培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

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培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察摘要：目的观察培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应。

方法 41例晚期肺腺癌患者，采用培美曲塞单药化疗方案：培美曲塞500mg/m2，第1天，每21天一个周期。

2个周期后评价疗效和不良反应。

结果41例患者均可评价疗效和不良反应，CR 0例，PR 6例，SD14例，PD 21例。

中位TTP为4.2个月，中位OS为7.1个月。

最常见的不良反应为中性粒细胞减少，贫血和乏力。

结论培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全有效的疗法。

关键词：培美曲塞；晚期非小细胞肺癌过去十年我国肿瘤发病率和死亡率呈明显上升趋势，肺癌仍居发病率死亡率第一位。

肺癌占我国男性肿瘤发病率的四分子一，居首位[1]。

尽管近年来手术，靶向治疗取得了令人鼓舞的进展，但化疗仍是一部分病人的首选，特别是晚期患者的支持治疗。

因此探索新的安全有效的化疗方案成为迫切需要解决的问题。

近十年来，培美曲塞已经成为治疗晚期非小细胞肺癌很重要的化疗药物，在晚期NSCLC的一线二线及维持治疗中显示了很好的疗效[2]。

本研究回顾了我院2014年1月至2016年1月间41例患者接受培美曲塞单药方案治疗的晚期肺腺癌患者，观察该方案的安全性及近期疗效。

1.资料与方法1.1 临床资料 41例晚期肺癌患者，男性27人，女性14人。

年龄45-63岁，中位年龄54岁。

病例类型均为腺癌，所有病例均有可测量和评价病灶。

均为多次化疗后进展的病例。

PS评分0-2分，预计生存期3个月以上。

化疗前肝肾功能及血常规均正常，无化疗禁忌。

1.2 治疗方案化疗方案培美曲塞单药：培美曲塞500mg/m2，静脉滴注，每3周重复，21d为一周期，连用4个周期。

培美曲塞首次应用前一周，口服叶酸400mg qd；肌注维生素B12 1000ug，每9周重复一次；使用前1天和使用后1，2天给予地塞米松4mg/m2，每日两次。

两个周期后评价疗效。

1.3 评价标准化疗两个周期后CT检查评价疗效。

培美曲塞治疗肺癌临床疗效观察

２１近期疗效：７例患者共完成６．２７周期化疗，期数周
四川医学２１９月第３０１年２卷（９期）ＳｃｕｎＭｅｉｌｏｒａ，０１Ｖ１２Ｎ．第ｉａｈｄｃｕｎｌ２１，ｏ．３，ｏ９ａＪ
１４２１・
为１～６周期（中位周期数为３周期）均可评价不良反，应。可评价２７例患者中，ＣＰ无Ｒ，Ｒ３例（１１）Ｓ１．％，Ｄ
ｇｓｏｎｅｆａｏｉｉ．ＣｎｃｕｉｎＰｍｅｒｘｄｉｅｅｔｅａｄｓｅｉｒａｉｇｐｔｎｓｉｏａｌｄａｃｄｏｍｅａｔｔａｔｒｉｔｓｎｔｘｃｔｉｌｙｏｌｓｏｅｔｅｅｓｆｃｉｎａｎｔｔａｉｔｗｔｌｃｙａｖｎｅｒｔａｉｖｆｅｎｅｈｌｓｃＮＳＬｆｒｆｉｒｆｐｅｉｕｈｍｏｈｒｐＣＣａｔａｌｅｏｒｖｏｓｃｅｔｅａｙｅｕ
【ｂｒｃ】０ｊｃｖＴｂｅｅｔａｔａｄｅｉｃｏｐｍｔｘｄｉｐｔｎｉｃｌｄａｃｒｅｓｔＡｓａｔｔｂｅｉｔｅｏｏｓｖｈｓｅｆａｙｆｅｅｅｅａｅｔｗｈｌａｙａｎｅｏｍｔｔｉｒｅｆｙｎｆｃｒｎｉｓｔｏｌｖｄａａｃ
培美曲塞５０ｇｍ０ｍ／第１天＋卡铂３０ｇｍ０ｍ／第１天或培关曲塞５０ｇｍ第１天＋顺铂２ｍ／ｌ０ｍ／５ｇｍ第一３天，为每３均周重复。结果在２患者中，完全缓解患者，７例无部分缓解３例，客观有效率（１１）疾病控制率６．％。结论１．％，２９培

