从药物机理看晚期乳腺癌内分泌治疗策略
乳腺癌内分泌治疗的策略
乳腺癌内分泌治疗的策略乳腺癌内分泌治疗的策略乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，内分泌治疗作为其中的重要治疗方式之一，具有广泛应用的意义。
本文将详细介绍乳腺癌内分泌治疗的策略，并分为以下几个章节进行细化阐述。
一、内分泌治疗的基本原理1.1 乳腺癌与内分泌激素1.2 内分泌治疗的作用机制二、内分泌治疗的适应症和禁忌症2.1 适应症2.2 禁忌症三、内分泌治疗的药物选择3.1 雌激素受体调节剂3.2 雌激素拮抗剂3.3 联合药物治疗四、内分泌治疗的应用时间和疗程4.1 应用时间的选择4.2 疗程的管理和调整五、内分泌治疗的疗效评估5.1 临床疗效指标5.2 影像学评估指标5.3 生物学标志物评估指标六、内分泌治疗的毒副作用及防治6.1 短期毒副作用6.2 长期毒副作用6.3 防治措施七、内分泌治疗的联合其他治疗方式7.1 放疗7.2 化疗7.3 靶向治疗八、内分泌治疗的临床应用注意事项8.1 个体化治疗策略8.2 与患者的沟通与合作8.3 治疗效果的监测与评估九、附件附件1、乳腺癌内分泌治疗相关的临床指南和专家共识参考文献附件2、常用内分泌治疗药物的详细说明书法律名词及注释：1、内分泌治疗：通过干预肿瘤细胞的内分泌反应，达到治疗的目的。
2、适应症：乳腺癌患者中，具备接受内分泌治疗的条件和特征。
3、禁忌症：由于特定的病理生理情况，使患者不适合接受内分泌治疗的情况。
4、短期毒副作用：内分泌治疗在短期内可能引起的不良反应和副作用。
5：长期毒副作用：内分泌治疗在较长时间内可能引起的不良反应和副作用。
乳腺癌内分泌治疗的基本原则和新策略_图文.
生堡医堂盘查垫!!生!旦望目筮丝鲞苤21塑塑型丛鲤』￡堑磐,§垒!翌:!!12:型:丝:型垒垫乳腺癌内分泌治疗的基本原则和新策略江泽飞内分泌治疗是乳腺癌重要的全身治疗手段之一。
20世纪70年代,三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗的里程碑;20世纪90年代,第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌的内分泌治疗进入了一个新时代。
2005午1月,我国部分从事乳腺癌临床工作的专家也就内分泌治疗在乳腺癌的复发转移、术前新辅助治疗和术后辅助治疗中的作用和地位进行了讨论,并达成基本共识¨J。
现结合近年来国内外该领域研究进展¨j,更新如下看法。
一、术后辅助内分泌治疗1.乳腺癌术后辅助内分泌治疗原则:(1对于雌激素受体(ER和(或孕激素受体(PR阳性的乳腺癌患者,术后辅助内分泌治疗可有效降低肿瘤复发率,并可提高总生存率。
(2辅助内分泌治疗在化疗之后使用,但可以和放射治疗以及生物靶向治疗同时应用。
(3出于不同月经状态的患者体内雌激素来源不同,所以对患者的药物选择不同。
2.绝经标准:绝经判定需要符合下列条件之一:(1年龄>160岁已停经者。
(2年龄在45—60岁之间,自然停经1年以上。
(3双侧卵巢切除术后。
(4双侧卵巢放疗去势后。
以下情况需要根据血雌激素(E2、卵泡刺激素(PSH、促黄体生成素(LH的水平,判断患者是否达到了绝经后水平:(1年龄在45~60岁之问,自然停经不足1年。
(245岁以下,因化疗等其他原因停经。
(3曾接受单纯子宫切除术而保留卵巢。
但应注意,有时患者的血激素水平会因化疗发生暂时的改交,所以判定这部分患者是否绝经应慎重,需要动态检测激素水平。
3.绝经后激素受体阳性患者,术后辅助内分泌治疗可以选择:(1术后5年芳香化酶抑制剂,研究证明3种芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑及依西美坦疗效都优于三苯氧胺¨1,而3种芳香化酶DO[:10.3760/cma.j.im 0376-2491。
乳腺癌内分泌治疗原则
另外，还需要注意： 1、正在接受LH-RH（促黄体生成素释放激素）激动剂或拮抗剂治疗的妇女无法判断是否绝经。 2、 辅助化疗前没有绝经的妇女，停经不能作为判断绝经的依据，因为患者在化疗后虽然会停止排卵或无月经，但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。
