培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌疗效分析
培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌疗效分析
目的 分析和探讨培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌临床效果。方法 选取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=22）和吉西他滨组（n=22），比较两组患者临床疗效及不良反应发生率。结果 两组患者临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）；培美曲塞组患者不良反应发生率显著低于吉西他滨组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌临床效果与吉西他滨接近，但培美曲塞应用不良反应发生风险小，安全性更符合临床需要。
标签：老年；肺腺癌；培美曲塞；注射用吉西他滨
流行病学研究显示，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总发病人数70%～80%，且超过50%患者年龄大于60岁[1]；其中腺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）主要类型之一，其晚期治疗以化疗为主；但因老年患者机体抵抗力低下，对化疗药物耐受性较差[2]；故选择安全、有效及低毒化疗药物对提高老年晚期肺腺癌患者临床效果及安全性具有重要意义。本文选取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者，比较分析吉西他滨与培美曲塞单药一线治疗临床效果及安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 選取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象，均经病理组织学或细胞学检查确诊，且年龄≥60岁；患者中男性30例，女性14例，年龄61～80岁，平均年龄（72.1±2.4）岁，其中ⅢB期28例，Ⅳ期16例。入选患者采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=22）和吉西他滨组（n=22）；两组患者性别、年龄及临床分期等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法 全部患者均于化疗前7d静脉滴注肌注维生素B12及口服叶酸，化疗前一天、化疗当天及化疗后一天给予地塞米松4mg bid口服，培美曲塞组患者给予500mg/㎡+100ml生理盐水静脉滴注，时间为10min以上， d1； 吉西他滨组患者给予1000mg/㎡+250ml生理盐水静脉滴注，时间为30min， d1、d8；以每21d为1周期，共进行2～6个疗程；
1.3 疗效判定标准 根据晚期腺癌临床诊断标准[3]，完全缓解（CR）：所有病灶均消除，无新病灶出现，维持1个月；明显缓解（PR）：基线目标病灶最长径总和减少≥30%，维持1个月；稳定（SD）：基线目标病灶最长径总和减少0.05）；见表1。
2.2两组患者不良反应发生率比较 培美曲塞组22例患者中，出现6例不良反应，发生率为27.27%，其中肾损伤1例，肝损伤1例，皮疹1例，脱发3例；吉西他滨组22例患者中，出现13例不良反应，发生率为59.09%，其中肾损伤2
例，肝损伤3例，脱发5例，重度皮疹3例；培美曲塞组患者不良反应发生率显著低于吉西他滨组，差异有统计学意义（χ2=20.6341，P=0.0000）。
3讨论
肺癌是临床常见恶性肿瘤类型之一，其发病率和死亡率居高不下；患者早期症状多不典型，多数就诊时进展为癌症晚期，丧失手术治疗机会；故化疗已成为肺癌临床治疗常见手段之一，以有效延长生存时间，延缓病情进展[4]。由于老年晚期肺癌患者合并多种慢性疾病，各脏器功能退化，对化疗药物敏感度较高，多数患者因无法耐受而放弃化疗，导致加剧病情恶化，生存时间缩短。因此探寻一种疗效显著、不良反应少化疗方案用于肺癌治疗显得尤为重要。
吉西他滨则属于一种细胞周期特异异性抗肿瘤药物，具有加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚双重作用，从而将肿瘤细胞阻断于G1/S期，干扰有丝分裂进程，进而达到拮抗肿瘤细胞分裂增殖，延缓病情进展目的。而培美曲塞作为一种多靶点抗叶酸类化疗药物[4]，进入细胞后可在叶酸多谷氨酸合成酶作用下下，快速转化为多聚谷氨酸盐，从而抑制叶酸依赖作用，导致核苷酸合成与叶酸代谢出现异常，发挥高效抗肿瘤细胞增殖作用[5，6]；相较于其他肺癌一线抗肿瘤药物，培美曲塞具有高效、低毒及给药方便等特点。
本次研究结果中，培美曲塞组和吉西他滨组患者临床治疗总有效率分别为45.45%（10/22），40.91%（9/22）；两组患者临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），提示两种药物在控制老年晚期肺腺癌患者病情进展，缩小肿瘤体积方面效果接近；而培美曲塞组和吉西他滨组患者不良反应发生率分别为27.27%（6/22），59.09%（13/322）；培美曲塞组患者不良反应发生率显著低于吉西他滨组（P＜0.05），则证实培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌有助于降低药物毒副作用，改善生活质量。
综上所述，培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌临床效果与吉西他滨接近，但培美曲塞应用不良反应发生风险小，安全性更符合临床需要。
参考文献：
[1]王义俊，王朝霞，陆彬彬，等.培美曲塞联合奥沙利铂与吉西他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期肺腺癌[J].中国医药科学，2011，01（24）：14-16.
