培美曲塞单药二线治疗晚期肺腺癌的疗效及其与血清胸苷酸合成酶的关系
培美曲塞单药或联合化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效观察
培美曲塞单药或联合化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效观察发表时间：2014-02-19T09:57:14.827Z 来源：《中外健康文摘》2013年第35期供稿作者：叶波1 徐珍2 张克良1 陆超2[导读] 肺癌是严重危害人类健康的疾病，根据2013年初卫生部公布的2012年肿瘤发病情况报表数据显示叶波1 徐珍2 张克良1 陆超2 （通讯作者）（1.江苏省常州市妇幼保健院药剂科213003；2. 苏州大学附属常州肿瘤医院肿瘤内科八病区213001）【摘要】目的观察培美曲塞单药或联合化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。
方法回顾研究过去三年中应用含培美曲塞用于NSCLC的病例资料，统计其RR、DCR及不良反应。
结果培美曲塞单药或联合的RR为7.41%，DCR为77.78%；按年龄因素来看，年轻患者更有可能获益；性别因素显示：女性较男性的有效率高，有统计学意义；按单药或者联合方案统计分析结果显示：联合组的疾病控制率较单药组高；所有患者在化疗过程中共计发生不良反应为113例次，发生率为97.41%，Ⅲ°/Ⅳ°发生率为12.07%。
结论鉴于该方案较高的控制率及相对可以接受的不良反应，因此还是值得在NSCLC的二线治疗中进一步推广。
【关键词】非小细胞肺癌二线治疗培美曲塞联合化疗临床疗效【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）35-0043-02 肺癌是严重危害人类健康的疾病，根据2013年初卫生部公布的2012年肿瘤发病情况报表数据显示：肺恶性肿瘤的发病率及死亡率均居我国恶性肿瘤的首位，其中约80%～85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。
因其发病后临床症状无明显特征性，导致早期发现较为困难，有关统计数据显示患者当首次就诊时，就约有70%～80%的患者已属晚期，其中晚期肺癌患者的平均生存期仅为7～12个月[4]。
培美曲塞治疗肺癌临床疗效观察
２ １ 近期疗 效 ：７例患 者 共完 成 ６ ． ２ ７周期 化 疗 ， 期数 周
四川 医学 ２ １ ９月第 ３ ０ １年 ２卷 （ ９期 ） Ｓｃｕ ｎＭｅｉ ｌ ｏ ｒａ ，０ １ Ｖ１ ２ Ｎ ． 第 ｉ ａ ｈ ｄｃ ｕｎ ｌ２ １ ，ｏ．３ ， ｏ９ ａＪ
１ ４２１・
为 １～ ６周期 （ 中位 周期 数 为 ３周期 ） 均 可 评价 不 良反 ， 应 。可评 价 ２ ７例 患者 中， Ｃ Ｐ 无 Ｒ， Ｒ ３例 （ １ １ ） Ｓ １． ％ ，Ｄ
ｇ ｓ ｏ ｎ ｅ ｆ ａ ｏ ｉｉ ． Ｃｎ ｃ ｕ ｉ ｎ Ｐ ｍｅ ｒｘ ｄ ｉ ｅ ｅ ｔ ｅ ａ ｄ ｓ ｅ ｉ ｒ ａ ｉｇ ｐ ｔ ｎ ｓ ｉ ｏ ａｌ ｄ ａ ｃ ｄ ｏ ｍｅａ ｔ ｔ ａ ｔ ｒｉ ｔｓ ｎ ｔｘｃｔ ｉｌ ｙ ｏ ｌ ｓｏ ｅ ｔｅ ｅ ｓ ｆ ｃｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｔ ａｉ ｔｗ ｔ ｌ ｃ ｙ ａ ｖ ｎ ｅ ｒ ｔ ａ ｉ ｖ ｆ ｅ ｎ ｅ ｈ ｌ ｓ ｃ ＮＳ Ｌ ｆ ｒｆ ｉ ｒ ｆｐ ｅ ｉ ｕ ｈ ｍｏ ｈ ｒ ｐ Ｃ Ｃ ａｔ ａｌ ｅ ｏ ｒｖ ｏ ｓ ｃ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｅ ｕ
【 ｂ ｒｃ】 ０ ｊｃｖ Ｔ ｂｅ ｅｔ ａ ｔ ａｄｅｉ ｃ ｏ ｐｍ ｔｘｄｉ ｐｔｎ ｉ ｃｌ ｄａｃ ｒ ｅ ｓｔ Ａ ｓ ａｔ ｔ ｂｅ ｉ ｔ ｅ ｏｏｓ ｖ ｈ ｓ ｅ ｆａｙ ｆ ｅ ｅｅｅ ａｅｔ ｗ ｈｌ ａｙａ ｎｅ ｏ ｍ ｔ ｔｉ ｒ ｅ ｆｙ ｎ ｆｃ ｒ ｎ ｉ ｓ ｔ ｏ ｌ ｖ ｄ ａ ａｃ
培 美曲塞 ５０ ｇ ｍ ０ ｍ ／ 第 １天 ＋卡 铂 ３ ０ ｇ ｍ ０ ｍ ／ 第 １天或培 关 曲塞 ５ ０ ｇ ｍ 第 １天 ＋顺铂 ２ ｍ ／ ｌ ０ｍ／ ５ ｇｍ 第 一３天 ， 为每 ３ 均 周重复 。结果 在 ２ 患者 中， 完全缓解 患者 ， ７例 无 部分缓解 ３例 ， 客观有效 率（ １ １ ） 疾病控 制率 ６ ． ％ 。结论 １． ％ ， ２９ 培
培美曲塞单药治疗复治晚期肺腺癌45例临床观察
研究的局限性和展望
