白细胞介素12及其抗肿瘤作用
白介素12论文(医学免疫学)
白介素12的研究新进展第一临床医学院 08中西医临床医学2008013020李玉兰 2008013175魏晓娜摘要：白介素12（IL-12）是近年来发现的一种异源二聚体分子，主要由单核/巨噬细胞及B淋巴细胞对细菌、细菌产物及细胞内寄生物等发生反应而产生，被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子。
IL-12能激活NK 细胞、T细胞，并诱使其分泌大量IFN-γ，抑制肿瘤血管生成，对多种肿瘤的预防和治疗显示了良好的应用前景。
关键词：白介素12；T细胞；增殖；凋亡；抗肿瘤1、IL-12的发现与命名1989年，一项实验室的证据发现细菌感染或人EB病毒转染的B淋巴母细胞系可在内环境中产生一种因子，它能诱导干扰素-γ（IFN-γ）生成，并激活自然杀伤细胞（NK细胞），促进T细胞和NK细胞的生长。
在分析EBV转染的细胞系所分泌的因子时，NK细胞刺激因子（NKSF）被证实介导了人的T细胞与NK细胞的几种生物活性：诱导生成IFN-γ；增强细胞介导的细胞毒性；对静息T细胞有致有丝分裂作用。
NKSF在佛波酯刺激的EBV转染的RPM-8866细胞系的介导下有血中提纯，它有异源二聚体分子结构。
EBV转染的B细胞系协同白介素-2从大量可的松处理后的T 细胞诱导生成淋巴细胞激活杀伤细胞（LAKC）时，证实存在一种细胞毒性淋巴细胞成熟因子（CLMF）。
提纯并克隆CLMF的编码基因证实NKSF与CLMF是同一种细胞因子，现在统一命名为白介素12.【1】2、IL-12的分子结构IL-12是分子量为70KD（P70）的异源二聚体分子，由分子量分别为40KD（P40）与35KD（P35）的两条糖基链经二硫链连接组成。
P35cDNA序列编码一条219个氨基酸的多肽，其成熟蛋白分子量为27500，包含7个半胱氨基酸残基和3个可能的N 端糖基化位点。
P40cDNA序列编码一条328个氨基酸的多肽，其中N端的残基1-22为疏水信号肽部分，成熟蛋白分子量为34700，包含10个半胱氨基酸残基和4个可能的N端糖基化位点，以及一个理论上的肝素结合位点。
白细胞介素在免疫系统中的作用和应用
白细胞介素在免疫系统中的作用和应用白细胞介素（Interleukin）是一组具有调控免疫反应和增强抗菌作用的生物催化剂，属于细胞因子的一种。
它们通常由淋巴细胞、单核/Mφ细胞和树突细胞等免疫细胞产生，是免疫反应中的重要介质之一。
本文将结合现有研究，探讨白细胞介素在免疫系统中的作用和应用。
I. 白细胞介素的分类和功能白细胞介素可被分为多种类别，如IL-1、IL-2、IL-6、IL-10等等。
这些介素都具有不同的生物学活性和细胞靶向性。
其中，最常用的是IL-2，它是调节T细胞增殖、分化和抗肿瘤免疫反应的重要因子，其受体被广泛表达于免疫系统中的多种细胞上，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、自然杀伤细胞和调节性T细胞等等。
除了IL-2以外，还有许多其他的白细胞介素可以在免疫反应中发挥重要作用，例如IL-1可以促进T细胞的分化和活化，而IL-4则刺激B细胞增殖和分化等等。
这些白细胞介素通过与受体结合，调节了免疫细胞的活性，并协调各种免疫反应的发生和维持。
II. 白细胞介素的应用由于白细胞介素在免疫系统中的作用与重要性，它们已经成为多种疾病治疗和免疫治疗的重要药物之一。
以下是一些例子：1. 癌症治疗IL-2可以刺激自然杀伤细胞和T细胞的活性，从而增强机体的抗癌免疫反应。
它已经被用于多种癌症的治疗中，例如鼠疫性汗腺瘤及黑色素瘤等。
此外，IL-15也被用作一种潜在的抗癌免疫治疗药物，它可增强自然杀伤细胞和T细胞的杀伤作用，并有助于改善癌症患者的免疫功能。
2. 自身免疫疾病治疗对于自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、狼疮等患者而言，免疫抑制剂是一种重要的治疗手段。