培美曲塞或多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅｗａｓ３ｃａｓｅｓｏｆＰＲ，１１ｃａｓｅｓｏｆＳＤ，１１ｃｓｅａｓｏｆＰＤ，ａｎｄｉｔｓｍｅｄｉａｎｓｕｖｉｒｖａｌｔｉｍｅｗａｓ８．７ｍｏｎｔｈｓ．Ｉｎｔｈｅｄｏｅｅｔａｘｅｌｇｒｏｕｐ，
【关键词】培美曲塞；多西他赛；非小细胞肺癌
Ｃｌｉｎｉｃｌａｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｏｒｄｏｃｅｔａｘｅｌｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－
Ｊｉａｎｇｓｕ２１００２９，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｉｆｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｏｒｄｏｅｅｔａｘｅｌｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎａｓｔｈｅｓｅｅ —
ｔｉｅｎｔｓｗｉｈｔａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣｗｅｒｅａｎｌｙａｚｅｄ．２５ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ａｎｄｔｈｅｒｅｓｔ２７ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｔｈｅｄｏｃｅｔａｘｅｌｐｌｕｓｅｉｓｐｌａｔｉｎ．Ｔｈｅｅｆｉｆｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｃａｓｅｗｉｔｈＣＲｉｎ５２ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎｔｈｅｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ

比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效目的：评价晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诱导化疗获益后二线化疗药物培美曲塞（PEM）应用于早期维持治疗与延迟二线治疗的疗效。

方法：81例晚期NSCLC患者（ⅢB或Ⅳ期）均接受以铂类为基础的一线治疗4～6周期后，病情获得缓解或稳定的患者随机分为早期组（n=58）和延迟组（n=23）。

所有患者均予PEM（500mg/m2，第1天）联合最佳支持治疗，21d为一周期，同时维生素B12、叶酸、地塞米松预防毒副反应。

结果：早期组的中位无进展生存期（PFS）较延迟组显著延长（6.8±0.7个月比2.7±0.5个月，字2=54.878，P ＜0.001），而中位总生存期（OS）较延迟组有所延长（14.7±0.6个月比12.4±0.5个月，字2=3.018，P=0.082），但差异无统计学意义，腺癌患者中位OS较鳞癌患者显著延长（16.5±0.6个月比11.2±0.5个月；字2=14.734，P＜0.001），两组间的药物的安全性与毒性发生率差异无统计学意义。

结论：提早应用二线化疗药物培美曲塞维持治疗明显延长患者的PFS，并且没有增加毒性反应，腺癌患者可获得较好的生存期。

标签：非小细胞肺癌；维持治疗；二线治疗，培美曲塞过去30年我国肺癌发病率上升465%，其中80%以上为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）。

但由于缺少有效的早期诊断方法，70%～80%的肺癌患者就诊时已属晚期（Ⅲ、Ⅳ期）[1]，无法对其进行根治性手术切除，其治疗主要是以化疗为主。

然而，对于经过4～6周期的标准一线治疗后取得病灶稳定或缓解的NSCLC患者是否予维持治疗还存在争议[2]。

目前，大量研究表明，应用安全性和耐受性好的化疗或靶向药物，如多西紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞、厄洛替尼和吉非替尼等维持治疗能够有效延缓疾病进展。