[2]林劲冠，石朝晖，崔自重等.培美曲塞与吉西他滨联合卡铂治疗初治老年晚期肺腺癌的临床观察[J].现代生物医学进展，2014，14（27）：5257-5259，5263.
[3]刘畅，阮新建，贾志凌，等.培美曲塞联合卡铂方案二线治疗老年晚期肺腺癌56例[J].解放军医药杂志，2013，25（5）：53-55.
[4] 刘洪玲，孙海强，姜淑娟，等.单药培美曲塞一线治疗老年晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效分析[J].国际呼吸杂志，2013，33（16）：1236-1239.
[5]舒进忠.培美曲塞钠与多西紫杉醇联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性比较[J].中国老年学杂志，2014，34（16）：4493-4494.
[6]冯力.培美曲赛二钠联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国当代医药， 2012，19（1）：51-53.
培美曲塞+铂类，这个肺癌经典化疗方案没你想的那么可怕！
培美曲塞+铂类，这个肺癌经典化疗方案没你想的那么可怕！
很多患友很害怕化疗的不良反应，尤其是接受靶向治疗的患友更是害怕，但其实现代的化疗药物的不良反应，通过积极的护理是可以大大减轻的，尤其是培美曲塞的不良反应是比较轻微的。今天我们就来了解培美曲塞+铂类这个经典的非鳞非小细胞肺癌化疗方案。
培美曲塞+铂类，疗效确切
晚期肺癌的标准一线化疗方案，即晚期肺癌患者接受的第一个化疗方案是含铂双药方案。含铂双药的意思是铂类化疗药，通常是顺铂或卡铂，再联合另外一种化疗药组成双药方案。具体到非鳞非小细胞肺癌来说，最常用的一线化疗方案是培美曲塞联合顺铂或卡铂。
一线化疗时培美曲塞的标准剂量为500mg/m^2，化疗第一天静脉滴注。顺铂的标准剂量为75mg/m^2，化疗第一天静脉滴注。卡铂的标准剂量为AUC6，化疗第一天静脉滴注。
上述化疗药均系每21天为一个治疗周期，一般一线化疗根据患者情况化疗4-6周期。如果患者化疗后肿瘤没有进展，那可以继续培美曲塞单药维持化疗，剂量与一线化疗相同。
培美曲塞+铂类一线化疗的客观缓解率在30%左右，就是说约30%接受化疗的患者肿瘤缩小30%以上，而且对脑转移也有一定的疗效。中位无进展生存期6个月左右，就是说50%接受化疗的患者肿瘤受控不进展至少6个月。选择顺铂还是卡铂的疗效差异不大，主要是不良反应有差异。
对于多线靶向治疗耐药的患者接受培美曲塞+铂类化疗的疗效与初治差异不大。
培美曲塞+铂类的化疗方案还可以依据相关适应症联合帕博利珠单抗（K药）或贝伐珠单抗进一步提高疗效。
培美曲塞+铂类，不良反应轻
培美曲塞+铂类的不良反应发生率相比其他含铂双药化疗方案总体要低一些，主要的不良反应是骨髓抑制（白细胞、红细胞、血小板减少），症状包括疲乏，发热。胃肠道反应，症状包括恶心呕吐、腹痛腹泻。肝肾毒性，主要是肝肾功能异常。通过积极的护理和对症处理这些症状大都是轻微的，大部分患者可以耐受。
培美曲塞联合顺铂对晚期肺腺癌患者治疗价值分析
培美曲塞联合顺铂对晚期肺腺癌患者治疗价值分析
【摘要】：目的：观察培美曲塞联合顺铂对晚期肺腺癌患者治疗效果。方法：将我院2018年1月到2019年1月入院治疗肺腺癌晚期的患者作为本次实验的对象，共74例，根据患者的意愿分成对照组（n=37）与治疗组（n=37），治疗组患者采取培美曲塞联合顺铂的治疗方案，对照组的患者则是采用泰素帝（多西紫杉醇）的治疗方案，治疗之后观察两组患的在治疗两个周期之后的效果与不良反应发生状况。结果：经过具体的实验数据表明，两个周期后的治疗组患者的近期效果有效率明显高于对照组患者，不良反应发生率也低于对照组，两者的差异是具有统计学意义的，并且P<0.05。结论：在治疗晚期肺腺癌时应用培美曲塞联合顺铂的治疗效果显著，能够减少不良反应的发生，提高患者的生存质量，具有推广意义。
【关键词】：培美曲塞；顺铂；晚期肺腺癌；治疗效果
临床上十分常见的恶性肿瘤之一就是肺癌，恶性程度是比较高的，并且非常容易出现复发与转移，肺癌早期是没有比较明显的临床症状的[1]。目前对于肺癌的治疗多数采用的是铂类为基础的联合化疗方案，虽然在一定程度上可以提高近期的疗效，但是无法明显的改善患者的生存质量，预后效果不是很理想[2]。所以，本篇文章以在我院收治的肺腺癌晚期患者为例，进行详细的研究，具体的试验内容如下。
1 患者资料与治疗方案
1.1患者资料状况
将在我院从2018年1月到2019年月入院治疗的肺腺癌晚期患者作为此次实验的研究对象，共74例，根据患者的意愿分成对照组（n=37）与治疗组（n=37），预期的生存期在3个月以上，有可以评价的病灶，可以耐受两个周期的化疗。治疗组的患者中共有男性18例，女性患者19例，患者年龄在44岁~73岁之间，平均（52.1±1.4）岁。对照组的患者中共男性患者23例，女性患者14例，患者年龄在45岁~75岁之间，平均（53.2±1.3）岁。两组患者的性别和年龄等数据，不具备差异性，且P>0.05，具有可比性。
培美曲塞联合顺铂方案一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察
培美曲塞联合顺铂方案一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察
周明祥;王建红;钱云;陈冬梅
【摘 要】Objective To observe the clinical curative effect and adverse
reactions on Pemetrexed (PEM) combined with Cisplatin (DDP) as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma, and Gemcitabine (GEM)