而IL-2同样可以通过抑制自身免疫细胞的活性，减轻自身免疫反应的过度。
研究显示，大剂量IL-2可以导致CD4+CD25+调节性T细胞的增生和活化，从而减轻自身免疫性疾病反应。
3. 传染病治疗对于传染性疾病（如HIV感染）的治疗，IL-2也具有一定的潜在治疗效果。
IL-12抗肿瘤作用机制的研究进展
IL-12抗肿瘤作用机制的研究进展张晓妮;胜利【摘要】细胞因子介导的免疫治疗成为肿瘤生物治疗的热点,尤以白细胞介素(IL)12为主.IL-12主要通过调节树突状细胞,自然杀伤细胞(NK)表面的受体表达;激活NK,T细胞;诱导肿瘤微环境中的巨噬细胞向M1型分化;增强肿瘤细胞自噬相关蛋白表达,诱导自噬;影响IL-10或γ干扰素的分泌,下调血管内皮生长因子及程序性死亡配体1等来影响肿瘤的生长、转移.目前关于IL-12抗肿瘤的研究主要以实验为主,将IL-12合理应用于临床将成为未来的研究方向.%Cytokine mediated immunotherapy has become a hot topic in tumor biotherapy, especially interleukin (IL)-12.IL-12 affects the growth and metastasis of tumors mainly through regulating the expression of receptors on the surface of dendritic cells and nature killer(NK) cells,activation of NK, T cells,inducing macrophages differentiation into M1 type under tumor microenvironment,enhancing expression of autophagy-associated protein in tumor cells,inducing auto-phagy,and affecting secretion of IL-10 or γ interferon,and downregulating vascular endothelial growth factor and pro-grammed death ligand 1. At present,the research on anti-tumor of IL-12 is mainly based on experiments,and the reasonable application of IL-12 in clinical will become the future research direction.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)002【总页数】5页(P301-305)【关键词】白细胞介素12;肿瘤;作用机制;肿瘤微环境;细胞因子【作者】张晓妮;胜利【作者单位】西北民族大学医学院,兰州730030;西北民族大学医学院,兰州730030【正文语种】中文【中图分类】R730.51世界卫生组织宣布，肿瘤已成为当今影响人类健康和生活的三大疾病之一，在肿瘤的发生、发展过程中出现的肿瘤细胞免疫逃逸、肿瘤微血管形成、机体免疫细胞功能不足和数量减少等因素成为肿瘤治疗的难点。
白细胞介素和白细胞介素受体在疾病治疗中的应用
白细胞介素和白细胞介素受体在疾病治疗中的应用白细胞介素（interleukin，IL）是一类细胞因子，其分泌细胞为多种免疫细胞，如T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。
它们在机体免疫应答中具有重要作用，能够调节免疫反应、促进生物体抗感染和抗肿瘤能力的增强。
