关于创伤脓毒症免疫调理策略的思考

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进一步提高对脓毒症免疫机制及调理策略的认识

进一步提高对脓毒症免疫机制及调理策略的认识
姚咏明;黄立锋;林洪远
【期刊名称】《创伤外科杂志》
【年(卷),期】2007(9)1
【摘要】脓毒症的发生与机体免疫功能紊乱密切相关.随着脓毒症的进展,机体可能经历免疫抑制状态,表现为淋巴细胞的增殖能力下降,呈现以Th2型反应为主的免疫反应、大量淋巴细胞凋亡以及非特异性免疫功能障碍等,从而导致机体对病原体的易感性明显增加.近年来关于树突状细胞、调节性T细胞与脓毒症关系方面的研究渐成热点.深入探讨脓毒症中免疫功能紊乱的病理生理基础,可进一步阐明脓毒症的发病机制,并有针对性地制定相关调理策略,为其预防和治疗开拓新的思路.
【总页数】4页(P4-7)
【作者】姚咏明;黄立锋;林洪远
【作者单位】解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所,北京,100037;解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所,北京,100037;解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所,北京,100037
【正文语种】中文
【中图分类】R392
【相关文献】
1.关于创伤脓毒症免疫调理策略的思考 [J], 李磊
2.血必净注射液对严重脓毒症患者免疫调理机制的影响 [J], 康健;周雯慧;沈景桂;
周思佳;龚平
3.脓毒症治疗新策略:免疫调理研究新认识 [J], 姚咏明;张卉;李春盛
4.老年脓毒症合并免疫抑制患者免疫调理治疗策略 [J], 何峻;彭静;伍松柏;吕爱莲;戴瑶;黄康;方向;吕建磊;刘敏;张权
5.脓毒症免疫抑制机制及免疫调理治疗新进展 [J], 陈建平;李小悦;傅明
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免疫调节治疗在脓毒血症中的研究进展

免疫调节治疗在脓毒血症中的研究进展【摘要】脓毒血症患者存在不同的免疫状态，免疫抑制是由于抗炎细胞因子占优势所致。

最近研究发现了脓毒血症死亡主要与免疫抑制有关。

关于免疫刺激治疗药物的相关实验发现提高免疫力对脓毒血症的治疗是获益的。

因此，我们推测免疫调节治疗将为脓毒血症治疗的下一步发展的主要方向。

【关键词】脓毒血症；免疫抑制；治疗脓毒血症发病率为0.3%，死亡率为25%，并发感染性休克患者的死亡率为80%[1]。

因此探索脓毒血症的发生机制及建立规范的治疗方案成了当务之急。

脓毒血症及癌症有很多相同的免疫缺陷，因此最近几个在癌症中免疫抑制药物的成功为脓毒血症的免疫抑制治疗提供了希望。

1 脓毒血症与细胞因子机体发生脓毒血症时，各种细胞因子，如TNF、白介素1，在体内迅速大量产生。

研究发现在脓毒血症中促炎性因子及抗炎性因子的量与对照组相比降低[2]。

Likewise等[2]刺激单核细胞后对其产生炎性细胞因子的比例进行计数，发现在脓毒血症组中低于5%的单核细胞产生细胞因子，而在对照组中所占比例约为15-20%。

Van Dissel等[3]对脓毒血症患者研究发现，抗炎性细胞因子白介素10的量相较于促炎性细胞因子来讲增加明显，且白介素10与死亡率密切联系。

总之，研究发现当病人患有脓毒血症时快速产生促炎性因子和抗炎性因子，促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子的量较对照组均降低，其中抗炎性因子的量占优势。

2 脓毒血症与免疫功能紊乱脓毒血症的初期表现为明显的炎性反应，随后发展进入免疫抑制阶段。

超过70%的脓毒血症病人的死亡发生在发病开始3天后，许多是发生在几周后，也就是免疫抑制阶段。

现在越来越多的证据支持免疫抑制在脓毒血症发展中的重要作用。

对死于脓毒血症的病人进行快速组织学检查，发现病人先天及后天的免疫系统均降低，发生了典型的免疫细胞诱导凋亡[4]。

对脓毒血症的儿童及新生儿尸检研究结果显示同样缺乏大量免疫细胞[5]。

因此，在各个年龄段脓毒血症的患者都发现普遍严重的免疫效应细胞减少。

儿童脓毒症的免疫炎症损伤评价与干预完整版

儿童脓毒症的免疫炎症损伤评价与干预完整版儿童脓毒症是全球5岁以下儿童死亡的主要病因之一［1］。

2016年成人脓毒症3.0提出了脓毒症是免疫失调性疾病。

虽然最新的《2024年国际共识标准：儿童脓毒症和脓毒性休克》不再强调感染相关的全身炎症反应综合征，但免疫失调所致炎症反应仍然在脓毒症病理生理学中起关键作用［2］。