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

用于老年晚期患者。而与铂类药物联合应用治疗晚期ＮＳＣＬＣ日益受到临床广泛关注。２００９～２０１２年采用培美曲塞联合
为总有效率。不良反应按ＷＨＯ抗癌药物毒副反应标准进行评定。。每２个周期进行肿瘤病灶测量，达到ＣＲ或ＰＲ的患者４周后复查以确认疗效。临床获益
包括临床ＣＲ、ＰＲ及ＮＣ。远期疗效指标
摘
要目的：观察培美曲塞（ＰＭＴ）联合
顺铂（ＤＤＰ）治疗晚期非小细胞肺癌
（ＮＳＣＩＣ）的近期疗效和不良反应。方法：
既往治疗失败的 Ⅲ Ｂ～Ⅳ 期ＮＳＣＬＣ患者２７例，应用ＰＰ方案联合化疗：培美曲塞
一
线药物治疗后临床缓解期较短，患者在
口、次日，连服３天，预防皮疹。
评价标准：近期疗效按照ＷＨＯ疗效
短期内出现病情进展，往往需要进行二线化疗。培美曲塞为抗叶酸代谢类抗肿瘤
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７ —６１４ｘ．２０１３．
本组患者２７例，均经病理学或细胞学确诊为１ＩＢ～ＩＶ期ＮＳＣＩｃ，其中男１７例，女１０例；年龄３０～７９岁，中位年龄５８岁；其中腺癌１３例，鳞癌１３例，腺鳞癌１

培美曲塞二线治疗非小细胞肺癌的临床观察

［关键词］非小细胞肺癌；培美曲塞；疗效；毒副反应［中图分类号］Ｒ７４３［文献标识码］Ｂ［文章编号］１６７４— ３８０６（２０１３）０９— ０８７６— ０２
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—３８０６．２０１３．０９．１５
选
择经病理及细胞学诊断为ＮＳＣＬＣ患者２５例，均有可测量和评估的病灶。给予培美曲塞５００ｍｇ／ｍ加入
总有效率为８％，临床获益率为７２％。主
培美曲塞治疗复发、转移的ＮＳＣＬＣ有较好的临床获益率，不良反应
ｎｏｕｓｌｙｅｖｅｒｙ２１ｄａｙｓａｓｏｎｅｃｙｃｌｅａｎｄｔｈｅｅｆｅｃｔｓｗｅｒｅｅｖｌｕａａｔｅｄａｆｔｅｒ２—４ｃｙｃｌｅｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｔｏｔａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ
ｂｙｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｒｃｙｔｏｌｏｙｇｗｅｒｅｅｎｒｏＨｅｄｉｎｔｏｔｈｅｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ５００ｍｇ／ｍｏｎｄｌ，ｉｎｔｒａｖｅ —
Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｉｎｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＨＥＭｅ．ＷＵＹｕ —

培美曲塞单药与联合铂类药物二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的观察及护理

１．４统计学处理
培美曲塞单药治疗（单药组）３０例，培美曲塞联合铂类治疗
（联合组）３２例，男性４Ｏ例，女性２２例；年龄６５～８１岁，中
位年龄６９．５岁。１．２治疗方法
采用Ｚ检验。Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。
以达到最佳治疗效果。４注意事项
感染的机会。护理上主要保持引流管的通畅，注意观察引流液的量和性质，胸腔积液尽量一次性缓慢排出［３］。保护
好局部穿刺点，预防感染，减轻化疗带来的局部和全身不良反应，加强心理护理，减轻或消除患者的顾虑和不适，确保
范行医。
５讨论
２Ｏ１０，１１（８）：３２．
参考文献
Ｅｌｉ张丽杰，杨明．如何对患者进行心理护理．中国医药指南，
胸腔热灌注联合顺铂胸腔注入治疗癌性胸腔积液是用
于治疗胸腔恶性肿瘤、癌性胸腔积液的有效手段，在临床中
组织相容性好，对局部刺激小，引流时形成密闭系统，患者
Ｅ３］范慧娟，姚玉瑞．腹腔热灌注治疗癌性腹水的护理体会．肿瘤基础与临床，２０１１，２４（４）：３５０．（收稿日期：２０１３－０７－０１）