combined with DDP schemes are compared with it. Methods The advanced
lung adenocarcinoma patients of first treatment were divided into two
groups, PEM group (34 cases) and GEM group (30 cases), the two groups
accepted treatment of PEM combined with DDE', and GEM combined with
DDP respectively, the two methods took 21 d for a cycle. Every example
completed at least two course, then the therapeutic and adverse reactions
were evaluated. Results In PEM group, total effectiveness (ORR) was 85.1%,
median survival (OS) was 45 weeks, disease progress (TTP) was 36 weeks;
培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的疗效观察
培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的疗效观察
钟成;刘希光
【摘 要】目的 探讨培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的治疗价值.方法
随机抽取2012年8月至2014年8月54例晚期肺腺癌患者的临床资料.按照临床治疗方法将患者分为实验组(28例)和对照组(26例).实验组采用培美曲塞单药化疗,对照组患者经常规治疗无效后采取其他化疗方案、支持治疗等措施.观察患者临床疗效、不良反应发生情况、生活质量变化情况.结果 实验组近期疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组患者QOL总评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论
培美曲塞治疗化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌,可有效提高临床疗效,降低不良反应发生情况,改善患者生活质量.%Objective To explore the clinical efficacy of
pemetrexed for advanced lung adenocarcinoma failed chemo -therapy and
targeted therapy .Methods 54 cases of advanced lung adenocarcinoma
were divided into the experiment group ( 28 cases) and the control
group(26 cases).The experiment group were treated by pemetrexed ,the
control group were treated by oth-er methods.The clinical effects,side
effects,QOL of the 2 groups were compared.Results The clinical effects of
培美曲塞单药或联合化疗治疗晚期复发性非小细胞肺癌68例分析
《中国癌症杂志》2009年第19卷第2期 CHINA ONCOLOGY 2009 Vol.19 No.2118
培美曲塞单药或联合化疗治疗晚期
复发性非小细胞肺癌68例分析
张雪艳 黄艾弥 白皓 陈玉蓉 韩宝惠
上海交通大学附属胸科医院肺内科,上海 200030
［摘要］ 背景与目的：晚期肺癌一线化疗有效率仅30 %～40 %。复发或初治无效患者的治疗, 需引入新的药物及治疗方法。培美曲塞(alimta)为多靶点抗叶酸化疗药物,于2004年8月被批准用于晚期NSCLC的二线治疗。本研究探讨培美曲塞单药或联合化疗方案治疗晚期复发性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效以及不良反应。方法：经病理学或细胞学确诊的复发性晚期NSCLC患者68例,其中男性45例,女性23例,中位年龄58岁。单药治疗:培美曲塞500 mg/m2,第1天静脉滴注，每3周重复;联合治疗:培美曲塞500 mg/m2第1天+顺铂70 mg/m2第1天静脉滴注，每3周重复;或培美曲塞500 mg/m2第1天+卡铂300 mg/m2第1天静脉滴注，每3周重复。评价疗效及不良反应。结果：68例中无完全缓解病例，部分缓解2例,稳定41例, 进展25例,疾病控制率63%(43/68)。中位无疾病进展时间2.9个月，其中鳞癌2.3个月，腺癌3.2个月，其他3.1个月，非鳞癌优于鳞癌，差异有显著性(P=0.0029)。主要不良反应为粒细胞下降、贫血和胃肠道反应。结论：培美曲塞单药或联合方案治疗一线治疗失败的难治型NSCLC疗效确切,对非鳞癌更具有治疗优势。不良反应发生率低,耐受性较好。 ［关键词］ 培美曲塞； 复发； 肺肿瘤； 顺铂； 卡铂 中图分类号：R734.2；R730.53 文献标识码：A 文章编号：1007-3639(2009)02-0118-04
