模拟雌激素在乳腺组织的作用，增加骨密度，减少骨质疏松症的发生。

3. 用法用量

枸橼酸他莫昔芬的用法用量需要根据患者的具体情况进行个体化调整。通常的用法用量如下： • 成人：一般建议每天口服20mg，分两次服用，可作为辅助治疗或预防乳腺癌。

• 孕前保护：对于高风险的人群，建议从月经开始前5天开始每天口服20mg，持续至下一次月经开始前5天。

• 早期乳腺癌治疗：通常在手术后的荷尔蒙治疗阶段，建议每天口服20mg，分两次服用。

需要注意的是，具体的用法用量还需遵循医生的指导，并根据患者的具体情况进行调整。

雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展

收稿日期:2005-04-07基金项目:国家高技术研究发展计划项目(2003AA235031)作者简介:贵春山(1979-),男(汉族),浙江衢州人,博士,从事计算机辅助药物设计和计算生物学研究,E2mail:csgui@;蒋华良(1965-),男(汉族),江苏常州人,博士,研究员,博士生导师,从事计算机辅助药物设计、化学生物学和计算生物学研究,Tel:(021)50806600-1210,E2mail:hljiang@。文章编号:1005-0108(2005)05-0313-08

雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展

贵春山,沈建华,罗小民,朱维良,沈旭,蒋华良

(中国科学院上海药物研究所药物发现与设计中心,上海201203)

摘　要:雌激素受体属于核受体超家族成员,是一类重要的核转录因子,它在生殖系统、骨组织、心血管和中枢

神经系统中发挥着重要的生理作用,是治疗骨质疏松和乳腺癌的重要药物作用靶标。已知的雌激素受体有α

和β两种亚型,它们由两个不同的基因编码组成。选择性雌激素受体调节剂是一类在不同的组织细胞中对雌

激素受体发挥不同调节作用的化合物,用于治疗绝经后妇女的骨质疏松和乳腺癌等。对近年来有关这两方面

的研究情况进行综述。

关键词:药物化学;研究进展;综述;雌激素受体;选择性雌激素受体调节剂

中图分类号:R914 文献标识码:A

Researchprogressinestrogenreceptorand

selectiveestrogenreceptormodulators

GUIChun2shan,SHENJian2hua,LUOXiao2min,

ZHUWei2liang,SHENXu,JIANGHua2liang

(DrugDiscoveryandDesignCenter,ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyof

第一节雌激素类药及抗雌激素类药一、雌激素类药

第一节雌激素类药及抗雌激素类药

性激素（sex hormones）为性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。目前临床应用的是人

工合成品及其衍生物。常用的避孕药（contraceptives）大多属于性激素制剂。

【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核。

【性激素分泌的调节】雌激素和孕激素的分泌受下丘脑-垂体前叶的调节。下丘脑分泌促性腺激素释

放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH），它促进垂体前叶分泌促卵泡素

（follicle stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）。FSH促进

卵巢的卵泡生长发育，而在FSH和LH共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。

性激素对垂体前叶的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用，这取决于药物剂量和机体性

周期。例如在排卵前，雌激素水平较高可直接或通过下丘脑促进垂体分泌LH，导致排卵（正反馈）。在月

经周期的黄体期，由于血中雌激素、孕激素都高，从而减少GnRH的分泌，抑制排卵（负反馈）。常用的甾

体避孕药就是根据这一负反馈而设计的。以上的反馈途径称“长反馈”。垂体促性腺激素的水平也能影响

下丘脑GnRH的释放，这种反馈途径称“短反馈”（见图33-1）。

峰在成年男性，垂体前叶所释放的LH可促进睾丸间质细胞分泌雄激素。雄激素也有抑制促性腺激素

释放的作用。

【性激素的作用机制】性激素受体都位于细胞内，属第4类受体（可参阅图34-2）。如雌激素受体

位于靶细胞的胞质液中，雌激素进入细胞后，首先与受体结合成复合物，然后复合物进入细胞核，从而诱

导功能不同的蛋白质的合成，产生不同效应；例如雌激素诱导的蛋白质可使子宫肥大、代谢增加。但近年

用单克隆抗体免疫组织化学方法发现雌激素受体都位于细胞核内，故认为是雌激素直接进入细胞核内而发

挥作用。

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乳腺癌的分子标志物检测与临床应用

乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，对女性健康产生着严重威胁。目前，乳腺癌的早期检测及分子标志物的应用成为医学研究的热点。本文将介绍乳腺癌分子标志物的检测方法及其在临床上的应用。