培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展

HR=0.798 (95% CI: 0.631.01) p = 0.060
55% censored
中位OS延长2.83个月，未达到统计学显著性差异
JMEN研究结果：维持治疗非鳞癌获益更多
中位 PFS (月)
培美曲赛
安慰剂
P
非鳞癌 (n=482)
4.5
2.6
<0.00001
腺癌 (n=329)
4.7
JMEN研究设计
*
Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.
研究目的：比较培美曲塞和安慰剂对既往接受4周期含铂诱导化疗未进展的IIIB/IV期NSCLC维持治疗的疗效和安全性入组：IIIB/IV期NSCLC；既往4周期化疗；分期、ECOG PS评分、性别、对诱导化疗疗效、诱导化疗非铂方案以及脑转移等情况均衡
2.6
<0.00001
大细胞癌 (n=20)
3.5
2.1
0.109
其他 (n=133)
4.2
2.8
0.0002
鳞癌 (n=181)
2.8
2.6
0.039
维持治疗
*
维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并达到最大的肿瘤缓解疗效后,继续采用化疗手段的一种延续治疗.
在无显著毒副作用的情况下, 维持治疗直至某个设定的时间点或是直至出现疾病进展.
维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药, 并所用的维持剂量相对较小.
培美曲塞的化学结构式
一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。

培美曲塞单药与联合用药治疗复发晚期非小细胞肺癌的临床观察

ＺＡＧＢｎＺＡＧＸａＧＯＹ－ｅＺＡＧＨＮｉ，ＨＮｉ，Ａａｊ，ＨＮｉ
ＤａｉｎＭｅｉａｉｅｓｔＤａｉｎ１０７．ｉａｌａｄｃｌＵｎｖｒｉｙ．ｌａ６２Ｃｎ１
．ＤｐｒｅｔｆＯｃｌｙｔｅｅｏｄＡｌｔｏｉｌｅａｔｎｎｏｏ，ｃｎｉｅＨｓｔ，ｍｏｇｈＳｉｆａｄｐａ
Ｇ
，Ｅ— ｉ：ｚｄ＠ｍｅｍａｌｃｍ．ｃｍａｌｙｌｄｉ．ｏｎ
【ｂｔｃ】０ｂｅｔｅＴｏｐｒｅｅｃｃｎｘｃｉｆｄａｃｄｎｎｓｌｃｌｌｎａｃｒ（ＳＬ）ｐｔｎｓｒａＡｓｒｔａｊｃｉｏｃｍａｅｔｆａｙａｄｔｉｉｅｏｖｎｅｏ — ｌｅｌｕｇｃｎｅＮＣＣａｅｔｔ — ｖｈｉｏｔｓａｍａｉｅ
２１０１年１第ｌ第１Ｏ月６卷０期
ＣｉｓＣｉｉｌｎｏ￣，ｃ．２１，ｏ．６Ｎ．０ｈｎｅｌｃｃｌ￣Ｏｔ０１Ｖ１１．ｏ１ｅｎａＯｏ
・
８９・９
培美曲塞单药与联合用药治疗复发晚期非小细胞肺癌的临床观察
１６２辽宁大连大连医科大学第二附属医院肿瘤内科１０１张斌，张霞，高亚杰，张阳
【摘
要】目的
观察培美曲塞单药或联合铂类二线治疗复发晚期非小细胞肺癌（ＳＬ的疗效及毒副反应。方法ＮＣＣ）
回顾性分析７２例复治晚期ＮＣＣ患者，ＳＬ其中应用培美曲塞单药治疗２７例，培美曲塞联合铂类药物治疗４５例。培美曲塞单药组：培美曲塞５０ｇｍ静滴，１天。联合组：０ｒ／ａ第培美曲塞５０ｇｍ静滴，ｌ天；０ｍ／第顺铂２ｍ／５ｇｍ静滴，１～第３天；或卡铂３０／静滴，１天。两组均２天为１０ｍｇｍ，第１周期。比较两组疾病控制率（Ｃ）无进展生存期（Ｆ）总生存期（ｓ和１年ＤＲ、ＰＳ、Ｏ）生存率，并对老年患者（６＞／０岁）及病理类型分别作亚组分析。结果７２例患者均可评价疗效及毒副反应，Ｃ无Ｒ病例，Ｐ获Ｒ１例，Ｄ３，Ｄ２１Ｓ４例Ｐ７例。单药组与联合组的ＤＲ（５６１６７）中位ＰＳ（．Ｃ５．％２ｓ．％、．６Ｆ２８个月帆３６个月）中位Ｏ（１９个．、Ｓ１．月１．９６个月）１）．ｓ和年生存率（２０．２．％）３．％４０差异均无统计学意义。两组主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应，异差均无统计学意义。在老年患者亚组分析中，药组与联合组的ＤＲ（１１ｖ．７．％）中位ＰＳ２８个月ｖ．单Ｃ６．％ｓ５０、Ｆ（．ｓ４个月）、．３中位Ｏ（０３个月１．Ｓ１．２２个月）１５．７和年生存率（１０３．％．３．％）异均无统计学意义；在毒副反应方面，９０差但联合组的白细胞减少和胃肠道反应均显著高于单药组。病理亚组中，鳞癌组的ＤＲ（００非Ｃ７．％．４．％）１年生存率（４０５５和３．％１．％）５０均高于鳞癌组（００）但两组的中位ＰＳ（．Ｐ＜．５，Ｆ３６个月ｖ．２５个月）ｓ．和中位Ｏ（１１Ｓ１．个月．９４个月）．均无明显差异（００）Ｐ＞．５。结论培美曲塞单药或联合铂类方案用于复发晚期ＮＣＣ的疗效和毒副反应均无显著差异，ＳＬ在疗效方面可能对非鳞癌具有一定的优势。与联合组比较，培美曲塞单药组对于１６＞０岁老年患者的安全性更高。

