创新药物及其代谢物浓度测定方法的建立及应注意的问题(ZhongDaFang)
检验科常见药物浓度检测方法与解读
检验科常见药物浓度检测方法与解读一、引言近年来，药物的使用范围和品种在不断扩大，众多药物浓度的准确检测成为了医疗领域中不可或缺的一环。
本文将介绍检验科常见的药物浓度检测方法，并探讨解读这些检测结果的重要性。
二、高效液相色谱法（HPLC）高效液相色谱法（HPLC）是一种常用的药物浓度检测方法。
该方法主要通过将待测样品与一定容量的流动相混合，并在高速流动下通过色谱柱，根据药物的精确滞留时间来测定浓度。
HPLC方法检测出的浓度结果准确可靠，常被用于检测抗生素、抗癌药物、免疫抑制剂等药物。
三、气相色谱法（GC）气相色谱法（GC）是另一种常见的药物浓度检测方法。
该方法主要通过将待测样品蒸发为气相，然后在色谱柱中分离不同气体成分，最后利用检测器测量药物在气相中的浓度。
GC方法优点在于对样品的分离性能强，通常用于检测有机物质、麻醉药、苯丙胺类药物等。
四、质谱法（MS）质谱法（Mass Spectrometry，MS）是一种高灵敏度的药物浓度检测方法。
该方法主要通过测量待测样品分子的质量和质荷比，确定其中的化学组分和结构信息，进而推断药物的浓度。
质谱法通常适用于复杂样品中的微量成分分析，如血浆、尿液等生物体液中药物的浓度检测。
五、免疫分析法免疫分析法是一种基于免疫反应原理的药物浓度检测方法。
该方法通过药物与特定抗体结合形成免疫复合物，再利用免疫反应的性质进行测定。
常见的免疫分析法包括放射免疫分析法（RIA）、酶联免疫吸附法（ELISA）和荧光免疫吸附法（FIA）。
免疫分析法具有高度的灵敏度和特异性，广泛应用于药物浓度监测。
六、解读药物浓度检测结果的意义药物浓度检测结果的解读对于患者的治疗非常重要。
首先，合理使用药物需要维持其在体内的适当浓度范围。
通过药物浓度检测，医务人员可以根据检测结果来调整药物的剂量和给药频率，以达到良好的治疗效果。
其次，药物浓度检测结果可以帮助医务人员判断患者是否存在药物过量或不足的情况，及时进行调整和干预。
新药(化学药品)质量标准建立的技术要求及常见问题分析
中国新药杂志CHINESE NEW DRUGSJOURNAL2000Vol.9No.11P.801-806新药（化学药品）质量标准建立的技术要求及常见问题分析马玉楠［中图分类号］R951［文献标识码］C［文章编号］1003-3734(2000)11-0801-06药品要做到安全、有效,其中质量可控是药品研究的重要环节，是保证药品安全、有效的前提，也是新药药学研究的主要课题。
化学药品经过合成、结构确证、制剂工艺研究后，最重要的工作是建立一个合适的质量标准，使药品达到“可控”的要求。
我的工作体会是：这部分内容是药学研究的重要环节，也是我们审评的重点。
按照《新药审批办法》药学资料中从资料7～9是围绕着质量标准建立来提供试验资料:资料7是质量研究工作的试验资料及文献资料，包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定等。
资料8是质量标准草案及起草说明，并提供标准品或对照品。
资料9是临床研究或生产的样品3～5批检验报告书。
这3部分内容密切关联，提供这些资料的目的是证明我们建立了一个适宜的药品质量控制标准。
制订新药质量标准应遵循4项基本原则:①必须保证药品的安全、有效。
②必须符合国家药典或其他法定标准的有关规定(国内外标准)。
③必须结合实验研究和生产的实际，考虑生产的全过程、稳定性等。
④检测方法应具备先进性和实用性，经过反复试验,得到与真值相近的结果的方法，定入标准，在准确的前提下，尽可能选择简便易行的方法，尽量避免使用有毒试剂。
质量标准的制订需经过3个阶段：①临床研究用质量标准。
②生产用(试行)质量标准。
③试行2年（一类新药试行3年）后转为正式的国家标准。
最后收入药典。
翻开药典我们可以看到:药品的质量标准(原料药、制剂)主要包括这些内容:原料药:①名称：包括中、英、汉语拼音。
②结构式、分子式、分子量。
③来源、化学命名、含量限度。
④性状。
⑤鉴别。
⑥检查。
⑦含量测定。
⑧注意。
⑨贮藏（有效期）。
⑩制剂。
B11检验用对照品。
创新药物及其代谢物浓度测定方法的建立及应注意的问题(精)
中国科学院上海药物研究所
生物样品分析方法的应用
未知浓度样品的测试
