纳米药物
纳米药物
1.2药物纳米化的主要优势
②靶向和定位释药
纳米粒在体内有长循环、隐形和立体隐形等特点，这种特点均有 利于增加药物的靶向性，是抗肿瘤药物、抗寄生虫药物的良好载体
用聚山梨酯80对纳米粒进行表面修饰，能突破血脑屏障，显著 提高了药物的脑内浓度，改善了脑内实质性组织疾病和脑神经系统疾病 的治疗有效性 口服给予纳米脂质体、聚合物纳米粒，能增加其在肠道上皮细胞 的吸附，延长吸收时间，增加药物通过淋巴系统的转运和通过肠道 Payer‘s区M细胞吞噬进入体内循环等
2.纳米药物的分类
2.纳米药物的分类
作为纳米科技与现代制剂技术交叉、融合产生的纳米制剂技术， 齐核心是药物的纳米化技术，包括药物的直接纳米化和纳米载药系统。
2.1直接纳米化：通过纳米沉淀技术或超细粉碎技术直接制 备药物纳米颗粒
例如：纳米混悬液（nanosuspension）:在表面活性剂和水等附加剂存在 下，直接将药物粉碎加工成纳米混悬剂，通常适合于口服、注射等途径 给药，以提高吸收和靶向性。通过对附加剂的选择，可以得到表面 性质不同的微粒。特别适合于大剂量的难溶性药物的口服吸收和注 射给药。
3.国内外研发状况
• 国外 • 纳米制药技术是医学生物技术领域的前沿和热点问题，特 别是纳米药物载体、纳米生物传感器和成像技术以及微型 智能化医疗器械等 • 21世纪科研优先项目—美国、日本、德国—尤其是生物相 容性材料、生物传感器以及治疗性药物和基因载体等 • FDA批准应用于临床： • 密西根大学Donald Tomalia—树形聚合物“纳米陷阱”— 捕获流感病毒，体外实验表明“纳米陷阱”能够在流 感病毒感染细胞之前就捕获他们，使病毒丧失致病能 力，有可能在艾滋病、乙肝等疾病的治疗中发挥作用
纳米科技—医疗机械人
纳米医学与药物研发
纳米医学的应用实例
▪ 生物传感器
1.纳米技术可以提高生物传感器的灵敏度和准确性，实现对生 物分子的精准检测。 2.纳米生物传感器可以应用于多种疾病的诊断和监测，包括癌 症、心血管疾病等。 3.纳米技术可以降低生物传感器的制造成本，提高其实用性和 普及性。
▪ 组织工程
1.纳米技术可以促进组织工程的发展，提高人造组织的性能和 生物相容性。 2.纳米材料可以作为人造组织的支架材料，提供良好的机械性 能和生物活性。 3.纳米技术可以应用于组织工程的多个环节，如细胞培养、支 架材料制备等。
纳米医学简介
纳米医学的发展趋势
1.随着纳米技术的不断发展，纳米医学的应用范围将不断扩大。 2.未来纳米医学将更加注重个体化治疗和精准医疗。 3.纳米医学的发展需要更多的跨学科合作，以推动技术的进步和应用的拓展。
纳米医学与药物研发
纳米药物研发概述
纳米药物研发概述
▪ 纳米药物研发概述
1.纳米药物研发是指利用纳米技术，将药物制成纳米级颗粒， 以提高药物的生物利用度、降低副作用，并实现药物的精准靶 向输送。 2.纳米药物研发需要结合多学科知识，包括纳米材料学、生物 医学、药学等，以确保药物的安全性和有效性。 3.随着纳米技术的不断发展，纳米药物研发已经成为药物研发 领域的重要分支，为未来药物创新提供了新的思路和途径。
纳米医学与药物研发面临的挑战
1.纳米技术的安全性需要得到充分的验证和评估，以确保其对 人体没有潜在的危害。 2.纳米药物的制造成本较高，需要进一步降低制造成本以提高 其可及性。 3.需要加强纳米医学和药物研发领域的人才培养和科研投入， 促进该领域的快速发展。
▪ 聚合物纳米药物载体
1.聚合物纳米药物载体具有较好的生物相容性和可降解性，能够实现药物的缓释和控释。 2.通过设计和合成不同功能的聚合物，可以实现药物的靶向输送和提高药物的稳定性。 3.聚合物纳米药物载体在抗癌药物、抗生素等领域具有广泛的应用。