患儿往往出现全身或局部过度炎症和后期的免疫抑制状态。

如何调节和降低这种反应，虽然目前已有多种免疫调节治疗方法，但抑制或刺激脓毒症患者免疫系统的尝试迄今未能改善患儿的预后。

潜在的机制可能是多方面的，包括未能识别对特定免疫干预的应答，以及器官功能障碍的复杂病理生理学，这不仅是由免疫紊乱引起，还包括内皮系统、凝血系统、实质器官的功能障碍［3］。

越来越多的证据表明，宿主本身的免疫功能异质性关乎患儿的疾病进展和预后，根据宿主反应对脓毒症患儿进行分层可能会帮助开展更有效的治疗。

1 脓毒症免疫炎症反应的机制脓毒症的免疫反应最初通过细胞膜和细胞内模式识别受体感应病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP）和内源的损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMP）来激活。

模式识别受体的激活会启动固有免疫，中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞大量释放肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6 和γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）等促炎细胞因子，触发细胞因子级联反应。

在感染的局部形成炎症反应，当治疗不及时或无效时，激活的固有免疫系统持续产生促炎细胞因子，炎症反应扩散到全身，即广泛的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）［4］。

SIRS过程中释放的促炎细胞因子可以刺激白细胞（主要是巨噬细胞）产生大量一氧化氮，同时促进了白细胞黏附到内皮细胞，然后将其迁移到炎症位置。

脓毒症的免疫调理治疗：主要针对CARS

应。
免疫调理治疗的临床效果
改善患者预后
免疫调理治疗可以显著改善脓毒症患者的预后，降低病死率和并发症发生率。
降低炎症反应
免疫调理治疗可以降低脓毒症患者的炎症反应，减轻组织损伤和多器官功能障碍。
提高生存率
免疫调理治疗可以显著提高脓毒症患者的生存率，改善患者的生活质量和预后。
04 未来研究方向
脓毒症的免疫调理治疗主要针对CARS
目录
CONTENTS
• 脓毒症概述 • CARS在脓毒症中的作用 • 针对CARS的免疫调理治疗 • 未来研究方向 • 结论
01 脓毒症概述
脓毒症的定义
01
脓毒症是指由感染引起的全身性炎症反应综合征，通常伴随细菌或真菌感染。
02
脓毒症可导致器官功能障碍和循环障碍，严重时甚至危及生命。
对CARS更深入的理解
深入研究CARS的发病机制
01
了解CARS在脓毒症中的具体作用机制，有助于开发更有效的免
疫调理治疗方法。
探索CARS与其他免疫细胞的相互作用
02
研究CARS与其他免疫细胞如T细胞、巨噬细胞等的相互作用，
有助于揭示脓毒症的免疫病理过程。
探索CARS在不同类型脓毒症中的表现
03
了解CARS在不同类型脓毒症中的表现，有助于针对不同类型脓
05 结论
CARS在脓毒症中的重要地位
CARS（Compensatory Anti-inflammatory Response Syndrome）是脓毒症中免疫系统的一种反应，其作用是补偿过度激活的促炎反应，但也可能导致免疫抑制，增加感染风险。
CARS在脓毒症的发展过程中起着关键作用，与患者的病情严重程度和预后密切相关。

专题笔谈│脓毒症免疫动力学与免疫抑制

专题笔谈│脓毒症免疫动力学与免疫抑制专题笔谈│脓毒症免疫动力学与免疫抑制李宁1，曾其毅2中国实用儿科杂志 2017 Vol.32（6）：408-413摘要脓毒症是危重病主要死亡原因之一，脓毒症发病后的长期免疫抑制是其远期高病死率的主要原因。

