关于注射用头孢呋辛钠粉针澄清度和颜色的研究
不同厂家注射用头孢呋辛钠的质量考察
不同厂家注射用头孢呋辛钠的质量考察李 云【摘要】 目的 对市售5个厂家生产的注射用头孢呋辛钠进行质量考察。
方法 对注射用头孢呋辛钠的性状、p H值、标示含量3个项目,分别进行质量考察。
结果 上述项目在各个厂家之间存在一些差异,但均在中国药典规定的合格范围内。
结论 5个厂家生产的注射用头孢呋辛钠质量均可靠。
【关键词】 头孢呋辛钠 高效液相色谱法 含量测定 头孢呋辛钠(Cef uroxime Sodium),又名头孢呋肟,为半合成的第二代头孢类抗生素,因其具有对革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶稳定、能穿透血脑屏障等特点,所以临床上广泛应用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿系统、皮肤和软组织、骨和关节、女性生殖器等组织器官的感染,对败血症、脑膜炎也有效[1]。
目前市场上有不同厂家的诸多同类药品,我们依据《中国药典》2005年版二部,以性状、p H值及含量测定结果了解不同厂家产品的质量情况,指导临床使用质量可靠的药品,为临床选择用药提供参考。
1 材料与方法1.1 仪器与试剂、试药作者单位:广西医科大学第四附属医院(柳州)邮 编 545005 收稿日期 2007-08-291.1.1 仪器 Agilengt1100高效液相色谱仪(包括G1314A紫外检测器);岛津UV-2401紫外分光光度计;P HS-3CT酸度计;CP225D电子天平。
1.1.2 试剂与试药 注射用头孢呋辛钠,规格0.75g(A:广东某厂,批号:060806、061105;B:山西某厂,批号:060730、061219;C:广西某厂,批号: 061105、070203;D:湖北某厂,批号:060103、060411; E:国外进口,批号:A06042315、A06072716)。
头孢呋辛钠对照品(中国药品生物制品检定所,批号: 130493-200302,含量95.6%)。
乙腈为色谱纯,醋酸、醋酸钠等试剂为分析纯。
1.2 考察项目与方法1.2.1 性状 目视检测。
注射用头孢呋辛钠学术
注射用头孢呋辛钠一、药代动力学:1、静脉注射本品1g后的血药峰浓度（Cmax）为144mg/L；2、肌内注射0.75g后的血药峰浓度（Cmax）为27mg/L，于给药后45分钟达到；静脉注射和肌内注射相同剂量后的曲线下面积(AUC)相似。
3、本品在各种体液、组织液中分布良好，能进入炎性脑脊液。
（1）细菌性脑膜炎患者每8小时静脉滴注3g或65～75mg/kg，脑脊液中浓度可达0.1～22.8mg/L。
（2）每8小时肌内注射0.75g后痰液中的药物浓度为0.1～7.8mg/L；注射后2.5小时胆汁中药物浓度为1.5～15mg/L。
（3）肌内注射0.75g或静脉注射1.5g后骨组织中药物浓度可分别达2.4mg/L和19.4mg/L。
（4）皮肤水泡液的药物浓度与血药浓度相接近。
4、孕妇肌注后的羊水药物浓度与血药浓度相仿。
5、本品亦能分布至腮腺液、房水和乳汁；血清蛋白结合率为31%～41%。
6、本品大部分于给药后24小时内经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，尿药浓度甚高。
本品血消除半衰期(t1/2)为1.2小时，新生儿和肾功能减退者血消除半衰期(t1/2)延长。
7、合用丙磺舒亦可延长。
二、不良反应:1．偶见皮疹及血清氨基转移酶升高，停药后症状消失。
2．与青霉素有交叉过敏反应。
3．据文献报导，长期使用本品可导致非敏感菌的增殖，胃肠失调，包括治疗中、后期甚少出现的假膜性结肠炎。
4．罕见短暂性的血红蛋白浓度降低，嗜酸性粒细胞增多，白细胞和嗜中性粒细胞减少，停药后症状消失。
5．肌内注射时，注射部位会有暂时的疼痛，剂量较大时尤其如此。
