晚期结直肠癌的治疗
高龄结直肠癌治疗方案
一、引言结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来在我国发病率逐年上升。
随着年龄的增长，结直肠癌的发病率也随之增加。
高龄结直肠癌患者由于年龄较大，身体机能下降，合并症较多，治疗难度较大。
本文将针对高龄结直肠癌患者的特点，探讨其治疗方案。
二、高龄结直肠癌患者特点1. 年龄因素：高龄患者随着年龄的增长，身体机能逐渐下降，免疫力低下，术后恢复较慢。
2. 合并症：高龄患者常伴有多种慢性疾病，如高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等，这些合并症会严重影响患者的治疗效果和预后。
3. 病情进展：高龄患者结直肠癌病情进展较快，容易出现转移和复发。
4. 治疗耐受性：高龄患者对治疗的耐受性较差，容易出现并发症。
三、高龄结直肠癌治疗方案1. 术前评估（1）全面了解患者的病史、体征、实验室检查、影像学检查等，评估患者的身体状况。
（2）评估患者的合并症，如高血压、糖尿病、冠心病等，并进行相应的治疗。
（3）评估患者的肿瘤分期、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移情况等。
2. 术前准备（1）完善各项检查，如血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、胸片等。
（2）调整患者的血糖、血压等，控制合并症。
（3）术前进行肠道准备，如禁食、灌肠等。
3. 手术治疗（1）手术方式：高龄结直肠癌患者应根据肿瘤分期、部位、患者身体状况等因素选择合适的手术方式。
常见的手术方式包括：①直肠癌根治术：适用于直肠癌早期患者。
②乙状结肠癌根治术：适用于乙状结肠癌早期患者。
②右半结肠癌根治术：适用于右半结肠癌早期患者。
③左半结肠癌根治术：适用于左半结肠癌早期患者。
（2）手术技巧：手术过程中应注意以下几点：①充分暴露手术视野，确保肿瘤切除彻底。
②避免损伤周围重要器官，如肠系膜血管、神经等。
③妥善处理吻合口，防止吻合口漏。
④术后进行常规抗感染治疗。
4. 术后治疗（1）术后抗感染治疗：根据细菌培养和药敏试验结果选择合适的抗生素。
（2）术后化疗：根据肿瘤分期、患者身体状况等因素选择合适的化疗方案。
结直肠癌的化疗方案
3、组方说明：伊立替康是特异性拓扑异构酶I抑制剂，可特异性抑制DNA合成，引起DNA单链断裂，导致肿瘤细胞死亡，是细胞周期S期特异性药物。5-Fu为嘧啶类抗代谢药，在体内参与核苷酸的合成，阻断核苷酸的正常转化，从而抑制DNA和RNA的合成。
4、主要不良反应及对策：（1）腹泻：是伊立替康独特的非血液学毒性反应，也是主要的剂量限制性毒性，与伊立替康抑制乙酰胆碱酯酶活性有关。早发型腹泻发生在输注伊立替康24小时内，可在输注后立即发生，5-HT3受体阻断剂昂丹司琼及H1受体阻断剂苯海拉明可预防，阿托吕或654-2可控制症状。迟发型腹泻发生在输注伊立替康24小时后，可迟至10天，为分泌性腹泻，轻者经止泻药如洛哌丁胺治疗后可缓解，重者可引起水、电解质失衡，应在给予洛哌丁胺治疗同时输液纠正，下一周期用药应减量。为剂量限制性毒性，在用药24小时后出现，发生率可达90%，出现腹泻必须及早应用止泻药洛哌丁胺及苯海拉明或苯乙哌啶，并补充大量液体。首次稀便出现后服洛呱丁胺4mg，以后每2小时服2mg，末次稀便后继续服用12小时。中途中得改剂量。
（2）骨髓抑制：也是剂量限制性毒性反应，主要是中性粒细胞减少。若化疗后出现白细胞<4*10E9/L时，可以予G-CSF 75-150ug，1-2次/日，连用2-3天，皮下注射，当白细胞>5*10E9/L，可以停药 。（3）胆碱能综合征：多在用药当天出现，表现为腹部痉挛性疼痛、腹泻、出汗、流涎、流泪、视力调节障碍、心动过缓。但无蓄积性，易于处理，严重者可用阿托品0.5mg，肌内注射。