Pemetrexed alone or combination regimen for the treatment of advanced chemo-recurrent non-small cell lung cancer:analysis of 68 cases ZHANG Xue-yan,HUANG Ai-mi,BAI Hao,CHEN Yu-rong,HAN Bao-hui (Department of pulmonary Medicine, Shanghai Chest Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200030,China)Correspondence to：HAN Bao-hui E-mail：hbaohui@ ［Abstract］ Background and purpose：The effective rate of first-line chemotherapy for advanced lung cancer is 30%-40%. Treatment of advanced chemo-recurrent patients needs new drugs and treatment methods. Pemetrexed (alimta) as a multi-target antifolate chemotherapeutic drug, was approved for the second-line treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC) in August 2004.The purpose of this study was to evaluate the efficacy and side effects of pemetrexed alone or pemetrexed combined with cisplatin/carboplatin in the treatment of advanced recurrent (NSCLC). Methods：Sixty-eight patients with advanced NSCLC who had failed to previous chemotherapy were enrolled in this study and all of these patients had been confirmed with pathology or cytology. Among the 68 cases, 45 cases were male and 23 were female, the median age was 58 years , Single agent regimen: patients received pemetrexed 500 mg/m2 on day 1, by intravenous infusion, with every 21 days. Combination regimen: patients received pemetrexed 500 mg/m2 on day 1 and cisplatin 60 mg/m2 or carboplatin 300 mg/m2 on day 2 by intravenous infusion, with 21 days as one cycle. All patients who received 2 or more cycles could be evaluated. Results：There was no case with complete response.2 cases had partial response, 41 had stable disease and 25 cases had progressive disease. The disease control rate was 63%(43/68). The median survival time was 2.9 months and of which 2.3 months in squamous cell carcinoma; adenocarcinoma, 3.2 months; 3.1 months on the others, respectively. There was significant difference between squamous cell carcinoma and non-squamous cell carcinoma. The common adverse effects were leucopenia, anemia and gastrointestinal response. Conclusion：Pemetrexed or pemetrexed combined with cisplatin/carboplatin is effective and feasible for advanced recurrent NSCLC. Pemetrexed is one of the choices for NSCLC patients who failed first line chemotherapy therapy. ［Key words］ pemetrexed; recurrence; lung neoplasm; cisplatin; carboplatin
贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析
贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析
非小细胞肺癌是主要肺癌类型，患者发病及确诊时多为晚期，手术治疗难度较大且极易复发，因此化疗治疗成为临床的重要手段。为对其治疗效果及安全性进行分析，笔者对我院收治的60例晚期非小细胞肺癌患者进行研究，具体如下：
1资料与方法
1.1临床资料
我院自2011年3月至2013年3月收治的60例晚期非小细胞肺癌患者，男38例，女22例，年龄35～65岁，平均年龄（51.43±5.04）岁，所有患者入院后均经细胞学及病理学诊断，符合晚期腺型非小细胞肺癌的诊断标准。根据患者意愿将其分为观察组与对照组，各为30例，两组患者基线资料比较无统计学意义（P0.05），可进行比较。
1.2纳入标准
预计生存期3个月；血尿常规、心电图、肝肾功能、凝血功能及血压等均属正常；非脑转移患者；经影像学检查显示重要血管均未受到侵犯；1个月内无手术史、未出现外伤、肉眼可见咯血，未出现中枢神经系统转移现象；患者病灶均可测量及评价。
1.3方法
两组患者治疗前7天给予叶酸、维生素B12、培美曲塞片，前1天给予患者地塞米松4mg治疗。观察组：治疗第1天静脉滴注贝伐单抗7.5mg/kg、培美曲塞500mg/m2、顺铂75mhg/m2，患者治疗当天及第二天给予地塞米松4mg治疗。对照组：仅采用培美曲塞及顺铂联合治疗，治疗方法及剂量与观察组相同，所有患者每治疗3个疗程对维生素B12进行一次补充，治疗期间直至结束均给予患者叶酸治疗，两组患者均每21天为1个周期，间隔2个周期对治疗效果进行评价。
1.4疗效判定
参考世界卫生组织（WHO）实体瘤客观疗效标准对患者治疗效果进行评价，可分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展四部分。完全缓解（CR）：全部病灶消失维持4周；部分缓解（PR）：病灶缩小50% 维持4周；稳定（SD）：非PR/PD；进展（PD）：病灶增大大于25%或者出现新的病灶。治疗总控制率为（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%，治疗总有效率（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。
一线培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床观察
・１７３２・ 四川医学２０１１年１１月第３２卷（第１１期）ＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１１，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．１１
一线培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床观察
高云，何兴平，杨胜利，苏敏，庞洁
（攀枝花市中心医院肿瘤科，四川攀枝花６１７０６７） 论著
【摘要】 目的比较一线培美曲塞联合顺铂与多烯紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期肺腺癌患者的疗效、不良反应及 生存质量。方法经病理或细胞学确诊的晚期肺腺癌患者共８７例，随机分为培美曲塞治疗组和多烯紫杉醇治疗组。培 美曲塞治疗组４５例：培美曲塞５００ ｍｓ／ｍ ，顺铂７５ ｍｓ／ｍ ２静脉滴注，均第１天给药，并口服地塞米松、叶酸和肌肉注射维 生素Ｂ 治疗，２１ｄ为１周期。多烯紫杉醇治疗组４２例：多烯紫杉醇７５ｍｓ／ｍ ，顺铂７５ ｍｓ／ｍ。，静脉滴注，均第１天给药， ２１ｄ为１周期。完成治疗２个周期以上的患者进行临床疗效、不良反应及生存质量评估。结果培美曲塞治疗组和多烯
紫杉醇治疗组有效率（ＲＲ）分别为５５．６％、４２．９％，肿瘤控制率（ＴＧＣＲ）分别为８０％、５９．５％（Ｐ＜０．０５）。培美曲塞治疗组
骨髓抑制及消化道不良反应较轻，患者生存质量改善优于多烯紫杉醇治疗组（Ｐ＜０．０５）。结论培美曲塞联合顺铂一线 治疗晚期肺腺癌与多烯紫杉醇联合顺铂方案相比，疗效较好，骨髓抑制及消化道不良反应较轻，患者生存质量改善更显 著。晚期肺腺癌患者可从一线培美曲塞联合顺铂治疗中获益。 【关键词】 肺腺癌；培美曲塞；顺铂 【中图分类号】 Ｒ ７３４．２ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００４－０５０１（２０１１）１１．１７３２－０３ Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ａｓ ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．ＧＡＯ Ｙｕｎ，ＨＥ Ｘｉｎｇ－ｐｉｎｇ，ＹＡＮＧ Ｓｈｅｎｇ—ｌｉ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆｐａｎｚｈｉｈｕａ，Ｐａｎｚｈｉｈｕａ，Ｓｉｃｈｕａｎ ６１７０６７，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｃａｃｙ，ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｌｉｆｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｃｉｓｐｌ・
培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌患者的近期疗效及安全性探究
・２６７２・ 医学院学报２０１３年第３４卷第ｌ８期Ｊｏｕｍ￣ｏｆ Ｑｉｑｉｈａｇ ！望ｉｖｅｒ￣ｉｔｙ０ｆ ｉｃｊ ： ！： ：！