6．对本品及头孢菌素类抗生素过敏者禁用。
三、临床研究【功效主治】1．呼吸道感染：急、慢性支气管炎，感染性支气管扩张症，细菌性肺炎，肺脓肿和术后胸腔感染。
2．耳、鼻、喉科感染：鼻窦炎、扁桃腺炎、咽炎。
3．泌尿道感染：急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎及无症状的菌尿症。
4．皮肤和软组织感染：蜂窝织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感染。
头孢呋辛钠原料药贮存条件和充氮对色级的影响
头孢呋辛钠原料药贮存条件和充氮对色级的影响目的注射用头孢呋辛钠溶液颜色不稳定，该研究探讨在原料生产过程贮存条件和充氮与否对色级稳定性的影响。
方法2013年2—3月生产的194批无菌原料药每批各8瓶分别贮存冷处和阴凉处，其中4瓶模拟生产过程充入高纯液氮，0、3、6、12个月按《中国药典》溶液颜色检查法的第一法观察颜色变化。
将色级<YG1规定为0.5，色级=YG1规定为1.0，依次类推。
比较冷库和阴凉库贮存、充氮与不充氮情况下色级的差异。
结果在不充氮情况下，阴凉库贮存12个月已有19.1%批次的达到最高色级<6，而冷库只有7.2%批次的达到最高色级=5。
阴凉贮存条件下，3、6和12个月后充氮原料药的色级比不充氮分别下降了0.6、0.8和0.7，而冷库贮存条件下色级则分别下降了0.2、0.5和0.7。
结论原料冷处贮存时色级稳定性明显好于阴凉贮存，原料充氮时色级稳定性明显好于不充氮。
标签：头孢呋辛钠；色级；充氮；原料头孢呋辛钠为第二代头孢菌素类抗生素，分装而成的注射用头孢呋辛钠治疗范围广、副反应少，广泛应用于临床[1]。
但是该品稳定性差[2]，在全国药品评价抽检试验中，注射用头孢呋辛钠不符合要求的主要项目为溶液颜色，在各类终端市场反馈中，注射用头孢呋辛钠溶液颜色为最主要的投诉项目。
2005版《中国药典》规定头孢呋辛钠贮存条件为遮光，密封，在冷处（2～10℃）贮存；2010版《中国药典》规定该品贮存条件为遮光，密封，在阴凉处（≤20℃）贮存[3]。
充氮可以有效保证注射用头孢呋辛钠稳定性，延缓色级变化，但头孢呋辛钠原料充氮对延缓色级的作用没有引起关注，该研究把头孢呋辛钠色级控制由制剂环节推移到前段工序进行控制，即在原料生产过程中进行充氮，同时探索不同贮存条件下，原料充氮对产品的色级稳定性影响。
2013年2—3月生产的194批无菌原料药每批各8瓶分别贮存冷处和阴凉处，现报道如下。
1 材料与方法1.1 试剂与仪器头孢呋辛钠无菌原料药（纯度≥99.4%）；液氮（纯度≥99.995%）；EDTA-2Na （AR级）。
注射用头孢呋辛钠明书
注射用头孢呋辛钠明书【药品名称】通用名：注射用头孢呋辛钠商品名：丽扶欣英文名：Cefroxime Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Ioubaofuxinna本品主要成份为：头孢呋辛钠，其化学名称为：（6R，7R）–7–[2–呋喃基（甲氧亚氨基）3–氨基甲酰氧甲基–8–氧代–5–硫杂–1–氮杂二环[4ִ2ִ0ִ]辛–2–烯–2–甲酸钠盐。
分子式：C16H15N4NaO8S分子量：446.37【性状】本品为类白色或微黄色粉末或结晶性粉末。
【药理毒理】本品为第二代头孢菌素类抗生素。
对革兰阳性球菌的抗菌活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的ß内酰胺酶相当稳定。
对甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李期特菌属耐药，其他阳性球菌（包括厌氧球菌）对本品均敏感。
对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑林为差，1~2mg/L可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。