3、组方说明：此方案患者住院日少，操作方便，有效率高，奥沙利铂用药有乐沙定（进口）、艾恒（国产），卡掊他滨有进口的希罗达和国产的艾立。4、主要不良反应及对策：同前一方案。
FOLFOX4（奥沙利铂+CF+5-Fu）方案
结直肠癌的治疗方案
结直肠癌的治疗方案结直肠癌的治疗方案引言结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率逐年增加且死亡率居高不下。
为了提高结直肠癌患者的生存率和生活质量，科学的治疗方案非常关键。
本文将介绍几种常用的结直肠癌治疗方案，并讨论其优缺点。
手术治疗手术治疗是结直肠癌的首选治疗方法，尤其对于早期结直肠癌患者来说。
常见的手术方式包括直肠癌的前切除术、直肠癌的后切除术以及结直肠癌的结肠全切除术。
直肠癌的前切除术直肠癌的前切除术是指通过切除直肠癌及其周围组织，同时结直肠癌下端与肛门之间保持一定的残余直肠，并对术后进行吻合恢复。
该手术适用于直肠癌的中晚期患者，具有创伤小、术后功能良好的优点，但术后性功能障碍风险会增加。
直肠癌的后切除术直肠癌的后切除术是通过切除直肠癌及其周围组织，同时结直肠癌上段与结肠下段之间保留一定的条状残余直肠，并对术后进行吻合恢复。
该手术适用于直肠癌发生于直肠上段的患者，相对前切除术创伤更小，但术后功能恢复可能较差。
结直肠癌的结肠全切除术结直肠癌的结肠全切除术是指通过切除结直肠及其周围组织，然后进行胃肠吻合或造瘘术。
该手术适用于结直肠癌的大部分患者，但术后胃肠功能受限，生活质量相对较差。
然而，这种手术方法可以彻底切除癌细胞，有效降低复发和转移的风险。
化学治疗化学治疗在结直肠癌的综合治疗中起到重要作用。
通过使用抗癌药物来杀死肿瘤细胞，遏制其生长和扩散。
常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂等。
化学治疗在手术前、手术后或手术期间都可以应用。
术前化疗可缩小肿瘤体积，提高手术切除率；术后化疗可减少复发和转移的风险。
然而，化疗也会导致一系列不良反应，如恶心、呕吐、脱发等。
放射治疗放射治疗是结直肠癌治疗的一种重要手段，通过向肿瘤部位照射高能量射线来破坏癌细胞。
放射治疗可以作为手术的辅助手段，用于提高手术效果；也可以作为术后辅助治疗，减少复发和转移的风险。
放射治疗一般采用定位放射治疗、外照射或内照射，辐射能量和照射剂量根据患者具体情况而定。
直肠癌中晚还是晚期能治疗吗,治疗方法
直肠癌中晚还是晚期能治疗吗，治疗方法直肠癌是指发生在直肠的癌症，早期诊断和治疗是关键。
但即使中晚期或晚期，仍然可以采取一些治疗方法来控制病情，减轻患者症状，并获得更好的生活质量。
本文将针对直肠癌中晚期或晚期的治疗方法以及注意事项进行介绍和解析。
一、直肠癌中晚期或晚期的治疗方法1.手术治疗尽可能切除癌组织是治疗直肠癌的主要方法。
但是，中晚期或晚期的直肠癌已经在局部或其他部位扩散，手术治疗的效果不佳。
但一些患者仍然可能从手术中获得益处。
例如，手术可以缓解直肠癌引起的症状，如肠梗阻。
此外，为了预防术后再次复发，手术过程中切除部分正常肠道组织也是必要的。
2.放疗放射线治疗可以对局部直肠癌的控制效果显著。
在放射疗法中，医生在直肠周围区域照射高能X射线或其他粒子，以破坏或减缓癌细胞的增长。
对于中晚期和晚期的直肠癌，放疗通常与其它治疗方法配合使用。
例如，可以在化疗或手术之前或之后进行放疗，以增强治疗效果。
3.化疗化疗是直肠癌中晚期或晚期的基本治疗方法之一。
它使用药物来杀死或控制癌细胞的增长。
对于中晚期或晚期的直肠癌，化疗可以减轻患者的症状，如疼痛和恶心，并延缓病情的进展。
在多数情况下，化疗结合其他治疗方法能给中晚期或晚期的直肠癌患者带来更好的疗效。
值得注意的是，化疗药物可能会引起不同的副作用，包括恶心、呕吐、脱发等。
因此，患者需要密切监视自己的身体状况，并遵循医生的用药建议及指示。
4.生物治疗生物治疗也称为免疫治疗。
它通过激活或增强患者自身的抗癌免疫系统，来对抗癌细胞。
对于直肠癌中晚期或晚期的患者，生物治疗可以通过增强免疫力，改善患者的生存率。
