培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效观察

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培美曲塞联合顺铂方案一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察

肺癌按组织类型可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，肺癌 80%以上为非小细胞肺癌，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的最有效的方法之一，但其有效率也仅为 20%～40%，提高疗效是我们不断追求的目标[1]。如何选择最合适的治疗方案达到最佳的疗效是当前研究的热点问题 [2]。本研究采用培美曲塞（PEM）联合顺铂（DDP）方案一线治疗晚期肺腺癌，取得了较为满意的疗效，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料
Curative effect observation on Pemetrexed combined with Cisplatin as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma
ZHOU Mingxiang WANG Jianhong QIAN Yun CHEN Dongmei Nantong Tumor Hospital, Jiangsu Province, Nantong 226361, China [Abstract] Objective To observe the clinical curative effect and adverse reactions on Pemetrexed (PEM) combined with Cisplatin (DDP) as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma, and Gemcitabine (GEM) combined with DDP schemes are compared with it. Methods The advanced lung adenocarcinoma patients of first treatment were divided into two groups, PEM group (34 cases) and GEM group (30 cases), the two groups accepted treatment of PEM combined with DDP, and GEM combined with DDP respectively, the two methods took 21 d for a cycle. Every example completed at least two course, then the therapeutic and adverse reactions were evaluated. Results In PEM group, total effectiveness (ORR) was 85.1%, median survival (OS) was 45 weeks, disease progress (TTP) was 36 weeks; in GEM group, ORR was 63.3%, OS was 29 weeks, TTP was 25 weeks; the ORR, TTP and OS in PEM group were superior to the GEM group, the differences were statistically significant (P ＜ 0.05). As for side effects, the bone marrow inhibit especially platelet down of PEM group was significantly lower than the GEM group, the difference was statistically significant ( P ＜ 0.05). Conclusion PEM combined with DDP as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma has a good curative effect, side effects are light, the treatment of tolerance is good, it is an ideal chemotherapy. [Key words] Lung adenocarcinoma; Chemotherapy; Pemetrexed; Gemcitabine; Cisplatin

顺铂分别联合培美曲塞和多西他赛治疗晚期肺腺癌的临床观察与分析

１・临床研究・８８
缝合，补片下缘与腹股沟韧带和髂耻束缝合。外侧缘在超过内环上方
３ｍ处，将精索放回，间断缝合腹外斜肌腱膜，缝合皮肤切口。ｃ
Ｆｂｕｒ２１，ｏ．，ｏ５国衄ｅｒｙ０２Ｖ１０Ｎ．ａ１
（＜０５Ｐ．）０表３两组患者术后疼痛评分以及止痛药使用率以及复发率情况比较
２结果
修补片放置于腹膜前间隙，因腹膜前为无神经区，所用平片置人腹膜前间隙后，贴于腹膜与腹横筋膜间，边不需要缝合固定，术后异物周感轻，可使术后不良反应发生概率明显减少，患者术后疼痛反应轻，可早期活动，术后恢复快。另一方面其对于复发疝、双侧疝、滑动性疝等较易修补，并且避免原手术切口再人而导致的神经损伤或缺血性
组患者其并发症的发病率有明显差异（＜０５Ｐ．）。见表２０。
犯两组患者并发症发生率比较
［］苏显祥．种方法治疗腹股沟疝的临床研究回顾性分析『．３两Ｊ吉林］
医学，１，１１）１１．２０（Ｏ：．２０３１
２－３术后疼痛评分及以及止痛药使用例数情况如表３所示，结果显示两组患者其疼痛评分和止痛药的使用率以及复发率均存在统计学差异。
１．．３术后两组患者均给予常规抗感染治疗，对出现不良反应的患者２进行积极地对症治疗，提供营养支持以及提供优质的护理服务，并尽早的指导患者下床活动，行功能性恢复训练。进
１．３观察指标３讨论
腹股沟疝需要手术治疗，其治疗的原则是高位结扎疝囊，关