认识脓毒症免疫动力学及其免疫抑制，对防止和减轻免疫抑制，降低病死率有重要意义。

脓毒症早期呈高炎症反应状态，在炎症损伤组织细胞的同时，也引起免疫细胞损伤致免疫抑制，这是脓毒症免疫抑制的基础；中期呈混合性免疫状态，炎症和抗炎机制相互抗衡，炎症损伤继续，免疫功能进一步抑制；后期若病情进一步恶化，免疫抑制严重，导致免疫功能低下并最终发展成免疫麻痹。

依据免疫动力学和免疫抑制的应对尚未有特效疗法，有待进一步研究。

关键词脓毒症；免疫动力学；免疫紊乱；免疫抑制中图分类号：Ｒ72 文献标志码：A作者单位： 1.东莞市儿童医院新生儿科，广东东莞 523325；2.南方医科大学珠江医院儿科中心，广东广州 510280通讯作者：曾其毅，电子信箱：**************脓毒症（sepsis）是许多感染性和非感染性疾病如烧伤、创伤、胰腺炎等的共同病理生理过程，是儿童危重症死亡的首位原因，其病死率高，耗费资源高，治疗困难。

全球每年约有2000万人罹患脓毒症，其是儿科重症监护病房（ICU）的主要死亡病因。

美国2008～2012年脓毒症发病率346/100 000～436/100 000，病死率17.5%～22.2%，平均每年用于脓毒症相关性疾病的医疗费用高达170～200亿美元［1-2］。

更为严峻的问题是脓毒症发生后会使机体产生严重的免疫紊乱，导致近期和中长期的免疫抑制，对健康带来严重伤害。

因此，脓毒症导致的免疫紊乱和免疫抑制越来越引起强烈关注。

脓毒症曾被认为是感染导致的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）。

随着对脓毒症认识的深入，免疫动力学异常在脓毒症病理生理学中的地位愈显重要。

创伤后免疫功能紊乱的调理措施

创伤后免疫功能紊乱的调理措施一般而言，机体创伤后免疫功能表现为，以抗感染的免疫防御功能减弱，包括吞噬细胞的趋化活性下降，吞噬杀菌功能降低，抗原呈递功能减弱，IL-2合成和释放减少造成淋巴细胞活性受抑等，因而易于并发创伤感染或脓毒症；同时，机体又表现出以TNF，IL-6升高为代表的全身性炎症反应。

当创伤程度较轻时，上述变化并不明显，炎症反应往往局限于局部，抗感染的免疫防御功能变化不大，甚至可能出现略有增强的现象。

然而当机体受到严重创伤后，机体常表现为典型的双向性功能紊乱，且创伤程度愈重表现愈为显著，由此而导致的创伤并发症也愈为严重。

脓毒症的免疫调理治疗曾经使人们对改善脓毒症的预后寄予极大希望。

但鉴于对脓毒症发病机制中“过度炎症反应”及其促炎细胞因子的认识, 在实施长达10 年之久, 耗资近10 亿美元, 多达200 余项抗炎的临床和实验研究后, 并没有在临床获得预期效果的原因, 造成自20 世纪90 年代中期以后，免疫调理治疗的研究陷入了低谷。

在对这一“失败”反省的过程中, 美国学者Bone 提出了著名的代偿性抗炎症反应综合征(compensatory anti-inflammatory respon- se syndrome, CARS) 假说[1], 指出脓毒症的发生和发展是机体促炎与抗炎机制失衡所致, 在两者交替制衡后, 抗炎机制往往占优势, 并导致免疫抑制。

按照该假说, 免疫调理治疗的任务是恢复促炎与抗炎机制的平衡, 逻辑上通过上调促炎机制, 或下调抗炎机制则有望逆转脓毒症的免疫抑制状态。

CARS 假说似乎能够解释抗炎治疗“失败”的原因, 并且在一定程度上得到了临床研究的支持。

1996 年Volk 等[2]报告, CD+14单核细胞人类白细胞抗原DR (HLA- DR)水平能够可靠地鉴别脓毒症免疫抑制状态。

以30% 的HLA- DR/CD+14 作为阈值, 患者预后明显不同。

此外, 用免疫刺激剂干扰素γ( IN F-γ) 治疗能够有效改善免疫状态, 在HLA-DR/CD+14被提升的同时, 也观察到促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TN Fα) 释放增加。

