最新ARB与糖尿病微量白蛋白尿汇总
降压疗效最好的ARB
傲坦®对AT1受体有反向激动作用
多数ARB仅能选择性阻断AⅡ激动AT1受体的作用，其 作用不完全。傲坦由于同时具有羧基和羟基，与AT1 受体结合时，使AT1受体的空间构型以顺时针转位， 即反向激动作用，不仅阻断AⅡ激动AT1受体，而且还 能使AT1受体从部分激动状态(R’)转为失活状态(R)。
在第八周时ABPM舒张压变化
白天
夜晚
最后2小时
最后4小时
24-hour
（8:00-19:59） （20:00-7:59） （6:00-7:59） （4:00-7:59）
0
D DBP (mm Hg)
-2
-4
-*3*.*2
-*3*.*1
-4**.2
-6
-6**.2 -*5*.*6
-5.2 -5.9
-5.8
19
Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
傲坦®的达标率更高
第八周时24小时血压达标率‡
60 50 40 病人数 (%) 30 20 10
<140/90 mm Hg
52.9
P=0.038
40.3
*
P=0.004
35.4
*
P=0.330
47
†
<130/80 mm Hg
*和奥美沙坦酯比有显著差异, †和奥美沙坦酯比无显著差异, ‡平均基线血压的二级分析: 156-157/104 mm Hg Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
厄贝沙坦 150mg/天
(n=134)
20
奥美沙坦酯比氨氯地平达标率更高
尿微量白蛋白参考值范围
尿微量白蛋白参考值范围
尿微量白蛋白是指尿液中白蛋白的排泄量，正常范围是每升尿白蛋白不超过20mg，也即20mg/L。
微量白蛋白尿是指在人体代谢正常情况下，尿中的白蛋白极少，具体到每升尿白蛋白不超过20mg。
如果在体检后发现尿中的微量白蛋白在20mg/L-200mg/L范围内，就属于微量白蛋白尿。
尿微量白蛋白对糖尿病肾病的早期、其他肾病的早期诊断具有重要价值，但并非特异性指标。
临床上所说的蛋白尿是指24小时内尿蛋白大于150mg，或定性试验为阳性。
可见于肾脏疾病，如肾小球、肾小管间质性疾病。
如果尿中微量白蛋白超过200mg/L，此时应引起注意，肾病患者已有大量白蛋白漏出，可能出现低蛋白血症，肾病发展离不可逆期只有一步之遥，尿常规测试尿蛋白阳性（+）~（+++），如果不及时进行医治，就会进入尿毒症期。
糖尿病肾脏损害尿液主要标志物
糖尿病肾脏损害尿液主要标志物摘要】糖尿病肾脏损害可分为肾小球和肾小管损害，而肾小管又存在重吸收和分泌功能损害之分，不同部位及功能损害有其相应的蛋白标记物，临床可通过蛋白标记物来了解肾脏损害程度。
本文选取了目前临床运用广泛的尿白蛋白（ALB）、转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白、视黄醇结合蛋白(RBP)、α1微球蛋白、β2微球蛋白、N-乙酰-p-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、Tamm-Harsefall蛋白（THP）以及最新发现的谷胱甘肽巯基转移酶（GST）分别阐述。
【关键词】糖尿病肾病尿蛋白标志物前言：糖尿病肾病（DN）的早期诊断主要依赖于尿蛋白的定量检测，而不同尿蛋白有着不同的临床意义，分子量大的蛋白往往反映肾小球的滤过功能受损。
分子量小的蛋白经肾小球滤过后可在近端小管被重吸收，其在尿液中升高主要提示肾小管重吸收障碍。
另有一些尿蛋白可被肾小管分泌到尿液中，因此，其高低反映小管分泌功能的好坏。
