最新ARB与糖尿病微量白蛋白尿汇总
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cases of blindness in working-aged adults (30%)
The leading cause of
nontraumatic lower extremity
amputations
亚洲2型糖尿病微量白蛋白尿患病率
印度 日本 南亚 中国 欧洲
36.3% 26.2% 40% 男 33% 女 42.9 % (MAPS) 33 % 男 19% 女
♫ 胞体布满直径70—100nm的窗孔, 表面 被覆多聚阴离子糖蛋白,故带 负电荷.
♣ 相邻足突之间形成裂孔 ♣ 足细胞对滤过膜的完整性起重要作用 ♣ 足突胞膜表面带负电荷。
基 底 膜 由中间致密层和内、外疏松层组成
是肾小球选择性滤过的主要结构
系膜细胞
系膜细胞收缩直接改变滤过面积和通透性 调节基质的物理性状（物质和电荷） 直接影响通过系膜的滤过率
的损伤。
Diabetes. 2003 Apr;52(4):1031-5.
研究表明，在糖尿病肾病中，nephrin, podocin, CD2-AP和podocalyxin的 蛋白质表达均减低，提示足细胞的损伤参与了蛋白尿的形成。
J Am Soc Nephrol. 2003 ，14(8):2063-71.
与无并发症的2型糖尿病患者相比，心血管并发 症病人的人均费用增加531%，肾病并发症使 治疗费用增加1310%
治疗无并发症2型糖尿病的人均费用占人均年收 入的比例可高达32%(上海)-73%(西安) 治疗有并发症2型糖尿病的人均费用占人均年 收入的比例可高达119%(上海)-271%(西安)，
Chen Xingbao.Chinese health economics,2003* Tang Ling. China Diabetic Journal.2003*
提要
糖尿病微量白蛋白尿患病现状及其不良后果 糖尿病蛋白尿产生的机制 血管紧张素II在糖尿病蛋白尿中的作用机制 AIIA在糖尿病蛋白尿中的重要临床地位
蛋白尿分类
分四类：
小球性蛋白尿
小管性蛋白尿?
组织性蛋白尿 溢出性蛋白尿
2型糖尿病肾病病程
高灌注 高滤过期
DM<5年
450-1-500年%
肾功能衰竭期 （ESRD）
(China n=5143)
Percentage
50,0 45,0 40,0 35,0 30,0 25,0 20,0 15,0 10,0
5,0 0,0
Overall Prevalence
41,0
43,5
12,4 3,1
Diagnostic
Байду номын сангаас
Macro Micro FIN Normal
MAU与心脑血管疾病的关系
2型糖尿病患者出现蛋白尿以后至 终末期肾病ESRD 的进展
30
25
累积 20
ESRD发生
率
15
(%)
10
5
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 自诊断至出现持续蛋白尿的时间(年)
Humphrey et al. Ann Int Med 1989;111:788-796.
CODIC研究结果
A: U-Prot <150mg/L
40
30
发生率 (%) 20
10
0
B: U-Prot 150–300mg/L C: U-Prot >300mg/L P<0.001
中风
冠心病
Miettinen H et al. Stroke. 1996;27:2033–2039.
MAU—2型糖尿病患者死亡的危险因子
A: U-Prot <150mg/L
B: U-Prot 150–300mg/L C: U-Prot >300mg/L
1.0
0.9
A
CV 0.8
生存曲线
B
0.7
C 0.6
Overall: P<0.001 0.5
0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 月
Miettinen H et al. Stroke. 1996;27:2033–2039.
