腺苷蛋氨酸作用机制解读
腺苷蛋氨酸作用机制解读
CFDA同意用于妊娠期肝内胆汁淤积
转甲基转硫基转丙氨基
腺苷蛋氨酸——独特360多重作用
内容纲要
3：三大作用机制6：六重临床获益作用0：良好旳临床安全性
SAMe是存在于人体组织旳一种生理活性分子
SAMe 是存在于人体组织旳一种生理活性分子，是由SAMe合成酶催化蛋氨酸和ATP而合成旳。
S-腺苷甲硫胺酸旳构造
.
腺苷蛋氨酸改善糖尿病大鼠mtDNA密度
OLETF-SAM
mtDNA密度与胰岛素敏感性正有关
腺苷蛋氨酸改善糖尿病大鼠旳胰岛素敏感性
线粒体内旳核蛋白主要由mtDNA控制转录体现。线粒体主要功能是代谢体内糖脂类物质，产生ATP和热量。mtDNA有关旳线粒体功能损伤可能会引起胰岛素抵抗及有关代谢类疾病。
* P<0.05 vs单用乙醇组
腺苷蛋氨酸明显降低经乙醇处理肝细胞旳ROS水平
腺苷蛋氨酸旳六大作用-抗氧化，降低肝细胞损伤
活性氧物质（ROS）
ROS水平变化百分比（%）
腺苷蛋氨酸旳六大作用—解毒，提升内源性血清谷胱甘肽水平，抵抗氧化应激
解毒，抗氧化
腺苷蛋氨酸
腺苷同型半胱氨酸
同型半胱氨酸
CH3
谷胱甘肽
试验设计：采用α-萘基异硫氰酸酯诱导IHC大鼠模型，分别采用腺苷蛋氨酸及FXR受体激动剂GW4064治疗，检测血浆胆红素、胆汁酸、肝酶, FXR, 胆汁盐出口蛋白质 (BSEP)，多重耐药有关蛋白2 (MRP2) 和Na+牛磺胆酸盐协同转运多肽 (NTCP)
六大作用
抗氧化，降低肝细胞损伤思美泰®明显降低经乙醇处理肝细胞旳活性氧物质（ROS）水平。增进内源性谷胱甘肽旳生成，连续解毒抗氧化。解毒，抵抗有害物质对肝细胞旳损害。增进内源性谷胱甘肽旳生成，连续解毒抗氧化。修复肝细胞，改善膜流动性，提升Na+－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架等，改善肝细胞功能保护细胞膜：思美泰经过保护细胞膜脂质环境，维持正常肝脏细胞膜Na+-K+-ATP酶活性而改善胆汁形成和/或分泌。保护细胞骨架：预防环孢霉素A(CyA)所致胆管功能破坏；降低细胞骨架破坏药物所致微核细胞形成；保护微管完整。增进肝细胞再生腺苷蛋氨酸在早期即明显增长肝细胞有丝分裂活性。抗肝纤维化，延缓肝病进程可克制肝星状细胞旳活化。腺苷蛋氨酸经过克制TNF体现，增进IL-10体现，从而克制炎症，对抗肝纤维化。增长胰岛素敏感性，改善脂质代谢思美泰®增长mtDNA密度，改善胰岛素敏感性
丁二磺酸腺苷蛋氨酸
丁二磺酸腺苷蛋氨酸
腺苷蛋氨酸的多重作用机制主要体现在以下几个方面：
1. 转甲基：改善肝细胞膜的流动性，增强Na+-K+-ATP酶活性，促进胆汁分泌和运转，同时参与神经递质合成，可改善患者情绪。
2. 转硫基：生成内源性解毒剂，如半胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸等，发挥解毒、抗氧化作用，减少肝细胞的损伤。
3. 转丙胺基：合成生物多胺，参与体内代谢，调控肝细胞再生、增殖，加快肝功能修复。
【药品名称】
通用名称：注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸
英文名称：Ademetionine1,4-Butanedisulfonate for Injection 【成份】
化学名称:本品主要成份为1,4-丁烷二磺酸腺苷蛋氨酸，其化学名称为：（±)-5'-【(R)-【(R)-3-氨基-3-羧丙基】甲磺基】-5'-脱氧腺昔1,4-丁烷二磺酸盐。
【适应症】
适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。
适用于妊娠期肝内胆汁淤积。
【规格】 0.5 g（以腺苷蛋氨酸计）
【用法用量】每天500～1000mg，肌肉或静脉注射
【不良反应】
即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。
改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告。
【注意事项】
注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解。
静脉注射必须非常缓慢。
【包装】
西林瓶装，每盒由5支粉针及5支注射用溶剂组成。
腺苷蛋氨酸机制新解读——从梗阻性黄疸的用药说起
积性肝病 熊去氧胆禁忌症：胆道阻塞
1.优思弗说明书
熊去氧胆酸的作用机制
熊去氧胆酸(UDCA)退黄机制
拮抗疏水性胆酸对肝细胞的毒性，清除自由基、抗氧化. 刺激肝胆管的分泌，机制可能是通过Ca2+和蛋白激酶C-α-依赖的信号通路和/或
p38MARK和胞外信号调节激酶导致转运分子的分泌进入肝细胞小管膜
物理层面
肝细胞型胆汁淤积的病理改变之一 肝细胞间隙连接减少
正常肝细胞具有间隙连接促进细胞间的沟通
间隙连接蛋白减少，胆汁无法顺利从终末微管 流至门管区
1.Trauner M, et al.N Engl J Med 1998; 339(17):1217–27.
