盐酸普萘洛尔综述
盐酸普萘洛尔的化学合成进展
章思规等［３３］用 α－ 萘酚和环氧氯丙烷在碱性环 境、８０℃条件下反应，控制温度 １００±５℃，保温数小 时，用稀盐酸调节 ｐＨ 至中性，去离子水洗涤后减压 回收环氧氯丙烷，加异丙胺，反应 ８ｈ，冷却结晶过滤。 该方法收率 ５３．１％。后用活性炭脱色，然后过滤，干 燥后回收，收率 ８８％。
Ｈ．Ｓ．Ｂｅｖｉｎａｋａｔｔｉ 和 Ａ．Ａ．Ｂａｎｅｒｊｉ 用 ［３６］ 萘酚和表氯 醇作为反应物，以脂肪酶为催化剂，利用脂肪酶的 催化、水解、酯基转移作用催化重要的中间物 １－ 氯－ ３－ （１－ 萘基）－ ２－ 普萘洛尔、Ｏ－ 乙酰基酯等， 合成最终 产物普萘洛尔。但是该反应不适合用作工业化生产， 主要由于存在以下不足：反应步骤多，有 ６ 个以上； 产物产率低于 １０％；反应使用的原料较贵；与现有 的工业制备外消旋普萘洛尔的路线不兼容等。
Ｊａｎｉｃｅ Ｍ．Ｋｌｕｎｄｅｒ 等 借 ［３４］ 鉴钛催化不对称的环 氧化作用，研究发现了两条较为相似的合成路线， 利用烯丙基乙醇的不对称环氧化作用合成盐酸普 萘洛尔。第一条线路中，用钠化合物处理反应中多 余的过氧化氢物，该反应步骤容易控制，合成的中 间产物效率比较高。最终合成纯度 ９０％以上的盐酸 普萘洛尔的产率为 ４８％，室温储存。第二条路线更
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
洛尔仍具有一些 β受体阻滞作用。随剂量增加副作
用也在增加，可达到 ９．９％［２６］。
目前，国内外对普萘洛尔给药系统的研究非常
图 １ 盐酸普萘洛尔的结构式
广泛，我国药典收载了盐酸普萘洛尔普通片剂及注
１ 药理概况及研究近展
普萘洛尔是一种具有稳定细胞膜作用、无内源 性拟交感活性的 β受体阻滞剂 ［３］。１９６４ 年首先由 Ｂｌａｎｋ［４］等人研制而成，并且获得诺贝尔医学奖和英 国女王奖。以往主要用于治疗心率失常［５、６］、高血压、
盐酸普萘洛尔综述
盐酸普萘洛尔综述摘要：盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性ß肾上腺素受体阻滞剂。
在本文中将介绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。
关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数分子量：295.81化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐英文名：Propranolol商品名：心得安理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。
熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜0.5%。
在有机溶剂里的溶解度有较大差异。
甲醇中的溶解度最高。
水溶液PH5.0-6.0，遇光着色。
2）药理毒理1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。
阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。
2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。
盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。
3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。
可致支气管痉挛。
抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。
4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转运有关。
致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。
生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。
当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。
【1】3）药代动力学该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。
药后1-1.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。
盐酸普萘洛尔综述
