腺苷蛋氨酸说明书
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 说明书
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸【药理毒理】腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子。
它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。
在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。
只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。
现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化）的活性显著下降（约50%）所致。
这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁淤积的正常生理过程。
结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。
而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。
有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物（如硫醇，甲硫醇）在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。
由于腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。
肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积可能是急性和慢性肝病的并发症，而且不管它们的病因如何，这种并发症都可能发生。
这是由于肝细胞分泌胆汁减少，因而本应随着胆汁被清除的物质在血液中聚积，特别是胆红素，胆盐和各种酶。
肝内胆汁淤积临床表现为黄疸和/或瘙痒，生化改变特点是血液中胆汁的成分（主要是总胆红素和结合胆红素，胆盐）和胆管酶（碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶）升高。
补充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代谢阻滞，恢复胆汁排泄的生理机制。
事实上各种实验模型证明，腺苷蛋氨酸抗胆汁淤积的活性应归于：1）通过依赖腺苷蛋氨酸合成膜磷脂（降低胆固醇与磷脂的比例）恢复细胞膜的流动性；2）通过转硫基途径合成参与内源解毒过程的含硫化合物。
sam概述
sam概述对S-腺苷蛋氨酸的相关了解一、概述腺苷蛋氨酸，又称腺苷甲硫氨酸。
英文名为S-AdenovlmeIhionine，常用缩略语为SAM，SAMe或AdoMet，是甲硫氨酸的活性形式，广泛存在于动物、植物和微生物体内，也是人体内一种重要的生理活性物质，参与了40多种生化反应。
在生物体内由蛋氨酸和ATP合成酶(Sadenoylinethionineynthetae)(EC2.5.1.6)催化合成。
在此反应中ATP的腺苷转移到蛋氨酸上，形成一个高能硫原子，通过亲核进攻使与其相连的碳原子活化，从而具有转甲基，转氨丙基，转硫基等作用。
化合物(如图1.1)SAM是与人体中脂肪、蛋白质、糖类等的代谢有关的重要生理活性物质，作为中间代谢物，广泛存在于各种生物体内，参与诸多的生化反应。
在生物体中，SAM通过S-腺苷蛋氨酸合成酶，消耗ATP使蛋氨酸腺苷化合成，ATP经过这外单纯的反应以非随机的方式裂解。
SAM对人体许多疾病的预防和治疗，都有积极作用。
SAM可以由化学合成、体外酶促合成或微生物发酵三种途径得到。
化学法合成由于产率低，反应底物。
高半胱氨酸价格昂贵，反应产物又为SAM的消旋物等明显缺点，已很少使用。
体外酶法合成尽管产物纯度高，但成本也高，一般只用于合成同位素标记的SAM。
而通过微生物发酵，再从中提取精制SAM是目前其工业化生产的主要途径。
图1.1腺苷甲硫氨酸分子结构图1.1腺苷蛋氨酸的性质腺苷蛋氨酸，又称腺苷甲硫氨酸，分子式C15H22N6O5S，分子量399。
SAM盐为白色结晶或结晶性粉末，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，在乙醚、丁酮中不溶解。
S一腺苷蛋氨酸是双手性物质，有2种异构体：(R，S)一SAM和(S，S)一SAM，只有(S，S)一SAM，即(一)一SAM才具有生物活性。
其结构及合成如图1.2所示，图1.2SAM的结构及合成由其化学结构可以看出，在SAM分子中有四个可解离基团，嘌呤环上的氨基(pKa=3.4)、甲硫氨酸残基上的羧基(pKa==1.8)、氨基(pKa==7.8)和硫基(pKa=12.5)。
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的不良反应及配伍禁忌分析