物理层面
肝细胞型胆汁淤积的病理改变之二 紧密连接出现漏洞
从机制层面，腺苷蛋氨酸都是一个保肝药，而不是退黄药
SAMe从机制上为什么可以退黄呢？
保肝药？
退黄药？
思考
1 同样为退黄药物，S-腺苷蛋氨酸可以吗？
腺苷蛋氨酸改善梗阻性黄
疸的机制是什么？
2
腺苷蛋氨酸退黄
的机制是什么？
3
肝内胆汁淤积的定义
肝内胆汁淤积→肝内胆汁酸代谢和转运障碍，在慢性 肝病中普遍存在，又可以分为肝细胞型胆汁淤积和胆 管细胞型胆汁淤积
瘙痒 程度
疲劳 程度
厌食 程度
腹胀 程度
黄疸 程度
尿色
粪色
1. 朱维铭, 等.中华肝胆外科杂志,2001,7(10):612-614.
思考
同样为退黄药物，S-腺苷蛋氨酸可以吗？
1
腺苷蛋氨酸改善梗阻性黄
疸的机制是什么？
2
3
腺苷蛋氨酸作用机制
腺苷蛋氨酸作用机制
《腺苷蛋氨酸作用机制》
嘿，咱今天就来讲讲腺苷蛋氨酸这玩意儿的作用机制。
你们知道吗，我之前有一次身体不太舒服，去看医生。
医生就跟我说了腺苷蛋氨酸的重要性。
当时啊，我就感觉整个人懒懒的，没啥精神，胃口也不好。
医生仔细检查后，就提到了腺苷蛋氨酸。
他说这腺苷蛋氨酸啊，就像是身体里的一个小助手，能帮着肝脏好好工作呢。
它能参与很多重要的反应，让肝脏的代谢啊啥的都能顺顺利利的。
比如说吧，它能帮助肝脏处理那些我们吃进去的东西，把不好的东西转化掉，让好的东西能被身体利用起来。
就像一个超级勤劳的小蜜蜂，嗡嗡嗡地在肝脏里忙碌着，让一切都有条不紊地进行着。
我当时就想啊，这小小的腺苷蛋氨酸还真厉害呢！没有它的话，肝脏可能就会变得乱糟糟的，那我的身体不就遭殃啦。
所以啊，咱可不能小瞧了它。
经过医生的解释和治疗后，我慢慢就恢复了活力，又能生龙活虎地到处跑啦。
从那以后，我就深刻体会到了腺苷蛋氨酸的重要作用。
哎呀呀，真的是很神奇呢！
总之啊，腺苷蛋氨酸的作用机制可重要啦，它就像是身体里的一个默默奉献的小英雄，为我们的健康保驾护航呢！。
腺苷蛋氨酸肠溶片_be指导原则__概述及解释说明
腺苷蛋氨酸肠溶片be指导原则概述及解释说明1. 引言1.1 概述本文旨在探讨腺苷蛋氨酸肠溶片be指导原则的相关内容。
腺苷蛋氨酸肠溶片作为一种药物，在医学领域中具有重要的地位和应用价值。
通过深入研究其背景、作用机制和使用方法，可以更好地了解该药物及其相关指导原则的重要性以及适用范围。
1.2 文章结构本文共分为四个主要部分。
引言部分将给出本文的概述，介绍文章的结构，并阐明文章的目的。
接下来，将详细解释腺苷蛋氨酸肠溶片be指导原则的相关内容，并提供实际案例或证据支持解释说明的内容。
最后，通过总结主要观点和发现，并对腺苷蛋氨酸肠溶片be指导原则进行评价或展望未来研究方向，得出结论。
1.3 目的本文旨在系统全面地阐述关于腺苷蛋氨酸肠溶片be指导原则的相关知识。
通过这篇长文，读者能够了解并理解该药物的特点和优势，明白be指导原则在临床实践中的重要性和适用范围。
同时，通过提供实际案例或证据支持，读者能够更加直观地理解该指导原则的应用价值。
最后，通过评价该指导原则并展望未来研究方向，读者能够获得对该领域的深入思考和启发，并为进一步研究提供新的思路和方向。
2. 腺苷蛋氨酸肠溶片be指导原则：2.1 背景介绍：腺苷蛋氨酸肠溶片是一种常用的药品，其主要成分是腺苷蛋氨酸。
它被广泛应用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及消化道出血等相关疾病。
为了确保腺苷蛋氨酸肠溶片的质量和安全性，制定相应的be（Bioequivalence）指导原则显得尤为重要。
2.2 作用机制：腺苷蛋氨酸肠溶片通过抑制胃酸分泌和保护胃黏膜，减少消化道损伤，并促进溃疡的愈合。
它还能增加胃黏液分泌和改善黏液层功能，从而提高胃粘附力、防止刺激物对于黏膜的侵害。
2.3 使用方法：根据医生的建议，使用者应按照以下方法正确使用腺苷蛋氨酸肠溶片：1. 遵循医嘱：使用药物前，应咨询医生并遵循医嘱。
按照医生的建议剂量和用药时间进行服用。
2. 口服方式：腺苷蛋氨酸肠溶片属于口服药物。
腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗急性胰腺炎伴肝损害的价值
腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗急性胰腺炎伴肝损害的价值急性胰腺炎是一种常见的急性腹痛疾病，其主要特征是急性胰腺炎炎症，伴有不同程度的肝损害。
近年来，腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗急性胰腺炎伴肝损害的方法备受关注，并且在临床治疗中取得了显著的成效。
腺苷蛋氨酸是一种重要的生物活性物质，能够调节细胞免疫功能和抗氧化能力，而熊去氧胆酸则具有保护肝脏和胰腺的作用。
本文将探讨腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗急性胰腺炎伴肝损害的价值。
一、腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸的作用机制1.腺苷蛋氨酸的作用机制腺苷蛋氨酸是一种非蛋白氨基酸，具有多种生物活性。
在治疗急性胰腺炎伴肝损害中，腺苷蛋氨酸主要通过以下几种方式发挥作用：（1）抗氧化作用：腺苷蛋氨酸具有较强的抗氧化能力，能够清除自由基并减少氧化应激损伤，从而保护肝脏和胰腺免受氧化损伤。
（2）调节免疫功能：腺苷蛋氨酸能够调节细胞免疫功能，抑制炎症反应和免疫介质的释放，降低炎症水平，减轻肝脏和胰腺的炎症损伤。