一、乳腺癌的分子标志物及其检测方法

乳腺癌的分子标志物是指在乳腺癌患者体内有特殊表达的分子，通过检测这些分子的表达水平，可以辅助乳腺癌的确诊、分期以及评估疗效。常见的乳腺癌分子标志物有雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）。

1. 雌激素受体（ER）检测方法

雌激素受体在乳腺癌的发生和发展中起着重要的作用。目前常用的ER检测方法有免疫组化检测和蛋白质印迹法。免疫组化检测通过染色反应观察组织切片中ER的表达情况，蛋白质印迹法则利用电泳技术检测组织或细胞中ER的蛋白水平。

2. 孕激素受体（PR）检测方法

孕激素受体也是乳腺癌治疗和预后评估的重要指标。和ER相似，PR检测方法也包括免疫组化检测和蛋白质印迹法。

3. 人表皮生长因子受体2（HER2）检测方法 HER2是乳腺癌细胞表面过表达的激素受体。HER2检测既可以通过免疫组化检测，也可以使用基因检测技术，如荧光原位杂交和聚合酶链反应。

二、乳腺癌分子标志物在临床上的应用

乳腺癌分子标志物的检测在临床上有多个应用领域。

1. 乳腺癌的早期筛查

通过检测雌激素受体和孕激素受体的表达情况，可以早期判断是否存在乳腺癌的风险。这样可以及早进行治疗，提高治疗效果。

2. 乳腺癌的分型和分期

根据分子标志物的不同表达情况，可以将乳腺癌分为分子亚型，如Luminal A、Luminal B、HER2过表达型和三阴性乳腺癌等。这有助于对不同亚型的乳腺癌进行针对性治疗。同时，乳腺癌的分期也可以通过分子标志物的表达水平来确定，指导临床治疗方案的确定。

3. 疗效评估和预后判断

乳腺癌患者在接受治疗后，通过监测分子标志物的变化，可以评估疗效。此外，针对不同亚型的乳腺癌，预后也会有所不同。分子标志物的表达情况可以帮助医生预测患者的预后，进而制定个体化的治疗计划。

关于雌激素的临床应用

雌激素应用大全

正常女性体内的雌激素有三种：雌二醇、雌酮、雌三醇。雌激素可以促进生殖器官和一些性征的发育包括乳房、子宫，小剂量的雌激素可以促进垂体分泌促性腺激素，大量雌激素可抑制垂体分泌促性腺激素，促进卵泡发育，卵泡成熟时大量雌激素可激发LH排卵峰。

一）雌孕激素分类

1、雌激素药物的分类：天然雌激素：雌二醇类有戊酸雌二醇，还有17β雌二醇，结合雌激素就是倍美力。合成雌激素有两类：甾体类有乙炔雌二醇，非甾体类己烯雌酚、尼尔雌醇。

2、孕激素分类：天然孕激素，合成孕激素：分为17羟孕酮衍生物和19去甲基睾酮衍生物。

天然孕酮就是黄体酮，17羟孕酮衍生物如补佳乐和达英35都是属于醋酸环丙孕酮。三种孕激素有什么区别？醋酸环丙孕酮有强的抗雄激素的作用，通过雄激素的靶器官可以抗雄激素，这是它的最大特性。睾酮衍生物可能没有这种抗雄的作用。三种孕激素的比较，无雄激素的活性，但是有首过效应，治疗剂量比较大，难耐受。17羟孕酮衍生物有抗雄激素的作用，加强雌激素对血脂的有利影响。