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的不良反应及配伍禁忌分析汤迎爽; 康阿龙; 张苏蘅; 查晶; 王晓妮; 石丰豪【期刊名称】《《中国药业》》【年(卷),期】2019(028)021【总页数】4页(P67-70)【关键词】注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸; 药品不良反应; 配伍禁忌; 合理用药【作者】汤迎爽; 康阿龙; 张苏蘅; 查晶; 王晓妮; 石丰豪【作者单位】中国人民解放军空军第九八六医院药剂科陕西西安 710054【正文语种】中文【中图分类】R969.3; R975+.5注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸是目前临床治疗胆汁淤积的首选药，主要用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积，以及妊娠期肝内胆汁淤积，胆汁淤积型肝炎、急性黄疸型肝炎的治疗［1-3］。
国内目前批准上市的产品只有 2个，原研药思美泰（Transmetil，意大利雅培公司Hospira S.P.A.）和喜美欣（浙江海正药业有限公司）。
药品说明书描述“即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应，改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告”，且无配伍禁忌的说明。
但随着临床应用病例的增加，陆续有注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸导致不良反应（ADR）的个案报道和大量联合用药中的配伍禁忌报道。
本研究中对国内近年来关于注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸所致ADR的报道及联合用药的配伍禁忌进行分析，为临床安全使用提供参考。
1 资料与方法以关键词“注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸”检索全国图书馆联盟全文数据库和中国知网（CNKI）的中国医院知识总库（CHKD）内2006年至2016年的资料，共收集相关文献84篇，其中ADR 9篇，联合用药配伍禁忌28篇。
详见表1。
以11例ADR作为分析依据，自行建立数据库，设定序号、年龄、性别、过敏史、用法用量及配伍输液，ADR累及器官、临床表现、发生时间、治疗和预后等，并进行分类统计、分析。
以涉及的16种药品作为分析依据，参照《新编药物学》的药品分类，分析联合用药中配伍禁忌发生的配伍反应及原因。
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的不良反应及配伍禁忌分析
ａｎｄ ｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｔｈｅｒｅｗａｓｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｉｎ ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆＡｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ１，４－ＢｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ１６ ｋｏｎ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ，ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓａｎｄｎｕｒｓｅｓｓｈｏｕｌｄｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｒｕｌｅｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＡＤＲｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＡｄｅｍｅｔｉｏ
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－４９３１牗２０１９牘２１－００６７－０４
ＡｄｖｅｒｓｅＤｒｕｇＲｅａｃｔｉｏｎｓａｎｄＩｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙＩｎｄｕｃｅｄｂｙＡｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ
１，４－ＢｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎ
ＴＡＮＧ Ｙｉｎｇｓｈｕａｎｇ，ＫＡＮＧ Ａｌｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｓｕｈｅｎｇ，ＺＨＡＪｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｘｉａｏｎｉ，ＳＨＩＦｅｎｇｈａｏ
