雌激素及雌激素受体简介[仅供参考]

雌激素受体信号转导途径和功能

・２４２・　安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１２　Ｆｅｂ；１６（２）　

◇专论◇　

雌激素受体信号转导途径和功能　

吴艳，卞慧敏　

（南京中医药大学药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏南京２１００２９）　

摘要：雌激素及其受体对绝经后女性心血管系统生理和病理　

多方面有重要的影响，具有潜在的临床治疗意义。研究发现，　雌激素对机体的作用主要通过与雌激素受体（ＥＲ）的结合实　

现。雌激素受体分为两大类，即经典的雌激素受体ＥＲａ、ＥＲＩ３　

以及膜雌激素受体以ＧＰＥＲ为代表。雌激素与其受体结合引　

起效应的作用途径分为基因型和非基因型两种。该文主要对　

雌激素受体信号转导途径和功能进行综述，尤其将膜雌激素　受体ＧＰＥＲ对心血管系统的作用作为重点，便于进一步研究　

雌激素及其受体的作用机制，为临床更年期动脉粥样硬化的　

治疗提供参考。　

关键词：雌激素；雌激素受体；基因型和非基因型；心血管功能　

雌激素对心血管有多种作用，其中包括调节血脂浓度、改　

善纤溶和抗纤溶平衡、促进抗氧化性能和血管活性分子的产　生。心血管疾病（ＣＶＤ），如冠状动脉疾病（ＣＡＤ）和高血压　

（ＨＴＮ型）在妇女绝经前低于同年龄的男子…。但是当女性　

绝经后内源性雌激素水平降低时，约９５％的妇女会发生心血　

管疾病　。由于在未来４０年全球绝经后妇女人数预计要增　加１亿左右　，所以了解雌激素对更年期妇女心血管健康的　

影响越来越重要。流行病学和实验研究表明内源性雌激素对　

动脉粥样硬化作用是干扰了动脉粥样硬化的进程和免疫反　应。雌激素受体的功能贯穿动脉粥样硬化的不同阶段。因此　

加强对雌激素受体分子机制的研究可以帮助治疗更年期女性　

心血管疾病。　

１雌激素和雌激素受体　

雌激素是一种类固醇激素，在人体靶组织具有分布广泛、　

调节功能多样的特点。卵巢分泌是雌激素的主要来源，另有　

少量雌激素来自于肾上腺皮质分泌以及从周围组织中转化。　

er的编码基因 -回复

ER基因的编码是指对ER基因进行分析和研究，了解其结构、功能和调控机制的过程。ER基因（Estrogen Receptor gene）是指雌激素受体基因，它编码了人体内的雌激素受体蛋白质。雌激素受体是一种核受体，它在细胞核中结合雌激素和其他信号分子，并参与调控细胞的生长、分化、增殖和凋亡等生物学过程。

一、背景介绍

ER基因位于人类基因组中的染色体6q25.1位置上，具体而言，雌激素受体分为两个亚型：ERα和ERβ。ERα主要存在于女性生殖系统、心血管系统、骨骼系统等组织中，而ERβ主要存在于神经系统和肠道组织中。ER蛋白是内源性雌激素（如雌二醇）的受体，也是外源性化合物（如荷尔蒙替代治疗中使用的雌激素类药物）的受体。

二、ER基因的结构与功能

ER基因由8个外显子和7个内含子组成，编码的蛋白质是具有核转运和转录活性的受体。ER蛋白能结合雌激素分子，进入细胞核并与DNA结合形成复合物，在细胞内启动转录活性，从而调节多个基因的表达。ER蛋白通过调节DNA的转录过程，影响细胞的生长和分化。此外，ER蛋白还可以与其他核受体、转录因子和配体相互作用，参与复杂的信号转导网络。

三、ER基因的调控机制 ERα和ERβ的表达水平受到多种调控机制的影响。在基因组DNA水平上，ER基因启动子区域的甲基化状态、组蛋白修饰和远端调控序列中的转录因子结合位点等，都可以影响ER基因的转录活性。在转录后调控水平上，miRNA和lncRNA等非编码RNA分子可以通过干扰ER mRNA的稳定性和翻译过程，进一步调节ER蛋白的表达水平。此外，雌激素信号通路上游的多种因子，如细胞因子、生长因子和激素等，也可以影响ER基因的表达和功能。

