脑卒中神经保护研究现状
卒中全面保护
依达拉奉对血栓性脑梗死的神经保护
日本三期临床已证明依达拉奉对血栓性或 栓塞性脑梗死具有显著的疗效
依达拉奉对腔隙性脑梗死的神经保护
入组病人： 24小时内发病
有腔隙性梗死的症状
MRI或CT显示梗死灶 少于1.5cm 无心源性栓塞源 MR血管造影显示颅
外动脉狭窄度<50%
Neurol Med Chir. 2005;45(7):344-348
依达拉奉对腔隙性脑梗死的神经保护
卒中的多模式神经保护之路
多靶点神经保护形式
依达拉奉在短暂性缺血模型中的抗凋亡作用
减少Bax/Bcl-2介导的抗凋亡效应
依达拉奉对小胶质细胞的作用
减少小胶质细胞细胞活化引起的神经元毒性作用
依达拉奉减少缺氧后脑水肿的作用（一）
抑制星形胶质细胞VEGF的表达，减少脑水肿
依达拉奉——临床证实有效的神经保护剂
17年的研发和前期工作，2001年6 月在日本上市
上市的第一年度即有约99,000名 患者被处方使用该药，销售额超 270亿日元；15个月内增加到 146,000名患者，目前已有三十万 患者使用。 成为日本临床脑梗塞急性期治疗的一线药物。 应用领域已延伸至神经外科、心血管科、胸外科、急症科等。 被日本中央社会保险医学委员会授予革新奖。
依达拉奉减少缺血后脑水肿的作用（二）
抑制水通道蛋白-4的表达，减少脑水肿
神经血管单元概念的提出
The concept of the neurovascular unit (fundamentally comprising endothelium, astrocyte, and neuron) provides a modular framework where cell-cell signaling and cell-matrix interactions mediate the overall tissue response to stroke and its treatments.
缺血性脑卒中神经保护治疗的临床研究进展
脉溶栓 的开展 ， 更多 的患者有 望获得再 灌注 ， 在 此 基 础 上 进 行 神 经 保 护 治疗 又 给 了研 究 者 希 望 。我 们 将 近 年 在 缺 血 性
分， 结 果也 为 阴性 ， 在该研究 中， ６ ３ ． ４ 的受 试 者 接 受 了 重 组
组织型纤溶 酶原 激 活 剂 （ ｒ ｔ — Ｐ Ａ） 溶栓 治疗 ， 选 择 能 够 挽 救 缺 血 半 暗 带 的 神 经 元 ， 改 善 患
者 的预 后 。经 过 多年 的研 究 ， 在 实 验 性 缺 血 性 脑 卒 中模 型 中
神 经 保 护 剂 可 以起 到 明显 的效 果 ， 然 而 这 些 神 经 保 护 措 施 在 ２ ０世 纪 进 行 的 临床 试 验 却 未 能 证 实 有 效 】 。有 学 者 分 析 了 此 前 发 表 的 临床 研 究 ， 指 出 阴性 结 果 可 能 与 临床 研 究 设 计 存 在 缺 陷有 关 。 尤其 动 物 模 型 中 的神 经 保 护 效 果 常 常 与 缺 血 再 灌 注有 关 ， 而缺血性 脑卒 中患者不 一定存 在再灌 注 ， 而 且 使 用 剂 量 以及 时 间 等 因 素 均 影 响 了 ｌ 临床 疗 效 。 随 着 动 静
脑卒中后内源性神经修复的研究进展
平的级联反应 ， 进 而导致 锥体 束轴 突 Ｗａ ｌ ｌ ｅ ｒ ｉ ａ ｎ 变性和大量神 经元 死亡 。研究 发现 ， 成年 哺乳 动物 中枢 神 经系统 （ ｃ ｅ ｎ — ｔ ｒ ａ ｌ ｎ ｅ ｒ ｖ ｏ ｕ ｓ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ，Ｃ Ｎ Ｓ ） 轴 突损伤后 ， 由于缺乏促进 轴突再 生和引导其正确延伸 的微环境 ， 很难再生形成功 能性 突触 联
２ 神 经修 复 治 疗 与 内源 性 神 经 修 复
环境 变化 ， 导致 神经元 细胞及胶 质细胞结 构改变 ， 触 发 内源 性神 经修 复 ， 但这种 由疾 病引发 的 自身适应性 改变对受损神 经功 能 的修 复作用有 限 。神 经修复 治疗就是对 这一 过程 的
发生 、 发 展及影 响因素进 行研究 ， 通 过药物或 细胞治疗 刺激