（3）促进细胞修复：腺苷蛋氨酸能够促进细胞代谢和修复，加速肝脏和胰腺的损伤愈合。
2.熊去氧胆酸的作用机制熊去氧胆酸是胆汁中的一种重要成分，具有保护肝脏和胰腺的作用。
其主要作用机制包括：（1）促进胆汁分泌：熊去氧胆酸能够促进胆汁分泌，促进胆汁排泄，减少胆汁在胰腺和肝脏中的蓄积，降低胆汁对胰腺和肝脏的损伤。
（2）抗炎作用：熊去氧胆酸具有一定的抗炎作用，能够减轻炎症反应，保护胰腺和肝脏免受炎症伤害。
（3）调节脂质代谢：熊去氧胆酸能够调节脂质代谢，降低血脂水平，减少脂质对胰腺和肝脏的损伤。
腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸的治疗机制是综合利用腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸的作用，能够更全面地保护肝脏和胰腺，减轻疾病的损害。
腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗急性胰腺炎伴肝损害已经在临床上得到了广泛应用，并取得了良好的疗效。
临床研究表明，腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸能够显著改善患者的临床症状，减轻肝功能损伤和胰腺炎症，缩短病程和住院时间，降低并发症发生率，提高患者的生存率。
腺苷蛋氨酸说明书
【警告】在对本药特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。
以上作用均表现轻微，不需中断治疗。
有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人必须在医生监督下才可口服本药，并注意血氨水平。
若粉剂小瓶由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源过久，结晶由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。
【药品名称】思美泰【药理作用和作用机理】腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine)是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。
它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的化学反应。
在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。
只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。
现已发现，肝硬化时腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性明显下降(-50%)所致。
这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。
结果使肝硬化病人饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。
而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。
有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇，甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。
由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍，故应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度。
给肝硬化病人补充腺苷蛋氨酸可以使一种肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。
【肝内胆汁郁积】肝内胆汁郁积可并发于各种病因的急性和慢性肝病，此时胆汁分泌减少因而造成胆汁排泄的物质特别是胆红素，胆盐及酶类在血中积聚。
丁二磺酸腺苷蛋氨酸使用说明
丁二磺酸腺苷蛋氨酸【用法用量】每天500～1000mg，肌肉或静脉注射【注意事项】注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解。
静脉注射必须非常缓慢。
【不良反应】即使长期大量应用亦未见与本品相关的。
改变用药习惯或增加用药剂量同样未见的报告。
【禁忌】对本品过敏者【适应症】1.适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。
2.适用于妊娠期肝内胆汁淤积。
【药物相互作用】未进项该项试验且无可靠文献参考【药理毒理】1.腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子。
它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。
在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。
只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。