刷状缘蛋白 骨架蛋白
podocalyxin NHERV-2 GLEEP-1 Ezrin
synaptopodin cortactin
蛋
破坏
白
尿
足细胞特异性蛋白标志物 与糖尿病肾病蛋白尿的形成
新的认识
对糖尿病肾病患者的肾穿组织标本研究发现，足细胞的数量及
密度均较对照组显著减少，表明在本病进展过程中存在足细胞
ARB与糖尿病微量白蛋白尿
糖尿病的临床后果
Diabetes
A 2- to 4-fold increase in
cardiovascular mortality
The leading cause of new cases of end
stage renal disease (40%)
The leading cause of new
DM>25年
运动后微量白蛋白尿 （MAU）
DM>5年
持续性微量白蛋白尿 （MAU)
DM10-15年
临床蛋白尿期 糖尿病肾病
DM15-25年
50%
5-10年
糖尿病肾病的临床征象
肾小球肥大 肾小球滤过率↑
基底膜增厚 系膜基质增多
微量白蛋白尿 显性蛋白尿
肾小球硬化 肾功能不全
高滤过高通透机制参与 糖尿病肾病蛋白尿的形成
新的认识
足细胞构成及功能
以肌动蛋白为结构基础 的收缩器官，通过α3β1 整合素复合物与GBM结
合
足突
细胞体
初级突起
微管和中间丝 占主导地位
足细胞 功能
支持肾小球毛细胞血管 合成肾小球基底膜
调节肾小球选择通透性
新的认识
足细胞特异性蛋白标志物与蛋白尿
裂孔膜蛋白
P-cadherin nephrin Podocin Neph1 mFATq
2型糖尿病微量白蛋白尿患病率
北京301医院，1217例 (新诊断)
微量白蛋白尿 10.0%， 临床蛋白尿 5.9%
上海中山医院，1059例
微量白蛋白尿 12.84%， 临床蛋白尿 9.73%
上海长征医院，500 例
微量白蛋白尿 24 %
河南省人民医院 736例
微量白蛋白尿 31.8 %
2型糖尿病微量白蛋白尿患病率
高血糖 高灌注
早
入球小动脉阻力增高
入球小动脉血管重塑
期
血流减少
管腔缩小
肾小球、肾小管缺血 肾单位丧失
蛋白尿
高滤过高通透机制参与 糖尿病肾病蛋白尿的形成
晚 期
血压增高
肾单位丧失
入球小动脉阻力降低
代偿肾单位高灌注高滤过
球内压力增加
系膜增殖
TGF-β
肾小球硬化
溶酶体 功能
蛋白 尿
滤过屏障
内皮细胞
脏层上皮细 胞
The leading cause of
nontraumatic lower extremity
amputations
亚洲2型糖尿病微量白蛋白尿患病率
印度 日本 南亚 中国 欧洲
36.3% 26.2% 40% 男 33% 女 42.9 % (MAPS) 33 % 男 19% 女
♫ 胞体布满直径70—100nm的窗孔, 表面 被覆多聚阴离子糖蛋白,故带 负电荷.
♣ 相邻足突之间形成裂孔 ♣ 足细胞对滤过膜的完整性起重要作用 ♣ 足突胞膜表面带负电荷。
基 底 膜 由中间致密层和内、外疏松层组成
是肾小球选择性滤过的主要结构
系膜细胞
系膜细胞收缩直接改变滤过面积和通透性 调节基质的物理性状（物质和电荷） 直接影响通过系膜的滤过率
的损伤。
Diabetes. 2003 Apr;52(4):1031-5.
研究表明，在糖尿病肾病中，nephrin, podocin, CD2-AP和podocalyxin的 蛋白质表达均减低，提示足细胞的损伤参与了蛋白尿的形成。
J Am Soc Nephrol. 2003 ，14(8):2063-71.
与无并发症的2型糖尿病患者相比，心血管并发 症病人的人均费用增加531%，肾病并发症使 治疗费用增加1310%
治疗无并发症2型糖尿病的人均费用占人均年收 入的比例可高达32%(上海)-73%(西安) 治疗有并发症2型糖尿病的人均费用占人均年 收入的比例可高达119%(上海)-271%(西安)，
Chen Xingbao.Chinese health economics,2003* Tang Ling. China Diabetic Journal.2003*
提要
糖尿病微量白蛋白尿患病现状及其不良后果 糖尿病蛋白尿产生的机制 血管紧张素II在糖尿病蛋白尿中的作用机制 AIIA在糖尿病蛋白尿中的重要临床地位
蛋白尿分类
分四类：
小球性蛋白尿
小管性蛋白尿?