培美曲塞联合洛铂治疗晚期肺腺癌的临床观察

世界最新医学信息文摘 2019年第19卷第90期149投稿邮箱：zuixinyixue@·药物与临床·培美曲塞联合洛铂治疗晚期肺腺癌的临床观察邱爽（吉林市中心医院肿瘤科，吉林吉林 132001）0　引言近年，肺癌在世界范围内的发病、死亡率均呈现逐年升高趋势，其中，以非小细胞肺癌居多，所占比重为80%，而腺癌在非小细胞肺癌中占比为50%，许多患者发病已晚期，无法行手术治疗，化疗便成为首选。

当前临床，多采用多西他赛联合顺铂的方案来治疗晚期肺腺癌，虽然可获得较好效果，但却有着比较大的毒性。

有报道指出[1]，培美曲塞（PEM ）在治疗晚期晚期肺腺癌患者中有突出效果，洛铂（LBP ）是一种较新型的铂类药物，其在抗癌活性上与顺铂相似，且胃肠道反应、神经系统毒性均较低。

本文针对所收治的晚期肺腺癌患者，采用培美曲塞与洛铂相联合的方案来治疗，效果突出，现对此作一探讨。

1　资料与方法1.1　临床资料。

在2017年1月至12月这一阶段内，选取本院收治的晚期肺腺癌患者60例，均经病理检查确诊。

预计生存时间>6个月；排除肾功能、血常规异常者。

将患者按照随机数字表法进行分组，共分成2组，每组均为30例，对照组中，男16例，女14例，年龄区间45-75岁，平均（61.7±6.1）岁；肿瘤分期标准（TNM ）：13例Ⅲ期，17例Ⅳ期。

观察组中，男17例，女13例，年龄区间45-74岁，平均（61.5±6.0）岁；TNM 分期：12例Ⅲ期，18例Ⅳ期。

两组TNM 分期、年龄等资料经系统化对比，均无显著差异（P>0.05）。

1.2　方法。

①观察组。

给予培美曲赛（齐鲁制药有限公司，国药准字H2010328）+洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308）治疗，培美曲赛：静脉滴注，500mg/m 2，d1；洛铂：静脉滴注，50 mg/m 2，d1-3。

②观察组。

艾迪注射液联合培美曲塞和顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效观察

３３）
ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（＝３２）．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄａｎｄｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓａｄｄｅｄｗｉｔｈＡｉｄｉｉｎｊｅｃｔｉｏｎｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ａｆ —
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＡｉｄｉｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄ
ｔｅｒ２ｃｙｃｌｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓ，Ｋａｍｏｆｓｋｙｓｃｏｒｅａｎｄｔｏｘｉｃａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｆｆｅｒｅｎｃｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓ．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，Ｋａｒｎｏｆｓｋｙｓｃｏｒｅａｎｄｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｇａｉｎｉｎｇｗｅｉｇｈｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｍａｒｋｅｄｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈ — ｏｕｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓｏｆｂｏｔｈｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｒｅａｃｔｉｏｎｓａｎｄｂｏｎｅｎｌａｒｒｏｗｄｅ — ｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈｏｕｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇ —

培美曲塞和吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期肺腺癌近期疗效及毒副反应情况观察

培美曲塞和吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期肺腺癌近期疗效及毒副反应情况观察[摘要] 目的对比培美曲塞联合顺铂、吉西他滨联合顺铂2种治疗方案对晚期肺腺癌的近期疗效及不良反应，以指导临床药物选择。

方法方便20__年10月—20__年10月该院收治的晚期肺腺癌（ⅢB期及Ⅳ期）患者80例，按治疗方案划分为2组：观察组应用培美曲塞联合顺铂治疗；对照组应用吉西他滨联合顺铂治疗。

均化疗2个周期后，评估并对比疗效及毒副反应。

结果观察组总缓解率30.0%、总控制率67.5%，对照组总缓解率27.5%、总控制率70.0%，2组近期疗效差异无统计学意义（P>0.05）；观察组白细胞下降、血小板下降及脱发发生率分别为12.5%、7.5%、10.0%，明显低于对照组42.5%、37.5%、37.5%，差异有统计学意义（P<0.05），2组其它不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

结论培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌可取得与吉西他滨联合顺铂相近的疗效，且其耐受性优于后者，有一定推广价值。