本文就不同具有代表性的尿蛋白或酶学标记物的临床意义做一综述。
1.肾小球损害的早期指标1.1尿ALB是金标准ALB的分子量为分子量67500道尔顿，人体代谢正常情况下，能通过肾小球滤过屏障的ALB极少，微量ALB尿的定义为20mg/L-200mg/L范围内，而当尿中ALB超过200mg/L时，称为大量白蛋白尿。
当肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损，则肾小球滤液中的蛋白质增加，若超过肾小管重吸收的阈值，尿中的Alb升高。
尿Alb是判断肾脏血管损伤的早期标志，与糖尿病的预后有密切关系[1-2]，对判断肾小球的受损程度有重要价值。
尿Alb持续阳性者预后较差，病死率明显高于尿Alb阴性患者。
尿Alb的出现早于糖尿病合并的高血压、心血管疾病、神经性病变等，是筛选早期糖尿病肾病的主要指标[3]。
目前以24h尿ALB排泄率为早期诊断DN的金标准，尿白蛋白/肌酐比值和24h尿清蛋白排泄率有较好的相关性，且个体中尿白蛋白/肌酐相对恒定，留取随机尿简便易行，不受年龄、性别等影响，但其也有局限性，当尿肌酐<60mg/dl,肾小球滤过率≥60ml/min/1.73m2时，尿白蛋白/尿肌酐不能很好反映尿蛋白的实际排泄[4]。
尿白蛋白、免疫球蛋白G及β2微球蛋白对老年糖尿病肾病的诊断价值
尿白蛋白、免疫球蛋白G及β2微球蛋白对老年糖尿病肾病的诊断价值吴祥云;王崇胜;许银海【期刊名称】《糖尿病新世界》【年(卷),期】2024(27)3【摘要】目的分析在老年糖尿病患者诊断中尿白蛋白、免疫球蛋白G及β2微球蛋白临床检验的诊断价值。
方法选取2021年1月—2023年6月南靖县医院收治的单纯性老年糖尿病患者45例为单纯性老年糖尿病组,老年糖尿病肾病患者25例为老年糖尿病肾病组,并选取同期健康体检者70例为对照组,3组患者均接受尿白蛋白、免疫球蛋白G及β2微球蛋白临床检验,对检验结果进行比较,分析尿白蛋白、免疫球蛋白G及β2微球蛋白单项及联合检验方式对老年糖尿病肾病诊断的特异性、灵敏性及准确性。
结果单纯性老年糖尿病组和老年糖尿病肾病组尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白水平均高于对照组,单纯糖尿病组上述指标水平均低于糖尿病肾病组,差异有统计学意义(P均<0.05);3种方式联合检验的敏感度为92.00%,高于β2微球蛋白的60.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论将尿蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白运用到老年糖尿病诊断中可以有效判断患者是否存在糖尿病,具有较高准确性和敏感性,有利于提高糖尿病肾病诊断检出率,并评估患者病情严重程度,可作为重要辅助诊断指标。
【总页数】4页(P164-167)【作者】吴祥云;王崇胜;许银海【作者单位】南靖县医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R59【相关文献】1.尿白蛋白/尿肌酐与α1微球蛋白及C反应蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值2.血正五聚蛋白3、尿α1微球蛋白与免疫球蛋白G对糖尿病肾病早期诊断的价值3.尿微量白蛋白免疫球蛋白G和α1微球蛋白在儿童过敏性紫癜早期肾损伤中的诊断价值4.尿三叶因子3联合尿微量白蛋白、α1微球蛋白、转铁蛋白对糖尿病肾病的诊断价值5.血、尿β-2-微球蛋白、尿白蛋白、尿转铁蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ARB类药物临床应用特点的比较