对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等可对本品敏感；吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌属对本品的敏感性差，沙雷菌属大多耐药，铜绿假单胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。
其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。
【药代动力学】静脉注射本品1g后的血药峰浓度（Cmax）为144mg/L;肌内注射0.75g后的血药峰浓度（Cmax）为27 mg/L，于给药后45分钟达到；静脉注射和肌内注射相同剂量后的曲线下面积（AUC）相似。
本品在各种体液、组织液中分布良好，能进入炎性脑脊液，细菌性脑膜炎患者每8小时静脉滴注3g或65~75 mg/kg，脑脊液中光度可达0.1~22.8mg/L。
每8小时肌内注射0.75g后痰液中的药物浓度为0.1~7.8 mg/L；注射后2.5小时胆汁中药物浓度为1.5~15 mg/ L。
关于解决注射用头孢西丁钠溶液变色问题的研究
关于解决注射用头孢西丁钠溶液变色问题的研究摘要】 2011年以来出现的几起注射用头孢西丁钠溶液变色问题引起了头孢粉针剂2号车间的高度重视。
因此，为了提高产品稳定性，为公司创造更好的品牌优势，头孢粉针剂2号车间成立了QC小组，成员由生产技术人员、岗位操作人员及相关质量检测人员组成，并以“提高产品质量、降低产品成本”为工作核心进行有目的、有步骤的QC攻关，以期从根本上解决注射用头孢西丁钠溶液的变色问题。
【关键词】黄色5号标准比色液；pH值；充氮；胶塞【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）07-0351-02头孢粉针剂2号车间是2006年1月通过国家GMP验证，并正式投入生产的无菌制剂车间，且于2013年12月通过国家新版GMP验证。
注射用头孢西丁钠是该车间生产的主要品种。
生产设备是从德国Bosch公司进口，采用气流分装方式，具有速度快、装量稳定的特点，并有在线称重、自动调节装量的功能。
而这次成立的QC小组成员均参加过厂级以及质量管理部组织的TQM知识学习，能熟练地掌握和运用TQC的有关质量管理分析和数理统计工具解决生产中出现的问题，提出的实施方案有计划、有内容、有对策、有措施、有记录、有检查、有负责人。
另一方面，公司领导又提供了资金和技术方面的大力支持，这一系列因素都成了此次研究取得成功的关键。
1.研究目标及可行性分析本次研究以30℃恒温加速试验三个月内，溶液如显色，与黄色5号标准比色液比较，均不得更深为目标，选取了2011年1～3月中每个月的三批重点留样（共9批）进行30℃恒温加速试验，并得到了其中2批产品的颜色检测数据浅于黄色5号标准比色液的结果。
小组成员根据多年来丰富的生产经验，结合数据所显示的结果，分析得到本次研究的目标是可以实现的。
2.影响因素研究经过调查研究，小组成员分别从人员、设备、物料、工艺、环境、检测以及其它等七个方面分析了可能导致注射用头孢西丁钠溶液变色的原因，并依次对这可能存在的原因逐一进行排查，确定了要因。
药物颜色研究中存在的问题及分析
药物颜色研究中存在的问题及分析一、概述药品质量标准中涉及到颜色的项目有性状描述、颜色检查（液体制剂）或溶液颜色检查（原料药、注射用粉针等）。
在审评多家同品种注册申报资料时发现，申报单位对药物颜色的研究比较随意，不够规范，主要表现在以下几个方面：1、性状描述不准确、不规范；2、溶液颜色检查的溶剂选择较随意，同一品种选择多种溶剂；3、配制成溶液的浓度不同，有时会相差数十倍；4、检测波长选择不合理，不是该品种颜色的特征吸收波长。