纳米药物的研究现状和展望
纳米药物的研究现状和展望随着科技的进步和医学研究的发展，纳米技术被应用于医学领域，开创了纳米药物的新纪元。
纳米药物是利用纳米技术制造出的药物，具有较小的粒径、较大的比表面积和独特的物理化学性质，能够提高药物的溶解性、稳定性、药效和靶向性，从而使药物更好地作用于病灶，减轻药物对健康组织的损伤，有效缓解疾病症状，且具有较少的副作用和毒性。
纳米药物可以根据其粒径的大小分成几类，其中最常见的是纳米粒子，其直径通常在20到200纳米之间。
纳米粒子有许多不同的形态，如球形、棒状、盒状、肉桂棒状等，可以根据需要制备出适合不同病灶的纳米药物。
纳米药物在治疗癌症、心血管疾病、炎症、感染和神经退行性疾病等方面具有广泛的应用前景。
下面将分别讨论这些领域的研究现状和展望。
一、纳米药物在治疗癌症中的应用癌症是当今最常见的疾病之一，一直以来都是医学领域的重要研究领域。
纳米药物的出现为癌症的治疗提供了新的思路和方法。
纳米药物在治疗癌症方面的优势主要体现在以下三个方面：其一是纳米药物能够有效地提高药物在肿瘤细胞中的浓度，使药物更好地作用于肿瘤细胞，从而提高治疗效果。
其二是纳米药物能够减轻药物对健康组织的损伤，缓解化疗副作用。
其三是纳米药物可以被修饰成能够针对癌症细胞表面标志物的功能性纳米药物，可以实现针对性治疗。
目前，纳米药物已经在临床试验中被验证为一种安全、有效的治疗癌症的手段。
尽管还存在着一些技术难题，如如何制备具有高靶向性和多功能性的纳米药物，如何控制其分布和释放，但这些问题的解决将会使纳米药物在治疗癌症方面发挥更大的作用。
二、纳米药物在治疗心血管疾病中的应用心血管疾病是一种在当今社会非常普遍的疾病，而纳米药物在治疗心血管疾病方面也显示出了很大的潜力。
纳米药物的应用使得心血管类药物的作用更加明显。
利用纳米技术可以制备出具有高度生物相容性、高渗透率和持续性的药物，这些药物可以有效地穿过血管壁，进入紧张的病变组织，达到更好的治疗效果；同时，纳米粒子的表面也可以修饰出具有特异性靶向性、可控性和样品化特性的药物，以更好地实现靶向治疗。
纳米靶向药物的技术原理
纳米靶向药物的技术原理
纳米靶向药物是通过纳米技术将药物制备成纳米级别的药物载体，利用其特殊性质实现对病变部位的精确定位和靶向释放药物。
其技术原理主要包括以下几个方面：
1. 尺寸效应：纳米级药物载体的尺寸通常在10-200纳米之间，与目标细胞或组织的尺寸相近，有较高的生物相容性和渗透能力。
药物载体的纳米级尺寸可在体内实现长时间循环，增加靶向病变部位的机会。
2. 靶向配体：纳米靶向药物的表面常常修饰有靶向配体，如抗体、肽、寡核苷酸等。
这些靶向配体可以与特定的细胞受体结合，实现对肿瘤细胞、炎症细胞等靶点的特异性识别和靶向输送药物。
3. 控制释放：药物在纳米载体内通过物理或化学方法进行包封，使其在正常组织中减少毒副作用，同时在病变部位得到集中释放。
常用的控制释放方法包括脱落、溶解、渗透等，可以根据需要调整药物的释放速度和时间。
4. 增强疗效：纳米靶向药物可以通过增加药物的载荷量、提高药物的稳定性，或者与其他辅助性治疗手段（如光治疗、热疗等）结合，达到增强疗效的目的。
总的来说，纳米靶向药物的技术原理是通过纳米技术制备具有特殊性质的药物载体，并将其与靶向配体等修饰物相结合，实现对病变部位的精确识别与靶向输送
药物，从而提高治疗效果，减少药物的毒副作用。
纳米颗粒药物的制备与应用
纳米颗粒药物的制备与应用纳米颗粒药物是一种基于纳米技术的新型药物。
它是将药物转化为亚微米级别的粒子，便于在体内的输送和吸收。