组织性蛋白尿 溢出性蛋白尿
2型糖尿病肾病病程
高灌注 高滤过期
DM<5年
450-1-500年%
肾功能衰竭期 （ESRD）
(China n=5143)
Percentage
50,0 45,0 40,0 35,0 30,0 25,0 20,0 15,0 10,0
5,0 0,0
Overall Prevalence
41,0
43,5
12,4 3,1
Diagnostic
Байду номын сангаас
Macro Micro FIN Normal
MAU与心脑血管疾病的关系
2型糖尿病患者出现蛋白尿以后至 终末期肾病ESRD 的进展
30
25
累积 20
ESRD发生
率
15
(%)
10
5
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 自诊断至出现持续蛋白尿的时间(年)
Humphrey et al. Ann Int Med 1989;111:788-796.
CODIC研究结果
A: U-Prot <150mg/L
40
30
发生率 (%) 20
10
0
B: U-Prot 150–300mg/L C: U-Prot >300mg/L P<0.001
中风
冠心病
Miettinen H et al. Stroke. 1996;27:2033–2039.
MAU—2型糖尿病患者死亡的危险因子
A: U-Prot <150mg/L
B: U-Prot 150–300mg/L C: U-Prot >300mg/L
1.0
0.9
A
CV 0.8
生存曲线
B
0.7
C 0.6
Overall: P<0.001 0.5
0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 月
Miettinen H et al. Stroke. 1996;27:2033–2039.
刷状缘蛋白 骨架蛋白
podocalyxin NHERV-2 GLEEP-1 Ezrin
synaptopodin cortactin
蛋
破坏
白
尿
足细胞特异性蛋白标志物 与糖尿病肾病蛋白尿的形成
新的认识
对糖尿病肾病患者的肾穿组织标本研究发现，足细胞的数量及
密度均较对照组显著减少，表明在本病进展过程中存在足细胞
ARB与糖尿病微量白蛋白尿
糖尿病的临床后果
Diabetes
A 2- to 4-fold increase in
cardiovascular mortality
The leading cause of new cases of end
stage renal disease (40%)
The leading cause of new
DM>25年
运动后微量白蛋白尿 （MAU）
DM>5年
持续性微量白蛋白尿 （MAU)
DM10-15年
临床蛋白尿期 糖尿病肾病
DM15-25年
50%
5-10年
糖尿病肾病的临床征象
肾小球肥大 肾小球滤过率↑
基底膜增厚 系膜基质增多
微量白蛋白尿 显性蛋白尿
肾小球硬化 肾功能不全
高滤过高通透机制参与 糖尿病肾病蛋白尿的形成
新的认识
足细胞构成及功能
以肌动蛋白为结构基础 的收缩器官，通过α3β1 整合素复合物与GBM结
合
足突
细胞体
初级突起
微管和中间丝 占主导地位
足细胞 功能
支持肾小球毛细胞血管 合成肾小球基底膜
调节肾小球选择通透性
新的认识
足细胞特异性蛋白标志物与蛋白尿
裂孔膜蛋白
P-cadherin nephrin Podocin Neph1 mFATq
2型糖尿病微量白蛋白尿患病率
北京301医院，1217例 (新诊断)
微量白蛋白尿 10.0%， 临床蛋白尿 5.9%
上海中山医院，1059例
微量白蛋白尿 12.84%， 临床蛋白尿 9.73%
上海长征医院，500 例
微量白蛋白尿 24 %
河南省人民医院 736例
微量白蛋白尿 31.8 %
2型糖尿病微量白蛋白尿患病率
高血糖 高灌注
早
入球小动脉阻力增高
入球小动脉血管重塑
期
血流减少
管腔缩小
肾小球、肾小管缺血 肾单位丧失
蛋白尿
高滤过高通透机制参与 糖尿病肾病蛋白尿的形成
晚 期
血压增高
肾单位丧失
入球小动脉阻力降低
代偿肾单位高灌注高滤过
球内压力增加
系膜增殖
TGF-β
肾小球硬化
溶酶体 功能
蛋白 尿
滤过屏障
内皮细胞
脏层上皮细 胞