而白细胞介素受体（IL receptor，ILR）是一类膜蛋白，作为白细胞介素的信号转导器。
它们与白细胞介素相互作用，并将其信号传递至它们所寄生的细胞中，从而对机体免疫和炎症反应产生重要的影响。
白细胞介素和白细胞介素受体已经成为当前免疫调节和疾病治疗的关键领域之一。
一、白细胞介素和白细胞介素受体在免疫调控中的作用白细胞介素作为一种重要的免疫调节因子，具有广泛的生物学作用。
它们可以增强抗菌和抗病毒免疫反应，调节细胞介导的免疫反应、促进细胞增殖及分化，影响炎症反应等。
在免疫系统缺陷、自身免疫性疾病、传染病、肿瘤等疾病中，通过外源性加入或抑制体内白细胞介素的产生和活性，可以改善机体免疫状态，缓解症状，减轻疾病的影响。
白细胞介素受体是介素受体家族中的一员。
不同种类的白细胞介素受体在不同的细胞类型中表达，而它们的信号转导路径、下游效应和生物学意义也各不相同。
通过综合研究和理解这些生物学信息，可以为治疗多种疾病设计时，优化介素信号调节和信号传递路径，发挥更加理想的治疗效果。
二、白细胞介素和白细胞介素受体在临床疾病治疗中的应用1、自身免疫性疾病自身免疫性疾病指的是机体免疫系统异常高度活性，导致免疫系统攻击自己身体组织，形成各种自身抗体和自身反应性细胞，进而引发多发性疾病。
白细胞介素和白细胞介素受体在自身免疫性疾病中，起到很重要的作用。
如IL-2通过增强T细胞的功能，激活免疫系统，从而被认为有可能成为治疗自身免疫性疾病的有效药物。
以类风湿关节炎为例，近年来研究表明，IL-6通过其介导的信号通路，对类风湿关节炎中的关节炎、骨髓炎、血管生成等具有重要作用。
白细胞介素12及其抗肿瘤作用
人重组白细胞介素12肿瘤免疫新药一、丰原药业受让中科大人重组白细胞介素12新药事项2015年7月25日，丰原药业（000153）与中国科学技术大学就抗癌新药人重组白细胞介素-12药物技术转让及后继合作事宜正式签订《关于白介素-12新药技术成果转让的备忘录》。
备忘录主要内容如下: 1、双方同意中国科学技术大学向公司转让人重组白细胞介素-12药物的科技成果,转让价格约5000万元(最终价格以资产评估结果为准),具体转让过程、价格及付款方式,将于评估结果出来后1个月内另行签订转让合同。
2、双方同意以合作的方式完成后续包括临床实验研究和获得新药证书和生产证书的相关研究,具体内容和方式将另行签订技术服务合同。
3、双方同意在合适的时候,在中国科学技术大学先进技术研究院成立联合实验室,共同推进相关新药研究和开发工作。
二、中科大研究白细胞介素12肿瘤免疫领军核心人物（一）魏海明：教授，博士生导师。
籍贯：安徽。
山东大学医学院免疫学专业博士毕业。
现为中国科学技术大学生命科学学院教授、博士生导师; 中国科学技术大学生命学院实验动物中心主任,中国免疫学会英文会刊Cellular & Molecular Immunology编辑部主任。
中国免疫学会终身会员、理事，中国免疫学会基础免疫学专业委员会副主任，中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员，安徽省免疫学会副理事长。
2002年以来为首承担参加了9项科研项目，其中国家863课题2项，国家973课题2项，国家自然科学基金项目重点项目1项、面上项目2项，国家新药创制重大专项1项，国家杰出青年科学基金B类1项(国内负责人)。
近5年在J Immunol，Plos Pathogens, J Allergy Clin Immunol，Hepatology，PNAS，J Hepatol等杂志发表SCI论文35篇。
《介导肝脏免疫损伤与再生的天然免疫识别及其调控机制》分别于2007年获中华医学科技一等奖，2008年获国家自然科学二等奖。
白细胞介素12的研究概况与进展
基 金 项 目 ： 四届 “ 家 大 学 生创 新 性 实验 计 划 ” 目（ Ｏ 第 国 项 Ｎ ． ０ １６ ５ １ ； 家现 代 农 业 （ ９０３ ３ ）国 肉牛 牦 牛 ） 业 技 术 体 系建 设 产