盐酸普萘洛尔综述摘要：盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性ß肾上腺素受体阻滞剂。
在本文中将介绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。
关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数分子量：295.81化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐英文名：Propranolol商品名：心得安理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。
熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜0.5%。
在有机溶剂里的溶解度有较大差异。
甲醇中的溶解度最高。
水溶液PH5.0-6.0，遇光着色。
2）药理毒理1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。
阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。
2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。
盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。
3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。
可致支气管痉挛。
抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。
4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转运有关。
致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。
生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。
当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。
【1】3）药代动力学该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。
药后1-1.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。
盐酸普萘洛尔片副作用
盐酸普萘洛尔片副作用关于《盐酸普萘洛尔片副作用》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
临床医学上药品的类型有很多，盐酸普萘洛尔片也是普遍的药品之一，在运用盐酸普萘洛尔片这类药的情况下有很多需要留意的地区，自然一切药品都可能会出现副作用的存有，也可能会由于错误操作而对身体造成一些副作用。
因而在运用盐酸普萘洛尔片的情况下一定要谨遵医嘱。
1.适用范围做为二级预防，减少心肌梗死致死率。
高血压(独立或与其他抗高血压药共用)。
劳动力型心绞痛。
控制室上性迅速心律失常、室性心律失常，非常是与儿茶酚胺相关或洋地黄造成心律失常。
可用以洋地黄功效欠佳的房扑、房颤心房事的控制，也可用以顽男同期前收缩，改进病人的病症。
降低肥大性心肌病排出道压力差，缓解心绞痛、心悸与昏厥等病症。
相互配合α阻断剂用以嗜铬细胞瘤患者控制心跳过速。
用以控制甲状腺囊肿功能亢进症的心率过快，也可用以医治甲状腺危象。
2.副作用运用本产品可出現眩晕、神志模糊不清(尤常见于老人)、精神抑郁、迟钝等神经中枢系统副作用；头晕目眩(低血压引发)；心率过慢(＜50次/分鐘)；较罕见的有气管痉挛及呼吸不畅、充血性心力衰竭；更罕见的有发热和咽喉痛(粒细胞缺乏)、皮疹(过敏症状)、流血趋向(血小板低)；副作用持续存有时，须分外警醒雷诺氏征样四肢冰冷、腹泻、怠倦、眼口或皮肤干、恶心想吐、指趾发麻、出现异常疲倦等。
3.使用方法使用量高血压：内服，原始使用量10Mg(1片)，每天3-4次，可独立应用或与利尿药共用。
使用量应慢慢提升，日较大帮量200mg(20片)。
心绞痛：刚开始时5-10(0.5-l片)，每天3-4次；每3日可提升10-20(1-2片)，可渐升至每天200mg(20片)，分批服。
心律失常：每一次10-30Mg(1-3片)，日服3-4次，应依据需要及承受水平量。
盐酸普萘洛尔的合理使用
盐酸普萘洛尔的合理使用
王黎生
【期刊名称】《药物与人》
【年(卷),期】1997(010)005