和增强机体 的 内源性神经修复 ， 同时抑制 引发神 经元 胞体和 轴突死亡 的不 利因素 ， 促进 神经细胞重塑并最大 限度 修复患
者受损神经功能［ １ － ２ ］ 。 １ 脑卒 中后内源性神经修复
神经修复 治疗 旨在研究内源性神经修复发生 、 发展 的过 程及影响 因素 ， 通过药物或细胞治疗增 强机体的 内源性神经
Ｎ ｏ ｇ ｏ — Ａ， 是抑制 Ｃ Ｎ Ｓ 轴突生长 的主要 因素 。另外 损伤灶周 围星形细胞 ， 小胶质 细胞 以及侵入 的炎症 细胞释 放的 Ｃ Ｓ Ｐ — Ｇ ｓ ， 神 经毒性 因子 ， 炎 性 因子 和 由于炎性 浸润导致 的胶质瘢 痕等均阻碍 了突触 和神经再生 。 近年来 ， 神经修复治疗促进脑卒 中后轴突再生 的证据 已 在基础研究 中得 到充分证实 。在啮齿类动物实 验中 ， 外源性
中 ｃ 田 窟 复 区 学 骠矗 ２ ０ １ ４ ＂ Ｉ ￣ ， 第２ ９ 卷， 第１ 期
卒中单元体系与卒中神经保护回顾及康复治疗的进展
脑 血 管 病 是 ２ 世 纪的 杀 手 ， ｌ 其发 病 局 ［， 究 中让 爱 尔 兰 Ｌｍｅｉ ３ 研 ］ ｉ ｒ ｋ中 西部 脑 血 流 灌 注量 锐 减 ，导 致 缺 血 组 织 边缘 ｃ ０ ０年 ９月至 ２ ０ ０ ２年 ８月入 院 损 伤 加 剧 。 因此 主张 降压 治 疗 应 审慎 ， 率 和 病 死 率 逐 年 增 加 ，而 脑 卒 中又是 其 医院 在 ２ ０
和 楼 层 内急诊 室 。 对 于 脑梗 死后 反 应 性 血 压 升 高 不 必 干预 体 运 动 有 困 难 的 患 者 完 成 各 种 动 作 ， 它
１ ． 卒 中单 元 的 疗 效 ： ｌ ， ｏｅ 血 压 ，避 免或 去 除 导致 血 压升 高 的各 种 可 以模 拟 正 常人 的运 动 姿 态 ，并 承 担 一 ２ Ｗａ ｈＴ Ｃ ｔｒＳ ｓ ｔ
检查等影像诊断设备 ， 以及 能 ２ ４小 时 管 ２ 神 经 保 护措 施
理 全 身循 环 状 态的 中央 监 护 设 备 。根 据 ２１ 血 压 控 制 ： 研 究 表 明 ， 卒 中 患 ． 有 在
缺血性脑卒中后的神经发生及其相关干预药物研究进展
缺血性脑卒中后的神经发生及其相关干预药物研究进展刘月阳，姚阳，周明生*［摘要］脑缺血是危害人类健康的主要疾病之一，其高致残率及高死亡率给人类的生命造成严重威胁。
由于脑缺血过程中会出现不可逆性的神经元缺失，患者即使经积极抢救仍然可能会伴有不同程度的后遗症，因此有效再生神经元对脑缺血的治疗具有重要临床意义。
大量研究表明，脑缺血后大脑能通过促进内源性神经发生的方式不断产生新生神经元，以修复受损脑组织，如海马、大脑皮质及纹状体。
然而，由于缺血微环境的改变导致新生神经元的存活率较低，因此寻求潜在促进内源性神经发生的药物对于缓解脑缺血所致神经功能障碍具有十分重要的临床价值。
最近研究表明，包括抗细胞凋亡类药物、内源性生长因子、中药单体及复方在内的一系列药物均能通过促进内源性神经发生进而发挥脑缺血保护作用。
本文将对脑缺血导致中枢神经系统不同脑区的内源性神经发生及促进内源性神经发生的药物进行综述，以期为脑缺血的临床治疗提供新的思路。
［关键词］缺血性脑卒中；神经功能障碍；神经发生；神经元；药物治疗［中图分类号］R971［文献标志码］A［文章编号］1674-0440（2020）05-0331-06DOI：10.13220/ki.jipr.2020.05.002Neurogenesis and related pharmacological approaches after ischemic stroke:research advancesLIU Yue-yang，YAO Yang，ZHOU Ming-sheng*（Department of Physiology，Shenyang Medical College，Shenyang110034，China）［Abstract］Ischemic stroke（IS）is one of the main causes of long-term morbidity and mortality all over the world，which severe⁃ly threatens the public health.It has been demonstrated that IS is accompanied