四、ER基因的变异与相关疾病

ER基因的编码序列中存在着一些单核苷酸多态性（SNP），这些变异会导致ER蛋白的结构、功能和表达水平的改变，进而可能影响个体对激素的反应。已有研究表明，ER基因多态性与多种疾病的发生风险相关，如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌以及心血管疾病等。这些发现提示我们，深入研究ER基因的编码和遗传变异对疾病的发生和发展具有重要意义。

雌激素性质

性激素

中文名称：性激素

英文名称：sex hormone;gonadal hormone

概念：要紧由性腺分泌、负责第二性征的发育和副生殖器官发育的一类激素。如雄激素、雌激素及孕激素。

性激素sexhormone（化学本质是脂质）是指由动物体的性腺，和胎盘、肾上腺皮质网状带等组织合成的甾体激素，具有增进性器官成熟、副性征发育及维持性功能等作用。雌性动物卵巢要紧分泌两种性激素——雌激素与孕激素，雄性动物睾丸要紧分泌以睾酮为主的雄激素。

雌激素

雌激素系中独具（A环芳香化）结构者，其中（又称动情愫或求偶素）的活性最强，要紧合成于卵巢内卵泡的颗粒细胞，及为其代谢转化物。雌二醇的2-羟基及4-羟基衍生物也具有重要生理意义，自从1938年发觉非甾体结构而具有类似雌二醇活性的化合物——（反式-4，4′-2羟基-α、β-二乙基）以来，已合成的类似物不下几千种，近来已进展到三苯乙烯衍生物，其中有的可作为雌激素代用品，也可作为抗雌激素，这些化合物具有类似雌二醇的空间构型，易于合成，除有必然临床应用价值外，也可为研究雌激素作用原理提供线索。但是其代谢规律不同于甾体化合物，整体效应复杂，利历时需慎重。

雌二醇的合成呈周期性转变，其有效浓度极低，在人和经常使用的实验动物如大鼠、狗等的血液中含量仅微微克/毫升。雌激素的靶组织为子宫、输卵管、阴道、垂体等。雌激素的要紧作用在于维持和调控副性器官的功能。早年利用去卵巢的动物观看其副性器官转变，并与外源补充雌二醇的动物做比较，发觉：在雌激素阻碍下，输卵管、子宫的活动增加，萎缩的子宫从头恢复，其腺体、基质及肌肉部份都增生，子宫液增多，阴道表皮细胞增生，表面层角化等。现已发觉不仅经典靶组织具有雌激素受体蛋白，许多重要的中枢或外周器官如下丘脑、松果体、肾上腺、、胰脏、肝脏、肾脏等也均有不同数量的受体或结合蛋白分子。外源雌激素可引发全身代谢的转变。大剂量的雌二醇可增进蛋白质合成代谢、减少碳水化合物的利用，在鸟类可引发高血脂、高胆固醇，因此对也有阻碍。另外，组织中雌二醇对水、盐分子的保留，钙平稳的维持也都有必然阻碍。雌激素在中枢神经系统的性分化中也起重要作用，而且由于其2-羟基或4-羟基衍生物属于儿茶酚类化合物，与等神经介质能竞争有关的酶系，从而彼此制约、调控，形成了神经系统与之间的桥梁。这方面的深切研究将可能有助于说明性分化、性成熟、性行为及生殖功能的神经-内分泌调控机理。

激素受体的结构与功能

激素受体是细胞内分子信号传导的重要组成部分，继续在医学、生物学等领域得到广泛的研究。激素受体在体内分布广泛，参与调节细胞的生长、分化、转录、代谢等各种生物过程。本文将重点介绍激素受体的结构与功能。

一、激素受体的结构

激素受体可以分为两类：细胞膜受体和核内受体。细胞膜受体是与环境物质结合的膜蛋白，在细胞膜上介导生物信息传递。核内受体则是细胞质或核内的蛋白质，在细胞内调节基因转录等活动。

1.细胞膜受体

细胞膜受体主要分为两类：离子通道受体和酶联受体。前者是膜上整合离子通道的蛋白，其活性受到化学物质的影响；后者是跨膜蛋白，可以通过与适当的配体结合来转移磷酸基团，进而影响上游的信号转导通路。

2.核内受体

核内受体包括转录因子和内分泌受体。内分泌受体是一种特殊的蛋白质，在细胞核内参与转录调节等过程，常见的内分泌受体有雌激素受体、雄激素受体、甲状腺激素受体等。

激素受体的结构通常包括四个区域：激素结合区、信号传输区、DNA结合区和转录激活区。其中激素结合区的结构非常精细，可以与激素高度特异性地结合。而没有激素的存在，受体常常以折叠状态存在。