【摘要】盐酸普萘洛尔面世有30余年的时间,然而,其临床用途比较广泛,在治疗多种疾病中受到广大医务人员和患者的青睐。
但是,也正因为使用得比较普遍,才出现
了一些用之不当的不良反应。
实践证明,应用盐酸普萘洛尔时,也必须做到扬长避短。
盐酸普萘洛尔通常叫做心得安。
它具有肾上腺素β受体部位竞争性地抑制儿茶酚
胺的作用,能减弱和防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降,使心率减慢、房室传导功能减弱,循环血流量减少。
【总页数】3页(P42-44)
【作者】王黎生
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R972.2
【相关文献】
1.同步荧光测定法同时测定盐酸普萘洛尔和盐酸氟桂利嗪 [J], 马红燕;罗娟娟;杨猛;辛建伟
2.普萘洛尔的合理使用 [J], 刘清平
3.反相高效液相色谱法测定盐酸普萘洛尔片中盐酸普萘洛尔的含量 [J], 郑风敏;王繁华;李彬
4.生长抑素联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压致上消化道出血的疗效观察[J], 苏文玉
5.盐酸普萘洛尔对肝硬化食管静脉曲张破裂出血术后患者凝血功能的影响与安全性分析 [J], 韦容清;梁明;严冬;邓冬梅
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药大创新实验 盐酸普萘洛尔综合性实验
2013年教学实验项目改革研究课题立项结果/s/12/t/115/31/54/info12628.htm特别值得介绍的是为在学生中强化药学学科整体知识体系，加强理论课程与实验教学课程的结合，发挥学生主动参与的意识，改变学生对药物研究缺少整体认识的局限性,首次将与药物研究有关的药学四大学科（药物化学、药剂学、药理学和药物制剂）的实验课程进行整合和调整，使学生受到药学研究实践的系统训练。
药学实验教学中心对研究性实验教学体系进行了改革,通过选择一个合适的药物，让学生从实验药物的合成开始,经过药物的生物活性测试、药物的剂型选择和制备，到药物的质量控制和纯度测定的系统实验训练，建立药物研究的整体概念。
在药学本科生教学中引入综合性的研究性教学体系,将与创新药物的研究和新药的研制与开发有关的知识整合到教学过程中，使学生对药物研究的全过程有一个基本的认识。
盐酸普萘洛尔综合性实验简介根据21 世纪药学学科发展对人才培养的要求，围绕创新药物研究与开发的实践过程，整合实验教学内容，建立包括药物合成、药物分析、药物制剂、药效学与安全性、药物代谢动力学等内容的一体化药学实验教学体系。
整个综合性实验由以下四个单元组成：1 、盐酸普萘洛尔的合成2 、盐酸普萘洛尔舌下片剂的处方设计及质量检查3 、盐酸普萘洛尔及其片剂质量分析4 、盐酸普萘洛尔的生物活性研究第一部分盐酸普萘洛尔的合成以α- 萘酚、环氧氯丙烷和异丙胺为主要原料，经醚化、消除、氨化和成盐等反应制备盐酸普萘洛尔。
通过此实验使学生掌握合成实验的搅拌、回流、重结晶和减压蒸馏等基本实验操作。
掌握醚化、氨化反应的基本原理和实验方法；第二部分盐酸普萘洛尔舌下片剂的处方设计及质量检查舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。
本实验采用学生自合成原料，研制盐酸普萘洛尔舌下片剂，探讨了舌下片剂成型的机理及影响压片的因素，并对盐酸普萘洛尔舌下片进行了质量检查，为培养学生创新实验综合设计能力，开发新制剂产品的能力奠定了坚实的理论基础。
盐酸普萘洛尔片原研处方工艺分析
盐酸普萘洛尔片原研处方工艺分析1.概述20世纪60年代英国科学家詹姆斯?布莱克开发了普萘洛尔，后因此及其他工作而获得诺贝尔奖。
本品1965年由ICI公司（即阿斯利康公司）以商品名心得安上市销售。
用于（1）作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。
（2）高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。
（3）劳力型心绞痛。
（4）控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。
可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。
（5）减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。
（6）配合a受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。
（7）用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。