但是，生物治疗并不适用于所有患者，医生应该根据患者的具体情况来评估治疗方案的有效性和适宜性。
二、直肠癌中晚期或晚期的注意事项1.注意饮食饮食是治疗直肠癌的重要一环。
在中晚期或晚期的直肠癌中，患者需要遵循一些饮食原则，如适当增加蛋白质的摄入，避免食物过烫或过凉，避免或减少食用刺激性食物等。
22CSCO晚期结直肠癌指南更新
22CSCO晚期结直肠癌指南更新导语：结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，晚期结直肠癌的治疗是一个复杂而挑战性的问题。
为了提供更好的治疗方案和指导，中国临床肿瘤学会（CSCO）每年都会更新晚期结直肠癌的治疗指南，本文将对22年CSCO晚期结直肠癌指南进行详细介绍。
一、诊断与分期1.诊断：根据症状、体格检查、实验室检查和影像学检查等综合评估，结合组织病理学检查确定诊断。
2.分期：根据国际TNM分期系统，结合多学科团队讨论确定患者的分期，以指导后续治疗方案的选择。
二、治疗原则1.多学科综合治疗：建议结直肠癌患者由多学科团队进行综合治疗，包括外科手术、放疗、化疗、靶向治疗等，个体化治疗方案应根据患者的病理、生物学特征和全身情况进行选择。
2.术前评估：对可接受手术的患者，应提前进行结直肠癌的术前评估，包括相关检查、全身评估、手术方式选择等。
3.根治性手术：对于可行的患者，建议进行根治性手术，手术范围包括原发肿瘤切除、淋巴结清扫和肝脏转移灶切除等。
4.化疗与靶向治疗：对于有手术禁忌或晚期无法手术的患者，建议采用化疗和/或靶向治疗，以控制肿瘤进展和缓解症状。
5.放疗：放疗可以作为根治性治疗的一部分，或者作为姑息性治疗的手段进行症状控制。
三、化疗方案1.常规化疗方案：根据患者的病情、全身情况和耐药性等因素选择化疗方案，常用的方案包括FOLFOX、FOLFIRI、XELOX等。
2.靶向治疗：对KRAS野生型的患者，结合化疗可以选择抗EGFR靶向药物，如西妥昔单抗和曲妥珠单抗等。
四、转移灶的治疗1.肝脏转移：对于局限性肝脏转移的患者，可考虑手术切除、射频消融、肝动脉化疗栓塞或靶向药物治疗等进行治疗。
2.肺转移：对于可切除的肺转移灶，可考虑手术切除，对于无法手术的患者，可选择放疗、化疗或靶向药物治疗等。
3.骨转移：针对晚期结直肠癌引起的骨转移，可使用放疗、靶向药物或放射性药物进行治疗。
结语：22年CSCO晚期结直肠癌指南更新了诊断与分期、治疗原则、化疗方案以及转移灶的治疗等内容，为医生提供了更准确、全面的治疗指导，有助于提高晚期结直肠癌患者的治疗效果和生存率。
结直肠癌免疫治疗标准
结直肠癌免疫治疗标准主要包括以下几个方面：
1.患者的身体状况：如果患者的身体状况比较好，没有严重的心
脏病、糖尿病等疾病，而且对免疫治疗没有过敏反应，一般可以进行免疫治疗。
2.肿瘤的分期：如果是早期结直肠癌，患者的身体情况比较好，
肿瘤体积较小，没有出现扩散和转移的情况，此时进行免疫治疗的效果比较好。
如果是中晚期结直肠癌，患者的身体情况比较差，肿瘤体积较大，出现了扩散和转移的情况，此时进行免疫治疗的效果可能不佳。
3.免疫治疗的评估：在进行免疫治疗前，需要进行免疫治疗的评
估，主要包括T细胞免疫治疗的评估、NK细胞免疫治疗的评估、功能状态评估、肿瘤是否转移等。
4.特定类型的结直肠癌：对于错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不
稳定性高（MSI-H）的结直肠癌患者，帕博利珠单抗单药治疗具有良好的安全性，可改善与健康相关的生活质量，成为一线治疗标准。
结直肠癌CSCO2024治疗指南
结直肠癌CSCO2024治疗指南结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，已经成为全球范围内最常见的癌症之一，对患者的健康和生活质量产生了严重的影响。
为了提供科学、规范和全面的治疗建议，中国肿瘤学会结直肠癌专家委员会编制了《中国结直肠癌诊疗指南2024年版》(CSCO2024)。