by severe neuronal loss that leads to irreversible dam⁃age to brain.Thus，effective regeneration of neurons has great potential to the treatment of IS.In recent decades，a large number of studies have shown that newly-generated neurons can exert beneficial effects on repairing the neural damage such as the damaged hip⁃pocampus，cortex and striatum after IS.However，although the ischemic injury can activate endogenous neural stem cells to some ex⁃tent，the stroke-related pathological circumstance can significantly reduce the survival of endogenous neural stem cells，greatly attenu⁃ating the neurogenesis-related protective effects on ischemic outcome.Therefore，it is of great clinical importance to seek potential drugs which can promote endogenous neurogenesis.Recent studies have indicated that the anti-apoptosis drugs，endogenous growth factors as well as a series of the bioactive chemical constituents of traditional Chinese medicines and the compound traditional Chinese medicine preparations can protect the brain against the IS by promoting the endogenous neurogenesis.In this review，we summarize the changes in the endogenous neurogenesis induced by the IS and potential drugs which promote the endogenous neurogenesis during the process of IS，hoping to provide a reference for the clinical treatment of IS.［Key words］ischemic stroke；neurological dysfunction；neurogenesis；neuron；medical treatment缺血性脑卒中（又称脑缺血）是世界范围内导致死亡和永久性致残的主要元凶之一，其高致残率及死亡率对人类的生命造成严重威胁。
缺血性脑卒中神经保护药物治疗现状
基． 可致使血脑屏障 破坏 ， 脑水肿 加重 ， 半暗 带神经元 趋 向死 临床常用药物为甘露醇 、 维生 索 Ｅ 地塞 米松 、 ， 别嘌呤醇 、
尼 奠 地 平 等 。孔 岳 南 等 报 道 ， 自由基 ， 除 剂 治 疗 急 性 脑 抗 清 梗死 ４ ０例 ． 疗 组 较 对 照 组 治 愈 率 高 ， 疗 前 后 梗 死 灶 平 均 治 治
缺血诱发 的去极化 。临床实验证 明 ， 用 ５氯 甲噻唑 无论 对 使 一
出 血 性 或 歃 血 性 卒 中均 是 安 全 的 ， 降 低 病 死 率 。 可 ２５ 抗 氧 Ｉ 剂 ， 由 基 清 脒 剂 急 性 脑 卒 中产 生 大 量 自 由 ． 【 ￡ 自
血性脑损伤神经有保 护作 用 。 可能 的作用 机｛ ： 阻滞 兴 ６ ① ｉ