由于同一品种性状描述不一致，颜色（溶液的颜色）检查方法、限度等的差异，使得药物的颜色无法灵敏地反映产品的质量及质量变化的情况，更无法进行横向比较，将此重要的质控指标流于形式。
针对上述情况，为规范药物颜色的研究，使质量标准中有关颜色的项目更规范、更灵敏、更具可比性，确实起到控制产品质量的目的，笔者想从药物颜色研究的意义、存在的问题，以及建议的一般研究原则等方面与大家进行讨论，目的是引起申报单位对该部分研究工作的重视，并试图规范药物颜色的研究工作。
二、药物颜色检查的意义药物的颜色与以下三个因素有关：1、药物本身的化学结构。
有颜色药物的分子结构中一般具有不饱和碳链和不饱和碳环的共轭体系，颜色的深浅又与N、S、O等杂原子在这些共轭体系中的原子种类和数目有关。
2、制备工艺中的杂质也是药物颜色的重要引入因素。
另外部分药物在放置过程中，由于氧化、水解，络合、聚合等原因使药物的颜色逐渐加深，如见光易变色的药物维生素C、磺胺嘧啶、硫酸链霉素、葡萄糖、喹诺酮类药物等。
由此可以看出，颜色（溶液的颜色）检查是药物纯度检查的重要指标，其目的是：1、控制生产过程中可能引入的微量有色杂质；2、控制在贮藏过程中产生的有色杂质。
目前多国药典如中国药典（CP）、美国药典（USP）、英国药典（BP）和日本药典（JP）等都收载药物颜色或溶液颜色检查项目。
因不同的制备工艺产生的杂质可能不同，这种不同可能会影响终产品的性状，终产品的颜色可能会有差别。
药物颜色研究中存在的问题及分析
药物颜色研究中存在的问题及分析一、概述药品质量标准中涉及到颜色的项目有性状描述、颜色检查（液体制剂）或溶液颜色检查（原料药、注射用粉针等）。
在审评多家同品种注册申报资料时发现，申报单位对药物颜色的研究比较随意，不够规范，主要表现在以下几个方面：1、性状描述不准确、不规范；2、溶液颜色检查的溶剂选择较随意，同一品种选择多种溶剂；3、配制成溶液的浓度不同，有时会相差数十倍；4、检测波长选择不合理，不是该品种颜色的特征吸收波长。
由于同一品种性状描述不一致，颜色（溶液的颜色）检查方法、限度等的差异，使得药物的颜色无法灵敏地反映产品的质量及质量变化的情况，更无法进行横向比较，将此重要的质控指标流于形式。
针对上述情况，为规范药物颜色的研究，使质量标准中有关颜色的项目更规范、更灵敏、更具可比性，确实起到控制产品质量的目的，笔者想从药物颜色研究的意义、存在的问题，以及建议的一般研究原则等方面与大家进行讨论，目的是引起申报单位对该部分研究工作的重视，并试图规范药物颜色的研究工作。
二、药物颜色检查的意义药物的颜色与以下三个因素有关：1、药物本身的化学结构。
有颜色药物的分子结构中一般具有不饱和碳链和不饱和碳环的共轭体系，颜色的深浅又与N、S、O等杂原子在这些共轭体系中的原子种类和数目有关。
2、制备工艺中的杂质也是药物颜色的重要引入因素。
另外部分药物在放置过程中，由于氧化、水解，络合、聚合等原因使药物的颜色逐渐加深，如见光易变色的药物维生素C、磺胺嘧啶、硫酸链霉素、葡萄糖、喹诺酮类药物等。
由此可以看出，颜色（溶液的颜色）检查是药物纯度检查的重要指标，其目的是：1、控制生产过程中可能引入的微量有色杂质；2、控制在贮藏过程中产生的有色杂质。
目前多国药典如中国药典（CP）、美国药典（USP）、英国药典（BP）和日本药典（JP）等都收载药物颜色或溶液颜色检查项目。
因不同的制备工艺产生的杂质可能不同，这种不同可能会影响终产品的性状，终产品的颜色可能会有差别。
头孢呋辛钠--2000版药典标准
【通用名称】头孢呋辛钠【其他名称】头孢呋辛钠头孢呋辛钠拼音名：Toubaofuxinna英文名：Cefuroxime Sodium 书页号：2000年版二部-178 C16H15N4NaO8S 446.37 本品为(6R，7R)-7- [2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1- 氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