克龄蒙是雌孕激素周期序贯，戊酸雌二醇2mg前21天用，后10天醋酸环丙孕酮1mg。一个周期完成，服药方便。

二）雌激素的应用。

雌激素应用目的：1缺雌激素的病人，2有些病人可能不缺雌激素，但是由于某些临床需要，要利用雌激素的特性解决临床上的某些问题。第一个目的用在雌激素缺乏的病人，哪些疾病属于雌激素缺乏的疾病，闭经的病人缺雌激素，绝经的病人也缺雌激素。另外药物引起的雌激素缺乏也需要补充，这三大类是临床上常需要用雌激素的。第二类不缺雌激素，但是要用雌激素的某些功能解决某些问题。比如功血的病人需要止血，还有人工内膜，这些不缺雌激素，但是需要用它的某些功能。下丘脑分泌促性腺激素到卵巢分泌雌激素和孕激素，雌激素应该由卵巢来分泌，在卵泡发育过程中分泌雌激素，导致子宫内膜的改变，来月经。如果雌激素量大了之后会反馈抑制下丘脑和垂体分泌促性腺激素，小剂量可能会促进垂体分泌，大剂量可能会抑制垂体分泌。

雌激素受体、孕激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义

・４１３２・　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１０　Ｎｏｖ，１９（３２）　

雌激素受体、孕激素受体在乳腺癌中的表达及　

临床意义　

唐小慧　

（江苏省启东市人民医院，江苏启东２２６２００）　

［摘要］　目的　探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）表达及其与肿瘤分期、　

淋巴转移的关系。方法　采用免疫组化ｓＰ法，检测１５０例乳腺癌术后患者石蜡包埋标本的ＥＲ、ＰＲ表达。结果　乳　

腺癌患者的ＥＲ阳性率为６８．７％、ＰＲ阳性率为５６．７％，ＥＲ、ＰＲ的阳性表达率在肿瘤分期及是否有腋淋巴结转移方面　

均无显著性差异（Ｐ均＞０．０５）。结论　ＥＲ和ＰＲ对指导内分泌治疗有一定的意义，与临床分期、淋巴结转移无显著　

乳腺癌18f-fes雌激素受体pet技术和应用标准_概述说明

乳腺癌18f-fes雌激素受体pet技术和应用标准概述说明

1. 引言

1.1 概述

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，同时也会发生在少数男性患者身上。近年来，随着医学技术的迅速发展和进步，对于乳腺癌早期诊断和治疗的需求不断增加。然而，传统的影像学检查有其局限性，特别是在雌激素受体（ER）状态评估方面。

1.2 文章结构

本文主要介绍了一种新型的分子影像学技术——乳腺癌18F-FES雌激素受体PET技术，并详细讨论了其应用标准和临床案例分析。文章共分为五个部分：引言、乳腺癌18F-FES雌激素受体PET技术、乳腺癌18F-FES雌激素受体PET应用标准、乳腺癌18F-FES雌激素受体PET的临床应用案例分析和结论与展望。

1.3 目的

本文的目的是通过对乳腺癌18F-FES雌激素受体PET技术及其应用标准进行系统阐述和总结，提供给医学界对于乳腺癌ER状态评估的新方法和准确性评价的理解，为临床诊断和治疗乳腺癌提供参考依据。通过临床案例的分析，进一步验证该技术在乳腺癌中的应用前景，并展望其未来可能的技术改进和发展方向。

2. 乳腺癌18F-FES雌激素受体PET技术：

2.1 乳腺癌概述：

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，主要发生在女性乳房组织中。根据统计数据，乳腺癌在全球范围内是导致女性死亡的第二大原因。早期检测和准确诊断对于治疗和预后至关重要。

2.2 雌激素受体介绍：

雌激素受体（Estrogen Receptor, ER）是乳腺癌中一个重要的分子标志物。该受体存在于绝大部分乳腺癌中，并且与肿瘤的发展和进展密切相关。ER阳性状态提示着肿瘤对雌激素的依赖性，这也为个体化内分泌治疗提供了依据。

2.3 FES PET技术原理与优势：

FES（16α-18F-fluoro-estradiol）PET技术是一种新兴的非侵入式影像学方法，用于评估雌激素受体在肿瘤中的表达情况以及其功能活性。该技术基于放射性同位素标记雌激素衍生物FES的原理，在全身范围内提供了高灵敏度和特异性的雌激素受体成像。