本研究样本量较小，可能存在一定的偏 倚和误差，需要进一步扩大样本量进行 验证。
本研究未对培美曲塞单药治疗复治晚期肺腺 癌的具体作用机制进行深入探讨，未来可以 通过药理学、分子生物学等技术手段进行深 入研究。
02
本研究为临床医生提供了新的治疗选择，有助于改善复治晚期
肺腺癌患者的生存质量和预后。
本研究有助于推动肺癌治疗领域的发展，为未来的肺癌治疗研
03
究提供有益的参考。
02
培美曲塞概述
培美曲塞的药理作用
抑制细胞内叶酸代谢过程中的关键酶 ，从而抑制细胞内叶酸转化为四氢叶 酸，进而影响肿瘤细胞DNA和RNA的 合成以及细胞分裂增殖。
02
疾病控制率（DCR ）
73%的患者病情稳定或有所缓解 ，其中疾病稳定（SD）19例， 疾病控制率为73%。
03
生存期
中位无进展生存期（PFS）为5.8 个月，中位总生存期（OS）为 10.2个月。
不良反应
胃肠道反应：恶心、呕吐、腹 泻等，其中恶心发生率最高， 为56%。
骨髓抑制：白细胞减少、血小 板减少等，其中白细胞减少发 生率最高，为44%。
肺腺癌的分类和特点
肺腺癌是肺癌的一种，属于非 小细胞肺癌，主要起源于肺腺 体细胞。
肺腺癌通常在肺部形成圆形或 椭圆形肿块，具有生长缓慢、 扩散转移较晚的特点。
肺腺癌的病因与长期吸烟、空 气污染、遗传因素等有关。
复治晚期肺腺癌的治疗现状
复治晚期肺腺癌是指已经接 受过一线或二线治疗失败的
晚期肺腺癌患者。
02
对于已经接受过多次治疗的复 治晚期肺腺癌患者，容易出现 耐药性和副作用，影响治疗效 果。
比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效
比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效【摘要】目的：评价晚期非小细胞肺癌（nsclc）诱导化疗获益后二线化疗药物培美曲塞（pem）应用于早期维持治疗与延迟二线治疗的疗效。
方法：81例晚期nsclc患者（ⅲb或ⅳ期）均接受以铂类为基础的一线治疗4～6周期后，病情获得缓解或稳定的患者随机分为早期组（n=58）和延迟组（n=23）。
所有患者均予pem （500 mg/m2，第1天）联合最佳支持治疗，21 d为一周期，同时维生素b12、叶酸、地塞米松预防毒副反应。
结果：早期组的中位无进展生存期（pfs）较延迟组显著延长（6.8±0.7个月比2.7±0.5个月，字2=54.878，p培美曲塞是一个新型的多靶点抗叶酸药物，通过抑制胸苷酸合成酶（ts）、二氢叶酸还原酶（dhfr）和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶（garft），干扰叶酸代谢，从而抑制嘌呤和嘧啶核苷酸合成，阻止肿瘤细胞生长。
大量研究表明，培美曲塞对恶性间皮瘤、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌等多种肿瘤有效。
目前关于培美曲塞治疗非小细胞肺癌肺癌是研究的热点。
2006年demarinis等[5]进行的一项随机ⅲ期临床试验表明培美曲塞用于非小细胞肺癌的二线治疗与多西他赛的治疗效果相似，但培美曲塞的安全性和耐受性好。
基于此项研究，美国f d a批准培美曲塞为晚期nsclc标准的二线治疗药物。
asukai等[6]进一步研究表明培美曲塞作为治疗晚期nsclc二线治疗药物在经济效益上较多西他赛占优。
2009年ciuleanu等[7]报告了一项随机、双盲的ⅲ临床研究结果，该研究比较了培美曲塞与安慰剂维持治疗的疗效，其结果显示：培美曲塞组较安慰剂组明显延长了pfs和os，在腺癌nsclc亚组受益更加明显。
klein等[8]又从经济效益方面研究培美曲塞维持治疗晚期非鳞癌nsclc患者，其结果表明培美曲塞能够获得较好的经济效益。
但是应用晚期非小细胞肺癌，培美曲塞进行维持治疗是否优于疾病进展后的二线治疗，本研究针对此问题进行初步的探索。
培美曲塞二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析