应在生物样品分析方法确证完成之后，开始测试未 知浓度的样品
由独立的人员配制不同浓度的标准样品，对分析方 法进行考核 每个未知样品一般测定一次，必要时进行复测 生物等效性试验中，来自同一个体的生物样品最好 在同一批中测定
储备液的稳定性
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分析方法的确证
提取回收率
样品提取过程前、后，分析物含量百分比
注意扣除基质效应和体积改变 应考察低、中、高3个浓度的提取回收率 其结果应当基本一致、精密和可重现
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分析方法的确证
基质效应
液相色谱-质谱分析时，内源性物质使待测物的离子化效 率降低或增强
分析数据的记录与报告提交
综合信息
项目编号
分析方法编号、分析方法类型、分析方法确证简化 的理由 相应的项目计划编号 项目标题
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分析数据的记录与报告提交
方法建立过程
分析方法的详细描述：该方法所用对照品（被测药物、 代谢物、内标物）的纯度和来源
稳定性实验描述和相关数据 描述考察选择性、准确度、精密度、回收率、定量限、 标准曲线的实验，并给出获得的主要数据 列出批内、批间精密度和准确度的详细结果 根据具体情况，提供代表性的色谱图、质谱图，并加以 说明
分析方法
色谱学方法、免疫学方法、微生物学方法
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基本概念
生物介质
生物来源物质 能够以可重复方式采集和处理 包括全血、血浆、血清、尿、粪、各种组织
代谢流标准品浓度要求及配制
代谢流标准品浓度要求及配制
代谢流标准品浓度要求及配制如下：
1.标准品浓度范围：标准品浓度一般应不低于10μg/mL，同时也要避免使用浓度极高的标准品，以免增加误差。
2.配制方法：用适量的溶剂将标准品溶解，制成一定浓度的溶液。
常用的溶剂包括水、乙醇、甲醇等。
在配制过程中需要注意溶剂的纯度和浓度，以保证标准品的质量和稳定性。
3.配制比例：根据实验需求，按照一定的比例将标准品溶液稀释成不同浓度的标准品溶液。
一般采用重量体积比或浓度体积比进行配制。
4.储存条件：标准品溶液应储存于密封的容器中，放置在干燥、阴凉、避光的地方保存。
在储存过程中需要注意温度和湿度的影响，以免影响标准品的质量和稳定性。
需要注意的是，不同的代谢流实验需要使用的标准品不同，具体的浓度要求和配制方法也会有所差异。
在实际操作中需要结合具体情况进行选择和调整。
如何测量体内药物浓度法
表7-18 静注后不同时间兔血浆中丹皮酚浓度
时间（min） 2 5 10 15 20 30 45 60 90
120 180 240 360
浓度（ug/ml血浆）
No 1 No 2
No 3
33.03 32.60 31.20
18.80 17.53
13.92
16.30 16.99
11.94
外标法又分工作曲线法与外标一点法等。
工作曲线法：配制欲定量组分对照品一系列浓 度的标准溶液，准确进样，测量其峰高或峰面 积。以峰高或峰面积对标准液的浓度绘制工作 曲线。然后再按相同操作条件进行样品测定， 测出待测组分的峰高或峰面积，利用工作曲线 定量。
如何测量体内药物浓度法
外标一点法：工作曲线法计算含量时会出现
如何测量体内药物浓度法
如何测量体内药物浓度法
表7-19 静脉注射丹皮酚溶液兔体内药物动力学参数
K12
K21
K10 T1/2（） T1/2（） Vα Q
AUC
（h-1） （h-1） （h-1） （h） （min） （L） （ L/h） （h·μg/ml）
1 0.5903 0.6382 0.9512 2.1141 22.45 16.22 5.32 23.13
如何测量体内药物浓度法
Y = 15.151X - 0.00382 (n=6)， r =0.9973
1.2兔血浆中丹皮酚浓度的测定 ▪ 丹皮酚溶液的制备：称取丹皮酚300mg，以无
水乙醇10ml溶解，再加1,2-丙二醇7ml混合。 此液逐渐加到灭菌蒸馏水中至30ml，过滤。滤 液于100℃，30min灭菌即得。
第二章 体内药物浓度法
第一节 第二节 第三节
药物及其代谢物检测方案(全)