2.现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显著下降(约50%)所致。
这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁淤积的正常生理过程。
结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。
而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。
有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇，甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。
由于腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。
3.肝内胆汁淤积：肝内胆汁淤积可能是急性和慢性肝病的并发症，而且不管它们的病因如何，这种并发症都可能发生。
这是由于肝细胞分泌胆汁减少，因而本应随着胆汁被清除的物质在血液中聚积，特别是胆红素，胆盐和各种酶。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
微丝是细胞骨架组成部分。此研究中F-肌动蛋白微丝含量由双细胞连接处荧光量/总荧光量算得。
Irene D. Roma´N, Gerald D. Johnson , Roger Coleman.S-Adenosyl-L-Methionine Prevents Disruption of Canalicular Function and Pericanalicular Cytoskeleton Integrity Caused by Cyclosporin A in Isolated Rat Hepatocyte Couplets.Hepatology .1996;24(1):134-140
腺苷蛋氨酸的六大作用—有效保护细胞骨架——微丝
次毒覃环肽荧光素标记的F-肌动蛋白微丝，共聚焦显微镜图片
无SAMe预处理ห้องสมุดไป่ตู้
1mmol/L SAMe 预处理15 分钟后
对照组
CyA 组 (100 nmol/L） CyA 组 500 nmol/L CyA 组 (100 nmol/L） CyA 组 500 nmol/L
vs PH+BSO
*
*
*
PH+B
PH+SAM
Δ
Δ PH+GSH
* *
Δ Δ#
PH+BSO PH+BSO+SAM PH+BSO+GSH
PH：部分肝切；B：缓冲液 ; SAM：腺苷蛋氨酸 ; GSH,：谷胱甘肽; BSO：丁硫氨酸亚砜胺
Milan Holecˇeka, Frantisˇek Skopeca, Ludeˇk Sˇpronglb. Influence of Buthionine Sulfoximine, S-Adenosylmethionine and Glutathione on Liver Regeneration Following Partial Hepatectomy. Arzneim.-Forsch./Drug Res. 2000; 50 (II):1093-1098
腺苷蛋氨酸的六大作用—改善膜流动性， 提高Na+－K+-ATP酶活性
三组大鼠 对照组n=6 结晶氨基酸组n=6 结晶氨基酸+思美泰组n=6
**P＜0.025， VS control及Travasol+ SAMe ***P＜0.005，VS control及Travasol+ SAMe Travasol:结晶氨基酸溶液
结果：结晶氨基酸组胆汁流动及 Na+-K+-ATP酶活性较对照组均显 著降低（P均<0.05），而加入思 美泰后可恢复其胆汁流速及Na+K+-ATP酶活性，提示思美泰通过 保护细胞膜脂质环境维持正常肝脏 细胞膜Na+-K+-ATP酶活性而改善 胆汁形成和/或分泌。
Belli DC,Fournier LA ,Lepage G ,et al.Sadenosylmethionine prevents total parenteral nutritioninduced cholestasis in the rat. journal of Hepatology 1994;21:18-23
没有腺苷蛋氨酸 预处理的细 胞图片可观察到：随着环孢 霉素A浓度的增高，细胞内 结构遭受严重破坏（细胞内 结构不透明，呈现白色模糊 状）；肌动蛋白含量较正常 对照组显著下降，表明细胞 骨架也遭受破坏。
经过腺苷蛋氨酸 预处理的细胞 图片可观察到：细胞内结构显 影透明，说明胞膜完整，胞内 结构没有受到破坏。还有，肌 动蛋白含量和正常对照组类似。 说明腺苷蛋氨酸 有效保护细胞 骨架功能。
18
腺苷蛋氨酸的六大作用—抗纤维化
——提高IL-10浓度
腺苷蛋氨酸组IL-10浓度明显增高
1200 1000
* *
IL-10的浓度（pg/ml）
800
600
*
腺苷蛋氨酸组
对照组 400
* P<0.05
200
IL-10：白介素-10
0
2
4
8
16
24
脂多糖刺激时间（小时)
在RAW264.7的胞株中，使用脂多糖刺激后，观察加入/不加入腺苷蛋氨酸后IL-10水平。 注：IL-10主要由TH2细胞，巨噬细胞，星状细胞，肝细胞等产生，有证据表明IL-10通过多种途径阻止纤维化 进程，予以外源性IL-10对CCL4诱导的肝纤维化有明显的拮抗作用。
半胱氨酸
谷胱甘肽