培美曲塞二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析邱宇安;陈火国;靳文剑;洪道显;尹福根【摘要】Objective To evaluate the efficacy and toxicities of pemetrexed as second-line treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods Thirty elderly patients with advanced non-small cell lung cancer were treated with pemetrexed 500 mg/m2 on day1. The chemotherpy repeated every 3 weeks. Efficacy and toxicities were reviewed after at least 2 cycles of chemotherapy. Results All the patients could be included for response rate and the overall response rate was 13.3％( 4/30 ) with 0 case of complete response( CR ) and 4 of partial response ( PR ),14 of steadiness( SD ) and 12 of progressive disease ( PD ). The clinical benefit rate was 60.0％( 18/30 ). Median time to progress ( TTP ) was 3.1 months, median survival time ( MST )was 7.5 months. The main adverse reactions were myelosuppression. Conclusion Pemetrexed is well tolerated and effecitive as second-line treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.%目的评价培美曲塞二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应.方法 30例老年晚期非小细胞肺癌患者接受培美曲塞500 mg/m2静脉滴注,第1天;3周为1个周期.至少2个周期后评价疗效及不良反应.结果可评价疗效者30例,治疗后获得完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)4例,稳定(SD)14例,进展(PD)12例,总有效率(RR)为13.3%(4/30).临床获益率为60.0%(18/30).中位疾病进展时间(TTP)为3.1个月,中位生存期(MST)为7.5个月.主要不良反应为骨髓抑制.结论培美曲塞二线治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效肯定,且不良反应可耐受.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2011(026)001【总页数】3页(P66-68)【关键词】非小细胞肺癌;化学治疗;培美曲塞【作者】邱宇安;陈火国;靳文剑;洪道显;尹福根【作者单位】330029,江西省肿瘤医院;330029,江西省肿瘤医院;330029,江西省肿瘤医院;330029,江西省肿瘤医院;330029,江西省肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是常见的恶性肿瘤之一，根据其组织病理学可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，其中NSCLC约占肺癌的80%。
培美曲塞单药或联合铂类二线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌临床观察_陈文怡
(Department of Pulmonary Medicine, Shanghai Chest Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200030, China)
Abstract: Objective To evaluate the efficacy and adverse effects of pemetrexed monotherapy or pemetrexed in combination with platinum for the treatment of advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods A total of 309 patients with advanced non-squamous NSCLC confirmed with pathology or cytology were devided single-agent group (patients received pemetrexed 500 mg/m2 on day 