培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌患者的
近期疗效及安全性探究
刘景洪 ．经验交流．
【摘要】 目的评价培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效及安全性。方法选取我
院肿瘤科收治的４８例晚期肺腺癌患者，利用随机数字表法进行分组，分别设为研究组和对照组，每组各
２４例。其中研究组的化疗方案为培美曲塞联合顺铂一线治疗，而对照组实施多西他赛联合顺铂一线治
疗。记录两组患者的临床疗效及药物不良反应。结果（１）研究组总有效率为４１．７％，对照组为２９．２％，
差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。（２）研究组不良反应明显低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结
论晚期肺腺癌患者应用培美曲塞联合顺铂治疗疗效较好，毒副反应轻，值得临床推广应用。 【关键词】培美曲塞；顺铂；多西他赛；肺腺癌
肺癌是常见的恶性肿瘤，其中主要以非小细胞肺癌为主，
由于该病在早中期临床症状较为隐匿，患者因症状明显来院
就诊后，往往被诊断为晚期肺癌…。晚期肺癌由于癌细胞已
经发生扩散，导致手术治疗的效果不佳，所以化疗药物治疗是 目前晚期肺腺癌患者的首选方案。针对肺腺癌对不同化疗药
物的敏感性差异，在临床应用较为普遍的当属顺铂为基础的
联合化疗方案。据文献报道 ２ｊ，培美曲塞联合顺铂和多西他
赛联合顺铂在治疗晚期肺腺癌方面均可收到可观的临床效
果。笔者设计本次研究，旨在进一步了解这２种化疗方案的
效果差异和安全性情况，现给予如下报道。
一、资料与方法 １．一般资料：选取我院肿瘤科于２０１０年１月至２０１２年９
月收治的４８例晚期肺腺癌患者，其中男性２８例，女性２０例，
年龄为４８—７９岁，平均年龄为（６３．１±１．６）岁。所有患者均
经组织病理学活检确诊为肺腺癌，其诊断参照人卫版第７版 《外科学》教材中关于该病的临床诊断标准。纳入标准：患者
培美曲塞、多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察
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培美曲塞、多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察
作者：陈守华 姚卫东 顾红兵
来源：《中国医药导报》2011年第33期
[摘要] 目的：比较培美曲塞（PEM）联合顺铂（DDP）与多西他赛（DOC）联合DDP治疗晚期肺腺癌的临床疗效及毒性反应。方法：将44例晚期肺腺癌（ⅢB～Ⅳ期）患者随机分为培美曲塞加顺铂组（PC组）和多西他赛加顺铂组（DC组），每组22例。PC组，PEM 500
mg/m2+生理盐水100 ml，静滴10～30 min，第1天；DC组，DOC 75 mg/m2+生理盐水250 ml静滴1 h，第1天。两组DDP均为25 mg/m2，第1～3天给药；每21天重复。治疗2个周期后评价疗效，治疗期间观察不良反应。结果：PC组总有效率为45.5%，中位无进展时间5.5个月；DC组总有效率为40.9%，中位无进展时间4.8个月。两组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。PC组骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害等毒性反应显著低于DC组（均P＜0.05）。结论：培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与多西他赛加顺铂的疗效相当，但毒性反应明显减少，可作为晚期肺腺癌患者的一线治疗用药。
[关键词] 肺腺癌；一线化疗；培美曲塞；多西他赛；顺铂
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2011）11（c）-078-03
Observation of curative effect on Pemetrexed or Docetaxel plus Cisplatin in the first-line
treatment of patients with lung adenocarcinoma
CHEN Shouhua, YAO Weidong, GU Hongbing
培美曲塞联合奥沙利铂或顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床
培美曲塞作为一种抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程从而抑制肿瘤的生长。多项临床实验和荟萃分析证实，对于晚期非鳞型非小细胞肺癌患者，使用培美曲塞联合顺铂与其他药物联合铂类的方案相比，能获得更大的生存获益和更低的不良反应[1-2]。因此，培美曲塞联合顺铂已被美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐作为晚期肺腺癌的一线化疗方案。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类，它具有比后二者更轻的毒性[3]。本院采用培美曲塞联合奥沙利铂或培美曲塞联合顺铂治疗57例晚期肺腺癌患者，观察两种化疗方案的疗效和不良反应，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料收集2010年3月至2012年3月住院治疗的晚期肺腺癌初治患者。共纳入符合入组标准的患者57例，其中男17例，女40例。