胃粘膜保护剂的药理作用

胶体铋在PH<5的酸性环境中对溃疡面的蛋白质起鳌合作用，以覆盖溃疡 面，形成保护屏障 刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌 刺激内源性前列腺素释放 改善胃粘膜血流 杀灭Hp
临床应用和评价 胃十二指肠溃疡、慢性胃炎的治疗，合并Hp感染
胃内pH依赖，酸性环境发挥最佳疗效
PPIs加铋剂的四联治疗推荐为二线或补救Hp根除治疗 RBC兼具抑制胃酸、粘膜保护和抗Hp作用 RBC加两种抗生素治疗溃疡病愈合率与含PPI联合方案相似
洛塞克组大鼠：
腺胃近小弯侧 见一溃疡，大小为 3.24cm×2.22cm， 基底有浅白苔，局 部色红。
H+
GMBF
血流带走H+
胃粘膜保护剂的概念
药物保护胃粘膜作用机理 含以下环节
覆盖形成保护层，隔离损伤因子 ↑粘液糖蛋白/磷脂 ↑HCO3↑上皮细胞更新速度

↑前列腺素,↑血流量 ↑巯基，↓氧自由基

↑EGF及其受体,↑bFGF及其受体
1中国医院用药评价与分析，2003，3（3）：133－7 2国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004
列素（rioprostil）、阿巴前列素（arbaprostil）
药理机制 增加胃粘液合成与分泌 促进HCO3－分泌 增加胃粘膜血流 抑制胃酸分泌 药效评价和应用 NSAIDs相关性胃炎和消化性溃疡预防 急慢性胃炎和消化性溃疡治疗，疗效与西咪替丁近似
硫糖铝
有效成分：
蔗糖硫酸酯的碱式铝盐
胃黏膜保护剂分类－胃内pH对粘膜保护的影响
不受胃内pH影响—柱状细胞稳定剂类 、胃肠激素和其他类 受胃内pH影响——巯氢键类、铋剂类
胃黏膜保护剂分类－粘膜保护作用的完全程度
完全粘膜保护作用－胃肠激素、巯氢键类、柱状细胞稳定剂
不完全粘膜保护作用－部分其他类
前列腺素类衍生物
代表药物：米索前列醇（Misoprostol）、恩前列素（enprostil）、利奥前
药理机制：
粘附于溃疡面的最佳 pH 为 2~3 ， pH>4 时，粘附作用减弱促进胃粘液和 碳酸氢盐的分泌 促进前列腺素合成 增加胃粘膜血流 促进生长因子的合成
临床应用和评价：
1967年M.Namekata首创 治疗消化性溃疡病效果确切，总体疗效与H2RA相似 临床治疗慢性胃炎效果评价不一 实验鼠萎缩性胃炎模型具有保护及逆转作用
胃粘膜保护剂的药理作用 和应用评价
胃粘膜保护剂
• 概念和分类 • 常用药物和临床评价 • 选用原则和推荐治疗方案
胃粘膜保护屏障作用
细胞表面磷脂 H+ &胃 蛋白酶
pH 2
黏液屏障
紧密连接减慢 H+弥散
pH剃度形成
pH 7
黏液HCO3-屏障减 慢H+弥散
粘膜屏障
HCO3细胞移行和再生
前列腺素/表皮生长因子等
对炎性损伤愈合有质的影响
加强PGE2的合成与分泌
促进氨基己糖和中性黏液分 改善胃黏膜血流
刺激细胞因子EGF和bFGF的分泌和上皮EGFR的表达
再生黏膜厚度增加 囊状扩张腺体数量减少 腺体之间结缔组织面积减少 腺体面积相对增多 肉芽组织内毛细血管丰富 胶原面积增加
达到高质量愈合要求
胃粘膜保护剂－药理分类
慢性胃炎CBS治疗不同疗程组疗效分析（191例）
症状缓解 2周 4周 8周 显效 有效 无效 35 61 43 64 64 11 2 47 3 镜下好转 4周 8周 30 78 31 2 46 4 病理改善 4周 8周 36 48 55 1 36 15 Hp阴转 4周 8周 76 25
25
13
有效率 69.04 (%)
粘膜上皮修复
Mucous neck cell
粘液产生 上移 增殖区位于颈部和峡部 （MNC、干细胞 ）
分化成熟
下移
特化上皮细胞 （壁细胞 主细胞）
胃粘ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ修复和细胞增殖过程
炎性损害的结局
完全性修复：结构和功能--浅表性胃炎 糜烂性胃炎
不完全性修复: 化生--萎缩性胃炎 疤痕--溃疡
加强胃粘膜保护
硫糖治疗 ４.78±0.17 30.38±2.62*△ 硫糖干预 5.26±0.48
32.43±2.57**△ 123.14±6.04**△ 3.32±0.53*
有促内源性EGF分泌 促胃上皮腺体增殖作用
铋剂
代表药物：胶体次枸橼酸铋，果胶酸铋钾，复方铝酸铋，枸橼酸铋雷尼替丁（RBC） 药理特点：
胃肠激素类 前列腺素及其衍生物 、EGF及生长因子 硫氢键类 硫糖铝（胃溃宁、迪先） 铋剂类 CBS、果胶酸铋、复方铝酸铋 柱状细胞稳定剂 替普瑞酮、麦滋林-S、伊索拉啶、 依卡倍特钠、吉法酯 其他 抗氧化剂 瑞巴派特 抗酸剂 铝碳酸镁 甘草提取物和锌 生胃酮、醋氨己酸锌/甘草锌 抗过敏药 色甘酸二钠、酮替酚 多巴胺促进剂 金刚烷胺、呋喃唑酮、溴隐停 丙谷胺
临床应用和评价：
联合PPI用于消化性溃疡病促进愈合并提高愈合质量
治疗各种胃粘膜炎性损伤疗效确切（Hp相关、NSAIDs药物相关、门脉高压 性胃病、萎缩性胃炎等）
日本1249例胃溃疡替普瑞酮+H2RA（712例）和H2RA（537例），8周S2获得率前者31.5 ％，后者24.9%。 胡伏莲等替普瑞酮＋西米替丁治疗胃溃疡8周愈合率85.1％，高于西咪替丁 姒健敏等超声胃镜奥美拉唑＋替普瑞酮治疗6周S2期高质量溃疡愈合率可达44.4%
硫糖铝对CAG模型的作用
组别 正常组 模型组 L1/L2 5.38 ±0.57 2.82 ±0.55 腺体数目 31.86±2.61 25.25±3.41* PCNA（um） 123.29±5.22 57.14±6.57* 98.59±13.54*△ EGF（ng/ml） 0.61±0.28 2.24±0.83* 6.11±2.01*△
92.09 94.23
77.70 92.31
60.43
71.15
75.25 65.89
姒健敏等，浙江医学 1993； 15（6）：341
替普瑞酮
有效成分：
萜烯的衍生物
药理机制：
增加胃粘膜血流 促进胃粘膜上皮糖蛋白合成 促进胃粘膜的再生 增加胃粘膜和粘液中糖蛋白的含量 促进生长因子的合成 增加胃粘膜疏水层的磷脂含量 增加局部内源性前列腺素，尤其是PGE2的合成