1) and combination group (patients received pemetrexed 500 mg/m2 on day 1 and cisplatin 75 mg/m2 or carboplatin AUC=5 on day 1 by intravenous infusion, administrated every 3 weeks for 2 to 6 cycles). Results Among 309 cases, complete remission (CR) was 2 cases, partial remission (PR) was 56 cases, stable disease (SD) was 99 cases, and disease progression (PD) was 152 cases. Objective response rate (ORR) of singe-agent group and combination group were 15.3% and 20.9% (P=0.274) respectively. Disease control rate (DCR) of singe-agent group and combination group were 38.1% and 57.6%(P=0.001). 1-year survival rate of singe-agent group and combination group were 42.4% and 43.5% (P=0.853). The median progression-free survival (PFS) of singe-agent agent group and combination group were 3.7 and 5.0 months (P=0.000). Overall survival (OS) of singe-agent group and combination group were 11.4 and 12.0 months (P=0.091). The main adverse reactions of two groups were grade 1/2 neutropenia, anemia,
培美曲塞单药化疗在老年晚期肺腺癌中的近期疗效
３ Ⅲ ～Ⅳ期 ９例 培美
【 摘要 】 目的 观察培美 曲塞单药化疗治疗老年 晚期肺腺癌 的临床疗效 和毒性反应 。方法
肺腺癌患者均经病理组织学和（ ） 或 细胞学检查确诊 。经 培美曲塞治疗后评价 疗效。结果
３ ９例患者均可评 价， 获
效果和较小 的 副反 应 逐 渐 运 用 于 肺 腺 癌 的临 床 治 疗 。从
２０ ０ ９年 １月起 ， 笔者 观察 了培美 曲塞 单药治疗 ３ 老年 中 ９例 晚期非小细胞肺癌患者 ， 取得一定疗效 ， 现报告如下。
１ 资料 与方 法
１ １ 一般资料 ．
选取 ２ ０ ０ ９年 １月 ～ ０ １年 ６月云南 省肿 ２１
・
１ ４・
中国医学创新
２１ 年 １ ０ １ ２月
第 ８卷第 ３ ５期
Ｍｅｉ ｌｎ ｏａｏ ｆ ｈｎ ， ｅｅ ｂｒ２ １ ， ｏ ８Ｎ ．５ ｄｃ ｎｖｔｎｏ ｉａＤ ｃｍ ｅ．０ １Ｖ １ ｏ３ ａＩ ｉ Ｃ ．
・
临 床 研 究
・
培美 曲塞 单 药 化 疗 在 老 年 晚期 肺 腺 癌 中的 近 期疗
得 ｃ 例 ，Ｒ１ 例 ， Ｒ６ Ｐ １ 有效率 ４． ％（７３ ） ３６ １／９ 。最主要的毒副反应为白细胞及血小板 低 ， 但均可耐受 。结论
曲塞单药治疗老年晚期肺腺 癌有较好疗效 ， 毒副反应轻 ， 易于耐受 。 【 关键词 】 肺腺癌 ； 培美 曲塞 ； 化疗 ； 老年人
近年来 ， 肺癌 的发病 率逐年 增加 ， 我 国肺癌 已 占大城 在 市癌症发病率 和死 亡率 的首位 。３ ％ 发生于 ７ ０ ０岁 以上的患
ｎｍｉ ｂ ｎｃｅｔ ｅ ｒ ｙｒｎｆ ａｅ Ｄ Ｆ ） ａ ｄ ｒ ｏ ｕｌ ｉ ｆ ｍ ｌａ ｓ ｒｓ ， Ｈ Ｒ 和甘氨酸核糖 核 ｅｉ ｏｄ ｏ ｔ ｅ
奈达铂联合培美曲塞二钠治疗晚期肺腺癌的临床疗效及安全性
奈达铂联合培美曲塞二钠治疗晚期肺腺癌的临床疗效及安全性陈惕【摘要】目的：探讨奈达铂联合培美曲塞二钠治疗晚期肺腺癌的临床疗效及安全性。
方法选取60例晚期肺腺癌患者，随机分为A组和B组，每组30例。
A组患者采用奈达铂联合培美曲塞二钠进行治疗，B组患者采用奈达铂联合吉西他滨进行治疗。
对比2组患者的治疗效果和不良反应。
结果 A 组患者治疗有效率为43．3％，高于 B 组（36．7％），但差异无统计学意义（χ2＝0．278，P＝0．598）。