按无水物计算，含头孢呋辛(C16H16N4O8S)不得少于86.0％。
【性状】本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶，比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为＋55°至＋65°。
吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)，在274nm的波长处测定吸收度，吸收系数(E1% 1cm)为390～425。
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集721图)一致。
(3)本品显钠盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。
【检查】结晶性取本品，依法测定(附录ⅨD)，应符合规定(检查结晶性粉末)。
酸碱度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥH)，pH值应为6.0～8.5，溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.4g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(附录ⅨB)比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液(附录ⅨA 第一法)比较、均不得更深。
有关物质取本品，加水制成每1ml中含100μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水制成每1ml 中含1μg的溶液，作为对照溶液。
照含量测定项下的方法，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20％～25％，再取上述两种溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不记)，应不得大于对照溶液主峰的峰面积的3倍(3％)。
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（ １ ） 丁基 胶塞和原 料接触 的程度 和 时间不 同 ， 其澄清度 和颜色不 同 。 倒立放
置时， 丁基 胶塞和 原料的 接触 程度 大 ， 所 以受 到的 影响大 。
（ ２ ） 由于制剂 存在各种 规格 ， 本文 只讨论 规格 ０ ７ ５ ｇ的注射 用头孢 呋辛 钠， 对于更小 规格 的产 品（ 如 规格 ０ ． ５ ｇ 、０ ． ２ ５ ｇ ） ， 原料 和丁基 胶塞 接触程 度 更大， 对澄 清度和 颜色 的影响 本文 未进 一步 试验 。 参 考 文 献
由山东药用玻 璃有限 公司提供 － 原料（ 代码Ａｌ — Ａ３ ） 厂家为 丽珠 合成制药 有限公
司 、意大 利 ＡＣ Ｓ Ｄｏ ｂ ｆ ａ ｒ Ｓ ． ｐ ． Ａ。 和广 东立国制 药有 限公 司 。７ ２ ０ ＃ 恒 温恒 湿箱 （ 德国Ｂ ｉ ｎ ｄ ｅ ｒ ） ， Ｃ Ｎ一Ⅲ型澄 明度检查 仪（ 天 津大学 无 线 电厂 ） 。 ２ 方法 和结 果 ２ ． １粉 针样 品的制 备 丁 基胶塞 用纯化 水 ， 注射用 水洗涤 至洗涤水 澄 明一硅化 一灭 菌 一 １ ２ ０℃ 干燥 一冷 却 ・ 瓶子 用纯化 水 、注射 用水洗 涤至 洗涤水 澄 明一 ３ ５ ０ ℃干 热灭菌 除热原 一冷 却 ｔ 在粉针 车间 １ ０ ０ 级层 流 、 温度 １ ８ ～２ ４℃、 相 对湿度 ３ ０ ％～５ ０ ％