相对于传统的药物剂形，纳米颗粒药物具有更好的生物利用度、更高的稳定性和更广泛的分子散射能力。
因此，纳米颗粒药物已经成为当今研究热点之一，正在逐步被医学界接纳和应用。
一、制备纳米颗粒药物的方法纳米颗粒药物的制备方法需要考虑药物的性质和目的以及生物环境的要求。
目前常用的纳米颗粒制备方法主要包括物理、化学和生物法等。
这些方法各有特点，可以根据具体情况选择。
1. 物理法物理法是一种通过机械法或物理过程制备纳米颗粒的方法。
常见的物理法包括粉碎法、淋雾法、蒸发沉淀法和超声波法等。
它们的优点是简单易行，成本低廉，但是制备的纳米颗粒批次间存在一定的差异，且粒径分布较大。
2. 化学法化学法是一种通过化学反应和物理过程制备纳米颗粒的方法。
常见的化学法包括溶剂沉淀法、微乳液法、乳化法和共沉淀法等。
这些方法可以控制纳米颗粒的粒径和形貌，制备的纳米颗粒稳定性好，但是需要一定的经验和技术，成本也较高。
3. 生物法生物法是一种利用生物体系制备纳米颗粒的方法。
常见的生物法包括植物提取物法、微生物法和蛋白质法等。
这些方法不需要有害的化学试剂，制备的纳米颗粒生物相容性好，但是一些问题还需要进一步解决。
二、纳米颗粒药物的应用纳米颗粒药物已经被广泛应用于解决传统药物形态的缺陷，提高药效和生物利用度，减少药物副作用和毒性。
1. 用于靶向输送靶向输送是纳米颗粒药物应用的一个重要领域。
靶向输送可以通过改变纳米颗粒的表面特性，使其更好的覆盖到病变组织。
比如，通过让尿囊素负载的纳米颗粒带上靶向乳腺癌细胞标志物HER2，可以实现针对性治疗乳腺癌。
2.用于药物合理化设计通过纳米颗粒技术，科学家们可以将药物分子和高分子材料有效结合，从而形成具有特定药效和生物活性的纳米颗粒。
比如，用户外用界面活性剂合成了一种纳米颗粒，其中硬质玉米淀粉和羟基乙基纤维素酯与水杨酸合理组装，实现了对皮肤病原微生物的高效灭杀。
纳米药物PPT课件
纳米药物能够通过抑制炎症反应、 调节血脂代谢、抑制血小板聚集 等作用机制，改善心血管功能。
总结词：心血管疾病的纳米药物 能够通过抑制动脉粥样硬化、抗 炎等作用机制，改善心血管功能。
心血管疾病的纳米药物具有低毒 性和低免疫原性等特点，能够降 低药物治疗过程中对机体的损伤 和副作用的产生。
THANKS
阿尔茨海默病治疗
利用纳米药物改善脑部淀粉样蛋白沉积，缓解认知障碍症状。
帕金森病治疗
通过纳米药物输送多巴胺前体或酶抑制剂，增加脑部多巴胺的合成 与释放。
神经痛治疗
纳米药物可以精准释放镇痛药物至受损神经区域，有效缓解疼痛。
心血管疾病治疗
冠心病治疗
01
利用纳米药物携带药物或细胞因子，促进血管新生和侧支循环
VS
详细描述
由于纳米药物涉及到多个学科领域，其研 究和应用需要跨学科的合作和交流。因此 ，需要建立完善的法规和伦理规范，明确 纳米药物的研究和应用范围、标准和质量 要求等，以确保纳米药物的研究和应用符 合伦理和法律规定。
前景展望
总结词
尽管纳米药物面临诸多挑战，但其巨大的潜力和优势仍使得人们对它的未来充满期待。
案例一：靶向肿瘤的纳米药物研究
详细描述
纳米药物能够通过改变药物释放 方式和药效动力学，实现药物的 缓释和控释，降低给药频率和副 作用。
总结词：利用纳米技术构建的靶 向肿瘤的纳米药物，能够提高药 物的靶向性和疗效，降低副作用 。
靶向肿瘤的纳米药物能够通过肿 瘤细胞表面的特异性受体，将药 物定向传递到肿瘤组织内部，提 高药物的靶向性和疗效。
纳米药物在体内的作用机制尚不完全清楚，可能对正常细胞和组织产生不良影响。此外，纳米药物的 制造和生产过程中可能引入有害物质或杂质，进一步增加了安全性风险。因此，需要加强纳米药物的 安全性评估和监管，确保其安全性和有效性。