本文将对该指南进行详细介绍。
1.治疗原则CSCO2024指南强调了个体化治疗的重要性，根据患者的具体情况制定治疗策略。
根据肿瘤的临床分期、分子分型和肿瘤位置，以及患者的身体状况、年龄和意愿，可以选择手术治疗、术前和术后辅助治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗方式。
2.早期结直肠癌的治疗对于早期结直肠癌，主要是通过手术治疗来彻底切除肿瘤。
根据肿瘤位置的不同，分别可以采用内镜黏膜切除术、局部切除术和开腹手术。
术后辅助治疗的选择与肿瘤的高危因素、组织学分级和分子分型等有关。
3.中晚期结直肠癌的治疗中晚期结直肠癌的治疗主要包括手术治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。
在手术前，可以采用新辅助治疗来减小肿瘤体积和降低远处转移的风险。
化疗的方案和疗程可以根据患者的具体情况来确定，可以采用单药或多药联合治疗。
靶向治疗主要针对KRAS突变和BRAF突变等靶点进行靶向治疗。
免疫治疗也可以作为一种新的治疗选择。
4.转移性结直肠癌的治疗对于转移性结直肠癌，治疗目标主要是延长患者的生存时间和提高生活质量。
根据转移性结直肠癌的具体情况，可以采用系统治疗、手术治疗和局部治疗等方法。
系统治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等，根据患者的具体情况来选择合适的治疗方案。
5.术后辅助治疗术后辅助治疗可以通过化疗、放疗和靶向治疗来预防肿瘤的复发和转移。
患者的术后辅助治疗方案可以根据肿瘤的病理特征、临床分期和分子分型来确定。
结语CSCO2024指南提供了结直肠癌治疗的最新指南和建议，对临床医生在制定治疗方案时提供了重要的参考。
然而，每个患者的情况都是独特的，应该通过多学科的协作来制定个体化的治疗方案。
晚期结直肠癌的治疗选择
化疗
Ramucirumab Aflibercept
+化疗
+ 化疗
瑞戈非尼 姑息治疗
如何优化选择化疗方案？
基于治疗目的: 潜在可切除 – 目标争取治愈 选择高 RR 方案 (两药或三药联合化疗 +/- 靶向)
不可切除，基于肿瘤负荷与生物学行为: 大负荷 - 高 RR 方案 小负荷 - 单药序贯
治疗
患者于2018.6.10复查胸部CT：两肺多发小结节影，较 前缩小，盆腔CT：直肠术后改变
2018.6开始口服卡培他滨1.5gBid×14天，6周期
每3月随访复查评价稳定，期间患者反复发作心前区疼 痛不适，考虑为不稳定心绞痛
复发
2019.5月发现左颈部包块，我院整形科行活检术
背景：心脏毒性（CT）是FP方案的一种不常见但可能致死性的毒副反应。如果持续使用FP的话，CT的发生率 有报道为20%。 (Cancer Chemotherapy & Pharm. 58:487-93, 2006). FP方案包括FOLFOX，CAPOX ，持续滴注5Fu，单药卡培他滨。
方法： 确认源于FP方案引起的CT患者，后续治疗转换为雷替曲塞。CT包括心绞痛，心肌梗死，心律失常。
治疗决策
2017.10.16日开始在我科予以同步放化疗+分子靶向药 物治疗
方案：奥沙利铂180mgD1+卡培他滨1gBid×14d+贝伐 珠单抗400mgD1，2个疗程
放疗：直肠癌适型调强放疗，处方剂量：95%PGTV 50Gy/25F，后程缩野加量10Gy/5F
治疗于2017.12.4日结束
在改为雷替曲塞化疗后，1例患者经历了另一次CT事件（2.4%，95% CI:0.1-12.3), 显著低于报道的源于FP引 起的 20% (p=0.004)CT发生率。
无法治愈的晚期结直肠癌肝转移患者的临床病理特征与姑息性治疗预
无法治愈的晚期结直肠癌肝转移患者的临床病理特征与姑息性
治疗预
晚期结直肠癌肝转移患者的临床病理特征包括严重的身体虚弱、严重的肝功能损害、持续的胃肠道症状、浸润性肝癌、失重、贫血、乏力、食欲不佳等。
此外，约50%的结直肠癌患者在
诊断时已有肝转移。