腺苷蛋氨酸的三大机制
机制
转硫基
腺苷蛋氨酸
3 大机制 转甲基
转丙氨基
终产物
还原型谷胱甘肽
甲基化合物
聚胺合成(如亚精胺+精胺)
作用
解毒，抗氧化
调节细胞膜流动性
促进肝细胞再生
1.Anstee QM , Day CP. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility.J Hepatol. 2012;57:1097-1109
腺苷蛋氨酸的六大作用 ——促进肝细胞再生
有丝分裂指数
(每1000个肝细胞发生有丝分裂的细胞数)
35
30
25
20
15
10
5
0
ΔΔ
剖腹
SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性， 而外源性GSH反而抑制肝细胞再生
18h
24h
30h
* *
*Δ
*P<0.05， vs.剖腹手术 ΔP<0.05， vs PH+B #P<0.05，PH+BSO+GSH或PH+BSO+ SAMe
腺苷蛋氨酸的六大作用—解毒，提高内源性血清 谷胱甘肽水平，抵抗氧化应激
9 7.4
8 6.21
7
GSH(mmol/L)
6
5
4
3
2
1
0
治疗前
治疗4周后
用腺苷蛋氨酸对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉给药800mg/d，3周。观察谷胱甘
肽水平变化情况
王雪明,魏荣,李楠 等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液中GSH变化关系.中国基层医药.2002；9(6):497-498
腺苷蛋氨酸的六大作用—延缓纤维化进程 ——抑制肝星状细胞的活化
腺苷蛋氨酸对初代培养的肝星状细胞形态学的影响
肝星状细胞活化增殖
肝星状细胞趋于静止
未处理对照培养液 培养4d
添加5mM腺苷蛋氨酸 培养4d
从完整鼠肝中分离的新鲜肝星状细胞用加入10%胎牛血清/DMED(二甲基甲酰胺)培养24小时后，分为对照组
和处理组继续培养。
a图：未处理对照培养液 培养4d；b图：添加5mM腺苷蛋氨酸 培养4d
Matsui H, Kawada N.Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells. European Journal of Pharmacology. 2005;509: 31– 36
腺苷蛋氨酸作用机制解读
腺苷蛋氨酸——独特360多重作用
独特的作用机制 改善患者的情绪
保护肝细胞膜 保护细胞骨架
• 抗氧化，减少肝细胞损伤 • 解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害 • 修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+
－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架等， 改善肝细胞功能 • 促进肝细胞再生 • 抗肝纤维化，延缓肝病进程 • 增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢
腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用
鸟氨酸
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺 MTA
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺 MTA
腐胺 亚精胺 精胺
MTA：5-脱氧5-甲基硫代腺苷
促进正常肝细胞再生
腺苷蛋氨酸的六大作用
抗氧化，减少肝细胞损伤 解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害 修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架， 改善肝细胞功能 促进肝细胞再生 抗肝纤维化，延缓肝病进程 增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢
腺苷蛋氨酸的六大作用-抗氧化，减少肝细胞损伤
ROS水平变化百分比（%）
腺苷蛋氨酸显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平
20
15
正常对照
10
5
*
*
* *
*
*
腺苷蛋氨酸+乙醇 乙醇
0 0.5
1
2
4
活性氧物质（ROS）
6
8
小时
* P<0.05 vs单用乙醇组
Cabrales-Romero Mdel P,Márquez-Rosado L,Fattel-Fazenda S,et al. S-adenosyl-methionine decreases ethanol-induced apoptosis in primary hepatocyte cultures by a c-Jun N-terminal kinase activity-independent mechanism. World J Gastroenterol .2006 March 28; 12(12): 1895-1904
转丙氨基
去羧基腺苷蛋氨酸
腐胺
精胺
亚精胺
亚精胺
5’甲硫腺苷
促进正常肝 细胞再生
转甲基
腺苷蛋氨酸
CH3
磷脂、神经递质 DNA、蛋白质
PPi ATP