纳米药物的研究进展
可进一步制成适于口服、注射或其它给药
途径的制剂。
载 药 材 料
载药材料分为两大类： I. 天然材料，如脂类、糖类、
蛋白质等； II. 合成的高分子材料，如聚
氰基丙烯酸烷酯PACA、 聚酯及其衍生物与共聚物。
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1.2 纳米药物的特点
药 物 以 溶 解 、 分 散 、 包 裹 、 吸 附 、 偶 联 等 方 式 成 为 纳 米 分散体；
根据超临界流体在结晶过程中发挥作用的不同，超临界流体结晶法主要分 为超临界溶液的快速膨胀技术和超临界反溶剂技术。
当药物在超临界流体中溶解较差时，可加入乙醇、丙酮等夹带剂提高其溶 解度，并调节粒子间的相互作用。
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与高压均质法结合的方法
1沉淀 • 通过剪切、碰撞或空穴效应“巩固”其晶体形态。
无机纳米载体(例如， 纳米硅球、碳纳米管 等）；
树状大分子 SiO2介孔型纳米粒的形貌TEM
纳米磁球等。
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2 纳米药物的制备方法
2.1 纳米药物晶体的制备方法 2.2 纳米载药粒子的制备方法 2.3 纳米粒载药和表面修饰
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2.1 纳米药物晶体的制备方法
表 1 纳米药物晶体的制备方法
高压泵将一定粘度的药 物混悬液吸入泵体并加压， 根据混悬液粘度和均质压 力调节阀芯和阀座之间的 间隙；
药物粒子高速流动中经 过剪切、撞击、和空穴效 应实现超细粉碎。
高压均质法 第22页/共38页
乳化法和微乳化法
先将药物溶解于与水不混溶的有机溶剂中制成O/W型乳剂， 乳滴内相包裹难溶性药物，制备多相系统。
微粒尺寸： 1nm~1000nm； 纳米制剂技术的核心：
其核心是药物的纳米化技术，包括药物的直接纳米化和纳米载药系统。
纳米载体及纳米药物PPT课件
纳米载体还可以通过改变疫苗的释放方 此外，纳米药物制剂还可以用于开发新
式和速率来调节免疫反应，提高疫苗的 型疫苗，如基于mRNA的疫苗和基于病
安全性和有效性。例如，纳米载体可以 毒载体的疫苗等。这些新型疫苗的开发
缓慢释放疫苗成分，延长免疫反应时间， 将有助于应对新发传染病和疫苗短缺等
提高免疫效果。
问题。
微生物法
利用微生物的生长和代谢过程来制备纳米粒子。例如，利用细菌合成金属纳米粒子等。 该方法可实现大规模生产，但制备的纳米粒子纯度较低。
基因工程法
通过基因工程技术来制备具有特定功能的纳米粒子。例如，利用基因工程改造细胞来合 成具有特定性质的纳米材料等。该方法可实现高度定制化的纳米粒子制备，但技术难度
纳米乳剂
总结词
将药物溶解或分散在油相中，形成稳定的乳液状体系。
详细描述
纳米乳剂是一种将药物以液滴形式分散在油相中的载体，具有改善药物的口感和顺应性、提高药物的 稳定性和生物利用度等优点。纳米乳剂的制备方法多样，可根据需要选择合适的配方和工艺条件。
纳米囊泡
总结词
由天然或合成高分子材料形成的封闭的 囊状结构，具有靶向识别能力。
较大。
04
纳米药物制剂的应用与展望
在癌症治疗中的应用
癌症治疗是纳米药物制剂的重要应用领域之一。纳米药物制剂能够提高 药物的靶向性和生物利用度，降低毒副作用，提高治疗效果。