荆 Ａ Ｐ Ｍ Ａ受 体被 Ｇ Ｕ活 化 ， 起 缺 血 组 织 中钠 及 细 胞 内钙 Ｌ 引
缺 血 性 卒 中 是 临 床 常 见 病 、 发 病 近 年 来 缺 血 性 卒 中 多
神经保护治疗 越来越 受 到人 们 的重视 ， 大量 的研究 取得 了长
足 的进 步 现 将 缺血 性卒 中的 神 经 保 护 药 物 治疗 现 状 综 述 如
认 为， 血清 Ｍ 浓度必须达到正常血 清浓度 ２倍才 能起到 神 ｇ。
经 保 护 作 用 。② 血 管 舒 张 作 用 镁 也 可 能 通过 抗 血 管 卉 质 抗
缺血性脑卒中脑保护药物治疗现状
梗 死体积 ， 促进 神 经功 能恢 复 。脑 保 护药 物 是 目前 神 经学界研 究 的热点 ， 各种药 物处 于不 同研 究 阶段 ， 目 但
前 还没 有一种 药物取 得公认 的确切疗 效 。本 文就脑 保
唑丙酸 （ ＭＰ 受 体 主 要 调 节 Ｎ 、 流 动 ， 膜 电 Ａ Ａ） ａ Ｋ 与
理性 释 放引起 ， 造 成 神 经 元 死亡 的主 要 原 因。直 接 是
的干预 途径 即对 其受 体 进 行 阻滞 ， 滞 剂 在 啮齿 类 动 阻 物 永久 性脑 缺 血模 型 中展 示 了 良好 的保 护 效 果 ， 其 但
时间 窗仅 为 １～ ２小时 。仅 氨 基 ．一 ． ３ 羟基 －一 ５ 甲基 ４－ 恶 异
成 缺血性 脑损 害的 中心 环节 。药 物性 脑保 护 旨在用 药 物阻断缺 血导致 的 神经 元 坏 死 ， 长 耐受 缺 血 时 间 和 延 治疗 时间窗 ， 强神 经 元 生存 能 力 ， 转 半 暗 带 ， 少 增 逆 减
兴奋 性 Ｅ Ａ（ Ａ 谷氨 酸 ） 激活 的快传 递 钙通 道 ， 抑制 神 可 经 元对 谷 氨酸过 度释 放 的激 活 反应 。脑缺 血后 谷 氨酸 受 体 的激 活主要 是通 过 细胞 内 ｃ “超载 以及 Ｎ ａ Ｏ的病
尔 ， 直接作 用 于 Ｎ Ａ 结合 位 点 ； 甘 氨酸 和 多 可 ＭＤ ③ 胺 拮抗 剂 Ｎ Ａ 受 体 复合 物含 甘 氨酸 和 多 胺 调 节 位 ＭＤ
１ １ 二氢 吡啶类 钙拮抗 剂 目前 常用 药有 尼莫 地平 、 ． 尼卡地平 、 氟桂 利 嗪等。尼 莫地 平对 局灶 性 、 脑性 脑 全 缺血均有 治疗作 用 ， 治疗 作用机 制 有 ２点 ： 其 ①选 择 性 作用于脑 组织 和脑血 管平 滑肌 细胞膜 上 的受体 依赖 性 钙通道 ， 解除脑 血 管痉 挛 ， 加 脑血 流 量 ， 增 改善 脑 局 部
缺血性脑卒中后神经功能重塑机制及神经功能缺损治疗方法的研究进展
山东医药2020年第60卷第21期•综述・缺血性脑卒中后神经功能重塑机制及神经功能缺损治疗方法的研究进展高翔宇，罗鹏，岳康异，曹源，蒋晓帆空军军医大学第一附属医院西京医院，西安710032摘要:缺血性脑卒中是临床上致死率和致残率最高的疾病之一，其预后一般，神经功能恢复差。
通过脑缺血后病理机制的研究发现，大脑可通过神经保护、血管再生男申经元再生、突触再生、轴突出芽男田胞调节等机制促进损伤后的神经功能重塑，并以这些机制为突破口寻找新的干预靶点和治疗方法，最终通过神经保护药物、干细胞疗 法男申经调节、运动康复等治疗方法达到治疗缺血性脑卒中后神经功能缺损的目的。
关键词：脑卒中;缺血性脑卒中；神经功能重塑；神经功能缺损doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.21.026中图分类号:R338.2文献标志码:A文章编号；1002-266X(2020)21-0096-04缺血性脑卒中是临床上致死率和致残率最咼的疾病之一，该疾病的防治极为重要［］。
临床上常使用静脉注射组织型纤溶酶原激活剂和取栓术等治疗方案，其预后一般，神经功能恢复差。
近年来，研究人员通过脑缺血后病理机制的研究，发现中枢神经系统具有可塑性和潜在的可再生能力，大脑可以通过血管再生男申经元再生,突触再生等神经功能重塑机制实现大脑神经功能的恢复。
目前，研究人员试图以这些机制为突破口,寻找治疗神经功能缺损的新靶点。
现将缺血性脑卒中后神经功能重塑的机制及缺血性脑卒中后神经功能缺损的治疗方法综述。
1缺血性脑卒中后神经功能重塑的机制点［2］为,神元生神功能恢复困难的主要原因，但随着研究的深入展开弓研究人员发现神经元具有可塑性和损伤后的修复能力,可重塑缺血性脑卒中后的神经功能。