原料药性质解离常数：pKa = 9.45在各pH值溶出介质中的溶解度：pH1.2：0.04g/mlpH4.0：0.06g/mlpH6.8：0.1g/ml水：0.1g/ml在各溶出介质中的稳定性：水：未测定；在各pH值溶出介质中：未测定。
光：遇光略有变色。
BCS分类：Ⅰ类2.上市情况国内盐酸普萘洛尔片有75个文号，规格均为10mg。
无进口药品。
无进口本地化产品。
在美国、加拿大和日本等国已上市。
国外有多个规格，包括10mg、20mg、40mg、60mg和80mg。
3.原研情况FDA参比制剂为PLIVA公司的盐酸普萘洛尔片，规格为80mg：阿斯利康的原研产品在日本上市，商品名为INDERAL，规格10mg，为日本的参比制剂：盐酸普萘洛尔片，国内无进口产品，无进口本地化产品。
原研制剂在日本上市，规格为10mg。
国内一致性评价建议选择日本的INDERAL作为参比制剂。
4.处方工艺分析制剂处方处方来源：日本，阿斯利康公司的INDERAL规格：10mg；片芯组成：甘露醇，明胶，硬脂酸和硬脂酸镁。
制剂工艺为湿法制粒、压片。
国内处方工艺名称 86.25万片盐酸普萘洛尔 34.5kg淀粉 47.5kg糖粉 8.6kg糊精 4.3kgL-HPC 8.6kg6%淀粉糊60kg±干混3--5分钟结合剂 6%淀粉糊70~80℃干燥，18目整粒外加干燥滑石粉： 2% 微粉硅胶： 1% 羧甲基淀粉钠 2% 片重 0.130g片型 7mm圆。
盐酸普萘洛尔综合药学设计方案总结(一)
盐酸普萘洛尔综合药学设计方案总结(一)前言作为一名资深的创作者，曾经有幸负责设计“盐酸普萘洛尔综合药学设计方案”。
这是一项重要的任务，旨在开发一种药物来治疗特定疾病。
在这份总结文稿中，我将简要介绍该方案的相关内容，并分享一些我们经验和教训。
正文目标与背景•目标：开发一种有效治疗特定疾病的药物，减轻患者痛苦，提高生活质量。
•背景：该疾病在现有治疗方案下效果不佳，迫切需要一种新的治疗方式。
方案设计1.药物选择–通过综合考虑患者需求、病理机制等因素，选择盐酸普萘洛尔作为主要药物成分。
2.安全性评估–进行严格的药物安全性评估，确保患者使用过程中不会出现不良反应和严重副作用。
3.药物剂型–设计适合患者使用的剂型，如片剂、胶囊等，以提高便利性和服药依从性。
4.药物配方–精确计算药物组分比例，确保药效稳定，并减少使用不必要的辅助成分。
5.药物制备–采用合适的制备工艺，确保药物质量稳定可靠，并符合相关法规和要求。
6.药物包装–设计符合药品管理要求的包装方式，以保证药物在运输和储存过程中的安全性。
成果与教训•成果：–成功开发了盐酸普萘洛尔综合药学设计方案。
–药物经临床试验证实在治疗特定疾病中表现出良好的疗效。
–药物受到患者和医生的广泛认可，并得到了拥护和推广。
•教训：–充分了解患者需求，结合病理机制进行药物选择。
–注重药物安全性评估，避免不良反应和严重副作用。
–严格控制药物制备过程，确保药物质量与稳定性。
结尾通过“盐酸普萘洛尔综合药学设计方案”的成功实施，我们深切体会到了良好的团队合作、患者需求了解以及创新设计的重要性。
我们将继续努力，为提高治疗效果和患者生活质量而不断创新。
前言作为一名资深的创作者，曾经有幸负责设计“盐酸普萘洛尔综合药学设计方案”。
这是一项重要的任务，旨在开发一种药物来治疗特定疾病。
在这份总结文稿中，我将简要介绍该方案的相关内容，并分享一些我们的经验和教训。
正文目标与背景•目标：开发一种有效治疗特定疾病的药物，减轻患者痛苦，提高生活质量。
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盐酸普萘洛尔综述集团标准化工作小组 #Q8QGGQT-GX8G08Q8-GNQGJ8-MHHGN#盐酸普萘洛尔综述摘要：盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性肾上腺素受体阻滞剂。
在本文中将介绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。
关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数分子量：化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐英文名：Propranolol商品名：心得安理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。
熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜%。
在有机溶剂里的溶解度有较大差异。