[关键词] 培美曲塞；吉西他滨；顺铂；肺腺癌；晚期肿瘤；化疗[中图分类号] R246.5 [文献标识码] A [文章编号]1674-0742（20__）05（c）-0127-02[Abstract] Objective To compare the short-term curative effect and side and toxic effect of pemetrexed combined with cis-platinum and gemcitabine combined with cis-platinum in treatment of advanced lung adenocarcinoma in order to guide clinical drug selection. Methods 80 cases of patients with advanced lung adenocarcinoma （ⅢB stage and Ⅳ stage）admitted and treated in our hospital from October 20__ to October 20__ were divided into two groups according to different treatment programs， the observation group were treated with pemetrexed combined with cis-platinum， the control group were treated with gemcitabine combined with cis-platinum， and the curative effect and side and toxic effect of the two groups were evaluated and compared after 2 weeks of chemotherapy. Results The total remission rate and total control rate were respectively 30.0% and 67.5% in the observation group and 27.5% and 70.0% in the control group， and the difference in the short-termcurative effect between the two groups had no statistical significance， P>0.05； the incidence rates of leukocyte decrease， platelet decrease and alopecia in the observation group were obviously lower than those in the control group，（12.5%， 7.5%，10.0% vs 42.5%， 37.5%， 37.5%）， and the differences had statistical significance， P<0.05， and the difference in the incidence rate of side and toxic effect between the two groups had no statistical significance， P>0.05. Conclusion The curative effect of pemetrexed combined with cis-platinum in treatment of advanced lung adenocarcinoma is similar to that of gemcitabine combined with cis-platinum， and the tolerance of it is better than that of the latter，which is of a certain promotion value.[Key words] Pemetrexed； Gemcitabine； Cis-platinum； Lung adenocarcinoma； Advanced tumor；Chemotherapy近年肺腺癌发病率呈上升趋势，已成为肺癌4大类型之首[1]，严重威胁现代人生命安全。

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

用于老年晚期患者。而与铂类药物联合应用治疗晚期ＮＳＣＬＣ日益受到临床广泛关注。２００９～２０１２年采用培美曲塞联合
为总有效率。不良反应按ＷＨＯ抗癌药物毒副反应标准进行评定。。每２个周期进行肿瘤病灶测量，达到ＣＲ或ＰＲ的患者４周后复查以确认疗效。临床获益
包括临床ＣＲ、ＰＲ及ＮＣ。远期疗效指标
摘
要目的：观察培美曲塞（ＰＭＴ）联合
顺铂（ＤＤＰ）治疗晚期非小细胞肺癌
（ＮＳＣＩＣ）的近期疗效和不良反应。方法：
既往治疗失败的 Ⅲ Ｂ～Ⅳ 期ＮＳＣＬＣ患者２７例，应用ＰＰ方案联合化疗：培美曲塞
一
线药物治疗后临床缓解期较短，患者在
口、次日，连服３天，预防皮疹。
评价标准：近期疗效按照ＷＨＯ疗效
短期内出现病情进展，往往需要进行二线化疗。培美曲塞为抗叶酸代谢类抗肿瘤
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７ —６１４ｘ．２０１３．
本组患者２７例，均经病理学或细胞学确诊为１ＩＢ～ＩＶ期ＮＳＣＩｃ，其中男１７例，女１０例；年龄３０～７９岁，中位年龄５８岁；其中腺癌１３例，鳞癌１３例，腺鳞癌１

培美曲塞+顺铂治疗局部晚期肺腺癌疗效观察

关键词：晚期肺腺癌；培美曲塞；顺铂；疗效；观察
ＰｅｍｅｔｒｅｘｅｄｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎＸｕＦａｎｇＸｕＷｅｎｌｏｎｇ
ｍｅｎｔｇｒｏｕｐ），ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓａｎｄｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：８０ｃａｓｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅ
照组，两者差异比较有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论：治疗晚期肺腺癌时采用培美曲塞＋顺铂治疗方法可以取得较好的疗效，能够
改善患者的临床表现，明显减少毒性反应，值得在临床中推广和应用，可用于治疗晚期肺腺癌的一线用药。
份到我院肿瘤科进行治疗的晚期肺腺癌患者８Ｏ例为对象，随把所有患者机分为４Ｏ例观察组（培美曲塞＋顺铂治疗组）和４Ｏ例对照