药物及其代谢物检测方案大全前言体内药物及其代谢产物的分析研究能为药浓度、药效和毒性之间的关系，为药物作用机理及药代动力学的研究提供科学的依据，因此近年来的进展令人瞩目，已成为药物研究的重要分支，并形成了一门新型的学科，对现代医药科学发展，乃至人类健康，都具有十分重要的意义。
在治疗药物监测、临床前药物代谢动力学研究和仿制药生物等效性评价等工作中都需要进行药物及其代谢物分析，可说是以药代动力学理论为基础的研究和工作流程中的重要一环。
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评价指标生物利用度(Bioavailability)：剂型中的药物被吸收进入血液的速率和程度。
生物等效性(Bioequivalence)：一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给以相同的剂量，反映其吸收速率和程度的主要动力学参数没有明显的统计学差异。
分析方法过去，这类检测最常用的方法是高效液相色谱法，其它常用方法还有光谱法、免疫法。
近年来，液质联用技术正成为该类检测的主流方法，具有快速、高通量、高灵敏度和高特异性的优点，样本用量更少，同时，检测结果更精确。
如，临床上新生儿采血，药代动力学研究中动物模型采血，都存采血困难、才血少的问题。
而用液质联用方法不存在以上问题，只需5-10ul血液就可完成检测。
推荐方案【赛默飞】LC-MS法在激素类药物残留检测中的应用三重四极杆液质联用仪（TSQ Quantis）分析8 种激素类药物的检测方法。
由实验结果可以看出，基于TSQ Quantis 建立的检测方法不仅具有优异的灵敏度和线性范围同时具备优异的重现性，本方法可用于激素类药物的日常分析检测。
【赛默飞】质谱法对血浆中的候选药物混合物进行定量分析分析方法在整个分析的动态范围内呈现出优异的线性和重现性。
该方法表明，TSQ Altis 质谱提供了药物化合物分析中所需的灵敏度和重现性。
【岛津】LC-MS法测定大鼠血浆中地榆皂苷I和II含量采用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8050联用测定血浆中地榆皂苷I和地榆皂苷II的方法。
药物的含量测定方法
药物的含量测定方法药物的含量测定是评价药物质量的重要手段之一。
药物含量测定方法根据药物的性质和要求的准确度，可以分为物理法、化学法和生物学法等多种方法。
物理法是通过对药物的物理性质进行测定，来间接获得药物的含量信息。
例如，光度法是利用物质对特定波长的光的吸收特性来测定药物的含量。
通过测定药物在特定波长下的吸光度，结合比色剂的作用，可以计算出药物的含量。
这种方法简单、快速、准确，被广泛应用于药物质量控制中。
化学法是通过化学反应产生的量变，来间接获得药物的含量信息。
例如，酸碱滴定法是一种常用的化学法。
通过滴定试剂与药物溶液中的特定成分发生反应，测定滴定试剂消耗的量，从而计算出药物的含量。
这种方法适用范围广，但需考虑反应的选择性和药物中其他成分的干扰。
生物学法是利用生物学反应的特异性来测定药物的含量。
例如，生物活性测定法是一种常用的生物学法。
通过观察药物对生物体的特定反应，如细胞生长抑制、酶活性变化等，来确定药物的含量。
这种方法对药物的生物活性要求高，但可以直接反映药物的功效和质量。
在药物含量测定中，应根据具体药物的特点和要求的准确度选择合适的方法。
同时，为了保证测定结果的准确性和可靠性，还需要注意以下几个方面的问题。
首先，样品制备是药物含量测定的关键步骤。
合理选择样品制备方法，如粉碎、溶解、稀释等，可以提高测定结果的准确性。
同时，还要注意样品的保存方式和时间，避免样品在运输和储存过程中发生变化。
其次，测定条件的选择对测定结果具有重要影响。
包括温度、pH值、测定时间等因素都需要仔细控制，以获得准确的测定结果。
此外，还需选择适当的仪器和试剂，确保其质量和准确度。
最后，药物含量测定需要合理的质量控制措施。
包括建立合理的标准曲线、运行质控样品、定期校正仪器等。
通过质量控制措施的实施，可以确保测定结果的准确性和可靠性。
总之，药物含量测定方法多种多样，适用于不同类型的药物。
在测定过程中需要注意样品制备、测定条件选择和质量控制等方面的问题，才能获得准确可靠的测定结果。
两点法测定代谢物浓度的参数设置
两点法测定代谢物浓度的参数设置
王诗瑾