纳米药物制剂在癌症治疗中可以用于化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种 治疗方式。例如，纳米药物制剂可以包裹化疗药物，精准地到达肿瘤部
用领域。
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在基因治疗中的应用
基因治疗是纳米药物制剂的又一重要应用领域。纳米药物制 剂可以用于包裹和传递基因治疗药物，提高基因药物的靶向 性和稳定性，降低毒副作用。
纳米药物在治疗传染病中的有效性与副作用
纳米药物在治疗传染病中的有效性与副作用引言：传染病是指由病原微生物感染引起的疾病，如病毒、细菌、真菌等。
传染病在全球范围内造成了巨大的健康威胁，影响了数百万人的生活和生命。
传统药物治疗传染病存在许多局限性，如药物耐药性的增加和副作用的发生。
纳米药物作为一种新型的治疗手段，在治疗传染病中显示出了巨大的潜力。
有效性：纳米药物的设计和制备过程中使用了纳米颗粒和纳米材料，这些纳米材料具有独特的物理、化学和生物学性质。
这些性质使得纳米药物在传染病治疗中具有以下几个方面的优势，从而显著提高了治疗效果。
1. 靶向性治疗：纳米药物可以通过改变纳米颗粒的大小、表面功能化修饰和制备材料等方法，实现对特定靶标的高选择性和特异性。
比如，对于某些病毒，纳米药物可以通过靶向病毒受体来进行识别和选择性激活，从而增强针对病原体的治疗效果，并减少对健康组织的损伤。
2. 药物传递增强：由于纳米颗粒具有特殊的生物分布特性，纳米药物可以在体内更高效地传递和释放药物。
通过改变纳米粒子的大小、形状、负电荷等物理化学特性，可以调整药物的溶解度、稳定性和药物分子之间的相互作用，提高药物在体内的生物利用度。
3. 免疫增强：纳米颗粒的特殊形态和物理化学性质可以激活免疫系统，增强机体的免疫功能。
纳米颗粒可以作为抗原递呈系统激活免疫细胞，诱导免疫效应并增强对传染病抗原的免疫应答。
副作用：纳米药物作为一种新型的治疗手段，虽然具有许多优势，但也存在一些潜在的副作用和安全问题。
1. 毒性和生物相容性：纳米药物中使用的纳米颗粒或纳米材料可能对人体产生一定的毒性和副作用。
例如，某些金属纳米颗粒可能会对人体的肝脏、肺部和免疫系统造成潜在的损害。
因此，在纳米药物的设计和制备过程中，需要对纳米颗粒进行严格的安全性评估和监测。
2. 药物的稳定性：纳米颗粒和纳米材料具有较高的表面能量，易于聚集和沉积。
这可能导致纳米药物的稳定性下降，降低治疗效果。
因此，需要采取一系列措施来改善纳米颗粒的稳定性，如表面修饰、选择合适的载体等。
纳米药物 1、绪论
第1章绪论1.1纳米药物的概念纳米药物是指运用纳米技术、特别是纳米化制备技术研究开发的一类新的药物制剂。
作为纳米科技中最接近产业化、最具发展前景的方面之一，纳米药物特别是纳米抗肿瘤药物、纳米多肽蛋白质药物，以及非病毒载体基因药物的纳米制剂的研究和开发，已成为当前国际医药学界的前沿和热点[1]。
作为纳米科技与现代制剂技术交叉、融合产生的纳米制剂技术，其核心是药物的纳米化技术，包括药物的直接纳米化和纳米载药系统。
前者通过纳米沉淀技术或超细粉碎技术（如采用机械球磨技术的NanoCrystals TM和采用高压匀质技术的DissCubes®和Nanopure®），直接制备药物纳米颗粒。
后者通过高分子纳米球（nanospheres）/纳米囊（nanocapsules）（统称纳米粒nanoparticles）、固体脂质纳米粒（Solid lipid nanoparticles，SLN）、微乳/亚微乳、纳米脂质体（nanoliposome）、纳米磁球（magnetic nanoparticles）、聚合物胶束（polymeric micelles）、树状大分子（dendrimers），以及无机纳米载体（如纳米硅球、碳纳米管）等载体，药物以溶解、分散、包裹、吸附、偶联等方式成为纳米分散体。