二、激素受体的功能

激素受体的功能非常多样化，可以分为三大类。

1. 调节基因转录

激素受体常常以复合物的形式结合到DNA上，使其结合到目的基因区域，从而调节基因的转录。具体来说，受体的激素结合区与激素结合后会发生构象改变，其信号传递区被启动，从而调节上游信号传导通路并招募共调控因子，使转录因子准确地结合目标基因，影响转录活性。

2. 维持正常生理功能

激素受体调节细胞渗透压、细胞代谢、血压等各种体内生理过程，在人体内具有重要的生理作用。比如，细胞能否恰当地响应促性腺激素，需要雌激素、孕激素等激素受体的调节作用。

3. 激发或抑制免疫反应

激素受体还有其他功能，例如影响免疫反应。当系统受到外部感染或损伤时，激素受体可以向免疫细胞释放信号分子，并激活或抑制免疫反应。

雌激素受体阳性是什么意思

第 1 页雌激素受体阳性是什么意思

雌激素受体是一个检查的项目，如果在乳腺的检查当中出现雌激素受阳体，这属于一类乳腺癌，是至指从雌激素接收的癌细胞的生长信号，这也是比较常见的一种乳腺癌的类型，给患者的危害是非常大的，一定要及时进行正规的治疗，平时也要做好调理工作，避免造成更大的危害。

雌激素阳性乳腺癌是一类乳腺癌，这类乳腺癌癌细胞从雌激素接收生长信号。雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型。

与此相反，孕激素阳性(pr阳性)乳腺癌细胞从孕激素接受增长信号。如果癌细胞混合两种类型的受体，医生称为激素受体阳性乳腺癌，每3例乳腺癌有两例是激素受体阳性乳腺癌，但雌激素阳性乳腺癌是最常见的乳房癌类型之一。第 2 页

雌激素受体阳性乳腺癌症状与其他类型的乳腺癌相似。乳腺癌最常见的症状，包括雌激素受体阳性乳腺癌，是一个包块。其他症状包括：皮肤发红、乳头溢液、乳房肿胀、乳房或乳头疼痛、乳头或乳房皮肤增厚或发红、乳腺形状改变、乳腺癌测试与诊断、

医生需要确定你患了什么类型的乳腺癌。为了做到这一点，他们可能会进行活检，取得少量的癌变的组织进行病理检查。免疫组织化学染色或免疫组化检测是专门的用于检测雌激素和孕激素受体的方法，将帮助医生确定乳腺癌类型，指导治疗乳腺癌。

一个医生治疗雌激素阳性乳腺癌取决于许多因素，包括阶段的分期，扩散的程度，和肿瘤的来源。如果癌症是雌激素或孕激素受体阳性，激素治疗的几乎肯定是治疗计划的一部分。有几个不同类型的激素治疗药物方案。

什么是雌激素受体

什么是雌激素受体？与乳腺癌有何关系？

乳腺癌病人通常需要检查雌激素受体（以下简称ER），那么雌激素受体到底有什么作用？与乳腺癌有什么关系呢？ER是细胞内能与雌激素结合的一种特殊的蛋白，二者结合形成复合体后转向细胞核内，刺激DNA形成新的蛋白合成，促进细胞增殖。雌激素加受体的复合物对癌细胞的生长、分裂有刺激作用。但是并非所有乳腺癌细胞内都含有雌激素受体，雌激素受体也并非为乳腺癌细胞所特有，胃癌、肺癌、肠癌及喉癌等也有存在。激素依赖性肿瘤是指有的肿瘤细胞恶变时，细胞可以部分地或全部保留正常的受体系统，肿瘤细胞含有激素受体的功能与正常细胞相似，说明该肿瘤细胞的生长，仍然依赖原来的激素环境调节，这类肿瘤称为激素依赖性肿瘤，临床上称为ER阳性肿瘤；相反，有些肿瘤在癌变过程中，其受体系统保留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节，此即非激素依赖性肿瘤。多数乳腺癌中具有特异性的激素受体，激素依赖性肿瘤约占全部乳腺癌的50%~70%。中国乳癌患者ER阳性率与西方国家相比明显偏低；我国乳癌ER阳性率绝经前后相似，而西方国家绝经后的阳性率明显偏高；我国乳癌ER阳性率与年龄大小无关，而西方患者随年龄的增加而增高，60岁以上的阳性率高达80%左右。