研究［］发,通过神、血生、神元生、突触再生、轴突出芽男田胞调节等机制增强受损组织的自然防御，恢复损伤区域神经系统血流供应，从而促进损伤后的神经功能重塑，为缺血性脑卒中的治疗提供了新思路，将成为治疗缺血性脑卒中后神经功能的靶点。
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神经芯片技术
保护机理： ①阻断神经细胞损害因子 (Calcium、Glutamate、Free radicals etc) ②增加神经细胞保护因子 (NGFs、GM1、Mg etc) ③调节信使转递 ④调节基因和蛋白质表达（Nogo etc)
The Ischaemic Cascade
70
起病24小时内用药
80
64.8 综合改善率（%）
73.8
综合改善率（%）
60 50 40 30 20 10 0
70 60 50 40 30 20 10 0
32
25.6
安慰 剂组
依达 拉奉组
安慰 剂组
依达 拉奉组
Cerebrovascular Diseases 2003;15(3):222-9
国内外治疗指南推荐
①阻滞EAAs介导的Ca2+内流； ②通过血管介质（5-HT，PGD2a）抗血管痉挛、舒张脑循环、增加缺
血局部的脑血流量；
③竞争磷脂离子连接位点，抑制脂质过氧化； ④抑制缺血神经元的去极化；
⑤稳定血小板膜，抑制血小板聚集。
（由于镁具有良好的神经保护作用，且价格便宜，来源广，副作用少， 故将成为临床上应用的重要神经保护剂。）
Endogenous thrombolysis
Vessel occlusion
Inflammatory response No Reflow
ISCHAEMIA
Glu NMDA
Voltage gated
Free radicals
Ca entry
Apoptosis
CELL DEATH
The ischaemic cascade
– 超氧阴离子Superoxide, .O2– 羟基Hydroxyl, OH– 过氧化氢Peroxyl, .RO2– 过氧羟自由基Hydroperoxyl,.HO2-
最常见的氧自由基形成过程: + eO 2 O 2-. + e+ e+e H2O2 OH H2O
2H+ H-,H2O H-
• PCD是脑缺血触发的另一类型细胞死亡，其中包括凋 亡（apoptosis）
程序性细胞死亡
• 时间窗：数天-数周
钙通道阻滞剂
• 尼莫地平在动物模型中有神经保护作用，但大量临床试
验的确切疗效有不同意见 • 国外Ⅲ期临床试验无效，且因低血压而中止试验 • 以前认为缺血后6-12h应用有效，12-
钠离子通道阻滞剂
蛋白酶抑制剂
动物实验中已证实caspase抑制剂zDEVD-fmk和zVAD-fmk 可降低caspase活性并保护缺血神经元。 在大鼠缺血后6小时才应用calpain抑制剂MDL28170还可 以降低梗塞体积。国外已有人用重组DNA技术构建人类 calpain，拟在此基础上研制出安全有效的calpain抑制剂。
GABA受体激动剂
γ氨基丁酸（GABA）是哺乳动物内主要的抑制性神经递 质，引起跨突触后膜的氯离子内流的增加和超级化， 而这
些作用可抗衡谷氨酸的生理和毒性作用，GABAA受体激动
剂氯美噻唑（clomethiazole）已在各种动物模型中显示出 神经保护作用，可减少梗塞体积。
目前正在进行对广泛性缺血性损伤病人Ⅲ期临床试验。
Glu受体拮抗剂
• • • • • • EAAs受体包括： NMDA受体 AMPA受体 KA受体 亲代谢谷氨酸受体 L-AP4受体 以前二者与脑缺血关系最为密切
罗吡唑（Lubeluzole）
• 是一种新型的神经保护剂，为化学合成的苯噻唑衍生物。
动物实验和初步临床应用疗效令人鼓舞。
• 抑制Glu的释放，阻断Glu诱导NO活性的通路和拮抗钙离子 等作用，干预急性缺血后级联反应的多个步骤，保护缺血
膜脂改变
其它细胞成分的损伤
膜功能的障碍
膜酶的损伤
缺血级联反应核心环节：氧化应激
局灶性 脑缺血
兴奋毒性
氧化应激
微血管受损 血-脑屏障受损 脑水肿 出血
细胞死亡
永久性 脑损伤
卒中结局
Brouns R. Clin Neurol Neurosurg. 2009;111(6):483-95.