常见ARB类药物临床应用特点的比较血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）是一类通过拮抗血管紧张素II与AT1受体结合，而松弛血管平滑肌、对抗醛固酮分泌、减少水钠潴留、阻止生成纤维细胞增殖和内皮细胞凋亡从而达到平稳有效降血压、逆转心肌肥厚、改善心功能等药理作用的药物。
ARB除降压外，还具有心血管、肾脏保护及改善糖代谢的作用，优先选用的人群包括高血压合并左室肥厚、心功能不全、房颤、冠心病、糖尿病肾病、微量白蛋白尿或蛋白尿、代谢综合征患者。
临床常用的ARB类药物主要有氯沙坦钾片（科素亚、普美沙），厄贝沙坦片（安博维、安来），缬沙坦胶囊（代文、缬克、穗悦），替米沙坦片（立文、舒尼亚），坎地沙坦酯片（迪之雅），坎地沙坦酯胶囊（伲利安）。
现将以上五种沙坦类药物作简单介绍以加强医师、药师及广大心血管疾病患者对不同沙坦类药物的认识和合理应用。
1.氯沙坦：氯沙坦钾片是最先上市的沙坦类药物，原创厂家是默沙东，商品名科素亚。
该药临床使用时间最长，循证医学证据比较充分，安全性较高。
但氯沙坦降压幅度不高，生物利用度较低，约为33%，同时氯沙坦半衰期不够长，大约只有6-9个小时，因此不一定能保证24小时平稳降压。
值得注意的是，氯沙坦已被临床研究证实对于伴有高尿酸血症的高血压患者除降压作用外还可明显降低血尿酸，推荐用于高血压合并高尿酸血症及痛风患者的长期治疗。
2.厄贝沙坦：厄贝沙坦片，原创厂家是赛诺菲-安万特，商品名安博维。
与其他沙坦类药物相比，在单药控制血压的效果上，它的降压幅度要高些，更容易使血压达标。
厄贝沙坦吸收度高，约60-80%，半衰期也比氯沙坦要长，约11-15小时，这样药效持续时间长，基本可以达到24小时平稳降压。
另外，厄贝沙坦在逆转左室肥厚，减少尿蛋白，延缓肾功能恶化的研究循证医学比较充分。
因此我国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准将高血压伴2型糖尿病肾病作为厄贝沙坦的新适应证。
厄贝沙坦片（安博维）是迄今为止在中国唯一获得SFDA批准治疗合并高血压的2型糖尿病肾病的抗高血压药物。
2350例糖尿病患者尿蛋白和尿微量白蛋白／肌酐比值的结果分析
2350例糖尿病患者尿蛋白和尿微量白蛋白／肌酐比值的结果分析目的：通过对2350例糖尿病患者及500例健康体检者的尿蛋白及尿微量白蛋白（mALB）与肌酐（Cr）比值检测结果的分析，探讨尿微量白蛋白（mALB）与肌酐（Cr）比值和糖尿病肾病之间的关系，为糖尿病肾病的早发现、早诊断、早治疗提供可靠的依据。
方法：应用回顾性调查分析方法，对本院2012年门诊2350例糖尿病患者及500例健康体检者的尿蛋白及尿微量白蛋白（mALB）与肌酐（Cr）比值检测结果进行分析。
结果：糖尿病组尿蛋白阳性率为11.4%，而尿微量白蛋白/肌酐的阳性率为57.4%，两者相比差异具有统计学意义（P＜0.01）；健康组尿蛋白及尿微量白蛋白/肌酐的阳性率均为0。
并且按年龄分析，30～40岁、41～50岁、51～60岁及61～70岁尿微量白蛋白/肌酐检测阳性率差异无统计学意义，而71～80岁及81～90岁尿微量白蛋白/肌酐检测阳性率明显增高。
结论：糖尿病患者随机尿微量白蛋白/肌酐检测可以作为早期发现糖尿病肾病的方法，并对于有效延缓糖尿病肾病的进展起着关键作用。