2组患者不良反应主要包括恶心呕吐、纳差、中性粒细胞下降、血红蛋白下降、血小板下降、脱发和肝肾损伤。
A组患者Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞下降发生率低于B组，差异有统计学意义（χ2＝4．286，P＝0．038）；其余不良反应在2组间差异无统计学意义（P＞0．05）。
结论奈达铂联合培美曲塞二钠治疗晚期肺腺癌有较好的临床疗效和较高的安全性，可广泛应用于临床。
%Objective To explore the clinical efficacy and safety of nedaplatin combined with pemetrexed disodium for advanced lung adenocarcinoma .Methods 60 patients with advanced lung adenocarcinoma were randomly divided into group A and group B,each with 30 patients.Group A were treated by nedaplatin combined with pemetrexed disodium ,and group B were treated by nedaplatin combined with gemcitabine .Treatment effects and adverse reactions of the 2 groups were compared .Results The effective rate in group A was 43.3%,which was higher than that of group B(36.7%),but there was no statistically signifi-cant difference(χ2=0.278,P=0.598).The adverse reactions of the 2 groups included nausea and vomiting ,anorexia,neutrope-nia,decreasedhemoglobin ,thrombocytopenia ,alopecia and liver and kidneydamage .The rate of Ⅲ ~Ⅳdegree neutropenia in group A was lower than that of group B ,the difference was statistically significant (χ2=4.286,P=0.038).There was no statisti-cally significant difference in other adverse reactions between the 2 groups(P>0.05).Conclusion Nedaplatin combined with pemetrexed disodium for advanced lung adenocarcinoma is effective and safe ,and can be widely used in clinical application .【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】3页(P435-437)【关键词】奈达铂;培美曲塞二钠;晚期肺腺癌;临床疗效;安全性【作者】陈惕【作者单位】215500 江苏省常熟市第一人民医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2Clinical Efficacy and Safety of Nedaplatin Combined with Pemetrexed Disodium forAdvanced Lung AdenocarcinomaCHENTi. ChangshuFirstPeople'sHospital，Changshu，215500 【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy and safety of nedaplatin combined with pemetrexed disodium for advanced lungadenocarcinoma.Methods 60 patients with advanced lung adenocarcinoma were randomly divided into group A and group B，each with 30 patients.Group