项 目（ Ｏ Ｃ Ｒ 一 ８ Ｎ ．Ａ Ｓ ３ ）
生物学活性。除具生物活性的异二聚体 ｐ０外 ， — ２ ７ Ｉ ｌ Ｌ
瘤和抗感 染等 方面具 有很 重要的作 用 ， 显示了它作 为
免疫佐剂应用于疫苗中的前景。本文从 Ｉ一 ２的分子 Ｌ１
结构及特点 、 生及来 源、 产 生物学功 能、 临床应 用现状
和基因的克隆与表达等几个 方面作如下综述。
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现的一个细胞 因子 ， 最初根据其生物学基本功能将 它
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摘要 ： 白细 胞 介 素 １ ２因其 独 特 的 生 物 学 功 能 自发 现 以 来就 成 为研 究热 点 。 它 能 够通 过 刺 激 Ｎ 细 Ｋ 胞 活化 、 增 殖及 产 生 ＩＮ 而 改 变 Ｔ ｌ ｈ Ｆ一 ｈ ／ ２平衡 向 Ｙ ｌ方 向发 展 ，在 细胞 介 导 的 免 疫 中发 挥 了重要 作 Ｔ ｈ
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白细胞介素的作用原理及应用
白细胞介素的作用原理及应用白细胞介素，也称为白细胞生长因子，是人体内的一种细胞因子。
它主要由T细胞和B细胞分泌，能够调节免疫反应和促进细胞生长。
白细胞介素的研究在医学领域中非常重要，由于其在免疫反应中的作用，目前已广泛应用于治疗多种疾病。
白细胞介素的作用原理白细胞介素是一种蛋白质分子，通过结合细胞表面的受体来发挥生物学作用。
白细胞介素主要影响外周免疫细胞，如淋巴细胞、巨噬细胞和粒细胞等。
在身体抵抗病原体入侵的过程中，白细胞介素可以促进细胞间的相互作用，包括T细胞和B细胞的活化、增殖和分化等。
它可以增强机体的免疫力，提高身体对细菌、寄生虫和病毒等病原体的抵抗能力。
白细胞介素主要有四种类型：IL-1、IL-2、IL-4和IL-6。
每种类型的白细胞介素具有不同的生物学功能，也有不同的治疗应用。
IL-1主要参与炎症反应和热休克反应，对心脑血管疾病、肿瘤和自身免疫性疾病等具有治疗作用。
IL-2是最早被发现的白细胞介素，具有调节T细胞的增殖和分化作用，可以被用于治疗某些癌症、病毒感染和自身免疫性疾病等。
IL-4主要参与免疫反应的调节，可以促进B细胞的增殖和分化，对治疗过敏性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等有一定的临床应用。
IL-6是一种相对较新的白细胞介素，对于炎症反应和组织修复过程有重要作用，同时还参与了免疫细胞的增殖和分化。
目前，IL-6已广泛应用于治疗风湿性关节炎、多发性骨髓瘤和白血病等疾病。
白细胞介素的应用白细胞介素作为一种重要的生物制剂，在医学领域中有着广泛的应用。
其临床应用主要包括以下方面。
1. 免疫调节治疗由于白细胞介素具有多种免疫调节作用，因此被广泛应用于免疫性疾病的治疗。
目前已经证实，IL-2和IL-4可以被用于治疗一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。
2. 抗肿瘤治疗白细胞介素作为一种免疫调节剂，可以增强机体的抗肿瘤免疫力，因此被应用于肿瘤的治疗。
目前，白细胞介素主要被用于治疗晚期肾癌、黑色素瘤和膀胱癌等。
细胞因子总结表格
抑制免疫应答，调节细胞因子产生和细胞凋亡
白细胞介素-12பைடு நூலகம்
刺激NK细胞活性，促进抗病毒和抗肿瘤免疫
造血枯竭因子
促进造血干细胞增殖和分化，参与造血
肿瘤坏死因子-α
促进炎症反应，调节细胞凋亡，参与免疫调节和代谢调节
干扰素-γ
激活巨噬细胞和T淋巴细胞，参与抗微生物和抗肿瘤免疫
白介素-17
促进炎症反应和细胞免疫，参与自身免疫调节和组织修复
肿瘤坏死因子-β
参与免疫调节、细胞增殖和组织修复，对肿瘤生长具有抑制作用