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌13例疗效观察

米松片４ｎ，ｉ。化疗过程中，ａＢｄｇ做好止吐和支持治疗。治
疗２周期评价疗效。１３疗效评价．疗效评价按照新的ＲＣＳ标准。分为完ＥＩＴ
全缓解（Ｒ）部分缓解（Ｒ）稳定（Ｄ）进展（Ｄ）以Ｃ，Ｐ，Ｓ，Ｐ，
２０年７月采用培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌０９１例，结果报道如下。３现将
１资料与方法
１１临床资料．入组病例１３例，６，７例。年龄男例女表２１３例非小细胞肺癌患者治疗后毒副反应情况
（Ｒ＋Ｒ计算有效率。以（Ｒ＋Ｒ＋Ｄ计算疾病控制ＣＰ）ＣＰＳ）
率。毒副反应根据化疗药物毒性 Nhomakorabea反应分级标准判定为
０～１。Ｖ级
乳腺癌、肺癌、胰腺癌、间皮瘤及胃癌等，尤其是与顺铂联合
治疗恶性胸膜问皮瘤。一项大型随机 Ⅲ期临床研究（共
３６
・
经验交流・
培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌１例疗效观察３
张康钟运超张振胜
５３０）４００（梧州市人民医院肿瘤科，广西梧州市
【摘要】目的
观察培关曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法对１例经病理学或细胞３
（Ｓ１．月，ＭＯ）０９个中位无疾病进展期（Ｆ）８５个月。ＭＰＳ为．详细情况见表１。毒副反应见表２。表１１不同病理类型非小细胞肺癌患者疗效评价３例

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培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效观察
目的对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效及副反应分析。

方法对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例患者进行回顾分析及随访。

结果共36例患者完成化疗周期及随访。

总有效率RR 41.7%。

中位肿瘤进展时间8个月，中位生存期8.5个月。

在各种不良反应中，以便秘最为常见，发生率为92.3%，多数需要药物治疗。

骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害发生率较低，且多为Ⅰ/Ⅱ度不良反应。

结论培美曲塞联合顺铂方案对于中晚期肺腺癌治疗来说效果显著且副反应轻微，可进行广泛推广。

标签：培美曲塞；顺铂；肺腺癌
随着工业化进程，肺癌发病率呈逐年上升趋势，世界范围内，肺癌死亡率居癌症死亡率之首，约2/3患者确诊时已丧失手术机会。

肺癌患者5年生存率仅约16.8%[1]。

各种病理类型肺癌中，腺癌约占55%，近年来，分子靶向药物的研究明显提高了部分腺癌患者的无瘤生存期，但仍有近半数腺癌人群不适合靶向治疗。

传统以铂类为基础的两药联合化疗在成为这类人群的标准治疗方案。

培美曲塞是一种多靶点抗叶酸化疗药物，2004年8月被批准用于晚期NSCLC的二线治疗。

我科自2010年8月～2015年8月共应用培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例，并取得良好疗效。

1资料与方法
1.1一般资料全组39例.其中男23例，女16例；年龄35～78岁，平均年龄（55±6.2）岁，均经组织学或细胞学病理检查确诊，而且均为经CT、PETCT 等检查有明确病灶的ⅢA-Ⅳ期的初诊或术后复发患者，KPS评分：70～90分。

所有病例在接受药物治疗前，均未接受化疗及放疗。

1.2治疗方法所有患者初次化疗前行胸部CT检查及肿瘤标记物、血常规、血生化检验。

培美曲塞500 mg/m2、顺铂75 mg/m2第1 d静脉滴注，每3 w为1周期，用药后第7 d及第14d复查血常规、血生化评估骨髓抑制及肝肾功能损伤情况。

每2周期结束后，行胸部CT及肿瘤标记物检验评估化疗效果，如疾病好转或稳定，则继续原方案治疗。

若肿瘤进展，则停止治疗。

用药前1 w开始予以口服叶酸400 ug/d，持续至治疗结束；第一次用药当天予以VitB12 1000 mg肌注，每三个周期1次，用药前1 d、当天和第2 d均口服地塞米松4.5 mg，2次/d。