A were treated by nedaplatin combined with pemetrexed disodium，and group B were treated by nedaplatin combined with gemcitabine.Treatment effects and adverse reactions of the 2 groups were compared.ResultsThe effective rate in group A was 43.3%，which was higher than that of group B(36.7%)，but there was no statistically significantdifference(χ2=0.278，P=0.598).The adverse reactions of the 2 groups included nausea and vomiting，anorexia，neutropenia，decreased hemoglobin，thrombocytopenia，alopecia and liver and kidney damage.The rate of Ⅲ ~ Ⅳdegree neutro penia in group A was lower than that of group B，the difference was statistically significant(χ2=4.286，P=0.038).There was no statistically significant difference in other adverse reactions between the 2 groups(P>0.05).Conclusion Nedaplatin combined with pemetrexed disodium for advanced lung adenocarcinoma is effective and safe，and can be widely used in clinical application. 【Key words】Nedaplatin；Pemetrexed disodium；Advanced lung adenocarcinoma；Clinical efficacy；Safety近50年来，肺癌发生率和死亡率逐年增加，居全世界恶性肿瘤之首[1]。
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同日给维生素Ｂ∞２１ ｄ为１个周期，至少２个周期 评价疗效，４个周期后研究终止。依据实体瘤疗效 评价标准（ＲＳＣＩＳＴ）评定疗效，分为完全缓解（ＣＲ）、 部分缓解（ＰＲ）、稳定（ｓＤ）、进展（ＰＤ）。缓解率 （ＲＲ）＝（ＣＲ＋ＰＲ）／总例数×１００％，疾病控制率
是较传统的方法，但需要的组织块较多，存在一定的 局限性。但目前采用ＥｕＳＡ法检测ｒＩ＇ｓ水平的研究 较少，试剂盒的开发可能是主要原因。然而，静脉采 血比在组织中检测，Ｉ＇ｓ表达更方便、实用。随着 ＮＳＣＬＣ药物的广泛应用，对肿瘤患者相关分子标记 物的检测显得尤为重要，它对指导临床合理用药起 着非常重要的作用。 培美曲塞在肺腺癌患者中有较好的疗效，可能 是由于ＴＳ在肿瘤组织内表达不同。探讨血清ＴＳ 检测的应用价值还需进一步大样本的临床研究，以 指导个体化治疗，选择针对、有效的治疗方案，为临
２．３培美曲塞疗效与血清喝水平的关系
培美曲
塞治疗后，疾病控制患者血清俗为（５７．２７±３８．０５）
ｐｇ／ｍＬ，进展患者为（９９．３８±５９．０７）ｐｇ／ＩＩｌＩＪ，Ｐ＜０．０５。
５７
素Ｂ。：１ ０００斗ｇ，以后３周注射１次，可与培美曲塞
万方数据
山东医药２０１４年第５４卷第４期
表１ 血清ＴＳ水平与临床病理参数的关系（ｉ±ｓ，ｐｇ／ｍＬ）
组织；其通过调节ｐ５３表达影响细胞周期，从而影响
２００５，２５（６ｃ）：４４５５４４６１． ［６］Ｎａｌ‘ａｇａｗａＴ，１抽ａｋａ
ｄｙｌａｔｅ Ｆ，０ｔａｌ【ｅＹ，ｅｔ
ａ１．Ｐｒｏ驴ｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ０ｆｔｈｙｍｉ—
ｓｙＩｌｔｈａｓｅ既ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐ—ｓｔａｇｅ Ｉ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏ—
ＮＳＣＬＣ患者疗效预测的一项指标，特别是应用培美
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［３］Ｎａｌ【ａｈ啪Ｏ，Ｔａｋ锄面Ｈ，ＴａＪｌａｋａ