补体
参与免疫应答，促进病原体杀伤和清除
肥大细胞介质
引起过敏反应，参与炎症和免疫调节，促进组织修复
这个表格列举了一些常见的细胞因子以及它们的主要功能。细胞因子在机体中起着重要的调节作用，涉及免疫应答、炎症反应、组织修复等过程。每种细胞因子具有不同的功能和调节机制，与其他细胞因子及细胞之间存在复杂的相互作用。
需要注意的是，细胞因子的功能和调节机制非常复杂，往往存在着交叉和重叠作用。
细胞因子总结表格
下面是一个细胞因子的总结表格示例，包含常见的一些细胞因子及其主要功能：
细胞因子
功能
白细胞介素-1β
促进炎症反应，参与免疫细胞通信和调节
白细胞介素-2
促进T细胞激活和增殖，维持免疫应答
白细胞介素-4
调节细胞生长和增殖，参与免疫应答和炎症
白细胞介素-6
促进炎症反应，调节体温，增加急性期蛋白产生
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人重组白细胞介素12肿瘤免疫新药一、丰原药业受让中科大人重组白细胞介素12新药事项2015年7月25日，丰原药业（000153）与中国科学技术大学就抗癌新药人重组白细胞介素-12药物技术转让及后继合作事宜正式签订《关于白介素-12新药技术成果转让的备忘录》。
备忘录主要内容如下: 1、双方同意中国科学技术大学向公司转让人重组白细胞介素-12药物的科技成果,转让价格约5000万元(最终价格以资产评估结果为准),具体转让过程、价格及付款方式,将于评估结果出来后1个月内另行签订转让合同。
2、双方同意以合作的方式完成后续包括临床实验研究和获得新药证书和生产证书的相关研究,具体内容和方式将另行签订技术服务合同。
3、双方同意在合适的时候,在中国科学技术大学先进技术研究院成立联合实验室,共同推进相关新药研究和开发工作。
二、中科大研究白细胞介素12肿瘤免疫领军核心人物（一）魏海明：教授，博士生导师。
籍贯：安徽。
山东大学医学院免疫学专业博士毕业。
现为中国科学技术大学生命科学学院教授、博士生导师; 中国科学技术大学生命学院实验动物中心主任,中国免疫学会英文会刊Cellular & Molecular Immunology编辑部主任。
中国免疫学会终身会员、理事，中国免疫学会基础免疫学专业委员会副主任，中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员，安徽省免疫学会副理事长。
2002年以来为首承担参加了9项科研项目，其中国家863课题2项，国家973课题2项，国家自然科学基金项目重点项目1项、面上项目2项，国家新药创制重大专项1项，国家杰出青年科学基金B类1项(国内负责人)。
近5年在J Immunol，Plos Pathogens, J Allergy Clin Immunol，Hepatology，PNAS，J Hepatol等杂志发表SCI论文35篇。
《介导肝脏免疫损伤与再生的天然免疫识别及其调控机制》分别于2007年获中华医学科技一等奖，2008年获国家自然科学二等奖。
主要研究兴趣：1. NK细胞亚群与重要疾病发生发展的关系：研究组织居留NK细胞（ThNK）与肝炎、哮喘、自身免疫病等疾病的发生发展；研究ThNK与肿瘤免疫逃逸及肿瘤免疫治疗的关系。
2. 基于天然免疫的肿瘤生物治疗技术：研究以“预存免疫”为基础的抗肿瘤“免疫化疗”方案及抗肿瘤药物白细胞介素12的研制。
（二）田志刚：中国科技大学生命科学学院教授，博士生导师。
中国科学院“百人计划”获得者、国家杰出青年科学基金获得者、国家基金委创新研究群体学术带头人。
成就及荣誉：先后获省部级科技进步二等奖3项、三等奖8项。
近年来共发表论文250余篇，英文刊物发表论文23篇，17篇收入SCI。
在国内最先（1989年）综合系统地引入肿瘤生物治疗学。
1989年创建国内第一家肿瘤生物治疗研究机构（山东肿瘤生物治疗中心）并发起创建"中国免疫学会肿瘤生物治疗分会"并任副主任委员。