【期刊名称】《开封医专学报》
【年(卷),期】1998(017)003
【摘要】一般认为两点法测定代谢物浓度存在最佳反应时间段,但在实际工作中发现各个时间段的测定值十分接近,即时间段对试验的准确度无明显影响,两点法存在最佳反应时间段吗?本文从理论上探讨了不考虑两点法最佳反应时间段的可能性,而从反应速度和反应敏感度的角度来设置试验参数,摒弃反应时间段对标本量的限制,从而可以加大标本用量,缩短反应时间,大大提高了工作效率。
【总页数】4页(P26-29)
【作者】王诗瑾
【作者单位】河南医科大学一附院
【正文语种】中文
【中图分类】R446
【相关文献】
1.反相高效液相色谱法测定血浆中阿米替林及rn其代谢物去甲替林的总浓度和游离浓度 [J], 李金恒;许劲秋;曹晓梅;陈东阳
2.高效液相色谱法测定癫痫患者血浆中奥卡西平活性代谢物的浓度及其血药浓度与疗效关系评价 [J], 张全英;徐文俊;俞蕴莉
3.HPLC法测定人血浆中伏立康唑及其代谢物的浓度 [J], 王志君;杨云云;张文静;王学彬;宋洪杰;王卓
4.柱切换-HP LC法测定利培酮及其代谢物的血药浓度 [J], 仝利俊;马睿婷;王来兵;乔俊缠
5.RP-HPLC法测定血浆中奥卡西平及其活性代谢物浓度 [J], 刘东平;谢海燕
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化学药物含量测定方法基本原则
化学药物含量测定方法基本原则**《化学药物含量测定方法基本原则》**嘿，朋友！今天来跟你唠唠化学药物含量测定方法的基本原则，这可是个相当重要的事儿，咱可得整明白了。
首先啊，得搞清楚咱们要测的到底是啥。
这就好比你要去抓小偷，总得先知道小偷长啥样吧！比如说，是某种特定的化学成分，还是一堆混合物里的某一种物质。
这一步要是搞错了，那后面可就全乱套啦！接下来，选对工具和方法那是关键中的关键！就像你做饭，不能拿把切菜的刀去擀面吧？常见的方法有滴定法、分光光度法等等。
比如说滴定法，这就好像是你慢慢地往一个瓶子里滴水，滴到一定程度，就知道里面有多少东西了。
再说说样品的处理，这一步可不能马虎。
你得把样品弄得干干净净、整整齐齐的，就像你出门约会前得把自己收拾得漂漂亮亮一样。
要是样品里有杂质，那测出来的结果可就不准啦，说不定误差大得能让你惊掉下巴！然后呢，操作过程一定要规范。
别跟我似的，有次自己在家做实验，手忙脚乱的，一会儿忘了加这个，一会儿又加错了那个，结果啥也没测出来，白忙活一场！所以啊，每一步都得按照标准来，不能随心所欲，不然化学可会给你点颜色看看！还有啊，数据处理也很重要。
得到一堆数据可别高兴得太早，得好好分析分析。
这就像你买了一堆水果，得挑挑拣拣，把好的留下，坏的扔掉。
去掉那些不靠谱的数据，算出准确的结果。
在整个过程中，重复测量也是必不可少的。
多测几次，就像多照几次镜子，能更清楚地看到真实的情况。
可别嫌麻烦，一次就得出结论，那很可能是错的哟！最后，一定要记得检查和验证结果。
这就像是做完作业要检查一遍，看看有没有做错的地方。
如果结果不合理，那得重新审视整个过程，看看是哪里出了岔子。
总之，化学药物含量测定可不是闹着玩的，每一步都要小心谨慎。
按照这些基本原则来，保准你能得到准确可靠的结果！朋友，加油去试试吧，相信你没问题！。
药物的含量测定方法与验证课件
应先检查所用的溶剂在供试品所用的波长附 近是否符合要求
（1）紫外－可见分光光度法 5）测定法 a . 对照品比较法
Cx为供试品溶液浓度 Ax为供试品溶液的吸光度 cR为对照品溶液的浓度 AR为对照品溶液的吸光度
D为稀释体积；W为供试品取样量； 为平均重量（或装量）； B为制剂的标示量。
（1）紫外－可见分光光度法 5）测定法
b.吸收系数法 吸收系数通常应大于100
（1）紫外－可见分光光度法
5）测定法
c.计算分光光度法 一般不宜用作含量测定
d.比色法
供试品本身在紫外-可见光区没有强吸收，或在紫外区 虽有吸收，但为了避免干扰或提高灵敏度，可加入适 当的显色剂使反应产物的最大吸收波长移至可见光区 后测定。
• d.应用广泛。
（1）紫外－可见分光光度法
• 2）朗伯－比耳定律 物理意义是当一束平行单色光垂直通过某一均 匀非散射的吸光物质时, 其吸光度A与吸光物 质的浓度c及吸收层厚度l 成正比。
A=lg(l/T)=Ecl
A为吸光度, T为透光率, c为吸光物质的浓度 l为吸收层厚度