ｏｆ
Ｈ，ｅｔ ａ１．ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇＩｌｉ６ｃａｎｃｅ ａＩｌｄ ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ ｓｙｌｌｔｈａｓｅ
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曲塞者。培美曲塞作为新型抗叶酸代谢类抗肿瘤药 物，抑制了ｒ１１ｓ、二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ）和甘氨酰胺 核苷酸甲基转移酶（ＧＡＲＦＴ）等叶酸依赖性酶，造成 叶酸代谢和核苷酸合成过程的异常，从而抑制肿瘤 的生长。ｒ１１Ｓ是叶酸代谢的关键酶，它在人类的细胞 质中广泛存在；其主要功能为催化脱氧尿嘧啶核苷
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ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．
细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者血清ｒ１１Ｓ水平某种程度上可
获益，提高其生存期，避免无效治疗。 参考文献：
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较差¨１。。如今，有许多学者都在进行偈基因多态 性影响其水平和活性的研究¨ｚ．１３ Ｊ，且广泛开展与
ＮＳＣＬＣ化疗敏感、耐药等多方面的研究。
［１０］ＫａｗａｋａＪｌｉ Ｋ，Ｇｒａｚｉ趼ｏ Ｆ，ｗａｔ册ａｂｅ
ａ１．Ｐｍ印惦ｔｉｃ ｍｌｅ ｏｆ
ｄｏｉ：１０．３９６９“．ｉｓｓｎ．１００２．２６６Ｘ．２０１４．０４．０２０
中图分类号：Ｒ７３４．２
文献标志码：Ｂ
文章编号：１００２—２６６ｘ（２０１４）０４ＪＤ０５７旬３
肺癌是源于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤，确诊 时６０％一７０％的患者已属于晚期¨Ｊ。临床常根据 肿瘤不同的病理组织类型进行个体化治疗，但肿瘤
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万方数据
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ｃａｎｃｅｒ
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ｏｆ ｔｈｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ
ａ１．Ｐｍ印ｏｓｔｉｃ ｓｉ印ｉｆｉｃａＩｌｃｅ
［８］Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ
肿瘤细胞的增殖一１；ｒ１１Ｓ表达与肿瘤增殖状态相 关¨…，ｒＩ＇Ｓ高表达的肿瘤细胞群具有生长优势潜能， 提示，Ｉ＇Ｓ高表达与不良预后呈负相关；癌组织中髑
高表达预示着对化疗药物耐受，而且其预后相对比
ｍｉｄｙｌａｔｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ａＩｌｄ ｄｉｈｙｄｍｐｙｒｉＩＩｌｉｄｉｎｅ ｗｉｔｈ ｓｏｌｉｄ
３讨论
床化疗中对ｒ１１Ｓ抑制剂的应用提供依据；从而，我们 可能针对具有对ｒ１１Ｓ抑制剂化疗敏感性的患者带来
临床前试验研究显示Ｈ Ｊ，肺腺癌病理分期、淋 巴结分级、浸润情况与，１１Ｓ蛋白表达呈正相关；ｒ１１Ｓ活 性水平影响抗ＴＳ药物对肿瘤的敏感性，其蛋白表 达水平可作为ｒ１１Ｓ特异性抑制剂治疗疗效的一个预 测指标。研究显示口Ｊ，ｒＩ、ｓ在肺鳞癌组织中高表达， ＴＳ蛋白表达与血清ＴＳ水平呈正相关。这提示非小
２ ２．１
临床资料２０１１年１月～２０１２年６月武警江
西总队医院收治的４８例肺腺癌患者。男２９例、女 １９例，年龄１８—７５岁；经病理学确诊为肺腺癌，既 往一线含铂方案治疗后进展的Ⅳ期患者；有客观可 测量肿瘤病灶（螺旋ＣＴ最大径≥ｌ ｃｍ，普通ｃＴ最
大径≥２ ｃｍ）；体力状况ＫＰＳ≥６０分；预计生存时间 ≥３个月；离末次放、化疗≥４周。 １．２方法
Ｂ，Ｐｉｎｅｄ０ ＨＭ，Ｇｉａｃｃｏｎｅ Ｇ，ｅｔ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｔｏ
ａ１．Ｄｏｗｎｓｔｒｅ枷ｍｏｌｅｃ—
ｄｅｔｅｍｉｎａｎｔｓ
ｓｙｎｔｈａｓｅ