药物经纳米化后，其物理化学性质如饱和溶解度、溶出速度、晶型、颗粒表面疏水亲水性，物理响应性（如光、电、磁场响应性、pH敏感性、温度敏感性等），以及生物学特性如特定分子亲合力等发生了改变，从而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)，即药物的生物药剂学和药代动力学行为，如生物粘附性、在胃肠道的化学稳定性、口服生物利用度、缓释和控释特性、靶向性、长循环特性、透皮/透粘膜/透血脑屏障（BBB）特性等，最终实现增强药物疗效、降低药物不良反应、提高药物治疗指数、增强制剂顺应性等目的（见图1.1）[2~4]。
应该指出的是，药物的活性成份经纳米化后，仍以片剂、胶囊、颗粒剂、小针剂、冻干粉针剂、输液、凝胶剂、贴剂、滴眼剂等常规制剂形式出现。
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纳米药物具体分类
固体脂质纳米粒 磁性纳米粒
基因转导纳米粒
纳米药物
微乳型 高分子纳米粒
脂质体
不同的纳米载体构成的纳米药物具有不同的特点，适于 不同制剂的开发。
微乳作为载药系统 ,可以增加难溶性药物的溶解度 ,提高水溶性药物 的稳定性 ,提高药物的生物利用度 ,同时具有药物的缓释性和靶向 性 ,并且适于工业化制备。
2.2 纳米颗粒的性质
当物质接近纳米尺寸时 ,它的粒 子尺寸已接近光的波长 ,粒子还 具有很大的表面积 ,使得它具有 一些特殊效应 ,如量子尺寸效应、 小尺寸效应、表面效应和宏观量 子隧道效应 ,而且在光学、磁学、 电学、化学及生物学方面表现出 许多特殊性质。 纳米微粒表面 具有很强的活性 ,具有特殊的光 学、热学、力学和磁学特性 ,有 大量的界面或自由表面 ,各纳米 微粒间存在着或强或弱的相互作 用。 这些特点使纳米材料具有 小尺寸效应和界面效应 ,表现出 许多优异性能和全新的功能。
碳纳米材料作为 载药的载体，对 药物释放的研究。
R.Y. Zhang, H. Olin / Materials Science and Engineering C 32 (2012) 1247–1252
China Journal of Modern Medicine Vol. 17 No. 24
2.3纳米药物的的特点
纳米药物与常规药物相比较 ,具有颗粒小、比表面积大、表面 反应活性高、活性中心多、吸附能力强等特性 ,因此具有很多 常规药物所难以比拟的优点：
★缓释药物 ,改变药物在体内的半衰期 ,延长药物的作用时间。 ★制成导向药物后能达到特定的靶器官 。 ★在保证药效的前提下 ,减少药用量 ,减轻或消除毒副作用 。 ★改变膜转运机制 ,增加药物对生物膜的透过性 ,有利于药物 透皮吸收及细胞内药效的发挥 。 ★增加药物溶解度 。
二、研 究 意 义
2.1 纳米药物的定义
纳米药物是指以纳米尺寸的高分子纳米粒、纳米球、纳 米囊等为载体，与药物以一定方式结合在一起后制成的 粒径一般在几十纳米到几百纳米的药物；纳米药物也可 以是直接将原料药物加工制成的纳米粒。
纳米技术的快速发展使纳米颗粒实现了多药治疗、成像 以及靶向治疗等方面的应用，这为癌症的临床检测、预 防以及治疗提供了新的希望．在肿瘤治疗方面，纳米药 物较传统药物显示了独特的优势，原因在于，肿瘤组织 提高的渗透和保留(EPR)效应使纳米载体具有将药物被 动靶向输送到肿瘤的潜力．