（1）紫外－可见分光光度法
的重量。中国药典用毫克（mg）表示。 2）滴定度（T）的计算 • 在容量分析中，被测药物（B）与滴定液（A）之
间都按一定的摩尔比进行反应，反应可表示为：
2）滴定度（T）的计算
• 滴定度（T）可按下式计算：
M－滴定液的摩尔浓度 b－被测药物的摩尔数 a－滴定液的摩尔数 B－被测药物的毫摩尔质量（分子量）
（3）经氧化还原后测定法 1）碱性还原后测定法
卤素结合于芳环上时，由于分子中碘的结合较 牢固，需在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）回 流，使碳－碘键断裂，形成无机碘化物后测定。 例如：泛影酸含量测定（银量法） 2）酸性还原后测定法 例如：碘番酸含量测定
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分析方法的确证 分析质量保证
标准曲线样品和QC样品分别配制 独立的质量保证人员 未知浓度样品考核 质量检查报告
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生物样品分析方法的应用 未知浓度样品的测试
应在生物样品分析方法确证完成之后，开始测试未 知浓度的样品 由独立的人员配制不同浓度的标准样品，对分析方 法进行考核 每个未知样品一般测定一次，必要时进行复测 生物等效性试验中，来自同一个体的生物样品最好 在同一批中测定
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生物样品分析方法的建立 （4）生物样品预处理
液-液提取 液-固提取 沉淀蛋白 在线提取
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生物样品分析方法的建立 （5）色谱条件选择
色谱柱 流动相组成 pH值和缓冲盐 流速
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生物样品分析方法的建立 （6）内标选择
与待测药物色谱行为相近 与待测药物检测器响应相近 与待测药物提取回收率相近
实验响应值与分析物浓度间的关系 应采用适当的加权和统计检验，用简单的数学模型 来最适当地描述 应以各浓度点回归计算结果的百分偏差最小为基础
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基本概念 定量范围
包括定量上限（ULOQ）和定量下限（LLOQ）的 连续的浓度范围 采用浓度-响应关系能进行可靠的、可重现的定量 其准确度和精密度可以接受
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分析方法的确证 样品稳定性
文献中关于分析物稳定性的报道 含药生物样品冷冻储存条件下的稳定性 含药生物样品在室温、冻融条件下的稳定性 样品处理过程中的稳定性 样品处理后在溶液中的稳定性 储备液的稳定性
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分析方法的确证 提取回收率
样品提取过程前、后，分析物含量百分比 注意扣除基质效应和体积改变 应考察低、中、高3个浓度的提取回收率 其结果应当基本一致、精密和可重现
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生物样品分析方法的建立 （2）根据药物的化学结构
分子的极性、酸碱性、稳定性 建立色谱分析方法的可能性 使用哪种检测器 质谱、紫外、荧光、电化学…
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生物样品分析方法的建立 （3）样品的稳定性
采集哪种生物样品：血浆、血清、全血、尿、组织… 储存条件 –20°C：大部分药物 –80°C：阿莫西林等 加稳定剂：卡托普利等 立即测试：维生素C等
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分析方法的确证 标准曲线与定量范围
配制标准曲线时所用生物基质必须与实际研究样品 生物基质相同 必须用至少6个非零浓度样品建立标准曲线 根据待测物浓度与响应的相关性，用回归分析法获 得标准曲线 计算标准曲线时不包括空白点 标准曲线高、低浓度范围为定量范围 定量范围要能覆盖全部待测浓度，不允许外推