培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察

第32卷第12期2011年12月培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察张世强陈冬波王保庆张兰胜［摘要］目的观察培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应。

方法对36例初治失败的晚期非小细胞肺癌给予培美曲塞联合顺铂化疗，培美曲塞500mg/m 2，d1静脉滴注；顺铂75mg/m 2，静脉滴注，分1～3d ；21d 为1个周期。

结果36例患者有效率为27.77%，其中完全缓解0例，部分缓解10例，稳定15例，进展11例，疾病控制率为69.44%，主要不良反应为胃肠道反应、皮疹及骨髓抑制，但均可耐受，无化疗相关性死亡。

结论培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效，毒副反应较轻可以耐受。

［关键词］非小细胞肺癌；培美曲塞；顺铂；联合化疗doi ：10.3969/j.issn.1000-0399.2011.12.026Clinical observation of the effect of pemetrexed combined with cisplatin on 36patients with advanced non small cell lung cancer as a second-line regimenZhang Shiqiang ，Chen Dongbo ，Wang Baoqing ，et alDepartment of Oncology,the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College,Xuzhou 221006,China [Abstract]ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of the multitargeted antifolate pemetrexed in patients with advanced nonsmall cell lung cancer.MethodsThirty-six patients with advanced NSCLC,who had failed in previous chemotherapy,were diagnosed byhistology and/or cytology.The salvage chemotherapy strategy was pemetrexed 500mg/m2plus cisplatin 75mg/m2.Pemetrexed was given on day 1and cisplatin was given on day 1～3every 3weeks.The patients who received chemotherapy two or more cyc1es were evaluated.Results There was no case with complete response,only 10cases showed partial response,15cases had stable disease and 11cases got progressive dis －ease.The responsive rate was 27.77%(10/36),and the disease controlling rate was 69.44%(25/36).The main side effects were gastrointestinal response and hematologic toxicities ，but they were tolerable ，and there was no death related with treatment.Conclusion Advanced NSCLCpatients previously treated can benefit from pemetrexed chemotherapy with tolerable adverse events as a second-line regimen.[Key words]Non small cell lung cancer ；Pemetrexed ；Cisplatin ；Chemotherapy作者单位：221006徐州江苏省徐州医学院第二附属医院肿瘤内科我国肺癌的发病率及病死率逐年升高，其中80%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ），且65%～70%的病例确诊时已是Ⅲ/Ⅳ期。