甲醇中的溶解度最高。
水溶液，遇光着色。
2）药理毒理1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。
阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。
2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。
盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。
3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。
可致支气管痉挛。
抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。
4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转运有关。
致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。
生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。
当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。
【1】3）药代动力学该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。
药后小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。
【2】个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积±kg。
经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（<1%）为母药。
不能经透析排出。
4）适应症1.作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。
2.高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。
3.劳力型心绞痛。
4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。
可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。
5.减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。
6.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。
7.用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。
【3】5）药物的相互作用1.与抗高血压药物相互作用：盐酸普萘洛尔片与利血平合用，可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。
与单胺氧化酶抑制剂合用，可致极度低血压。
2.与洋地黄合用，可发生房室传导阻滞而使心率减慢，需严密观察。
3.与钙拮抗剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕盐酸普萘洛尔片对心肌和传导系统的抑制。
4.与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用，可引起显着高血压、心率过慢，也可出现房室传导阻滞。
5.与异丙肾上腺素或黄嘌呤合用，可使后者疗效减弱。
6.与氟哌啶醇合用，可导致低血压及心脏停博。
7.与氢氧化铝凝胶合用可降低普萘洛尔的肠吸收。
8.酒精可减缓盐酸普萘洛尔片吸收速率。
9.与苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速盐酸普萘洛尔片清除。
10.与氯丙嗪合用可增加两者的血药浓度。
11.与安替比林、茶碱类和利多卡因合用可降低盐酸普萘洛尔片清除率。
12.与甲状腺素合用导致T3浓度的降低。
13.与西咪替丁合用可降低盐酸普萘洛尔片肝代谢，延缓消除，增加普萘洛尔血药浓度。
14.可影响血糖水平，故与降糖药同用时，需调整后者的剂量。
【4】6）使用现状目前国内外对盐酸普萘洛尔的给药系统的研究非常广泛。
我国药典收藏了盐酸普萘洛尔普通片剂和注射剂两种剂型。
美国药典还收藏了缓释胶囊。
今年来研究较多的剂型还有：透皮贴剂，渗透泵，微球，滴鼻剂，前提脂质鼻腔给药剂型。