对于无法治愈的晚期结直肠癌肝转移患者，姑息性治疗是非常重要的治疗选择。
姑息性治疗主要包括控制症状、缓解疼痛、维持营养支持、保持患者的生命质量，并耐受化疗等。
晚期结直肠癌肝转移患者的姑息性治疗需要采取综合治疗措施，包括分别采取药物、康复治疗、心理干预、膳食支持等多个方面的治疗措施。
药物治疗：姑息性治疗的药物选择应根据患者情况量身定做，主要是以对症处理为主，姑息性放疗可以减轻患者的疼痛，特别是对于由于骨骼疾病引起的疼痛，姑息性放疗往往能够缓解症状。
康复治疗：应开展健康教育、康复训练、氧气导入等以促进恢复和维持健康，让患者尽可能地减轻痛苦，提高生活质量，增强抵抗力。
心理干预：晚期肝转移患者需要集中注意力，调整心态，克服或者减轻意识形态的压力，增强抵抗力，提高生活质量。
膳食支持：要适当的开展对患者的膳食指导，建立患者的膳食上的饮食方案，包括高能量，高蛋白等。
对于晚期结直肠癌肝
转移患者而言，姑息性治疗不仅可以减轻病情，提高生活质量，还可以降低疼痛和其他相关症状的发生，增强免疫力，缓解患者痛苦和就医费用，对于晚期肝转移患者而言更是选择中的首选。
结直肠癌四期治疗方案
摘要：结直肠癌四期，也称为晚期结直肠癌，是指癌细胞已经扩散到身体其他部位的结直肠癌。
由于病情的严重性，治疗策略需要综合多种方法，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。
本文将详细介绍结直肠癌四期的治疗方案，旨在为患者和家属提供参考。
一、概述结直肠癌四期治疗的目标是控制病情进展，减轻症状，提高生活质量，延长生存期。
治疗方案应根据患者的具体情况、肿瘤的生物学特性以及患者的整体状况进行个体化制定。
二、治疗方案1. 手术治疗（1）原发肿瘤切除：对于局部可切除的结直肠癌四期患者，手术切除原发肿瘤是首选治疗方法。
手术方式包括开腹手术和腹腔镜手术。
（2）区域性淋巴结清扫：如果肿瘤侵犯邻近淋巴结，手术中可能需要进行区域性淋巴结清扫。
（3）肝转移灶切除：对于肝转移灶数量有限且位于肝脏表面、周围无重要血管侵犯的患者，可行肝转移灶切除。
2. 化疗化疗是结直肠癌四期治疗的重要手段，旨在抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
化疗方案包括：（1）FOLFOX方案：5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙（FA）和奥沙利铂（Ox）组成的联合化疗方案。
（2）FOLFIRI方案：5-FU、亚叶酸钙和伊立替康（I）组成的联合化疗方案。
（3）CAPOX方案：5-FU、奥沙利铂和卡培他滨（CaP）组成的联合化疗方案。
（4）FOLFIRI+贝伐珠单抗（Bev）方案：FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗治疗。
3. 放疗放疗主要用于控制局部肿瘤和缓解症状。
放疗方式包括：（1）外照射放疗：针对局部肿瘤进行放疗。
（2）近距离放疗：通过插入放射源直接作用于肿瘤。
（3）立体定向放射治疗：利用计算机技术对肿瘤进行精确照射。
4. 靶向治疗靶向治疗针对肿瘤细胞特异性分子靶点，抑制肿瘤生长和扩散。
常用靶向药物包括：（1）贝伐珠单抗（Bev）：抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路。
（2）西妥昔单抗（Cet）：针对表皮生长因子受体（EGFR）。
（3）帕尼单抗（Pan）：针对VEGF受体2。
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无进展生存概率
0.6 0.4 0.2 0.0 HR=0.68 95%CI=0.50-0.94 P=0.02 8.7
9.9
+1.2
0
2
4
6
8
10
12
14
16
26
时间 (月)
Van Custem E, et al. NEJM 2009; 360:1408-1417.
