培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

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培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌37例临床观察

晚期非鳞癌ＮＣＣ３ＳＬ７例，其中男
ｒｏｉｍｒＲＣＳ）］良反应按ＷＨＯ毒ｉｉｓｌｔｏｓＥＩＴ［ａｎｄｕ，４。不副反应分级评价（～）ＯⅣ 。
阻滞剂，过阻断胸苷酸合成酶（Ｓ、氢叶酸还原通Ｔ）二
酶（ＨＲ）甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶ＤＦ、
（ＡＦ等发挥作用，ＧＲＴ）由美国Ｅｉｉｖ司开发，ｌＬｌ公ｌ于２００４年在美国首次上市，于治疗恶性胸膜间皮瘤用及ＮＣＣ３０９年１～０１２月，ＳＬＩ１０。２月２１年我们用国产培美曲塞二钠（来乐）合顺铂作为一线化疗方案普联
治疗３７例，经病理检来自查证实为晚期非鳞癌ＮＣＣＳＬ
集落刺激因子治疗；血小板低于７ｘ０Ｌ５１９者给予升／
血小板处理。疾病进展时间（ｒ）自本方案化疗ＹＰ均起计算，出现病情进展。２疗效及毒性评价标准：至（）
江苏豪森公司）０ｍ￣ｚ静脉滴注ｌｍｎｄ；铂５０ｍ，Ｏｉ，ｌ顺２ｍ／２脉滴注ｄ～，１天重复。在培美曲塞二５ｇｍ静１３２钠使用前１开始每Ｅ口服叶酸０４直到培美曲周ｔ．ｍｇ塞二钠治疗结束后３周。在培美曲塞二钠使用前１周开始，每３个化疗周期化疗前肌注维生素Ｂ２１
公布的第３全国死因调查结果，我国肺癌死亡率次

培美曲塞治疗肺癌临床疗效观察

２１近期疗效：７例患者共完成６．２７周期化疗，期数周
四川医学２１９月第３０１年２卷（９期）ＳｃｕｎＭｅｉｌｏｒａ，０１Ｖ１２Ｎ．第ｉａｈｄｃｕｎｌ２１，ｏ．３，ｏ９ａＪ
１４２１・
为１～６周期（中位周期数为３周期）均可评价不良反，应。可评价２７例患者中，ＣＰ无Ｒ，Ｒ３例（１１）Ｓ１．％，Ｄ
ｇｓｏｎｅｆａｏｉｉ．ＣｎｃｕｉｎＰｍｅｒｘｄｉｅｅｔｅａｄｓｅｉｒａｉｇｐｔｎｓｉｏａｌｄａｃｄｏｍｅａｔｔａｔｒｉｔｓｎｔｘｃｔｉｌｙｏｌｓｏｅｔｅｅｓｆｃｉｎａｎｔｔａｉｔｗｔｌｃｙａｖｎｅｒｔａｉｖｆｅｎｅｈｌｓｃＮＳＬｆｒｆｉｒｆｐｅｉｕｈｍｏｈｒｐＣＣａｔａｌｅｏｒｖｏｓｃｅｔｅａｙｅｕ
【ｂｒｃ】０ｊｃｖＴｂｅｅｔａｔａｄｅｉｃｏｐｍｔｘｄｉｐｔｎｉｃｌｄａｃｒｅｓｔＡｓａｔｔｂｅｉｔｅｏｏｓｖｈｓｅｆａｙｆｅｅｅｅａｅｔｗｈｌａｙａｎｅｏｍｔｔｉｒｅｆｙｎｆｃｒｎｉｓｔｏｌｖｄａａｃ
培美曲塞５０ｇｍ０ｍ／第１天＋卡铂３０ｇｍ０ｍ／第１天或培关曲塞５０ｇｍ第１天＋顺铂２ｍ／ｌ０ｍ／５ｇｍ第一３天，为每３均周重复。结果在２患者中，完全缓解患者，７例无部分缓解３例，客观有效率（１１）疾病控制率６．％。结论１．％，２９培