品说明书描述“即使长期大量应用亦未见与本品相关的 不良反应，改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良 反应的报告”，且无配伍禁忌的说明。但随着临床应用病 例的增加，陆续有注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸导致不良 反应 牗ＡＤＲ牘的个案报道和大量联合用药中的配伍禁忌 报道。本研究中对国内近年来关于注射用丁二磺酸腺苷
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ１，４－ＢｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎ；ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓ；ｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ；ｒａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｕｓｅ
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸是目前临床治疗胆汁 淤积的首选药，主要用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆 汁淤积，以及妊娠期肝内胆汁淤积，胆汁淤积型肝炎、急 性黄疸型肝炎的治疗 犤１－３犦。国内目前批准上市的产品只 有 ２个 ，原 研 药 思 美 泰 （Ｔｒａｎｓｍｅｔｉｌ，意 大 利 雅 培 公 司 ＨｏｓｐｉｒａＳ．Ｐ．Ａ．）和喜美欣（浙江海正药业有限公司）。药
腺苷蛋氨酸说明书
【警告】在对本药特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。
以上作用均表现轻微，不需中断治疗。
有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人必须在医生监督下才可口服本药，并注意血氨水平。
若粉剂小瓶由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源过久，结晶由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。
【药品名称】思美泰【药理作用和作用机理】腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine)是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。
它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的化学反应。
在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。
只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。
现已发现，肝硬化时腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性明显下降(-50%)所致。
这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。
结果使肝硬化病人饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。
而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。
有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇，甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。
由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍，故应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度。
给肝硬化病人补充腺苷蛋氨酸可以使一种肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。
【肝内胆汁郁积】肝内胆汁郁积可并发于各种病因的急性和慢性肝病，此时胆汁分泌减少因而造成胆汁排泄的物质特别是胆红素，胆盐及酶类在血中积聚。
熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸治疗胆汁性肝硬化的比较分析
熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸治疗胆汁性肝硬化的比较分析首先，熊去氧胆酸是一种胆酸和熊脒的混合物，通过增加胆汁酸的浓度来改善肝功能。
它可刺激肝细胞摄取胆汁酸并促进胆固醇代谢，从而减少肝内胆汁酸的积累。
腺苷蛋氨酸是一种抗氧化剂，可减少自由基的生成，降低肝脏的氧化损伤。
在疗效方面，熊去氧胆酸可以改善肝功能和胆汁淤积的症状，增加胆汁的排泄，减少胆汁酸的沉积。
临床研究表明，熊去氧胆酸可明显改善肝功能指标，降低胆红素水平，并减轻胆汁淤积引起的瘙痒症状。
腺苷蛋氨酸主要通过减少氧化损伤和炎症反应来改善肝功能。
因此，虽然两种药物的作用机制不同，但在改善肝功能方面都有一定的疗效。