包括待测样品、适当数目的标准样品和质控样品的 完整系列：相同实验条件和时间区段 一天内可以完成几个分析批 一个分析批也可以持续几天完成 通常一天完成一个分析批
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基本概念 准确度
在确定的分析条件下，测得值与真实值的接近程度
精密度
在确定的分析条件下，相同介质中相同浓度样品的 一系列测量值的分散程度
钟大放 zhongdf@ Unknown User:
创新药物及其代谢物浓度测定方法 的建立及应注意的问题
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生物样品中药物及代谢物浓度测定
临床前 吸收试验 组织分布试验 代谢 排泄 毒代 临床 临床药动学 制剂生物利用度及生物等效性
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生物样品中代谢物浓度测定
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分析数据的记录与报告提交 基本要素
建立一般性和特殊性的标准操作规程 保存完整的实验记录：分析方法建立、确证和未知 样品测试过程中产生的测试原始图谱和数据，包括 QC样品测试 提交完成试验工作的相关资料：综合信息、方法建 立过程、日常样品分析中的基本资料、其他相关信 息
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分析方法的确证 基质效应
液相色谱-质谱分析时，内源性物质使待测物的离子化效 率降低或增强
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分析方法的确证 微生物学和免疫学分析
标准曲线是非线性的 采用更多的浓度点建立标准曲线 结果的准确度是关键因素 如果重复测定能改善准确度，则应在方法确证和未知 样品测定中采用同样的步骤
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基本概念 标准样品
在生物介质中加入已知量分析物配制的样品 用于建立标准曲线、计算质控样品和未知样品中分 析物浓度
质控样品（QC样品）
在生物介质中加入已知量分析物配制的样品 用于监测分析方法的重现性、评价每一分析批中未 知样品分析结果的完整性和正确性
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基本概念 标准曲线
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生物样品分析方法的建立
Development
Optimization
Pre-Validation Validation Implementation
dation
生物样品分析方法的建立 生物样品分析常用方法
色谱法
HPLC, GC, LC/MS, LC/MS/MS, GC/MS
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生物样品中代谢物浓度测定
• 母体药物体液浓度很低,代谢物为体内的主要存在形式 母体药物体液浓度很低, 药动学研究 测定母体药物和代谢物浓度 制剂生物等效性评价 测定代谢物的浓度 • 前体药物 药动学研究 测定母体药物(如果能测到) 测定母体药物(如果能测到)和代谢物浓度 制剂生物等效性评价 测定代谢物的浓度
定量下限是标准曲线上的最低浓度点 至少应满足测定3～5个半衰期的药物浓度，或Cmax的 1/10～1/20时的药物浓度 其准确度应在真实浓度的80～120%范围内，RSD应 小于20% 其响应应为空白生物基质干扰物响应的5倍 至少应由5个标准样品测试结果证明
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分析方法的确证 精密度与准确度
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生物样品分析方法的建立 （7）质谱条件选择
准分子离子和碎片离子 碰撞诱导解离条件 考察生物样品的基质效应 与色谱条件的匹配