标签：尿蛋白；尿微量白蛋白/肌酐比值；糖尿病肾病对于肾病最简单最经济的诊断依据就是尿常规查尿蛋白，但糖尿病肾病早期无明显的症状和体症，尿蛋白也多为阴性，肾功也多为正常，这就给早期诊断带来了困难。
为了早期发现糖尿病肾病，笔者利用生化分析仪AU2700对2350例糖尿病患者和500例健康体检者就尿蛋白和尿微量白蛋白（mALB）与肌酐（Cr）比值进行检测，探讨尿微量白蛋白（mALB）与肌酐（Cr）比值和糖尿病肾病之间的关系，旨在尽早发现糖尿病早期肾损伤，提前预防糖尿病性肾病的发生，为糖尿病肾病的早发现、早诊断、早治疗提供可靠的依据。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2012年1-12月在北京市石景山医院门诊确诊的2型糖尿病患者2350例，具有明显心、肝、肾功能损害者及泌尿系统感染者被排除在外。
探讨老年糖尿病患者临床检验尿白蛋白、免疫球蛋白G及β2微球蛋白临床分析
探讨老年糖尿病患者临床检验尿白蛋白、免疫球蛋白G及B2微球蛋白临床分析老年糖尿病患者的临床检验中，尿白蛋白、免疫球蛋白G及β2微球蛋白作为关键指标进行分析，可以起到提供更全面的诊断信息，以帮助临床医生更好地评估患者的疾病状况和治疗方案的效果。
本文将从三个方面就这三个指标进行分析。
1.尿白蛋白尿白蛋白作为一种肾小球滤过的蛋白质，在肾脏正常功能的情况下，应该没有在尿液中出现。
糖尿病患者由于糖尿病肾病的影响，肾小球滤过功能受损，尿白蛋白的排放量增加。
在糖尿病患者中，尿白蛋白水平的升高可以是肾损害的早期标志，在糖尿病肾病的评估上有着重要作用。
研究表明，尿白蛋白在糖尿病患者中出现的时间前于肾功能异常的表现，因此，尿白蛋白测定是很重要的糖尿病患者肾功能检查手段。
对于老年糖尿病患者，如果发现尿白蛋白异常升高，应该立即进行肾脏的详细检查，以确定肾脏功能的状况并采取相应的治疗措施。
2.免疫球蛋白G免疫球蛋白G是人体免疫系统的重要组成部分。
由于老年人免疫系统的功能下降，因此免疫球蛋白G的水平在老年人中可能会发生变化。
在糖尿病患者中，免疫球蛋白G的浓度变化也很重要。
研究表明，糖尿病患者中免疫球蛋白G的浓度常常比健康人群低，这可能是由于糖尿病患者免疫细胞的功能受损引起的。
因此，对于老年糖尿病患者，检测免疫球蛋白G的水平可以为评估其免疫状态提供重要参考。
如果发现免疫球蛋白G水平偏低，可能需要进一步检查以确定是否需要增强其免疫系统的功能。
3.β2微球蛋白阳微球蛋白是一种细胞膜蛋白，与骨髓细胞增生紊乱、慢性淋巴细胞白血病、糖尿病及其他疾病有关。
对于老年糖尿病患者，β2微球蛋白的测定可以用于评估其疾病进展和治疗效果。
研究表明，糖尿病患者中阳微球蛋白的水平与糖尿病性视网膜病变、肾病、神经病变等并发症的发生和发展密切相关。
因此，对于老年糖尿病患者，测定阳微球蛋白的水平可以为医生提供更准确的临床信息，帮助医生更好地制定治疗方案。
综上所述，老年糖尿病患者的临床检验中，尿白蛋白、免疫球蛋白G及阳微球蛋白都是非常重要的指标。
糖尿病肾病患者尿微量白蛋白免疫球蛋白G转铁蛋白和视黄醇结合蛋白的检测及意义
糖尿病肾病患者尿微量白蛋白免疫球蛋白G转铁蛋白和视黄醇结合蛋白的检测及意义【摘要】本文针对糖尿病肾病患者尿微量白蛋白、免疫球蛋白G、转铁蛋白和视黄醇结合蛋白的检测及意义进行了综合研究。
通过对这些生物标志物的检测，可以有效辅助糖尿病肾病的诊断和治疗。
研究发现，尿微量白蛋白和免疫球蛋白G在糖尿病肾病中具有重要作用，而转铁蛋白和视黄醇结合蛋白也与疾病发展密切相关。
综合检测这些生物标志物有助于提高疾病的诊断准确性和预后预测能力。