3、因子宫疾病切除了子宫的患者，虽无月经表现，但卵巢功能可以是正常的，是否真正绝经务必进行卵巢功能检测后才能判断。 4、对于化疗引起停经的妇女，如果考虑采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要考虑有效地卵巢抑制（双侧卵巢完整切除或药物抑制），或者连续多次监测 FSH/或雌二醇水平已确认患者处于绝经后状态。
适应症：可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。使用方法：推荐剂量为每月给药一次，一次250毫克，臀部缓慢肌注。
六、孕激素类 孕激素类主要拮抗雌激素对乳腺的作用，抑制垂体前叶分泌泌乳素，阻止ER在细胞核内积蓄，从而发挥抗乳腺癌作用。其作用虽与是否绝经及激素受体有关，但明显比其他内分泌药物所受影响小。
七、芳香化酶抑制剂 （1）作用机理：绝经前的雌激素主要来自卵巢，绝经后卵巢产生的雌激素逐渐减少进而停止，由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏、乳腺及乳腺癌中的雄烯二酮及雄激素芳香化而产生雌激素。
芳香化酶抑制剂分为三代：第一代 氨鲁米特（AG）第二代 法曲唑（非甾体类） 福美坦（甾体类） 又名兰他隆，已不用第三代 来曲唑Letrozole（非甾体类）弗隆 芙瑞 阿那曲唑Anostraxole（非甾体类） 瑞宁德 瑞婷 依西美坦Exemestane（甾体类） 尤尼坦 可怡
绝经后乳腺癌内分泌治疗策略 ppt课件
及时处理
对于出现的不良反应，应根据症状 的严重程度采取相应的处理措施， 如调整药物剂量、更换药物种类或 停药等。
患者教育
对患者进行教育，使其了解内分泌 治疗可能带来的不良反应及应对方 法，提高自我管理和预防意识。
06
内分泌治疗的未来展 望
新药研发进展
针对激素受体阳性的新药
ห้องสมุดไป่ตู้
01
研发针对激素受体阳性的新药物，以更精准地抑制肿瘤细胞的
生长和扩散。
针对激素受体阴性的新药
02
针对激素受体阴性的乳腺癌，探索新的治疗药物，以改善患者
的生存质量和延长生存期。
新型内分泌治疗药物的联合应用
03
研究不同内分泌治疗药物之间的协同作用，以提高治疗效果和
减少副作用。
个体化治疗策略的探索
基因检测与个体化治疗
通过基因检测技术，了解患者的基因变异情 况，为患者制定个体化的内分泌治疗方案。
绝经后乳腺癌内分 泌治疗策略 ppt课 件
汇报人：可编辑 2024-01-10
contents
目录
• 引言 • 内分泌治疗的基本原理 • 绝经后乳腺癌内分泌治疗策略 • 内分泌治疗的临床实践 • 内分泌治疗的副作用及处理 • 内分泌治疗的未来展望
01
引言
乳腺癌概述
乳腺癌是女性最常见 的恶性肿瘤之一，发 病率和死亡率较高。
血脂异常
内分泌治疗可能导致血脂异常，如高 胆固醇、高甘油三酯等，需定期监测 血脂水平，调整饮食结构，必要时使 用降脂药物治疗。
潮热
部分患者可能出现潮热、出汗等症状 ，可采用心理疏导、调整生活方式等 方法缓解。
不良反应的监测与处理
定期检查
在治疗期间，应定期进行妇科检 查、骨密度检测、血脂和乳腺检 查等，以便及时发现和处理不良
乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌的内分泌治疗内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。
本文将详细介绍乳腺癌的内分泌治疗的各个方面。
一、内分泌治疗的基本概念及原理内分泌治疗是一种通过改变体内激素水平来抑制或延缓乳腺癌细胞生长的治疗方法。
它基于乳腺癌中雌激素对肿瘤生长的促进作用，通过抑制雌激素的合成或阻断雌激素的作用，达到治疗乳腺癌的目的。
二、内分泌治疗的适应症1、激素受体阳性的早期乳腺癌：内分泌治疗可作为辅助治疗的选择，可有效减小肿瘤的体积，降低术后复发率。
2、高风险乳腺癌：内分泌治疗可作为预防性治疗的选择，可延缓病情进展，提高生存率。