肿瘤临床分期（TNM）Ⅲb期患者17例，Ⅳ期患者40例。PO（培美曲塞、奥沙利铂）组中位年龄63岁，PC（培美曲塞、顺铂）组中位年龄64岁。所有患者均经病理检查证实为肺原发腺癌。根据国际抗癌联盟（UICC）分期为Ⅲb期或Ⅳ期的患者。预计总生存时间大于3个月，所有患者功能状态评分（PS）均为0～2分，具有可评价或可测量的病灶。心脏功能、血常规、肝肾功能及电解质无明显异常。1.2治疗方法将患者随机分为PO组（29例）和PC组（28例）。PO组：给予培美曲塞500mg/m2，第1天，奥沙利铂135mg/m2，第1天，静脉滴注，每3周1个疗程。PC组：给予培美曲塞500mg/m2，第1天，顺铂25mg/m2，第1、2、3天，静脉滴注，每3周为1个疗程。培美曲塞静脉滴注时间为20min以上。每两周期治疗后评价两组疗效和不良反应。所有患者用药前1~2周开始连续服用维生素B121mg/d、叶酸0.4mg/d，直至最后一次化疗结束后3周；用药培美曲塞联合奥沙利铂或顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床研究田述梅（四川省人民医院新津分院内三科，四川新津611430）【摘要】目的比较培美曲塞联合顺铂和培美曲塞联合奥沙利铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效和不良反应。方法选择经病理确诊的57例肺腺癌初治患者，随机分入PO组（培美曲塞500mg/m2，第1天，奥沙利铂135mg/m2，第1天，予以静脉滴注，每3周为1个疗程；n=29）和PC组（培美曲塞500mg/m2，第1天，顺铂25mg/m2，第1、2、3天，予以静脉滴注，每3周为1个疗程；n=28）。经两周期治疗后，评价两组疗效和不良反应。结果培美曲塞联合奥沙利铂组总反应率为37.9%，培美曲塞联合顺铂组为35.7%；培美曲塞联合奥沙利铂组临床获益率为72.4%，培美曲塞联合顺铂组为78.6%；培美曲塞联合奥沙利铂组无进展生存期为19周，培美曲塞联合顺铂组为22周；培美曲塞联合奥沙利铂组总生存期为41周，培美曲塞联合顺铂组为39周。两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但培美曲塞联合奥沙利铂组患者3～4级呕吐发生率为3.4%，培美曲塞联合顺铂组为10.7%；培美曲塞联合奥沙利铂组患者3～4级中性粒细胞减少发生率为10.3%，培美曲塞联合顺铂组为21.4%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论使用培美曲塞联合奥沙利铂或者顺铂作为一线方案治疗晚期肺腺癌具有相同的疗效，但联合奥沙利铂具有更好的耐受性。【关键词】肺肿瘤/药物疗法；抗肿瘤药/治疗应用；顺铂/治疗应用；培美曲塞；奥沙利铂文章编号：1009-5519（2012）17-2570-03中图法分类号：R734.2文献标识码：AClinicalstudyonpemetrexedplusoxaliplatinorcisplatinasfirst-linechemotherapyforadvancedlungadenocarcinomaTianShumei（ThirdDepartmentofInternalMedicine，XinjinBranchHospital，SichuanProvincialPeople′sHospital，Xinjin，Sichuan611430，China）【Abstract】ObjectiveTocomparetheefficacyandtoxicityofpemetrexedplusoxaliplatinorcisplatinasthefirst-linechemotherapyforadvancedlungadenocarcinoma.Methods57patientswithadvancedlungadenocarcinomaconfirmedbypathologicexaminationwithouttreatmentweredividedintotwogroupsrandomly.ThePOgroupreceivedpemetrexed（500mg/m2on1d）andoxaliplatin（130mg/m2on1d）byintravenousinfusionwith3weeksasatreatmentcourse（n=29）.ThePCgroupre-ceivedpemetrexed（500mg/m2on1d）andcisplatin（25mg/m2on1，2，3d）byintravenousinfusionwith3weeksasatreatmentcourse（n=28）.Theefficacyandtoxicitywereevaluatedaftertwocyclesoftreatment.ResultsTherewerenosignificantdiffer-enceintheoverallresponserate（37.9%vs35.7%），clinicalbenefitrate（72.4%vs78.6%），progress-freesurvival（19weeksvs22weeks）andoverallsurvival（41weeksvs39weeks）betweenthePOgroupandPCgroup（P＞0.05）.However，comparedwiththePCgroup，lesspatientsinthethePOgroupexperiencedthegrade3or4vomitting（3.4%vs10.7%）andthegrade3or4neu-tropenia（10.3%vs21.4%），showingstatisticaldifferencebetweenthetwogroups（P<0.05）.ConclusionPemetrexedcombinedwithoxaliplatinorcisplatinasthefirst-linechemotherapyregimensforadvancedlungadenocarcinomahassimilarefficacy，butpemetrexedcombinedwithoxaliplatihasbettertolerabilitythanpemetrexedcombinedwithcisplatin.