不同的纳米材料载药 构成纳米药物的电镜 图 ，（a）MSNP包覆 在金纳米棒表面， （b）四氧化三铁负 载抗癌药物阿霉素。
五、纳 米 药ห้องสมุดไป่ตู้物 总 结
纳米药物与普通制剂的药物相比，具有较大的表面积、 较强的化学活性、较快的吸收速度，在通过生物体的各 种屏障、控制药物的释放速度、设定药物的靶向性等许 多方面，纳米药物都具有一般药物不可替代的优越性， 为药物研究提供了全新的领 域。作为载药系统的纳米微 粒可分为以下 6 种类型 :微乳、生物可降解高分子纳米 粒、脂质体、固体脂质纳米粒、磁性纳米粒和基因转导 的纳米颗粒，它们各有特点适于不同制剂的开发，有很 多文献已经报道。
研究改性载顺铂磁性纳米药物 ( CDDP- MNP) 靶向治疗鼻咽癌的 疗效，改性载顺铂磁性纳米药物对 CNE2 细胞的杀伤作用呈明显量效 和时效关系, 与顺铂比较差异无显 著性( P >0.05) 。 在体内抑瘤实 验中, 给予顺铂及改性载顺铂磁性 纳米药物治疗后, 裸鼠体重明显减 轻, 肿瘤增长明显减慢。改性载顺 铂磁性纳米药物治疗组与顺铂治疗 组疗效比较差异无显著性( P >0.05) ; 但改性载顺铂磁性纳米 药物联合磁靶向治疗组,鼻咽癌裸 鼠移植瘤的抑瘤率明显高于顺铂治 疗组及改性载顺铂磁性纳米药物治 疗组( P <0.05) 。
■沉淀法 该法通过化学反应在溶液中生成颗粒物沉淀 , 通过各种反应条件的控制来控制沉淀粒径的长大 ,从而 制备纳米药物。 吴传斌等 、吴远等 采用这种方法制 备了纳米磁性材料。
目前，美国食品药品管理局(FDA)批准用于临床治疗的纳 米药物已超过 20 种，表中所列出的几种。
Advanced Drug Delivery Reviews 63 (2011) 789–808
Chem. Commun., 2014, 50, 14071--14081 | 14071
无机纳米材料金纳米颗粒、 多孔二氧化硅颗粒、石墨烯、 磁性纳米材料、量子点由于 它们有很好的生物相容性， 被广泛应用于生物医学方面。 如图不同的纳米药物模型， （a）聚合体纳米凝胶，（b） 聚合物纳米胶束，（c）金 纳米颗粒，（d）四氧化三 铁纳米颗粒，（e）脂质体， （f）负载在多孔二氧化硅 上。
不同的纳米材料可以用于载药的载体，制备纳米药物， 如核壳结构、纳米环、石墨烯等。
3.3 纳米药物的应用
1、制备智能化药物 所谓智能化药物是指能依据病理变化 药物 送到指定的病变部位，发挥出药物的最大疗效，而 对正常组 织的伤害降到最低限度的药物制剂。 2、在诊断和辅助治疗中的应用 目前用于诊断的纳米制剂 如造 影剂、定位剂、染色剂等发展很快，现已有多种应 用于临床。如纳米氧化铁造影剂静脉注射后，只被肝脏和 脾脏的网状内皮细胞吸收，恶性肿瘤细胞不能大量吸收氧 化铁。利用这种正常细胞和恶性肿瘤细胞之间的功能差异 发现病灶。
谢谢！
★有利于药物的局部滞留 ,增加药物与肠壁接触的时间和 面积 ,提高口服药物吸收利用度 ,防止胃蛋白酶等对药物 的水解 ,提高药物胃肠稳定性 。 ★可保护核苷酸 ,防止其被核酸酶降解 。 ★可帮助核苷酸转染细胞 ,并起到定位作用 。
SCIENCE VOL 337 20 JULY 2012
三、制 备 和 应 用
生物可降解纳米颗粒可以改变药物的体内分布 ,具有控释性和靶向 性 ,增加药物的稳定性 ,提高药物的生物利用度 ,特别适用于多肽和 蛋白质等基因工程药物口服剂型的研究。
脂质体载药系统同样具有药物的缓释性和靶向性 ,增加药物在体内 和体外的稳定性 ,降低药物毒性 ,提高药物治疗指数 ,特别是脂质 体结构的可修饰性 ,使开发具有特殊功能的载药系统如隐形脂质体、 免疫脂质体成为可能。