雌激素受体及其亚型在女性靶器官中的表达规律及临床意义

《中国医学创新》第ｌｏ卷第３ｏ期（总第２７６：１￣］）２０１３年１０月　综　述Ｚｏｎｇｓｈｕ　

雌激素受体及其亚型在女性靶器官中的　

表达规律及临床意义　

刘碧星①　张玉新①　

【摘要】雌激素受体（简称ＥＲ）是女性靶器官中重要的功能介导分子，其受体亚型的水平表达失衡、受体亚型分布异常、受体亚型的　

基因多态性是引起女性靶器官病理改变的重要因素。本文通过查阅多篇国内外ＳＣＩ因子较高的研究文献，从中得到ＥＲ及其亚型在女性正常　

靶器官及病理靶器官中可能的表达规律，并分析其临床意义，为疾病的内分泌治疗提供依据。　

【关键词】雌激素受体；　亚型；　女性靶器官；　表达规律　

ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７４—４９８５．２０１３．３０．０７７　

雌激素作为调节女性生殖内分泌系统一种最重要的分　

子，是通过与雌激素受体结合使之转化成一系列细胞内的化　

学反应，作用于靶细胞，最后表现为激素的生理效应，当这　种复杂的神经内分泌网络结构受到破坏，就会导致一系列雌　

激素依赖性疾病的发生。雌激素受体，简称ＥＲ，属于核受　

体超家族的成员，是一种能与雌激素特异性结合的糖蛋白，　

包括０Ｌ和１３两种亚型。ＥＲ的两种亚型广泛分布在人体各　个组织器官中，呈组织独特性，两者能单独表达或共存，其　

在两性生殖系统中都具有表达性能，但是一般来说，附睾、　

子宫内膜及平滑肌中ＥＲ　表达占优势，前列腺、睾丸、卵　巢中则是ＥＲＢ。　

根据当前研究表明，ＥＲ　０ｌ及ＥＲＢ各自侧重的生理功　

能不一。对分别缺乏ＥＲ　０ｌ或者ＥＲＢ的基因敲除鼠进行研究，　

表明了其生理作用。缺乏ＥＲ　的老鼠表现为乳腺、子宫缺陷，　

缺乏性行为及生育能力。而缺乏ＥＲ　Ｂ的老鼠主要是体型较　

小，产率较低，且老年雄鼠出现前列腺增生，且部分脑区神　经元细胞数量减少。这主要是受雌性生殖组织细胞以及星型　

胶质细胞增殖分化的影响所致。研究表明，ＥＲ　Ｂ在抑制细　

胞的增殖、骨骼及卵泡发育等方面具有一定的作用。　随着分子生物学的发展，人们对雌激素受体结构和功能　

雌激素类药物的药理作用以及临床种类】

雌激素类药物的药理作用以及临床种类

卵巢分泌的雌激素有雌二醇和雌酮，人工合成品有已烯雌酚.炔雌酮.炔雌醚等。

[作用]

1.促进女性第二性征和性器官地发育和成熟；使子宫内膜增生，在孕激素的协同下使子宫内膜产生周期性变化，形成月经周期；提高子宫对缩宫素的敏感性；使阴道上皮增生，浅表细胞角化。2.小剂量时能促进垂体前叶催乳激素分泌，促使泌乳。较大剂量时，可以抑制促性腺激素分泌，抑制排卵；对抗雄激素的作用；干扰催乳素的作用，抑制泌乳。3.有促进骨质致密的作用，增加骨质钙化，加速骨骺愈合。4.可使胰岛素的水平升高，但葡萄糖的耐量下降，促进胆固醇的降解和排泄，因而降低血中胆固醇；促进正氮平衡；直接促进子宫和肝脏合成蛋白。

[给药途径和分布.排泄]

口服吸收迅速，也可以通过皮肤.粘膜.皮下.肌肉等途径吸收。主要在肝脏缓慢代谢，其代谢物大部分与葡萄糖醛酸结合形成结合物，从尿和胆汁中排出，也存在肝肠循环。

[用途]

1.治疗绝经期综合症：因卵巢功能减退，雌激素分泌减少，垂体促性腺激素分泌增多引起的，用雌激素抑制促性腺的分泌而使其症状减轻。2.治疗子宫发育不全.闭经或月经过少：可与孕激素配合使应用。3.治疗功能性子宫出血：适当合用孕激素以调整月经周期。4.治疗乳房胀痛和回乳（配合VE应用）：大剂量雌激素抑制乳汁分泌，缓解胀痛。5.治疗老年性阴道炎和女阴干枯。6.治疗前列腺癌和青春期痤疮。7.用于老年女性骨质疏松症。