【Keywords】Lungneoplasms/drugtherapy；Antineoplasticagents/therapeuticuse；Cisplatin/therapeuticuse；Pemetrexed；Oxaliplati现代医药卫生2012年9月15日第28卷第17期JModMedHealth，September15，2012，Vol.28，No.17PFSPO组：19（12.9~25.0）周PC组：22（14.7~27.3）周Log-rankP=0.1290.0010.0020.0030.0040.00时间（周）0.00.20.40.60.81.0ProportionA10.0020.0030.0040.00时间（周）50.0060.000.00.20.40.60.81.0BProportionPO组：41（37.0~48.0）周PC组：39（34.9~43.1）周PO-censoredPC-censoredLog-rankP=0.649OSA：两组患者PFS比较图1两组患者PFS、OS比较B：两组患者OS比较前1天开始服用地塞米松8mg/d，连续服用3d。化疗期间常规使用预防性止吐药物，对于3～4级骨髓抑制患者化疗结束后48h使用集落刺激因子。1.3疗效评价在每2次化疗完成后至下次化疗前进行CT复查，并根据实体瘤疗效评价标准进行疗效评价。完全缓解（CR）为所有靶病灶消失；部分缓解（PR）为靶病灶最大径线总和减低至少30%；疾病进展（PD）为靶病灶最大径线之和增加超过20%；疗效介于部分缓解和疾病进展之间则定义为稳定（SD）。将CR+PR定义为反应率；将CR+PR+SD定义为临床获益率。无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）定义为从化疗开始到疾病进展或死亡的时间。总生存期（overallsurvival，OS）定义为从化疗开始至患者死亡的时间。每2个治疗周期后进行影像学检查、测量病灶径线。定期门诊随访和电话随访。1.4不良反应根据美国国家肿瘤研究所（nationalcancerinsti-tute，NCI）的毒性反应评定标准（第3版）来对化疗相关不良反应进行评分。1.5统计学处理采用SPSS13.0软件对所有数据进行分析。百分率和构成比采用χ2检验，PFS和OS采用Kaplan-Meier检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者一般情况比较两组患者基本情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。2.2疗效评价所有患者均接受至少两个周期以上的化疗，PO组患者平均化疗4.4个周期，PC组患者平均完成化疗4.2个周期。在第2次化疗结束5d左右通过CT复查病灶情况，并根据实体瘤疗效评价标准进行疗效评价。两组患者疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。2.3生存情况分析PO组患者PFS（中位时间19周，95%CI：12.9～25.0）与PC组（中位时间22周，95%CI：14.7～27.3）比较，差异无统计学意义（P=0.129）。PO组患者OS（中位时间41周，95%CI：37.0～48.0）与PC组（中位时间39周，95%CI：34.9～43.1）比较，差异无统计学意义（P=0.649），见图1。2.4不良反应两组患者在化疗期间都出现了不同程度的化疗相关不良反应。大多数不良反应为1～2级，不影响化疗的进行，也无治疗相关的死亡事件发生。3～4级不良反应主要包括呕吐、贫血、中性粒细胞减少以及血小板减少，经对症处理后也都缓解。其中PC组患者严重呕吐和中性粒细胞减少发生率较PO组更高，差异有统计学意义（P=0.021、0.026），见表3。表2两组患者疗效比较组别PO组PC组P00-CR2928-n1110-PR1112-SD76-PD11（37.9）10（35.7）0.940反应率[n（%）]21（72.4）22（78.6）0.589临床获益[n（%）]19220.129中位PFS（周）41390.649中位OS（周）注：-表示无此项。表1两组患者一般情况比较（n）组别PO组PC组合计292857171017性别男女n2218406364-年龄（岁）中位分布51~7350~74-202242PS评分0~1分2分96156915是否吸烟是否2319425712TNM分期ⅢbⅣ242145注：-表示无数据。表3两组患者主要不良反应比较[n（%）]组别PO组PC组P2928-7（24.1）14（50.0）呕吐1~2级3~4级n1（3.4）3（10.7）0.0212（6.9）4（14.3）肾功能损伤1~2级3~4级0（0.0）0（0.0）0.9999（31.0）10（35.7）贫血1~2级3~4级2（6.9）3（10.7）0.19213（44.8）14（50.0）中性粒细胞减少1~2级3~4级3（10.3）6（21.4）0.0268（27.6）5（17.9）血小板减少1~2级3~4级1（3.4）2（7.1）0.207注：-表示无此项。·2571·