雌激素依赖性乳腺癌（或称ER阳性乳腺癌）细胞的生长依赖雌激素的刺激，因此，如果切断雌激素的来源，便可抑制这类乳腺癌细胞的生长，这也是乳腺癌内分泌治疗的理论基础。科学研究发现雌激素受体阳性的病例，内分泌治疗的客观有效率已达55%-70%。

雌激素的作用机制概述

摘要】经典的雌激素(E2)作用机制是通过雌激素受体ER结合到靶基因启动子区的雌激素反应元件上来发挥配体依赖的转录调节作用。但许多实验已证明E2也可以通过特异的膜受体(mER)信号通路发挥调控作用，激活膜受体后能激活许多蛋白激酶最终影响下游转录因子的活性。另外，膜受体介导的信号通路也可以通过磷酸化核受体（nER）和其辅因子来调节经典的雌激素受体的核效应。

【关键词】雌激素雌激素核受体雌激素膜受体基因调控

【中图分类号】R335 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）09-0341-02

1 引言

雌激素是生物体内许多生物学过程如生长、发育和复制的关键调节剂，在男性和女性体内都包括许多雌激素的靶器官如生殖道、乳房组织、骨骼、心血管和中枢神经系统。雌激素的生物学作用主要是通过雌激素受体ERα和雌激素受体ERβ来调节的，它们分别由不同的基因编码，属于配体诱导的转录因子，是核受体家族成员之一。ERα和ERβ的组织分布和结合配体的特征明显不同，主要是由于雌激素的组织选择性作用。配体结合引起受体构象改变从而促进受体形成二聚体并结合到靶基因启动子区的雌激素效应元件（ERE）上来发挥受体的核转录活性。雌激素受体也可以不需要结合DNA来调节基因的表达，可与其他启动子结合蛋白相互作用或阻止其他转录因子招募到启动子上[1-3]。

雌激素还可以与膜受体结合诱导快速的细胞内反应，现已证明了雌激素可调节许多细胞内磷酸化级联途径来发挥非核效应，这些效应包括激活腺甘酸环化酶（AC），MAPK，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）或增加胞内钙离子浓度等。快速的信号级联通路最终能影响下游许多转录因子的磷酸化状态。此外，雌激素激活的信号途径也能影响核受体依赖的转录活性[4,5]。近年来，已有许多实验证明了核受体非核效应的分子机制，但仍需解决的问题还有很多，如发挥具体非核效应的受体的性质，在调节细胞信号途径过程中整合激素作用的分子机制及甾体类激素快速非核效应的生理学作用等。

解析雌激素对女性健康的影响

雌激素是一类重要的性激素，对女性健康起着至关重要的作用。本文将对雌激素对女性健康的影响进行解析。

一、雌激素的作用机制及来源

1. 雌激素的作用机制

雌激素主要通过与靶细胞上的雌激素受体结合，发挥其生物学作用。这些受体广泛分布在身体内各种组织和器官中，包括乳腺、子宫、卵巢、骨骼和心血管系统等。与雌激素受体结合后，雌激素能够调节基因表达、促进细胞增殖和分化，从而影响女性生理和病理过程。

2. 雌激素的来源

主要由卵巢分泌，在女性进入青春期后开始持续排出。除此之外，在男性和非生育期女性，也会由脂肪组织产生少量的雌激素。此外，在围绝经期后，卵巢逐渐停止功能，但肾上腺和其他组织仍然能够产生少量雌激素。

二、雌激素对女性生殖健康的影响

1. 促进生殖器官发育

雌激素是女性生殖器官发育和功能正常运转的关键因素。在青春期，卵巢开始分泌大量雌激素，引起乳房、子宫及其他生殖器官的发育。此外，雌激素还促使乳腺导管增长和分支，并刺激子宫内膜增厚。

2. 调节月经周期

雌激素与黄体酮共同调控着女性的月经周期。在月经周期中，卵巢分泌的雌激素水平不断变化，直接影响着卵泡的发育、排卵和子宫内膜的准备过程。正常水平的雌激素有助于维持月经周期的稳定性和卵巢功能。三、雌激素对骨骼健康的影响

1. 骨密度保护

随着年龄增长，女性体内雌激素水平逐渐下降。低水平的雌激素会导致骨吸收增加而骨生成减少，进而导致骨密度下降，易引发骨质疏松症等骨骼相关疾病。因此，雌激素在保护女性骨骼健康方面扮演着重要的角色。

2. 减少骨折风险

通过维持适当的骨密度和促进骨细胞生成，雌激素可以降低女性出现骨折的风险。研究发现，适量补充雌激素能够有效预防和治疗妇女更年期后的骨质疏松和相关骨折。

四、雌激素对心血管健康的影响

1. 保护血管内皮功能

雌激素可以改善血管内皮功能，增加一氧化氮合成并减少动脉粥样硬化斑块形成。这有助于预防冠心病和其他心血管疾病，并延缓动脉衰老。

雌激素（estrogen）：是雌...