1.3评价标准按RECIST标准判定为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），有效率（RR）为CR+PR。

肿瘤进展时间（TTP）为治疗开始至病灶出现进展的时间。

生存期为治疗开始至死亡的时间。

毒性反应按WHO化疗药物毒性反应分级标准判定为0-IV度。

2结果
2.1疗效39例患者共进行160周期化疗，其中3例患者进行两周期化疗后因经济原因自动放弃治疗，共36例患者完成化疗周期及随访。

CR 0例，PR 15例，SD 11例，PD 13例，总有效率RR（15/36 41.7%）。

中位肿瘤进展时间8个月（
3.0～16.0个月），中位生存期8.5个月（6～15个月）。

2.2不良反应所有39例患者均有化验数据评估化疗所致不良反应（见表1）。

在各种不良反应中，以便秘最为常见，发生率为92.3%（36/39），多数需要药物治疗。

骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害发生率较低，且多为Ⅰ/Ⅱ度不良反应。

总体不良反应轻微，耐受性好。

3讨论
培美曲塞是一种抗叶酸代谢物，培美曲塞的主要作用机制是抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶（GARFT），干扰胸腺嘧啶和嘌呤的合成，进而达到抑制肿瘤细胞生长的目的[2]。

培美曲塞通过对上述靶酶的抑制诱导细胞周期同步化于S期从而诱导细胞凋亡，增强其他化疗药物的抗肿瘤活性，培美曲塞与顺铂、卡铂、奥沙利铂、吉西他宾等化疗药物联合有促进和相加作用。

对于中晚期肺腺癌，与其他以顺铂为基础的两药联合化疗方案相比，培美曲塞与顺铂联用能取得更好的疗效[3]。

一些研究认为，腺癌中TS的低表达导致其对培美曲塞的高敏感[4]。

由于培美曲塞的血浆清除率与肾小球率过滤（GFR）密切相关，当GFR在40～79 ml/min时，培美曲塞用量选择500 mg/m2是一个可耐受的适应量[5]。

根据这个标准，我科的腺癌治疗中，培美曲塞用量严格限制为500 mg/m2。

同时，在治疗前及治疗过程中，予以维生素B12及叶酸补充，以减少培美曲塞的毒性反应。

在本研究中，患者总有效率RR 41.7%。

中位肿瘤进展时间8个月，中位生存期8.5个月。

培美曲塞联合顺铂化疗效果明显。

在不良反应中，便秘较常见，多数发生在用药后1 w内，且多数需要药物治疗后完全缓解。

其余不良反应轻微，多数不需要药物干预。

综合而言，培美曲塞联合顺铂方案对于中晚期肺腺癌治疗来说效果显著且副反应轻微，可进行广泛推广。

参考文献：
[1]Howlader N，Chen VW，Ries LA，et al.Overview of breast cancer collaborative stage data items-their definitions，quality，usage，and clinical implications：a review of SEER data for 2004-2010[J].Cancer，2014，120 （Suppl 23）：3771-3780.
[2]ChattopadhyayS1，MoranRG，GoldmanID.Pemetrexed：biochemical and cellular pharmacology，mechanisms，and clinical applications[J].Mol Cancer Ther，2007，6（2）：404-417.
[3]Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2008，26：
3543-3551.
[4]Shih C，Chen VJ，Gossett LS，et al.L Y231514，a pyrrolo[2，3-d]pyrimidine-based antifolate that inhibits multiple folate-requiring enzymes[J]. Cancer Res，1997，57（6）：1116-1123.
[5]Mita AC，Sweeney CJ，Baker SD，et al.Phase I and pharmacokinetic 416 Pemetrexed：A Review Mol Cancer Ther 2007；6（2）.February 2007 study of pemetrexed administered every 3 weeks to advanced cancer patients with normal and impaired renal function[J].J Clin Oncol，2006，24：552-562.编辑/丁一。