氧自由基直接导致脑IRI机制
抗炎剂
• 嗜中性粒细胞抑制因子（NIF），正在进行Ⅰ期临床试验
• COX2选择性抑制剂NS-389、SC-58128，在动物实验中已
显示出良好的神经保护作用。 • 美满霉素（minocycline）是一种具有抗炎作用的抗生素， 在大鼠中风模型中缺血后4小时使用minocycline可减少皮
质梗塞体积63%。另外如四环素（tetracycline）和强力霉
选择性nNOS抑制剂
• 7-硝基吲唑（7-nitroindazole）
• 不影响血管反应性，在大鼠中风模型中可以降低大约
70%的皮质梗塞体积
选择性iNOS抑制剂
氨基胍（aminoguanidine）
• 在大鼠中风模型中缺血后给予本品，可以减轻缺血性脑损害， 并有助于神经功能恢复 • 延迟24h治疗仍有保护作用，临床应用前景令人关注
结果(result)
－ － － － － － － －
Ion channel modulators
Calcium channel blockers Sodium channel blockers Potassium channel blockers Free-radical scavengers
依达拉奉 (252) (24h/72h)
最高的神经保护药物
选择性AMPA受体拮抗剂PNQX
• 动物实验可减少梗死体积
• 相对不溶于水而有肾脏毒性
• 第二代药物水溶性很好，正在进行Ⅱ期临床试验
镁剂
镁对缺血性脑损伤的保护作用在动物体外和体内实验 中已得到很好的证实。一个大规模多中心国际性MgSO4治 疗卒中试验正在进行。
镁剂
镁对神经保护作用的可能机制是：
Endogenous thrombolysis
Vessel occlusion
Inflammatory response No Reflow
ISCHAEMIA
Glu NMDA
Voltage gated
Free radicals
Ca entry
Apoptosis
CELL DEATH
神经保护剂作用种类
醇等都有抗自由基作用。
神经保护剂的研究汇总
作用靶点(target)
Glutamate antagonists Anti-inflammatory agents
神经保护剂(neuroprotectant)
Solfotel (567) (6h) Aptiganel (628) (6h) Enlimomab (625) (6h) Nimodipine（1064/295/350/1215) (24-48h) Fosphenytion Maxipost Tirilazad (556) (6h) NXY-059 (1722/3195) (6h)
脑卒中神经保护研究现状
山东省立医院神经内科 杜怡峰
急性卒中治疗
• • • • • 血管再通 重症救护 神经保护 并发症控制 功能恢复
低灌注 半暗带
缺血区
梗死核心
神经保护定义
指任何拮抗、阻断或减缓导致不可逆缺血损 伤的有害生化或分子事件过程的单个策略或联
合策略。
神经保护的策略
低温保护技术
药物脑保护作用
2004 年《日本脑卒中治疗指南》指出 依达拉奉是目前唯一有效的脑保护剂
【推奨】 脳梗塞（血栓症、塞栓症）急性期の治療法として脳保護作用が期待される薬剤（エダラボン，依 达拉奉）を投与することが勧められる（グレードB）。
2007年（成都）《中国脑血管专家共识》 必存是目前唯一 被证实有效的神经保护剂 2007年美国《缺血性卒中早期处理防治指南》 指出依达拉奉可改善急性缺血性卒中预后。
蛋白生长因子
☆碱性成纤维细胞生长因子 （bFGF）
☆神经营养素（NTs包括NGF， BDNF,NT-3，NT-4/5）
☆ 转化生长因子-β(TGF-)
☆胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。
目前临床试验为阴性结果。
Neuropharmacol (2008) 1-27
神经节苷脂类药物
神经节苷脂GM1（单唾液酸四已糖神经节苷脂）是目前 研究较为成熟的一种药物，也是最重要的神经节苷脂之一。 对动物缺血模型研究有效，临床研究结果不一致。
对抗、阻断或减少缺血产生的细胞效应
–兴奋性氨基酸：谷氨酸盐 –钙跨膜内流 –自由基 –凋亡 –炎性反应 –膜损伤
兴奋性毒性
兴奋性毒性是指因兴奋性氨基酸受体激活引起的神
经元死亡
级联反应都以兴奋性毒性开始 发生时间极短（数分钟至数小时）治疗比较困难
梗死周围去极化
（periinfarct depolarization, PID）
自由基清除剂
• 缺血缺氧导致脑组织发生一系列还原反应，其中脂质产生 的氧自由基是再灌注脑损害的重要因素。有关研究显示， 应用抗氧化剂（BN80933）能够有效地抑制NOS和脂质 过氧化。 • 目前临床上常见自由基清除剂为依达拉奉和Probucol。另
外，超氧化物歧化酶、维生素E、维生素C、谷胱甘肽甘露
中国急性缺血性脑卒中治疗指南2010年
• 缺血灶中心触发去极化，以不规律间歇扩散到梗死周 围区，使梗死中心扩展到半暗区 • 时间窗：0h-12h(?)
炎
症
• 炎症是由级联反应大量细胞毒性成分诱导的氧自由基和
其它介质导致细胞因子和致炎症酶原产生的结果
• 时间窗：6h-24h(?)
（programmed cell death, PCD）