培美曲塞或多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅｗａｓ３ｃａｓｅｓｏｆＰＲ，１１ｃａｓｅｓｏｆＳＤ，１１ｃｓｅａｓｏｆＰＤ，ａｎｄｉｔｓｍｅｄｉａｎｓｕｖｉｒｖａｌｔｉｍｅｗａｓ８．７ｍｏｎｔｈｓ．Ｉｎｔｈｅｄｏｅｅｔａｘｅｌｇｒｏｕｐ，
【关键词】培美曲塞；多西他赛；非小细胞肺癌
Ｃｌｉｎｉｃｌａｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｏｒｄｏｃｅｔａｘｅｌｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－
Ｊｉａｎｇｓｕ２１００２９，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｉｆｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｏｒｄｏｅｅｔａｘｅｌｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎａｓｔｈｅｓｅｅ —
ｔｉｅｎｔｓｗｉｈｔａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣｗｅｒｅａｎｌｙａｚｅｄ．２５ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ａｎｄｔｈｅｒｅｓｔ２７ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｔｈｅｄｏｃｅｔａｘｅｌｐｌｕｓｅｉｓｐｌａｔｉｎ．Ｔｈｅｅｆｉｆｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｃａｓｅｗｉｔｈＣＲｉｎ５２ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎｔｈｅｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ

培美曲塞维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

单药培美曲塞维持治疗与安慰剂组相比，取得了明显的效果，有效率ＲＲ（ＣＲ＋ＰＲ）３０％和临床获益率ＣＢＲ（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）８０％有所提高，无进展生存期ＰＦＳ（７月）和总生存期０Ｓ（１４月）获得明显延长，这与Ｃｉｕｌｅａｎｕ等和Ｋｌｅｉｎ等报导一致。在本观察治疗过程中均补充叶酸和维生素Ｂ化疗后的毒副反应较轻，主要表现为
选择我院收治的晚期非小细胞肺癌患者６０例，均经细胞学或病理组织学确诊，采用一线化疗等综合治疗手段治疗后，病情得
到一定程度的控制，病情稳定且满足以下条件：均为ＩＩＩ～Ｉｖ期；心电图、血常规、肝肾功能正常。按照随机数字表法将患者分为
传统化疗药物毒性较大，限制了维持治疗的发展。随着低毒、安
全性和耐受性好的靶向药物问世，维持性治疗重新燃起了希望。培美曲塞为抗代谢类抗癌药，被称为 “ 多靶点抗叶酸制剂 ” 。２００４年８月被美国ＦＤＡ批准为治疗局部晚期或转移性ＮＳＣＬＣ二线药物。２００５年ｌ２月在中国上市。２００９年＜（ＮＣＣＮ指南》推荐培美曲塞可用于一线含铂类化疗后无进展的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者的维持治疗。有关晚期非小细胞肺癌维持化疗的ＩＩＩ期临床研究显示患者疾病进展时间得到延长ｕ。选择有效剂量，采用最有效的方案作为巩固治疗，以实现疗效最优化的目标。培美曲塞在治疗腺癌和大细胞癌方面的总生存期优于鳞癌，

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

用于老年晚期患者。而与铂类药物联合应用治疗晚期ＮＳＣＬＣ日益受到临床广泛关注。２００９～２０１２年采用培美曲塞联合
为总有效率。不良反应按ＷＨＯ抗癌药物毒副反应标准进行评定。。每２个周期进行肿瘤病灶测量，达到ＣＲ或ＰＲ的患者４周后复查以确认疗效。临床获益
包括临床ＣＲ、ＰＲ及ＮＣ。远期疗效指标
摘
要目的：观察培美曲塞（ＰＭＴ）联合
顺铂（ＤＤＰ）治疗晚期非小细胞肺癌
（ＮＳＣＩＣ）的近期疗效和不良反应。方法：
既往治疗失败的 Ⅲ Ｂ～Ⅳ 期ＮＳＣＬＣ患者２７例，应用ＰＰ方案联合化疗：培美曲塞
一
线药物治疗后临床缓解期较短，患者在
口、次日，连服３天，预防皮疹。
评价标准：近期疗效按照ＷＨＯ疗效
短期内出现病情进展，往往需要进行二线化疗。培美曲塞为抗叶酸代谢类抗肿瘤
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７ —６１４ｘ．２０１３．
本组患者２７例，均经病理学或细胞学确诊为１ＩＢ～ＩＶ期ＮＳＣＩｃ，其中男１７例，女１０例；年龄３０～７９岁，中位年龄５８岁；其中腺癌１３例，鳞癌１３例，腺鳞癌１