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培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察龙建林，易全会，任章霞，杨　宁（广安市人民医院肿瘤科，四川广安６３８０００）【摘要】　目的　观察培美曲塞二线治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的客观有效率（ＲＲ）、中位无进展时间（ＰＦＳ）及安全性。

方法　２１例经过一线三代含铂化疗方案失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者，接受培美曲塞单药二线治疗，主要观察指标是ＲＲ、中位ＰＦＳ及安全性。

结果　２１例患者均可接受疗效和生存评价。

其中部分缓解（Ｐａｒｔｉａｌ　ｒｅ－ｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ）３例（１４．３％）、稳定（Ｓｔａｂｌｅ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ）１２例（５７．１％）、进展（Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）６例（２８．６％），没有患者达到完全缓解（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＣＲ）。

ＲＲ为１４．３％，临床获益率（Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｂｅｎｅｆｉｔ　ｒａｔｅ，ＣＢＲ）７１．４％，中位ＰＦＳ为４．１个月。

没有Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒性和神经系统毒性。

结论　培美曲塞单药二线治疗能够提高一线三代含铂化疗失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ的ＲＲ、中位ＰＦＳ，耐受性更好。

【关键词】　培美曲塞；二线治疗；晚期非小细胞肺癌【中图分类号】　Ｒ　７３４．２【文献标识码】　Ａ【文章编号】　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－３５１１．２０１２．０１．０１６Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　ａｓ　ｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎｓｑａｍｏｕｓ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　Ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒＬＯＮＧ　Ｊｉａｎ－ｌｉｎ，ＹＩ　Ｑｕａｎ－ｈｕｉ，ＲＥＮ　Ｚｈａｎｇ－ｘｉａ，ｅｔ　ａｌ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇ’ａｎ，Ｇｕａｎｇ’ａｎ６３８０００，Ｓｉｃｈｕａｎ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ，ｍｅｄｉａｎ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　ａｓｓｅｃｏｎｄ　ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎｓｑａｍｏｕｓ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　２１ｎｏｎ－ｓｑａｍｏｕｓｅＮＳＣＬＣ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｆａｉｌｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｒｄ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｐｌａｔｉｎ－ｂａｓｅｄ　ｄｏｕｂｌｅｔ　ｒｅｇｉｍｅｎｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｐｅｍｅｔｒａｘｅｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｌｏｎｅ．Ｔｈｅ　ｅｎｄ－ｐｏｉｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ＲＲ，ｍｅｄｉａｎ　ＰＦＳ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｏｆ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ．Ｏｆ　ｔｈｏｓｅ　２１ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　３ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＰＲ，１２ｗｉｔｈ　ＳＤ　ａｎｄ　６ｗｉｔｈ　ＰＤ．Ｔｈｅ　ＲＲ　ｗａｓ　１４．３％，ＣＢＲ　ｗａｓ　７１．４％ａｎｄ　ｍｅｄｉａｎＰＦＳ　ｗａｓ　４．１ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔⅢ～Ⅳｇｒａｄｅ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｙｉｃ　ｓｙｓｔｅｍ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｐｅｍｅ－ｔｒｅｘｅｄ　ａｌｏｎｅ　ａｓ　ｓｅｃｏｎｄ　ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ－ｓｑａｍｏｕｓ　ＮＳＣＬＣ　ｆａｉｌｅｄ　ｉｎ　ｆｉｒｓｔ　ｌｉｎｅ　ｐｌａｔｉｎ－ｂａｓｅｄ　ｄｏｕｂｌｅｔ　ｃｏｕｌｄ　ｉｍ－ｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ＲＲ，ｍｅｄｉａｎ　ＰＦＳ．Ｔｈｅ　ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｍｏｒｅ　ｔｏｌｅｒａｂｌｅ．【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ；Ｓｅｃｏｎｄ　ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ；Ａｄｖａｎｃｅｄ　ＮＳＣＬＣ多西他赛单药为三代含铂双药化疗方案治疗失败的晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）标准二线化疗方案，能够明显的延长疾病进展时间（ＴＴＰ）和一年的生存率。