雌激素(estrogen)又称雌性激素、女性激素，是一类主要的女性荷尔蒙。它会促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素。分为两大类(均为类固醇激素)，即雌性激素(又称动情激素)和孕激素。雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等分泌(睾丸、胎盘和肾上腺，也可分泌雌激素)，主要为雌二醇。在肝脏中灭活，转化为雌三醇和雌酮，并与葡萄糖醛酸结合后由尿排出。而妊娠期间，胎盘可分泌大量雌三醇。

雌激素是雌性脊椎动物的性激素，由卵巢分泌的发情激素具有促进第二性征出现的作用。哺乳动物还可使排卵后的滤胞变为黄体，并能分泌被称为第二雌激素的黄体激素，具有控制妊娠、哺乳的功能。

基本信息

• 中文名称

雌激素

• 外文名称

estrogenic hormone

• 种类

植物激素、动物激素

• 生理作用

促进第二性征出现

• 类型

女性激素

• 来源

卵巢、胎盘

目录 1概念 5雌激素&孕激素 2生理作用

3动物雌激素

4植物雌激素 6正面影响

7负面影响

8医学功效

概念

雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。

女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素可以使皮肤保持水分，促进皮肤新陈代谢及血液循环，使皮肤柔嫩、细致，还会使乳腺增生，产生乳房、乳晕，并将脂肪选择性的集中在乳房、腹部、大腿、臀部，以此让女性的身材优美且有曲线，产生并维持女性的第二性征。

天然雌激素:为雌二醇(E2)、雌酮(E)及雌三醇(E3)，由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。临床上多用雌二醇(E2)，其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。

合成雌激素有半合成及完全合成两种。

雌激素的生理功能

雌激素是一类重要的生理活性物质，属于女性激素，包括雌二醇（E2）、雌三醇（E3）和雌酮（ET）等。它们在女性身体内非常重要，对女性的生殖系统、乳腺、骨骼、心血管系统和大脑等起着重要的生理功能。

首先，雌激素对女性的生殖系统起着关键作用。雌激素能促进卵巢的发育和功能，维持月经周期的正常进行。它们在女性青春期的发育中主导乳房的生长和乳腺的孕乳功能。此外，雌激素还控制子宫内膜的周期性增生和蜕膜，参与到妊娠的发生和维持中。

其次，雌激素对女性骨骼的生长和存量具有重要作用。雌激素通过抑制骨重吸收，促进骨形成，维持骨量平衡。在绝经期后，女性的雌激素水平下降，骨密度开始迅速流失，易导致骨质疏松和骨折风险的增加。因此，女性的生理阳激素在骨骼健康方面起着不可替代的作用。

此外，雌激素对心血管系统也有重要的影响。雌激素能够促进血管内皮细胞的活性和稳定，抑制动脉粥样硬化的形成，维持血管弹性和通透性。研究表明，女性在更年期前患心血管疾病的风险较男性低，这与雌激素的保护作用有关。但随着雌激素水平下降，女性患心血管疾病的风险也逐渐升高。

另外，雌激素对大脑功能也有重要影响。雌激素通过影响神经系统的发育、保护和修复，对大脑的发育和功能具有一定的调节作用。在更年期前，女性雌激素水平的波动可能会影响女性的情绪、记忆力、认知能力等。一些研究发现，适当补充雌激素可能对改善更年期女性的情绪和认知功能有积极的影响。

综上所述，雌激素作为一类重要的女性激素，在女性的生理功能中发挥着关键作用。它们调节和维护女性生殖系统的正常功能，促进骨骼的健康生长和存量，维护心血管系统的正常功能，并对大脑功能产生影响。了解雌激素的生理功能对女性的健康具有重要意义，也为合理利用雌激素在疾病防治中发挥作用提供了 valuable 参考。