[临床药用激素种类和用法]

*已烯雌酚（已菧酚）片剂：0.5mg,1mg,2mg。一次0.25～1mg，一日0.25～6mg。

注射剂：0.5mg/1ml,1mg/1ml,2mg/ml。一次0.5～1mg,一日0.5～6mg，肌肉注射。

*已烷雌酚（人造雌酚）片剂：1mg,5mg。一日3次

注射剂：3mg/1ml,5mg/ml。一次1～5mg,一周2～3次，肌注。

*炔雌醇（已炔雌二醇）：(性状与稳定性) 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。易溶于乙醇，丙酮及乙醚，溶于氯仿，不溶于水。熔点180—186摄氏度。

选择性雌激素受体调节剂—雷洛昔芬的药理及临床应用

中日友好医院学报２００２年第１６卷第１期　Ｊｏｕｒ￣ｔ　凸２眦　Ｆ．ｅｎｄｓ＆ｉｐＨｏｓｐｉｔａｔ，２００２Ｆｅｂ．ｖｒ　１６．＾ｂ　１　４９　选择性雌激素受体调节剂——雷洛昔芬的药理及临床应用　杜海玲　（１．山西太原太钢＿是草坪总院妇产科，山西　邢淑敏　０３０００３；２中日友好医院妇产科，北京１０００Ｄ）　中国分类号：Ｒ５８８　６　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１　００２５【２００２】０ｌ一００４９—０２　雷洛昔芬是继三苯氧胺之后的新一代选择性雌激素　受体调节物（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔ０ｒ　ｎ￣：ｌｕ］ａ［ｏｒ．ＳＥＲＭ＞．　它对乳腺组织及子宫内膜具有抗雌激素样的作用．而在骨　组织中呈现雌激素样活性，同时具有改善血脂的作用。窳　所周知，激素补充治疗是更年期妇女保健中的重要措施．　脒可以缓解更年期综合征症状外，还具有抑制骨吸收、防　止骨质疏松反改善血脂等作用。但这种治疗不适用于有　乳腺癌家族史及曾患乳腺癌或子宫内膜癌的妇女，另外还　有一些妇女因恐　激素的致癌作用而拒绝使用。雷洛昔　芬的问世使这些妇女有了可供选择的保健措施。ＳＥＰ－￣￣ｓ　是一类非甾体化合物．能与雌激素受体（ｅｓｔ刊　ｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ．　ＥＲ）结合：其在某些组织中表现为雌激素样作用．而在另　一些组织中却表现为抗雌激素样作用，这种双重作用是由　配基类型、受体类型（ＥＲｑ　ＥＲ臼）及结台器３个因素所决　定…＝最早合成的ＳＥＲＭ是三苯氧胺．主要用于乳腺癌　手术后的辅助治疗。２０年临床应用证明．它不但能降低　对侧乳腺癌发生率和改善乳腺癌患者的预后，而且还能抑　制绝经后妇女的骨丢失，减少冠心病的发生！，但长期应　用却增加了患子宫内膜癌的风险＝雷洛昔芬是新一代的　ＳＥＲＭ，与三苯氧胺相比，它不刺激子宫内膜。　１雷洛昔芬对骨殛脂类代谢的作用　雷洛昔芬能抑制破骨细胞的骨吸收活性，降低骨转换　率，减少骨丢失：在动物实验中，雷洛昔芬可使卵巢切除　大鼠的疆椎、股骨及腔骨的骨密度增加．发挥类似雌激素　的作用１］＿４　。Ｄｅｈｎ￣等　观察６０ｔ名妇女使用雷洛昔芬　与安慰剂对照研究，２　ａ结果为：使用雷洛昔芬６０　ｒａｇ／ｄ组　股骨颈骨密度平均增加１　２％，椎骨和髋骨骨密度平均增　加１　６％，垒身骨量平均增加１．