但是，多西他赛存在较高的血液学和神经系统毒性，明显影响了患者的生存质量，尤其是老年肺癌患者［１－２］。

培美曲塞为一个多靶点的叶酸拮抗剂，抑制了胸苷酸合成酶（ＴＳ）、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶（ＧＡＲＦＴ）等嘌呤和嘧啶合成通路中的多种酶［３，４］。

培美曲塞二线治疗晚期ＮＳＣＬＣ的Ⅲ期临床研究显示与多西他赛有着相当的有效率、中位无进展时间（ＰＦＳ）和总生存时间（ＯＳ）。

但血液学、神经系统毒性明显降低，患者生活质量明显提高［５］。

培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期ＮＳＣＬＣⅢ期临床试验亚组分析显示：培美曲塞能够明显延长非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者的生存时间［６］。

目前，美国ＦＤＡ已经批准培美曲塞单药或联合顺铂二线治疗一线化疗失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者［６］。

我们使用培美曲塞单药二线治疗一线三代含铂化疗方案失败的晚期非鳞癌的ＮＳＣＬＣ患者也取得较好的疗效及耐受性，现报告如下。

１　资料与方法１．１　临床资料　２００９年１～７月期间住院治疗的２１例经过一线三代含铂化疗方案治疗失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者（资料来自四川大学华西医院）。

其中男性１３例，女性８例，中位年龄４６岁。

根据国际抗癌联盟（ＵＩＣＣ）分期：Ⅲｂ期５例，Ⅳ期１６例；均经细胞学或病理组织学证实，腺癌２０例，大细胞癌１例。

ＥＣＯＧ评分０～２分，均有可测量或可评价的客观病灶，预计生存期在３月以上，血常规、肝肾功能、心电图等正常，见表１。

表１　培美曲塞二线治疗非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者临床资料（ｎ＝２１）Ｔａｂ　１　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍａｔｅｒｉａｌ项目ｎ百分比（×１０－２）性别　男性１３　６１．９　女性８　３８．１年龄（岁）　范围３７～６８　中位４６分期　Ⅲｂ　５　２３．８　Ⅳ１６　７６．２病理类型　腺癌２０　９５．２　大细胞癌１　４．８ＥＣＯＧ评分　０～１分１３　６１．９　１～２分８　３８．１１．２　研究方法　所有患者均接受单药培美曲塞（商品名：普来乐）化疗，生理盐水１００ｍｌ＋培美曲塞５００ｍｇ／ｍ２静滴３０分钟以上，每３周一次。

化疗最多不超过６个周期。

每次化疗前一天开始接受地塞米松预处理（４ｍｇ２次／日×３天），第一次使用培美曲塞前一周给予一次ＶｉｔＢ１２　１ｍｇ肌注，后每３周期给药当天肌注ＶｉｔＢ１２　１ｍｇ一次。

并从使用培美曲塞前１周开始长期口服叶酸０．４ｍｇ１次／日，直至最后一次化疗结束３周。

至少完成２周期后评价疗效和毒副作用。

化疗期间常规给予预防性使用止吐药物，如果第一周期出现了Ⅲ～Ⅳ度高的血液学毒性，后面化疗结束后２４～４８小时给予预防性使用集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ、ＧＭ－ＣＳＦ）治疗。

１．３　评价标准　近期疗效，根据ＲＥＣＩＳＴ（实体瘤疗效评价标准）疗效评定标准分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ）。

每例患者化疗２周期后检查评价疗效，以ＣＲ＋ＰＲ计算有效率（ＲＲ），ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ评价临床获益率（ＣＢＲ）。