脓毒症机体免疫变化及治疗的研究进展

脓毒症机体免疫变化及治疗的研究进展王鹿杰;薛庆亮;刘杜姣;余树青【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2013(018)002【总页数】3页(P325-327)【作者】王鹿杰;薛庆亮;刘杜姣;余树青【作者单位】730050,甘肃,兰州,兰州军区兰州总医院呼吸内科;730050,甘肃,兰州,兰州军区兰州总医院呼吸内科;730050,甘肃,兰州,兰州军区兰州总医院呼吸内科;730050,甘肃,兰州,兰州军区兰州总医院呼吸内科【正文语种】中文脓毒症(Sepsis)为感染引起的全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory Response Syndrome，SIRS)，是导致重症监护病房(ICU)患者死亡的主要原因之一，传统观念认为脓毒症是过度炎症反应的一系列综合征，也就是灭活病原体的机体免疫反应被过度活化, 炎症反应失控, 导致机体自身损伤, 从而造成多器官功能障碍(MODS) 和死亡。

目前，人们逐渐认识到，脓毒症的发病过程中机体并不是处于一成不变的免疫状态，可能同时存在免疫亢进和免疫抑制，抗炎/ 促炎反应的强弱处于不断变化之中。

本文就脓毒症与疾病发展过程中机体免疫状态作一综述，旨在为脓毒症不同免疫阶段实施干预措施提供新思路。

脓毒症的发病机制感染均可引起炎症和组织损伤，但是由于病原体数量、毒力及机体防御能力等诸多因素的不同，一些感染者表现为炎症局限并消散吸收，而部分感染者则诱发剧烈的具有破坏性的全身炎症反应，最终导致炎症扩散，直至发生脓毒症。

有观念认为脓毒症是过度炎症反应的一系列综合征，也就是灭活病原体的机体免疫反应被过度活化, 炎症反应失控, 导致机体自身损伤, 从而造成(MODS)和死亡[1,2]。

引起脓毒症的主要致病菌有细菌、真菌、病毒、寄生虫，还有不易检出的内毒素、外毒素等，所以脓毒症的发病是多样化的；2005 年 Fannin 等[3] 研究发现, 脂多糖( LPS) 处理后2 h, 大鼠有226个基因的表达发生变化, 这些基因的功能包括急性期反应、炎症、细胞黏附和氧化呼吸。

关于创伤脓毒症免疫调理策略的思考

关于创伤脓毒症免疫调理策略的思考摘要】：目的：研究对创伤脓毒症进行免疫调理治疗的可行性。

方法：24例患者，分为对照组与治疗组，对照组常规治疗，治疗组常规治疗加迈普新和乌司他丁。

结果：治疗组相关指标明显优于对照组。

结论：联用迈普新和乌司他丁治疗严重脓毒症可显著降低TNF-α及IL-6的水平，对于患者免疫力的提高有很大的作用，对脓毒症采用免疫调理治疗具有可行性。

【关键词】：创伤脓毒症；免疫调理；乌司他丁；胸腺肽Thinking about the strategy of immune regulation in traumatic sepsisWangjia1. Basic medical college of wuhan university, 4300712.jingzhou Second people's Hospital，emergency surgery, 434000【 abstract 】 : objective: to study the immune conditioning treatment on traumatic sepsis feasibility. Methods: 24 patients were divided into control group and treatment group, control group routine treatment, the treatment group routine treatment plus new mpe and ulinastatin. Results: the treatment group related index is better than the control group. Conclusion: the combined new mpe and ulinastatin treatment of severe sepsis can significantly reduce the level of TNF alpha and IL - 6, have a great effect to the improvement of immunity in patients with, for the treatment of sepsis with immune control is feasible.【 key words 】 : wound sepsis; Immune regulating; Ulinastatin. uct一、资料与方法1、一般资料2015年8月~2016年2月，某医院外科ICU、急诊科ICU内的严重脓毒症病人共24例，其中男性15例，女性9例，年龄介于19-73岁之间，平均年龄为51.3岁。