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生物样品分析方法的建立 （8）各种条件和参数的进一步优化
考察选择性 考察灵敏度 考察线性关系 考察重现性
（9）实际样品预实验
最终确定浓度测定范围
血浆药物浓度
药物在体内达到平衡状态时，血浆中药物浓度一般 与药物在作用部位的浓度密切相关：药效和毒性
分析方法
色谱学方法、免疫学方法、微生物学方法
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基本概念
生物介质
生物来源物质 能够以可重复方式采集和处理 包括全血、血浆、血清、尿、粪、各种组织
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基本概念 分析批
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基本概念 选择性
分析方法测量和区分共存组分中分析物的能力 这些共存组分包括代谢物、杂质、分解产物、介质 组分等
基质效应
由样品中存在的干扰物质，对响应造成的直接或间 接的影响
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基本概念 重现性
分析方法在相同条件下，间隔一段短时间后测定结 果的分散程度 不同实验室间采用同一分析方法，测定结果的分散 程度
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生物样品中药物浓度测定方法的建立和确证
基本概念 生物样品分析方法的建立 生物样品分析方法的确证 生物样品分析方法的应用 分析数据的记录与报告提交
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基本概念 生物样品分析方法的重要性
临床药理学研究、药代动力学试验、生物等效性试 验、药物组织分布试验、排泄试验：数量和质量
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生物样品分析方法的应用 未知浓度样品的测试
质控样品测定结果的偏差一般应小于15%，低浓度 点偏差一般应小于20% 最多允许1/3不在同一浓度的质控样品测定结果超限 如果QC样品测定结果不符合上述要求，则该分析批 样品测试结果作废 浓度高于定量上限的样品，应采用相应的空白介质稀 释后重新测定；对于浓度低于定量下限的样品，应以 零值计算
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生物样品分析方法的建立 （10）其他因素
血浆蛋白结合 生物样品测试的安全防护
中国科学院上海药物研究所
生物样品分析方法的确证
Specificity/Selectivity Accuracy Precision Method Validation Limit of Detection Limit of Quantitation Linearity and Range Ruggedness/Robustness System Suitability
分析数据的记录与报告提交 综合信息
项目编号 分析方法编号、分析方法类型、分析方法确证简化 的理由 相应的项目计划编号 项目标题
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分析数据的记录与报告提交 方法建立过程
分析方法的详细描述：该方法所用对照品（被测药物、 代谢物、内标物）的纯度和来源 稳定性实验描述和相关数据 描述考察选择性、准确度、精密度、回收率、定量限、 标准曲线的实验，并给出获得的主要数据 列出批内、批间精密度和准确度的详细结果 根据具体情况，提供代表性的色谱图、质谱图，并加以 说明
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生物样品分析方法的应用 未知浓度样品的测试
每个分析批应建立标准曲线，组织分布试验时，可 视具体情况而定 随行测定低、中、高3个浓度的QC样品，每个浓度 至少双样本，并应均匀分布在未知样品测试顺序中 当一个分析批中未知样品数目较多时，应增加各浓 度QC样品数，使QC样品数大于未知样品总数的5%