建成国家卫生部批准的首批"细胞治疗实验室"，探索出三套肿瘤生物治疗方案并应用于临床。
先后研制四类10余种单抗和PCR试剂盒。
自1990年起开展基因工程药物研究，先后研制了IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IL-18、SCF、leptin等重组产品，部分转让中试工艺。
被称为“中国免疫第一人”。
三、白细胞介素12及其抗肿瘤作用IL-12是新近发现的一种细胞因子，具有多种生物学活性，尤其是在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中有重要的作用。
（一）IL-12概况IL-12主要来源于单核/巨噬细胞、抗原递呈细胞和B细胞，是由相对分子质量为40×103和35×103两个亚单位经二硫键连接形成的异二聚体糖蛋白。
相对分子质量70×103，等电点介于pH 4.5～pH 5.5。
人p40和p35分别由两个基因编码，p40基因定位于染色体5q31～q33，p35基因定位于染色体3p12～3q13.2 [医学教育网整理发布]。
p35基因大于6×103，而p40基因跨及20kb、至少有5个外显子。
p40亚单位与造血细胞生长因子受体的胞外部分同源,同源序列包括4个保守的cys和WSXWS主型框架。
p35亚单位则与其他富含α－螺旋的细胞因子结构类似。
人体内IL－12半衰期3.3小时，在Pg水平下仍有较强活性。
IL－12R为一种细胞外516个氨基酸和细胞浆91个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜蛋白，是造血生长因子受体超家族成员。
IL-12R由β1链和β2链构成［1］，有多种存在形式，与IL-12有很高的亲和力。
p40与IL-12 β2链结合，介导p35与β1链结合，后者发挥生物活性。
IL-12R存在于激活的T细胞以及静息或激活的NK细胞上，B细胞和静息的T细胞则没有IL-12R表达。
IL-12是一种多活性细胞因子，其靶细胞是T细胞，NK 细胞和骨髓祖细胞。
（1）IL-12能促进激活的T细胞和NK 细胞增殖，增强T细胞、NK细胞细胞毒活性并诱导其产生γ干扰素（interferon-gamma,IFN-γ）、β肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor beta，TNF-β）等。
(2)IL-12在Th1/Th2应答平衡中有重要作用［2］。
IL-12可诱导Tn细胞分化为Th1细胞，并刺激Th1细胞的发育和增殖，从而在细胞介导免疫中发挥重要作用［3］。
IL-4则与IL-12作用相抑制，诱导Tn细胞分化为Th2并促进Th2细胞发育增殖，两者共同调节Th1/Th2应答平衡。
IL-12在Th1/Th2应答平衡中作用机制是：IL-12自身就是Th1的激动剂和Th2的抑制剂，有直接的作用；IL-12还通过诱导NK细胞和T细胞产生IFN- γ间接调节Th1/Th2应答平衡［4］。
IFN-γ能诱导IL-12R β2链表达，对抗IL-4对IL-12R β2链表达的作用，从而增强Th1应答［5］。
(3) IL-12亚单位的作用。
IL-12 p40亚单位可单独存在，二个p40形成二聚体（p40）2。
p70代表了全部已知IL-12生物学活性；p40、(p40)2可拮抗p70的生物学活性，其中（p40）2是p70强有力的竞争拮抗剂，作用强度为p40的25～50倍，其机制是竞争IL-12R β2链［6］。
p40：p70的比例是可变的，p40可在p70缺乏的情况下分泌，并调节p70的生物活性。
最近，Joseph等［7］研究发现，在体内同种抗原特异性的Th1致敏作用中，p40可替代p70的作用，（p40）2可增强CD8+Th1应答而不是拮抗作用，还发现体内Th1增殖可不依赖于IL-12和IFN-γ发生，认为可能存在着另一种新的致敏途径。