3、晚期乳腺癌：内分泌治疗可作为一线治疗的选择，帮助控制疾病进展，缓解症状。
三、内分泌治疗的药物1、雌激素受体调节剂：如他莫昔芬、阿那曲唑等。
2、雌激素合成抑制剂：如地诺前列醇、氨氯地平等。
3、雌激素受体拮抗剂：如依西美坦、富马酸来曲唑等。
四、内分泌治疗的副作用1、骨质疏松：长期使用雌激素受体调节剂或雌激素合成抑制剂可能导致骨质疏松。
2、热潮红：尤其对于绝经前妇女使用雌激素受体调节剂的副作用，可能出现热潮红等更年期症状。
3、心血管问题：某些药物可能增加心血管疾病的风险，应密切监测患者的心脏功能。
附件：1、内分泌治疗的常用药物清单2、内分泌治疗的副作用管理指南法律名词及注释：1、激素受体阳性：乳腺癌细胞中表达雌激素受体的状态。
阳性表示有表达，反之为阴性。
2、辅助治疗：指在手术前或手术后用药进行的治疗，旨在减小肿瘤体积，降低复发率。
3、预防性治疗：指在高风险患者中，早期使用药物阻止疾病的发生或延缓疾病的进展。
4、一线治疗：指作为首次治疗选择的治疗方法。
HRHer2晚期乳腺癌的治疗选择
HRHer2晚期乳腺癌的治疗选择一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，而HR+HER2-晚期乳腺癌则是其中最具挑战性的一种亚型。
这种病情的复杂性要求医生根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。
本文将探讨HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗选择。
二、治疗策略1、激素治疗对于HR+HER2-晚期乳腺癌，激素治疗是一种常见的选择。
通过抑制雌激素的合成或阻断雌激素受体，激素治疗可以减缓肿瘤的生长和扩散。
常用的激素治疗药物包括他莫昔芬、来曲唑和阿那曲唑等。
2、化疗化疗是一种通过破坏癌细胞DNA来阻止肿瘤生长的治疗方法。
对于HR+HER2-晚期乳腺癌，常用的化疗药物包括紫杉醇、多西他赛和长春瑞滨等。
化疗通常用于激素治疗无效或病情进展迅速的患者。
3、免疫治疗免疫治疗是一种利用患者自身的免疫系统攻击肿瘤的治疗方法。
近年来，免疫治疗在乳腺癌领域取得了重大进展。
对于HR+HER2-晚期乳腺癌，一些免疫治疗药物如帕博西尼、纳武单抗等已显示出一定的疗效。
4、其他治疗方法其他治疗方法包括靶向治疗和放疗等。
靶向治疗针对肿瘤细胞的特定分子靶点，如针对HER2的曲妥珠单抗等。
放疗主要用于局部控制肿瘤，减轻疼痛和改善生活质量。
三、治疗选择建议对于HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗选择，医生会根据患者的病情、身体状况、既往治疗经历和患者意愿综合考虑。
以下是一些建议：1、激素治疗通常是首选，因为它相对安全且副作用较轻。
如果激素治疗无效或病情进展，则考虑化疗或免疫治疗。
2、对于较年轻的患者，化疗可能是一个更好的选择，因为它更有可能攻击快速增长的肿瘤细胞。
然而，化疗的副作用也需要充分考虑。
3、免疫治疗是一种新兴的治疗方法，对于某些患者可能是一个有效的选择。
然而，免疫治疗的疗效和安全性需要进一步研究和观察。
4、靶向治疗可以针对特定的分子靶点，但对于HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗效果尚不明确。
放疗主要用于缓解症状和改善生活质量。
5、在制定治疗方案时，医生应充分与患者沟通，解释各种治疗方法的优缺点，并尊重患者的治疗意愿。
晚期乳腺癌内分泌药物耐药后应对策略
OS** HR = 0.89 (95% CI, 0.73-1.10) 对数秩检验 P = .14 Kaplan-Meier 中位数 EVE+EXE: 30.98 月 PBO+EXE: 26.55 月
删失时间
风险患者的数量
EVE+EXE 48547144842941439937334733031129227926624823221619615411891 58 39 23 11 1 0 PBO+EXE23923222021120119418217016215314513012011310910298 77 56 41 28 18 8 5 1 0