顺铂联合培美曲塞二钠治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

受化疗治疗的前后需要得到充分水化以及止吐。２组的治疗
嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常
代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。随着培美曲塞二钠在临床上的广泛应用，很多专家都将其联合顺铂用于治疗晚期非小细胞肺癌的患者。为了了解顺铂联合培美曲塞
较均有显著性差异（Ｐ均＜０．０５）；观察组毒副反应发生率明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌具有更加稳定的临床治疗效果，毒副作用较低，耐受性好，值得推广。
１．３药物的使用方案观察组在进行药物治疗之前１周的时候，开始给患者补充叶酸和维生素Ｂ。；开始给药的前１ｄ、当天以及次日，均给患者口服地塞米松，每天２次。第１天对患者静脉注入培美曲塞二钠（山西振东泰盛制药有限公司生产）５００ｍｇ／ｍ。，７５ｎｌｇ／ｉｎ顺铂（江苏豪森药业股份有限公司生产）。患者在接受化疗治疗的前后需要得到充分水化以及止吐。对照组：同样按照观察组的标准给予患者叶酸以及维
肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤，而非小细胞肺癌则占肺癌总数的８０％，是最为常见的肺癌。其对于传统放化疗敏感性较差。很多非小细胞肺癌的患者在确诊时已经是晚期，失去了接受手术治疗的机会。目前，对于晚期非小细胞肺癌的

培美曲塞二线治疗非小细胞肺癌的临床观察

［关键词］非小细胞肺癌；培美曲塞；疗效；毒副反应［中图分类号］Ｒ７４３［文献标识码］Ｂ［文章编号］１６７４— ３８０６（２０１３）０９— ０８７６— ０２
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—３８０６．２０１３．０９．１５
选
择经病理及细胞学诊断为ＮＳＣＬＣ患者２５例，均有可测量和评估的病灶。给予培美曲塞５００ｍｇ／ｍ加入
总有效率为８％，临床获益率为７２％。主
培美曲塞治疗复发、转移的ＮＳＣＬＣ有较好的临床获益率，不良反应
ｎｏｕｓｌｙｅｖｅｒｙ２１ｄａｙｓａｓｏｎｅｃｙｃｌｅａｎｄｔｈｅｅｆｅｃｔｓｗｅｒｅｅｖｌｕａａｔｅｄａｆｔｅｒ２—４ｃｙｃｌｅｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｔｏｔａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ
ｂｙｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｒｃｙｔｏｌｏｙｇｗｅｒｅｅｎｒｏＨｅｄｉｎｔｏｔｈｅｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ５００ｍｇ／ｍｏｎｄｌ，ｉｎｔｒａｖｅ —
Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｉｎｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＨＥＭｅ．ＷＵＹｕ —

培美曲塞单药与联合铂类药物二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的观察及护理

１．４统计学处理
培美曲塞单药治疗（单药组）３０例，培美曲塞联合铂类治疗
（联合组）３２例，男性４Ｏ例，女性２２例；年龄６５～８１岁，中
位年龄６９．５岁。１．２治疗方法
采用Ｚ检验。Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。
以达到最佳治疗效果。４注意事项
感染的机会。护理上主要保持引流管的通畅，注意观察引流液的量和性质，胸腔积液尽量一次性缓慢排出［３］。保护
好局部穿刺点，预防感染，减轻化疗带来的局部和全身不良反应，加强心理护理，减轻或消除患者的顾虑和不适，确保
范行医。
５讨论
２Ｏ１０，１１（８）：３２．
参考文献
Ｅｌｉ张丽杰，杨明．如何对患者进行心理护理．中国医药指南，
胸腔热灌注联合顺铂胸腔注入治疗癌性胸腔积液是用
于治疗胸腔恶性肿瘤、癌性胸腔积液的有效手段，在临床中
组织相容性好，对局部刺激小，引流时形成密闭系统，患者
Ｅ３］范慧娟，姚玉瑞．腹腔热灌注治疗癌性腹水的护理体会．肿瘤基础与临床，２０１１，２４（４）：３５０．（收稿日期：２０１３－０７－０１）

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培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的分析培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。

标签：培美曲塞；非小细胞肺癌；二线化疗
肺癌是临床常见的恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤之首。

其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer）占80%左右，多数患者确诊时已处于晚期，失去手术机会。

晚期NSCLC主要以化疗为主，标准一线方案是以三代化疗药（紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨）联合铂类，总的有效率30%～40%，中位生存期10个月[1]。

一线治疗进展后，二线治疗总体有效率<10%。

NCCN指南推荐二线治疗的药物有：多西他赛、培美曲塞、厄洛替尼[2]。

其中培美曲塞是多靶点抗叶酸制剂，2004年8月被美国FDA批准用于晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗。

我科自2011年9月～2013年3月采用单药培美曲塞二线治疗晚期NSCLC24例，取得较好的效果。

1 资料与方法
1.1 一般资料晚期NSCLC患者24例（男性14例，女性10例）。

年龄45～75岁，平均64.2岁。

PS0～2分。

所有病例均经病理学或细胞学确诊，经历一线化疗后复发或进展。

其中2例患者曾服用厄洛替尼或埃克替尼靶向治疗。

临床分期：IIIb期10例（41.7%）、IV期14例（58.3%）。

病理类型：腺癌20例（83.3%）、鳞癌4例（16.7%）。

所有病例化疗前血常规、肝肾功能、心电图基本正常，近1个月内未接受其他抗肿瘤治疗且有可以客观评价的临床观察指标。

1.2 治疗方案培美曲塞500mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液100ml静脉滴注，不少于10min，21d为1周期。