IL-12的网络性已成为当前的一个新的研究热点。
目前研究表明：IL-12可与亚适剂量的IL-2协同诱导T细胞增殖，增强CTL细胞毒活性以及促进T细胞NK细胞产生IFN-γ、TNF-β等，还诱导LAK细胞活性。
IL-12与IL-2的协同作用可能是通过IL-2R的表达实现的，对于纯化的CD56+细胞，IL-12单独即可诱导IL-2R的高水平表达，IL-2也可诱导IL-12R表达的增强，这种IL-12介导的IL-2R表达上调与IL-2介导的IL-12R表达上调相互促进，增强了细胞对这两种因子的应答。
然而，IL-12对高剂量IL-2所引起的NK细胞、CD8+细胞和T细胞系的增殖反应却起抑制作用［8］。
IL-12与IL-2联用可产生协同抗癌效果［9］。
最近的研究还发现，低剂量的IL-2皮下注射可以诱生IL-12［10］。
IL-12与IL-4在调节Th1/Th2应答平衡中是相互拮抗的一对细胞因子，但两者可协同诱导LAK细胞增殖。
IL-12与IL-7对T 细胞活化有协同作用。
IL-12可诱生IFN-γ，IFN-γ反过来又可促进IL-12产生。
IL-10、TGF-β、PGE2等可抑制IL-12的产生［11］。
IL-12与IL-18有协同抗癌作用［12］。
总之，IL-12的网络性十分复杂，有待于进一步深入研究。
（二）IL-12抗肿瘤作用机制IL-12抗肿瘤作用是由其生物活性决定的：（1）IL-12可通过对淋巴细胞和非淋巴细胞直接或间接的作用改变宿主-肿瘤关系［2］；(2)使MHC表达上调［13］；（3）可通过加强CD4+T细胞向Th1细胞分化，刺激Th1细胞发育和增殖增强细胞免疫［3］；(4)能促进T细胞、NK细胞的分化和增殖，增强CTL、NK细胞和巨噬细胞细胞毒活性并产生IFN-γ等。
这些生物学活性为IL-12治疗肿瘤提供了理论依据。
IL-12的抗肿瘤机制是当前研究的热点。
目前其研究结果基本倾向于以下观点。
1．通过调节T细胞介导细胞免疫发挥抗肿瘤作用：IL-12诱导Tn细胞向Th1细胞分化，并促进Th1细胞发育和增殖，Th1细胞进一步分泌IL-2和IFN-γ等细胞因子，辅助CTL细胞发挥杀伤功能，从而起到抗肿瘤作用。
Brunda 等研究发现，经抗唾液酸抗体GM1处理去除NK细胞的小鼠在接种瘤细胞后，IL-12仍能有效抑制瘤细胞生长及减少转移结节数目，说明NK细胞并非IL-2抗肿瘤作用所必需。
而IL-12的抗瘤效应在裸鼠体内大大降低，说明T细胞参与了IL-12的抗瘤作用。
2．通过诱生IFN-γ介导抗肿瘤效应：IL-12能诱导T 细胞，NK细胞产生IFN-γ。
IL-12诱导NK1.1+TCRintT细胞发挥强大的细胞毒作用，产生大剂量的IFN-γ［14］。
IFN-γ可能是介导IL-12发挥抗肿瘤效应的重要次级因子。
业已证明，IFN-γ涉及多种抗瘤机制，包括IFN-γ与TNF-α相关的直接的细胞毒作用，诱导细胞慢性增殖，诱导NO产生，抑制血管生成等。
Vizler等［15］研究发现：IL-12可抑制鼠血管肉瘤生长，降低肿瘤所致的鼠死亡率，其治疗效果呈剂量依赖性，其抗瘤作用与细胞免疫活性无关。
IL-12注射后鼠血清IFN-γ水平明显升高，用抗体阻断IFN-γ后，IL-12抗瘤作用被阻断，因而认为IFN-γ对IL-12抗肿瘤免疫有非常重要的中介作用。
但单独给予IFN-γ无抗肿瘤效应，这表明，除IFN-γ外，IL-12的参与是必需的。
3．通过抑制血管生成发挥抗肿瘤作用［16，17］：血管生成在实体瘤的生长和转移中起着重要作用,若没有足够的血液供应,肿瘤的直径不会超过 2 mm,不会继续生长或转移。
近年来，IL-12抑制血管生成的机制引起了国外学者广泛重视。
Voest等［16］发现IL-12腹腔注射可抑制角膜血管对碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）的增生反应。
同样IFN-γ腹腔注射亦有类似IL-12的明显抑制角膜血管生成的效应。