3.1 纳米药物的分类
纳米药物载体分为大分子药物载体和颗粒型纳米药物载 体 。其中大分子药物载体包括 :聚合高分子 ( Polymer) 、树型高分子 (Dendrimer) 、单克隆抗体 (MAB )。
颗粒型纳米药物 载体包括 :脂质 体(Liposome) 、 聚合物纳米颗粒 ( Polymericnan oparticle) 、 嵌段共聚物胶 束 (B lock copolymer m icelle ) 、 树 型高分子 (Dendrimer) 。
四、研 究 现 状
PNAS | March 10, 2015 | vol. 112 | no. 10 | 2979
两亲性树状高分子AmNM聚合物结合抗癌药物阿霉素自组装形 成纳米抗癌药物胶束，纳米颗粒大小为10nm左右，即形成纳 米药物微胶囊。
纳米药物微胶囊 作用于癌细胞的 机理图， AmDM/DOX纳米药 物与溶酶体结合 进入细胞内，释 放抗癌药物在细 胞核上。
固体脂质纳米粒的显著特点 :一是采用生理相容性好的低毒类 脂材料为载体 ;二是可采用已成熟的高压乳匀法进行工业化生 产 ,同时固体脂质纳米粒载药系统还具有控释性、靶向性、较 高的载药量及改善药物的稳定性等优点。
磁性纳米粒载药系统 ,可以通过外加磁场将药物导向靶位 ,适 用于潜表部位病灶或外加磁场易触及部位病灶的诊断和治疗。
纳米载体介导的遗传物质能高效地进入靶细胞 ,并且不易被血浆 或组织细胞中各种酶所破坏。因此基因能透过核膜 进入细胞核 ,并整合于染色体 DNA 中 ,从而获得转基因的高效稳 定表达而发挥治疗作用。
3.2 纳米药物的制备方法
■溶剂蒸发法 该法应用最为广泛 ,包括 乳液的制备和溶剂的 除去。先把乳化液加入到稳定剂 水溶液中 ,得 W /O /W 的复 合乳液 ,再使有机溶剂挥发 ,制得纳米药物 。
纳米医药技术的基础理论及载药纳米粒药 物的制 备还不完善，应用还处于实验室和 动物实验阶段， 能在临床应用的还不多。因而，随着纳米制剂技术和 新药研究的发 展，将有一批作为特殊作用的纳米药 物研 制成功，如靶向给药，缓释或控释药物，延长 药物作用时间，改变作用方式或给药途径，降低或避 免不良反应等，将成药物研究提供新的方向。总之 , 纳米药物是一个刚刚起步的研究领域,随着对纳米药 物的药效学和药代动力学方面的深入研究,必将推动 纳米药物分析方法和手段的发展和提高。
(a) 正常组织的血管网络是规则 有序的. (b) 肿瘤血管分布多样 化，血管网络紊乱. (c) 正常组 织中，血管和淋巴管同时存在， 淋巴管用于运输组织液体. (d) 肿瘤组织中，增殖的癌细胞会压 缩淋巴管导致其坍塌.功能性淋 巴管仅存在于肿瘤外周，主要用 于运输液体、生 长因子和癌症细胞.肿瘤组织异 常的血管和淋巴系统、异常的血 管屏障、异常的间质屏障阻碍治 疗药物有效地运输到肿瘤，所以 需要开发新型的药物。
■乳化/溶剂扩散法 以丙酮或甲醇为水相,以不溶于水的有机 溶剂为油相,在乳化剂存在下 ,由于大量水相的迅速扩散将油 相分散成微细液滴 ,在蒸发溶剂后形成固体纳米粒。
■微乳液法 微乳液是热力学稳定的可以自发形成或经轻微外 力作用即可形成的透明或半透明分散体系 。
■超声波法 超声波的巨大能量使液相内部分子发生振 动 ,分子间距发生变化 ,当超声波的强度增大到一定程 度时 ,就会在液相分子之间产生空穴或空化泡 ,这一现 象称为超声波空化 。Yan Zhang等 用超声波引发聚合制 备了负载芘的甲氧基聚乙二醇 - 聚乳酸共聚物纳米微球。
纳米药物
Contents
1
研究背景
2
研究意义
3
制备和应用
4
研究现状
总结