澄清度 和颜色 等指标较 好 ； 普通 丁基 胶塞 中 Ｂ ５ 、Ｂ６ 的澄清度 ＜ ０ ． ５ ， 颜 色 Ｙ７ 一
Ｙ ８ 相对 较好 Ｂ１ 、Ｂ ２ 、Ｂ ３ 、Ｂ ４ 普 通胶 塞倒立 放置 均不 合格 ． 但 正立放置 样品 均合格 。
３ 讨 论
丁基胶 塞分普 通氯化 ／ 溴 化胶塞（ 代码 Ｂ１ 一 Ｂ ６ ） 和 不同 膜材 （ Ｐ Ｅ Ｔ． Ｐ ＴＦ Ｅ、
条件 下分装 头孢 呋辛钠（ 规格 ０ ． ７ ５ ｇ ） 一 充氮一压 塞一轧 盖 。
２ ２ 加速试 验和长 期试验
加速 试马 佥 ｌ Ｉ ： 将制 备的粉 针于温度 （ ３ ０±２ ） ℃、相 对湿度 （ ６ ５±５ ） ％条 件下
放置 ６ 个月 ， 在 试验期 间第 ０ 个月 、１ 个月 、２ 个月 、３ 个月 、６ 个月 末分 别取 样 １ 次。 长期试验 ： 将 制备 的粉针于 温度（ ２ ５±２ ） ｃ ，相 对湿 度（ ６ ０± １ ０ 条
［ １ 】曹师越 ， 干荣 富 ． 降价难 撼王 者地 位【 Ｎ】 ． 医药经 济报 ， ２ ０ ０ ７ － ０ ３ —１ ２ （ ３ ） ．
【 ２ １国家药典 委员会 ． 中华人 民共和 国药 典 ： ２ ０ １ ０ 年 版二部【 Ｍ１ ． 北京 ： 中国 医药科技 出版社 ， ２ ０ １ ０ ： 附录 １ ７ ６ －ｌ ７ ９ ．
卫 生与健 康
Ｃ ｈｉ ｎ ａ ｓ ｃｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏｌ ｏ ｇ ｙ Ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
●Ｉ
关 于 注射 用 头孢 呋 辛 钠粉 针 澄 清度 和 颜 色 的 研 究
魏
（ 哈药集 团制 药总厂
莉
哈尔 滨 １ ５ ０ ０ ８ ６ ）
件 下放 置 ２ ４个月 ， 在 试验 期间第 ０ 个 月 、３个月 、６个月 、９个月 、 ｌ ２ 个月、
ｌ ８ 个 月，２ ４ 个 月末分 别取样 １ 次。按 《 中国药典 ＊２ ０ １ ０ 年版 注射用 头孢 呋辛
钠 、附 录 Ｉ Ｘ Ａ、Ｂ检 验 ， 重点考 察项 目为性状 、ｐ Ｈ 值 、澄 清度 ，颜 色 、水
黑龙江
［ 摘 要］ 目的 研究 注射用 头孢 呋辛钠 的澄 清度 和颜 色。 方法 通过 加速 试验 和长 期留样试 验考 察生 产工 艺 中充 氮、不 同厂 家的 原料 和不 同厂 家类型 的胶 塞对 注射 用头孢 呋辛钠 澄清度 和颜色 的影响 。结 果 生产 工艺 中含 氧量 的控制至 关重 要 ， ３ 家原料考 察澄清 度和颜 色均 合格 ， 其 中进 口原 料优 于国产 ， 国产 原料 间 质量 存在差 异 ； ９ 种 不同 厂家类 型的丁 基胶塞 中 ， ３ 种镀 膜胶 塞 澄清度 和颜 色等 指标较 好 ， ２ 种普 通丁基 胶塞 的澄 清度 和颜 色均符 合 《 中 国药典 标准 。结论 采 用充氮生产工艺和国产的头孢呋辛钠原料以及 ５种筛选的丁基胶塞， 可生产出澄清度和颜色合格的注射用头孢呋辛钠 。 ［ 关键 词】 丁基 胶塞 头孢 呋辛钠 注 射剂 加速 试验 澄 清度 颜色 中图分 类号 ： Ｔ ０ ４ ６ ０ ． ７ 文献 标识码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ０ ０ ９ — ９ １ ４ Ｘ（ ２ ０ １ ２ ） ２ １ — ０ ２ ８ １ － ０ １
头孢呋 辛钠生产 批件 。 然 而， 在 全国药 品评价性抽 验工 作 中发现注 射 用头孢 呋 辛钠澄 清度和 颜色存 在有不 合格现象 。 通 过分析 ， 影 响其澄 清度 和颜 色的主 要 因素为生 产工 艺中含 氧量的 控制 、不 同厂 家的原料 、不 同来源 和类 型的 丁基
２ ． ５ 丁基胶 塞对头孢 呋 辛钠 的质 量影响