５一ｎｕｏｍｕｒａｃｉｌ卸ｄ ａＪｌｔｉｆｏｌａｔｅ ｔｈｙｍｉ－
Ａｎｎ
ｄｙｌａｔｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．
０ｎｃｏｌ，２０００，１ｌ（４）：
以反映癌组织中ｒＩ’Ｓ蛋白表达水平∞Ｊ，ｒ１１Ｓ可作为
Ｋ，Ｅｌｄｌｅｒ Ｄ，ＨａＵｓｔｏｍ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ
目前，测定髑的常用方法有，Ｉ’Ｓ活性测定、ｒＩ’Ｓ
蛋白测定以及ｒ１１Ｓ ｍＲＮＡ测定。其中，Ｔｓ活性测定
５８
ｓｙｎｔｈａｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ
ｌｙｍｐｈ
ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ
山东医药２０１４年第５４卷第４期
培美曲塞单药二线治疗晚期肺腺癌的疗效 及其与血清胸苷酸合成酶的关系
温宁笑。余晓龙，袁红梅
（武警江西总队医院，南昌３３００３０）
摘要：目的探讨培美曲塞单药二线治疗晚期肺腺癌的疗效及其与血清胸苷酸合成酶（，Ｉ’ｓ）的关系。方法
应
用培美曲塞单药二线治疗４８例（ＫＰＳ≥６０分）晚期肺腺癌患者，至少２个周期后进行疗效评价；治疗前１～２ ｄ取静 脉血，ＥＬＩｓＡ法检测血清ｒＩ＇ｓ，分析其与培美曲塞单药二线治疗疗效的关系。结果４８例患者缓解率为１０．４％，疾 病控制率为５６．２％；疾病控制患者血清ＴＳ为（５７．２７±３８．０５）ｐｇ／ｍＬ，进展患者为（９９．３８±５９．０７）ｐｇ／ｍＬ，Ｐ＜０．０５。 结论培美曲塞单药二线治疗晚期肺腺癌具有一定疗效，血清Ｔｓ水平可作为判断其疗效的预测指标。 关键词：肺腺癌；培美曲塞；疗效；胸苷酸合成酶；酶联吸附试验法
１ １．１
ｒ／ｍｉｎ离心２０ ｍｉｎ，分离血清，
置于一８０℃保存待测；应用ＥｕＳＡ法检测血清ＴＳ，
按试剂盒说明操作。３１。 １．２．３统计学方法采用ＳＰＳｓｌ６．０统计软件。计
资料与方法
量资料符合正态分布者以戈±ｓ表示，采用￡检验； 非正态分布者，采用非参数（Ｍａｎｎ—ｗｈｉｔｎｅｙ ｕ）检验。 计数资料比较采用疋２检验。Ｐ≤０．０５为差异具有 统计学意义。
酸（ｄｕＭＰ）甲基化为胸嘧啶脱氧核苷（ｄＴＭＰ），为细
ｄｉｈｙｄｍｐ州ｍｉｄｉｎｅ
ｄｅｈｙ挑ｇｅｎａｓｅ
ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐａｎｃＩｅａｔｉｃ
ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ
ｃｌｉｎ ０ｎｃｏｌ，
２０１０，１５（１）：３９４５． ［４］Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ
Ｈ，０ｚｅｋｉ Ｙ，ｓｔａｔｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．ｓｉｇｎｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｔＩｌｙｍｉｄｙｌａｔｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｉｎ
ｔｕｎｌｏｕｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ
Ｍｏｌ
Ｍｅｄ，２００３，１２（６）：８３９－８４４．
［９］ｃｈｕ
Ｅ，ｃｏｐｕｒ
ｓＭ，Ｊｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．７１１ｌｙｍｉｄｙｌａｔｅ ｓｙｎ山ａｓｅ ｐｍｔｅｉｎ ａｎｄ
ａｎ
Ｐ５３ ｍＲＮＡ ｆ而ｍ ＣｅＵ
ｉｎ
ｖｉｖｏ
ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｐｍｔｅｉｎ
ｃｏｍｐｌｅｘ［Ｊ］．
ｅ瑚ｂｌｅ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅⅡｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＮｃＩｃ ｃｌｉｎ ｃａｎｃｅｒ
ＪＢＲ １０［Ｊ］．
Ｒｅｓ，２００７，１３（３）：９９４－９９５．
Ｍ，Ｍｏ—ｔａ Ｍ，Ｉｋｅｄａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｙ－ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔ
结果
培美曲塞单药二线治疗疗效本组７例２周