在安全性方面，熊去氧胆酸可能会引起消化系统不良反应，如腹泻、恶心、呕吐等。
此外，过量使用熊去氧胆酸还可能导致肠道积液和电解质紊乱等副作用。
腺苷蛋氨酸在临床应用中相对较安全，但长期使用可能会导致胃肠道不适和头晕等不良反应。
在使用这两种药物时，患者应注意遵医嘱，避免长期过量使用，以减少不良反应的发生。
需要注意的是，熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸仅可用于胆汁性肝硬化的治疗，对其他类型的肝硬化无效。
因此，在选择治疗方案时，应根据患者的具体情况，如肝功能、病程阶段、症状严重程度等因素进行综合考虑。
综上所述，熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸是治疗胆汁性肝硬化的有效药物，它们通过不同的作用机制改善肝功能，并具有一定的疗效。
在使用时应注意药物的安全性，避免不良反应的发生。
但需要强调的是，在选择治疗方案时，应根据患者的具体情况进行综合评估，以制定最适合患者的治疗方案。
思美泰(腺苷蛋氨酸)总结
腺苷蛋氨酸(SAM总结一、腺苷蛋氨酸(SAM)是蛋氨酸(也称甲硫氨酸)的活性形式，在生物体，它是由蛋氨酸、ATP经S-腺苷蛋氨酸合成酶酶促合成。
二、腺苷蛋氨酸是双手性物质，有2种异构体，只有S-腺苷蛋氨酸才具有生物活性。
三、适应证：1.用于治疗抑郁症：SAM 可以提高脑内多巴胺的水平, 治疗各种抑郁症，尤其是产后抑郁症，且较之其他抗抑郁症药物有见效快没有成瘾性的特点。
SA M 与标准抗抑郁药, 如米安巴林、氯丙咪嗪、去甲基咪嗪等联用，比单用起效快。
2.用于关节炎：抗炎止痛，对骨关节炎的疗效与布洛芬和萘普生相当,但副作用却少得多。
3.用于肝功能紊乱：给肝病患者外源补充SAM ，将提高病人体内的SA M 水平, 进而提高肝脏内谷胱甘肽水平,减轻甚至消除肝脏损伤。
初步的研究结果表明SA M 对胆汁郁积, 酒精造成的肝损伤, 包括肝硬化及其他一些肝功能紊乱都有疗效; 尤其对肝硬化有较好的临床效果, 可以显著降低死亡率和肝移植的必要。
4.用于男性不育：口服S AM可以增加不育男子的精子活力5.用于偏头痛6.用于减轻脑震荡后遗症的症状7.用于肌纤维痛、冠心病优势：SA M 的耐受力很好, 副作用轻微，具有广泛的适应症。
四、作用：在生物学上腺苷蛋氨酸是1 碳、3 碳和5 碳基团的供体1.具有转甲基作用：许多含氮物质的生物合成都要从腺苷蛋氨酸获取甲基，如肌酸、胆碱、肾上腺素、松果素、肉碱、肌碱等，SAM还参与核酸与蛋白质的甲基化修饰)2.转氨丙基作用：SA M 通过转氨丙基参与生物胺的合成. 亚精胺和精胺是真核生物中重要的多胺.SA M 两次脱羧后生成5 '-甲硫腺苷(MT A ), 接着将氨丙基转移给腐胺或亚精胺而生成相应的亚精胺和精胺。
在正常条件下, 此代谢途径在体内SA M 代谢中所占份额不超过5 % , 而在肝移植和早期肝癌患者中, 发现此代谢途径会被诱导强化。
3.转硫作用：SA M 是半胱氨酸和谷胱甘肽(G SH )等含硫化合物的活性前体，SAM 通过转硫作用生成高半胱酸, 随后分解代谢生成半胱酸, 再生成谷胱甘肽(G SH )，G SH 是生物体内重要的抗氧及解毒物质，在慢性肝病患者中, G SH 水平会下降, 其部分原因是SAM 合成减少所致。
S-腺苷蛋氨酸：天然护肝药
健康/解惑疾病>>>用药指南HEALTH REVIEW肝脏被喻为人体化工厂，对蛋白质、糖、脂肪、激素、维生素等物质代谢起重要作用，在解毒、免疫、凝血、胆汁生成和排泄、血容量调节等方面也有重要功能。
然而，肝脏也容易受各种致病因子作用而发生多种疾病，有些肝病，如，病毒性肝炎、脂肪肝等，病程长，不易治愈，寻找效果好、副作用小的药物是医学研究的重要方面。
S-腺苷蛋氨酸这是近年来在肝病治疗中使用逐渐增多的一种药物，在人体中有重要的生理活性功能。
S-腺苷蛋氨酸作为一种辅酶具有多种生理作用，参与40多种生化反应，对肝细胞再生、分化以及调节肝细胞对于各种损伤的敏感程度均起着重要作用。
人体能够自然合成俗话说：药补不如食补，日常饮食与营养是我们治病保健的根基。
S-腺苷蛋氨酸来自饮食中的蛋白质，是蛋氨酸经叶酸等B族维生素帮助转化而来，因此在日常饮食中要保障优质蛋白的摄入，如适当多吃些鱼和植物蛋白，有意识地摄取富含叶酸的绿叶蔬菜、动物肝、肾、蛋、豆类、坚果类等食物，防止叶酸、维生素B2、B6、B12等主要B族维生素的缺乏，同时适当补充维生素A、C、E、D，矿物质锌、镁、硒等营养素，确保体内的天然护肝药S-腺苷蛋氨酸及谷胱甘肽的正常生成，以利身体健康。
对多种肝病有治疗作用S-腺苷蛋氨酸所起的甲基供体作用,有利于细胞膜内起重要作用的磷脂的生物合成，恢复细胞酶活性，维护细胞膜正常的流动性，使细胞内代谢过程正常化，恢复患者的肝功能。
病毒性肝炎：许多肝炎在病毒感染急性期常表现为胆汁淤积性黄疸，S-腺苷蛋氨酸可有效治疗急、慢性病毒性肝炎肝功能异常，对慢性重型肝炎也有较好作用，可作为黄疸型病毒性肝炎患者治疗的良好药物选择。
在治疗重度瘀胆型病毒性肝炎时，可减轻皮肤瘙痒、降低血清胆红素，对肝功能指标恢复效果明显，无明显不良反应。
S-腺苷蛋氨酸可联合熊去氧胆酸治疗老年戊型肝炎胆汁淤积症，作为外源性腺苷蛋氨酸可以补充肝损害患儿体内缺少的内源性腺苷蛋氨酸，有效减少胆酸肠肝循环，保护受损肝细胞，促进黄疸消退，以及在治疗婴肝综合征方面有良好表现。