【5】7）合成路线立体选择性合赵军等【6】以（Ｒ）．１，２．丙酮缩甘油为原料，经过甲基苯磺酰氯酯化、ａ一萘酚亲核取代、环状亚硫酸酯化及异丙胺基化等５步反应，合成（Ｓ）一普萘洛尔，总收率４１％，光学纯度９８％ｅ．ｅ。
该方法在立体选择性合成产物时，利用二氯亚砜与（２Ｓ）．３一仅一萘基．甘油反应，生成１，２．亚硫酸环酯，不仅有效避免了２位羟基立体构型的消旋化，同时，也使得异丙胺化反应条件更为温和，提高了选择性，减少了副反应的发生。
．以Ｑ一萘酚类为原料合普萘洛尔的结构式中含有一个萘氧基，所以以萘酚为原料的合成方法被多数学者研究，并且@萘酚成品较易取得、价格适当。
（１）朱长掣【7】以ａ一萘酚、环氧氯丙烷为原料合成得到１．萘基环氧丙基醚，再与异丙胺反应得到外消旋。
为提高中间产物产率，该作者研究了不同溶剂（水、乙醇、ＤＭＦ、ＴＨＦ以及水和ＣＨ２Ｃ１２）对反应的影响。
比较加热和室温两种条件对产率的影响，并且伴随着大量环氧化合物开环副产物生成。
用乙醇做溶剂在室温条件下，产率明显提高，且未发生环氧化合物开环及其他副反应。
１．萘基环氧丙基醚在异丙胺中发生开环氨化反应，只需稍加热即可，且产率高、副反应少，所得粗产物在环已烷中重结晶，得到白色外消旋普萘洛尔结晶产物。
得到的最大终产率为%】（2））章思规等【8】书中收录用ａ．萘酚和环氧氯丙烷在碱性环境、８０＂Ｃ条件下反应，控制温度１００－ａ：５＂Ｃ，保温数小时，用稀盐酸调节ｐＨ至中性，去离子水洗涤后减压回收环氧氯丙烷，加异丙胺，反应８小时，冷却结晶过滤。
该方法收率５３．１％。
然后用活性炭脱色，过滤，干燥后回收，收率８８％。
终产率为４６．７３％。
（3）Ｓｈｉｖａｎｉ，Ｂｒａｈｍａｍ等【9】Ｊ研究发现工业上常用的锌化合物是一种新型、高效的催化剂，用作环氧化合物的开环反应，反应受电子和电子排列的影响，研究发现锌类化合物的反应活性如下：Ｚｎ（Ｃ１０４）。
６Ｈ２０＞＞Ｚｎ（ＢＦ４）２’ｘＨ２０～Ｚｎ（ＯＴｆ）２＞Ｚｎｌ２＞ＺｎＢｒ２＞ＺｎＣｌ２＞Ｚｎ（ＯＡｃ）２＞ＺｎＣ０３。
用Ｚｎ（Ｃ１０４）‘６Ｈ２０做催化剂效率最高，中间反应的催化效率可以达到１００％，通过ＮＲＭ测得产率可以达到９０—１００％，并且所需反应时间较短。
（4））ＨｉｓａｓｈｉＴａｋａｈａｓｈｉ等【10】１研究发现３．（芳氧基）．２．氧一１．１丙基衍生物的不对称氢化作用能够高效合成盐酸普萘洛尔。
该反应分四部分完成，每步的产率分别为９１％、６２％、５１％、９８％，得到的盐酸普萘洛尔粗产物光学纯度为９０．８％ｅ．ｅ，为了提高光学纯度，在乙醚中进行重结晶，产物产率９２％（约１００％ｅ．ｅ），反应所得物最终产率约为２６％。
其中关键合成步骤：（5）ＫａｔｅｒｉｎａＬｅｆｔｈｅｒｉｓ和ＭｕｒｒａｙＧｏｏｄｎｍ【11】合成了（Ｒ）．和（Ｓ）．普萘洛尔，光学纯度在９８％ｅ．ｅ以上，该反应的关键是合成（Ｒ）．和（Ｓ）－甲苯磺酰基一１，２一丙二醇，通过芳香基二醇的环氧化作用转移甲苯磺酰基，产率３５％（6）ＳｏｔａｒｏＭｉｙａｎｏ等【12】ｆ使用选择性异构体Ｎ．氧化物的形式合成普萘洛尔，通过改变钛／酒石酸、水、催化剂、底物的比例和温度研究对反应的影响。
改善后发现使用２：ｌ的钛／配合基做催化剂，以及在反应物温度降低和添加催化剂前，在室温条件下将乙醇胺、二烃基酒石酸、钛异丙醇盐在ＣＨ２Ｃ１２环境中混合反应３０分钟，对催化剂效率及产率有显着增加，最大产率可达９０％。
（7）王燕等【13】以手性Ｓａｌｅｎ．ＣｏⅢ即［（Ｉ乙Ｒ）．Ｎ，Ｎ’．双．（３，５－－－叔丁基水杨基）一１，２．环己二胺（２．）】乙酸钴催化剂水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷得到高光学纯度的（ｓ）－环氧氯丙烷和（Ｒ）．３－氯一１，２一丙二醇，以（Ｓ）一环氧氯丙烷为手性原料先水解得（Ｓ）．３．氯．１，２．丙二醇，其与卜萘酚反应得（Ｓ）一３一（１一萘基）－丙烷．１，２．二醇，再与氯化亚砜反应得环状亚硫酸酯，最后和异丙胺作用得（Ｓ）．普萘洛尔，总收率８０．９％，光学纯度大于９９％：而同样以（Ｓ）一环氧氯丙烷为手性原料直接与ｌ一萘酚反应得（２Ｒ）一３．（１．萘氧基）．１，２一环氧丙烷，再与异丙胺作用得（Ｒ）．普萘洛尔，总收率７４．５％，光学纯度大于９９％。
8.国内生产厂家目前国内生产普萘洛尔的厂家主要有：东北制药总厂，丹东制药厂，上海医药第15制药公司，北京第二制药厂，成都第一制药有限公司等。
【14】参考文献：【1】池晨，临床应用普萘洛尔注意事项，中国药物与临床，2004，2（4）：2-319.【2】吴锐铰，孙金红等，普萘洛尔对急性心肌梗死的镇痛作用【J】,潍坊医学报（3）：135【3】张建玉，普萘洛尔临床应用新进展。
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