４％；而安慰剂组股骨　腰　椎、髋骨及全身骨密度平均减低０　６％～１　３％（Ｐ＜　０　０１）。Ｅｔｔｉｎｇｅｒ等　０报道，一项大规模的雷洛昔芬多种结　果评估试验（ｍｕｔｔｉｐｔｅ　ｏｕｔｏｏｍｅｓ　ｒａ［ｏｘｉｒｅｎｅ　ｅｖａ［Ｈａｔ［ｏｎ．　ＭＯＲＥ），其中雷诺昔芬治疔绝经妇女骨质疏松与单独补　钙荆和维生素Ｄ相比，３　ａ结果为：雷洛昔芬组与对照组比　作者简介：杜悔玲（１９６８　），女．主治医师　收稿日期：２００１　０８　１８修回日期：２００１—０８—３　圜　较，股骨颈骨密度平均增加２　１％（６０ｍ￣／ｄ）和２　４％（１２０　ｍｇ／ｄ），脊椎骨密度平均增加２　６％（６ｏ　ｍｇ／ｄ）和２　７％　（１２０ｍｇ／ｄ），（卢＜０　０１）；血浆骨钙索平均下降２６　３％（８０　ｍｇ／ｄ）和３ｌ　１％（１２０　ｍｇ／ｄ）；屎羧基末端肚排出平均下降　３４　０％（６０ｒａｇ／ｄ）和３４　５（１２０　ｒｎｇ／ｄ）（Ｐ＜０．叭）：脊椎骨　折危险性Ｆ降（３０％～５０％）。在一项绝经早期妇女的研　究中比较了雷洛昔芬（６０　ｍｇ／ｄ）、结合雌激素（结合雌激素　０　６２５ｍｇ／ｄ，每４周用醋酸甲羟孕酮５　ｍｇ／ｄｘ　２周）及未　用药者的骨重建动力学ｌ　，发现治疗４周时，雷洛昔芬组　及结合雌激素组骨吸收均明显降低（Ｐ＜０　０５）；在３ｌ周　时．雷洛昔芬组骨吸收维持在４周时水平．而雌激素组进　一步下降，未用药组各项指标无明显变化。　动物实验表明．雷洛昔芬叮使卵巢切除大鼠血浆胆固　醇浓度降低，其降低球平较雌激素差，但作用较雌激素更　持久　：一项２５１名绝经妇女参加的短期评估雷洛昔芬、　雌激素与安慰剂的实验中表明：雷洛昔芬与雌激素２组较　安射剂组低密度脂蛋白胆固醇（［ｏｗ－ｄｅｎｓＲｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅ［ｎ　ｃｈｏ　Ｌｅ．，ｔｅｒｏ［ＬＤＩ，Ｃ）平均降低５％～９％，高密度脂蛋白胆固　醇（ｈｉｇｈ．ｄｅｒＬ￣ｉｔｙ［｛ｐｏｐｒｏｔｅ［ｎ　ｅｈｏ　ｄ，ＨＤｂ－Ｃ）：ＬＤＬ－Ｃ比　值增高９％－－２９％；雌激素组ＨＤＬ　Ｃ增加１６％，但雷洛昔　芬组尤变化；雷洛昔芬组血胆固醇平均降低４％～８％，但　雌傲素组无变化　。雷洛昔芬可使绝经妇女血浆中ＬＤＬ　Ｃ和总胆固醇球平降低，但对甘油三酯及ＨＤＬＣ水平无　影响　。另外．Ｍｉｊａｔｏｖｉｅ等＿】州报道，应用雷洛昔芬＞０．５　ａ，血中脂蛋白ｎ水平可以降低，血中脂蛋白ｎ已被证明为　冠心病的独立危险因子。　２雷洛昔芬对乳腺豆子宫的作用　雷洛昔芬在乳腺表现为抗雌激素样作用。１９８４年～　１９８８年，Ｗａｋｅｌｉｎｇ和Ｔｈ【ＪＩ】１ｐ∞ｎ等的实验研究结果表明，　雷洛昔芬及三苯氧胺均可抑制人乳腺癌细胞的生长与增　殖．前者作用较后者弱，但雷洛昔芬不刺激肿瘤细胞的浸　润性　Ｃｕｍｍｉｎｇｓ等”“报遭，雷洛昔芬在治疔绝经后骨质　疏松妇女中浸润性乳腺癌发生率降低７６％，ＥＲ受体阳性　乳腺癌发生率降低９０％，但对ＥＲ阴性的乳腺癌无保护作　用，

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