进一步研究这些生物标志物在糖尿病肾病中的作用将为疾病的治疗和管理提供重要参考，有助于改善患者的生活质量和预后结果。
【关键词】糖尿病肾病、尿微量白蛋白、免疫球蛋白G、转铁蛋白、视黄醇结合蛋白、生物标志物、诊断、治疗、预后预测、疾病背景、研究目的、综合检测、诊断准确性1. 引言1.1 疾病背景糖尿病是一种常见的慢性疾病，其发病率逐年增加。
据统计，全球范围内有数亿人患有糖尿病，而其中约一半的患者可能会发展成糖尿病肾病。
糖尿病肾病是糖尿病的最常见并且最危险的并发症之一，是导致慢性肾功能衰竭的主要原因。
糖尿病肾病的早期症状并不明显，因此往往被忽视或者被误诊。
一旦发展成肾功能衰竭，患者的生活质量将大幅下降，甚至危及生命。
早期诊断和干预是至关重要的。
近年来，研究表明糖尿病肾病患者尿液中微量白蛋白、免疫球蛋白G、转铁蛋白和视黄醇结合蛋白的水平与疾病的发展和进展密切相关。
这些生物标志物的检测和研究对于糖尿病肾病的早期诊断、治疗和预后预测具有重要意义。
通过对这些生物标志物的综合检测和分析，可以更准确地评估患者的肾功能状态，指导治疗方案的制定，提高疾病的管理水平。
1.2 研究目的研究目的：本文旨在探讨糖尿病肾病患者尿微量白蛋白、免疫球蛋白G、转铁蛋白和视黄醇结合蛋白的检测及其意义。
通过对这些生物标志物的综合分析，我们希望能够揭示它们在糖尿病肾病发生和发展过程中的作用机制，为该疾病的诊断、治疗和预后评估提供更加准确和可靠的依据。
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The leading cause of
nontraumatic lower extremity
amputations
亚洲2型糖尿病微量白蛋白尿患病率
印度 日本 南亚 中国 欧洲
36.3% 26.2% 40% 男 33% 女 42.9 % (MAPS) 33 % 男 19% 女
DM>25年
运动后微量白蛋白尿 （MAU）
DM>5年
持续性微量白蛋白尿 （MAU)
DM10-15年
临床蛋白尿期 糖尿病肾病
DM15-25年
50%
5-10年
糖尿病肾病的临床征象
肾小球肥大 肾小球滤过率↑
基底膜增厚 系膜基质增多
微量白蛋白尿 显性蛋白尿
肾小球硬化 肾功能不全
高滤过高通透机制参与 糖尿病肾病蛋白尿的形成
高血糖 高灌注
早
入球小动脉阻力增高
入球小动脉血管重塑
期
血流减少
管腔缩小
肾小球、肾小管缺血 肾单位丧失
蛋白尿
高滤过高通透机制参与 糖尿病肾病蛋白尿的形成
晚 期
血压增高
肾单位丧失
入球小动脉阻力降低
代偿肾单位高灌注高滤过
球内压力增加
系膜增殖
TGF-β
肾小球硬化
溶酶体 功能胞
2型糖尿病患者出现蛋白尿以后至 终末期肾病ESRD 的进展
30
25
累积 20
ESRD发生
率
15
(%)
10
5
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 自诊断至出现持续蛋白尿的时间(年)
Humphrey et al. Ann Int Med 1989;111:788-796.
CODIC研究结果
刷状缘蛋白 骨架蛋白
podocalyxin NHERV-2 GLEEP-1 Ezrin
synaptopodin cortactin
蛋
破坏
白
尿
足细胞特异性蛋白标志物 与糖尿病肾病蛋白尿的形成
新的认识
对糖尿病肾病患者的肾穿组织标本研究发现，足细胞的数量及
密度均较对照组显著减少，表明在本病进展过程中存在足细胞
的损伤。
Diabetes. 2003 Apr;52(4):1031-5.