CRYSTAL
K-Ras野生型亚组，西妥昔单抗 联合FOLFIRI的总生存期突破2年
1.0
0.8 西妥昔单抗+FOLFIRI (n=172) FOLFIRI (n=176)
生存概率
0.6 0.4 0.2 HR=0.84 95%CI=0.64-1.11 P=NS 0 6 12 18 时间 (月) 24
+3.9
24.9
21.0
0.0
30 36
2年
Van Custem E, et al. NEJM 2009; 360:1408-1417.
结直肠癌肝转移可切除的定义
过去: 影响切除的因素如转移灶的大小、位置、数目、肝外转移
现在： 不同的中心,可切除标准不一样 手术的两个前提条件: 手术的安全性: 手术后的残余肝脏﹥30%（40%） 手术的彻底性: 手术能达到R0的切除
6 Nordlinger B. Annals of oncology,2009
治疗的理想期限多长 － stop and go ? “ stop ” 是全停还是用氟嘧啶类药物、雷替曲噻、或 靶向药维持 ？ 如何实现真正的个体化 ？ -- 理想模式：量体裁衣，最大获益，最小毒性
20
结直肠癌个体化治疗的问题
分子分型筛选出化疗获益人群 1.辅助治疗--II期患者是首要目标人群 2.解救治疗—选择患者适合的药物 5Fu、CPT-11、Oxaliplatin、Cetuximab、Bevacizumab
•
BOND1 (二线)
开普拓+ 西妥昔单 抗
西妥昔单 抗
EPIC2 (二线)
开普拓+C
开普拓
中位PFS：4.0个月 vs. 2.6个月 (P0.0001) • 中位OS：10.7个月 vs. 10.0个月* (P=0.71) • ORR：16.4% vs. 4.2% (P<0.0001)
•
28
1. Cunningham D, et al. NEJM 2004; 351:337-345. 2. Sobrero AF, et al. J Clin Oncol 2008; 26:2311-2319.
不可切除肝转移新辅助治疗的作用
有效率↑→切除率↑→生存率↑
13
转移性结直肠癌的治疗
1、新辅助治疗 2、解救治疗
14
晚期大肠癌的治疗 从单药到多种选择 - 整体规划治疗之路
药物: 5-Fu, 希罗达，S1，草酸铂，CPT-11，雷替曲塞
贝伐单抗，西妥昔单抗 …..
方案：
IFL，FOLFOX，FOLFIRI，IROX，FOLFOXIRI
(years)
0
O N 125 171 115 171
1
2
3
4
22 21
5
8
6
Number of patients at risk : 57 37 83 115 74 43
8 5 Nordlinger et al. ASCO 2007
可切除 → 不可切除 ?
9EORTCBiblioteka 0983:术前化疗后RECIST缓解率
CRYSTAL：FOLFIRI联合西妥昔单抗一线治疗
疗效 CR (%)
西妥昔单抗+FOLFIRI (n=599) 0.5
西妥昔单抗 (n=599) 0.3
P -
PR (%)
ORR (%) SD (%) 转移灶手术切除率 (%) 根治性R0切除率 (%)
Van Custem E, et al. NEJM 2009; 360:1408-1417.