远期疗效观察ＰＦＳ时间。

毒副反应根据ＷＨＯ抗癌药物急性及亚急性表现及标准，分为０～Ⅳ度。

１．４　统计学分析　采用ＳＰＳＳ　１３．０统计分析软件包处理数据，生存期采用ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验，Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ描绘生存曲线。

２　结果２．１　疗效　随访至２００９年１２月，中位随访５．８月，２１例患者均完成了２周期及以上化疗，共接受７１周期化疗，均能够接受疗效、生存及毒副作用评价。

２周期后获得ＰＲ３例（１４．３％）、ＳＤ１２例（５７．１％）、ＰＤ６例（２８．６％），没有ＣＲ。

ＲＲ为１４．３％，ＣＢＲ７１．４％，中位ＰＦＳ为４．１月。

中位ＯＳ未达。

见图１。

图１　培美曲塞二线治疗非鳞癌ＮＳＣＬＣ的ＰＦＳ（ｎ＝２１）Ｆｉｇｕｒｅ　１　ＰＦＳ　ｏｆ　ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　ａｓ　ｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　Ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌＬｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｎ＝２１）２．２　毒副反应　全组均未出现Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒性和神经系统毒性，见表２。

表２　培美曲塞二线治疗非鳞癌ＮＳＣＬＣ不良反应［ｎ（×１０－２）］Ｔａｂｌｅ　２　Ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　ａｓ　ｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　Ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　Ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ毒副反应Ⅰ～ⅡⅢ～Ⅳ中性粒细胞减少６（２８．６）０血小板减少３（１４．３）０粒缺性发热００贫血２（９．５）０恶心４（１９．０）０呕吐２（９．５）０神经系统毒性１（４．８）０３　讨论ＮＳＣＬＣ约占肺癌的８０％，三代含铂双药化疗方案为ＮＳＣＬＣ的一线标准化疗方案［７］。

一线化疗失败后，多西他赛单药为标准的二线治疗方案，其治疗的ＲＲ为６．７～８．８％，ＳＤ为３６～４６％，中位ＴＴＰ为８．４～１０．６周，中位ＯＳ为５．７～７．５月。

但是Ⅲ～Ⅳ度的中性粒细胞减少发生率为４０～７６％［１，２］。

近年来，美国ＦＤＡ批准了厄洛替尼或培美曲塞单药二线治疗一线含铂方案失败的非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者［６，８］。

其中培美曲塞为一个多靶点的叶酸拮抗剂，二线治疗晚期ＮＳＣＬＣ的Ⅲ期临床试验显示其ＲＲ为９．１％，ＳＤ为４５．８％，中位ＰＦＳ２．９月，中位ＯＳ为８．３月，与多西他赛有相似的疗效，但血液学毒性和神经系统毒性明显·１４·西部医学２０１２年１月第２４卷第１期　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｊａｎｕａｒｙ　２０１２，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．１降低，生活质量更好。

并且培美曲塞一线治疗晚期ＮＳＣＬＣ的Ⅲ期临床试验亚组分析显示对非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者有效［５～７］。

本研究的ＲＲ为１４．３％，ＳＤ为５７．１％，中位ＰＦＳ为４．１月，均较既往报道的资料有所提高，可能与我们选择的均是非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者以及样本量小有关，可以扩大样本含量进一步研究。

由于样本量小，无法进行多因素分析。

不良反应方面，既往报道的多西他赛二线治疗晚期ＮＳＣＬＣ的Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少约４０％～７６％，血小板减少０．５％～１％，３％左右的恶心、呕吐及２％左右的神经毒性［１，２］。

国内报道的多西他赛联合顺铂治疗晚期ＮＳＣＬＣ的存在５０％及２０％左右的Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少和血小板减少［９］。

我们的研究显示：培美曲塞二线治疗晚期ＮＳＣＬＣ全组均未出现Ⅲ～Ⅳ度的血液学、消化系统及神经系统毒性，其主要的毒副作用为Ⅰ～Ⅱ度的中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐及神经系统毒性。