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近年来，着现代创伤救治理论和技术的不断随提高，特别是创伤急救 “ 金时间” 念的提出，黄概其
伤员早期的死亡率明显下降，脓毒症的发病率以但
初，致历经了以下几个阶段。大１１现象描述阶段上世纪五、．六十年代人们已经
ａｏｒｕｍａａｄｉｍｕｔｉｈｂｇｎｉ９ｂｕｔｔａｎｍｎｉｗｈｃｅａｎ１７０ｓｎｍｅｙｔｅｉｉｉｔｒｔｇｓｒｂｉｇｐｎｍｅａ，ｒｍａｔｇｙ，ａｌｈｎｔａｏｓａｅｄｅｃｉｎｈｅｏｎｐｉｒｓａｅｙｙ
调整机体最佳的应激反应状态。
【关键词】脓毒症；创伤；免疫【中图分类号】Ｒ６１３【文献标识码】Ａ
Ｃｏｉｅａｉｎａｕｍｍｕｎｔｒｐｏｅｓｓｆｌｏｎｇｔａｍａｎｓｄｒｔｏｂｏｔｉｏｈｅａｙｆｒｓｐｉｏｌｗｉｒｕ
对于脓毒症的免疫调理策略应把握 “ ” “ ” 顾的原则，堵、疏兼既对脓毒反应的启动采取拮抗的防治措施，着又
眼于提高机体抵抗力，特别是提高机体的应激反应能力；早期以“ ” 堵为主，晚期以“ 为主，疏” 同时注重动态
ｓａｅ，ｈｍｍｕｎｍｏｕｌｔｎｔｇ．ＴｈｒｅｋｙｐｉｔｈｕｌａｉｒｔｎｔｒｎｈｍｍｕｏｏｕａｉｎｏｔｇｔｅｉｏｄａｉｇｓａｅｅｅｏｎｓｓｏｄｂｅｐｄｍｏｅａｔｉｄｕｉｇｔｅｉｅｏｎｎｍｄｌｔｏｆｓｐｓｓＦｉｓｌｂｏｋａｄｒｌａｅ，ｈｏｌｔｏｙｂｏｋｔｅｎｔｔｒｒｔｉｇｒｆｓｐｉｂｔａｓｅｅｓｎｅｉ．ｒｔｙ，ｌｃｎｅｅｓｗｅｓｕｄｎｏｎｌｌｃｈｉｉｉｏｓｏｒｇｅｓｏｅｓｓ，ｕｌｏｒｌａｅａｄａｐｒｍｏｅｔｔｂｉａｉｎｏｎｌｍｍａｏｅｉｔｒｎａｇｒｕｉｎｌｐｏｕｅｕｎｇｓｐｉｅｐｅｉｌｏｉｏｔｈｅｍｅａｏｌｔｆｉｆａｚｏｔｒｍｄａｏｓａｄｄｎｅｏｓｓｇａｒｄｃｄｄｒｅｓｓ，ｓｃａｌｔｍ— ｙｉｙｐｒｖｈｂｉｔｎｓｒｓｅｐｎｓｏｅｔｅａｌｙｉｔｅｓｒｓｏｅ．Ｓｃｎｌｐｒｄｏｎａｔｙｂｏｋａａｙｓａｅａｄｒｌａｓｔｌｔｔｇｉｅｏｄｙ，ｅｍｉｎｌｌｃｔｅｒｔｇｎｅｅｅａａｅｓａｅ．Ｔｈｒｌｌｉｄｙ，
创伤外科杂志２１第１第４期００年２卷
ＪｒｕａＳｒ，００，ｏ１，ｏ４ａｍｕｇ２１Ｖ１２Ｎ．Ｔ．
・
２９・８ Βιβλιοθήκη ・专家论坛・
文章编号：０９— ２７２１）４— ２９— １０４３（００００８０４
关于创伤脓毒症免疫调理策略的思考
李磊
【摘要】目的有关创伤与免疫的研究始于１７９０年，经历了现象描述的起始阶段，创伤免疫抑制及其
机制的初级阶段，创伤后免疫功能紊乱的发展阶段，以及当前的创伤后免疫调理防治脓毒症的第四阶段。
【ｓａｔＴｅｅｅｆｒｓｇｓｉｔｅｅｔｌｈｅｔｄｖｌｍｎｎｖｌｅｅｔｆｈｅｅｒｈｈｓｒＡｂｔｃ】ｈｒｗｒｏｔｅｓｂｉｍｎ，ｅｅｏｅｔｄｅｏｖｍｎｏｔｅｒｓａｃｉｏｒｅｕａｎｈａｓｐａｔｙ
ａｊｓｔｅｉｕｅｓｔｓｄｎｍｃｌｒｕｄｎｅａｄｒｇｌｉｆｅｓｅｔｎ．ｄｕｔｈｍｍｎｔｕｙａｉａｙｆｉａｃｎｅｕａｏｏｐｉｔａａｌｏｇｔｎｓｓｒｍｅｔ
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