46.4
38.4
38.7 46.7 3.7 1.7
0.004 0.002 0.002
25
46.9
37.4
7.0 4.8
CRYSTAL
K-Ras野生型亚组，西妥昔单抗 联合FOLFIRI较FOLFIRI显著延长PFS
1.0 0.8 西妥昔单抗+FOLFIRI (n=172) FOLFIRI (n=176)
Complete response: Partial response: Stable disease: Progressive disease:
7 (3.8%) 73 (40.1%) 64 (35.2%) 12 (6.6%)
8 progressed after 3-4 cycles, 3 were resected 4 progressed after 6 cycles, 1 was resected Not evaluable Ineligible Benign lesion 26 (14.3%) 7 3
<3 cycles
No follow-up measures
12
4
10 Nordlinger B, et al. ASCO 2007 Abstract LBA5
新辅助化疗应注意
•
手术不能切除的肝转移
要严密监控新辅助化疗，病灶一旦可以切除，
应尽快手术；
•
不要过分等待最佳疗效的出现，术前过多的化疗会导致
不可切除: 80-90%
五年生存 30-40%
1-2%
4
新辅助治疗
利：有效率-切除率-生存期 弊：脏器毒性、化疗CR后，80％肿瘤仍然存在， 医生难判断切除的位置和边界， 使可切除变为“不可切除”；
手术时机
－新辅助化疗是把“双刃剑”
可切除 -- 新辅助治疗 ？
不可切除 -- 新辅助治疗 ！
5
ORR (%)
中位OS (月)
1. Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365. 2. Koehne, et al. Annals of oncology.2010, 134-139 3. Bokemeyer C, et al. 2010 ASCO Abstract 3506.
根据治疗前后病灶的部位、大小和数目，决定后续治疗 根据体力状况，个体化选择方案，计划好各个时期可能 使用的药物 了解药物相关毒性，主动采取方案干预以降低毒性 开始时尽可能选择较为强烈的治疗，即联合化疗+靶向药物
19
治疗方案的选择
化疗是 “三药联合” 还是 “二药联合” ；
化疗联合靶向药物的最佳方案 序贯还是同时 ？
Progression-free survival in eligible patients
HR= 0.77; CI: 0.60-1.00, p=0.041
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Periop CT
+8.1% At 3 years
36.2%
Surgery only 28.1%
21
潜在的结肠癌疗效预测标志物
药物
Fluoropyrimidines Irinotecan Oxaliplatin EGFR antibodies
标记物
TS, DPD*, TP, MSI, MTHFR expression/polymorphisms UGT polymorphisms*, MSI, transporter polymorphisms ERCC1, GST P1, XPD expression, transporter polymorphisms Gene amplification/polymorphism, RAS mutation, BRAF mutation, ligand expression, PTEN expression, VEGF levels VEGF polymorphisms, ICAM polymorphisms/levels, E-selectin levels, HIF1, Glut-1, VEGFR gene expression
或＋贝伐单抗，＋西妥昔单抗 ……
15
晚期大肠癌的化疗
旧模式：“化疗－疾病进展－更换化疗方案”
--肿瘤不息，化疗不止
新观念：晚期肠癌是 “慢性病”，难以治愈
重点是控制肿瘤发展 ，提高生活质量 --患者与肿瘤共存
16
晚期大肠癌治疗的策略
开始就要综合考虑整体规划治疗
权衡各个治疗阶段疗效和毒性的利弊
转移性结直肠癌的治疗进展
徐建明
军事医学科学院307医院肿瘤中心
1
肿瘤内科医生面临的问题
治疗目的：治愈 ？ 姑息性 ？
患者状况：年龄、ECOGPS
方案选择：强与弱、疗效与毒性、标准方案与改良方案
NCCN 指南 和 个体化
整体规划
权衡利弊
2
转移性结直肠癌的治疗
1、新辅助治疗 2、解救治疗
3
可切除: 10-20%
7.9
46 20.1 FOLFOX+C225 8.6 59 17
－
51 21.4
0.66
0.87 NS P 0.6 0.015 1.038
2. 开普拓+西妥昔单抗 (KRAS野生型)
CRYSTAL3 中位PFS (月) FOLFIRI 7.6
开普拓有OS获益
FOLFIRI+C225 9.6 P <0.0001