• 跨膜酪氨酸激酶受体通路
- 表皮生长因子受体 (EGFR) - 胰岛素样生长因子受体 (IGFR) - 成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)
• 细胞内第二信使通路
- PI3K/AKT/mTOR信号通路
• 细胞周期蛋白激酶通路
- cyclinD1-CDK4/6信号通路
Musgrove EA,et al. Nat Rev Cancer. 2009 Sep;9(9):631-43
1:1
来曲唑 2.5 mg QD
N=99
aSchedule 3/1
浙江省肿瘤医院
PALOMA-1: 无进展生存(ITT人群): 队列1和队列2
无进展生存期概率 (%) 无进展生存期概率(%)
队列 1 事件数量 (%) PFS中位数, 月 (95% CI) 风险比 (95% CI) P值
100
PAL + LET (N=34)
浙江省肿瘤医院
ESR1突变主要与早期AI的治疗相关
原发乳腺癌标 本几乎没有 ESR1突变
乳腺癌内分泌治疗药物进展论文
乳腺癌内分泌治疗药物进展【中图分类号】r737.9【文献标识码】a【文章编号】1672-3783（2012）12-0418-01目前临床上应用最多的乳腺癌内分泌药物有抗雌激素类，芳香化酶抑制剂、孕酮类、抗孕激素药、抗雄激素药、lh-rh类似物。
1抗雌激素类：是目前应用最多的内分泌治疗，是乳腺癌期内分泌治疗的一线药物。
作用机制（1）是通过与雌激素竞争激素受体。
形成tam-受体复合物以降低癌细胞活性，使肿瘤细胞停滞于g期，减少s期细胞的比例；（2）作用于生长因素，抑制肿瘤血管新生，诱发tgf-β，降低血清tgf水平，前者不管受体状态如何，均能抑制肿瘤细胞的生长，后果者则有促进乳腺癌细胞增殖分裂作用；（3）促进il-2的生成，提高nk细胞和巨噬细胞的细胞毒作用；（4）抑制作为细胞内增殖因子信息传导通路中的蛋白激酶，并通过细胞内生物代谢旁路与er或pr结合。
1.1他莫昔芬（三苯氧胺、tam）是最常用的非甾体抗雌激素。
1977年被fda批准用于治疗绝经后妇女晚期乳腺癌。
用于（1）绝经前妇女晚期乳腺癌的治疗；（2）联合化疗；（3）绝经后妇女淋巴结阳性乳腺癌的单独化疗的辅助治疗；（4）淋巴结阳性乳腺癌的治疗；（5）男性乳腺癌的治疗。
1998年美国临床肿瘤年会（asco）国际权威协作临床研究报道37000例乳腺癌患者的结果表明：（1）乳腺癌术后辅助tam治疗可以明显降低复发率和死亡率；（2）tam对绝经后患者有效，绝经前患者也有一定疗效；（3）er阳性患者用tam效果较好，er不明的患者也有效。
（4）辅助化疗加用tam能进一步提高疗效；（5）延长服药时间能提高疗效；（6）服用tam明显降低对侧乳腺癌发生率；（7）长期服用tam会增加子宫内膜癌的风险，国际公认tam是er阳性的绝经后乳腺癌患者标准的术后辅助治疗，tam常用剂是为tam常用剂量为10-20mg/次，一般认为如治疗有效，则用药不应短于2年，但加大剂量疗效并不增加。
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目录
➢ 雌激素受体结构及作用机理 ➢ 内分泌药物作用机制 ➢ 晚期乳腺癌内分泌治疗策略
内分泌治疗原则
SERD 氟维司群
雌激素 SERM
他莫昔芬
ERE
E E
TE
ER
E
ER
ER
E
绝经前: GnRH 激动剂
(+/- AI) 绝经后: 芳香化酶抑制剂
1. CK Osborne et al. British Journal of Cancer (2004) 90(Suppl 1), S2–S6 2. Peter Schmid presented at Fulvestrant 500mg launch meeting in Shanghai 2015.
AF2
1. CK Osborne et al. British Journal of Cancer (2004) 90(Suppl 1), S2–S6 2. Peter Schmid presented at Fulvestrant 500mg launch meeting in Shanghai 2015.