用药前1w开始口服金施尔康，1片/d，直至末次化疗后21d。

使用培美曲塞前1w肌肉注射维生素B12 1000μg/次，9w重复1次，使用培美曲塞前1d、治疗当天、治疗后1d，口服地塞米松4.5 m g/d，2次/d。

化疗过程中给予止吐、护肝等治疗措施。

1.3 评价标准疗效评价按照RECIST疗效评定标准评定为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）；以CR+PR计算总有效率（RR）。

以CR+PR+SD计算疾病控制率。

毒性分级根据WH O抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价，分成0～IV度。

2 结果
2.1 近期疗效24例患者中无CR病例，PR 2例，SD 13例，PD 9例。

有效率（CR+PR）8.3%（2/24），临床获益率（CR+PR+SD）62.5%（15/24）。

中位生存期7.8个月。

2.2 不良反应培美曲塞不良反应总体比较轻，主要为乏力，骨髓抑制以粒细胞减少为主，24例患者中III度粒细胞减少1例（4.2%）；血小板减少3例（12.5%）。

其他非血液学毒性主要表现为乏力、肝功能异常、口腔炎及腹泻等，但都为I～II级，经对症处理后均能缓解，不影响治疗（见表1）。

3 讨论
培美曲塞是一种新型多靶点抗叶酸制剂，它能同时抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）等叶酸依赖酶。

这些酶参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸生物合成，导致嘌呤和嘧啶合成障碍。

使细胞停滞于S期。

从而促进肿瘤细胞的凋亡以达到抗肿瘤作用[3]。

对非小细胞肺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤等多种肿瘤均有抑制作用。

由于大多数晚期肺癌患者病情进展后，一般情况不佳、生存期短。

化疗主要作用是改善生活质量。

H a n n a 等[4]进行一项大型随机Ⅲ期临床研究，571例经过多次化疗的非小细胞肺癌患者，随机分为两组：283例接受多西紫杉醇治疗，288例使用培美曲塞治疗。

结果培美曲塞和多西紫杉醇总有效率分别为9.1%和8.8%；培美曲塞组的中位生存时间为8.3个月，多西紫杉醇组为7.9个月，差异无统计学意义。

而毒副反应方面培美曲塞组中5%的患者发生Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少，而多西紫杉醇组中却达40%，两者差异有统计学意义。

中性粒细胞减少减少性发热、转氨酶异常、脱发等不良反应培美曲塞组也显著降低。

基于这一研究结果，美国FDA 在2004年8月正式批准培美曲塞用于复发和进展非小细胞肺癌的二线治疗。

目前研究显示TS的表达在腺癌中最低、鳞癌次之，而小细胞肺癌最高。

目前有关培美曲塞的多项临床研究都显示培美曲塞在非鳞癌中优于鳞癌。

非小细胞肺癌的NCCN（美国国立综合癌症网络）指南也明确指出培美曲塞适用于肺腺癌和大细胞肺癌、NOS（组织类型不明确）患者。

本组24例患者是经过多次化疗的NSCLC患者，其中2例患者服用过厄罗替尼、埃克替尼，予以培美曲塞单药化疗后，总有效率为8.3%（2/24），临床获益率为62.5%（15/24），中位生存期7.8个月，与文献报道相似。

观察到的培美曲塞的主要主要毒副反应是乏力、骨髓抑制、肝功能异常等，I～II度多见。

经地塞米松、叶酸、维生素B12以及对称处理后可避免或减轻。

总体反应可耐受，没有出现因治疗反应而退出治疗或减量的病例。

因此，培美曲塞二线治疗既往化疗失败晚期非小细胞肺癌，尤其非鳞癌患者，具有较好的疗效和安全性，毒副反應轻。

患者的耐受性良好，值得临床推广。

参考文献：
[1]汤红端.培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的观察和护理[J].海南医学.2010，21（8）：148.
[2]张树才，王敬慧，农靖颖，等.2010年非小细胞肺癌NCCN指南解读[J].结核病与胸部肿瘤，2010，9（2）：148-156.
[3]曹圉颖，徐巧玲，傅得兴.多靶点抗肿瘤药物培美曲塞二钠[J].药物不良反
应杂志，2006，8（2）：148-150.
[4]邱宇安，陈火国，靳文剑.培美曲塞二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].实用癌症杂志，2011，26（1）：66.编辑/苏小梅。