研究表明，在糖尿病肾病中，nephrin, podocin, CD2-AP和podocalyxin的 蛋白质表达均减低，提示足细胞的损伤参与了蛋白尿的形成。
J Am Soc Nephrol. 2003 ，14(8):2063-71.
提要
糖尿病微量白蛋白尿患病现状及其不良后果 糖尿病蛋白尿产生的机制 血管紧张素II在糖尿病蛋白尿中的作用机制 AIIA在糖尿病蛋白尿中的重要临床地位
蛋白尿分类
分四类：
小球性蛋白尿
小管性蛋白尿?
组织性蛋白尿 溢出性蛋白尿
2型糖尿病肾病病程
高灌注 高滤过期
DM<5年
450-1-500年%
肾功能衰竭期 （ESRD）
♫ 胞体布满直径70—100nm的窗孔, 表面 被覆多聚阴离子糖蛋白,故带 负电荷.
♣ 相邻足突之间形成裂孔 ♣ 足细胞对滤过膜的完整性起重要作用 ♣ 足突胞膜表面带负电荷。
基 底 膜 由中间致密层和内、外疏松层组成
是肾小球选择性滤过的主要结构
系膜细胞
系膜细胞收缩直接改变滤过面积和通透性 调节基质的物理性状（物质和电荷） 直接影响通过系膜的滤过率
A: U-Prot <150mg/L
40
30
发生率 (%) 20
10
0
B: U-Prot 150–300mg/L C: U-Prot >300mg/L P<0.001
中风
冠心病
Miettinen H et al. Stroke. 1996;27:2033–2039.
MAU—2型糖尿病患者死亡的危险因子
(China n=5143)
Percentage
50,0 45,0 40,0 35,0 30,0 25,0 20,0 15,0 10,0
5,0 0,0
Overall Prevalence
41,0
43,5
12,4 3,1
Diagnostic
Macro Micro FIN Normal
MAU与心脑血管疾病的关系
2型糖尿病微量白蛋白尿患病率
北京301医院，1217例 (新诊断)
微量白蛋白尿 10.0%， 临床蛋白尿 5.9%
上海中山医院，1059例
微量白蛋白尿 12.84%， 临床蛋白尿 9.73%
上海长征医院，500 例
微量白蛋白尿 24 %
河南省人民医院 736例
微量白蛋白尿 31.8 %
2型糖尿病微量白蛋白尿患病率
新的认识
足细胞构成及功能
以肌动蛋白为结构基础 的收缩器官，通过α3β1 整合素复合物与GBM结
合
足突
细胞体
初级突起
微管和中间丝 占主导地位
足细胞 功能
支持肾小球毛细胞血管 合成肾小球基底膜
调节肾小球选择通透性
新的认识
足细胞特异性蛋白标志物与蛋白尿
裂孔膜蛋白
P-cadherin nephrin Podocin Neph1 mFATq
ARB与糖尿病微量白蛋白尿
糖尿病的临床后果
Diabetes
A 2- to 4-fold increase in
cardiovascular mortality
The leading cause of new cases of end
stage renal disease (40%)
The leading cause of new
A: U-Prot <150mg/L
B: U-Prot 150–300mg/L C: U-Prot >300mg/L
1.0
0.9
A
CV 0.8
生存曲线
B
0.7
C 0.6
Overall: P<0.001 0.5
0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 月
Miettinen H et al. Stroke. 1996;27:2033–2039.
与无并发症的2型糖尿病患者相比，心血管并发 症病人的人均费用增加531%，肾病并发症使 治疗费用增加1310%
治疗无并发症2型糖尿病的人均费用占人均年收 入的比例可高达32%(上海)-73%(西安) 治疗有并发症2型糖尿病的人均费用占人均年 收入的比例可高达119%(上海)-271%(西安)，
Chen Xingbao.Chinese health economics,2003* Tang Ling. China Diabetic Journal.2003*