雌激素受体结构及作用机理
雌二醇
转录
E
Co-
Repressor
AF2
2
AF2
AF2 Co-activator 2
AF2
AF2
ER
E
E
AF1
E
E
ERAFE1
RNAPoly I
AF1
AF1
AF1
共活化因子1
CoRepressor 1
HSP90
1. CK Osborne et al. British Journal of Cancer (2004) 90(Suppl 1), S2–S6 2. Peter Schmid presented at Fulvestrant 500mg launch meeting in Shanghai 2015.
从作用机理看 晚期乳腺癌内分泌治疗策略
仅供医疗专业人士参考
医学审批编号419.616,022
目录
➢ 雌激素受体结构及作用机理 ➢ 内分泌药物作用机制 ➢ 晚期乳腺癌内分泌治疗策略
雌激素受体结构及作用机理
ER结构
通过磷酸化调节 在雌激素反应部位与DNA相互作用
E2-已调节 (构象改变)
AF1
LBD
目录
➢ 雌激素受体结构及作用机理 ➢ 内分泌药物作用机制 ➢ 晚期乳腺癌内分泌治疗策略
ER+ 转移性乳腺癌治疗策略
- 无/局限的内脏转移 - 进展缓慢 - DFI长
内分泌治疗
一线 应答
二线 应答
三线
ER+转移性乳腺癌
- 难治性 - 快速进展
- 危及生命的内脏转移 - 进展迅速 - DFI短
化疗
一线
二线
三线
2002年之前的MBC内分泌治疗
辅助治疗
他莫昔芬
转移性疾病
许多RCT
非甾体类AI
- N>1S年A氟I)v或s维TA司M 群(辅助ET后
Fulv250 v-s ANGS/AMI或A (辅助ET后<1年)
TAM的RCT显示疗效
相当 (研究0020/0021)
依西美坦
氟维司群
Fulv250 vs Exe的
• 氟维司群是唯一一个结合、阻断并且降解ER的内分泌药物
创新机制： 精准靶向雌激素受体 结合力是三苯氧胺的100倍 降解ER受体，对AI耐药的患者依然有效 全面阻断信号传导通路，抑制肿瘤生长
John F. Robertson et al. CANCER RESEARCH 61, 6739–6746 Toy W, et al. Nat Genet. 2013 Dec;45(12):1439-45.
氟维司群500mg疗效优于AI
二线治疗，氟维司群500mg 优于250mg (CONFIRM研究)
Di Leo et al. J Clin Oncol 2010
一线治疗， 氟维司群500 是否优于阿那曲唑1mg? – III期研究正在进行中(FALCON)
存在的问题：氟维司群RC2T5证0m明g疗是效否相已当经是最优的一线选择？
(EFECT, SOFEA)
氟维司群
依西美坦
氟维司群剂量效应
清楚的剂量效应显示：氟维司群剂量>250 mg时，下调ER更加有效
J Robertson et al, Cancer Res 2001； DeFriend DJ,. Cancer Res. 1994
卵巢
E
肾上腺
绝经后
芳香化酶 抑制剂
E E
TE
ER
ER ER
E
ERE
F. Lumachi et al. Curr Med Chem. 2011;18(4):513-22 CK Osborne et al. British Journal of Cancer (2004) 90(Suppl 1), S2 – S6
氟维司群作用机制
• 氟维司群:新型雌激素受体下调剂
Faslodex: Faslodex is the only ET that targets, binds to, blocks and degrades the ER, making it a more potent inhibitor of the ER pathway than AI’s and tamoxifen; Women with ABC live longer when treated with Faslodex 500mg, compared to other ET; The Faslodex 500mg survival benefit is achieved without exposure to chemo-like toxicity or detriment to patient QOL
AF1
Anthony Howell et al. CANCER 2000;89(4):817-825
拮抗作用 激动作用 部分激动/拮抗作用
芳香化酶抑制剂阻断雄激素转换成雌激素 并不直接作用于雌激素或雌激素受体
雌激素 SERM
他莫昔芬 SERD
氟维司群
绝经前
GnRH 激动剂 下调LHRH 受体
促性腺激素 (FSH + LH)
选择性 ER 调节剂 vs 下调剂 (SERD)
转录改变 ER基因转录
他莫昔芬
AF2
T
AF2
ER
AF2 AF2
T T
AF1 AF1
T
AF2
T
RNA
-Poly
EARF1EAF1
I
共活化因子1
AF1
协同抑制因子 1
氟维司群
AF2
F
AF2
AF1
AF2
AF2
AF2
F
F
ER
F
F
AF1
AF1
AF1
ERE
RNAPoly I