胶塞 。本 试验 收集 ３ 种 原料 ９ 种 丁基胶 塞和 ２ 种生产 工艺 生产 制备 的粉 针进 行 加速试验 和长期 试验 ， 参照相 关标 准【 ２ － ． 重点 考察头孢 呋 辛钠澄 清度和颜 色
等项 目。 同时考察药 品和胶塞接 触的程度 和时间的影 响， 为 生产制 备提供参 考。 １仪 器与材 料
取ｌ 批国产 原料 Ａ３ 、每 种普通 胶 塞（ Ｂ １ 、Ｂ ２ 、Ｂ ３ 、Ｂ ４ 、Ｂ ５ 、Ｂ ６ ） 和镀膜
胶塞（ Ｃｌ 、Ｃ ２ ，Ｃ ３ ） 各３ 批分 别制 备 ３ 批样 品进行 加速 实验 ， 丁基 胶塞对 头孢 呋 辛钠 的相容性 结果可见 ： 镀膜 胶塞 的相 容性好 于普 通胶塞 ， Ｃ １ Ｃ ２ 、Ｃ ３ 各项
起始 为 Ｙ ２ ， 上升 ５ ～６ 个色级 。 显 示不 同厂 家的原料 质量 存在差 异 ， 其 中ＡＩ 优
予 Ａ２ 、Ａ３ ， Ａ２ 优于 Ａ３ 。
成功 并获得专 利 ， 于１ ９ ７ ８ 年上 市 ， 商品名 为 “ 西力欣 ” 。 国产 头孢 呋辛钠 粉针 剂最先 由江 苏苏州 中化药 品工业 公司开 发成功 ， 并于 １ ９ ９ ６ 年３ 月２ ２日以商品 名 “ 伏乐新 上 市 。国内头孢 呋辛原料 药于 １ ９ ９ ９ 年５ 月 由广 东立 国制药 获得
分 、有 关物质 ，头孢 呋辛聚 合物 可 见异 物、含量 。注射 用 头孢呋 辛钠颜 色
标准： 溶液应 无 色Ｉ 如 显色 ． 与黄 色或黄绿 色８ 号 标准 比色液 比较 ， 均 不得更 深。
２ ． ３ 充氮 对产 品澄清 度和 颜色的影 响
根据原料的影响因素试验 ， 主要为温度 ，相对湿度、强光和氧气的影响。
注 射用头 孢呋 辛钠属第 ２ 代头孢 菌素 ， 具 有广谱 抗菌 作用 ， 对 细菌所 产生 破坏药 物作 用的 Ｂ一内酰胺 酶具有 高度稳 定性 ， 从而保 障 了优 良的抗 菌活性 ，
在 临 床应 用中极 少发生 不 良反应＿ 】 Ｉ 。头孢 呋辛钠 最先 由葛 兰素 威康 公司开 发
试验 ， 为减少 胶塞 的影响 ， 正立 放置 ， 检查各 批澄 清度和 颜色 等项 目， 结果充 氮 来自科技博览 ｌ ２８ １
取 原料 ＡＩ ，Ａ２ ，Ａ３ 和胶 塞 Ｂ １ 按 “ ２ ． １ 项不充 氮和 充氮（ 含氧 量＜４ ％） 各 制 备ｌ 批样 品进行 加速 试验 ． 检查 各批样 品的澄清 度和 颜色 等项 目。由上述 试验 结 果表 明充 氮对产 品颜 色影 响最大 。
２ ． ４ 原料 质量 对产 品澄清 度和颜 色的影 响 取原料 Ａｌ Ａ２ ， Ａ３ 和胶 塞 Ｂ ｌ 按 “ ２ ． １ ” （ 下 同） 各制 备 ３ 批 样 品进行 长期
Ｅ ＴＦ Ｅ ） 的镀膜 胶塞 （ 代码 Ｃ卜 Ｃ ３ ） ， 生产 厂家和类 型分 为江 阴兰 陵瓶塞 有限 公 司 的氯化 ／溴化 ／ Ｐ Ｅ Ｔ丁基胶塞 、郑州 市翱翔 医药包 装有 限公 司的洁 净 ／超 洁净 溴化 丁基胶 塞 、法国 Ｓ ＴＥ Ｌ ＭＩ 免洗 丁基 胶塞 、湖 北华 强科 技有 限责任 公 司的 氯化 ／溴化 ／ Ｐ Ｔ Ｆ Ｅ丁基胶 塞 、新加 坡西 氏 Ｅ Ｔ Ｆ Ｅ； ｌ ０ ｍＬ模 制抗生 索瓶
对样 品澄 清度和颜 色的 影响溶 液澄 清度 ： 澄 清表示 为０ ， 澄 清度 ≤０ ． ５ 浊度表 示 为≤０ ． ５ ， ０ ． ５ 浊度＜澄清度 ≤ ｌ 浊度 表示 为 ≤ １ ． 澄 清度＞ｌ 浊度表 示为＞ｌ 。溶 液 颜色 ： 黄色 ５ 号 表示 为 Ｙ５ （ 下 同） ， 原 料质量 对产 品澄 清度和 颜色的 影响结 果 表 明， 放置２ ４ 个月后 ： （ １ ） Ａ１ 澄清度 没改 变 ． Ａ２ 澄 清度 ＜ ０ ． ５ ， Ａ３ 澄清度 ＜ｌ 。 （ ２ ） Ａｌ 颜色起 始为 Ｙ ４ ， 上 升 ２个色级 ， Ａ ２ 颜 色起 始为 ｙ３ ， 上升 ４ 个 色级 。 Ａ３ 颜 色